CN116847900A - 用于混合注射器阀门组件的系统和方法 - Google Patents

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Abstract

提供了一种注射器混合系统，用于在至少两个注射器之间容纳和混合内容物。在一些实施例中，提供了一种接收第一注射器和第二注射器的注射器联接件，该注射器联接件包括能够在闭合位置和开启位置之间转换的阀门构件。还提供了用于防止或阻止在使用后移除至少一个注射器的保持系统。

Description

用于混合注射器阀门组件的系统和方法
本国际申请要求于2020年12月23日提交的第63/130,144号美国临时专利申请的优先权，该临时专利申请的全部公开内容通过引用并入本文。
技术领域
本公开总体上涉及用于混合的系统和混合注射器。更具体地说，本公开的实施例涉及一种混合注射器，该混合注射器可操作以存储和在两个注射器之间有选择性地混合内容物，并且包括用于至少在混合操作之前分离注射器内容物的阀门组件。
背景技术
已知的是以冻干或粉末形式储存药物和治疗剂。例如，由于稳定性和保质期因素，治疗性蛋白质往往被配制成粉末，该粉末必须在注射前在液体或可流动介质或物质等之中重构。类似地，已知的是，由于与组分的稳定性或反应性相关的原因，将某些复合药物制剂的组分(无论是液体还是固体)储存在独立的容器中，其中独立容器的内容物必须在注射前混合。提供了相关的方法和系统，以允许用户和医疗保健专业人员在施用前组合和配制药物。已知的系统和方法包括单筒系统，例如在授予Shetty等人的第9,592,343号美国专利中所示和所述的系统，该专利通过引用并入本文。这种系统和方法通常包括最初由阀式塞或类似构件分开的两种或更多种内容物，并且其中所述塞和相关的柱塞杆的重复运动可操作以混合注射器内容物，并随后从装置中喷出溶液。双注射器系统和方法也是已知的，例如在Jessop等人的第9,220,577号美国专利中示出和说明的系统，该专利的全部内容通过引用并入本文。双注射器系统通常包括设置在第一注射器筒中的第一物质和设置在第二注射器筒中的第二物质。这种系统的两个注射器筒可以通过接合它们的远侧出口而彼此连接，使得两个注射器流体连通。然后，每个注射器的柱塞杆的按顺序激活可操作地将内容物压入两个注射器之间，并提供混合作用。
但是，各种已知的系统和装置都有缺点，例如包括会提高用户错误、不正确的混合、剂量错误以及不希望有的注射器内容物的迁移或泄漏的可能性的高水平的施用前步骤。例如，现有的装置最初时可以作为两个独立的注射器提供给用户，每个注射器容纳独立的内容物，例如液体或可流动组分以及冻干物或其它形式的治疗剂，以减少或消除在储存期间所述液体或可流动组分从第一注射器向第二注射器的冻干物或其它形式的治疗剂的有害迁移的风险。但是，使用这种装置需要在混合和施用之前执行额外的步骤，包括组装步骤。相反，单筒系统减少或消除了在混合前连接或组装部件的要求，但存在液体或可流动组分在期望的混合时间之前迁移或泄漏到含有冻干物或其它形式的治疗剂中的可能性。单筒系统还受到注射器内容物的粘度的限制，而且并非适合所有应用。
发明内容
因此，长期以来一直需要提供一种用于混合药物和治疗剂并同时减少现有技术的方法和系统的风险和缺点的方法和系统。
本公开的一个目的是提供一种用于混合内容物并同时减少所需的施用步骤的数量的方法和系统。本公开的另一个目的是提供一种用于混合内容物的方法和系统，该方法和系统能够降低有害的用户错误和与所述内容的管理相关联的错误的风险。本公开的另一个目的是提供一种用于混合容器、腔室或注射器的内容物并同时防止或减少不希望有的迁移、组合、混合等的风险的方法和系统。此外，本公开的一个目的是提供用于混合包含可用于治疗患者的疾病或疾患的活性药物成分(API)的药物组合物或制剂的部分的方法和系统。本公开的另一个目的是提供用于混合药物制剂的物质的方法和系统，所述药物制剂包含冻干亮丙瑞林或其药学上可接受的盐(例如醋酸亮丙瑞林)以及可生物降解的聚合物-溶剂系统，所述聚合物-溶剂系统可用于治疗疾病或疾患，包括癌症，包括但不限于前列腺癌或乳腺癌。
在各种实施例中，提供了一种混合注射器系统，其包括第一注射器、第二注射器、以及注射器联接件或联接装置。所述注射器联接件被设想为包括如下的装置：该装置可操作以使第一注射器和第二注射器相互连接并且例如在运输和储存期间隔离两个注射器的内容物，并且该装置提供可靠的密封件或封闭元件以实现隔离，同时还消除了需要用户在混合之前组装注射器的要求。在一些实施例中，提供了第一注射器、第二注射器和注射器联接件，并且，为了运输和储存，这些部件相互连接，从而用户不需要在混合之前组装部件，以便随后施用药物或治疗剂。
虽然本公开的各种实施例考虑了包含第一注射器内容物(例如流体)的第一注射器和包含第二注射器内容物(例如固体)的第二注射器，但是另一些实施例考虑了第一注射器可以在最初时不包含物质，并且提供包含一种或更多种需要混合的内容物的第二注射器。应认识到，本公开的实施例考虑了各种存储、混合和重构应用，并且本公开的创新方面不限于任何特定的预期用途或应用。
在一些实施例中，本公开的系统设有由用户激活的元件。所述由用户激活的元件优选包括不可逆的“单向”构造，其中允许用户激活该元件并将该元件从第一状态移动至第二状态，但是不能将该元件返回到第一状态。例如，在一些实施例中，提供了一种阀门激活元件，该阀门激活元件可以被用户操作以从第一位置(例如密封位置)移动至第二位置(例如允许流动的位置)，但是不能执行反向操作以闭合该元件(即，从第一位置到第二位置的操作是不可逆的)。
在各种实施例中，提供了注射器联接件或毂构件，其中至少一个注射器可以连接至该注射器联接件，并且其中防止或阻止从联接件移除注射器。例如，在一些实施例中，在注射器联接件的激活或调节之前，包含聚合物的第一注射器可操作以与注射器联接件连接和/或断开。一旦注射器联接件被激活(例如联接件中的流体流动路径被打开)，就无法再移除第一注射器。防止从联接件移除至少一个注射器是有用的，例如用于在混合完成后在施用期间引导用户使用第二注射器(并且仅使用第二注射器)。
在各种实施例中，本公开的系统和装置包括弹性体元件，该弹性体元件可操作以密封第一注射器与第二注射器之间的流体路径。可以设想，本公开的装置和系统适合于容纳各种物质和试剂，包括但不限于：药物和其它治疗剂(固体(例如冻干固体)或半固体或液体/流体形式)；液体或可流动的稀释剂、赋形剂或溶剂系统；还包含助溶剂的溶剂系统；聚合物-溶剂系统；包含共聚物的聚合物-溶剂系统；或者它们的任何组合。适合在本公开的系统和装置中使用的溶剂的非限制性例子有N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)，这是一种具有能够产生气态蒸汽的已知挥发性的液体有机溶剂，该液体有机溶剂可以在封闭空间内循环，该封闭空间例如是通常与药品包装相关的内部塑料托盘壳或外部纸盒。虽然本公开的各种实施例考虑了用于各种物质和用途的具有安全密封的包装和密封元件，但是一些实施例考虑并提供了安全地容纳NMP或类似溶剂并将NMP与固体(例如冻干的醋酸亮丙瑞林)分开的系统。如果允许NMP迁移到固体的储存或容纳区域中，那么活性药物成分可能会降解，从而降低物质的保质期和整体稳定性。应认识到，其它物质和应用也受益于提供可靠密封(至少在混合之前)的储存和密封元件，并且本公开不限于NMP和/或醋酸亮丙瑞林。如本文所示和所述的本公开的实施例提供可靠的物理分离，并防止蒸汽、液体和固体的迁移。
考虑了将各种弹性体(例如山都平)与本公开的实施例的阀门组件结合使用，以抑制或防止液体或气体溶剂输送。在另一些实施例中，考虑了提供产生足够的密封以防止液体或气体溶剂在注射器与本公开的其它部件之间输送的塑料部件(包括塑料上的塑料部件)。
虽然考虑了各种物质与本公开的实施例结合使用，但是本公开的优选实施例考虑使用可操作从而能够承受终端制造灭菌并与之兼容的物质，所述终端制造灭菌例如使用电子束辐射、伽马辐射、X射线技术和环氧乙烷灭菌。
在一个实施例中，提供了一种注射器间混合系统，该系统包括第一注射器筒，该第一注射器筒包括限定内腔的中空主体，并且该中空主体具有近端和带有出口的远侧分配端。所述系统还包括第二注射器筒，该第二注射器筒包括限定内腔的中空主体，第二注射器筒的中空主体具有近端和带有出口的远侧分配端。第一注射器筒和第二注射器筒均包括可滑动地布置在注射器筒内的柱塞，该柱塞用于向容纳在内腔中的内容物施加压力。设有注射器联接件，该注射器联接件可操作以接收第一注射器筒和第二注射器筒。所述注射器联接件包括可位移密封件，所述可位移密封件包括流动端口，在所述可位移密封件设置在第一位置时，所述流动端口偏离第一注射器筒和第二注射器筒中的至少一个的出口，并且其中在所述可位移密封件设置在第二位置时，所述流动端口与第一注射器筒和第二注射器筒的出口对准。
在另一个实施例中，提供了一种注射器间混合系统，该系统包括具有中空主体的第一注射器筒，该中空主体具有近端和带有出口的远侧分配端；以及具有中空主体和出口的第二注射器筒，该第二注射器包括具有出口的远侧分配端。第一注射器筒和第二注射器筒均包括可滑动地设置在注射器筒内的柱塞，该柱塞用于向容纳在内腔中的物质施加压力。设有阀门组件，该阀门组件可操作以接收第一注射器筒和第二注射器筒。所述阀门组件包括可位移用户接口，该用户接口可操作以接收来自用户的力并将该力传递给可位移密封件，并且其中所述可位移用户接口能够沿着基本上垂直于第一注射器筒和第二注射器筒中的至少一个的纵向轴线的方向移动。
在各种实施例中，提供了一种混合注射器内容物和制备治疗剂的方法。在一个实施例中，提供一种制备治疗剂的方法，该方法包括提供第一注射器筒和第二注射器筒。第一注射器筒和第二注射器筒均包括可滑动地布置在其中的柱塞，该柱塞用于向容纳在注射器筒内的物质施加压力。设有注射器联接件，该注射器联接件可操作以接收第一注射器筒和第二注射器筒，并且所述注射器联接件包括用户接口和可位移密封件。所述方法包括将第一注射器筒和第二注射器筒中的至少一个固定至注射器联接件，向用户接口施加力以将可位移密封件从第一位置移动至第二位置，以及以交替的方式向第一注射器筒和第二注射器筒的柱塞施加力以混合第一注射器筒和第二注射器筒的内容物。
发明内容一节并非旨在也不应视为代表本公开的整个范畴和范围。在发明内容一节以及附图和详细说明中，本公开是以不同的详细程度说明的，在发明内容一节中包含或不包含特定元件或部件并非旨在限制本公开的范围。通过阅读详细说明(尤其是结合附图来阅读详细说明)，本公开的附加特征将变得更明显。
附图说明
本领域的技术人员应理解，以下说明仅是示意性地说明本公开的原理，所述原理可按多种方式应用，以实现许多不同的可替代实施例。这些说明仅用于示出本公开的教导内容的一般原理，不意味着限制在此所公开的发明概念。
结合在本说明书中并构成本说明书的一部分的附图示出了本公开的实施例，并且与上文的总体说明和下列附图的详细说明一起用于解释本公开的原理。
应理解，附图不一定是按比例绘制的。在某些情况中，可能略去了对于理解本公开所不必要的细节或者使其它细节难以理解的细节。当然，应理解，本公开不限于在本文中所示的特定实施例。
图1是混合注射器系统的透视图。
图2A是本公开的一个实施例的混合注射器系统的部件的剖视透视图。
图2B是本公开的一个实施例的混合注射器系统的部件的剖视透视图。
图3是本公开的一个实施例的混合注射器系统的分解透视图。
图4A是本公开的一个实施例的混合注射器系统的部件的透视图。
图4B是本公开的一个实施例的混合注射器系统的部件的透视图。
图4C是本公开的一个实施例的混合注射器系统的部件的透视图。
图5A是本公开的一个实施例的混合注射器系统的部件的透视图。
图5B是本公开的一个实施例的混合注射器系统的部件的透视图。
图5C是本公开的一个实施例的混合注射器系统的部件的透视图。
图5D是本公开的一个实施例的混合注射器系统的部件的透视图。
图6A是本公开的一个实施例的混合注射器系统的部件的透视图。
图6B是本公开的一个实施例的混合注射器系统的部件的透视图。
图7A是本公开的一个实施例的混合注射器系统的截面立面图。
图7B是本公开的一个实施例的混合注射器系统的截面立面图。
图8是本公开的一个实施例的混合注射器系统的部件的立面图。
图9是本公开的一个实施例的混合注射器系统的部件的立面图。
图10是本公开的一个实施例的混合系统和相关的包装的透视图。
图11A是本公开的一个实施例的注射器混合系统的部件的截面立面图。
图11B是图11A的部件在处于第二位置时的截面立面图。
图12A是本公开的一个实施例的注射器混合系统的部件的截面立面图。
图12B是图12A的部件在处于第二位置时的截面立面图。
图12C是本公开的一个实施例的注射器混合系统的部件的侧视图。
图12D是图12C的实施例的部件的前视图。
图12E提供了图12C的实施例的部件的前立面图和侧立面图。
图12F提供了图12C的实施例的部件的前立面图和侧立面图。
图13是本公开的一个实施例的注射器混合系统的分解图。
图14A是本公开的一个实施例的混合注射器系统的部件的透视图。
图14B是本公开的一个实施例的混合注射器系统的部件的透视图。
图14C是本公开的一个实施例的混合注射器系统的部件的透视图。
图15A是本公开的一个实施例的混合注射器系统的部件的透视图。
图15B是本公开的一个实施例的混合注射器系统的部件的透视图。
图15C是本公开的一个实施例的混合注射器系统的部件的透视图。
图15D是本公开的一个实施例的混合注射器系统的部件的透视图。
图16A是本公开的一个实施例的混合注射器系统的部件的透视图。
图16B是本公开的一个实施例的混合注射器系统的部件的透视图。
图17A是本公开的一个实施例的混合注射器系统的截面立面图。
图17B是本公开的一个实施例的混合注射器系统的截面立面图。
具体实施方式
图1是已知的注射器间混合系统的透视图。如图所示，系统2包括容纳内容物6的第一注射器4和容纳内容物10的第二注射器8。注射器4、8在它们各自的远侧分配端处连接。容纳在注射器内的流体和物质可以从一个注射器移动至另一个注射器，并且可以通过向注射器柱塞杆12、14施加力来进行混合。至少一个柱塞16可操作以在注射器4、8之间推动内容物并产生混合作用。各种已知的注射器和系统需要第一注射器和第二注射器在混合和施用之前由用户直接连接(例如通过螺纹连接在一起)。然后将注射器与一个包含用于施用的混合溶液的注射器断开。
图2A-2B是本公开的一个实施例的设想与注射器结合使用的混合系统的阀门组件的部件的透视图。如图所示，设有联接元件，作为注射器联接件18。注射器联接件18包括可操作以接收第一注射器和第二注射器并有选择性地提供彼此流体连通的注射器的装置。注射器联接件18包括可操作以接收第一注射器的第一端20和可操作以接收第二注射器的第二端22。注射器(在图2A-2B中未示出)被设想为包括具有用于分配和/或接收物质的开敞出口的远端。图2A-2B示出了第一端20和第二端22包括内螺纹连接构件。但是，应认识到，本公开的注射器联接件不限于螺纹连接，并且第一端和第二端中之一或这两者可以包括用于接收和固定注射器的替代结构。如图2A-2B进一步所示，注射器联接件18包括阀门元件，该阀门元件包括能够相对于联接件18移动的可位移构件24。设有第一内部构件26和第二内部构件28，每个内部构件都包括孔口，并且与可位移构件配合。
如图2A所示，设有闭合位置，在该位置，可位移构件24处于第一位置，并且可位移构件的中心孔口偏离第一内部构件26和第二内部构件28的孔口。在该位置，流体和气态蒸汽流至少部分地、优选地完全地通过联接件被阻塞。因此，连接至联接件18的注射器在闭合位置不能交换物质。可位移构件24是偏移的，并且优选包括用户可接近的表面或用户接口，并且可操作以接收激活力。
可位移构件24上的激活力可操作以将可位移构件从第一位置(图2A)移动至第二位置(图2B)，在第一位置，通过构件18的流体流动被阻断，在第二位置，可位移构件24的孔口与内部构件26、28的孔口对准，并且形成通过所述装置的流体流动路径30。如图所示和所述，注射器联接件18提供了用于固定至少一个、优选两个注射器的装置，并且包括阀门元件，以在用户激活阀门元件时有选择性地允许物质在注射器之间输送。
图3是本公开的另一个实施例的混合注射器系统40的分解透视图。如图所示，系统40包括第一注射器42和第二注射器44。设想第一注射器和第二注射器最初时包含固体或液体内容物。例如，第一注射器42可以容纳或包含聚合物-溶剂系统，例如但不限于溶解在NMP中的可生物降解的聚合物，第二注射器44可以包含药物冻干物，例如但不限于冻干的醋酸亮丙瑞林。虽然对本公开的各种实施例的论述考虑并提及了包含NMP的第一注射器和包含药物冻干的第二注射器，但是应认识到，本公开不限于这种布置。注射器内容物可以被改变、重新布置和替换，同时仍在本公开的发明范围之内。实际上，可以认为本公开的创新方面存在于所说明的系统的特征和部件中，而不论在部件中设有哪种物质(或者是否有任何物质)。
已经认识到，不希望有的NMP迁移(即，混合前的意外迁移)会带来各种复杂情况，例如包括缩短或损害内容物的保质期。本公开的各种实施例的目的是降低或消除不希望有的NMP迁移的风险，同时在混合前非常接近地储存NMP和药物冻干。
如本文所示和所述，可以混合第一注射器42和第二注射器44的内容物，以配制用于施用的溶液或悬浮液。图3的实施例包括注射器联接件46。所示的实施例的注射器联接件46可操作以接收和连接至第一注射器42和第二注射器44，有选择性地防止和允许两个注射器之间的流体转移，并且有选择性地防止至少一个注射器的移除。
每个注射器42、44包括具有内部容积的筒、用于接收柱塞杆(在图3中未示出)的近端、以及具有分配出口的远端，其中该远端可操作以连接至注射器联接件46。注射器联接件46包括具有密封元件48的阀门组件，该密封元件48嵌套在可位移构件50的凹陷区域51内。在一些实施例中(包括图3所示的实施例)，所述密封元件包括环形密封元件。所述可位移构件包括用户接口52和凸形延伸部54，所述用户接口52可操作以被用户接触并接收来自用户的力，所述凸形延伸部54用于接收第二注射器44。注射器联接件46还包括导引构件56，可位移构件设置在该导引构件56内。所述导引构件包括用户接口57(图5A)，该用户接口57可操作以被用户接触并接收来自用户的力。设有可旋转鲁尔锁定构件58。所示的实施例的可旋转鲁尔锁定构件58包括近端和远端，所述近端具有可操作以连接至第一注射器42的凸形接头，所述远端包括具有齿或突起的嵌齿，用于在激活之前有选择性地限制可旋转鲁尔锁定构件58的旋转。
图4A-4C是更详细地示出可位移构件50的透视图。如图所示，可位移构件50包括可操作以由用户操控的用户接口52。在优选实施例中，所述可位移构件能够沿着向下方向位移(至少相对于图4A)，并且优选不能对其操作以返回到初始或第一位置。凸形延伸部54设置在所述构件的一侧，用于接收注射器。凹部56相对于凸形延伸部54设置在可位移构件的相对侧。凹部56可操作以接收密封元件，例如图3的环形密封元件48。设有穿过可位移构件50的通道，其中该通道穿过凸形延伸部54并延伸到凹部56中。优选地，密封元件包括与可位移构件50的通道对准的孔口。
如图4A-4B所示，在可位移构件50上设有第一突起60和第二突起75。突起60、75能够随着构件50位移，并且至少能够相对于组装好的装置的可旋转鲁尔锁定构件58移动。在第一位置，至少一个突起与可旋转鲁尔锁定构件58接触，以防止构件58旋转。可旋转鲁尔锁定构件58的这种接触和相关锁定使得能够在激活组装好的装置之前将第一注射器拧到可旋转鲁尔锁定构件58上(以及从可旋转鲁尔锁定构件58上拧下)。由用户的激活操作引起的可位移构件50的移动导致突起60、75位移，使得它们不与鲁尔锁定构件58接触。随着可旋转鲁尔锁定构件的旋转，构件58在可位移构件50内自由旋转。在没有阻力的情况下，即使在试图移除注射器时施加旋转，也能防止连接至可旋转鲁尔锁定构件58的注射器与注射器联接件通过螺纹分离。本公开的一个目的是提供一种注射器联接件46，该注射器联接件46保持至少一个注射器，从而防止用户使用第一注射器进行施用，由此仅给予用户使用第二注射器施用混合内容物的选择。
如图4A-4C所示，可位移构件50还包括夹子或弹性突起62a、62b。弹性突起62a、62b可操作以向外弯曲，并且基本上不阻碍可位移构件50的向下移动。但是，在设置在第二位置时，弹性突起62a、62b至少部分地因突起的固有回复力而固定至导引构件56。弹性突起62a、62b通过其在导引构件56上的凹部74a、74b中的接合将可位移构件50固定在导引构件56内的第二位置，以防止或阻止可位移构件返回到第一位置。
图5A-5D是一个实施例的导引构件56的透视图，并且设想该导引构件56与图4A-4C的可位移构件50配合使用。如图所示，导引构件56包括中心孔口70，以允许流体流动并接收本公开的实施例的可旋转鲁尔锁定构件58。导引构件56被设置成可滑动地接收可位移构件50的至少一部分。如图所示，导引构件56包括具有第一狭槽构件78a和第二狭槽构件78b的接收部分76，以接收可位移构件50。所述导引构件包括用户接口57，该用户接口57可操作以被用户接触并接收来自用户的力。在某些实施例中，如图5A-5D所示，设想用户接口57包括具有脊的握持或接触表面，以减少滑动并提供人体工程学益处。
导引构件56的表面包括通道72(图5B)，以接收和导引可位移构件50的斜坡状突起60的运动(例如如图4B所示)。在注射器装置连接件的组装期间，导引构件56可操作地接收可位移构件50，使得可位移构件50的突起60与导引构件56的接收部分76的上表面接触(至少相对于图5B中的方向)，以引起可位移构件50的表面与导引构件76的接收部分76之间的物理分离。斜坡状突起60允许嵌套在可位移构件50的凹陷区域51内的环形密封元件48的远侧表面滑过嵌套在导引构件56的中心孔口70内的鲁尔锁定构件58的远侧表面。一旦斜坡状突起60越过嵌套在导引构件56的中心孔口70内的鲁尔锁定构件58的远侧表面，突起60就被可操作地接收在鲁尔锁定构件58的多个齿86之一中。斜坡状突起60可操作地接合到鲁尔锁定构件58的多个齿86中的一个齿中消除了在越过鲁尔锁定构件58的远侧表面期间引起的物理分离，使得嵌套在可位移构件50的凹陷区域51内的环形密封元件48的远侧表面与导引构件56的中心孔口70内的鲁尔锁定构件58的远侧表面直接接触，导致环形密封元件48压缩。在斜坡状突起60被可操作地接收到鲁尔锁定构件58的多个齿86之一中并且环形密封元件48被压缩后，组装好的注射器装置连接件被配置到激活之前的第一位置。斜坡状突起60可操作以允许导引构件56在各种不规则表面上(例如包括鲁尔锁定构件58的中心孔口)平移。
在激活之前的第一位置，可位移构件50的斜坡状突起60和突起75与可旋转鲁尔锁定构件58连通，以防止其旋转。在激活之后的第二位置，可位移构件50的突起60位移到导引构件56的通道72中，同时可位移构件的突起75位移到导引构件56上的凹陷区域73中(图9)，在该凹陷区域中，突起60、75处于不与可旋转鲁尔锁定构件58接触或不阻碍可旋转鲁尔锁定构件58的旋转的位置。所述第二位置还包括形成流体流动通道的位置。具体而言，设置在可位移构件50内的环形密封元件48从第一位置和第二位置移动，第一位置的特征在于环形密封元件48的通道偏离互连的注射器的入口和出口并防止它们之间的流动，第二位置的特征在于环形密封元件48的通道被设置成与注射器出口和入口沿轴向对准。
例如，如图5A-5B所示，导引构件56还包括可操作以接收可位移构件的弹性突起62a、62b并将注射器联接件固定在第二位置的凹部74a、74b。凹部74a、74b可操作以防止或至少阻碍用户在激活注射器联接件之后将所述装置返回到第一位置。
图6A-6B是本公开的一个实施例的可旋转鲁尔锁定构件58的透视图。如图所示，可旋转鲁尔锁定构件58包括具有凸形鲁尔锁定构件80的第一端，所述凸形鲁尔锁定构件80提供了向第一注射器附接的手段以及穿过构件58的中心孔口81的流体流动路径。凸形鲁尔锁定构件80至少部分地设置在可操作以与第一注射器通过螺纹接合的螺纹凹形构件82内。在构件58的外部设有支承表面84。支承表面84可操作以设置在导引构件56的中心孔口70中，并与导引构件接触。可旋转鲁尔锁定构件58的支承表面84包括构件58可在其上旋转(当解锁时)并与导引构件56的中心孔口70接触的表面。可旋转鲁尔锁定构件58还包括多个齿86，这些齿86可操作以作为锁定构件，并有选择性地防止可旋转鲁尔锁定构件58的旋转。具体而言，在本公开的突起(例如图4B的75)设置在第一位置时，突起75被设置成与所述多个齿86中的至少一个接触，从而防止可旋转鲁尔锁定构件58的旋转(至少相对于导引构件56和可位移构件50)。构件58在第一位置的固定性质或状态允许用户将第一注射器拧入螺纹凹形构件82内。在可位移构件如本文所示和所述地位移时，突起75向远离可旋转鲁尔锁定构件58的多个齿86的方向移动，使得旋转不受阻碍，并且允许构件58相对于导引构件56和可位移构件旋转。由于施加到注射器上的旋转力会导致可旋转鲁尔锁定构件58的旋转，因此这种旋转自由度防止或至少抑制第一注射器的拧脱和移除。在可旋转鲁尔锁定构件58或螺纹凹形构件82上没有显著的反作用力的情况下，不会发生拧脱，并且有效地防止从注射器联接件移除第一注射器。
图7A-7B是本公开的一个实施例的系统的截面立面图。如前文所示和所述，所述系统包括第一注射器42和第二注射器44。注射器42、44连接至注射器联接件，该注射器联接件包括具有用户接口52的可位移构件50、环形密封元件48、导引构件56和至少部分地设置在导引构件56内的可旋转鲁尔锁定构件58。所述系统在图7A中被示为设置在第一位置。第一位置包括可位移构件和相关联的环形密封元件48被设置成偏离可旋转鲁尔锁定构件58的中心轴线和通道的位置。具体而言，第二注射器44的流体流动路径90a、可位移构件50的凸形延伸部54和密封构件48偏离第一注射器42和可旋转鲁尔锁定构件58的流体流动路径90b，并且不与其连通。由此防止了注射器42、44之间的流体和气态蒸汽流动。
图7B示出了处于第二位置的系统，在该位置，(例如)已经通过在用户接口52上施加力使可位移构件50位移。如图所示，图7A的流体路径90a和相关部件已经位移，从而提供连续的流体路径90，并且使得第一注射器42与第二注射器44之间的流体流动成为可能。由此能够混合内容物，其中与第一注射器42和第二注射器44相关联的柱塞杆(在图7A-7B中未示出)可操作以在注射器之间推动内容物。
本公开的系统、装置和方法不限于任何特定的治疗剂、溶液、悬浮液、气体、或它们的组合。例如，在一些实施例中，设想了在本公开的注射器中提供一种或更多种非冻干物质。在一些实施例中，在注射器中提供气体(例如钴气体)，以与第二注射器的内容物混合。这样的实施例(包括其它实施例)实现了本公开的包含不透气物质以防止气体渗透和迁移的混合注射器系统。但是，在某些优选实施例中，第一注射器42最初时设有液体制剂组分，例如聚合物-溶剂系统，而第二注射器设有API，在一些非限制性的情况下，该API可以作为冻干粉末存在。在这样的实施例中，内容物与每个相应的注射器分开储存，所述注射器与注射器联接件互连，并且可位移构件设置在第一位置(图7A)。为了施用治疗剂，可以按下或以其它方式激活可位移构件，从而产生图7B的流体流动路径90。然后，将第一注射器42的聚合物-溶剂压入包含API的第二注射器中，迫使内容物回到第一注射器中，并重复这个过程直到达到所需的混合，由此能够进行重复混合。如所论述的，图7B的第二位置的特征在于两个注射器42、44之间的流体流动路径的存在、以及可位移构件50与可旋转鲁尔锁定构件58脱开。具体而言，第二位置(图7B)包括可旋转鲁尔锁定构件58在注射器联接件内自由旋转并且防止第一注射器42松脱或分开的位置。因此，优选包含混合或制备的药剂的第二注射器44是可分离的，以用作进行注射的注射器，而第一注射器不可用于此目的。
图8是本公开的一个实施例的注射器联接件的部件的立面图。如图所示，可位移构件50和导引构件56被设置在第一位置。所述第一位置适合于运输和储存，其中互连的注射器之间的流体和气体蒸汽流动被完全或至少部分地阻塞。可位移构件50包括互连的密封元件48。密封元件48包括中心孔口，但是该中心孔口偏离导引构件56和可旋转鲁尔锁定构件58的流体流动路径，从而通过该装置的流体流动被阻塞。可位移构件50和导引构件56分别包括用户接口部分52、57。可以向用户接口52、57中的一个或更多个施加力，以将所述装置从第一位置转换到第二位置，在所述第二位置，可位移构件50相对于导引构件移动，并且产生流体流动路径(例如如图7B所示)。
可位移构件50包括在可位移构件向下移动时可操作以向外移动的第一突起62a和第二突起62b。第一突起62a和第二突起62b固定在导引构件56的凹部74a、74b内，并且基于它们固有的物质特性和弹性向内移动。将第一突起62a和第二突起62b放置或部分地放置在导引构件56的凹部74a、74b内防止或抑制可位移构件50向第一位置返回的返回运动。
图9是可位移构件50和导引构件56的配合表面的立面图。如图所示，可位移构件50包括可操作以导引可位移构件50和导引构件56的安装和互连的斜坡状突起60。设有通道72以接收和容纳突起60。在第一位置，可旋转鲁尔锁定构件的旋转基本上被与鲁尔锁定构件的一部分接触的第二突起75阻止。在第二位置，第二突起75向下位移(至少相对于图9)，并且可旋转鲁尔锁定构件可以在导引构件56的孔口70内自由旋转。第二突起75设置在可位移构件50上，并且可操作以在第一位置与可旋转鲁尔锁定构件58(未示出)的多个齿中的至少一个接触，并在第二位置设置在导引构件56上的狭槽73中。除了锁定和解锁可旋转鲁尔锁定构件58(未示出)之外，可位移构件的突起75和导引构件56的相应构造还用于限制可位移构件的位移，并确保可位移构件停止在流体流动路径对准的第二位置。
图10是本公开的一个实施例的设置在包装托盘100中的注射器间混合系统的透视图。如图所示，所述系统包括由注射器联接件46接合的第一注射器42和第二注射器44，该注射器联接件46(例如)包括在本文中示出和说明的注射器联接件。注射器42、44连接至注射器联接件46，以在包装构件100中运输和储存。图10的包装构件100包括能够围绕铰链104旋转的蛤壳式装置，所述系统存储在该蛤壳式装置中。包装构件100的轮廓和凹陷102用于限制系统的某些部件的运动，例如包括可位移构件(例如图3中的50)的不希望有的运动和/或注射器柱塞杆的不希望有的运动。虽然本公开的各种实施例设想第一注射器和第二注射器附接至注射器联接件以便运输，并且所述系统是以组装好或互连的状态提供给最终用户的，但是替代实施例设想一个或更多个注射器最初时是与联接件分离的。在这样的实施例中，用户(例如保健专业人员)通过在进行混合操作之前将一个或更多个注射器连接至注射器联接件来组装所述装置。
图11A是本公开的一个实施例的混合注射器部件110的截面立面图。如图所示，部件110包括能够在第一位置(图11A)与第二位置(图11B)之间转换的阀门元件。如图所示，部件110包括第一可平移部件112和第二可平移部件114。第一可平移部件112和第二可平移部件114可操作以从第一位置(图11A)相对于彼此位移，在第一位置，第一部件112的导管116与第二部件114的导管118未对准。在第一位置，导管116、118未连接，并且部件之间的流体流动基本上被阻断。第一部件112和第二部件114能够位移至第二位置(图11B)，在第二位置，导管116、118已经连接和/或对准，使得部件112、114之间的流体流动成为可能。
在某些实施例中，部件的近端120、122可操作以接收注射器。注射器(在图11A-11B中未示出)上的轴向压力可操作以将部件从图11A的未对准位置移动至图11B的对准位置，在该对准位置，允许流体在部件和相关注射器之间通过。虽然在图11A-11B中未示出，但是设想部件的近端120、122包括用于注射器的固定装置。设想固定装置包括螺纹连接构件、鲁尔锁定部件和类似构造等，以有选择性地将注射器固定至所述部件。在操作时，用户可以向连接至图11A-11B的混合注射器部件110的一个或更多个注射器施加压缩力，以将装置从图11A的位置移动至图11B的混合位置。然后，用户可以通过按顺序向相互连接的注射器的柱塞杆施加力来进行混合操作，如本文中所示和所述。因此，图11A-11B的装置的布置减少了过程步骤，并降低了用户在阀门元件的激活与混合操作之间换手的要求。
还想到图11A-11B的实施例包括止挡件或限制构件，以防止部件移动到超过能够混合的期望位置。所述限制构件还可以包括弹性止挡件或连接构件，以将装置固定在混合位置并防止反向平移。
图12A是本公开的一个实施例的混合注射器部件130的截面立面图。如图所示，部件130包括能够在第一位置(图12A)与第二位置(图12B)之间转换的阀门元件。如图所示，部件130包括第一可平移部件132和第二可平移部件134。第一可平移部件132和第二可平移部件134可操作以从第一位置(图12A)相对于彼此位移，在第一位置，第一部件132的导管136与第二部件134的导管138未对准。在第一位置，导管136、138未连接，并且部件之间的流体流动基本上被阻断。第一部件132和第二部件132能够移动至第二位置(图12B)，在第二位置，部件132、134提供倾斜或凸轮状表面，并且导管132、134已经连接和/或对准，使得部件132、134之间的流体流动能够进行。
在某些实施例中，部件的近端140、142可操作以接收注射器。注射器(在图12A-12B中未示出)上的轴向压力可操作以将部件从图12A的未对准位置移动至图12B的对准位置，在该对准位置，允许流体在部件和相关注射器之间通过。虽然在图12A-12B中未示出，但是设想部件的近端140、142包括用于注射器的固定装置。设想固定装置包括螺纹连接构件、鲁尔锁定部件和类似构造等，以有选择性地将注射器固定至所述部件。在操作时，用户可以向连接至图12A-12B的混合注射器部件130的一个或更多个注射器施加压缩力，以将装置从图12A的位置移动至图12B的混合位置。然后，用户可以通过按顺序向相互连接的注射器的柱塞杆施加力来进行混合操作，如本文中所示和所述。因此，图12A-12B的装置的布置减少了过程步骤，并降低了用户在阀门元件的激活与混合操作之间换手的要求。
还想到图12A-12B的实施例包括止挡件或限制构件，以防止部件移动到超过能够混合的期望位置。所述限制构件还可以包括弹性止挡件或连接构件，以将装置固定在混合位置并防止反向平移。
图12C示出了可操作以有选择性地允许和限制流体流过装置和相关构造的混合注射器部件300。如图所示，部件300包括具有第一部分302和第二部分304的阀门元件。第一部分和第二部分中的每一个都包括孔口或流动端口306a、306b。在流动端口306a、306b偏移或错位一定程度时，穿过部件300的流动被阻止。第一部分302和第二部分304至少能够相对于彼此旋转。具体而言，部分302、304能够围绕轴线308旋转。设想设置销或轴构件来固定这些部分并使其能够旋转。图12C示出了处于分解状态和组装状态的第一部分302和第二部分304。
图12D是图12C的部件300的前视图。第一部分302和第二部分304被旋转地偏移，以示出装置300的运动和运动自由度。旋转运动R可操作以将第一部分302与第二部分304对准，并有选择性地使流体能够流动。
图12E示出了处于闭合位置的部件300，在该位置，流体流动被阻止或阻塞。如图所示，第二部分304被相对于第一部分302旋转，使得流体流动端口306a、306b偏移，并且流体不能穿过装置300。图12E所示的位置被认为是阻止混合和流体流动的初始位置。
图12F示出了处于对准位置的部件300，在该位置，流体能够流动。如图所示，第一部分302和第二部分304已经旋转至对准状态，其中流动端口306a、306b沿轴向对准，并且形成了穿过部件300的流动路径312。
图12C-12F设想并示出了具有直线立方体形状的部分的装置。但是，应认识到，能够想到各种替代布置形式。例如，还能想到图12C-12F中所示的第一部分和第二部分是盘形构造和/或具有各种其它几何形状。此外，虽然在图12C-12F中未示出，但是想到了设置一个或更多个止挡件或缓冲件来导引或限制第一部分与第二部分之间的相对旋转量。例如，想到了设置一个或更多个止挡件来将装置固定或锁定在开启位置(例如如图12F所示)。此外，可以考虑斜面或阻力构件，其中提供必须克服的初始阻力，以便开启装置并防止或降低意外激活的风险。
虽然在图12C-12F中未示出，但是能够想到各种延伸部分或用户接口部分。例如，图12C-12F中所示的构造可以设置在较大装置的内部或局部，并且设置延伸部或触发构造以便能够控制部件300的至少一部分的旋转。
图13是本公开的另一个实施例的混合注射器系统150的分解透视图。如图所示，系统150包括第一注射器152和第二注射器154。设想第一注射器和第二注射器最初时包含固体或液体内容物。例如，第一注射器152可以容纳或包含聚合物-溶剂系统，例如但不限于溶解在NMP中的可生物降解的聚合物，而第二注射器154可以包含冻干物，例如但不限于冻干的醋酸亮丙瑞林。已经认识到，不希望有的NMP迁移(即，混合前的意外迁移)会带来各种复杂情况，例如包括缩短或损害内容物的保质期。本公开的各种实施例的目的是降低或消除不希望有的NMP迁移的风险，同时在混合前非常接近地储存NMP和药物冻干。
如本文所示和所述，可以混合第一注射器152和第二注射器154的内容物，以配制用于施用的溶液或悬浮液。图13的实施例包括注射器联接件156。所示的实施例的注射器联接件156可操作以接收和连接至第一注射器152和第二注射器154，有选择性地防止和允许两个注射器之间的流体转移，并且有选择性地防止至少一个注射器的移除。
每个注射器152、154包括具有内部容积的筒、用于接收柱塞杆(在图13中未示出)的近端、以及具有分配出口的远端，其中该远端可操作以连接至注射器联接件156。注射器联接件156包括具有密封元件164的阀门组件，该密封元件164嵌套在可位移构件158的凹陷区域159内。在一些实施例中(包括图13所示的实施例)，所述密封元件包括具有孔口的流体不可渗透物质，以有选择性地允许流体流过装置156。图13的密封元件164包括直线构件，并且想到该密封元件164可以具有各种形状和尺寸。
可位移构件158包括用户接口160和凸形延伸部162，所述用户接口160可操作以被用户接触并接收来自用户的力，所述凸形延伸部162用于接收第二注射器154。注射器联接件156还包括导引构件168，可位移构件设置在该导引构件168内。导引构件168包括用户接口178(图5C)，该用户接口178可操作以被用户接触并接收来自用户的力。设有可旋转构件166。所示的实施例的可旋转构件166包括可旋转鲁尔锁定构件，该可旋转鲁尔锁定构件的近端具有可操作以连接至第一注射器152的凸形接头，远端包括具有多个接触表面的凸缘，用于在激活所述装置之前限制可旋转构件166的旋转。
图14A-14C是更详细地示出可位移构件158的透视图。如图所示，可位移构件158包括可操作以由用户操控的用户接口160。在优选实施例中，所述可位移构件能够沿着向下方向位移(至少相对于图14A)，并且优选不能对其操作以返回到初始或第一位置。凸形延伸部162设置在所述构件的一侧，用于接收注射器。凹部159相对于凸形延伸部162设置在可位移构件的相对侧。凹部159可操作以接收密封元件，例如图13的密封元件164。设有穿过可位移构件158的通道，其中该通道穿过凸形延伸部162并延伸到凹部159中。优选地，密封元件包括与可位移构件158的通道对准的孔口。
如图14B-14C所示，在可位移构件158上设有突起170。突起170能够随着构件158位移，并且至少能够相对于组装好的装置的可旋转构件166移动。在第一位置，突起170与可旋转构件166的凸缘的接触表面接触，以防止构件166旋转。可旋转构件166的这种接触和相关的锁定使得能够在激活组装好的装置之前将第一注射器拧到可旋转构件166上(以及从可旋转构件166上拧下)。由用户激活引起的可位移构件158的移动导致突起170位移，使得其不与可旋转锁定构件166接触。随着可旋转鲁尔锁定构件的旋转，构件166在注射器联接件内自由旋转。在没有阻力的情况下，即使在试图移除注射器时施加旋转，也能防止连接至可旋转鲁尔锁定构件166的注射器与注射器联接件通过螺纹分离。本公开的一个目的是提供一种注射器联接件156，该注射器联接件保持至少一个注射器，从而防止用户使用第一注射器进行施用，由此仅给予用户使用第二注射器施用混合内容物的选择。
如图14A-14C所示，可位移构件158还包括夹子或弹性突起172a、172b。弹性突起172a、172b可操作以向外弯曲，并且基本上不阻碍可位移构件158的向下移动。但是，在设置在第二位置时，弹性突起172a、172b至少部分地因突起的固有回复力而固定至导引构件168。弹性突起172a、172b通过其在导引构件168上的凹部176a、176b中的接合将可位移构件158固定在导引构件168内的第二位置，以防止或阻止可位移构件返回到第一位置。
图15A-15D是一个实施例的导引构件168的透视图，并且设想该导引构件168与图14A-14C的可位移构件158配合使用。如图所示，导引构件168包括中心孔口174，以允许流体流动并接收本公开的实施例的可旋转鲁尔锁定构件166。导引构件168被设置成可滑动地接收可位移构件158的至少一部分。如图所示，导引构件168包括具有第一狭槽构件178a和第二狭槽构件178b的接收部分180，以接收可位移构件158。所述导引构件包括用户接口178，该用户接口可操作以被用户接触并接收来自用户的力。在某些实施例中，如图15A-15D所示，设想用户接口178包括具有脊的握持或接触表面，以减少滑动并提供人体工程学益处。
导引构件168的表面包括凹陷区域182，可位移构件158的突起170(例如如图14B所示)能够在该凹陷区域182中平移。具体而言，在联接件被激活并且可位移构件158相对于导引构件168向下位移时，突起170在凹陷区域182中向下移动至第二位置，在该第二位置，突起170不与可旋转构件166接触，不论可旋转构件166的旋转位置如何。
所述第二位置还包括形成流体流动通道的位置。具体而言，设置在可位移构件158内的密封元件164从第一位置和第二位置移动，第一位置的特征在于密封元件164的通道偏离互连的注射器的入口和出口并防止它们之间的流动，第二位置的特征在于密封元件164的通道被设置成与注射器出口和入口沿轴向对准。
例如，如图15A-15B所示，导引构件168还包括可操作以接收可位移构件的弹性突起并将注射器联接件固定在第二位置的凹部176a、176b。所述凹部可操作以防止或至少阻碍用户在激活注射器联接件之后将所述装置返回到第一位置。
图16A-16B是本公开的一个实施例的可旋转构件166的透视图。如图所示，可旋转构件166包括具有凸形鲁尔锁定构件200的第一端，所述凸形鲁尔锁定构件200提供了向第一注射器附接的手段以及穿过构件166的中心孔口202的流体流动路径。凸形鲁尔锁定构件200至少部分地设置在可操作以与第一注射器通过螺纹接合的螺纹凹形构件204内。在构件166的外部设有支承表面208。支承表面208可操作以设置在导引构件168的中心孔口174中，并与导引构件接触。可旋转构件166的支承表面208包括构件166可在其上旋转(当解锁时)并与导引构件168的中心孔口174接触的表面。可旋转构件166还包括具有多个接触表面207的凸缘206，以有选择性地防止可旋转构件166的旋转。具体而言，在本公开的突起(例如图14B的170)设置在第一位置时，突起170被设置成与凸缘206的至少一个接触表面207接触，并且防止构件166旋转(至少相对于导引构件168)。构件166在第一位置的固定性质或状态允许用户将第一注射器拧入螺纹凹形构件204内。在可位移构件如本文所示和所述地位移时，突起170向远离构件166的凸缘206的方向移动，使得旋转不受阻碍，并且允许构件166相对于导引构件168和可位移构件旋转。由于施加到注射器上的旋转力会导致可旋转构件166的旋转，因此这种旋转自由度防止或至少抑制第一注射器的拧脱和移除。在可旋转鲁尔锁定构件166或螺纹凹形构件204上没有显著的反作用力的情况下，不会发生拧脱，并且有效地防止从注射器联接件移除第一注射器。图16A-16B的实施例的凸缘206被示为六边形凸缘。但是，应认识到，能够想到包括至少一个接触表面的各种替代形状和布置，用于有选择性地防止构件166的旋转。
图16B示出了可旋转构件166的通道202的远端。如图所示，远端210包括斜面或截头圆锥形状。远端210的成角度的表面使得所述装置易于组装。具体而言，远端210可操作以与可位移构件158的狭槽或斜面171连通(例如如图14C所示)。这些对应构造的有角度性质允许包括可旋转构件166的导引构件168相对于可位移构件158滑动并与可位移构件158组装在一起。如前文所述，设想所述可位移构件包括密封构件164。除了便于组装之外，导引构件的远端210与斜面171的连通还实现了导引构件168和可位移构件的暂时分离，并且避免了组装期间密封件164的不希望有的接触、损坏或阻碍。在可位移构件158被完全插入导引构件168内时，远端210靠近密封构件164。
图17A-17B是本公开一个实施例的系统的截面立面图。如前文所示和所述，所述系统包括第一注射器152和第二注射器154。注射器152、154连接至注射器联接件，该注射器联接件包括具有用户接口160的可位移构件158、密封元件164、导引构件168和至少部分地设置在导引构件168内的可旋转构件166。所述系统在图17A中被示为设置在第一位置。第一位置包括可位移构件和相关联的密封元件164被设置成偏离可旋转构件166的中心轴线和通道的位置。具体而言，第二注射器154的流体流动路径190a、可位移构件158的凸形延伸部和密封构件164偏离第一注射器152和可旋转构件166的流体流动路径190b，并且不与其连通。由此防止了注射器之间的流体和气态蒸汽流动。
图17B示出了处于第二位置的系统，在该位置，(例如)已经通过在用户接口160上施加力使可位移构件158位移。如图所示，图7A的流体路径190a和相关部件已经位移，从而提供连续的流体路径190，并且使得第一注射器152与第二注射器154之间的流体流动成为可能。由此能够混合内容物，其中与第一注射器和第二注射器相关联的柱塞杆(在图17A-17B中未示出)可操作以在注射器之间推动内容物。
本公开的系统、装置和方法不限于任何特定的治疗剂、溶液、悬浮液、气体、或它们的组合。各种实施例包括用于防止至少一个注射器中的物质逸出或迁移到另一个注射器的构造和密封元件。例如，在一些实施例中，设想了在本公开的注射器中提供一种或更多种非冻干物质。在一些实施例中，在注射器中提供气体(例如氮气或氩气)，以与第二注射器的内容物混合。例如，气体可能需要与活性药物成分一起提供，以在储存期间保护该成分。本公开的密封元件可操作并适合于将气体保持在注射器中，并防止该气体的不希望有的移动。密封元件也适合于并且可用于防止液体和固体的逸出或流动。
在一些实施例中，本公开的混合注射器系统包含不透气物质，以防止气体渗透和迁移。但是，在某些优选实施例中，第一注射器152最初时设有液体制剂组分(即，液体或可流动物质)，例如聚合物-溶剂系统，而第二注射器设有API，在一些非限制性的情况下，该API可以作为冻干粉末存在。在这样的实施例中，内容物与每个相应的注射器分开储存，所述注射器与注射器联接件互连，并且可位移构件设置在第一位置(图17A)。为了施用治疗剂，可以按下或以其它方式激活可位移构件，从而产生图17B的流体流动路径190。然后，将第一注射器152的聚合物-溶剂压入包含API的第二注射器中，迫使内容物回到第一注射器中，并重复这个过程直到达到所需的混合，由此能够进行重复混合。如所论述的，图17B的第二位置的特征在于两个注射器之间的流体流动路径的存在、以及可位移构件158与可旋转构件166脱开。具体而言，第二位置(图17B)包括可旋转构件166在注射器联接件内自由旋转并且防止第一注射器152松脱或分开的位置。因此，优选包含混合或制备的药剂的第二注射器是可分离的，以用作进行注射的注射器，而第一注射器不可用于此目的。
如本文所公开的，本发明的注射器混合系统可以包括用于混合药物组合物或制剂的组分的方法和系统，所述药物组合物或制剂包含用于治疗患者的疾病或疾患的API。在一些实施例中，所述注射器混合系统包括包含第一气体、液体或固体成分的第一注射器和包含第二气体、液体或固体成分的第二注射器。在注射器连接件从第一闭合位置致动至第二开启位置时，第一注射器的第一气体、液体或固体成分可以与第二注射器的第二气体、液体或固体成分混合(或者相反)，直到形成期望的混合成分。在某些情况下，第一注射器或第二注射器(但不是这两者)可以包含气体成分，该气体成分可以是惰性或挥发性气体或蒸汽。在某些情况下，第一注射器和第二注射器可以包含水基或有机基液体，该液体形成溶液、悬浮液或这两者。在所公开的发明的另一些情况下，第一注射器可以包含液体制剂组分或溶剂系统，在一些非限制性实例中，第一注射器可以包含溶解或悬浮在水性、有机或混合的水性-有机溶剂系统中的可生物降解的聚合物，所述系统还可以包含附加的助溶剂。在某些情况下，第一注射器或第二注射器(但不是这两者)可以包含固体，该固体可以是用于治疗疾病或病症或缓解其症状的API。在另一些情况下，所述固体可以是具有不同尺寸、形状和特性(例如比表面积)的冻干粉末、半固体颗粒或固体颗粒。但是，在一些其它非限制性情况下，所述注射器装置系统的第一注射器或第二注射器可以包括具有不同尺寸、形状和特性(例如比表面积)的冻干粉末、半固体颗粒或固体颗粒，该冻干粉末、半固体颗粒或固体颗粒可以在存在选择的气体的条件下制备和/或储存在第一注射器或第二注射器内，即，在将所述组分与储存在相对的注射器内的组分混合之前，冻干粉末和气体都包含在第一注射器或第二注射器内，所述储存在相对的注射器内的组分可以是但不一定限于感兴趣的液体。
如本文所公开的，本发明的注射器混合系统可以包括用于混合药物组合物或制剂的组分的方法和系统，所述药物组合物或制剂包含用于治疗患者的疾病或病症的API。这种注射器混合系统可以被称为“预充式注射器混合系统”，其中该注射器混合系统的注射器预先填充有药物组合物或制剂的组分，然后使用如本文所述的注射器混合系统将所述组分混合在一起，然后可以将混合的药物组合物或制剂施用给需要这种药物组合物或制剂的患者。在本发明的一些实施例中，所述注射器混合装置(预充式注射器混合系统)可以包含药物制剂，该药物制剂包括：(a)包含在第一注射器内的API、和(b)包含在第二注射器内的可生物降解的聚合物-溶剂系统，这些组分可以在用户激活注射器联接件时相互混合，从而制备药物或药剂，该药物或药剂可以通过向有需要的患者施用混合制剂来治疗疾病或病症。所述注射器混合系统可用于储存并随后混合任何受益于本发明的注射器混合系统的优点的药物组合物或制剂以便施用，并且待治疗的疾病或病症自然取决于药物组合物或制剂中所包含的药物或治疗剂。
在一些实施例中，所述API是促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂或拮抗剂、或者其药学上可接受的盐。可用GnRH激动剂或拮抗剂或其药学上可接受的盐治疗的疾病或病症可以包括但不限于某些类型的癌症、中枢性性早熟(CPP)、子宫内膜异位症或子宫肌瘤。在某些情况下，可用GnRH激动剂或拮抗剂或其药学上可接受的盐治疗的癌症可以包括但不限于前列腺癌(包括但不限于晚期前列腺癌)或乳腺癌。
亮丙瑞林是一种对垂体GnRH受体起“超级激动剂”的作用的合成肽类似物。诸如亮丙瑞林或其药学上可接受的盐(例如醋酸亮丙瑞林)等GnRH激动剂可用于治疗成年男性的前列腺癌(包括晚期前列腺癌)、HR阳性乳腺癌(包括但不限于HR阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性乳腺癌)和CPP。施用GnRH激动剂(或GnRH)导致GnRH受体活性下调，进而下调促性腺激素(包括但不限于促黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH))的GnRH依赖性分泌。LH和FSH的下调导致第二性激素(包括但不限于睾酮和雌二醇)的随后下调。睾酮是驱动成年男性的前列腺癌发展和进展的关键代谢物。因此，降低血清睾酮水平是减缓或抑制前列腺癌生长的有效临床方法。同样，调节激素(尤其是雌激素(例如雌二醇))的活性和/或合成的临床方法可用于减缓或抑制激素受体阳性(HR阳性)乳腺癌的生长。已经开发了用于缓释亮丙瑞林的控释制剂，该制剂可用于治疗成年男性的前列腺癌、乳腺癌和2岁以上儿童患者的CPP。例如，在美国专利6,565,874和8,470,359、WO 2020/2404170和WO 2020/217170中已经举例说明了使用基于可流动的生物可降解聚合物的组合物来持续、长时间地释放亮丙瑞林或其药学上可接受的盐的控释制剂，这些文献的全部内容通过引用并入本文。
如本文所公开的，所述注射器装置或混合系统可用于向有需要的患者皮下施用API。在一些实施例中，所述API是GnRH激动剂或拮抗剂或其药学上可接受的盐，并且所述患者可能患有前列腺癌、激素受体阳性乳腺癌或CPP。在一些实施例中，所述施用GnRH激动剂或拮抗剂或其药学上可接受的盐的方法包括使用注射器间混合系统将单位剂量的GnRH激动剂或拮抗剂或其药学上可接受的盐与液体制剂组分混合以形成重构的药物组合物；以及通过皮下注射给患者施用所述重构的药物组合物。在一些实施例中，所述注射器间混合系统包括包含GnRH激动剂或拮抗剂或其药学上可接受的盐的第一注射器筒、包含液体制剂组分的第二注射器筒、以及包括可位移构件的注射器联接件，其中所述可位移构件包括具有流动端口的密封件，在所述可位移构件被设置在第一位置时，所述流动端口偏离所述第一注射器筒和所述第二注射器筒中的至少一个的出口，并且其中在所述可位移构件被设置在第二位置时，所述流动端口与第一注射器筒和第二注射器筒的出口对准，并且其中所述可位移构件能够沿着基本上垂直于第一注射器筒和第二注射器筒中的至少一个的纵向轴线的方向位移。所述混合包括向用户接口施加力，以将可位移密封件从第一位置移动至第二位置，并以交替方式向位于第一注射器筒中的柱塞和位于第二注射器筒中的柱塞施加力，以混合第一注射器筒和第二注射器筒的内容物。在某些情况下，所述GnRH激动剂或拮抗剂或其药学上可接受的盐是亮丙瑞林或其药学上可接受的盐，例如醋酸亮丙瑞林。
在一个实施例中，注射器装置系统包含组合物，在根据本文所述的使用注射器装置系统的方法配制该组合物以在施用前混合该组合物的两种独立组分时，该组合物可用于前列腺癌的姑息治疗，包括对成年男性患者的中晚期前列腺癌的姑息治疗，所述姑息治疗是大约每月一次皮下注射给药，以将患者的血清睾酮水平降低至小于或等于0.5纳克/毫升。根据这个实施例，所述注射器装置系统包括包含一定量的GnRH激动剂或拮抗剂或其药学上可接受的盐的第一注射器。在某些情况下，所述注射器装置系统包括包含一定量的冻干亮丙瑞林或其药学上可接受的盐(例如冻干的醋酸亮丙瑞林)的第一注射器。在某些情况下，在输送的重构产品中，亮丙瑞林或其药学上可接受的盐的量可以是大约7.0毫克亮丙瑞林游离碱当量。在某些情况下，在输送的重构产品中，醋酸亮丙瑞林的量可以是大约7.5毫克。如本文中所用的术语“游离碱当量”可以指含胺化合物或物质的共轭碱或去质子化形式。例如，大约7.0毫克亮丙瑞林代表大约7.5毫克醋酸亮丙瑞林的游离碱当量。根据这个实施例，所述注射器装置系统包括了包含一定量的聚合物-溶剂系统的第二注射器，所述聚合物-溶剂系统包含一定量的可生物降解的聚合物，所述可生物降解的聚合物在某些情况下是溶解在生物相容性溶剂中的聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)酸引发的(即PLGH)聚合物，所述生物相容性溶剂在某些情况下是NMP。在某些情况下，所述可生物降解的PLGH聚合物可以包含大约50:50比例的丙交酯和乙交酯。在某些情况下，所述PLGH聚合物可能损害含有至少一个羧基端基的共聚物。在某些情况下，所述PLGH聚合物具有大约31kDa至大约45kDa的重均分子量。在某些情况下，输送的重构产品中的PLGH聚合物的量可以是大约82.5毫克。在某些情况下，输送的重构产品中的NMP的量是大约160毫克。除了另有说明之外，术语“重均分子量”指通过常规凝胶渗透色谱(GPC)仪器(例如带有Agilent G1362A折射率检测器的Agilent 1260Infinity Quaternary LC)使用聚苯乙烯标准物和作为溶剂的四氢呋喃(THF)测得的重均分子量。
根据激活注射器装置系统的方法，如本文所公开的，在首先使预先组装的注射器装置系统平衡至室温然后将其从其包装中取出之后，用户分别向可位移构件50和导引构件56的用户接口部分52和57施加力，以将注射器联接件从第一闭合位置致动至第二开启位置。然后，用户向可滑动地布置在第二注射器内的第二柱塞施加力，以将容纳在第二注射器筒的内腔中的聚合物-溶剂系统通过开启、激活的注射器联接件转移到容纳冻干醋酸亮丙瑞林的第一注射器的内腔中。在聚合物-溶剂系统与冻干的醋酸亮丙瑞林接触时，醋酸亮丙瑞林会大部分保留在悬浮液中，因此需要与聚合物-溶剂系统混合以确保在施用前形成均一的悬浮液。然后，用户向可滑动地布置在第一注射器内的第一柱塞施加力，以通过开启的注射器联接件将部分混合到完全混合的组分转回第二注射器中。用户继续从第一注射器和第二注射器来回混合内容物大约15秒至2分钟。在某些情况下，设想混合持续大约25秒、大约45秒或大约1分钟，这相当于大约30-90个完整的来回循环(在一些优选实施例中，大约60个完整的来回循环)，以确保冻干的醋酸亮丙瑞林完全悬浮在聚合物-溶剂系统中。随后将完全配制的组合物以大约0.25毫升的最终注射体积转移到第二注射器中，并施用大约250毫克的制剂量。然后，用户将附接至注射器连接件的可位移构件50上的凸形延伸部54拧下，以将包含治疗制剂的第二注射器从注射器装置断开。然后，用户将针头(例如18G至20G针头)附接至第二注射器的远侧分配出口。然后，用户对需要治疗的成年男性前列腺癌患者皮下施用完整剂量的制剂。
根据使用本文所公开的注射器装置系统向前列腺癌患者施用GnRH激动剂或拮抗剂或其药学上可接受的盐的方法，该方法包括每个月向患者皮下施用至少一支包含单位剂量GnRH激动剂或拮抗剂或其药学上可接受的盐的药物组合物注射剂一次(每月一次)，以将患者的血清睾酮水平抑制到低于或等于0.5纳克/毫升。在施用之前，使用注射器装置系统重构药物组合物，所述注射器装置系统包括包含GnRH激动剂或拮抗剂或其药学上可接受的盐的第一注射器筒和包含液体制剂组分的第二注射器筒，所述第一注射器筒和所述第二注射器筒通过包含可位移密封件的注射器联接件相互连接，其中所述可位移密封件可操作以在施加到所述第一注射器筒的柱塞上的力的作用下从第一位置沿轴向位移到第二位置，并且其中所述第一位置包括阻塞通过注射器联接件输送物质的位置，所述第二位置包括所述可位移密封件的至少一部分没有固定至注射器联接件的内表面并且允许通过注射器联接件输送物质的位置。所述药物组合物是通过向用户接口施加力以将可位移密封件从第一位置移动至第二位置并以交替方式向位于第一注射器筒中的柱塞和位于第二注射器筒中的柱塞施加力以混合第一注射器筒和第二注射器筒的内容物来重构的。在某些情况下，所述GnRH激动剂或拮抗剂或其药学上可接受的盐是亮丙瑞林或其药学上可接受的盐，例如醋酸亮丙瑞林。在某些情况下，所述GnRH激动剂或拮抗剂或其药学上可接受的盐是亮丙瑞林或其药学上可接受的盐，例如醋酸亮丙瑞林。在某些情况下，所述药物组合物包含大约7.5毫克醋酸亮丙瑞林以及作为液体制剂组分的N-甲基-2-吡咯烷酮和50:50的聚(乳酸-共-乙醇酸)(PLGA)共聚物，该共聚物具有大约31kDa至大约45kDa的重均分子量和至少一个末端羧酸端基。
在另一个实施例中，注射器装置系统包含组合物，在根据本文所述的使用注射器装置系统的方法配制该组合物以在施用前混合该组合物的两种独立组分时，该组合物可用于前列腺癌的姑息治疗，包括对成年男性患者的中晚期前列腺癌的姑息治疗，所述姑息治疗是大约每三个月一次皮下注射给药(每三个月一次)，以将患者的血清睾酮水平降低至小于或等于0.5纳克/毫升。根据这个实施例，所述注射器装置系统包括包含一定量的GnRH激动剂或拮抗剂或其药学上可接受的盐的第一注射器。在某些情况下，所述注射器装置系统包括包含一定量的冻干亮丙瑞林或其药学上可接受的盐(例如冻干的醋酸亮丙瑞林)的第一注射器。在某些情况下，在输送的重构产品中，亮丙瑞林或其药学上可接受的盐的量可以是大约21.0毫克亮丙瑞林游离碱当量。在某些情况下，在输送的重构产品中，醋酸亮丙瑞林的量可以是大约22.5毫克。根据这个实施例，所述注射器装置系统包括了包含一定量的聚合物-溶剂系统的第二注射器，所述聚合物-溶剂系统包含一定量的可生物降解的聚合物，所述可生物降解的聚合物在某些情况下是溶解在生物相容性溶剂中的聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)(即，PLG)聚合物，所述生物相容性溶剂在某些情况下是NMP。在某些情况下，所述可生物降解的PLG聚合物可以包含大约75:25比例的丙交酯和乙交酯。在某些情况下，所述PLG聚合物可以用己二醇引发。在某些情况下，所述PLG聚合物可能损害含有两个伯羟基端基的共聚物。在某些情况下，所述PLG聚合物的重均分子量范围是大约17kDa至大约21kDa。在某些情况下，输送的重构产品中的PLG聚合物的量可以是大约158.6毫克。在某些情况下，输送的重构产品中的NMP的量是大约193.9毫克。
根据激活注射器装置系统的方法，如本文所公开的，在首先使预先组装的注射器装置系统平衡至室温然后将其从其包装中取出之后，用户分别向可位移构件50和导引构件56的用户接口部分52和57施加力，以将注射器联接件从第一闭合位置致动至第二开启位置。然后，用户向可滑动地布置在第二注射器内的第二柱塞施加力，以将容纳在第二注射器筒的内腔中的聚合物-溶剂系统通过开启、激活的注射器联接件转移到容纳冻干醋酸亮丙瑞林的第一注射器的内腔中。在聚合物-溶剂系统与冻干的醋酸亮丙瑞林接触时，醋酸亮丙瑞林会大部分保留在悬浮液中，因此需要与聚合物-溶剂系统混合以确保在施用前形成均一的悬浮液。然后，用户向可滑动地布置在第一注射器内的第一柱塞施加力，以通过开启的注射器联接件将部分混合到完全混合的组分转回第二注射器中。用户继续来回混合来自第一注射器和第二注射器的内容物，在某些情况下混合大约1分钟，这相当于大约60个完整的来回循环，以确保冻干的醋酸亮丙瑞林完全悬浮在聚合物-溶剂系统中。随后将完全配制的组合物以大约0.375毫升的最终注射体积转移到第二注射器中，并施用大约375毫克的制剂量。然后，用户将附接至注射器连接件的可位移构件50上的凸形延伸部54拧下，以将包含治疗制剂的第二注射器从注射器装置断开。然后，用户将针头(例如18G至20G针头)附接至第二注射器的远侧分配出口。然后，用户对需要治疗的成年男性前列腺癌患者皮下施用一剂制剂。
根据使用本文所公开的注射器装置系统向前列腺癌患者施用GnRH激动剂或拮抗剂或其药学上可接受的盐的方法，该方法包括每三个月向患者皮下施用至少一支包含单位剂量GnRH激动剂或拮抗剂或其药学上可接受的盐的药物组合物注射剂一次(每三个月一次)，以将患者的血清睾酮水平抑制到低于或等于0.5纳克/毫升。在施用之前，使用注射器装置系统重构药物组合物，所述注射器装置系统包括包含GnRH激动剂或拮抗剂或其药学上可接受的盐的第一注射器筒和包含液体制剂组分的第二注射器筒，所述第一注射器筒和所述第二注射器筒通过包含可位移密封件的注射器联接件相互连接，其中所述可位移密封件可操作以在施加到所述第一注射器筒的柱塞上的力的作用下从第一位置沿轴向位移到第二位置，并且其中所述第一位置包括阻塞通过注射器联接件输送物质的位置，所述第二位置包括所述可位移密封件的至少一部分没有固定至注射器联接件的内表面并且允许通过注射器联接件输送物质的位置。所述药物组合物是通过向用户接口施加力以将可位移密封件从第一位置移动至第二位置并以交替方式向位于第一注射器筒中的柱塞和位于第二注射器筒中的柱塞施加力以混合第一注射器筒和第二注射器筒的内容物来重构的。在某些情况下，所述GnRH激动剂或拮抗剂或其药学上可接受的盐是亮丙瑞林或其药学上可接受的盐，例如醋酸亮丙瑞林。在某些情况下，所述GnRH激动剂或拮抗剂或其药学上可接受的盐是亮丙瑞林或其药学上可接受的盐，例如醋酸亮丙瑞林。在某些情况下，所述药物组合物包含大约22.5毫克醋酸亮丙瑞林以及作为液体制剂组分的N-甲基-2-吡咯烷酮和75:25的聚(丙交酯-共-乙交酯)(PLG)共聚物，该共聚物具有大约17kDa至大约21kDa的重均分子量和羟基封端的端基。
在另一个实施例中，注射器装置系统包含组合物，在根据本文所述的使用注射器装置系统的方法配制该组合物以在施用前混合该组合物的两种独立组分时，该组合物可用于前列腺癌的姑息治疗，包括对成年男性患者的中晚期前列腺癌的姑息治疗，所述姑息治疗是大约每四个月一次皮下注射给药，以将患者的血清睾酮水平降低至小于或等于0.5纳克/毫升。根据这个实施例，所述注射器装置系统包括包含一定量的GnRH激动剂或拮抗剂或其药学上可接受的盐的第一注射器。在某些情况下，所述注射器装置系统包括包含一定量的冻干亮丙瑞林或其药学上可接受的盐(例如冻干的醋酸亮丙瑞林)的第一注射器。在某些情况下，在输送的重构产品中，亮丙瑞林或其药学上可接受的盐的量可以是大约28.0毫克亮丙瑞林游离碱当量。在某些情况下，在输送的重构产品中，醋酸亮丙瑞林的量可以是大约30.0毫克。根据这个实施例，所述注射器装置系统包括了包含一定量的聚合物-溶剂系统的第二注射器，所述聚合物-溶剂系统包含一定量的可生物降解的聚合物，所述可生物降解的聚合物在某些情况下是溶解在生物相容性溶剂中的聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)(即，PLG)聚合物制剂，所述生物相容性溶剂在某些情况下是NMP。在某些情况下，所述可生物降解的PLG聚合物可以包含大约75:25比例的丙交酯和乙交酯。在某些情况下，所述PLG聚合物可以用己二醇引发。在某些情况下，所述PLG聚合物可能损害含有两个伯羟基端基的共聚物。在某些情况下，所述PLG聚合物的重均分子量范围是大约17kDa至大约21kDa。在某些情况下，输送的重构产品中的PLG聚合物的量可以是大约211.5毫克。在某些情况下，输送的重构产品中的NMP的量是大约258.5毫克。
根据激活注射器装置系统的方法，如本文所公开的，在首先使预先组装的注射器装置系统平衡至室温然后将其从其包装中取出之后，用户分别向可位移构件50和导引构件56的用户接口部分52和57施加力，以将注射器联接件从第一闭合位置致动至第二开启位置。然后，用户向可滑动地布置在第二注射器内的第二柱塞施加力，以将容纳在第二注射器筒的内腔中的聚合物-溶剂系统通过开启、激活的注射器联接件转移到容纳冻干醋酸亮丙瑞林的第一注射器的内腔中。在聚合物-溶剂系统与冻干的醋酸亮丙瑞林接触时，醋酸亮丙瑞林会大部分保留在悬浮液中，因此需要与聚合物-溶剂系统混合以确保在施用前形成均一的悬浮液。然后，用户向可滑动地布置在第一注射器内的第一柱塞施加力，以通过开启的注射器联接件将部分混合到完全混合的组分转回第二注射器中。用户继续来回混合来自第一注射器和第二注射器的内容物，在某些情况下混合大约1分钟，这相当于大约60个完整的来回循环，以确保冻干的醋酸亮丙瑞林完全悬浮在聚合物-溶剂系统中。随后将完全配制的组合物以大约0.5毫升的最终注射体积转移到第二注射器中，并施用大约500毫克的制剂量。然后，用户将附接至注射器连接件的可位移构件50上的凸形延伸部54拧下，以将包含治疗制剂的第二注射器从注射器装置断开。然后，用户将针头(例如18G至20G针头)附接至第二注射器的远侧分配出口。然后，用户对需要治疗的成年男性前列腺癌患者皮下施用完整剂量的制剂。
根据使用本文所公开的注射器装置系统向前列腺癌患者施用GnRH激动剂或拮抗剂或其药学上可接受的盐的方法，该方法包括每四个月向患者皮下施用至少一支包含单位剂量GnRH激动剂或拮抗剂或其药学上可接受的盐的药物组合物注射剂一次(每四个月一次)，以将患者的血清睾酮水平抑制到低于或等于0.5纳克/毫升。在施用之前，使用注射器装置系统重构药物组合物，所述注射器装置系统包括了包含GnRH激动剂或拮抗剂或其药学上可接受的盐的第一注射器筒和包含液体制剂组分的第二注射器筒，所述第一注射器筒和所述第二注射器筒通过包含可位移密封件的注射器联接件相互连接，其中所述可位移密封件可操作以在施加到所述第一注射器筒的柱塞上的力的作用下从第一位置沿轴向位移到第二位置，并且其中所述第一位置包括阻塞通过注射器联接件输送物质的位置，所述第二位置包括所述可位移密封件的至少一部分没有固定至注射器联接件的内表面并且允许通过注射器联接件输送物质的位置。所述药物组合物是通过向用户接口施加力以将可位移密封件从第一位置移动至第二位置并以交替方式向位于第一注射器筒中的柱塞和位于第二注射器筒中的柱塞施加力以混合第一注射器筒和第二注射器筒的内容物来重构的。在某些情况下，所述GnRH激动剂或拮抗剂或其药学上可接受的盐是亮丙瑞林或其药学上可接受的盐，例如醋酸亮丙瑞林。在某些情况下，所述GnRH激动剂或拮抗剂或其药学上可接受的盐是亮丙瑞林或其药学上可接受的盐，例如醋酸亮丙瑞林。在某些情况下，所述药物组合物包含大约30毫克醋酸亮丙瑞林以及作为液体制剂组分的N-甲基-2-吡咯烷酮和75:25的聚(丙交酯-共-乙交酯)(PLG)共聚物，该共聚物具有大约17kDa至大约21kDa的重均分子量和羟基封端的端基。
在本发明的另一个实施例中，所述注射器装置系统包含组合物，在根据本文所述的使用注射器装置系统的方法配制该组合物以在施用前混合该组合物的两种独立组分时，该组合物可用于前列腺癌的姑息治疗，包括对成年男性患者的中晚期前列腺癌的姑息治疗，所述姑息治疗是大约每六个月一次皮下注射给药(每六个月一次)，以将患者的血清睾酮水平降低至小于或等于0.5纳克/毫升。根据这个实施例，所述注射器装置系统包括了包含一定量的GnRH激动剂或拮抗剂或其药学上可接受的盐的第一注射器。在某些情况下，所述注射器装置系统包括了包含一定量的冻干亮丙瑞林或其药学上可接受的盐(例如冻干的醋酸亮丙瑞林)的第一注射器。在某些情况下，在输送的重构产品中，亮丙瑞林或其药学上可接受的盐的量可以是大约42.0毫克亮丙瑞林游离碱当量。在某些情况下，在输送的重构产品中，醋酸亮丙瑞林的量可以是大约45.0毫克。根据这个实施例，所述注射器装置系统包括包含一定量的聚合物-溶剂系统的第二注射器，所述聚合物-溶剂系统包含一定量的可生物降解的聚合物，所述可生物降解的聚合物在某些情况下是溶解在生物相容性溶剂中的聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)(即，PLG)聚合物制剂，所述生物相容性溶剂在某些情况下是NMP。在某些情况下，所述可生物降解的PLG聚合物可以包含大约85:15比例的丙交酯和乙交酯。在某些情况下，所述PLG聚合物可以用己二醇引发。在某些情况下，所述PLG聚合物可能损害含有两个伯羟基端基的共聚物。在某些情况下，所述PLG聚合物的重均分子量范围是大约20kDa至大约26kDa。在某些情况下，输送的重构产品中的PLG聚合物的量可以是大约165毫克。在某些情况下，输送的重构产品中的NMP的量是大约165毫克。
根据激活注射器装置系统的方法，如本文所公开的，在首先使预先组装的注射器装置系统平衡至室温然后将其从其包装中取出之后，用户分别向可位移构件50和导引构件56的用户接口部分52和57施加力，以将注射器联接件从第一闭合位置致动至第二开启位置。然后，用户向可滑动地布置在第二注射器内的第二柱塞施加力，以将容纳在第二注射器筒的内腔中的聚合物-溶剂系统通过开启、激活的注射器联接件转移到容纳冻干醋酸亮丙瑞林的第一注射器的内腔中。在聚合物-溶剂系统与冻干的醋酸亮丙瑞林接触时，醋酸亮丙瑞林会大部分保留在悬浮液中，因此需要与聚合物-溶剂系统混合以确保在施用前形成均一的悬浮液。然后，用户向可滑动地布置在第一注射器内的第一柱塞施加力，以通过开启的注射器联接件将部分混合到完全混合的组分转回第二注射器中。用户继续来回混合来自第一注射器和第二注射器的内容物，在某些情况下混合大约1分钟，这相当于大约60个完整的来回循环，以确保冻干的醋酸亮丙瑞林完全悬浮在聚合物-溶剂系统中。随后将完全配制的组合物以大约0.375毫升的最终注射体积转移到第二注射器中，并施用大约375毫克的制剂量。然后，用户将附接至注射器连接件的可位移构件50上的凸形延伸部54拧下，以将包含治疗制剂的第二注射器从注射器装置断开。然后，用户将针头(例如18G至20G针头)附接至第二注射器的远侧分配出口。然后，用户对需要治疗的成年男性前列腺癌患者皮下施用完整剂量的制剂。
根据使用本文所公开的注射器装置系统向前列腺癌患者施用GnRH激动剂或拮抗剂或其药学上可接受的盐的方法，该方法包括每六个月向患者皮下施用至少一支包含单位剂量GnRH激动剂或拮抗剂或其药学上可接受的盐的药物组合物注射剂一次(每六个月一次)，以将患者的血清睾酮水平抑制到低于或等于0.5纳克/毫升。在施用之前，使用注射器装置系统重构药物组合物，所述注射器装置系统包括了包含GnRH激动剂或拮抗剂或其药学上可接受的盐的第一注射器筒和包含液体制剂组分的第二注射器筒，所述第一注射器筒和所述第二注射器筒通过包含可位移密封件的注射器联接件相互连接，其中所述可位移密封件可操作以在施加到所述第一注射器筒的柱塞上的力的作用下从第一位置沿轴向位移到第二位置，并且其中所述第一位置包括阻塞通过注射器联接件输送物质的位置，所述第二位置包括所述可位移密封件的至少一部分没有固定至注射器联接件的内表面并且允许通过注射器联接件输送物质的位置。所述药物组合物是通过向用户接口施加力以将可位移密封件从第一位置移动至第二位置并以交替方式向位于第一注射器筒中的柱塞和位于第二注射器筒中的柱塞施加力以混合第一注射器筒和第二注射器筒的内容物来重构的。在某些情况下，所述GnRH激动剂或拮抗剂或其药学上可接受的盐是亮丙瑞林或其药学上可接受的盐，例如醋酸亮丙瑞林。在某些情况下，所述GnRH激动剂或拮抗剂或其药学上可接受的盐是亮丙瑞林或其药学上可接受的盐，例如醋酸亮丙瑞林。在某些情况下，所述药物组合物包含大约45毫克醋酸亮丙瑞林以及作为液体制剂组分的N-甲基-2-吡咯烷酮和85:15的聚(丙交酯-共-乙交酯)(PLG)共聚物，该共聚物具有大约20kDa至大约26kDa的重均分子量和羟基封端的端基。
在另一个实施例中，注射器装置系统包含一种组合物，在根据本文所述的使用注射器装置系统的方法配制该组合物以在施用前混合该组合物的两种独立组分时，该组合物可用于抑制HR阳性乳腺癌患者的卵巢功能。所述组合物还可用于将患者的雌二醇(E2)水平抑制到低于20皮克/毫升，将患者的促卵泡激素(FSH)水平抑制到低于40IU/L，以及抑制患者的平均血清黄体生成素(LH)水平。在某些情况下，所述组合物可以与一种或更多种用于HR阳性乳腺癌的其它治疗手段同时施用，包括但不限于内分泌治疗、化疗和/或放疗。在某些情况下，所述组合物大约每三个月通过皮下注射施用一次(每三个月一次)。根据这个实施例，所述注射器装置系统包括包含一定量的GnRH激动剂或拮抗剂或其药学上可接受的盐的第一注射器。在某些情况下，所述注射器装置系统包括了包含一定量的冻干亮丙瑞林或其药学上可接受的盐(例如冻干的醋酸亮丙瑞林)的第一注射器。在某些情况下，在输送的重构产品中，亮丙瑞林或其药学上可接受的盐的量可以是大约26毫克至大约30毫克、优选28毫克亮丙瑞林游离碱当量。在某些情况下，在输送的重构产品中，醋酸亮丙瑞林的量可以是大约28毫克至大约32毫克、优选30毫克。根据这个实施例，所述注射器装置系统包括包含一定量的聚合物-溶剂系统的第二注射器，所述聚合物-溶剂系统包含一定量的可生物降解的聚合物，所述可生物降解的聚合物在某些情况下是溶解在生物相容性溶剂中的聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)(即，PLG)聚合物制剂，所述生物相容性溶剂在某些情况下是NMP。在某些情况下，所述可生物降解的PLG聚合物可以包含大约70:30至大约80:20、优选大约75:25比例的丙交酯和乙交酯。在某些情况下，所述PLG聚合物可以用己二醇引发。在某些情况下，所述PLG聚合物可能损害含有两个伯羟基端基的共聚物。在某些情况下，所述PLG聚合物可以用十二醇引发。在某些情况下，所述PLG聚合物可能损害含有羟基端基和酯端基的共聚物。在某些情况下，所述PLG聚合物的重均分子量范围是大约15kDa至大约45kDa，优选是大约17kDa至大约21kDa。在某些情况下，输送的重构产品中的PLG聚合物的量可以是大约158.6毫克。在某些情况下，输送的重构产品中的NMP的量是大约193.9毫克。
根据激活注射器装置系统的方法，如本文所公开的，在首先使预先组装的注射器装置系统平衡至室温然后将其从其包装中取出之后，用户分别向可位移构件50和导引构件56的用户接口部分52和57施加力，以将注射器联接件从第一闭合位置致动至第二开启位置。然后，用户向可滑动地布置在第二注射器内的第二柱塞施加力，以将容纳在第二注射器筒的内腔中的聚合物-溶剂系统通过开启、激活的注射器联接件转移到容纳冻干醋酸亮丙瑞林的第一注射器的内腔中。在聚合物-溶剂系统与冻干的醋酸亮丙瑞林接触时，醋酸亮丙瑞林会大部分保留在悬浮液中，因此需要与聚合物-溶剂系统混合以确保在施用前形成均一的悬浮液。然后，用户向可滑动地布置在第一注射器内的第一柱塞施加力，以通过开启的注射器联接件将部分混合到完全混合的组分转回第二注射器中。用户继续来回混合来自第一注射器和第二注射器的内容物，在某些情况下混合大约1分钟，这相当于大约60个完整的来回循环，以确保冻干的醋酸亮丙瑞林完全悬浮在聚合物-溶剂系统中。随后将完全配制的组合物以大约0.375毫升的最终注射体积转移到第二注射器中，并施用大约375毫克至大约400毫克的制剂量。然后，用户将附接至注射器连接件的可位移构件50上的凸形延伸部54拧下，以将包含治疗制剂的第二注射器从注射器装置断开。然后，用户将针头(例如18G至20G针头)附接至第二注射器的远侧分配出口。然后，用户对需要治疗的成年乳腺癌患者皮下施用完整剂量的制剂。
根据使用本文公开的注射器装置系统向激素受体阳性乳腺癌患者施用GnRH激动剂或拮抗剂或其可药用盐的方法，该方法包括每三个月向患者皮下施用至少一支包含单位剂量GnRH激动剂或拮抗剂或其可药用盐的药物组合物注射剂月一次(每三个月一次)，以抑制患者的卵巢功能。在某些情况下，每三个月给患者施用至少一支包含单位剂量GnRH激动剂或拮抗剂或其药学上可接受的盐的药物组合物的注射剂一次，以将患者的雌二醇(E2)水平抑制到低于20皮克/毫升，将患者的卵泡刺激素(FSH)水平抑制到低于40IU/L，以及抑制患者的平均血清促黄体生成素(LH)水平。在施用之前，使用注射器装置系统重构药物组合物，所述注射器装置系统包括了包含GnRH激动剂或拮抗剂或其药学上可接受的盐的第一注射器筒和包含液体制剂组分的第二注射器筒，所述第一注射器筒和所述第二注射器筒通过包含可位移密封件的注射器联接件相互连接，其中所述可位移密封件可操作以在施加到所述第一注射器筒的柱塞上的力的作用下从第一位置沿轴向位移到第二位置，并且其中所述第一位置包括阻塞通过注射器联接件输送物质的位置，所述第二位置包括所述可位移密封件的至少一部分没有固定至注射器联接件的内表面并且允许通过注射器联接件输送物质的位置。所述药物组合物是通过向用户接口施加力以将可位移密封件从第一位置移动至第二位置并以交替方式向位于第一注射器筒中的柱塞和位于第二注射器筒中的柱塞施加力以混合第一注射器筒和第二注射器筒的内容物来重构的。在某些情况下，所述GnRH激动剂或拮抗剂或其药学上可接受的盐是亮丙瑞林或其药学上可接受的盐，例如醋酸亮丙瑞林。在某些情况下，所述药物组合物包含大约30毫克醋酸亮丙瑞林以及作为液体制剂组分的N-甲基-2-吡咯烷酮和75:25的聚(丙交酯-共-乙交酯)(PLG)共聚物，所述共聚物具有大约17kDa至大约21kDa的重均分子量、以及一个羟基封端的远端基团和另一个羟基封端或酯封端的远端基团。
在本发明的另一个实施例中，所述注射器装置系统包含一种组合物，在根据本文所述的使用注射器装置系统的方法配制该组合物以在施用前混合该组合物的两种独立组分时，通过每六个月皮下注射一次进行施用(每六个月一次)，该组合物可用于治疗2岁以上的儿科患者的CPP，以将儿科患者的刺激血清LH峰值浓度降至低于4IU/L的青春期前浓度水平。根据这个实施例，所述注射器装置系统包括了包含一定量的GnRH激动剂或拮抗剂或其药学上可接受的盐的第一注射器。在某些情况下，所述注射器装置系统包括包含一定量的冻干亮丙瑞林或其药学上可接受的盐(例如冻干的醋酸亮丙瑞林)的第一注射器。在某些情况下，在输送的重构产品中，亮丙瑞林或其药学上可接受的盐的量可以是大约42.0毫克亮丙瑞林游离碱当量。在某些情况下，在输送的重构产品中，醋酸亮丙瑞林的量可以是大约45.0毫克。根据这个实施例，所述注射器装置系统包括了包含一定量的聚合物-溶剂系统的第二注射器，所述聚合物-溶剂系统包含一定量的可生物降解的聚合物，所述可生物降解的聚合物在某些情况下是溶解在生物相容性溶剂中的聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)(即，PLG)聚合物制剂，所述生物相容性溶剂在某些情况下是NMP。在某些情况下，所述可生物降解的PLG聚合物可以包含大约85:15比例的丙交酯和乙交酯。在某些情况下，所述PLG聚合物可以用己二醇引发。在某些情况下，所述PLG聚合物可能损害含有两个伯羟基端基的共聚物。在某些情况下，所述PLG聚合物可以用十二醇引发。在某些情况下，所述PLG聚合物可能损害含有羟基端基和酯端基的共聚物。在某些情况下，所述PLG聚合物的重均分子量范围是大约20kDa至大约26kDa。在某些情况下，输送的重构产品中的PLG聚合物的量可以是大约165毫克。在某些情况下，输送的重构产品中的NMP的量是大约165毫克。
根据激活注射器装置系统的方法，如本文所公开的，在首先使预先组装的注射器装置系统平衡至室温然后将其从其包装中取出之后，用户分别向可位移构件50和导引构件56的用户接口部分52和57施加力，以将注射器联接件从第一闭合位置致动至第二开启位置。然后，用户向可滑动地布置在第二注射器内的第二柱塞施加力，以将容纳在第二注射器筒的内腔中的聚合物-溶剂系统通过开启、激活的注射器联接件转移到容纳冻干醋酸亮丙瑞林的第一注射器的内腔中。在聚合物-溶剂系统与冻干的醋酸亮丙瑞林接触时，醋酸亮丙瑞林会大部分保留在悬浮液中，因此需要与聚合物-溶剂系统混合以确保在施用前形成均一的悬浮液。然后，用户向可滑动地布置在第一注射器内的第一柱塞施加力，以通过开启的注射器联接件将部分混合到完全混合的组分转回第二注射器中。用户继续来回混合来自第一注射器和第二注射器的内容物，在某些情况下混合大约1分钟，这相当于大约60个完整的来回循环，以确保冻干的醋酸亮丙瑞林完全悬浮在聚合物-溶剂系统中。随后将完全配制的组合物以大约0.375毫升的最终注射体积转移到第二注射器中，并施用大约375毫克的制剂量。然后，用户将附接至注射器连接件的可位移构件50上的凸形延伸部54拧下，以将包含治疗制剂的第二注射器从注射器装置断开。然后，用户将针头(例如18G至20G针头)附接至第二注射器的远侧分配出口。然后，用户对需要治疗的2岁以上的儿科患者皮下施用完整剂量的制剂。
根据本文公开的使用注射器装置系统向2岁以上的患有中枢性性早熟(CPP)的儿科患者施用GnRH激动剂或拮抗剂或其药学上可接受的盐的方法，该方法包括每6个月向儿科患者皮下施用至少一支包含单位剂量GnRH激动剂或拮抗剂或其药学上可接受的盐的药物组合物注射剂一次(每六个月一次)，以将儿科患者的刺激血清LH峰值浓度降至低于4IU/L的青春期前浓度。在施用之前，使用注射器装置系统重构药物组合物，所述注射器装置系统包括了包含GnRH激动剂或拮抗剂或其药学上可接受的盐的第一注射器筒和包含液体制剂组分的第二注射器筒，所述第一注射器筒和所述第二注射器筒通过包含可位移密封件的注射器联接件相互连接，其中所述可位移密封件可操作以在施加到所述第一注射器筒的柱塞上的力的作用下从第一位置沿轴向位移至第二位置，并且其中所述第一位置包括阻塞通过注射器联接件输送物质的位置，所述第二位置包括所述可位移密封件的至少一部分没有固定至注射器联接件的内表面并且允许通过注射器联接件输送物质的位置。所述药物组合物是通过向用户接口施加力以将可位移密封件从第一位置移动至第二位置并以交替方式向位于第一注射器筒中的柱塞和位于第二注射器筒中的柱塞施加力以混合第一注射器筒和第二注射器筒的内容物来重构的。在某些情况下，所述GnRH激动剂或拮抗剂或其药学上可接受的盐是亮丙瑞林或其药学上可接受的盐，例如醋酸亮丙瑞林。在某些情况下，所述药物组合物包含大约45毫克醋酸亮丙瑞林以及作为液体制剂组分的N-甲基-2-吡咯烷酮和85:15的聚(丙交酯-共-乙交酯)(PLG)共聚物，所述共聚物具有大约20kDa至大约26kDa的重均分子量、以及一个羟基封端的远端基团和另一个羟基封端或酯封端的远端基团。
在本文中提供了一种预先连接的注射器间装置以及一种使用该预先连接的注射器间装置的系统和方法的各种特征和实施例。但是应认识到，这些特征不一定是特定于某些实施例的，并且可在任何一个或多个实施例上提供。在本文中说明的本公开和实施例不是互斥的，而是可以组合、替换和省略。因此，在本文中说明的本发明的范围不限于任何特定的实施例、附图或特征的特定布置。
虽然在上文中详细说明了本公开的多个实施例，但是显而易见的是，本领域技术人员能够对这些实施例做出各种修改和变化。但是，应当清楚地理解，这种修改和变化在本公开的范围和精神之内。而且，在此说明的本发明可有其它的实施例，并且可通过多种方式实施或实现。另外，还应理解，在此所用的措词和术语仅用于说明目的，不应视为构成任何限制。“包含”、“包括”或“添加”等词及其变化形式的使用意味着涵盖其后所列的项目和同等项目、以及附加项目。

Claims (67)

1.一种注射器间混合系统，包括：
包括限定内腔的中空主体的第一注射器筒，该中空主体具有近端和带有出口的远侧分配端；
包括限定内腔的中空主体的第二注射器筒，该第二注射器筒的中空主体具有近端和带有出口的远侧分配端；
所述第一注射器筒和所述第二注射器筒均包括可滑动地布置在注射器筒内的柱塞，该柱塞用于向容纳在内腔中的注射器内容物施加压力；
可操作以接收第一注射器筒和第二注射器筒的注射器联接件；
该注射器联接件包括可位移构件，其中所述可位移构件包括具有流动端口的密封件，在所述可位移构件被设置在第一位置时，所述流动端口偏离所述第一注射器筒和所述第二注射器筒中的至少一个的出口，并且其中在所述可位移构件设置在第二位置时，所述流动端口与第一注射器筒和第二注射器筒的出口对准。
2.如权利要求1所述的注射器间混合系统，其中所述注射器联接件包括可操作以接收来自用户的力并将该力传递至密封件的用户接口。
3.如权利要求1所述的注射器间混合系统，其中所述可位移构件能够沿着基本上垂直于第一注射器筒和第二注射器筒中的至少一个的纵向轴线的方向位移。
4.如权利要求1所述的注射器间混合系统，其中所述注射器联接件包括可旋转鲁尔锁定构件，在所述可位移联接件设置在第二位置时，该鲁尔锁定构件能够在注射器联接件内自由旋转。
5.如权利要求1所述的注射器间混合系统，其中所述第一注射器筒和所述第二注射器筒中的一个包含药物，并且其中另一个注射器筒包含液体制剂组分。
6.如权利要求1所述的注射器间混合系统，其中所述第一注射器筒和所述第二注射器筒中的至少一个包含醋酸亮丙瑞林。
7.如权利要求1所述的注射器间混合系统，其中所述第一注射器筒和所述第二注射器筒中的至少一个包含聚合物溶剂。
8.如权利要求1所述的注射器间混合系统，其中所述用户接口包括至少一个被朝向锁定位置偏置的弹性突起。
9.如权利要求1所述的注射器间混合系统，其中所述第一位置包括第一注射器筒与第二注射器筒之间的流体流动被完全阻断的位置，所述第二位置包括允许流体在第一注射器筒与第二注射器筒之间流动的位置。
10.如权利要求1所述的注射器间混合系统，其中所述注射器联接件包括第一注射器接收构件和第二注射器接收构件。
11.一种注射器间混合系统，包括：
包括中空主体的第一注射器筒，该中空主体具有近端和带有出口的远侧分配端；
包括中空主体和出口的第二注射器筒，该第二注射器包括带有出口的远侧分配端；
所述第一注射器筒和所述第二注射器筒均包括可滑动地布置在注射器筒内的柱塞，该柱塞用于向容纳在内腔中的注射器内容物施加压力；
可操作以接收第一注射器筒和第二注射器筒的阀门组件；
其中所述阀门组件包括可操作以接收来自用户的力并将该力传递给可位移密封件的可位移用户接口，并且其中所述可位移用户接口能够沿着基本上垂直于第一注射器筒和第二注射器筒中的至少一个的纵向轴线的方向移动。
12.如权利要求11所述的注射器间混合系统，其中所述可位移密封件能够沿着基本上垂直于第一注射器筒和第二注射器筒中的至少一个的纵向轴线的方向位移。
13.如权利要求11所述的注射器间混合系统，其中所述第一注射器筒和所述第二注射器筒中的至少一个能够随着阀门组件移动。
14.如权利要求11所述的注射器间混合系统，其中所述第一注射器筒和所述第二注射器筒中的一个包含药物，并且其中另一个注射器筒包含液体制剂组分。
15.如权利要求11所述的注射器间混合系统，其中所述第一注射器筒和所述第二注射器筒中的至少一个包含醋酸亮丙瑞林。
16.如权利要求11所述的注射器间混合系统，其中所述第一注射器筒和所述第二注射器筒中的至少一个包含聚合物溶剂。
17.如权利要求11所述的注射器间混合系统，其中所述阀门组件包括至少一个被朝向锁定位置偏置的弹性构件。
18.如权利要求11所述的注射器间混合系统，其中所述阀门组件包括第一位置和第二位置，在所述第一位置，所述第一注射器筒与所述第二注射器筒之间的流体流动被完全阻断，在所述第二位置，允许流体在所述第一注射器筒与所述第二注射器筒之间流动。
19.如权利要求11所述的注射器间混合系统，其中所述阀门组件包括第一注射器接收构件和第二注射器接收构件。
20.如权利要求19所述的注射器间混合系统，其中所述第一注射器接收构件和所述第二注射器接收构件中的至少一个包括螺纹构件。
21.如权利要求20所述的注射器间混合系统，其中在所述可位移构件设置在第一位置时，基本上阻止所述螺纹构件相对于所述阀门组件旋转；并且
其中在所述可位移用户接口设置在第二位置时，所述螺纹构件能够自由旋转。
22.一种制备药物组合物的方法，该方法包括：
提供第一注射器筒和第二注射器筒；所述第一注射器筒和所述第二注射器筒均包括可滑动地布置在其中的柱塞，该柱塞用于向容纳在注射器筒内的注射器内容物施加压力；
提供可操作以接收第一注射器筒和第二注射器筒的注射器联接件；
该注射器联接件包括用户接口和可位移密封件；
将所述第一注射器筒和所述第二注射器筒中的至少一个固定至所述注射器联接件；
向所述用户接口施加力以将所述可位移密封件从第一位置移动至第二位置；
以交替方式向所述第一注射器筒和所述第二注射器筒的柱塞施加力，以混合所述第一注射器筒和所述第二注射器筒的内容物。
23.如权利要求22所述的方法，其中所述第一注射器筒包含药物。
24.如权利要求23所述的方法，其中所述药物包括醋酸亮丙瑞林。
25.如权利要求23所述的方法，其中所述第二注射器筒包含液体或可流动物质。
26.如权利要求25所述的方法，其中所述液体或可流动物质包括可操作以与第一注射器筒的内容物混合的聚合物。
27.如权利要求22所述的方法，其中执行多个混合循环以混合第一注射器筒和第二注射器筒的内容物，并且将第一注射器筒和第二注射器筒中的至少一个断开，并向患者输送所述药物组合物。
28.如权利要求22所述的方法，其中所述第一位置包括可位移密封件偏离第一注射器筒和第二注射器筒中的至少一个的出口并且注射器筒之间的流体输送被阻断的位置。
29.如权利要求22所述的方法，其中所述第二位置包括可移动密封件与第一注射器筒和第二注射器筒中的至少一个的出口对准并且允许流体在注射器筒之间流动的位置。
30.如权利要求22所述的方法，其中所述用户接口包括可按压构件。
31.如权利要求22所述的方法，其中所述第一注射器筒和所述第二注射器筒中的至少一个能够随着所述可位移密封件移动。
32.如权利要求22所述的方法，其中所述第一注射器筒和所述第二注射器筒中的至少一个不可逆地固定至所述注射器联接件。
33.如权利要求22所述的方法，其中所述固定步骤包括将第一注射器筒和第二注射器筒中的至少一个通过螺纹连接至注射器联接件。
34.一种注射器联接件，其可操作以接收与注射器混合系统相关联的第一注射器筒和第二注射器筒，所述注射器联接件包括：
可位移构件，其可操作以由用户有选择性地接触，以将注射器联接件从第一位置转换至第二位置；
具有流动端口的密封件，该密封件能够随着可位移构件移动；
第一注射器接收构件和第二注射器接收构件，其中所述第一注射器接收构件和所述第二注射器接收构件中的至少一个包括螺纹构件；
其中在所述可位移构件设置在第一位置时，基本上阻止所述螺纹构件相对于所述注射器联接件旋转；并且
其中在所述可位移构件设置在第二位置时，所述螺纹构件能够自由旋转。
35.如权利要求34所述的注射器联接件，其中所述第一位置包括闭合位置，在该闭合位置，流过所述联接件的流体被阻断。
36.如权利要求34所述的注射器联接件，其中所述第二位置包括开启位置，在该开启位置，流体能够流过联接件。
37.如权利要求34所述的注射器联接件，其中所述螺纹构件还包括接触表面，在注射器联接件设置在第一位置时，所述接触表面可操作以被注射器联接件的一部分接合。
38.如权利要求34所述的注射器联接件，其中所述螺纹构件包括流动端口，并且其中在第一位置，所述密封件的流动端口和所述螺纹构件的流动端口相对于彼此偏移。
39.如权利要求34所述的注射器联接件，其中所述螺纹构件包括流动端口，并且其中在第二位置，所述密封件的流动端口与所述螺纹构件的流动端口对准。
40.如权利要求34所述的注射器联接件，其中所述注射器联接件包括至少一个弹性构件，以将注射器联接件固定在第二位置，并基本上防止注射器联接件返回到第一位置。
41.如权利要求34所述的注射器联接件，其中所述接触表面包括螺纹构件的凸缘。
42.如权利要求41所述的注射器联接件，其中所述凸缘包括多个相对于彼此成角度的接触表面。
43.如权利要求34所述的注射器联接件，其中所述接触表面包括设置在螺纹构件上的齿和嵌齿中的至少一种的表面。
44.如权利要求34所述的注射器联接件，其中所述第一注射器接收构件和所述第二注射器接收构件均包括可操作以接收注射器的远端的鲁尔锁定构件。
45.如权利要求34所述的注射器联接件，其中所述第一注射器接收构件和所述第二注射器接收构件中的至少一个包括螺纹构件。
46.一种预充式注射器间混合系统，其用于输送包含活性药物成分和液体制剂组分的药物组合物，所述预充式注射器间混合系统包括：
包括限定包含活性药物成分的内腔的中空主体的第一注射器筒，该中空主体具有近端和带有出口的远侧分配端；
包括限定内腔的中空主体的第二注射器筒，所述第二注射器筒包含液体制剂组分，所述第二注射器包括带有出口的远侧分配端；
所述第一注射器筒和所述第二注射器筒均包括可滑动地布置在注射器筒内的柱塞，该柱塞用于向每个内腔的内容物施加压力；
可操作以接收第一注射器筒和第二注射器筒的注射器联接件；
该注射器联接件包括可位移构件，其中所述可位移构件包括具有流动端口的密封件，在所述可位移构件被设置在第一位置时，所述流动端口偏离所述第一注射器筒和所述第二注射器筒中的至少一个的出口，并且其中在所述可位移构件被设置在第二位置时，所述流动端口与第一注射器筒和第二注射器筒的出口对准；并且其中所述可位移构件能够沿着基本上垂直于第一注射器筒和第二注射器筒中的至少一个的纵向轴线的方向位移。
47.如权利要求46所述的预充式注射器间混合系统，其中所述第一位置包括第一注射器筒与第二注射器筒之间的流体流动被完全阻断的位置，所述第二位置包括允许流体在第一注射器筒与第二注射器筒之间流动的位置。
48.如权利要求46所述的预充式注射器间混合系统，其中所述活性药物成分是醋酸亮丙瑞林。
49.如权利要求46所述的预充式注射器间混合系统，其中所述液体制剂组分包含聚合物和溶剂。
50.如权利要求46所述的预充式注射器间混合系统，其中所述药物组合物包含大约7.5毫克的作为活性药物成分的醋酸亮丙瑞林、以及作为液体制剂组分的N-甲基-2-吡咯烷酮和50:50的聚(乳酸-共-乙醇酸)(PLGA)共聚物，所述共聚物具有大约31kDa至大约45kDa的重均分子量和至少一个末端羧酸端基。
51.如权利要求46所述的预充式注射器间混合系统，其中所述药物组合物包含大约22.5毫克的作为活性药物成分的醋酸亮丙瑞林以及作为液体制剂组分的N-甲基-2-吡咯烷酮和75:25的聚(丙交酯-共-乙交酯)(PLG)共聚物，所述共聚物具有大约17kDa至大约21kDa的重均分子量和羟基封端的端基。
52.如权利要求46所述的预充式注射器间混合系统，其中所述药物组合物包含大约30毫克的作为活性药物成分的醋酸亮丙瑞林以及作为液体制剂组分的N-甲基-2-吡咯烷酮和75:25的聚(丙交酯-共-乙交酯)(PLG)共聚物，所述共聚物具有大约17kDa至大约21kDa的重均分子量、以及一个羟基封端的远端基团和另一个羟基封端或酯封端的远端基团。
53.如权利要求46所述的预充式注射器间混合系统，其中所述药物组合物包含大约45毫克的作为活性药物成分的醋酸亮丙瑞林以及作为液体制剂组分的N-甲基-2-吡咯烷酮和85:15的聚(丙交酯-共-乙交酯)(PLG)共聚物，所述共聚物具有大约20kDa至大约26kDa的重均分子量、以及一个羟基封端的远端基团和另一个羟基封端或酯封端的远端基团。
54.一种向患者施用GnRH激动剂或拮抗剂或其药学上可接受的盐的方法，包括：
使用注射器间混合系统将单位剂量的GnRH激动剂或拮抗剂或其药学上可接受的盐与液体制剂组分混合以形成重构的药物组合物；以及
通过皮下注射向患者施用所述重构的药物组合物，
其中所述注射器间混合系统包括包含GnRH激动剂或拮抗剂或其药学上可接受的盐的第一注射器筒、包含液体制剂组分的第二注射器筒、以及连接第一注射器筒和第二注射器筒的注射器联接件，所述注射器联接件包括可位移构件，并且
其中所述可位移构件包括具有流动端口的密封件，在所述可位移构件被设置在第一位置时，所述流动端口偏离所述第一注射器筒和所述第二注射器筒中的至少一个的出口，并且其中在所述可位移构件被设置在第二位置时，所述流动端口与第一注射器筒和第二注射器筒的出口对准；并且
其中所述可位移构件能够沿着基本上垂直于第一注射器筒和第二注射器筒中的至少一个的纵向轴线的方向位移。
55.如权利要求54所述的方法，其中所述混合包括向用户接口施加力，以将可位移密封件从第一位置移动至第二位置，并以交替方式向位于第一注射器筒中的柱塞和位于第二注射器筒中的柱塞施加力，以混合第一注射器筒和第二注射器筒的内容物。
56.如权利要求54所述的方法，其中所述GnRH激动剂或拮抗剂或其药学上可接受的盐是亮丙瑞林或其药学上可接受的盐。
57.如权利要求54所述的方法，其中所述患者患有前列腺癌，并且大约每1-6个月向所述患者施用一次所述重构的药物组合物将所述患者的血清睾酮水平降低到低于或等于0.5纳克/毫升。
58.如权利要求57所述的方法，其中所述重构的药物组合物包含大约7.5毫克醋酸亮丙瑞林、N-甲基-2-吡咯烷酮和50:50的聚(乳酸-共-乙醇酸)(PLGA)共聚物，所述共聚物具有大约31kDa至大约45kDa的重均分子量和至少一个末端羧酸端基，并且其中大约每个月向患者施用所述重构的药物组合物一次。
59.如权利要求57所述的方法，其中所述重构的药物组合物包含大约22.5毫克醋酸亮丙瑞林、N-甲基-2-吡咯烷酮和75:25的聚(丙交酯-共-乙交酯)(PLG)共聚物，所述共聚物具有大约17kDa至大约21kDa的重均分子量和羟基封端的端基，并且其中大约每三个月向患者施用所述重构的药物组合物一次。
60.如权利要求57所述的方法，其中所述重构的药物组合物包含大约30毫克醋酸亮丙瑞林、N-甲基-2-吡咯烷酮和75:25的聚(丙交酯-共-乙交酯)(PLG)共聚物，所述共聚物具有大约17kDa至大约21kDa的重均分子量和羟基封端的端基，并且其中大约每四个月向患者施用所述重构的药物组合物一次。
61.如权利要求57所述的方法，其中所述重构的药物组合物包含大约45毫克醋酸亮丙瑞林、N-甲基-2-吡咯烷酮和85:15的聚(丙交酯-共-乙交酯)(PLG)共聚物，所述共聚物具有大约20kDa至大约26kDa的重均分子量和羟基封端的端基，并且其中大约每六个月向患者施用所述重构的药物组合物一次。
62.如权利要求54所述的方法，其中所述患者患有激素受体阳性乳腺癌，并且其中大约每三个月施用一次重构的药物组合物抑制患者的卵巢功能。
63.如权利要求62所述的方法，其中大约每三个月施用一次重构的药物组合物将患者的雌二醇(E2)水平抑制到低于20皮克/毫升。
64.如权利要求62所述的方法，其中大约每三个月施用一次重构的药物组合物抑制患者的平均血清黄体生成素(LH)水平。
65.如权利要求62所述的方法，其中所述重构的药物组合物包含大约30毫克醋酸亮丙瑞林、N-甲基-2-吡咯烷酮和75:25的聚(丙交酯-共-乙交酯)(PLG)共聚物，所述共聚物具有大约17kDa至大约21kDa的重均分子量、以及一个羟基封端的远端基团和另一个羟基封端或酯封端的远端基团。
66.如权利要求54所述的方法，其中所述患者是患有中枢性性早熟(CPP)的2岁以上的儿科患者，并且大约每6个月施用一次所述重构的药物组合物将所述儿科患者的刺激血清LH峰值浓度降至低于4IU/L的青春期前浓度。
67.如权利要求66所述的方法，其中所述重构的药物组合物包含大约45毫克醋酸亮丙瑞林、N-甲基-2-吡咯烷酮和85:15的聚(丙交酯-共-乙交酯)(PLG)共聚物，所述共聚物具有大约20kDa至大约26kDa的重均分子量、以及一个羟基封端的远端基团和另一个羟基封端或酯封端的远端基团。
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