TW202235113A - 用於混合注射器閥組件之系統及方法 - Google Patents
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Abstract
本發明提供一種注射器混合系統，其用於容納且混合至少兩個注射器之間的內容物。在一些實施例中，提供一種注射器耦合器，其接納第一及第二注射器，並包含可在一閉合位置與一打開位置之間轉換之一閥部件。亦提供用於在使用後防止或抑制至少一個注射器之移除的保持系統。
Description
本發明通常係關於用於混合之系統及混合注射器。更特定言之，本發明之實施例係關於混合注射器，其可操作以儲存且選擇性地混合兩個注射器之間的內容物，並且包含至少在混合操作之前分離注射器內容物之一閥總成。
已知以一凍乾或粉末形式儲存藥物及治療劑。例如，由於穩定性及保存期限因素，治療性蛋白質通常在注射之前被配製為必須重組之粉末，例如在一液體或可流動介質或材料中。類似地，已知由於與組分之穩定性或反應性有關的原因，將某些複雜藥物配方之組分(無論液體或固體)儲存在單獨之容器中，其中在注射之前必須混合單獨容器之內容物。已經提供相關方法及系統，以容許使用者及健康照護專業人員在給藥前組合且配製一藥物。已知系統及方法包含單筒系統，諸如Shetty等人在美國專利9,592,343中所展示及描述之該等系統，該專利藉由引用的方式併入本文中。此等系統及方法通常包括兩個或多於兩個內容物，其等最初由一帶閥止動件或類似部件分開，且其中止動件及相關聯柱塞桿之重複運動可操作以混合注射器內容物並隨後從裝置中排出一溶液。雙注射器系統及方法亦係已知的，諸如在Jessop等人之美國專利9,220,577中所展示且描述之彼等，該專利藉由引用的方式全文併入本文中。雙注射器系統通常包括設置在一第一注射器筒中之一第一材料及設置在一第二注射器筒中之一第二材料。此等系統之兩個注射器筒可藉由連結其等遠端出口而彼此連接，使得兩個注射器流體連通。接著，各注射器之柱塞桿之循序啟動可操作以迫使內容物在兩個注射器之間移動並提供一混合作用。
然而，各種已知系統及裝置皆困擾於某些缺點，包含例如可增加使用者誤差、不適當混合、給藥誤差以及注射器內容物之不合意遷移或洩漏之可能性之一高位準給藥前步驟。例如，現有裝置最初可作為兩個單獨注射器提供給一使用者，各注射器容納單獨內容物，例如，一液體或可流動組分及一凍乾劑或其他形式治療劑，以便減少或消除在儲存期間液體或可流動組分從一第一注射器不合意地遷移至一第二注射器之凍乾劑或其他形式治療劑的風險。然而，此一裝置之使用在混合且給藥可發生之前需要額外步驟，包含組裝步驟。相反地，單筒系統減少或消除在混合之前連接或組裝組件之需要，但提供液體或可流動組分在期望之混合時間之前遷移或洩漏至包含凍乾劑或其他形式治療劑之一體積中之可能性。單筒系統亦受注射器內容物粘度限制，並不適合所有應用。
因此，長期以來，需要提供用於混合藥物及治療劑同時減少先前技術之方法及系統之風險及缺點之方法及系統，但此需求尚未得到滿足。
本發明之一目的係提供混合內容物之方法及系統同時減少所需給藥步驟之數量。本發明之一目的亦係提供用於混合內容物之方法及系統，其等減少與該等內容物之給藥相關聯之不利使用者誤差及錯誤的風險。本發明之一進一步目的係提供用於混合容器、腔室或注射器之內容物同時防止或減少材料之不合意之遷移、組合、混合等的風險之方法及系統。此外，本發明之一目的係提供用於混合一藥物組合物或配方之部分的方法及系統，該藥物組合物或配方包括用於治療一患者之一疾病或病症之一活性藥物成分(API)。本發明之又一進一步目的係提供用於混合包括凍乾亮丙瑞林或其之一醫藥上可接受之鹽(例如，醋酸亮丙瑞林)之一藥物配方之材料及用於治療一疾病或一病症(包含癌症，包含但不限於前列腺癌或乳腺癌)之一可生物降解聚合物溶劑系統的方法及系統。
在各種實施例中，提供包括一第一注射器、一第二注射器及一注射器耦合器或耦合裝置之混合注射器系統。該注射器耦合器考慮為包括一裝置，其可操作以互連該第一及第二注射器並在例如運輸及儲存期間隔離該兩個注射器之內容物，並且提供一可靠密封或閉合元件以達成隔離，同時亦避免使用者在混合之前組裝該等注射器的需要。在一些實施例中，提供一第一注射器、一第二注射器及一注射器耦合器，並且該等組件互連以用於運輸及儲存，使得一使用者不必在混合之前組裝組件以用於隨後給藥一藥物或一治療劑。
雖然本發明之各種實施例考慮包括第一注射器內容物(例如流體)之一第一注射器及包括第二注射器內容物(例如固體)之一第二注射器，但進一步實施例考慮一第一注射器最初可不含材料，並且提供包括需要混合的一或多個內容物之一第二注射器。應當認識到，本發明之實施例考慮各種儲存、混合及重組應用，並且本發明之發明態樣不限於任何特定預期用途或應用。
在一些實施例中，一使用者啟動元件設置於本發明之系統中。該使用者啟動元件較佳地包括一不可逆「單向」特徵，其中容許該使用者啟動該元件並將該元件從一第一狀態移動至一第二狀態，但無法將該元件返回至該第一狀態。例如，在一些實施例中，提供一閥啟動元件，其可操作以由一使用者從一第一位置(例如，一密封位置)移動至一第二位置(例如，一流動啟用位置)，但無法執行一反向操作以閉合該元件(即，從一第一位置至一第二位置之操作係不可逆的)。
在各種實施例中，提供一注射器耦合器或轂部件，其中至少一個注射器可連接至該注射器耦合器，並且其中防止或阻礙從該耦合器移除該注射器。在一些實施例中，例如，包括聚合物之一第一注射器可操作以在啟動或調整該注射器耦合器之前與一注射器耦合器連接及/或斷開。一旦該注射器耦合器已被啟動(例如，該耦合器中之一流體流動路徑已被打開)，該第一注射器不再能夠被移除。防止至少一個注射器從該耦合器移除係有用的，例如，一旦混合完成，在給藥期間導引該使用者使用一第二注射器(並且僅使用一第二注射器)。
在各種實施例中，本發明之系統及裝置包括可操作以密封第一與第二注射器之間的一流體通道之一彈性體元件。已考慮，本發明之裝置及系統適於容納各種材料及藥劑，其等包含但不限於：藥物及其他治療藥劑(呈固體，例如，凍乾，或半固體或液體/流體形式)；液體或可流動稀釋劑、賦形劑或溶劑系統；進一步包括共溶劑之溶劑系統；聚合物-溶劑系統；包括共聚合物之聚合物-溶劑系統；或其等任何組合。適用於本發明之系統及裝置中之一溶劑之一非限制性示例係N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)，一種具有已知揮發性之液體有機溶劑，其能夠產生氣體蒸汽，其可在封閉空間(諸如通常與一藥品包裝相關聯之一內部塑膠託盤外殼或外部紙箱)內循環。雖然本發明之各種實施例考慮用於各種材料及用途之具有一安全密封之包裝及密封元件，但一些實施例考慮並提供安全地容納NMP或類似溶劑並將NMP與一固體(諸如凍乾醋酸亮丙瑞林)分離的系統。若容許NMP遷移至該固體之一儲存或容納區中，則活性藥物成分可降解，使得降低該等材料之保存期限及總體穩定性。應當認識到，其他材料及應用將受益於提供一安全密封(至少在混合之前)之儲存及密封元件，並且本發明不限於NMP及/或醋酸亮丙瑞林。如本文所示及描述之本發明之實施例提供可靠實體分離且防止蒸氣、液體及固體遷移。
已考慮各種彈性體(例如山都平(santoprene))與本發明實施例之閥總成一起使用，以抑制或防止液體或氣體溶劑傳輸。在進一步實施例中，可考慮提供塑膠組件(包含塑膠上塑膠組件)，其等產生足夠密封以防止液體或氣體溶劑在注射器及本發明之其他組件之間傳輸。
雖然各種材料預期與本發明的實施例一起使用，但本發明的較佳實施例預期使用可操作以耐受並相容使用例如電子束輻照、γ輻射、x射線技術及環氧乙烷滅菌的材料。
在一項實施例中，提供一種注射器至注射器混合系統，該系統包括一第一注射器筒，該第一注射器筒包括界定一內部腔室之一中空體，該中空體具有一近端及具有一出口之一遠端分配端。該系統亦包括一第二注射器筒，該第二注射器筒包括界定一內部腔室之一中空體，該第二注射器筒之該中空體具有一近端及具有一出口之一遠端分配端。該第一注射器筒及該第二注射器筒各包括可滑動地安置在該注射器筒內之一柱塞，以用於向容納在該等內部腔室內之一內容物施加壓力。提供一種注射器耦合器，其可操作以接納該第一注射器筒及該第二注射器筒。該注射器耦合器包括一可位移密封件，該可位移密封件包括當該可位移密封件設置在一第一位置時從該第一注射器筒及該第二注射器筒中的至少一者之該出口偏移之一流動埠，並且其中當該可位移密封件設置在一第二位置時，該流動埠與該第一注射器筒及該第二注射器筒之該出口對準。
在另一實施例中，提供一種注射器至注射器混合系統，其包括具有一中空體之一第一注射器筒，該中空體具有一近端及一遠端分配端，該遠端分配端具有一出口；以及具有一中空體及一出口之一第二注射器筒，該第二注射器包括具有一出口之一遠端分配端。該第一注射器筒及該第二注射器筒各包括可滑動地安置在該注射器筒內之一柱塞，以用於向容納在該等內部腔室內之一材料施加壓力。提供一種閥總成，其可操作以接納該第一注射器筒及該第二注射器筒。該閥總成包括一可位移使用者介面，其可操作以接收來自一使用者的一力並將該力傳輸至一可位移密封件，並且其中該可位移使用者介面可在實質上垂直於該第一注射器筒及該第二注射器筒中之至少一者之一縱軸之一方向上移動。
在各種實施例中，提供混合注射器內容物及製備治療劑之方法。在一項實施例中，提供一種製備一治療劑之方法，該方法包括提供一第一注射器筒及一第二注射器筒。該第一注射器筒及該第二注射器筒各包括可滑動地安置在其中之一柱塞，以用於向容納在該等注射器筒內之一材料施加壓力。提供一種注射器耦合器，其可操作以接納該第一注射器筒及該第二注射器筒，並且該注射器耦合器包括一使用者介面及一可位移密封件。該方法包括將該第一注射器筒及該第二注射器筒中的至少一者緊固至該注射器耦合器，向該使用者介面施加一力以將該可位移密封件從一第一位置移動至一第二位置，以及以一交替方式向該第一注射器筒及該第二注射器筒之該柱塞施加力以混合該第一注射器筒及該第二注射器筒之內容物。
本發明之發明內容既非意圖亦不應被解釋為代表本發明之全部範圍及範疇。在發明內容以及附圖及實施方式中以不同詳細程度闡述本發明，並且對於本發明之範疇並不期望藉由在本發明內容中包含或不包含元件、組件等來進行限制。從實施方案中，特定言之當結合附圖時，本發明之額外態樣將變得更加容易理解。
此國際申請案主張2020年12月23日申請之美國臨時專利申請案第63/130,144號之優先權，該案之全部揭示內容以引用方式併入本文中。
圖1係一已知注射器至注射器混合系統之一透視圖。如展示，系統2包括容納內容物6之一第一注射器4及容納內容物10之一第二注射器8。注射器4、8在其等各自遠端分配端處連接。容納在注射器內之流體及材料可從一個注射器移動至另一注射器，並且藉由向注射器柱塞桿12、14施加力可發生混合。至少一個柱塞16可操作以迫使內容物在注射器4、8之間移動且產生一混合作用。各種已知注射器及系統要求一使用者恰在混合及給藥之前直接連接第一注射器及第二注射器(例如，以螺紋固定在一起)。接著將該等注射器與包括用於給藥之一混合溶液之單一注射器斷開。
圖2A至圖2B係根據本發明之一個實施例之預期用於與注射器一起使用之一混合系統之一閥總成之一組件的透視圖。如展示，一耦合元件作為一注射器耦合器18提供。注射器耦合器18包括可操作以接納一第一及第二注射器並選擇性地使注射器彼此流體連通的一裝置。注射器耦合器18包括可操作以接納一第一注射器之一第一端20及可操作以接納一第二注射器之一第二端22。注射器(圖2A至圖2B中未展示)被考慮為包括具有用於分配及/或接納材料之開放出口的遠端。圖2A至圖2B繪示包括母螺紋連接部件之第一端20及第二端22。然而，應認識到，本發明之注射器耦合器不限於螺紋連接，並且第一及第二端中之一者或兩者可包括用於接納且緊固注射器之替代結構。如圖2A至圖2B進一步所展示，注射器耦合器18包括一閥元件，該閥元件包括可相對於耦合器18移動之一可位移部件24。提供第一及第二內部部件26、28，其等各包括一孔隙並與可位移部件協作。
如圖2A所展示，提供一閉合位置，其中可位移部件24處於一第一位置，並且可位移部件之一中心孔隙偏離第一及第二內部部件26、28之孔隙。在此位置，流體及氣態蒸氣流至少部分地且較佳地完全地透過耦合器被阻擋。因此，連接至耦合器18之注射器無法在閉合位置交換材料。可位移部件24係偏移的，並且較佳地包括一使用者可觸及且可操作以接收一啟動力之一表面或使用者介面。
作用在可位移部件24上之一啟動力可操作以將可位移部件從其中通過部件18之流體流被阻擋之一第一位置(圖2A)移動至其中可位移部件24之一孔隙與內部部件26、28之孔隙對準，並且形成通過該裝置之一流體流動路徑30之一第二位置(圖2B)。如展示且描述，注射器耦合器18提供用於緊固至少一個且較佳地兩個注射器之構件，且包括一閥元件以選擇性地容許在由一使用者啟動閥元件之後在注射器之間傳輸材料。
圖3係根據本發明之另一實施例之一混合注射器系統40之一分解透視圖。如展示，系統40包括一第一注射器42及一第二注射器44。第一及第二注射器被考慮為最初包括固體或液體內容物。例如，第一注射器42可容納或包括聚合物-溶劑系統，諸如但不限於溶解在NMP中之一可生物降解聚合物，且第二注射器44可包括一藥物凍乾物，諸如但不限於凍乾醋酸亮丙瑞林。儘管對本發明之各種實施例的討論考慮並涉及包括NMP之第一注射器及包括一藥物凍乾物的第二注射器，但應認識到本發明並不限於該配置。注射器內容物可被改變、重新配置及替換，而仍保留在本發明之範疇內。實際上，本發明之發明態樣被認為呈現在所描述之系統之特徵及組件中，而不管組件內提供了哪些材料(或若存在任何材料)。
不合意之NMP遷移(即，混合前之無意遷移)被認為會造成各種複雜情況，例如，包含降低或破壞內容物之保存期限。本發明之各種實施例之一目的係減少或消除在混合之前將NMP及一藥物凍乾物緊密地儲存在一起時不合意之NMP遷移的風險。
第一注射器42及第二注射器44之內容物可混合以配製一溶液或懸浮液以供給藥，如本文所展示且描述。圖3之實施例包括一注射器耦合器46。所描述實施例之注射器耦合器46可操作以接納第一及第二注射器42、44，並連接至第一及第二注射器42、44，選擇性地防止且實現兩個注射器之間的流體傳遞，並選擇性地防止至少一個注射器之移除。
各注射器42、44包括具有一內部容積之一筒、用於接納一柱塞桿(圖3中未展示)之近端及具有分配出口之遠端，其中遠端可操作以連接至注射器耦合器46。注射器耦合器46包括具有一密封元件48之一閥總成，密封元件48嵌套在一可位移部件50之凹入區域51內。在一些實施例中，包含圖3中展示之實施例，密封元件包括一環形密封元件。可位移部件包括一使用者介面52，其可操作以由一使用者接觸並接收來自一使用者之一力；以及用於接納第二注射器44之一公延伸部54。注射器耦合器46進一步包括一導引部件56，可位移部件設置在導引部件56內。導引部件包括一使用者介面57 (圖5A)，其可操作以由一使用者接觸並接收來自使用者之一力。提供了一可旋轉Luer鎖部件58。所描繪實施例之可旋轉Luer鎖部件58包括具有可操作以連接至第一注射器42之一公配件之一近端及包括具有齒或突起之一嵌齒的一遠端，以用於在啟動之前選擇性地限制可旋轉Luer鎖部件58之旋轉。
圖4A至圖4C係更詳細地展示可位移部件50之透視圖。如展示，可位移部件50包括可操作以由一使用者操作之一使用者介面52。在較佳實施例中，可位移部件在一向下方向(至少相對於圖4A)上可位移，並且較佳地無法操作以返回至一初始或第一位置。一公延伸部54設置在部件之一個側上用於接納一注射器。一凹槽56設置在可位移部件相對於公延伸部54之一相對側上。凹槽56可操作以接納一密封元件，諸如圖3之環形密封元件48。提供穿過可位移部件50之一通道，其中通道延伸穿過公延伸部54並進入凹槽56。較佳地，一密封元件包括與可位移部件50之通道對準之一孔隙。
如在圖4A至圖4B中展示，第一及第二突起60、75設置在可位移部件50上。突出60、75可隨部件50位移，並且至少可相對於一經組裝裝置之可旋轉Luer鎖部件58移動。在一第一位置，至少一個突起設置為與可旋轉Luer鎖部件58接觸以防止部件58旋轉。可旋轉Luer鎖部件58之此接觸及相關鎖定使一第一注射器能夠在啟動組裝之裝置之前螺紋旋緊連接至可旋轉Luer鎖部件58上(以及從可旋轉Luer鎖部件58上螺紋旋鬆移除)。藉由使用者啟動移動可位移部件50導致突出60、75位移，使得其等不與Luer鎖部件58接觸。在可旋轉Luer鎖部件的旋轉實現的情況下，部件58在可位移部件50內可自由旋轉。在無阻力的情況下，即使在試圖移除注射器時施加一旋轉，亦防止連接至可旋轉Luer鎖部件58之一注射器從注射器耦合器螺紋旋鬆拆卸。本發明之一目的係提供一注射器耦合器46，其保持至少一個注射器，使得防止一使用者使用第一注射器進行給藥，且藉此僅給出使用第二注射器給藥混合內容物之選項。
如圖4A至圖4C中展示，可位移部件50亦包括夾具或彈性突出62a、62b。彈性突出62a、62b可操作以向外彎曲，並且實質上不妨礙可位移部件50之一向下移動。然而，當設置在一第二位置時，彈性突出62a、62b至少部分地歸因於突出之一固有恢復力而緊固至導引部件56。彈性突出62a、62b透過將該等彈性突出62a、62b接合至定位於導引部件56上之凹槽74a、74b中來將可位移部件50緊固在導引部件56內之一第二位置，以防止或抑制可位移部件返回至一第一位置。
圖5A至圖5D係根據一項實施例之一導引部件56之透視圖，並考慮用於與圖4A至圖4C之可位移部件50協作。如展示，導引部件56包括一中心孔隙70，以容許流體流動並接納本發明實施例之一可旋轉Luer鎖部件58。導引部件56設置成可滑動地接納一可位移部件50之至少一部分。如展示，導引部件56包括具有第一及第二狹槽部件78a、78b之一接納部分76，以接納一可位移部件50。導引部件包括一使用者介面57，其可操作以由一使用者接觸並接收來自使用者之一力。在某些實施例中，並且如圖5A至圖5D所展示，使用者介面57被考慮為包括具有脊部之一抓握或接觸表面，以減少滑移並提供人機工程學益處。
導引部件56之一表面包括一通道72 (圖5B)，以接納且導引可位移部件50之一斜坡狀突起60之移動(例如圖4B)。在注射器裝置連接器之組裝期間，導引部件56可操作地接納可位移部件50，使得可位移部件50之突出60接觸導引部件56之接納部分76之一上表面(至少相對於圖5B中之方向)，以引起可位移部件50之表面與導引部件76之接納部分76之間的一實體分離。斜坡狀突起60容許嵌套在可位移部件50之凹入區域51內之環形密封元件48之一遠端表面在嵌套在導引部件56之中心孔隙70內之Luer鎖部件58之遠端表面上方滑動。一旦斜坡狀突起60橫穿嵌套在導引部件56之中心孔隙70內之Luer鎖定部件58之遠端表面，突起60就可操作地容納在Luer鎖定部件58之複數個齒86中之一者中。斜坡狀突起60可操作地接合至Luer鎖部件58之複數個齒86中之一者中使在穿過Luer鎖部件58之遠端表面期間引起之實體分離瓦解，使得使嵌套在可位移部件50之凹入區域51內之環形密封元件48之遠端表面與導引部件56之中心孔隙70內之Luer鎖部件58之遠端表面直接接觸，從而使環形密封元件48壓縮。一旦斜坡狀突起60可操作地接納至Luer鎖部件58之複數個齒86中的一者中，並且環形密封元件48被壓縮，則經組裝之注射器裝置連接器在啟動之前構形至第一位置。斜坡狀突起60可操作以容許導引部件56在包含(例如) Luer鎖部件58之一中心孔隙之各種不規則表面上方平移。
在啟動之前之一第一位置，可位移部件50之斜坡狀突起60及突起75設置為與一可旋轉Luer鎖部件58連通，以防止其旋轉。在啟動後之一第二位置，可位移部件50之突出60位移至導引部件56之通道72中，同時可位移部件之突出75位移至導引部件56上之凹入區域73 (圖9)，其中突出60、75處於不接觸或阻礙可旋轉Luer鎖部件58之旋轉的位置。第二位置進一步包括其中形成一流體流動通道之一位置。特定言之，設置在可位移部件50內之一環形密封元件48從一第一位置及一第二位置移動，第一位置之特徵為環形密封元件48之一通道偏離互連注射器之入口及出口並防止其等之間的流動，且第二位置之特徵為環形密封元件48之通道設置成與注射器出口及入口軸向對準。
例如，如圖5A至圖5B所展示，導引部件56進一步包括凹槽74A、74B，其等可操作以接納一可位移部件之彈性突出62a、62b，並將注射器耦合器緊固在一第二位置。凹槽74a、74b可操作以防止或至少阻礙一使用者在啟動注射器耦合器之後將裝置返回至一第一位置。
圖6A至圖6B係根據本發明之一項實施例之一可旋轉Luer鎖部件58之透視圖。如展示，可旋轉Luer鎖部件58包括具有一公Luer鎖80之一第一端，其提供至一第一注射器之一附接構件以及通過部件58之一中心孔隙81之一流體流動路徑。公Luer鎖80至少部分地設置在一螺紋母部件82內，其可操作以螺紋接合一第一注射器。一支承表面84設置在部件58之一外部上。支承表面84可操作地設置在導引部件56之中心孔隙70中並接觸導引部件。可旋轉Luer鎖部件58之支承表面84包括部件58可在其上旋轉(當解鎖時)並接觸導引部件56之中心孔隙70的一表面。可旋轉Luer鎖部件58還進一步包括複數個齒86，該等齒可操作以用作鎖定部件並選擇性地防止可旋轉Luer鎖部件58之旋轉。特定言之，當本發明之一突出(例如圖4B之75)設置在一第一位置時，突出75設置成與複數個齒86中之至少一者接觸，使得防止可旋轉Luer鎖部件58 (至少相對於導引部件56及可位移部件50)的旋轉。部件58在第一位置之緊固性質或狀態容許一使用者在螺紋母部件82內螺紋連接一第一注射器。當可位移部件如本文展示且描述位移時，突起75遠離可旋轉Luer鎖部件58之複數個齒86移動，使得旋轉不受阻，並且容許部件58相對於導引部件56及可位移部件旋轉。由於施加至注射器之一旋轉力將引起可旋轉Luer鎖部件58旋轉，故此旋轉自由度防止或至少抑制第一注射器之脫離及移除。在可旋轉Luer鎖部件58或螺紋母部件82上無顯著相反力的情況下，將不會發生脫離，並且有效地防止第一注射器從注射器耦合器移除。
圖7A至圖7B係根據本發明之一實施例之一系統之截面立面圖。如展示及之前描述，系統包括一第一注射器42及一第二注射器44。注射器42、44連接至一注射器耦合器，注射器耦合器包括具有一使用者介面52之一可位移部件50、一環形密封元件48、一導引部件56及至少部分地設置在導引部件56內之一可旋轉Luer鎖部件58。系統在圖7A中展示為設置在一第一位置。第一位置包括其中可位移部件及相關聯之環形密封元件48設置為與可旋轉Luer鎖部件58之一中心軸及通道偏移之一位置。特定言之，第二注射器44、可位移部件50之公延伸部54及密封部件48之一流體流動路徑90a與第一注射器42及可旋轉Luer鎖部件58之一流體流動路徑90b偏移且不與之連通。因此防止注射器42、44之間的流體及氣態蒸氣流動。
圖7B描繪處於其中可位移部件50已經藉由(例如)在使用者介面52上施加力而位移之一第二位置中之系統。如展示，圖7A之流體通道90a及相關組件已經位移，使得提供一連續流體通道90，並且實現第一注射器42與第二注射器44之間的流體流動。因此可實現混合內容物，其中與第一及第二注射器42、44相關聯之柱塞桿(圖7A至圖7B中未展示)可操作以迫使內容物在注射器之間移動。
本發明之系統、裝置及方法不限於任何特定治療劑、溶液、懸浮液、氣體或其等之一組合。在一些實施例中，例如，考慮在本發明之注射器中提供一或多種非凍乾材料。在一些實施例中，在一注射器中提供用於與一第二注射器之內容物混合之一氣體(例如鈷氣體)。此等實施例，包含其他實施例，完成本發明之混合注射器系統包括氣體不可滲透材料來防止氣體滲透及遷移。然而，在某些較佳實施例中，一第一注射器42最初具備一液體配方組分(諸如聚合物-溶劑系統)且一第二注射器具備一API，在一些非限制性情況下，其可作為一凍乾粉末存在。在此等實施例中，內容物與各各自注射器分開儲存，該等注射器憑藉設置在第一位置中之可位移部件與注射器耦合器互連(圖7A)。為了給藥一治療劑，可位移部件被壓下或以其他方式啟動，產生圖7B之流體流動路徑90。接著可藉由迫使第一注射器42之聚合物溶劑進入包括API之第二注射器，迫使內容物返回至第一注射器，並重複該程序直至達成所需的混合來執行重複混合。如所討論，圖7B之第二位置之特徵在於兩個注射器42、44之間存在一流體流動路徑，以及可位移部件50及可旋轉Luer鎖部件58之脫離。特定言之，第二位置(圖7B)包括其中可旋轉Luer鎖部件58在注射器耦合器內可自由旋轉且防止第一注射器42脫離或拆卸之一位置。因此，較佳地包括混合或製備試劑之第二注射器44可拆卸以用作一注射注射器，而第一注射器為此等目的不可操作。
圖8係根據本發明之一實施例之一注射器耦合器之組件之一立面圖。如展示，一可位移部件50及一導引部件56設置在一第一位置。第一位置適合於運輸及儲存，其中互連之注射器之間的流體及氣體蒸氣流動完全或至少部分被阻擋。可位移部件50包括一互連密封元件48。密封元件48包括一中心孔隙，旦中心孔隙與導引部件56及可旋轉Luer鎖部件58之流體流動路徑偏移，使得通過該裝置之流體流動被阻擋。可位移部件50及導引部件56分別包括使用者介面部分52、57。力可施加至使用者介面52、57中之一或多者，以將裝置從第一位置轉換至一第二位置，其中可位移部件50相對於導引部件位移，並且產生一流體流動路徑(例如，圖7B)。
可位移部件50包括第一及第二突起62a、62b，其等可操作以在可位移部件向下移動時向外位移。第一及第二突出62a、62b緊固在導引部件56之凹槽74a、74b內，並基於其等固有材料特性及彈性向內移動。第一及第二突出62a、62b放置在導引部件56之凹槽74a、74b內或部分地放置在凹槽74a、74b內防止或抑制可位移部件50返回至第一位置之一返回移動。
圖9係一可位移部件50及一導引部件56之協作表面之一立面圖。如展示，可位移部件50包括一斜坡狀突起60，其可操作以導引可位移部件50及導引部件56的安裝及互連。提供一通道72以接納且容納突起60。在一第一位置，一可旋轉Luer鎖定部件之旋轉實質上由設置為與Luer鎖定部件之一部分接觸的一第二突起75所阻礙。在第二位置，第二突出75向下移動(至少相對於圖9)，並且可旋轉Luer鎖定部件可在導引部件56之孔隙70內自由旋轉。第二突起75設置在可位移部件50上，並且在一第一位置可操作以接觸一可旋轉Luer鎖部件58之複數個齒中之至少一者(未展示)，並且在一第二位置安置在設置於導引部件56上之狹槽73中。除了鎖定且解鎖一可旋轉Luer鎖部件58 (未展示)之外，可位移部件之突出75及導引部件56之對應特徵用於限制可位移部件之位移，並確保可位移部件停止在其中一流體流動路徑對準之一第二位置。
圖10係根據本發明之一項實施例之設置於包裝托盤100中之一注射器至注射器混合系統之一透視圖。如展示，系統包括由一注射器耦合器46連結之一第一及第二注射器42、44，注射器耦合器46包含(例如)在本文展示且描述之該等注射器耦合器。注射器42、44連接至注射器耦合器46用於在一包裝部件100中運輸且儲存，且在包裝部件100中運輸且儲存期間連接至注射器耦合器46。圖10之包裝部件100包括圍繞一鉸鏈104可旋轉且其中儲存系統之一蛤殼裝置。包裝部件100之輪廓及凹口102被考慮為經提供以限制系統之某些部件之移動，包含(例如)一可位移部件(例如圖3中之50)之不合意移動及/或注射器柱塞桿之不合意移動。雖然本發明之各種實施例考慮提供附接至一注射器耦合器上用於運輸之第一及第二注射器，並且其中系統在一組裝或互連狀態下提供給一終端使用者，但替代實施例考慮提供最初與一注射器耦合器分離之一或多個注射器。在此等實施例中，諸如一健康照護專業人員之一使用者藉由在進行混合操作之前將一或多個注射器連接至注射器耦合器來組裝裝置。
圖11A係根據本發明之一項實施例之一混合注射器組件110之一截面立面圖。如展示，組件110包括可在一第一位置(圖11A)與一第二位置(圖11B)之間轉換之一閥元件。如展示，組件110包括第一可平移組件112及第二可平移組件114。第一及第二可平移組件112、114可操作成從一第一位置(圖11A)相對於彼此位移，其中第一組件112之一導管116與第二組件114之一導管118不對準。在第一位置，導管116、118不連接，並且組件之間的流體流動實質上被阻擋。第一組件112及第二組件114可位移至一第二位置(圖11B)，其中導管116、118已連接及/或對準，使得實現組件112、114之間的流體流動。
在某些實施例中，組件之近端120、122可操作以接納一注射器。注射器(圖11A至圖11B中未展示)上之一軸向壓縮力可操作以將組件從圖11A之未對準位置位移至圖11B之對準位置，其中容許流體在組件與相關注射器之間通過。儘管未在圖11A至圖11B中展示，但組件之近端120、122被考慮為包括用於注射器之緊固構件。緊固構件被考慮為包括，例如，螺紋連接部件、Luer鎖定組件以及用於將一注射器選擇性地緊固至組件之類似特徵。在操作中，一使用者可對連接至圖11A至圖11B之混合注射器組件110之一或多個注射器施加一壓縮力，以將裝置從圖11A之位置位移至圖11B之混合位置。接著，使用者可藉由循序施加一力至如本文展示且描述之互連注射器之柱塞桿而進行混合操作。因此，圖11A至圖11B之裝置之配置減少程序步驟，並且減少一使用者在閥元件之啟動與一混合操作之間重新定位其等手的需要。
進一步考慮，圖11A至圖11B之實施例包括止動件或限制部件，以防止組件移動至實現混合之一期望位置之外。限制部件可進一步包括彈性止動件或連接部件，以將裝置緊固在一混合位置並防止反向平移。
圖12A係根據本發明之一項實施例之一混合注射器組件130之一截面立面圖。如展示，組件130包括可在一第一位置(圖12A)與一第二位置(圖12B)之間轉換之一閥元件。如展示，組件130包括第一可平移組件132及第二可平移組件134。第一及第二可平移組件132、134可操作成從一第一位置(圖12A)相對於彼此位移，其中第一組件132之一導管136與第二組件134之一導管138不對準。在第一位置，導管136、138不連接，並且組件之間的流體流動實質上被阻擋。第一組件132及第二組件134可位移至一第二位置(圖12B)，其中組件132、134提供一斜坡或凸輪表面且其中導管132、134已連接及/或對準，使得實現組件132、134之間的流體流動。
在某些實施例中，組件之近端140、142可操作以接納一注射器。注射器(圖12A至圖12B中未展示)上之一軸向壓縮力可操作以將組件從圖12A之未對準位置位移至圖12B之對準位置，其中容許流體在組件與相關注射器之間通過。儘管未在圖12A至圖12B中展示，但組件之近端140、142被考慮為包括用於注射器之緊固構件。緊固構件被考慮為包括，例如，螺紋連接部件、Luer鎖定組件以及用於將一注射器選擇性地緊固至組件之類似特徵。在操作中，一使用者可對連接至圖12A至圖12B之混合注射器組件130之一或多個注射器施加一壓縮力，以將裝置從圖12A之位置位移至圖12B之混合位置。接著，使用者可藉由循序施加一力至如本文展示且描述之互連注射器之柱塞桿而進行混合操作。因此，圖12A至圖12B之裝置之配置減少程序步驟，並且減少一使用者在閥元件之啟動與一混合操作之間重新定位其等手的需要。
進一步經考慮，圖12A至圖12B之實施例包括止動件或限制部件，以防止組件移動至實現混合之一期望位置之外。限制部件可進一步包括彈性止動件或連接部件，以將裝置緊固在一混合位置並防止反向平移。
圖12C繪示一混合注射器組件300，該混合注射器組件300可操作以選擇性地容許及限制一流體流動通過該裝置及相關聯特徵。如展示，組件300包括具有一第一部分302及一第二部分304之一閥元件。第一部分及第二部分中之各者包括一孔隙或流動埠306a、306b。當流動埠306a、306b偏移或失準一定程度時，防止通過組件300之流。第一部分302及第二部分304可至少相對於彼此旋轉。特定言之，部分302、304可繞一軸308旋轉。考慮提供一銷或軸部件以緊固部分並使其等能夠旋轉。圖12C描繪處於拆卸及組裝狀態中之第一部分302及第二部分304。
圖12D係圖12C之組件300之一立面圖。第一部分302及第二部分304偏移旋轉以繪示裝置300之一運動及移動自由度。一旋轉移動R可操作以將第一部分302及第二部分304放置成對準並選擇性地使流體流動。
圖12E展示處於一閉合位置中之組件300，其中流體流動被防止或阻擋。如展示，第二部分304相對於第一部分302旋轉，使得流體流動埠306a、306b偏移，並且流體無法通過裝置300。圖12E所展示之位置被考慮為防止混合及流體流動之一初始位置。
圖12F展示處於一對準位置中之組件300，其中實現流體流動。如展示，第一部分302及第二部分304已經旋轉成對準，其中流動埠306a、306b軸向對準，並且形成通過組件300之一流動路徑312。
圖12C至圖12F考慮並描繪具有為直線立方體之部分的一裝置。然而，應認識到，正在考慮各種替代配置。例如，圖12C至圖12F中所展示之第一及第二部分亦被考慮為提供為盤狀特徵及/或各種其他幾何形狀。此外，儘管圖12C至圖12F中未展示，但考慮提供一或多個止動件或緩和件以導引或限制第一部分與第二部分之間的一相對旋轉量。例如，考慮提供一或多個止動件以將裝置緊固或鎖定在打開位置(例如，圖12F)。另外，考慮一斜坡或阻力部件，其中提供一初始阻力，該初始阻力必須被克服，以便打開該裝置並防止或減少意外啟動之風險。
儘管未在圖12C至圖12F中展示，但可考慮各種延伸部或使用者介面部分。例如，圖12C至圖12F中所展示之特徵可設置在一較大裝置內部或部分設置在較大裝置內部，並且提供一延伸部或觸發器以使得能夠控制組件300之至少一部分的旋轉。
圖13係根據本發明之另一實施例之一混合注射器系統150之一分解透視圖。如展示，系統150包括一第一注射器152及一第二注射器154。第一及第二注射器被考慮為最初包括固體或液體內容物。例如，第一注射器152可容納或包括聚合物-溶劑系統，諸如但不限於溶解在NMP中之一可生物降解聚合物，且第二注射器154可包括凍乾物，諸如但不限於凍乾醋酸亮丙瑞林。不合意之NMP遷移(即，混合前之無意遷移)被認為會造成各種複雜情況，例如，包含降低或破壞內容物之保存期限。本發明之各種實施例之一目的係減少或消除在混合之前將NMP及一藥物凍乾物緊密地儲存在一起時不合意之NMP遷移的風險。
第一注射器152及第二注射器154之內容物可混合以配製一溶液或懸浮液以供給藥，如本文所展示且描述。圖13之實施例包括一注射器耦合器156。所描述實施例之注射器耦合器156可操作以接納第一及第二注射器152、154，並連接至第一及第二注射器42、44，選擇性地防止且實現兩個注射器之間的流體傳遞，並選擇性地防止至少一個注射器之移除。
各注射器152、154包括具有一內部容積之一筒、用於接納一柱塞桿(圖13中未展示)之近端及具有分配出口之遠端，其中遠端可操作以連接至注射器耦合器156。注射器耦合器156包括具有一密封元件164之一閥總成，密封元件164嵌套在一可位移部件158之凹入區域159內。在一些實施例中，包含圖13所展示之實施例中，密封元件包括具有一孔隙之一流體無法滲透材料，以選擇性地容許流體流過裝置156。圖13之密封元件164包括一直線部件，並且考慮為具有各種形狀及尺寸。
可位移部件158包括一使用者介面160，其可操作以由一使用者接觸並接收來自使用者之一力；以及用於接納第二注射器154之一公延伸部162。注射器耦合器156進一步包括一導引部件168，可位移部件設置在導引部件168內。導引部件168包括一使用者介面178 (圖15C)，其可操作以由一使用者接觸並接收來自使用者之一力。提供一可旋轉部件166。所描繪實施例之可旋轉部件166包括一可旋轉Luer鎖部件，其具有擁有可操作以連接至第一注射器152之一公配件之一近端，及包括具有複數個接觸表面之一凸緣之一遠端，以用於在啟動裝置之前限制可旋轉部件166之旋轉。
圖14A至圖14C係更詳細地展示可位移部件158之透視圖。如展示，可位移部件158包括可操作以由一使用者操作之一使用者介面160。在較佳實施例中，可位移部件在一向下方向(至少相對於圖14A)上可位移，並且較佳地無法操作以返回至一初始或第一位置。一公延伸部162設置在部件之一個側上用於接納一注射器。一凹槽159設置在可位移部件相對於公延伸部162之一相對側上。凹槽159可操作以接納一密封元件，諸如圖13之密封元件164。提供穿過可位移部件158之一通道，其中通道延伸穿過公延伸部162並進入凹槽159。較佳地，一密封元件包括與可位移部件158之通道對準之一孔隙。
如在圖14B至圖14C中展示，一突起170設置在可位移部件158上。突出170可隨部件158位移，並且至少可相對於一組裝裝置之可旋轉部件166移動。在一第一位置，突出170設置為與可旋轉部件166之凸緣之一接觸表面接觸，以防止部件166旋轉。可旋轉部件166之此接觸及相關鎖定使一第一注射器能夠在啟動組裝之裝置之前螺紋旋緊連接至可旋轉部件166上(以及從可旋轉部件166上螺紋旋鬆移除)。藉由使用者啟動移動可位移部件158導致突出170位移，使得其不與可旋轉鎖定部件166接觸。在可旋轉Luer鎖部件之旋轉實現的情況下，部件166在注射器耦合器內可自由旋轉。在無阻力的情況下，即使在試圖移除注射器時施加一旋轉，亦防止連接至可旋轉Luer鎖部件166之一注射器從注射器耦合器螺紋旋鬆拆卸。本發明之一目的係提供一注射器耦合器156，其保持至少一個注射器，使得防止一使用者使用第一注射器進行給藥，且藉此僅給出使用第二注射器給藥混合內容物之選項。
如圖14A至圖14C中展示，可位移部件158亦包括夾具或彈性突出172a、172b。彈性突出172a、172b可操作以向外彎曲，並且實質上不妨礙可位移部件158之一向下移動。然而，當設置在一第二位置時，彈性突出172a、172b至少部分地歸因於突出之一固有恢復力而緊固至導引部件168。彈性突出172a、172b透過將該等彈性突出172a、172b接合至定位於導引部件168上之凹槽176a、176b中來將可位移部件158緊固在導引部件168內之一第二位置，以防止或抑制可位移部件返回至一第一位置。
圖15A至圖15D係根據一項實施例之一導引部件168之透視圖，並考慮用於與圖14A至圖14C之可位移部件158協作。如展示，導引部件168包括一中心孔隙174，以容許流體流動並接納本發明實施例之一可旋轉Luer鎖部件166。導引部件168設置成可滑動地接納一可位移部件158之至少一部分。如展示，導引部件168包括具有第一及第二狹槽部件178a、178b之一接納部分180，以接納一可位移部件158。導引部件包括一使用者介面178，其可操作以由一使用者接觸並接收來自使用者之一力。在某些實施例中，並且如圖15A至圖15D所展示，使用者介面178被考慮為包括具有脊部之一抓握或接觸表面，以減少滑移並提供人機工程學益處。
導引部件168之一表面包括一凹入區域182，其中容許可位移部件158之突起170平移(例如圖14B)。特定言之，當耦合器被啟動並且可位移部件158相對於導引部件168向下位移時，突出170在凹入區域182中向下至一第二位置，其中突出170未與可旋轉部件166接觸，而與可旋轉部件166之旋轉位置無關。
第二位置進一步包括其中形成一流體流動通道之一位置。特定言之，設置在可位移部件158內之一密封元件164從一第一位置及一第二位置移動，第一位置之特徵為密封元件164之一通道偏離互連注射器之入口及出口並防止其等之間的流動，第二位置之特徵則為密封元件164之通道設置成與注射器出口及入口軸向對準。
例如，如圖15A至圖15B所展示，導引部件168進一步包括凹槽176a、176b，其等可操作以接納一可位移部件之彈性突出，並將注射器耦合器緊固在一第二位置。凹槽可操作以防止或至少阻礙一使用者在啟動注射器耦合器之後將裝置返回至一第一位置。
圖16A至圖16B係根據本發明之一項實施例之一可旋轉部件166之透視圖。如展示，可旋轉部件166包括具有一公Luer鎖200之一第一端，其提供至一第一注射器之一附接構件以及通過部件166之一中心孔隙202之一流體流動路徑。公Luer鎖200至少部分地設置在一螺紋母部件204內，其可操作以螺紋接合一第一注射器。一支承表面208設置在部件166之一外部上。支承表面208可操作地設置在導引部件168之中心孔隙174中並接觸導引部件。可旋轉部件166之支承表面208包括部件166可在其上旋轉(當解鎖時)並接觸導引部件168之中心孔隙174的一表面。可旋轉部件166進一步包括具有複數個接觸表面207之一凸緣206，以選擇性地防止可旋轉部件166之旋轉。特定言之，當本發明之一突出(例如圖14B之170)設置在一第一位置時，突出170設置成與凸緣206之至少一個接觸表面207接觸，且防止部件166旋轉(至少相對於導引部件168)。部件166在第一位置之緊固性質或狀態容許一使用者在螺紋母部件204內螺紋連接一第一注射器。當可位移部件如本文展示且描述位移時，突起170遠離部件166之凸緣206移動，使得旋轉不受阻，並且容許部件166相對於導引部件168及可位移部件旋轉。由於施加至注射器之一旋轉力將引起可旋轉部件166旋轉，故此旋轉自由度防止或至少抑制第一注射器之脫離及移除。在可旋轉Luer鎖部件166或螺紋母部件204上無顯著相反力的情況下，將不會發生脫離，並且有效地防止第一注射器從注射器耦合器移除。圖16A至圖16B之實施例的凸緣206被描繪為一六角形凸緣。然而，應認識到，考慮包括至少一個接觸表面各種替代形狀及配置，以選擇性地防止部件166旋轉。
圖16B展示可旋轉部件166之通道202的遠端。如展示，遠端210包括一斜坡或截頭圓錐形狀。遠端210之(若干)傾斜表面容許容易地組裝裝置。特定言之，遠端210可操作以與可位移部件158之一狹槽或斜坡171連通(例如，圖14C)。此等對應特徵之傾斜性質容許包括可旋轉部件166之導引部件168相對於可位移部件158滑動並與可位移部件158組裝。如前討論，可位移部件被考慮為包括一密封部件164。除了促進便於組裝之外，導引部件之遠端210及斜坡171之連通提供導引部件168及可位移部件之一暫時分離，並避免在組裝期間密封件164之不合意之接觸、損壞或鈎住。當可位移部件158完全插入導引部件168內時，遠端210靠近密封部件164設置。
圖17A至圖17B係根據本發明之一實施例之一系統之截面立面圖。如展示及之前描述，系統包括一第一注射器152及一第二注射器154。注射器152、154連接至一注射器耦合器，注射器耦合器包括具有一使用者介面160之一可位移部件158、一密封元件164、一導引部件168及至少部分地設置在導引部件168內之一可旋轉部件166。系統在圖17A中展示為設置在一第一位置。第一位置包括其中可位移部件及相關聯之密封元件164設置為與可旋轉部件166之一中心軸及通道偏移之一位置。特定言之，第二注射器154、可位移部件158之公延伸部及密封部件164之一流體流動路徑190a與第一注射器152及可旋轉部件166之一流體流動路徑190b偏移且不與之連通。因此防止注射器之間的流體及氣態蒸氣流動。
圖17B描繪處於其中可位移部件158已經藉由(例如)在使用者介面160上施加力而位移之一第二位置中之系統。如展示，圖17A之流體通道190a及相關組件已經位移，使得提供一連續流體通道190，並且實現第一注射器152與第二注射器154之間的流體流動。因此實現混合內容物，其中與第一及第二注射器相關聯之柱塞桿(圖17A至圖17B中未展示)可操作以迫使內容物在注射器之間移動。
本發明之系統、裝置及方法不限於任何特定治療劑、溶液、懸浮液、氣體或其等之一組合。各種實施例包括用於防止至少一個注射器中的材料逸出或遷移至另一注射器之特徵及密封元件。在一些實施例中，例如，考慮在本發明之注射器中提供一或多種非凍乾材料。在一些實施例中，在一注射器中提供用於與一第二注射器之內容物混合之一氣體(例如氮氣或氬氣)。例如，氣體可期望提供有一活性藥物成分，以在儲存期間保存該成分。本發明之密封元件可操作並適用於維持一注射器中之氣體並防止該氣體之不合意遷移。密封元件亦適用於且可操作用於防止液體及固體逸出或流動。
在一些實施例中，本發明之混合注射器系統包括氣體不可滲透材料來防止氣體滲透及遷移。然而，在某些較佳實施例中，一第一注射器152最初具備一液體配方組分(即，液體或可流動材料)(諸如聚合物-溶劑系統)且一第二注射器具備一API，在一些非限制性情況下，其可作為一凍乾粉末存在。在此等實施例中，內容物與各各自注射器分開儲存，該等注射器憑藉設置在第一位置中之可位移部件與注射器耦合器互連(圖17A)。為了給藥一治療劑，可位移部件壓下或以其他方式啟動，產生圖17B之流體流動路徑190。接著可藉由迫使第一注射器152之聚合物溶劑進入包括API之第二注射器，迫使內容物返回至第一注射器，並重複該程序直至達成所需的混合來執行重複混合。如所討論，圖17B之第二位置之特徵在於兩個注射器之間存在一流體流動路徑，以及可位移部件158及可旋轉部件166之脫離。特定言之，第二位置(圖17B)包括其中可旋轉部件166在注射器耦合器內可自由旋轉且防止第一注射器152脫離或拆卸之一位置。因此，較佳地包括混合或製備試劑之第二注射器可拆卸以用作一注射注射器，而第一注射器則不可為此等目的操作。
如本文揭示，本發明之注射器混合系統可包括用於混合一藥物組合物或配方之組分的方法及系統，該藥物組合物或配方包括用於治療一患者之一疾病或病症之一API。在一些實施例中，注射器混合系統包括包含一第一氣體、液體或固體組合物之一第一注射器及包含一第二氣體、液體或固體組合物之一第二注射器。當注射器連接器從一第一閉合位置啟動至一第二打開位置時，第一注射器之第一氣體、液體或固體組合物可與第二注射器之第二氣體、液體或固體組合物混合(反之亦然)，直至形成一所需混合組合物。在一些例項中，第一或第二注射器(但非兩者)可包含一氣體組分，其可為一惰性或揮發性氣體或氣體蒸氣。在一些例項中，第一及第二注射器可包含形成一溶液、懸浮液或兩者之一水性或有機基液體。在所揭示之本發明之一些其他例項中，第一注射器可包括液體配方組分或一溶劑系統，在一些非限制性實例中，該溶劑系統可包含溶解或懸浮在一水性、有機或混合水性-有機溶劑系統中之一可生物降解聚合物，該溶劑系統可進一步包含額外共溶劑。在某些例項中，第一或第二注射器(但非兩者)可包含一固體，該固體可為用於治療一疾病或病症或改善其之一症狀之一API。在一些其他例項中，固體可為一凍乾粉末、半固體顆粒或具有不同尺寸、形狀及特性(例如，特定表面積)之固體顆粒。然而，進一步地，在一些其他非限制性實例中，注射器裝置系統之第一或第二注射器可包括一凍乾粉末、半固體顆粒或具有不同尺寸、形狀及特性(例如，特定表面積)之固體顆粒，其等可在一選擇之氣體存在下製備及/或儲存在第一或第二注射器內，即，在將該等組分與儲存在相對注射器內之組分混合之前，將凍乾粉末及氣體兩者包含在第一或第二注射器內，其可為但不必限於受關注之一液體。
如本文揭示，本發明之注射器混合系統可包括用於混合一藥物組合物或配方之組分的方法及系統，該藥物組合物或配方包括用於治療一患者之一疾病或狀態之一API。此一注射器混合系統可稱為一「預填充注射器混合系統」，其中注射器混合系統之注射器預填充有一藥物組合物或配方之組分，接著使用如本文所描述之注射器混合系統將該等組分混合在一起，使得接著可將混合之藥物組合物或配方對需要此藥物組合物或配方之一患者給藥。在本發明之一些實施例中，注射器混合裝置(預填充注射器混合系統)可包括一藥物配方，該藥物配方包括：(a)一API，其包含在第一注射器內，及(b)一可生物降解聚合物溶劑系統，其包含在第二注射器內，該系統可在一使用者啟動注射器連接器時混合，諸如以藉由向需要其之一患者給藥混合配方來製備用於治療一疾病或狀態之一藥物或藥劑。注射器混合系統可用於儲存並接著混合用於給藥之任何藥物組合物或配方，該等藥物組合物或配方將受益於本發明注射器混合系統之優點，且待治療之疾病或狀態自然地取決於藥物組合物或配方中包含之藥物或治療劑。
在一些實施例中，API係一促性腺激素釋放激素(GnRH)促效劑或其藥學上可接受之一鹽。可使用GnRH促效劑或拮抗劑或其醫藥上可接受之一鹽治療之疾病或狀態可包含但不限於某些類型之癌症、中樞性早熟(CPP)、子宮內膜異位症或子宮肌瘤。在某些例項中，可使用GnRH促效劑或拮抗劑或其醫藥上可接受之一鹽治療之一癌症可包含但不限於前列腺癌(包括但不限於晚期前列腺癌)或乳腺癌。
亮丙瑞林(leuprolide，亦名為leuprorelin)係一合成肽類似物，其對腦垂體GnRH受體起一「超級促效劑」之作用。GnRH促效劑(諸如亮丙瑞林或其醫藥上可接受之一鹽(諸如醋酸亮丙瑞林))可用於治療成年男性之前列腺癌(包含晚期前列腺癌)、 HR陽性乳腺癌(包含但不限於HR陽性、人類表皮生長因數受體2 (HER2)-陰性乳腺癌)及CPP。GnRH促效劑(或GnRH)之給藥導致GnRH受體活性下調，此進而下調促性腺激素之GnRH依賴性分泌，包含但不限於黃體生成素(LH)及卵泡刺激素(FSH)。LH及FSH之下調導致繼發性激素下調，包含但不限於睾酮及雌二醇。睾酮係驅動成年男性前列腺癌發展及進展之一關鍵代謝產物。因而，降低血清睾酮位準係減緩或抑制前列腺癌生長之一有效臨床方法。同樣地，調節激素活性及/或合成之臨床方法(尤其為雌激素(如雌二醇)之活性及/或合成)對於減緩或抑制激素受體陽性(HR陽性)乳腺癌的生長係有用的。已開發出用於治療成年男性前列腺癌、乳腺癌及2歲或2歲以上兒童患者CPP之亮丙瑞林緩釋控釋配方。美國專利案第6,565,874號及第8,470,359號、WO 2020/2404170及WO 2020/217170中已藉由實例描述使用可流動可生物降解聚合物基組合物用於亮丙瑞林或其醫藥上可接受之一鹽之持續、延長釋放之受控釋放配方，該等案之各者之全部內容藉由引用的方式併入本文中。
如本文所揭示，注射器裝置或混合系統可用於皮下給藥一API至需要API之一患者。在一些實施例中，API係一GnRH促效劑或拮抗劑或其藥學上可接受之一鹽，並且患者可患有前列腺癌、激素受體陽性乳腺癌或CPP。在一些實施方案中，給藥GnRH促效劑或拮抗劑或其藥學上可接受之一鹽的方法包括使用注射器至注射器混合系統將一單位劑量的GnRH促效劑或拮抗劑或其藥學上可接受之一鹽與一液體配方組分混合以形成一重組藥物組合物；以及經由皮下注射將重組藥物組合物對患者給藥。在一些實施例中，該注射器至注射器混合系統包括：一第一注射器筒，該第一注射器筒包括GnRH促效劑或拮抗劑或其藥學上可接受之一鹽；一第二注射器筒，其包括該液體配方組分；以及一注射器耦合器，其包括一可位移部件，其中該可位移部件包括具有一流動埠之一密封件，當該可位移部件設置在一第一位置時，該流動埠從該第一注射器筒及該第二注射器筒中之至少一者之一出口偏移，並且其中當該可位移部件設置在一第二位置時，該流動埠與該第一注射器筒及該第二注射器筒之該出口對準，以及其中該可位移部件可在實質上垂直於該第一注射器筒及該第二注射器筒中之至少一者之一縱軸之一方向上位移。該混合包括向一使用者介面施加一力以將該可位移密封件從第一位置移動至第二位置，以及以一交替方式向定位在該第一注射器筒中之一柱塞及定位在該第二注射器筒中之一柱塞施加力以混合該第一注射器筒及該第二注射器筒之內容物。在某些例項中，GnRH促效劑或拮抗劑或其藥學上可接受之一鹽係亮丙瑞林或其藥學上可接受之一鹽，諸如醋酸亮丙瑞林。
在一項實施例中，一注射器裝置系統包括一組合物，當根據使用如本文所描述之注射器裝置系統之方法配製該組合物以在給藥前混合該組合物之兩個分離組分時，當藉由大約每個月一次(每月一次)皮下注射給藥以將患者之血清睾酮位準降低至小於或等於0.5 ng/mL時，該組合物可用於前列腺癌之保守治療，包含成年男性患者中晚期前列腺癌之保守治療。根據此實施例，注射器裝置系統包括一第一注射器，該第一注射器包含一定量之一GnRH促效劑或拮抗劑或其藥學上可接受之一鹽。在一些例項中，注射器裝置系統包括一第一注射器，該第一注射器包含一定量凍乾亮丙瑞林或其醫藥上可接受之一鹽，諸如凍乾醋酸亮丙瑞林。在某些例項中，在遞送之重組產品中之亮丙瑞林或其藥學上可接受之一鹽的量可為約7.0 mg亮丙瑞林遊離鹼當量。在某些例項中，所遞送之重組產物中之醋酸亮丙瑞林的量可約為7.5 mg。如本文所用，術語「遊離鹼當量」可指含胺化合物或物質之共軛鹼或去質子化形式。例如，約7.0 mg亮丙瑞林代表約7.5 mg醋酸亮丙瑞林之遊離鹼當量。根據此實施例，注射器裝置系統包括一第二注射器，該第二注射器包含一定量聚合物-溶劑系統，該聚合物-溶劑系統包括一定量之生物可降解聚合物，在某些情況下其為溶解在一生物相容性溶劑中之聚(D，L-丙交酯-共-乙交酯)酸引發之(即，PLGH)聚合物，生物相容性溶劑在某些情況下為NMP。在某些例項中，可生物降解PLGH聚合物可包括約50:50之丙交酯與乙交酯比例。在某些例項中，PLGH聚合物可損及含有至少一個羧基端基之一共聚物。在某些例項中，PLGH聚合物之重均分子量為約31 kDa至約45 kDa。在某些例項中，遞送之重組產品中之PLGH聚合物的量可為約82.5 mg。在某些例項中，遞送之重組產品中的NMP量約為160 mg。術語「重均分子量」，除非另有指示，係指利用聚苯乙烯標準品及四氫呋喃(THF)作為溶劑，由一習知凝膠滲透色譜(GPC)儀器(諸如具有Agilent G1362A折射率偵測器之一Agilent 1260 Infinity Quaternary LC)量測之一重均分子量。
根據在本文揭示之啟動注射器裝置系統之方法，使用者在首先容許預組裝之注射器裝置系統平衡至室溫，且接著將其從其包裝移除之後，分別向可位移部件50及導引部件56之使用者介面部分52及57施加力，以將注射器耦合器從第一閉合位置啟動至第二打開位置。接著，使用者向可滑動地放置在第二注射器內之第二柱塞施加一力，以將容納在第二注射器筒之內部腔室內之聚合物-溶劑系統透過打開、啟動之注射器耦合器轉移至容納凍乾醋酸亮丙瑞林之第一注射器之內部腔室中。當聚合物-溶劑系統與凍乾醋酸亮丙瑞林接觸時，醋酸亮丙瑞林將大部分保持懸浮，因此需要與聚合物-溶劑系統混合，以確保在給藥前形成一均勻懸浮液。接著，使用者向可滑動地放置在第一注射器內之第一柱塞施加一力，以將部分至完全混合之組分通過打開之注射器耦合器轉移回至第二注射器中。使用者將繼續從第一及第二注射器來回混合內容物約15秒至兩分鐘。在一些例項中，混合被考慮為持續約25秒、約45秒或約1分鐘，等效於約30至90個完整來回循環(且在一些較佳實施例中，約60個完整來回循環)，以確保凍乾醋酸亮丙瑞林完全懸浮在聚合物-溶劑系統中。隨後，以約0.25 mL之一最終注射容積及約250 mg之給藥配方重量將完全配製之組合物位移至第二注射器中。接著，使用者藉由在注射器連接器之可位移部件50上斷開與公延伸部54之附接，將包含治療配方之第二注射器從注射器裝置斷開。接著，使用者將一針頭(例如，一18G至20G針頭)附接至第二注射器之遠端分配出口。接著，使用者皮下對需要治療之一成年男性前列腺癌患者給藥全部配方劑量。
根據使用本文揭示之注射器裝置系統向一前列腺癌患者給藥GnRH促效劑或拮抗劑或其藥學上可接受之一鹽的方法，該方法包括每個月一次(每月一次)向患者皮下給藥至少一次藥物組合物注射，該藥物組合物包括一單位劑量之一GnRH促效劑或拮抗劑或其藥學上可接受之一鹽，以將患者之血清睾酮位準抑制至小於或等於0.5 ng/ml。在給藥之前，使用注射器裝置系統重組藥物組合物，注射器裝置系統包括一第一注射器筒及一第二注射器筒，第一注射器筒包括GnRH促效劑或拮抗劑或其藥學上可接受之一鹽，且第二注射器筒包括一液體配方組分，第一及第二注射器筒經由包括一可位移密封件之一注射器耦合器互連，其中可位移密封件可操作成藉由施加至第一注射器筒之一柱塞的一力從一第一位置軸向位移至一第二位置，並且其中第一位置包括透過注射器耦合器之材料傳遞被阻擋之一位置，並且第二位置包括其中可位移密封件之至少一部分未緊固至注射器耦合器之一內表面並且容許透過注射器耦合器之材料傳遞的一位置。藥物組合物藉由向一使用者介面施加一力以將該可位移密封件從第一位置移動至第二位置，以及以一交替方式向定位在該第一注射器筒中之一柱塞及定位在該第二注射器筒中之一柱塞施加力以混合該第一注射器筒及該第二注射器筒之內容物而重組。在某些例項中，GnRH促效劑或拮抗劑或其藥學上可接受之一鹽係亮丙瑞林或其藥學上可接受之一鹽，諸如醋酸亮丙瑞林。在某些例項中，GnRH促效劑或拮抗劑或其藥學上可接受之一鹽係亮丙瑞林或其藥學上可接受之一鹽，諸如醋酸亮丙瑞林。在某些例項中，藥物組合物包括約7.5 mg醋酸亮丙瑞林及N-甲基-2-吡咯烷酮以及50:50聚(乳酸-羥基乙酸共聚物)(PLGA)共聚物(該共聚物具有約31 kDa至約45 kDa之一重均分子量及至少一個端羧酸端基)作為液體配方組分。
在另一實施例中，一注射器裝置系統包括一組合物，當根據使用如本文所描述之注射器裝置系統之方法配製該組合物以在給藥前混合該組合物之兩個分離組分時，當藉由大約每三個月一次(每三月一次)皮下注射給藥以將患者之血清睾酮位準降低至小於或等於0.5 ng/mL時，該組合物可用於前列腺癌之保守治療，包含成年男性患者中晚期前列腺癌之保守治療。根據此實施例，注射器裝置系統包括一第一注射器，該第一注射器包含一定量之一GnRH促效劑或拮抗劑或其藥學上可接受之一鹽。在一些例項中，注射器裝置系統包括一第一注射器，該第一注射器包含一定量凍乾亮丙瑞林或其醫藥上可接受之一鹽，諸如凍乾醋酸亮丙瑞林。在某些例項中，在遞送之重組產品中之亮丙瑞林或其藥學上可接受之一鹽的量可為約21.0 mg亮丙瑞林遊離鹼當量。在某些例項中，在遞送之重組產品中之醋酸亮丙瑞林的量可約為22.5 mg。根據此實施例，注射器裝置系統包括一第二注射器，該第二注射器包含一定量聚合物-溶劑系統，該聚合物-溶劑系統包括一定量之生物可降解聚合物，在某些情況下其為溶解在一生物相容性溶劑中之聚(D，L-丙交酯-共-乙交酯)(即，PLG)聚合物，生物相容性溶劑在某些情況下為NMP。在某些例項中，可生物降解PLG聚合物可包括約75:25之丙交酯與乙交酯比例。在某些例項中，PLG聚合物可用己二醇引發。在某些例項中，PLG聚合物可損及含有兩個伯羥基端基之一共聚物。在某些例項中，PLG聚合物之一重均分子量在約17 kDa至約21 kDa之範圍中。在某些例項中，遞送之重組產品中之PLG聚合物的量可為約158.6 mg。在某些例項中，遞送之重組產品中的NMP量約為193.9 mg。
根據在本文揭示之啟動注射器裝置系統之方法，使用者在首先容許預組裝之注射器裝置系統平衡至室溫，且接著將其從其包裝移除之後，分別向可位移部件50及導引部件56之使用者介面部分52及57施加力，以將注射器耦合器從第一閉合位置啟動至第二打開位置。接著，使用者向可滑動地放置在第二注射器內之第二柱塞施加一力，以將容納在第二注射器筒之內部腔室內之聚合物-溶劑系統透過打開、啟動之注射器耦合器轉移至容納凍乾醋酸亮丙瑞林之第一注射器之內部腔室中。當聚合物-溶劑系統與凍乾醋酸亮丙瑞林接觸時，醋酸亮丙瑞林將大部分保持懸浮，因此需要與聚合物-溶劑系統混合，以確保在給藥前形成一均勻懸浮液。接著，使用者向可滑動地放置在第一注射器內之第一柱塞施加一力，以將部分至完全混合之組分通過打開之注射器耦合器轉移回至第二注射器中。使用者將繼續從第一及第二注射器來回混合內容物，在某些情況下大約1分鐘，等效於大約60個完整的來回循環，以確保凍乾的醋酸亮丙瑞林完全懸浮在聚合物-溶劑系統中。隨後，以約0.375 mL之一最終注射容積及約375 mg之給藥配方重量將完全配製之組合物位移至第二注射器中。接著，使用者藉由在注射器連接器之可位移部件50上斷開與公延伸部54之附接，將包含治療配方之第二注射器從注射器裝置斷開。接著，使用者將一針頭(例如，一18G至20G針頭)附接至第二注射器之遠端分配出口。接著，使用者皮下對需要治療之一成年男性前列腺癌患者給藥配方劑量。
根據使用本文揭示之注射器裝置系統向一前列腺癌患者給藥GnRH促效劑或拮抗劑或其藥學上可接受之一鹽的方法，該方法包括每三個月一次(每三月一次)向患者皮下給藥至少一次藥物組合物注射，該藥物組合物包括一單位劑量之一GnRH促效劑或拮抗劑或其藥學上可接受之一鹽，以將患者之血清睾酮位準抑制至小於或等於0.5 ng/ml。在給藥之前，使用注射器裝置系統重組藥物組合物，注射器裝置系統包括一第一注射器筒及一第二注射器筒，第一注射器筒包括GnRH促效劑或拮抗劑或其藥學上可接受之一鹽，且第二注射器筒包括一液體配方組分，第一及第二注射器筒經由包括一可位移密封件之一注射器耦合器互連，其中可位移密封件可操作成藉由施加至第一注射器筒之一柱塞的一力從一第一位置軸向位移至一第二位置，並且其中第一位置包括透過注射器耦合器之材料傳遞被阻擋之一位置，並且第二位置包括其中可位移密封件之至少一部分未緊固至注射器耦合器之一內表面並且容許透過注射器耦合器之材料傳遞的一位置。藥物組合物藉由向一使用者介面施加一力以將該可位移密封件從第一位置移動至第二位置，以及以一交替方式向定位在該第一注射器筒中之一柱塞及定位在該第二注射器筒中之一柱塞施加力以混合該第一注射器筒及該第二注射器筒之內容物而重組。在某些例項中，GnRH促效劑或拮抗劑或其藥學上可接受之一鹽係亮丙瑞林或其藥學上可接受之一鹽，諸如醋酸亮丙瑞林。在某些例項中，GnRH促效劑或拮抗劑或其藥學上可接受之一鹽係亮丙瑞林或其藥學上可接受之一鹽，諸如醋酸亮丙瑞林。在某些例項中，藥物組合物包括約22.5 mg醋酸亮丙瑞林及N-甲基-2-吡咯烷酮以及75:25聚(丙交酯-共-乙交酯)(PLG)共聚物(該共聚物具有約17 kDa至約21 kDa之一重均分子量及羥基封端之端基)作為液體配方組分。
在另一實施例中，一注射器裝置系統包括一組合物，當根據使用如本文所描述之注射器裝置系統之方法配製該組合物以在給藥前混合該組合物之兩個分離組分時，當藉由大約每四個月一次(每四月一次)皮下注射給藥以將患者之血清睾酮位準降低至小於或等於0.5 ng/mL時，該組合物可用於前列腺癌之保守治療，包含成年男性患者中晚期前列腺癌之保守治療。根據此實施例，注射器裝置系統包括一第一注射器，該第一注射器包含一定量之一GnRH促效劑或拮抗劑或其藥學上可接受之一鹽。在一些例項中，注射器裝置系統包括一第一注射器，該第一注射器包含一定量凍乾亮丙瑞林或其醫藥上可接受之一鹽，諸如凍乾醋酸亮丙瑞林。在某些例項中，在遞送之重組產品中之亮丙瑞林或其藥學上可接受之一鹽的量可為約28.0 mg亮丙瑞林遊離鹼當量。在某些例項中，在遞送之重組產品中之醋酸亮丙瑞林的量可約為30.0 mg。根據此實施例，注射器裝置系統包括一第二注射器，該第二注射器包含一定量聚合物-溶劑系統，該聚合物-溶劑系統包括一定量之生物可降解聚合物，在某些情況下其為溶解在一生物相容性溶劑中之聚(D，L-丙交酯-共-乙交酯)(即，PLG)聚合物配方，生物相容性溶劑在某些情況下為NMP。在某些例項中，可生物降解PLG聚合物可包括約75:25之丙交酯與乙交酯比例。在某些例項中，PLG聚合物可用己二醇引發。在某些例項中，PLG聚合物可損及含有兩個伯羥基端基之一共聚物。在某些例項中，PLG聚合物之一重均分子量在約17 kDa至約21 kDa之範圍中。在某些例項中，遞送之重組產品中之PLG聚合物的量可為約211.5 mg。在某些例項中，遞送之重組產品中的NMP量約為258.5 mg。
根據在本文揭示之啟動注射器裝置系統之方法，使用者在首先容許預組裝之注射器裝置系統平衡至室溫，且接著將其從其包裝移除之後，分別向可位移部件50及導引部件56之使用者介面部分52及57施加力，以將注射器耦合器從第一閉合位置啟動至第二打開位置。接著，使用者向可滑動地放置在第二注射器內之第二柱塞施加一力，以將容納在第二注射器筒之內部腔室內之聚合物-溶劑系統透過打開、啟動之注射器耦合器轉移至容納凍乾醋酸亮丙瑞林之第一注射器之內部腔室中。當聚合物-溶劑系統與凍乾醋酸亮丙瑞林接觸時，醋酸亮丙瑞林將大部分保持懸浮，因此需要與聚合物-溶劑系統混合，以確保在給藥前形成一均勻懸浮液。接著，使用者向可滑動地放置在第一注射器內之第一柱塞施加一力，以將部分至完全混合之組分通過打開之注射器耦合器轉移回至第二注射器中。使用者將繼續從第一及第二注射器來回混合內容物，在某些情況下大約1分鐘，等效於大約60個完整的來回循環，以確保凍乾的醋酸亮丙瑞林完全懸浮在聚合物-溶劑系統中。隨後，以約0.5 mL之一最終注射容積及約500 mg之給藥配方重量將完全配製之組合物位移至第二注射器中。接著，使用者藉由在注射器連接器之可位移部件50上斷開與公延伸部54之附接，將包含治療配方之第二注射器從注射器裝置斷開。接著，使用者將一針頭(例如，一18G至20G針頭)附接至第二注射器之遠端分配出口。接著，使用者皮下對需要治療之一成年男性前列腺癌患者給藥全部配方劑量。
根據使用本文揭示之注射器裝置系統向一前列腺癌患者給藥GnRH促效劑或拮抗劑或其藥學上可接受之一鹽的方法，該方法包括每四個月一次(每四月一次)向患者皮下給藥至少一次藥物組合物注射，該藥物組合物包括一單位劑量之一GnRH促效劑或拮抗劑或其藥學上可接受之一鹽，以將患者之血清睾酮位準抑制至小於或等於0.5 ng/ml。在給藥之前，使用注射器裝置系統重組藥物組合物，注射器裝置系統包括一第一注射器筒及一第二注射器筒，第一注射器筒包括GnRH促效劑或拮抗劑或其藥學上可接受之一鹽，且第二注射器筒包括一液體配方組分，第一及第二注射器筒經由包括一可位移密封件之一注射器耦合器互連，其中可位移密封件可操作成藉由施加至第一注射器筒之一柱塞的一力從一第一位置軸向位移至一第二位置，並且其中第一位置包括透過注射器耦合器之材料傳遞被阻擋之一位置，並且第二位置包括其中可位移密封件之至少一部分未緊固至注射器耦合器之一內表面並且容許透過注射器耦合器之材料傳遞的一位置。藥物組合物藉由向一使用者介面施加一力以將該可位移密封件從第一位置移動至第二位置，以及以一交替方式向定位在該第一注射器筒中之一柱塞及定位在該第二注射器筒中之一柱塞施加力以混合該第一注射器筒及該第二注射器筒之內容物而重組。在某些例項中，GnRH促效劑或拮抗劑或其藥學上可接受之一鹽係亮丙瑞林或其藥學上可接受之一鹽，諸如醋酸亮丙瑞林。在某些例項中，GnRH促效劑或拮抗劑或其藥學上可接受之一鹽係亮丙瑞林或其藥學上可接受之一鹽，諸如醋酸亮丙瑞林。在某些例項中，藥物組合物包括約30 mg醋酸亮丙瑞林及N-甲基-2-吡咯烷酮以及75:25聚(丙交酯-共-乙交酯)(PLG)共聚物(該共聚物具有約17 kDa至約21 kDa之一重均分子量及羥基封端之端基)作為液體配方組分。
在本發明之又一實施例中，注射器裝置系統包括一組合物，當根據使用如本文所描述之注射器裝置系統之方法配製該組合物以在給藥前混合該組合物之兩個分離組分時，當藉由大約每六個月一次(每六月一次)皮下注射給藥以將患者之血清睾酮位準降低至小於或等於0.5 ng/mL時，該組合物可用於前列腺癌之保守治療，包含成年男性患者中晚期前列腺癌之保守治療。根據此實施例，注射器裝置系統包括一第一注射器，該第一注射器包含一定量之一GnRH促效劑或拮抗劑或其藥學上可接受之一鹽。在一些例項中，注射器裝置系統包括一第一注射器，該第一注射器包含一定量凍乾亮丙瑞林或其醫藥上可接受之一鹽，諸如凍乾醋酸亮丙瑞林。在某些例項中，在遞送之重組產品中之亮丙瑞林或其藥學上可接受之一鹽的量可為約42.0 mg亮丙瑞林遊離鹼當量。在某些例項中，在遞送之重組產品中之醋酸亮丙瑞林的量可約為45.0 mg。根據此實施例，注射器裝置系統包括一第二注射器，該第二注射器包含一定量聚合物-溶劑系統，該聚合物-溶劑系統包括一定量之生物可降解聚合物，在某些情況下其為溶解在一生物相容性溶劑中之聚(D，L-丙交酯-共-乙交酯)(即，PLG)聚合物配方，生物相容性溶劑在某些情況下為NMP。在某些例項中，可生物降解PLG聚合物可包括約85:15之丙交酯與乙交酯比例。在某些例項中，PLG聚合物可用己二醇引發。在某些例項中，PLG聚合物可損及含有兩個伯羥基端基之一共聚物。在某些例項中，PLG聚合物之一重均分子量在約20 kDa至約26 kDa之範圍中。在某些例項中，遞送之重組產品中之PLG聚合物的量可為約165 mg。在某些例項中，遞送之重組產品中的NMP量約為165 mg。
根據在本文揭示之啟動注射器裝置系統之方法，使用者在首先容許預組裝之注射器裝置系統平衡至室溫，且接著將其從其包裝移除之後，分別向可位移部件50及導引部件56之使用者介面部分52及57施加力，以將注射器耦合器從第一閉合位置啟動至第二打開位置。接著，使用者向可滑動地放置在第二注射器內之第二柱塞施加一力，以將容納在第二注射器筒之內部腔室內之聚合物-溶劑系統透過打開、啟動之注射器耦合器轉移至容納凍乾醋酸亮丙瑞林之第一注射器之內部腔室中。當聚合物-溶劑系統與凍乾醋酸亮丙瑞林接觸時，醋酸亮丙瑞林將大部分保持懸浮，因此需要與聚合物-溶劑系統混合，以確保在給藥前形成一均勻懸浮液。接著，使用者向可滑動地放置在第一注射器內之第一柱塞施加一力，以將部分至完全混合之組分通過打開之注射器耦合器轉移回至第二注射器中。使用者將繼續從第一及第二注射器來回混合內容物，在某些情況下大約1分鐘，等效於大約60個完整的來回循環，以確保凍乾的醋酸亮丙瑞林完全懸浮在聚合物-溶劑系統中。隨後，以約0.375 mL之一最終注射容積及約375 mg之給藥配方重量將完全配製之組合物位移至第二注射器中。接著，使用者藉由在注射器連接器之可位移部件50上斷開與公延伸部54之附接，將包含治療配方之第二注射器從注射器裝置斷開。接著，使用者將一針頭(例如，一18G至20G針頭)附接至第二注射器之遠端分配出口。接著，使用者皮下對需要治療之一成年男性前列腺癌患者給藥全部配方劑量。
根據使用本文揭示之注射器裝置系統向一前列腺癌患者給藥GnRH促效劑或拮抗劑或其藥學上可接受之一鹽的方法，該方法包括每六個月一次(每六月一次)向患者皮下給藥至少一次藥物組合物注射，該藥物組合物包括一單位劑量之一GnRH促效劑或拮抗劑或其藥學上可接受之一鹽，以將患者之血清睾酮位準抑制至小於或等於0.5 ng/ml。在給藥之前，使用注射器裝置系統重組藥物組合物，注射器裝置系統包括一第一注射器筒及一第二注射器筒，第一注射器筒包括GnRH促效劑或拮抗劑或其藥學上可接受之一鹽，且第二注射器筒包括一液體配方組分，第一及第二注射器筒經由包括一可位移密封件之一注射器耦合器互連，其中可位移密封件可操作成藉由施加至第一注射器筒之一柱塞的一力從一第一位置軸向位移至一第二位置，並且其中第一位置包括透過注射器耦合器之材料傳遞被阻擋之一位置，並且第二位置包括其中可位移密封件之至少一部分未緊固至注射器耦合器之一內表面並且容許透過注射器耦合器之材料傳遞的一位置。藥物組合物藉由向一使用者介面施加一力以將該可位移密封件從第一位置移動至第二位置，以及以一交替方式向定位在該第一注射器筒中之一柱塞及定位在該第二注射器筒中之一柱塞施加力以混合該第一注射器筒及該第二注射器筒之內容物而重組。在某些例項中，GnRH促效劑或拮抗劑或其藥學上可接受之一鹽係亮丙瑞林或其藥學上可接受之一鹽，諸如醋酸亮丙瑞林。在某些例項中，GnRH促效劑或拮抗劑或其藥學上可接受之一鹽係亮丙瑞林或其藥學上可接受之一鹽，諸如醋酸亮丙瑞林。在某些例項中，藥物組合物包括約45 mg醋酸亮丙瑞林及N-甲基-2-吡咯烷酮以及85:15聚(丙交酯-共-乙交酯)(PLG)共聚物(該共聚物具有約20 kDa至約26 kDa之一重均分子量及羥基封端之端基)作為液體配方組分。
在又一實施例中，一注射器裝置系統包括一組合物，當根據使用如本文所描述之注射器裝置系統之方法配製以在給藥前混合組合物之兩個分離組分時，該組合物可用於抑制HR陽性乳腺癌患者之卵巢功能。組合物進一步可用於抑制患者之雌二醇(E2)位準至低於20 pg/mL、患者之促卵泡激素(FSH)位準至低於40 IU/L、以及患者之平均血清黃體生成激素(LH)位準中之一或多者。在某些例項中，組合物可與HR陽性乳腺癌之一或多種其他治療同時給藥，包含但不限於內分泌治療、化療及/或放療。在某些例項中，組合物大約每三個月皮下注射一次(每三月一次)。根據此實施例，注射器裝置系統包括一第一注射器，該第一注射器包含一定量之一GnRH促效劑或拮抗劑或其藥學上可接受之一鹽。在一些例項中，注射器裝置系統包括一第一注射器，該第一注射器包含一定量凍乾亮丙瑞林或其醫藥上可接受之一鹽，諸如凍乾醋酸亮丙瑞林。在某些例項中，在遞送之重組產品中之亮丙瑞林或其藥學上可接受之一鹽的量可為約26 mg至約30 mg，較佳地28 mg亮丙瑞林遊離鹼當量。在某些例項中，在遞送之重組產品中之醋酸亮丙瑞林的量可約為約28 mg至約32 mg，較佳地30 mg。根據此實施例，注射器裝置系統包括一第二注射器，該第二注射器包含一定量聚合物-溶劑系統，該聚合物-溶劑系統包括一定量之生物可降解聚合物，在某些情況下其為溶解在一生物相容性溶劑中之聚(D，L-丙交酯-共-乙交酯)(即，PLG)聚合物配方，生物相容性溶劑在某些情況下為NMP。在某些例項中，可生物降解PLG聚合物可包括約70:30至約80:20，較佳地約75:25之丙交酯與乙交酯比例。在某些例項中，PLG聚合物可用己二醇引發。在某些例項中，PLG聚合物可損及含有兩個伯羥基端基之一共聚物。在某些例項中，PLG聚合物可用十二醇引發。在某些例項中，PLG聚合物可損及含有羥基端基及酯端基之一共聚物。在某些例項中，PLG聚合物之一重均分子量在約15 kDa至約45 kDa，較佳地約17 kDa至約21 kDa之範圍中。在某些例項中，遞送之重組產品中之PLG聚合物的量可為約158.6 mg。在某些例項中，遞送之重組產品中的NMP量約為193.9 mg。
根據在本文揭示之啟動注射器裝置系統之方法，使用者在首先容許預組裝之注射器裝置系統平衡至室溫，且接著將其從其包裝移除之後，分別向可位移部件50及導引部件56之使用者介面部分52及57施加力，以將注射器耦合器從第一閉合位置啟動至第二打開位置。接著，使用者向可滑動地放置在第二注射器內之第二柱塞施加一力，以將容納在第二注射器筒之內部腔室內之聚合物-溶劑系統透過打開、啟動之注射器耦合器轉移至容納凍乾醋酸亮丙瑞林之第一注射器之內部腔室中。當聚合物-溶劑系統與凍乾醋酸亮丙瑞林接觸時，醋酸亮丙瑞林將大部分保持懸浮，因此需要與聚合物-溶劑系統混合，以確保在給藥前形成一均勻懸浮液。接著，使用者向可滑動地放置在第一注射器內之第一柱塞施加一力，以將部分至完全混合之組分通過打開之注射器耦合器轉移回至第二注射器中。使用者將繼續從第一及第二注射器來回混合內容物，在某些情況下大約1分鐘，等效於大約60個完整的來回循環，以確保凍乾的醋酸亮丙瑞林完全懸浮在聚合物-溶劑系統中。隨後，以約0.375 mL之一最終注射容積及約375 mg至約400 mg之給藥配方重量將完全配製之組合物位移至第二注射器中。接著，使用者藉由在注射器連接器之可位移部件50上斷開與公延伸部54之附接，將包含治療配方之第二注射器從注射器裝置斷開。接著，使用者將一針頭(例如，一18G至20G針頭)附接至第二注射器之遠端分配出口。接著，使用者皮下對需要治療之一成年乳腺癌患者給藥全部配方劑量。
根據使用本文揭示之注射器裝置系統向一激素受體陽性乳腺癌患者給藥GnRH促效劑或拮抗劑或其藥學上可接受之一鹽的方法，該方法包括每三個月一次(每三月一次)向患者皮下給藥至少一次藥物組合物注射，該藥物組合物包括一單位劑量之一GnRH促效劑或拮抗劑或其藥學上可接受之一鹽，以抑制患者之卵巢功能。在一些例項中，每三個月向患者注射至少一次包括一單位劑量之一GnRH促效劑或拮抗劑或其醫藥上可接受之一鹽之藥物組合物，抑制患者之雌二醇(E2)位準至低於20 pg/mL、 患者之卵泡刺激素(FSH)位準至低於40 IU/L及患者之平均血清黃體生成素(LH)位準中之一或多者。在給藥之前，使用注射器裝置系統重組藥物組合物，注射器裝置系統包括一第一注射器筒及一第二注射器筒，第一注射器筒包括GnRH促效劑或拮抗劑或其藥學上可接受之一鹽，且第二注射器筒包括一液體配方組分，第一及第二注射器筒經由包括一可位移密封件之一注射器耦合器互連，其中可位移密封件可操作成藉由施加至第一注射器筒之一柱塞的一力從一第一位置軸向位移至一第二位置，並且其中第一位置包括透過注射器耦合器之材料傳遞被阻擋之一位置，並且第二位置包括其中可位移密封件之至少一部分未緊固至注射器耦合器之一內表面並且容許透過注射器耦合器之材料傳遞的一位置。藥物組合物藉由向一使用者介面施加一力以將該可位移密封件從第一位置移動至第二位置，以及以一交替方式向定位在該第一注射器筒中之一柱塞及定位在該第二注射器筒中之一柱塞施加力以混合該第一注射器筒及該第二注射器筒之內容物而重組。在某些例項中，GnRH促效劑或拮抗劑或其藥學上可接受之一鹽係亮丙瑞林或其藥學上可接受之一鹽，諸如醋酸亮丙瑞林。在某些例項中，藥物組合物包括約30 mg醋酸亮丙瑞林及N-甲基-2-吡咯烷酮以及75:25聚(丙交酯-共-乙交酯)(PLG)共聚物(該共聚物具有約17 kDa至約21 kDa之一重均分子量及羥基封端之一個遠端基團及羥基封端或端酯封端之另一遠端基團)作為液體配方組分。
在本發明之又一實施例中，注射器裝置系統包括一組合物，當根據使用如本文所描述之注射器裝置系統之方法配製該組合物以在給藥前混合該組合物之兩個分離組分時，當藉由大約每六個月一次(每六月一次)皮下注射給藥以將2歲或以上之一兒童患者之峰值刺激血清LH濃度降低至小於4 IU/L之一青春期前濃度位準時，該組合物可用於治療兒童患者之CPP。根據此實施例，注射器裝置系統包括一第一注射器，該第一注射器包含一定量之一GnRH促效劑或拮抗劑或其藥學上可接受之一鹽。在一些例項中，注射器裝置系統包括一第一注射器，該第一注射器包含一定量凍乾亮丙瑞林或其醫藥上可接受之一鹽，諸如凍乾醋酸亮丙瑞林。在某些例項中，在遞送之重組產品中之亮丙瑞林或其藥學上可接受之一鹽的量可為約42.0 mg亮丙瑞林遊離鹼當量。在某些例項中，在遞送之重組產品中之醋酸亮丙瑞林的量可約為45.0 mg。根據此實施例，注射器裝置系統包括一第二注射器，該第二注射器包含一定量聚合物-溶劑系統，該聚合物-溶劑系統包括一定量之生物可降解聚合物，在某些情況下其為溶解在一生物相容性溶劑中之聚(D，L-丙交酯-共-乙交酯)(即，PLG)聚合物配方，生物相容性溶劑在某些情況下為NMP。在某些例項中，可生物降解PLG聚合物可包括約85:15之丙交酯與乙交酯比例。在某些例項中，PLG聚合物可用己二醇引發。在某些例項中，PLG聚合物可損及含有兩個伯羥基端基之一共聚物。在某些例項中，PLG聚合物可用十二醇引發。在某些例項中，PLG聚合物可損及含有羥基端基及酯端基之一共聚物。在某些例項中，PLG聚合物之一重均分子量在約20 kDa至約26 kDa之範圍中。在某些例項中，遞送之重組產品中之PLG聚合物的量可為約165 mg。在某些例項中，遞送之重組產品中的NMP量約為165 mg。
根據在本文揭示之啟動注射器裝置系統之方法，使用者在首先容許預組裝之注射器裝置系統平衡至室溫，且接著將其從其包裝移除之後，分別向可位移部件50及導引部件56之使用者介面部分52及57施加力，以將注射器耦合器從第一閉合位置啟動至第二打開位置。接著，使用者向可滑動地放置在第二注射器內之第二柱塞施加一力，以將容納在第二注射器筒之內部腔室內之聚合物-溶劑系統透過打開、啟動之注射器耦合器轉移至容納凍乾醋酸亮丙瑞林之第一注射器之內部腔室中。當聚合物-溶劑系統與凍乾醋酸亮丙瑞林接觸時，醋酸亮丙瑞林將大部分保持懸浮，因此需要與聚合物-溶劑系統混合，以確保在給藥前形成一均勻懸浮液。接著，使用者向可滑動地放置在第一注射器內之第一柱塞施加一力，以將部分至完全混合之組分通過打開之注射器耦合器轉移回至第二注射器中。使用者將繼續從第一及第二注射器來回混合內容物，在某些情況下大約1分鐘，等效於大約60個完整的來回循環，以確保凍乾的醋酸亮丙瑞林完全懸浮在聚合物-溶劑系統中。隨後，以約0.375 mL之一最終注射容積及約375 mg之給藥配方重量將完全配製之組合物位移至第二注射器中。接著，使用者藉由在注射器連接器之可位移部件50上斷開與公延伸部54之附接，將包含治療配方之第二注射器從注射器裝置斷開。接著，使用者將一針頭(例如，一18G至20G針頭)附接至第二注射器之遠端分配出口。接著，使用者向需要治療之2歲或2歲以上之一兒童患者皮下給藥全部配方劑量。
根據使用本文揭示之注射器裝置系統向一2歲或2歲以上中樞性性早熟(CPP)兒童患者給藥GnRH促效劑或拮抗劑或其藥學上可接受之一鹽的方法，該方法包括每六個月一次(每六月一次)向兒童患者皮下給藥至少一次藥物組合物注射，該藥物組合物包括一單位劑量之一GnRH促效劑或拮抗劑或其藥學上可接受之一鹽，以將兒童患者之峰值刺激血清LH濃度降低至小於4 IU/L之一青春期前濃度。在給藥之前，使用注射器裝置系統重組藥物組合物，注射器裝置系統包括一第一注射器筒及一第二注射器筒，第一注射器筒包括GnRH促效劑或拮抗劑或其藥學上可接受之一鹽，且第二注射器筒包括一液體配方組分，第一及第二注射器筒經由包括一可位移密封件之一注射器耦合器互連，其中可位移密封件可操作成藉由施加至第一注射器筒之一柱塞的一力從一第一位置軸向位移至一第二位置，並且其中第一位置包括透過注射器耦合器之材料傳遞被阻擋之一位置，並且第二位置包括其中可位移密封件之至少一部分未緊固至注射器耦合器之一內表面並且容許透過注射器耦合器之材料傳遞的一位置。藥物組合物藉由向一使用者介面施加一力以將該可位移密封件從第一位置移動至第二位置，以及以一交替方式向定位在該第一注射器筒中之一柱塞及定位在該第二注射器筒中之一柱塞施加力以混合該第一注射器筒及該第二注射器筒之內容物而重組。在某些例項中，GnRH促效劑或拮抗劑或其藥學上可接受之一鹽係亮丙瑞林或其藥學上可接受之一鹽，諸如醋酸亮丙瑞林。在某些例項中，藥物組合物包括約45 mg醋酸亮丙瑞林及N-甲基-2-吡咯烷酮以及85:15聚(丙交酯-共-乙交酯)(PLG)共聚物(該共聚物具有約20 kDa至約26 kDa之一重均分子量及羥基封端之一個遠端基團及羥基封端或端酯封端之另一遠端基團)作為液體配方組分。
本文已經提供一預連接之注射器至注射器裝置及系統之各種特徵及實施例以及使用預連接之注射器之注射器裝置之方法。然而，應認識到，各種特徵不一定特定於某些實施例，並且可在任何一或多個實施例上提供。本文提供之本發明及實施例並不互斥，並且可組合、替換且省略。因此，本文提供之本發明之範疇不限於任何特定實施例、附圖或特徵之特定配置。
雖然已經詳細描述本發明之各種實施例，但很明顯，熟習此項技術者將對該等實施例進行修改及更改。然而，應明確理解的是，此等修改及更改在本發明之範疇及精神內。此外，本文描述之本發明能夠實現其他實施例且可以各種方式實踐或執行。另外，應理解，在本文中使用之措辭及術語出於描述之目的且不應視為限制。「包含」、「包括」或「添加」及其等之變體之使用意欲涵蓋在其後列出之項目及其之等效物以及額外項目。
2:系統
4:第一注射器
6:內容物
8:第二注射器
10:內容物
12:注射器柱塞桿
14:注射器柱塞桿
16:柱塞
18:注射器耦合器
20:第一端
22:第二端
24:可位移部件
26:第一內部部件
28:第二內部部件
30:流體流動路徑
40:混合注射器系統
42:第一注射器
44:第二注射器
46:注射器耦合器
48:密封元件
50:可位移部件
51:凹入區域
52:使用者介面
54:公延伸部
56:導引部件
57:使用者介面
58:可旋轉Luer鎖部件
60:第一突起
62a:彈性突出
62b:彈性突出
70:中心孔隙
72:通道
74a:凹槽
74b:凹槽
75:第二突起
76:接納部分
78a:第一狹槽部件
78b:第二狹槽部件
80:公Luer鎖
81:中心孔隙
82:螺紋母部件
84:支承表面
86:齒
90a:流體流動路徑
90b:流體流動路徑
100:包裝部件
102:凹口
104:鉸鏈
110:混合注射器組件
112:第一可平移組件
114:第二可平移組件
116:導管
118:導管
120:近端
122:近端
130:混合注射器組件
132:第一組件
134:第二組件
136:導管
138:導管
140:近端
142:近端
150:混合注射器系統
152:第一注射器
154:第二注射器
156:注射器耦合器
158:可位移部件
159:凹入區域/凹槽
160:使用者介面
162:公延伸部
164:密封元件
166:可旋轉部件
168:導引部件
170:突出
171:斜坡
172a:彈性突出
172b:彈性突出
174:中心孔隙
176a:凹槽
176b:凹槽
178:使用者介面
178a:第一狹槽部件
178b:第二狹槽部件
180:接納部分
182:凹入區域
190:連續流體通道
190a:流體流動路徑
190b:流體流動路徑
200:公Luer鎖
202:中心孔隙
204:螺紋母部件
206:凸緣
207:接觸表面
208:支承表面
210:遠端
300:混合注射器組件
302:第一部分
304:第二部分
306a:流動埠
306b:流動埠
308:軸
312:流動路徑
熟習此項技術者應認識到，以下描述僅僅繪示本發明之原理，其可以各種方式應用以提供許多不同替代實施例。此描述係為了繪示本發明之教示之一般原理，而不意在限制本文揭示之發明概念。
併入至本說明書中且構成本說明書之一部分之附圖繪示本發明之實施例，且與上文所給出之本發明之一般描述及下文所給出之圖式之詳細描述一起用來解釋本發明之原理。
應理解，該等圖未必按比例繪製。在某些情況下，對於理解本發明並不必需的細節或使其他細節難以感知之細節可能已經被省略。當然，應理解本發明不一定限於本文所繪示之特定實施例。
圖1係一混合注射器系統之一透視圖。
圖2A係根據本發明之一項實施例之一混合注射器系統之一組件之一剖面透視圖。
圖2B係根據本發明之一項實施例之一混合注射器系統之一組件之一剖面透視圖。
圖3係根據本發明之一項實施例之一混合注射器系統之一分解透視圖。
圖4A係根據本發明之一項實施例之一混合注射器系統之一組件之一透視圖。
圖4B係根據本發明之一項實施例之一混合注射器系統之一組件之一透視圖。
圖4C係根據本發明之一項實施例之一混合注射器系統之一組件之一透視圖。
圖5A係根據本發明之一項實施例之一混合注射器系統之一組件之一透視圖。
圖5B係根據本發明之一項實施例之一混合注射器系統之一組件之一透視圖。
圖5C係根據本發明之一項實施例之一混合注射器系統之一組件之一透視圖。
圖5D係根據本發明之一項實施例之一混合注射器系統之一組件之一透視圖。
圖6A係根據本發明之一項實施例之一混合注射器系統之一組件之一透視圖。
圖6B係根據本發明之一項實施例之一混合注射器系統之一組件之一透視圖。
圖7A係根據本發明之一項實施例之一混合注射器系統之一截面立面圖。
圖7B係根據本發明之一項實施例之一混合注射器系統之一截面立面圖。
圖8係根據本發明之一實施例之一混合注射器系統之組件之一立面圖。
圖9係根據本發明之一實施例之一混合注射器系統之組件之一立面圖。
圖10係根據本發明之一實施例之一混合系統及相關聯包裝之透視圖。
圖11A係根據本發明之一項實施例之一注射器混合系統之一組件之一截面立面圖。
圖11B係圖11A之組件在一第二位置中之一截面立面圖。
圖12A係根據本發明之一項實施例之一注射器混合系統之一組件之一截面立面圖。
圖12B係圖12A之組件在一第二位置中之一截面立面圖。
圖12C係根據本發明之一項實施例之一注射器混合系統之一組件之一側視圖。
圖12D係圖12C之實施例之組件之一正視圖。
圖12E係圖12C之實施例之組件之正視及側視立面圖。
圖12F係圖12C之實施例之組件之正視及側視立面圖。
圖13係根據本發明之一項實施例之一注射器混合系統之一分解圖。
圖14A係根據本發明之一項實施例之一混合注射器系統之一組件之一透視圖。
圖14B係根據本發明之一項實施例之一混合注射器系統之一組件之一透視圖。
圖14C係根據本發明之一項實施例之一混合注射器系統之一組件之一透視圖。
圖15A係根據本發明之一項實施例之一混合注射器系統之一組件之一透視圖。
圖15B係根據本發明之一項實施例之一混合注射器系統之一組件之一透視圖。
圖15C係根據本發明之一項實施例之一混合注射器系統之一組件之一透視圖。
圖15D係根據本發明之一項實施例之一混合注射器系統之一組件之一透視圖。
圖16A係根據本發明之一項實施例之一混合注射器系統之一組件之一透視圖。
圖16B係根據本發明之一項實施例之一混合注射器系統之一組件之一透視圖。
圖17A係根據本發明之一項實施例之一混合注射器系統之一截面立面圖。
圖17B係根據本發明之一項實施例之一混合注射器系統之一截面立面圖。
40:混合注射器系統
42:第一注射器
44:第二注射器
46:注射器耦合器
48:密封元件
50:可位移部件
51:凹入區域
52:使用者介面
54:公延伸部
56:導引部件
58:可旋轉Luer鎖部件
Claims (67)
- 一種注射器至注射器混合系統，其包括： 一第一注射器筒，其包括界定一內部腔室之一中空體，該中空體具有一近端及具有一出口之一遠端分配端； 一第二注射器筒，其包括界定一內部腔室之一中空體，該第二注射器筒之該中空體具有一近端及具有一出口之一遠端分配端； 該第一注射器筒及該第二注射器筒各包括可滑動地安置在該注射器筒內之一柱塞，以用於向容納在該等內部腔室內之一注射器內容物施加壓力； 一注射器耦合器，其可操作以接納該第一注射器筒及該第二注射器筒； 該注射器耦合器包括一可位移部件，其中該可位移部件包括一密封件，該密封件具有當該可位移密封件設置在一第一位置時從該第一注射器筒及該第二注射器筒中的至少一者之該出口偏移之一流動埠，並且其中當該可位移密封件設置在一第二位置時，該流動埠與該第一注射器筒及該第二注射器筒之該出口對準。
- 如請求項1之注射器至注射器混合系統，其中該注射器耦合器包括一使用者介面，該使用者介面可操作以接收來自一使用者之一力並將該力傳輸至該密封件。
- 如請求項1之注射器至注射器混合系統，其中該可位移部件可在實質上垂直於該第一注射器筒及該第二注射器筒中之至少一者之一縱軸之一方向上位移。
- 如請求項1之注射器至注射器混合系統，其中該注射器耦合器包括一可旋轉Luer鎖部件，當該可位移耦合器設置在該第二位置時，該Luer鎖部件可在該注射器耦合器內可自由旋轉。
- 如請求項1之注射器至注射器混合系統，其中該第一注射器筒及該第二注射器筒中的一者包括一藥物，並且其中該另一注射器筒包括一液體配方組分。
- 如請求項1之注射器至注射器混合系統，其中該第一注射器筒及該第二注射器筒中之至少一者包括醋酸亮丙瑞林。
- 如請求項1之注射器至注射器混合系統，其中該第一注射器筒及該第二注射器筒中之至少一者包括一聚合物溶劑。
- 如請求項1之注射器至注射器混合系統，其中該使用者介面包括向一鎖定位置偏置之至少一個彈性突出。
- 如請求項1之注射器至注射器混合系統，其中該第一位置包括其中在該第一注射器筒與該第二注射器筒之間的一流體流動完全阻擋之一位置，並且該第二位置包括其中容許流體在該第一注射器筒與該第二注射器筒之間流動的一位置。
- 如請求項1之注射器至注射器混合系統，其中該注射器耦合器包括一第一注射器接納部件及一第二注射器接納部件。
- 一種注射器至注射器混合系統，其包括： 一第一注射器筒，其包括一中空體，該中空體具有一近端及具有一出口之一遠端分配端； 一第二注射器筒，其包括一中空體及一出口，該第二注射器包括具有一出口之一遠端分配端； 該第一注射器筒及該第二注射器筒各包括可滑動地安置在該注射器筒內之一柱塞，以用於向容納在該等內部腔室內之一注射器內容物施加壓力； 一閥總成，其可操作以接納該第一注射器筒及該第二注射器筒； 其中該閥總成包括一可位移使用者介面，其可操作以接收來自一使用者的一力並將該力傳輸至一可位移密封件，並且其中該可位移使用者介面可在實質上垂直於該第一注射器筒及該第二注射器筒中之至少一者之一縱軸之一方向上移動。
- 如請求項11之注射器至注射器混合系統，其中該可位移密封件可在實質上垂直於該第一注射器筒及該第二注射器筒中之至少一者之一縱軸之一方向上位移。
- 如請求項11之注射器至注射器混合系統，其中該第一注射器筒及該第二注射器筒中之至少一者可與該閥總成一起移動。
- 如請求項11之注射器至注射器混合系統，其中該第一注射器筒及該第二注射器筒中的一者包括一藥物，並且其中該另一注射器筒包括一液體配方組分。
- 如請求項11之注射器至注射器混合系統，其中該第一注射器筒及該第二注射器筒中之至少一者包括醋酸亮丙瑞林。
- 如請求項11之注射器至注射器混合系統，其中該第一注射器筒及該第二注射器筒中之至少一者包括一聚合物溶劑。
- 如請求項11之注射器至注射器混合系統，其中該閥總成包括向一鎖定位置偏置之至少一個彈性部件。
- 如請求項11之注射器至注射器混合系統，其中該閥總成包括其中在該第一注射器筒與該第二注射器筒之間的一流體流動完全阻擋之一第一位置，並且其中容許流體在該第一注射器筒與該第二注射器筒之間流動之一第二位置。
- 如請求項11之注射器至注射器混合系統，其中該閥總成包括一第一注射器接納部件及一第二注射器接納部件。
- 如請求項19之注射器至注射器混合系統，其中該第一注射器接納部件及該第二注射器接納部件中之至少一者包括一螺紋連接部件。
- 如請求項20之注射器至注射器混合系統，其中當該可位移部件設置在一第一位置時，實質上防止該螺紋連接部件相對於該閥總成旋轉；及 其中，當可位移使用者介面設置在一第二位置時，該螺紋連接部件可自由旋轉。
- 一種製備一藥物組合物之方法，該方法包括： 提供一第一注射器筒及一第二注射器；該第一注射器筒及該第二注射器筒各包括可滑動地安置在其中之一柱塞，以用於向容納在該等注射器筒內之一注射器內容物施加壓力； 提供一注射器耦合器，其可操作以接納該第一注射器筒及該第二注射器筒； 該注射器耦合器包括一使用者介面及一可位移密封件； 將該第一注射器筒及該第二注射器筒中之至少一者緊固至該注射器耦合器； 向該使用者介面施加一力以將該可位移密封件從一第一位置移動至一第二位置； 以一交替方式向該第一注射器筒及該第二注射器筒之該柱塞施加力，以混合該第一注射器筒及該第二注射器筒之內容物。
- 如請求項22之方法，其中該第一注射器筒含有一藥物。
- 如請求項23之方法，其中該藥物包括醋酸亮丙瑞林。
- 如請求項23之方法，其中該第二注射器筒包括一液體或可流動材料。
- 如請求項25之方法，其中該液體或可流動材料包括可操作以與該第一注射器筒之內容物混合之聚合物。
- 如請求項22之方法，其中執行複數個混合循環以混合該第一注射器筒及該第二注射器筒之內容物，並且斷開該第一注射器筒及該第二注射器筒中之至少一者並將該藥物組合物遞送給一患者。
- 如請求項22之方法，其中該第一位置其中該可位移密封件從該第一注射器筒及該第二注射器筒中之至少一者之一出口偏移，並且該等注射器筒之間的流體傳遞被阻擋之一位置。
- 如請求項22之方法，其中該第二位置包括其中該可位移密封件與該第一注射器筒及該第二注射器筒中之至少一者之一出口對準，並且容許該等注射器筒之間的流體流動之一位置。
- 如請求項22之方法，其中該使用者介面包括一可壓下部件。
- 如請求項22之方法，其中該第一注射器筒及該第二注射器筒中之至少一者可與該可位移密封件一起移動。
- 如請求項22之方法，其中該第一注射器筒及該第二注射器筒中之至少一者可逆地緊固至該注射器耦合器。
- 如請求項22之方法，其中該緊固步驟包括將該第一注射器筒及該第二注射器筒中之至少一者螺紋連接至該注射器耦合器。
- 一種注射器耦合器，其可操作以接納與一注射器混合系統相關聯之一第一注射器筒及一第二注射器筒，該注射器耦合器包括： 一可位移部件，其可操作以由一使用者選擇性地接觸以將該注射器耦合器從一第一位置轉換至一第二位置； 一密封件，其具有一流動埠，該流動埠可與該可位移部件一起移動； 一第一注射器接納部件及一第二注射器接納部件，其中該第一注射器接納部件及該第二注射器接納部件中之至少一者包括一螺紋連接部件； 其中當該可位移部件設置在該第一位置時，實質上防止該螺紋連接部件相對於該注射器耦合器旋轉；及 其中，當可位移部件設置在該第二位置時，該螺紋連接部件可自由旋轉。
- 如請求項34之注射器耦合器，其中該第一位置包括一閉合位置，其中透過該耦合器之流體流動被阻擋。
- 如請求項34之注射器耦合器，其中該第二位置包括一打開位置，其中實現透過該耦合器之流體流動。
- 如請求項34之注射器耦合器，其中該螺紋連接部件進一步包括一接觸表面，當該注射器耦合器設置在該第一位置時，該接觸表面可操作以由該注射器耦合器之一部分接合。
- 如請求項34之注射器耦合器，其中該螺紋連接部件包括一流動埠，並且其中該密封件之該流動埠及該螺紋連接部件之該流動埠在該第一位置相對於彼此偏移。
- 如請求項34之注射器耦合器，其中該螺紋連接部件包括一流動埠，並且其中該密封件之該流動埠及該螺紋連接部件之該流動埠在該第二位置對準。
- 如請求項34之注射器耦合器，其中該注射器耦合器包括至少一個彈性部件，以將該注射器耦合器緊固在該第二位置並實質上防止該注射器耦合器返回至該第一位置。
- 如請求項34之注射器耦合器，其中該接觸表面包括該螺紋連接部件之一凸緣。
- 如請求項41之注射器耦合器，其中該凸緣包括相對於彼此成角度之複數個接觸表面。
- 如請求項34之注射器耦合器，其中該接觸表面包括設置在該螺紋連接部件上之一齒及一嵌齒中之至少一者之一表面。
- 如請求項34之注射器耦合器，其中該第一注射器接納部件及該第二注射器接納部件各包括可操作以接納一注射器之一遠端的Luer鎖部件。
- 如請求項34之注射器耦合器，其中該第一注射器接納部件及該第二注射器接納部件中之至少一者包括一螺紋連接部件。
- 一種預填充注射器至注射器混合系統，其用於用於遞送一藥物組合物，該藥物組合物包括一活性藥物成分及一液體配方組分，該預填充注射器至注射器混合系統包括： 一第一注射器筒，其包括界定含有該活性藥物成分之一內部腔室之一中空體，該中空體具有一近端及具有一出口之一遠端分配端； 一第二注射器筒，其包括界定一內部腔室之一中空體，該第二注射器筒含有該液體配方組分，該第二注射器包括具有一出口之一遠端分配端； 該第一注射器筒及該第二注射器筒各包括可滑動地安置在該注射器筒內之一柱塞，以用於向該等內部腔室之各者之該等內容物施加壓力； 一注射器耦合器，其可操作以接納該第一注射器筒及該第二注射器筒； 該注射器耦合器包括一可位移部件，其中該可位移部件包括具有一流動埠之一密封件，當該可位移部件設置在一第一位置時，該流動埠從該第一注射器筒及該第二注射器筒中之至少一者之該出口偏移，並且其中當該可位移部件設置在一第二位置時，該流動埠與該第一注射器筒及該第二注射器筒之該出口對準；以及其中該可位移部件可在實質上垂直於該第一注射器筒及該第二注射器筒中之至少一者之一縱軸之一方向上位移。
- 如請求項46之預填充注射器至注射器混合系統，其中該第一位置包括其中在該第一注射器筒與該第二注射器筒之間的一流體流動完全阻擋之一位置，並且該第二位置包括其中容許流體在該第一注射器筒與該第二注射器筒之間流動的一位置。
- 如請求項46之預填充注射器至注射器混合系統，其中該活性藥物成分為醋酸亮丙瑞林。
- 如請求項46之預填充注射器至注射器混合系統，其中該液體配方組分包括一聚合物及一溶劑。
- 如請求項46之預填充注射器至注射器混合系統，其中該藥物組合物包括約7.5 mg醋酸亮丙瑞林作為該活性藥物成分及N-甲基-2-吡咯烷酮以及50:50聚(乳酸-羥基乙酸共聚物)(PLGA)共聚物(該共聚物具有約31 kDa至約45 kDa之一重均分子量及至少一個端羧酸端基)作為液體配方組分。
- 如請求項46之預填充注射器至注射器混合系統，其中該藥物組合物包括約22.5 mg醋酸亮丙瑞林作為該活性藥物成分及N-甲基-2-吡咯烷酮以及75:25聚(丙交酯-共-乙交酯)(PLG)共聚物(該共聚物具有約17 kDa至約21 kDa之一重均分子量及羥基封端之端基)作為液體配方組分。
- 如請求項46之預填充注射器至注射器混合系統，其中該藥物組合物包括約30 mg醋酸亮丙瑞林作為該活性藥物成分及N-甲基-2-吡咯烷酮以及75:25聚(丙交酯-共-乙交酯)(PLG)共聚物(該共聚物具有約17 kDa至約21 kDa之一重均分子量及羥基封端之一個遠端基團及羥基封端或端酯封端之另一遠端基團)作為液體配方組分。
- 如請求項46之預填充注射器至注射器混合系統，其中該藥物組合物包括約45 mg醋酸亮丙瑞林作為該活性藥物成分及N-甲基-2-吡咯烷酮以及85:15聚(丙交酯-共-乙交酯)(PLG)共聚物(該共聚物具有約20 kDa至約26 kDa之一重均分子量及羥基封端之一個遠端基團及羥基封端或端酯封端之另一遠端基團)作為液體配方組分。
- 一種向一患者給藥一GnRH促效劑或拮抗劑或其藥學上可接受之一鹽的方法，該方法包括： 使用一注射器至注射器混合系統，將一單位劑量之該GnRH促效劑或拮抗劑或其藥學上可接受之一鹽與一液體配方組分混合，以一形成重組藥物組合物；及 將該重組藥物組合物經由皮下注射對該患者給藥， 其中該注射器至注射器混合系統包括：一第一注射器筒，該第一注射器筒包括該GnRH促效劑或拮抗劑或其藥學上可接受之一鹽；一第二注射器筒，其包括該液體配方組分；以及一注射器耦合器，其連接該第一及第二注射器筒的，該注射器耦合器包括一可位移部件，及 其中該可位移部件包括一密封件，該密封件具有當該可位移密封件設置在一第一位置時從該第一注射器筒及該第二注射器筒中的至少一者之一出口偏移之一流動埠，並且其中當該可位移密封件設置在一第二位置時，該流動埠與該第一注射器筒及該第二注射器筒之該出口對準；及 其中該可位移部件可在實質上垂直於該第一注射器筒及該第二注射器筒中之至少一者之一縱軸之一方向上位移。
- 如請求項54之方法，其中該混合包括向一使用者介面施加一力以將該可位移密封件從該第一位置移動至該第二位置，以及以一交替方式向定位在該第一注射器筒中之一柱塞及定位在該第二注射器筒中之一柱塞施加力以混合該第一注射器筒及該第二注射器筒之該等內容物。
- 如請求項54之方法，其中該GnRH促效劑或拮抗劑或其藥學上可接受之一鹽係亮丙瑞林或其藥學上可接受之一鹽。
- 如請求項54之方法，其中該患者患有前列腺癌，並且大約每1至6個月對該患者給藥一次該重組藥物組合物將該患者之血清睾酮位準降低至小於或等於0.5 ng/mL。
- 如請求項57之方法，其中該重組藥物組合物包括約7.5 mg醋酸亮丙瑞林、N-甲基-2-吡咯烷酮以及50:50聚(乳酸-羥基乙酸共聚物)(PLGA)共聚物(該共聚物具有約31 kDa至約45 kDa之一重均分子量及至少一個端羧酸端基)，且其中該重組藥物組合物大約每月給藥該患者一次。
- 如請求項57之方法，其中該重組藥物組合物包括約22.5 mg醋酸亮丙瑞林、N-甲基-2-吡咯烷酮以及75:25聚(丙交酯-共-乙交酯)(PLG)共聚物(該共聚物具有約17 kDa至約21 kDa之一重均分子量及羥基封端之端基)，其中該重組藥物組合物大約每三個月給藥該患者一次。
- 如請求項57之方法，其中該重組藥物組合物包括約30 mg醋酸亮丙瑞林、N-甲基-2-吡咯烷酮以及75:25聚(丙交酯-共-乙交酯)(PLG)共聚物(該共聚物具有約17 kDa至約21 kDa之一重均分子量及羥基封端之端基)，其中該重組藥物組合物大約每四個月給藥該患者一次。
- 如請求項57之方法，其中該重組藥物組合物包括約45 mg醋酸亮丙瑞林、N-甲基-2-吡咯烷酮以及85:15聚(丙交酯-共-乙交酯)(PLG)共聚物(該共聚物具有約20 kDa至約26 kDa之一重均分子量及羥基封端之端基)，其中該重組藥物組合物大約每六個月給藥該患者一次。
- 如請求項54之方法，其中該患者患有激素受體陽性乳腺癌，並且其中大約每三個月給藥一次該重組藥物組合物抑制該患者之卵巢功能。
- 如請求項62之方法，其中大約每三個月給藥一次該重組藥物組合物抑制該患者之雌二醇(E2)位準至低於20 pg/mL。
- 如請求項62之方法，其中大約每三個月給藥一次該重組藥物組合物抑制該患者之平均血清黃體生成素(LH)位準。
- 如請求項62之方法，其中該重組藥物組合物包括約30 mg醋酸亮丙瑞林、N-甲基-2-吡咯烷酮以及75:25聚(丙交酯-共-乙交酯)(PLG)共聚物(該共聚物具有約17 kDa至約21 kDa之一重均分子量及羥基封端之一個遠端基團及羥基封端或端酯封端之另一遠端基團)。
- 如請求項54之方法，其中該患者係2歲或2歲以上患有中樞性性早熟(CPP)之一兒童患者，並且大約每六個月給藥一次該重組藥物組合物將該兒童患者之峰值刺激血清LH濃度降低至小於4 IU/L之一青春期前濃度。
- 如請求項66之方法，其中該重組藥物組合物包括約45 mg醋酸亮丙瑞林及N-甲基-2-吡咯烷酮以及85:15聚(丙交酯-共-乙交酯)(PLG)共聚物(該共聚物具有約20 kDa至約26 kDa之一重均分子量及羥基封端之一個遠端基團及羥基封端或端酯封端之另一遠端基團)。
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