JP2024500885A - 混合シリンジ弁アセンブリのためのシステムおよび方法 - Google Patents

Abstract

少なくとも２つのシリンジに内容物を収容し、それらの間で内容物を混合するためのシリンジ混合システムが提供される。一部の実施形態では、第１および第２のシリンジを受け、閉位置と開位置との間で切換え可能な弁部材を含むシリンジ連結体が提供される。また、使用後に少なくとも１つのシリンジの取り外しを防止または抑止するための保持システムも提供される。一部の実施形態では、前記シリンジ連結体が、ユーザからの力を受け取り、前記力を前記シールに伝達するように動作可能なユーザインターフェースを備える。

Description

この国際出願は、２０２０年１２月２３日に出願された米国仮特許出願第６３／１３０，１４４号の優先権の利益を主張し、同出願の全開示内容は本明細書中に参照により組み込まれる。

分野
本開示は、全般に、混合のためのシステムおよび混合シリンジに関する。より具体的には、本開示の実施形態は、２つのシリンジに内容物を貯蔵し、それらの間で内容物を選択的に混合するように動作可能であり、少なくとも混合作業の前にシリンジ内容物同士を分離するための弁アセンブリを含む、混合シリンジに関する。

背景
薬剤および治療剤を凍結乾燥または粉末化された形態で貯蔵することは公知である。例えば、安定性および保存性要因の理由から、治療用タンパク質はしばしば、注入に先立って例えば液体または流動可能な媒体または物質中で再構成しなければならない粉末として調合される。同様に、特定の複雑な薬剤調合物（液体であれ固体であれ）の構成要素を、構成要素の安定性や反応性に関係する理由から別々の容器に貯蔵することが公知であり、その場合、別々の容器の内容物を、注入に先立って混合しなければならない。ユーザや医療従事者が投与の直前に薬剤を合わせて調合できるようにするために、関係する方法およびシステムが提供されている。公知のシステムおよび方法には、Shetty et al.に対する米国特許第９，５９２，３４３号に示され、記載されているものなどのシングルバレルシステムがあり、同特許は本明細書中に参照により組み込まれる。そのようなシステムおよび方法は、一般に、弁付きのストッパまたは同様の部材によって当初分離されている２つまたはそれより多い内容物を備え、ストッパおよび関連するプランジャロッドの反復的な動きが、シリンジ内容物を混合して、その後デバイスから溶液を放出するように作用することができる。また、Jessop et al.に対する米国特許第９，２２０，５７７号に示され、記載されるものなどのデュアルシリンジシステムおよび方法も公知であり、同特許は本明細書中に参照により全体が組み込まれる。デュアルシリンジシステムは一般に、第１のシリンジ筒の中に提供された第１の物質と、第２のシリンジ筒の中に提供された第２の物質とを備える。そのようなシステムの２つのシリンジ筒は、２つのシリンジが流体連通するように各自の遠位出口同士を接合することにより、互いに接続することができる。次に、各シリンジのプランジャロッドのその後の作動が、２つのシリンジ間で内容物を強制的に行き来させ、混合作用をもたらすように作用することができる。
しかし、様々な公知のシステムおよびデバイスには、例えば、ユーザエラー、不適切な混合、誤薬、およびシリンジ内容物の不要な移行または漏れの可能性を増し得る高度な投与前ステップを含む欠点がある。例えば、既存のデバイスは、貯蔵中の第１のシリンジから第２のシリンジの凍結乾燥物または他の形態の治療剤への液体または流動可能構成要素の不要な移行のおそれを低減または解消するために、当初２つの別々のシリンジとしてユーザに提供されることがあり、各シリンジは、別々の内容物、例えば、液体または流動可能な構成要素と、凍結乾燥物または他の形態の治療剤とを収容している。しかし、そのようなデバイスの使用では、組み立てステップを含む追加のステップを先に行わなければ、混合および投与を行うことができない。逆に、シングルバレルシステムは、混合の前に構成要素を接続するまたは組み立てる必要性を低減または解消するが、望まれる混合の時間の前に、液体または流動可能構成要素が、凍結乾燥物または他の形態の治療剤を入れている容積に移行するまたは漏れ出す可能性をもたらす。また、シングルバレルシステムは、シリンジ内容物の粘度によって制約され、あらゆる用途に好適というわけではない。

米国特許第９，５９２，３４３号明細書 米国特許第９，２２０，５７７号明細書

概要
したがって、従来技術の方法およびシステムのリスクおよび欠点を軽減しつつ、薬剤および治療剤を混合するための方法およびシステムを提供するという、長きにわたる満たされていない必要性があった。

本開示の目的は、必要とされる投与ステップの数を減らしつつ、内容物を混合するための方法およびシステムを提供することである。本開示の目的はまた、内容物の投与に伴う不都合なユーザエラーおよび誤りのおそれを低減する、前記内容物を混合するための方法およびシステムを提供することである。本開示のさらなる目的は、物質の不要な移行、組合せ、混合等のおそれを防止または低減しつつ、容器、チャンバ、またはシリンジの内容物を混合するための方法およびシステムを提供することである。さらに、本開示の目的は、患者の疾患または障害の治療に有用な医薬品有効成分（active pharmaceutical ingredient）（ＡＰＩ）を含む医薬組成物または調合物の部分同士を混合するための方法およびシステムを提供することである。本開示のさらに他の目的は、これらに限定されないが前立腺がんまたは乳がんを含むがんを含む、疾患または障害の治療に有用である、凍結乾燥ロイプロリドまたは薬学的に許容されるその塩（例えば、酢酸ロイプロリド）および生物分解性ポリマー－溶媒系を含む医薬調合物の物質同士を混合するための方法およびシステムを提供することである。

様々な実施形態において、第１のシリンジ、第２のシリンジ、およびシリンジ連結体または連結デバイスを備える混合シリンジシステムが提供される。シリンジ連結体は、第１のシリンジと第２のシリンジを相互接続し、例えば輸送および貯蔵の間にそれら２つのシリンジの内容物を隔離するように動作可能なデバイスであって、同時にユーザが混合前にシリンジを組み立てる必要性をなくしながら、隔離を実現する確実なシールまたは閉鎖要素を提供するデバイス、を備えるものと企図される。一部の実施形態では、第１のシリンジ、第２のシリンジ、およびシリンジ連結体が設けられ、これら構成要素は、輸送および貯蔵のために相互接続され、ユーザは、その後の薬剤または治療剤の投与のために混合する前に構成要素を組み立てる必要がない。

本開示の様々な実施形態は、第１のシリンジ内容物（例えば、流体）を含む第１のシリンジ、および第２のシリンジ内容物（例えば、固体（複数可））を含む第２のシリンジを企図するが、さらなる実施形態は、第１のシリンジは当初物質が入っていなくてもよく、混合を必要とする１つまたは複数の内容物を含む第２のシリンジが提供されることを企図する。様々な貯蔵、混合、および再構成の用途が本開示の実施形態によって企図され、本開示の発明態様は、どの特定の意図される使用にも用途にも限定されないことが認識されるべきである。

一部の実施形態では、ユーザによって作動される要素が、本開示のシステムと共に提供される。ユーザによって作動される要素は好ましくは、不可逆の「一方向」特徴部を備え、ユーザは、その要素を作動させて、要素を第１の状態から第２の状態に移動することを許されるが、要素を第１の状態に戻すことはできない。例えば、一部の実施形態では、弁作動要素が提供され、これは、ユーザによって第１の位置（例えば、封止された位置）から第２の位置（例えば、流れが可能にされる位置）に移動されるように動作可能であるが、要素を閉じるための逆の動作は行うことはできない（すなわち、第１の位置から第２の位置への操作は不可逆である）。

様々な実施形態において、シリンジ連結体またはハブ部材が提供され、そこでは、少なくとも１つのシリンジをシリンジ連結体に接続することができ、連結体からのシリンジの取り外しは防止されるかまたは妨げられる。一部の実施形態では、例えば、シリンジ連結体の作動または調節の前に、ポリマーを含む第１のシリンジが、シリンジ連結体に接続される、および／またはシリンジ連結体から切り離されるように動作可能である。シリンジ連結体が作動されると（例えば、連結体内の流体流路が開かれると）、第１のシリンジはもう取り外されることができない。連結体からの少なくとも１つのシリンジの取り外しを防止することは、例えば、混合が完了した後の投与時にユーザが第２のシリンジを（かつ第２のシリンジだけを）使用するのを案内するために有用である。

様々な実施形態において、本開示のシステムおよびデバイスは、第１のシリンジと第２のシリンジの間の流体経路を封止するように動作可能なエラストマー要素を備える。本開示のデバイスおよびシステムは、様々な物質および薬品を収容するのに好適であり、それらには、これらに限定されないが、薬剤および他の治療剤（固体状態の、例えば、凍結乾燥されたもの、または半固体もしくは液体／流体形態）；液体または流動可能希釈剤、賦形剤または溶媒系；共溶媒をさらに含む溶媒系；ポリマー－溶媒系；コポリマーを含むポリマー－溶媒系、またはその任意の組合せが含まれることが企図される。本開示のシステムおよびデバイスで使用するのに適する溶媒の非限定的な例は、Ｎ－メチル－２－ピロリドン（ＮＭＰ）であり、これは、ガス状蒸気を発生させることが可能な既知の揮発性をもつ液体有機溶媒であり、ガス状蒸気は、薬品製品包装に一般的に伴う内側プラスチックトレー筐体や外側の箱などの閉じられた空間内を循環することができる。本開示の様々な実施形態は、様々な物質および使用のための安全なシールを有する包装および封止要素を企図するが、一部の実施形態は、ＮＭＰまたは同様の溶媒を安全に収容し、ＮＭＰを、凍結乾燥酢酸ロイプロリドなどの固体から分離しておくシステムを企図し、提供する。ＮＭＰが固体の貯蔵領域または収容領域に移行することが許されると、医薬品有効成分が劣化する可能性があり、物質の保存性および全体的な安定性が低下する。他の物質および用途が、安全なシールを（少なくとも混合前に）提供する貯蔵要素および封止要素から利益を得る可能性があり、本開示はＮＭＰおよび／または酢酸ロイプロリドに限定されないことが認識されるべきである。本明細書に図示および記載される本開示の実施形態は、蒸気、液体、および固体の確実な物理的分離および移行の防止を可能にする。

様々なエラストマー（例えばサントプレーン）が、液体またはガス状の溶媒の伝播を抑止または防止するための本開示の実施形態の弁アセンブリに使用するために企図される。さらなる実施形態では、本開示のシリンジおよび他の構成要素間の液体またはガス状の溶媒の伝播を防止するのに十分な封止を作り出すプラスチック製の構成要素（プラスチック・オン・プラスチック構成要素を含む）が提供されることが企図される。

様々な材料が本開示の実施形態に使用するために企図されるが、本開示の好ましい実施形態は、例えば電子ビーム照射、ガンマ放射線、Ｘ線技術、および酸化エチレンによる滅菌を使用した最終の製造滅菌に耐えるように動作可能であり、それと適合性のある材料の使用を企図する。

一実施形態では、内部チャンバを画定する中空体を備えた第１のシリンジ筒を備える、シリンジ間混合システムが提供され、中空体は、近位端および出口を有する遠位吐出端を有する。システムはまた、内部チャンバを画定する中空体を備えた第２のシリンジ筒を備え、第２のシリンジ筒の中空体は、近位端および出口を有する遠位吐出端を有する。第１のシリンジ筒および第２のシリンジ筒は各々、内部チャンバの中に収容された内容物に圧力を加えるためにシリンジ筒内にスライド可能に配設されたプランジャを備える。第１のシリンジ筒および第２のシリンジ筒を受けるように動作可能なシリンジ連結体が提供される。シリンジ連結体は、変位可能シールを備え、この変位可能シールは、変位可能シールが第１の位置にされたときに第１のシリンジ筒および第２のシリンジ筒の少なくとも一方の出口からずらされる流れ穴を備え、流れ穴は、変位可能シールが第２の位置にされたとき、第１のシリンジ筒および第２のシリンジ筒の出口と位置合わせされる。

別の実施形態では、シリンジ間混合システムが提供され、シリンジ間混合システムは、中空体を備えた第１のシリンジ筒であって、中空体が、近位端および出口を有する遠位吐出端を有する、第１のシリンジ筒と、中空体および出口を備えた第２のシリンジ筒であって、第２のシリンジが、出口を有する遠位吐出端を有する、第２のシリンジ筒と、を備える。第１のシリンジ筒および第２のシリンジ筒は各々、内部チャンバの中に収容された物質に圧力を加えるためにシリンジ筒内にスライド可能に配設されたプランジャを備える。第１のシリンジ筒および第２のシリンジ筒を受けるように動作可能な弁アセンブリが提供される。弁アセンブリは、ユーザからの力を受け取り、その力を変位可能シールに伝達するように動作可能な変位可能ユーザインターフェースを備え、変位可能ユーザインターフェースは、第１のシリンジ筒および第２のシリンジ筒の少なくとも一方の長手軸に対して実質的に直角の方向に移動可能である。

様々な実施形態において、シリンジ内容物を混合し、治療剤を調製する方法が提供される。一実施形態では、治療剤を調製する方法が提供され、第１のシリンジ筒および第２のシリンジ筒を用意することを含む。第１のシリンジ筒および第２のシリンジ筒は各々、シリンジ筒の中に収容された物質に圧力を加えるためにシリンジ筒内にスライド可能に配設されたプランジャを備える。第１のシリンジ筒および第２のシリンジ筒を受けるように動作可能なシリンジ連結体が用意され、シリンジ連結体は、ユーザインターフェースおよび変位可能シールを備える。方法は、第１のシリンジ筒および第２のシリンジ筒の少なくとも一方をシリンジ連結体に固定することと、ユーザインターフェースに力を加えて、変位可能シールを第１の位置から第２の位置に移動させることと、第１のシリンジ筒および第２のシリンジ筒のプランジャに交互に力を加えて、第１のシリンジ筒の内容物と第２のシリンジ筒の内容物を混合することと、を含む。

発明の概要は、本開示の全範囲を表すものとは意図されず、またそのように解釈されるべきでもない。本開示は、概要ならびに添付図面および詳細な説明において様々なレベルの詳細で説明され、この概要における要素、構成要素等の包含または非包含のどちらによっても、本開示の範囲に対する限定は意図されない。本開示の追加的な態様は、特に図面と併せて読むときに、詳細な説明からより容易に明らかになろう。

当業者は、以下の説明は、多くの異なる代替実施形態を提供するように様々なやり方で応用され得る本開示の原理を例示するに過ぎないことを認識するであろう。この説明は、本開示の教示の全般的原理を説明するためになされるものであり、本明細書に開示される発明の概念を限定するものではない。

本明細書に組み込まれ、その一部を構成する添付図面は、本開示の実施形態を例示し、上記に与えられた本開示の概略的説明および以下に与えられる図面の詳細な説明と併せて、本開示の原理を説明する役割を果たす。

図面は必ずしも同一の縮尺でないことが理解されるべきである。ある特定の事例では、本開示の理解に必要でない、または他の細部を知覚しにくくする細部は、省略されていることがある。無論、本開示は必ずしも本明細書に例示される特定の実施形態に限定されないことが理解されるべきである。

図１は、混合シリンジシステムの斜視図である。

図２Ａは、本開示の一実施形態に従う混合シリンジシステムの構成要素の切り取り斜視図である。

図２Ｂは、本開示の一実施形態に従う混合シリンジシステムの構成要素の切り取り斜視図である。

図３は、本開示の一実施形態に従う混合シリンジシステムの分解斜視図である。

図４Ａは、本開示の一実施形態に従う混合シリンジシステムの構成要素の斜視図である。

図４Ｂは、本開示の一実施形態に従う混合シリンジシステムの構成要素の斜視図である。

図４Ｃは、本開示の一実施形態に従う混合シリンジシステムの構成要素の斜視図である。

図５Ａは、本開示の一実施形態に従う混合シリンジシステムの構成要素の斜視図である。

図５Ｂは、本開示の一実施形態に従う混合シリンジシステムの構成要素の斜視図である。

図５Ｃは、本開示の一実施形態に従う混合シリンジシステムの構成要素の斜視図である。

図５Ｄは、本開示の一実施形態に従う混合シリンジシステムの構成要素の斜視図である。

図６Ａは、本開示の一実施形態に従う混合シリンジシステムの構成要素の斜視図である。

図６Ｂは、本開示の一実施形態に従う混合シリンジシステムの構成要素の斜視図である。

図７Ａは、本開示の一実施形態に従う混合シリンジシステムの断面立面図である。

図７Ｂは、本開示の一実施形態に従う混合シリンジシステムの断面立面図である。

図８は、本開示の一実施形態に従う混合シリンジシステムの構成要素の立面図である。

図９は、本開示の一実施形態に従う混合シリンジシステムの構成要素の立面図である。

図１０は、本開示の一実施形態に従う混合システムおよび関連する包装の斜視図である。

図１１Ａは、本開示の一実施形態に従うシリンジ混合システムの構成要素の断面立面図である。

図１１Ｂは、第２の位置にある図１１Ａの構成要素の断面立面図である。

図１２Ａは、本開示の一実施形態に従うシリンジ混合システムの構成要素の断面立面図である。

図１２Ｂは、第２の位置にある図１２Ａの構成要素の断面立面図である。

図１２Ｃは、本開示の一実施形態に従うシリンジ混合システムの構成要素の側面図である。

図１２Ｄは、図１２Ｃの実施形態の構成要素の正面図である。

図１２Ｅは、図１２Ｃの実施形態の構成要素の正面および側面立面図を提供する。

図１２Ｆは、図１２Ｃの実施形態の構成要素の正面および側面立面図を提供する。

図１３は、本開示の一実施形態に従うシリンジ混合システムの分解図である。

図１４Ａは、本開示の一実施形態に従う混合シリンジシステムの構成要素の斜視図である。

図１４Ｂは、本開示の一実施形態に従う混合シリンジシステムの構成要素の斜視図である。

図１４Ｃは、本開示の一実施形態に従う混合シリンジシステムの構成要素の斜視図である。

図１５Ａは、本開示の一実施形態に従う混合シリンジシステムの構成要素の斜視図である。

図１５Ｂは、本開示の一実施形態に従う混合シリンジシステムの構成要素の斜視図である。

図１５Ｃは、本開示の一実施形態に従う混合シリンジシステムの構成要素の斜視図である。

図１５Ｄは、本開示の一実施形態に従う混合シリンジシステムの構成要素の斜視図である。

図１６Ａは、本開示の一実施形態に従う混合シリンジシステムの構成要素の斜視図である。

図１６Ｂは、本開示の一実施形態に従う混合シリンジシステムの構成要素の斜視図である。

図１７Ａは、本開示の一実施形態に従う混合シリンジシステムの断面立面図である。

図１７Ｂは、本開示の一実施形態に従う混合シリンジシステムの断面立面図である。

詳細な説明
図１は、公知のシリンジ間混合システムの斜視図である。図示されるように、システム２は、内容物６を収容している第１のシリンジ４と、内容物１０を収容している第２のシリンジ８とを備える。シリンジ４、８は、各自の遠位吐出端で接続されている。各シリンジ内に収容された流体および物質は、一方のシリンジから別のシリンジに移動させることが可能であり、シリンジプランジャロッド１２、１４に力を加えることによって混合が起こることができる。少なくとも一方のプランジャ１６は、シリンジ４、８間で強制的に内容物を行き来させ、混合作用を発生させるように動作可能である。様々な公知のシリンジおよびシステムは、第１のシリンジと第２のシリンジとが混合および投与の直前にユーザによって直接接続される（例えば、互いとねじ留めされる）ことを必要とする。シリンジ同士はその後、一方のシリンジが投与するための混合溶液を含んでいる状態で切り離される。

図２Ａ～２Ｂは、本開示の一実施形態に従うシリンジと共に使用することが企図される混合システムの弁アセンブリの構成要素の斜視図である。図示されるように、連結要素がシリンジ連結体１８として設けられる。シリンジ連結体１８は、第１および第２のシリンジを受け、それらシリンジを選択的に互いと流体連通させるように動作可能なデバイスを備えている。シリンジ連結体１８は、第１のシリンジを受けるように動作可能な第１の端２０と、第２のシリンジを受けるように動作可能な第２の端２２とを備えている。シリンジ（図２Ａ～２Ｂには図示せず）は、物質を吐出するおよび／または受け取るための開口した出口を有する遠位端を備えるものと企図される。図２Ａ～２Ｂは、雌ねじ付き接続部材を備えるものとして第１および第２の端２０、２２を示している。しかし、本開示のシリンジ連結体はねじ留め接続に限定されず、第１および第２の端の一方または両方が、シリンジを受けて固定するための代替の構造を備えてよいことが認識されるであろう。図２Ａ～２Ｂにさらに示されるように、シリンジ連結体１８は、連結体１８に対して相対移動可能な変位可能部材２４を備えた弁要素を備えている。第１および第２の内部部材２６、２８が設けられ、各々が開口を備え、変位可能部材と協働する。

図２Ａに示されるように、閉位置が設けられ、ここでは、変位可能部材２４は第１の位置にあり、変位可能部材の中央開口は、第１および第２の内部部材２６、２８の開口からずらされている。この位置では、流体およびガス状蒸気流が、少なくとも部分的に、好ましくは完全に、連結体を通じて妨害される。そのため、連結体１８に接続されている各シリンジは、閉位置では物質を交換することができない。変位可能部材２４はずらされ、また、好ましくは、ユーザからアクセス可能で、作動力を受けるように動作可能な表面またはユーザインターフェースを備える。

変位可能部材２４にかかる作動力は、変位可能部材を、部材１８を通る流体流が妨害される第１の位置（図２Ａ）から、変位可能部材２４の開口が内部部材２６、２８の開口と位置合わせされ、デバイスを通る流体流路３０が形成される、第２の位置（図２Ｂ）に移動させるように作用することが可能である。図示され、説明されるように、シリンジ連結体１８は、少なくとも１つ、好ましくは２つのシリンジ、を固定するための手段を提供し、ユーザによって弁要素が作動されたときにシリンジ間の物質の伝播を選択的に許すための弁要素を備えている。

図３は、本開示の別の実施形態に従う混合シリンジシステム４０の分解斜視図である。図示されるように、システム４０は、第１のシリンジ４２および第２のシリンジ４４を備えている。第１および第２のシリンジは、固体または液体の内容物を当初含んでいるものと企図される。例えば、第１のシリンジ４２は、これに限定されないが、ＮＭＰに溶解した生物分解性ポリマーなどのポリマー－溶媒系を収容するかまたは含んでよく、第２のシリンジ４４は、これに限定されないが、凍結乾燥酢酸ロイプロリドなどの薬剤凍結乾燥物を含んでよい。本開示の様々な実施形態の説明は、ＮＭＰを含んでいる第１のシリンジと、薬剤凍結乾燥物を含んでいる第２のシリンジを企図し、参照するが、本開示はその構成に限定されないことが認識されるであろう。シリンジ内容物は、本開示の発明の範囲内に留まりつつ、変更、再構成、および置き換えられてよい。実際、本開示の発明態様は、構成要素中にどのような物質が提供されるか（または提供される物質があるか）に関係なく、記載されるシステムの特徴および構成要素に存在すると考えられる。

不要なＮＭＰの移行（すなわち、混合前の意図しない移行）は、例えば内容物の保存性を劣化させるまたは破壊することを含む、様々な弊害をもたらすことが認識されている。本開示の様々な実施形態の目的は、混合前にＮＭＰと薬剤凍結乾燥物を近接して貯蔵している間の不要なＮＭＰの移行のおそれを低減または解消することである。

第１および第２のシリンジ４２、４４の内容物は、本明細書に図示および記載されるように、投与用の溶液または懸濁液を調合するために混合されてよい。図３の実施形態は、シリンジ連結体４６を備えている。描かれた実施形態のシリンジ連結体４６は、第１および第２のシリンジ４２、４４を受けてそれらに接続し、２つのシリンジ間で流体の移送を選択的に防止しおよび可能にし、少なくとも一方のシリンジの取り外しを選択的に防止するように動作可能である。

各シリンジ４２、４４は、内部容積と、プランジャロッド（図３には図示せず）を受けるための近位端と、吐出出口を有する遠位端とを有する筒を備え、遠位端は、シリンジ連結体４６に接続するように動作可能である。シリンジ連結体４６は、変位可能部材５０の凹み領域５１の中に収まる封止要素４８を伴う弁アセンブリを含んでいる。図３に示すものを含む一部の実施形態では、封止要素は、環状の封止要素を備える。変位可能部材は、ユーザによって接触され、ユーザからの力を受け取るように動作可能なユーザインターフェース５２と、第２のシリンジ４４を受けるための雄延長部５４とを備える。シリンジ連結体４６は、変位可能部材がその中に設けられる案内部材５６をさらに備える。案内部材は、ユーザによって接触され、ユーザからの力を受け取るように動作可能なユーザインターフェース５７（図５Ａ）を備える。回転可能ルアーロック部材５８が設けられる。描かれた実施形態の回転可能ルアーロック部材５８は、第１のシリンジ４２に接続するように動作可能な雄継手を有する近位端と、作動前の回転可能ルアーロック部材５８の回転を選択的に制限するための歯または突起の付いた歯車を備える遠位端とを備える。

図４Ａ～４Ｃは、変位可能部材５０をより詳細に示す斜視図である。図示されるように、変位可能部材５０は、ユーザによって操作されるように動作可能なユーザインターフェース５２を備えている。好ましい実施形態では、変位可能部材は、下方向に（少なくとも図４Ａに関して）変位可能であり、好ましくは、初期位置または第１の位置に戻るように動作することは可能でない。シリンジを受けるために、雄延長部５４がこの部材の一方の側に設けられている。雄延長部５４に対して変位可能部材の反対側に、凹部５６が設けられている。凹部５６は、図３の環状封止要素４８などの封止要素を受けるように動作可能である。変位可能部材５０を貫通してチャネルが設けられ、このチャネルは、雄延長部５４を通って凹部５６の中に延びる。好ましくは、封止要素は、変位可能部材５０のチャネルと位置合わせされる開口を備える。

図４Ａ～４Ｂに示されるように、第１および第２の突起６０、７５が変位可能部材５０に設けられている。突起６０、７５は、部材５０と共に変位可能であり、少なくとも、組み立てられたデバイスの回転可能ルアーロック部材５８に対して相対移動可能である。第１の位置では、突起の少なくとも一方が回転可能ルアーロック部材５８と接触した状態にされて、部材５８の回転を防止する。この回転可能ルアーロック部材５８の接触および関係する係止は、組み立てられたデバイスの作動の前に、第１のシリンジが回転可能ルアーロック部材５８にねじ留めされる（およびそこからねじ式に取り外される）ことを可能にする。ユーザの作動によって変位可能部材５０が移動する結果、突起６０、７５が変位して、それらがルアーロック部材５８と接触しない状態になる。回転可能ルアーロック部材の回転が可能にされた状態では、部材５８は変位可能部材５０の中で自在に回ることができる。抵抗を伴わずに、回転可能ルアーロック部材５８に接続されたシリンジは、シリンジを取り外すことを試みて回転が加えられた場合でも、シリンジ連結体からねじ式に外されるのを防止される。本開示の目的は、ユーザが第１のシリンジを投与のために使用できないようにされ、それにより、第２のシリンジを用いて混合後の内容物を投与する選択肢だけが与えられるように、少なくとも一方のシリンジを保持するシリンジ連結体４６を提供することである。

図４Ａ～４Ｃに示されるように、変位可能部材５０は、クリップまたは弾性突起６２ａ、６２ｂも備えている。弾性突起６２ａ、６２ｂは、外側に曲がるように動作可能であり、変位可能部材５０の下方への移動を著しく妨げることはない。しかし、第２の位置にされたとき、弾性突起６２ａ、６２ｂは、突起の本質的な復元力のために、少なくとも部分的に案内部材５６に固定される。弾性突起６２ａ、６２ｂは、案内部材５６上に位置する凹部７４ａ、７４ｂへの前記弾性突起６２ａ、６２ｂの係合により、変位可能部材５０を案内部材５６内の第２の位置に固定して、変位可能部材が第１の位置に戻されるのを防止または抑止する。

図５Ａ～５Ｄは、一実施形態に従う、図４Ａ～４Ｃの変位可能部材５０と共に使用され、それと協働することが企図される、案内部材５６の斜視図である。図示されるように、案内部材５６は、流体流を許すと共に本開示の実施形態の回転可能ルアーロック部材５８を受けるための中央開口７０を備えている。案内部材５６は、変位可能部材５０の少なくとも一部分をスライド可能に受けるために設けられる。図示されるように、案内部材５６は、変位可能部材５０を受けるための第１および第２の溝穴部材７８ａ、７８ｂを有する受け部７６を備える。案内部材は、ユーザによって接触され、ユーザからの力を受け取るように動作可能なユーザインターフェース５７を備えている。ある特定の実施形態では、図５Ａ～５Ｄに示されるように、ユーザインターフェース５７は、滑りを軽減し、人間工学的利益を与えるための隆起線を有する把持表面または接触表面を備えるものと企図される。

案内部材５６の表面は、変位可能部材５０の傾斜台型突起６０（例えば図４Ｂ）を受け、その移動を案内するためのチャネル７２（図５Ｂ）を備えている。シリンジデバイスコネクタの組み立て時に、案内部材５６は、変位可能部材５０を動作的に受け、それにより、変位可能部材５０の突起６０が案内部材５６の受け部７６の上側表面（少なくとも図５Ｂにおける方向に対して）と接触して、変位可能部材５０の表面と案内部材７６の受け部７６との間に物理的な分離を引き起こす。傾斜台型突起６０は、変位可能部材５０の凹み領域５１の中に収まっている環状封止要素４８の遠位表面が、案内部材５６の中央開口７０の中に収められているルアーロック部材５８の遠位表面の上をスライドすることを可能にする。傾斜台型突起６０が、案内部材５６の中央開口７０の中に収められているルアーロック部材５８の遠位表面を横断すると、突起６０は、ルアーロック部材５８の複数の歯８６の１つに動作的に受けられる。ルアーロック部材５８の複数の歯８６の１つへの傾斜台型突起６０の動作的係合によって、ルアーロック部材５８の遠位表面を交差したときに引き起こされた物理的分離が崩壊して、変位可能部材５０の凹み領域５１の中に収められている環状封止要素４８の遠位表面が、案内部材５６の中央開口７０内のルアーロック部材５８の遠位表面と直接接触するようになり、環状封止要素４８を圧縮させる。傾斜台型突起６０がルアーロック部材５８の複数の歯８６の１つに動作的に受けられ、環状封止要素４８が圧縮されると、組み立てられたシリンジデバイスコネクタは、作動前の第１の位置に設定される。傾斜台型突起６０は、案内部材５６が、例えばルアーロック部材５８の中央開口を含む、様々な凹凸表面を平行移動することを可能にするように動作可能である。

作動前の第１の位置では、変位可能部材５０の傾斜台型突起６０および突起７５は、回転可能ルアーロック部材５８の回転を防止するために回転可能ルアーロック部材５８と連絡状態にされる。作動後の第２の位置では、変位可能部材５０の突起６０が変位して案内部材５６のチャネル７２に入り、一方、変位可能部材の突起７５は、変位して案内部材５６の凹み領域７３（図９）に入り、そこで、突起６０、７５は、回転可能ルアーロック部材５８と接触せず、またその回転も妨げない位置を取る。第２の位置はさらに、流体流チャネルが作り出される位置を構成する。具体的には、変位可能部材５０内に設けられた環状封止要素４８が、環状封止要素４８のチャネルが相互接続されたシリンジの入口および出口からずらされて入口と出口との間の流れを防止することを特徴とする第１の位置から、環状封止要素４８のチャネルがシリンジの出口および入口と軸方向に位置合わせされることを特徴とする第２の位置に動かされる。

例えば図５Ａ～５Ｂに示されるように、案内部材５６は、変位可能部材の弾性突起６２ａ、６２ｂを受けてシリンジ連結体を第２の位置に固定するように動作可能な凹部７４ａ、７４ｂをさらに備える。凹部７４ａ、７４ｂは、シリンジ連結体の作動後にユーザがデバイスを第１の位置に戻すのを防止するか、または少なくとも妨げるように動作可能である。

図６Ａ～６Ｂは、本開示の一実施形態に従う回転可能ルアーロック部材５８の斜視図である。図示されるように、回転可能ルアーロック部材５８は、第１のシリンジへの取り付け手段および部材５８の中央開口８１を通る流体流路を提供する、雄ルアーロック８０を有する第１の端を備えている。雄ルアーロック８０は、少なくとも部分的に、第１のシリンジとねじ式に係合するように動作可能なねじ付き雌部材８２の中に設けられている。支持表面８４が部材５８の外部に設けられている。支持表面８４は、案内部材５６の中央開口７０内に設けられて案内部材に接触するように動作可能である。回転可能ルアーロック部材５８の支持表面８４は、部材５８が（非係止状態時に）その上で回転し、案内部材５６の中央開口７０に接触することができる、表面を構成する。回転可能ルアーロック部材５８は、係止部材として作用するように動作可能であり回転可能ルアーロック部材５８の回転を選択的に防止する、複数の歯８６をさらに備える。具体的には、本開示の突起（例えば図４Ｂの７５）が第１の位置にされたとき、突起７５は、複数の歯８６の少なくとも１つと接触しており、それにより、回転可能ルアーロック部材５８の回転が防止される（少なくとも案内部材５６および変位可能部材５０に対して）。第１の位置における部材５８の固定された性質または状態は、ユーザが、第１のシリンジをねじ付き雌部材８２にねじ留めすることを可能にする。変位可能部材が、本明細書に図示され記載されるように変位されると、突起７５は、回転可能ルアーロック部材５８の複数の歯８６から離れる方へ動かされ、それにより、回転が対抗されず、部材５８が、案内部材５６および変位可能部材に対して回転できるようになる。シリンジに加えられる回転力が回転可能ルアーロック部材５８の回転を引き起こすため、この回転の自由は、第１のシリンジのねじ留めの外れおよび取り外しを防止するか、または少なくとも抑止する。回転可能ルアーロック部材５８またはねじ付き雌部材８２に対する著しい対抗力がない状態では、ねじ留めの外れは発生せず、第１のシリンジは、シリンジ連結体から外されることを有効に防止される。

図７Ａ～７Ｂは、本開示の一実施形態に従うシステムの断面立面図である。図示され、また前に説明されたように、システムは、第１のシリンジ４２および第２のシリンジ４４を備えている。シリンジ４２、４４は、ユーザインターフェース５２を有する変位可能部材５０と、環状封止要素４８と、案内部材５６と、少なくとも部分的に案内部材５６の中に設けられた回転可能ルアーロック部材５８と、を備えるシリンジ連結体に接続される。システムは、図７Ａでは第１の位置にされているものと示される。第１の位置は、変位可能部材および関連する環状封止要素４８が回転可能ルアーロック部材５８の中心軸および通路からずらされる位置を構成する。具体的には、第２のシリンジ４４、変位可能部材５０の雄延長部５４、および封止部材４８の流体流路９０ａは、第１のシリンジ４２および回転可能ルアーロック部材５８の流体流路９０ｂからずらされ、それと連通していない。それにより、シリンジ４２、４４間の流体およびガス状蒸気流が防止される。

図７Ｂは、第２の位置にあるシステムを描いており、ここでは、変位可能部材５０がユーザインターフェース５２（例えば）への力の印加によって変位している。図示されるように、図７Ａの流体経路９０ａおよび関係する構成要素は変位しており、それにより、連続した流体経路９０がもたらされ、第１のシリンジ４２と第２のシリンジ４４間の流体流が可能にされる。それにより内容物の混合が可能にされ、このとき、第１および第２のシリンジ４２、４４に関連するプランジャロッド（図７Ａ～７Ｂには図示せず）は、シリンジ間で強制的に内容物を行き来させるように動作可能である。

本開示のシステム、デバイスおよび方法は、どの特定の治療剤（複数可）、溶液（複数可）、懸濁液（複数可）、ガス、またはそれらの組合せにも限定されない。一部の実施形態では、例えば、１つまたは複数の非凍結乾燥物質が本開示のシリンジ内に提供されることが企図される。一部の実施形態では、ガス（例えばコバルトガス）が、第２のシリンジの内容物と混合するためにシリンジ内に提供される。他の実施形態を含むそのような実施形態は、本開示の混合シリンジシステムが、ガスの浸透および移行を防止するためにガス不透過性の物質を含むことを企図する。しかし、ある特定の好ましい実施形態では、第１のシリンジ４２は、当初、ポリマー－溶媒系などの液体調合物構成要素と共に提供され、第２のシリンジは、ＡＰＩと共に提供され、ＡＰＩは、一部の非限定的な事例では、凍結乾燥粉末として存在してよい。そのような実施形態では、内容物は、それぞれのシリンジを用いて別々に貯蔵され、各シリンジは、変位可能部材が第１の位置（図７Ａ）にされた状態でシリンジ連結体に相互接続される。治療剤を投与するには、変位可能部材を押下するかその他の形で作動させて、図７Ｂの流体流経路９０を作り出す。次いで、第１のシリンジ４２のポリマー－溶媒を、ＡＰＩを含む第２のシリンジに強制的に入れ、内容物を強制的に第１のシリンジに戻し、求められる混合が達成されるまでこの工程を繰り返すことにより、反復的な混合が行われてよい。解説されたように、図７Ｂの第２の位置は、２つのシリンジ４２、４４間に流体流路が存在すること、および変位可能部材５０と回転可能ルアーロック部材５８との係合解除によって特徴付けられる。具体的には、第２の位置（図７Ｂ）は、回転可能ルアーロック部材５８がシリンジ連結体の中で自在に回転することができ、第１のシリンジ４２のねじ留めが外れるまたは外されるのを防止される位置を構成する。したがって、好ましくは混合されたまたは調製された薬品を含む第２のシリンジ４４は、注射用シリンジとして使用するために着脱可能であり、対して、第１のシリンジはそのような目的には動作不可能である。

図８は、本開示の一実施形態に従うシリンジ連結体の構成要素の立面図である。図示されるように、変位可能部材５０および案内部材５６が第１の位置にされている。第１の位置は輸送および貯蔵に適しており、ここでは、相互接続されたシリンジ間の流体およびガス蒸気流が、完全にまたは少なくとも部分的に妨害される。変位可能部材５０は、相互接続される封止要素４８を備えている。封止要素４８は、中央開口を備えるが、この中央開口は、デバイスを通る流体流が妨害されるように案内部材５６および回転可能ルアーロック部材５８の流体流路からずらされている。変位可能部材５０および案内部材５６は、それぞれユーザインターフェース部分５２、５７を備えている。ユーザインターフェース５２、５７の１つまたは複数に力を加えて、デバイスを第１の位置から第２の位置に切り換えてよく、第２の位置では、変位可能部材５０が案内部材に対して変位し、流体流路が作り出される（例えば図７Ｂ）。

変位可能部材５０は、変位可能部材が下方に移動すると外側に変位するように動作可能な第１および第２の突起６２ａ、６２ｂを備えている。第１および第２の突起６２ａ、６２ｂは、案内部材５６の凹部７４ａ、７４ｂ内に固定され、その固有の材料特性および弾性に基づいて内側に移動する。案内部材５６の凹部７４ａ、７４ｂの内部または部分的に内部への第１および第２の突起６２ａ、６２ｂの配置は、変位可能部材５０が第１の位置に戻る帰り移動を防止または抑止する。

図９は、変位可能部材５０および案内部材５６の協働表面の立面図である。図示されるように、変位可能部材５０は、変位可能部材５０および案内部材５６の取り付けおよび相互接続を案内するように動作可能な傾斜台型突起６０を備えている。突起６０を受け、収容するために、チャネル７２が設けられている。第１の位置では、回転可能ルアー係止部材の回転は、ルアー係止部材の一部分と接触状態にされた第２の突起７５によって実質的に妨げられる。第２の位置では、第２の突起７５が下方に（少なくとも図９に関して）変位し、回転可能ルアー係止部材が、案内部材５６の開口７０の中で自在に回転することができる。第２の突起７５は、変位可能部材５０に設けられており、第１の位置において回転可能ルアーロック部材５８（図示せず）の複数の歯の少なくとも１つに接触するように動作可能であり、第２の位置においては案内部材５６に設けられた溝穴７３の中に配置される。回転可能ルアーロック部材５８（図示せず）の係止および係止解除に加えて、変位可能部材の突起７５および案内部材５６の対応する特徴部が、変位可能部材の変位を制限するように働き、変位可能部材が流体流路が位置合わせされる第２の位置に静止することを保証する。

図１０は、本開示の一実施形態に従う、包装トレー１００内に提供されるシリンジ間混合システムの斜視図である。図示されるように、システムは、（例えば）本明細書に図示され、記載されるものを含むシリンジ連結体４６によって結合された第１および第２のシリンジ４２、４４を備えている。シリンジ４２、４４は、包装部材１００に入れた輸送および貯蔵のために、輸送および貯蔵の間、シリンジ連結体４６に接続されている。図１０の包装部材１００は、ヒンジ１０４を中心として回転可能であるクラムシェルデバイスを備え、システムがその中に格納される。包装部材１００の外形および窪み１０２は、例えば、変位可能部材（例えば、図３の５０）の不要な移動および／またはシリンジプランジャロッドの不要な移動を含む、システムの特定の構成要素の動きを制約するように設けられることが企図される。本開示の様々な実施形態は、輸送用にシリンジ連結体に取り付けられた第１および第２のシリンジを提供し、システムが組み立てられたまたは相互接続された状態でエンドユーザに提供されることを企図するが、代替の実施形態は、当初シリンジ連結体から外されている１つまたは複数のシリンジを提供することを企図する。そのような実施形態では、医療従事者などのユーザが、混合作業を行う直前に１つまたは複数のシリンジをシリンジ連結体に接続することにより、デバイスを組み立てる。

図１１Ａは、本開示の一実施形態に従う混合シリンジ構成要素１１０の断面立面図である。図示されるように、構成要素１１０は、第１の位置（図１１Ａ）と第２の位置（図１１Ｂ）との間で切換え可能な弁要素を備えている。図示されるように、構成要素１１０は、第１の平行移動可能構成要素１１２および第２の平行移動可能構成要素１１４を備えている。第１および第２の平行移動可能構成要素１１２、１１４は、第１の構成要素１１２の導管１１６が第２の構成要素１１４の導管１１８と位置合わせされない第１の位置（図１１Ａ）から、互いに相対的に変位するように動作可能である。第１の位置では、導管１１６、１１８は接続されておらず、構成要素間の流体流は実質的に妨害される。第１の構成要素１１２および第２の構成要素１１４は、導管１１６、１１８が接続状態にされ、および／または位置合わせされて、構成要素１１２、１１４間の流体流が可能にされる、第２の位置（図１１Ｂ）に変位可能である。

ある特定の実施形態では、構成要素の近位端１２０、１２２は、シリンジを受けるように動作可能である。シリンジ（複数可）（図１１Ａ～１１Ｂには図示せず）にかかる軸方向の圧縮力は、構成要素を、図１１Ａの位置合わせされていない位置から、流体が構成要素および関係するシリンジ間を通過することを許される図１１Ｂの位置合わせされた位置に変位させるように作用することが可能である。図１１Ａ～１１Ｂには示されていないが、構成要素の近位端１２０、１２２は、シリンジの固定手段を備えるものと企図される。固定手段は、例えば、ねじ付き接続部材、ルアーロック構成要素、およびシリンジを選択的に構成要素に固定するための同様の特徴部を備えるものと企図される。動作中、ユーザは、図１１Ａ～１１Ｂの混合シリンジ構成要素１１０に接続された１つまたは複数のシリンジに圧縮力を加えて、デバイスを図１１Ａの位置から図１１Ｂの混合位置に変位させてよい。ユーザは次いで、本明細書に図示され、記載されるように、相互接続されたシリンジのプランジャロッドに順次力を加えることにより、混合作業を進めてよい。したがって、図１１Ａ～１１Ｂのデバイスの構成は、プロセスステップを減らし、そしてユーザが弁要素の作動と混合作業との間に手の位置を変える必要性を減らす。

図１１Ａ～１１Ｂの実施形態は、混合が可能にされる望まれる位置を超えて構成要素が移動するのを防止するための止め部または制限部材を備えることがさらに企図される。制限部材は、デバイスを混合位置に固定し、逆方向の平行移動を防止するための弾性止め部または接続部材をさらに備えてよい。

図１２Ａは、本開示の一実施形態に従う混合シリンジ構成要素１３０の断面立面図である。図示されるように、構成要素１３０は、第１の位置（図１２Ａ）と第２の位置（図１２Ｂ）との間で切換え可能な弁要素を備えている。図示されるように、構成要素１３０は、第１の平行移動可能構成要素１３２および第２の平行移動可能構成要素１３４を備えている。第１および第２の平行移動可能構成要素１３２、１３４は、第１の構成要素１３２の導管１３６が第２の構成要素１３４の導管１３８と位置合わせされない第１の位置（図１２Ａ）から、互いに相対的に変位するように動作可能である。第１の位置では、導管１３６、１３８は、接続されておらず、構成要素間の流体流は実質的に妨害される。第１の構成要素１３２および第２の構成要素１３２は、構成要素１３２、１３４が傾斜したまたはカム作用を受ける（cammed）表面を提供し、導管１３２、１３４が接続状態にされ、および／または位置合わせされて、構成要素１３２、１３４間の流体流が可能にされる、第２の位置（図１２Ｂ）に変位可能である。

ある特定の実施形態では、構成要素の近位端１４０、１４２は、シリンジを受けるように動作可能である。シリンジ（複数可）（図１２Ａ～１２１Ｂには図示せず）にかかる軸方向の圧縮力は、構成要素を、図１２Ａの位置合わせされていない位置から、流体が構成要素および関係するシリンジ間を通過することを許される図１２Ｂの位置合わせされた位置に変位させるように作用することが可能である。図１２Ａ～１２Ｂには図示していないが、構成要素の近位端１４０、１４２は、シリンジの固定手段を備えるものと企図される。固定手段は、例えば、ねじ付き接続部材、ルアーロック構成要素、およびシリンジを選択的に構成要素に固定するための同様の特徴部を備えるものと企図される。動作中、ユーザは、図１２Ａ～１２Ｂの混合シリンジ構成要素１３０に接続された１つまたは複数のシリンジに圧縮力を加えて、デバイスを図１２Ａの位置から図１２Ｂの混合位置に変位させてよい。ユーザは、次いで、本明細書に図示され、記載されるように、相互接続されたシリンジのプランジャロッドに順次力を加えることにより、混合作業を進めてよい。したがって、図１２Ａ～１２Ｂのデバイスの構成は、プロセスステップを減らし、またユーザが弁要素の作動と混合作業との間に手の位置を変える必要性を減らす。

図１２Ａ～１２Ｂの実施形態は、混合が可能にされる望まれる位置を超えて構成要素が移動するのを防止するための止め部または制限部材を備えることがさらに企図される。制限部材は、デバイスを混合位置に固定し、逆方向の平行移動を防止するための弾性止め部または接続部材をさらに備えてよい。

図１２Ｃは、デバイスおよび関連する特徴部を通る流体流を選択的に許可および制約するように動作可能な混合シリンジ構成要素３００を示す。図示されるように、構成要素３００は、第１の部分３０２および第２の部分３０４を有する弁要素を備えている。第１の部分および第２の部分の各々は、開口または流れ穴３０６ａ、３０６ｂを備えている。流れ穴３０６ａ、３０６ｂが、ある角度だけずらされるまたは位置合わせされていないとき、構成要素３００を通る流れは防止される。第１の部分３０２および第２の部分３０４は、少なくとも互いに対して回転可能である。具体的には、部分３０２、３０４は、軸３０８を中心に回転可能である。これら部分を固定し、回転を可能にするために、ピンまたは心棒部材が設けられるものと企図される。図１２Ｃは、分解状態および組み立て状態における第１の部分３０２および第２の部分３０４を描いている。

図１２Ｄは、図１２Ｃの構成要素３００の立面図である。第１の部分３０２および第２の部分３０４は、デバイス３００の動きおよび移動の自由を示すために回転的にずらされている。回転移動Ｒは、第１の部分３０２と第２の部分３０４を位置合わせさせ、選択的に流体流を可能にするように作用することが可能である。

図１２Ｅは、流体流が防止または妨害される閉位置にある構成要素３００を示している。図示されるように、第２の部分３０４は、流体流穴３０６ａ、３０６ｂ同士がずらされ、流体がデバイス３００を通過することができないように、第１の部分３０２に対して回転される。図１２Ｅに示す位置は、混合および流体流が防止される初期位置であることが企図される。

図１２Ｆは、流体流が可能にされる、位置合わせされた位置にある構成要素３００を示す。図示されるように、第１の部分３０２および第２の部分３０４は、回転されて位置合わせされており、ここでは、流れ穴３０６ａ、３０６ｂは、軸方向に位置合わせされ、構成要素３００を貫通して流路３１２が作り出される。

図１２Ｃ～１２Ｆは、直線状の立方体である部分を有するデバイスを企図し、描いている。ただし、様々な代替の構成が企図されることが認識されるであろう。例えば、図１２Ｃ～１２Ｆに示す第１および第２の部分は、円盤型の特徴部および／または様々な他の幾何学形状として提供されることも企図される。加えて、図１２Ｃ～１２Ｆには図示していないが、第１の部分と第２の部分との間の相対回転を案内する、またはその量を制限するために、１つまたは複数の止め部または戻り止めが設けられるものと企図される。例えば、１つまたは複数の止め部が、デバイスを開位置（例えば図１２Ｆ）に固定または係止するために設けられるものと企図される。加えて、傾斜台または抵抗部材が企図され、そこでは、デバイスを開くために打ち勝たなければならない初期抵抗力が提供され、偶発的な作動のおそれを防止または低減する。

図１２Ｃ～１２Ｆには図示していないが、様々な延長部またはユーザインターフェース部分が企図される。例えば、図１２Ｃ～１２Ｆに示す特徴部が、より大きいデバイスの内部にまたは部分的に内部に設けられてよく、構成要素３００の少なくとも一部分の回転を制御するのを可能にするために延長部またはトリガが設けられる。

図１３は、本開示の別の実施形態に従う混合シリンジシステム１５０の分解斜視図である。図示されるように、システム１５０は、第１のシリンジ１５２および第２のシリンジ１５４を備えている。第１および第２のシリンジは、固体または液体の内容物を当初含んでいるものと企図される。例えば、第１のシリンジ１５２は、これに限定されないが、ＮＭＰに溶解した生物分解性ポリマーなどのポリマー－溶媒系を収容するかまたは含んでよく、第２のシリンジ１５４は、これに限定されないが、凍結乾燥酢酸ロイプロリドなどの凍結乾燥物を含んでよい。不要なＮＭＰの移行（すなわち、混合前の意図しない移行）は、例えば内容物の保存性を劣化させるまたは破壊することを含む、様々な弊害をもたらすことが認識されている。本開示の様々な実施形態の目的は、混合前にＮＭＰと薬剤凍結乾燥物を近接して貯蔵している間の不要なＮＭＰの移行のおそれを低減または解消することである。

第１および第２のシリンジ１５２、１５４の内容物は、本明細書に図示され、記載されるように、投与するための溶液または懸濁液を調合するために混合されてよい。図１３の実施形態は、シリンジ連結体１５６を備えている。描かれた実施形態のシリンジ連結体１５６は、第１および第２のシリンジ１５２、１５４を受けてそれらに接続し、２つのシリンジ間で流体の移送を選択的に防止しおよび可能にし、少なくとも一方のシリンジの取り外しを選択的に防止するように動作可能である。

各シリンジ１５２、１５４は、内部容積と、プランジャロッド（図１３には図示せず）を受けるための近位端と、吐出出口を有する遠位端とを有する筒を備え、遠位端は、シリンジ連結体１５６に接続するように動作可能である。シリンジ連結体１５６は、変位可能部材１５８の凹み領域１５９の中に収まる封止要素１６４を伴う弁アセンブリを含んでいる。図１３に示すものを含む一部の実施形態では、封止要素は、流体がデバイス１５６を通って流れることを選択的に許すための開口を有する流体不透過材料を備える。図１３の封止要素１６４は、直線状部材を備え、様々な形状および大きさを有するものと企図される。

変位可能部材１５８は、ユーザによって接触され、ユーザからの力を受け取るように動作可能なユーザインターフェース１６０と、第２のシリンジ１５４を受けるための雄延長部１６２とを備える。シリンジ連結体１５６は、変位可能部材がその中に設けられる案内部材１６８をさらに備える。案内部材１６８は、ユーザによって接触され、ユーザからの力を受け取るように動作可能なユーザインターフェース１７８（図１５Ｃ）を備える。回転可能部材１６６が設けられる。描かれた実施形態の回転可能部材１６６は、第１のシリンジ１５２に接続するように動作可能な雄継手を有する近位端と、デバイスの作動の前に回転可能部材１６６の回転を制限するための複数の接触表面を有するフランジを備えた遠位端と、を有する回転可能ルアーロック部材を備えている。

図１４Ａ～１４Ｃは、変位可能部材１５８をより詳細に示す斜視図である。図示されるように、変位可能部材１５８は、ユーザによって操作されるように動作可能なユーザインターフェース１６０を備えている。好ましい実施形態では、変位可能部材は、下方向に（少なくとも図１４Ａに関して）変位可能であり、好ましくは、初期位置または第１の位置に戻るように動作することは可能でない。シリンジを受けるために、雄延長部１６２がこの部材の一方の側に設けられる。雄延長部１６２に対して変位可能部材の反対側に、凹部１５９が設けられている。凹部１５９は、図１３の封止要素１６４などの封止要素を受けるように動作可能である。変位可能部材１５８を貫通してチャネルが設けられ、このチャネルは、雄延長部１６２を通って凹部１５９の中に延びる。好ましくは、封止要素は、変位可能部材１５８のチャネルと位置合わせされる開口を備える。

図１４Ｂ～１４Ｃに示されるように、突起１７０が変位可能部材１５８に設けられている。突起１７０は、部材１５８と共に変位可能であり、少なくとも組み立てられたデバイスの回転可能部材１６６に対して相対移動可能である。第１の位置では、突起１７０は、回転可能部材１６６のフランジの接触表面と接触した状態にされて、部材１６６の回転を防止する。この回転可能部材１６６の接触および関係する係止は、組み立てられたデバイスの作動の前に、第１のシリンジが回転可能部材１６６にねじ留めされる（およびそこからねじ式に取り外される）ことを可能にする。ユーザの作動によって変位可能部材１５８が移動する結果、突起１７０が変位して、回転可能係止部材１６６と接触しない状態になる。回転可能ルアーロック部材の回転が可能にされた状態で、部材１６６は、シリンジ連結体の中で自在に回ることができる。抵抗を伴わずに、回転可能ルアーロック部材１６６に接続されたシリンジは、シリンジを取り外すことを試みて回転が加えられた場合でも、シリンジ連結体からねじ式に外されるのを防止される。本開示の目的は、ユーザが第１のシリンジを投与のために使用できないようにされ、それにより、第２のシリンジを用いて混合後の内容物を投与する選択肢だけが与えられるように、少なくとも一方のシリンジを保持するシリンジ連結体１５６を提供することである。

図１４Ａ～４Ｃに示されるように、変位可能部材１５８はまた、クリップまたは弾性突起１７２ａ、１７２ｂを備えている。弾性突起１７２ａ、１７２ｂは、外側に曲がるように動作可能であり、変位可能部材１５８の下方への移動を著しく妨げることはない。しかし、第２の位置にされたとき、弾性突起１７２ａ、１７２ｂは、突起の本質的な復元力のために、少なくとも部分的に案内部材１６８に固定される。弾性突起１７２ａ、１７２ｂは、案内部材１６８上に位置する凹部１７６ａ、１７６ｂへの前記弾性突起１７２ａ、１７２ｂの係合により、変位可能部材１５８を案内部材１６８内の第２の位置に固定して、変位可能部材が第１の位置に戻されるのを防止または抑止する。

図１５Ａ～１５Ｄは、一実施形態に従う、図１４Ａ～１４Ｃの変位可能部材１５８と共に使用され、それと協働することが企図される、案内部材１６８の斜視図である。図示されるように、案内部材１６８は、流体流を許し、本開示の実施形態の回転可能ルアーロック部材１６６を受けるための中央開口１７４を備えている。案内部材１６８は、変位可能部材１５８の少なくとも一部分をスライド可能に受けるために設けられる。図示されるように、案内部材１６８は、変位可能部材１５８を受けるための第１および第２の溝穴部材１７８ａ、１７８ｂを有する受け部１８０を備える。案内部材は、ユーザによって接触され、ユーザからの力を受け取るように動作可能なユーザインターフェース１７８を備えている。ある特定の実施形態では、また図１５Ａ～１５Ｄに示されるように、ユーザインターフェース１７８は、滑りを軽減し、人間工学的利益を与えるための隆起線を有する把持表面または接触表面を備えるものと企図される。

案内部材１６８の表面は、変位可能部材１５８の突起１７０（例えば図１４Ｂ）がその中で平行移動することを許される凹み領域１８２を備えている。具体的には、連結体が作動され、変位可能部材１５８が案内部材１６８に対して下方に変位すると、突起１７０が、凹み領域１８２内で第２の位置に下がり、そこでは、突起１７０は、回転可能部材１６６の回転位置に関係なく、回転可能部材１６６と接触しない。

第２の位置はさらに、流体流チャネルが作り出される位置を構成する。具体的には、変位可能部材１５８の中に設けられた封止要素１６４が、封止要素１６４のチャネルが相互接続されたシリンジの入口および出口からずらされて入口と出口との間の流れを防止することを特徴とする第１の位置から、封止要素１６４のチャネルがシリンジの出口および入口と軸方向に位置合わせされることを特徴とする第２の位置に動かされる。

例えば図１５Ａ～１５Ｂに示されるように、案内部材１６８は、変位可能部材の弾性突起を受けてシリンジ連結体を第２の位置に固定するように動作可能な凹部１７６ａ、１７６ｂをさらに備える。凹部は、シリンジ連結体の作動後にユーザがデバイスを第１の位置に戻すのを防止するか、または少なくとも妨げるように動作可能である。

図１６Ａ～１６Ｂは、本開示の一実施形態に従う回転可能部材１６６の斜視図である。図示されるように、回転可能部材１６６は、第１のシリンジへの取り付け手段および部材１６６の中央開口２０２を通る流体流路を提供する、雄ルアーロック２００を有する第１の端を備えている。雄ルアーロック２００は、少なくとも部分的に、第１のシリンジとねじ式に係合するように動作可能なねじ付き雌部材２０４の中に設けられている。支持表面２０８が部材１６６の外部に設けられている。支持表面２０８は、案内部材１６８の中央開口１７４内に設けられて案内部材に接触するように動作可能である。回転可能部材１６６の支持表面２０８は、部材１６６が（非係止状態時に）その上で回転し、案内部材１６８の中央開口１７４に接触することができる、表面を構成する。回転可能部材１６６は、回転可能部材１６６の回転を選択的に防止するための複数の接触表面２０７を有するフランジ２０６をさらに備える。具体的には、本開示の突起（例えば図１４Ｂの１７０）が第１の位置にされたとき、突起１７０は、フランジ２０６の少なくとも１つの接触表面２０７と接触しており、部材１６６の回転が防止される（少なくとも案内部材１６８に対して）。第１の位置における部材１６６の固定された性質または状態は、ユーザが、第１のシリンジをねじ付き雌部材２０４にねじ留めすることを可能にする。変位可能部材が、本明細書に図示され、記載されるように変位されると、突起１７０は、部材１６６のフランジ２０６から離れる方へ動かされ、それにより、回転が対抗されず、部材１６６が、案内部材１６８および変位可能部材に対して回転できるようになる。シリンジに加えられる回転力が回転可能部材１６６の回転を引き起こすため、この回転の自由は、第１のシリンジのねじ留めの外れおよび取り外しを防止するか、または少なくとも抑止する。回転可能ルアーロック部材１６６またはねじ付き雌部材２０４に対する著しい対抗力がない状態では、ねじ留めの外れは発生せず、第１のシリンジは、シリンジ連結体から外されることを有効に防止される。図１６Ａ～１６Ｂの実施形態のフランジ２０６は、六角形のフランジとして描かれている。しかし、部材１６６の回転を選択的に防止するための少なくとも１つの接触表面を含む、様々な代替の形状および構成が企図されることが認識されるであろう。

図１６Ｂは、回転可能部材１６６のチャネル２０２の遠位端を示す。図示されるように、遠位端２１０は、傾斜したまたは円錐台形状を備えている。遠位端２１０の角度の付いた表面（複数可）は、デバイスの組み立てを容易にする。具体的には、遠位端２１０は、変位可能部材１５８（例えば図１４Ｃ）の溝穴または傾斜台１７１と連絡するように動作可能である。これら対応し合う特徴部の角度が付けられた性質は、回転可能部材１６６を備える案内部材１６８が、変位可能部材１５８に対してスライドし、変位可能部材１５８と共に組み立てられることを可能にする。先に解説したように、変位可能部材は、封止部材１６４を備えるものと企図される。組み立てやすさを促進するのに加えて、遠位端２１０と案内部材の傾斜台１７１との連絡は、案内部材１６８と変位可能部材との一時的な分離を可能にし、組み立て中のシール１６４の不要な接触、損傷、または引っかかりを回避する。変位可能部材１５８が案内部材１６８内に完全に挿入されると、遠位端２１０は、封止部材１６４に対して近位になる。

図１７Ａ～１７Ｂは、本開示の一実施形態に従うシステムの断面立面図である。図示され、先に説明されたように、システムは、第１のシリンジ１５２および第２のシリンジ１５４を備える。シリンジ１５２、１５４は、ユーザインターフェース１６０を有する変位可能部材１５８と、封止要素１６４と、案内部材１６８と、少なくとも部分的に案内部材１６８の中に設けられた回転可能部材１６６と、を備えるシリンジ連結体に接続されている。システムは、図１７Ａの第１の位置にされているものと示される。第１の位置は、変位可能部材および関連する封止要素１６４が、回転可能部材１６６の中心軸および通路からずらされる位置を構成する。具体的には、第２のシリンジ１５４、変位可能部材１５８の雄延長部、および封止部材１６４の流体流路１９０ａは、第１のシリンジ１５２および回転可能部材１６６の流体流路１９０ｂからずらされ、それと連通しない。それにより、シリンジ間の流体およびガス状蒸気流が防止される。

図１７Ｂは、第２の位置にあるシステムを描いており、ここでは、変位可能部材１５８が、ユーザインターフェース１６０（例えば）への力の印加によって変位している。図示されるように、図７Ａの流体経路１９０ａおよび関係する構成要素は変位しており、それにより、連続した流体経路１９０がもたらされ、第１のシリンジ１５２と第２のシリンジ１５４間の流体流が可能にされる。それにより内容物の混合が可能にされ、このとき、第１および第２のシリンジに関連するプランジャロッド（図１７Ａ～１７Ｂには図示せず）は、シリンジ間で強制的に内容物を行き来させるように動作可能である。

本開示のシステム、デバイスおよび方法は、どの特定の治療剤（複数可）、溶液（複数可）、懸濁液（複数可）、ガス、またはそれらの組合せにも限定されない。様々な実施形態は、少なくとも一方のシリンジ内の物質が別のシリンジに漏れ出すまたは移行するのを防止するための特徴部および封止要素を含む。一部の実施形態では、例えば、１つまたは複数の非凍結乾燥物質が本開示のシリンジ内に提供されることが企図される。一部の実施形態では、ガス（例えば、窒素またはアルゴンガス）が、第２のシリンジの内容物と混合するためにシリンジ内に提供される。ガスは、例えば、貯蔵中に医薬品有効成分を保存するためにこの成分と共に提供されることが望ましい場合がある。本開示の封止要素は、シリンジ内のガスを維持し、そのガスの不要な移行を防止するように動作可能であり、またそのために好適である。また、封止要素は、液体および固体の漏れ出しまたは流れを防止するためにも好適であり、そのように動作可能である。

一部の実施形態では、本開示の混合シリンジシステムは、ガスの浸透および移行を防止するためにガス不透過性の物質を含む。しかし、ある特定の好ましい実施形態では、第１のシリンジ１５２は、当初、ポリマー－溶媒系などの液体調合物構成要素（すなわち液体または流動可能物質）と共に提供され、第２のシリンジは、ＡＰＩと共に提供され、ＡＰＩは、一部の非限定的な事例では凍結乾燥粉末として存在してよい。そのような実施形態では、内容物は、それぞれのシリンジを用いて別々に貯蔵され、各シリンジは、変位可能部材が第１の位置（図１７Ａ）にされた状態でシリンジ連結体に相互接続される。治療剤を投与するには、変位可能部材を押下するかその他の形で作動させて、図１７Ｂの流体流経路１９０を作り出す。次いで、第１のシリンジ１５２のポリマー－溶媒を、ＡＰＩを含む第２のシリンジに強制的に入れ、内容物を強制的に第１のシリンジに戻し、求められる混合が達成されるまでこの工程を繰り返すことにより、反復的な混合が行われてよい。解説したように、図１７Ｂの第２の位置は、２つのシリンジ間に流体流路が存在すること、および変位可能部材１５８と回転可能部材１６６との係合解除によって特徴付けられる。具体的には、第２の位置（図１７Ｂ）は、回転可能部材１６６がシリンジ連結体の中で自在に回転することができ、第１のシリンジ１５２のねじ留めが外れるまたは外されるのを防止される位置を構成する。したがって、好ましくは混合されたまたは調製された薬品を含む第２のシリンジは、注射用シリンジとして使用するために着脱可能であり、対して、第１のシリンジはそのような目的には動作不可能である。

本明細書に開示されるように、本発明のシリンジ混合システムは、患者の疾患または障害の治療に有用なＡＰＩを含む医薬組成物または調合物の構成要素を混合するための方法およびシステムを含んでよい。一部の実施形態では、シリンジ混合システムは、第１の気体、液体、または固体組成物を収納している第１のシリンジと、第２の気体、液体、または固体組成物を収納している第２のシリンジとを備える。シリンジコネクタを第１の位置である閉位置から第２の位置である開位置に作動させると、望まれる相互混合された組成物が形成されるまで、第１のシリンジの第１の気体、液体、または固体組成物が、第２のシリンジの第２の気体、液体、または固体組成物と（またはその逆に）相互に混合され得る。一部の場合には、第１または第２のシリンジ（ただし両方ではない）が、不活性もしくは揮発性のガスまたはガス蒸気であり得るガス構成要素を収納していてよい。一部の場合には、第１および第２のシリンジは、溶液、懸濁液、または両方を形成する、水性または有機系の液体を収納していてよい。開示される発明の一部のさらなる事例では、第１のシリンジは、液体調合物構成要素または溶媒系を含んでよく、これらは、一部の非限定的事例では、水性、有機、または相互混合された水性－有機溶媒系に溶解または懸濁した生物分解性ポリマーを収納していてよく、溶媒系はさらに、追加的な共溶媒を含有してよい。一部の場合には、第１または第２のシリンジ（ただし両方ではない）が、疾患または障害の治療またはその症候の軽減に有用なＡＰＩであってよい、固体を収納してよい。一部のさらなる事例では、固体は、様々に異なる大きさ、形状、および特性（例えば、比表面積）の凍結乾燥粉末、半固体粒子（複数可）、または固体粒子（複数可）であってよい。さらに、一部の他の非限定的な事例では、シリンジデバイスシステムの第１または第２のシリンジは、様々に異なる大きさ、形状、および特性（例えば、比表面積）の凍結乾燥粉末、半固体粒子（複数可）、または固体粒子（複数可）を含んでよく、これらは、好んで選ばれるガスの存在の下で第１または第２のシリンジ内に調製および／または貯蔵されてよく、すなわち、必ずしもこれに限定されないが関心対象の液体であってよい、反対側のシリンジに貯蔵されている構成要素と、前記構成要素とを混合する前に、凍結乾燥粉末とガスの両方が第１または第２のシリンジの中に収納されている。

本明細書に開示されるように、本発明のシリンジ混合システムは、患者の疾患または症状の治療に有用なＡＰＩを含む、医薬組成物または調合物の構成要素を混合するための方法およびシステムを含んでよい。そのようなシリンジ混合システムは、「プレフィルドシリンジ混合システム」と呼ばれることがあり、その場合、シリンジ混合システムのシリンジに、医薬組成物または調合物の構成要素があらかじめ充填され、それらが次いで、本明細書に記載されるシリンジ混合システムを使用して共に混合されて、混合された医薬組成物または調合物を、その医薬組成物または調合物を必要とする患者に投与することができる。本発明の一部の実施形態では、シリンジ混合デバイス（プレフィルドシリンジ混合システム）は、（ａ）第１のシリンジに収納されているＡＰＩと、（ｂ）第２のシリンジに収納されている生物分解性ポリマー－溶媒系と、を含む医薬調合物を含んでよく、これらは、混合された調合物をそれを必要とする患者に投与することによる疾患または症状の治療に有用な薬物や医薬品を調製するなどのために、ユーザによってシリンジコネクタが作動されると相互混合されてよい。このシリンジ混合システムは、本発明のシリンジ混合システムの利点から利益を得られる任意の医薬組成物または調合物を貯蔵し、次いで投与のためにそれを混合するために使用することができ、治療対象の疾患または症状は、その医薬組成物または調合物に含まれる薬剤または治療剤に当然依存する。

一部の実施形態では、ＡＰＩは、ゴナドトロピン放出ホルモン（ＧｎＲＨ）アゴニストもしくはアンタゴニストまたはその薬学的に許容される塩である。ＧｎＲＨアゴニストもしくはアンタゴニストまたはその薬学的に許容される塩を用いて治療され得る疾患または症状には、これらに限定されないが、ある特定の種類のがん、中枢性思春期早発症（ＣＰＰ）、子宮内膜症、子宮類線維が含まれ得る。一部の場合には、ＧｎＲＨアゴニストもしくはアンタゴニストまたはその薬学的に許容される塩を用いて治療され得るがんには、これらに限定されないが、前立腺がん（これに限定されないが進行前立腺がんを含む）または乳がんが含まれ得る。

リュープロレリンとして知られるロイプロリドは、下垂体ＧｎＲＨ受容体に対して「スーパーアゴニスト」として作用する合成ペプチド類似体である。ロイプロリドまたは薬学的に許容されるその塩（酢酸ロイプロリドなど）などのＧｎＲＨアゴニストは、成人男性の前立腺がん（進行前立腺がんを含む）、ＨＲ陽性乳がん（これらに限定されないが、ＨＲ陽性、ヒト上皮増殖因子受容体２（ＨＥＲ２）陰性乳がんを含む）、およびＣＰＰの治療に使用されることがある。ＧｎＲＨアゴニスト（またはＧｎＲＨ）の投与は、ＧｎＲＨ受容体活性の下方調節につながり、それがひいては、これらに限定されないが、黄体形成ホルモン（ＬＨ）および卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）を含む、ＧｎＲＨに依存するゴナドトロピンの分泌を下方調節する。ＬＨおよびＦＳＨの下方調節は、これらに限定されないが、テストステロンおよびエストラジオールを含む、二次性徴ホルモンのその後の下方調節につながる。テストステロンは、成人男性における前立腺がんの発生および進行を司る主要な代謝物質である。そのため、血清テストステロンレベルを低下させることは、前立腺がんの成長を鈍化または抑止するための有用な臨床手法である。同様に、特にエストロゲン（例えば、エストラジオール）の、ホルモン活性および／または合成を調整する臨床手法は、ホルモン受容体陽性（ＨＲ陽性）乳がんの成長を鈍化または抑止するために有用である。成人男性における前立腺がん、乳がん、および２歳またはそれより上の小児患者におけるＣＰＰの治療に有用なロイプロリドの長期放出のための制御放出調合物が開発されている。ロイプロリドまたは薬学的に許容されるその塩の持続的な長期放出のための流動可能生物分解性ポリマーに基づく組成物を使用する制御放出調合物は、例として、米国特許第６，５６５，８７４号および同第８，４７０，３５９号、ＷＯ２０２０／２４０４１７０、およびＷＯ２０２０／２１７１７０に記載されており、これらはそれぞれ、参照により全体が本明細書に組み込まれる。

本明細書に開示されるように、シリンジデバイスまたは混合システムは、それを必要とする患者にＡＰＩを皮下投与するために使用されてよい。一部の実施形態では、ＡＰＩは、ＧｎＲＨアゴニストもしくはアンタゴニストまたはその薬学的に許容される塩であり、患者は、前立腺がん、ホルモン受容体陽性乳がん、またはＣＰＰを患っている可能性がある。一部の実施形態では、ＧｎＲＨアゴニストもしくはアンタゴニストまたはその薬学的に許容される塩を投与する方法は、シリンジ間混合システムを使用して、単位用量のＧｎＲＨアゴニストもしくはアンタゴニストまたはその薬学的に許容される塩を液体調合物構成要素と混合して再構成された医薬組成物を形成することと、再構成された医薬組成物を皮下注射により患者に投与することと、を含む。一部の実施形態では、シリンジ間混合システムは、ＧｎＲＨアゴニストもしくはアンタゴニストまたはその薬学的に許容される塩を含む第１のシリンジ筒と、液体調合物構成要素を含む第２のシリンジ筒と、変位可能部材を備えたシリンジ連結体と、を備え、変位可能部材は、変位可能部材が第１の位置にされたときに第１のシリンジ筒および第２のシリンジ筒の少なくとも一方の出口からずらされる流れ穴を有するシールを備え、流れ穴は、変位可能部材が第２の位置にされたとき、第１のシリンジ筒および第２のシリンジ筒の出口と位置合わせされ、変位可能部材は、第１のシリンジ筒および第２のシリンジ筒の少なくとも一方の長手軸に対して実質的に直角の方向に変位可能である。混合することは、ユーザインターフェースに力を加えて変位可能シールを第１の位置から第２の位置に移動させること、ならびに第１のシリンジ筒内に位置するプランジャおよび第２のシリンジ筒内に位置するプランジャに交互に力を加えて、第１のシリンジ筒の内容物と第２のシリンジ筒の内容物を混合することを含む。一部の場合には、ＧｎＲＨアゴニストもしくはアンタゴニストまたはその薬学的に許容される塩は、ロイプロリドまたは酢酸ロイプロリドなどの薬学的に許容されるその塩である。

一実施形態では、シリンジデバイスシステムは組成物を含み、この組成物は、本明細書に記載されるシリンジデバイスシステムを使用して投与前に当該組成物の２つの分離された構成要素を相互混合する方法に従って調合されると、患者の血清テストステロンレベルを０．５ｎｇ／ｍＬ未満または０．５ｎｇ／ｍＬに低下させるために、毎月約１回（月に１回）、皮下注射によって投与されたとき、成人男性患者における進行前立腺がんの緩和治療を含む、前立腺がんの緩和治療に有用であり得る。この実施形態によると、シリンジデバイスシステムは、ある量のＧｎＲＨアゴニストもしくはアンタゴニストまたはその薬学的に許容される塩を収納している第１のシリンジを備える。一部の場合には、シリンジデバイスシステムは、ある量の凍結乾燥ロイプロリドまたは凍結乾燥酢酸ロイプロリドなどの薬学的に許容されるその塩を収納している第１のシリンジを備える。一部の場合には、送達される再構成された生成物中のロイプロリドまたは薬学的に許容されるその塩の量は、約７．０ｍｇのロイプロリドの遊離塩基当量であってよい。一部の場合には、送達される再構成された生成物中の酢酸ロイプロリドの量は、約７．５ｍｇであってよい。本明細書で使用される場合、用語「遊離塩基当量」は、共役塩基または脱プロトン化形態のアミン含有化合物または物質を指すことがある。例えば、約７．０ｍｇのロイプロリドは、約７．５ｍｇの酢酸ロイプロリドの遊離塩基当量に相当する。この実施形態によると、シリンジデバイスシステムは、ある量の生物分解性ポリマーを含むある量のポリマー－溶媒系を収納している第２のシリンジを備え、この生物分解性ポリマーは、一部の場合には、一部の場合にはＮＭＰである生体適合性溶媒中に溶解した、ポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド－ｃｏ－グリコリド）酸で開始された（すなわちＰＬＧＨ）ポリマーである。一部の場合には、生物分解性ＰＬＧＨポリマーは、約５０：５０のラクチド対グリコリド比を構成してよい。一部の場合には、ＰＬＧＨポリマーは、少なくとも１つのカルボキシル末端基を含有するコポリマーを備えてよい。一部の場合には、ＰＬＧＨポリマーは、約３１ｋＤａ～約４５ｋＤａの重量平均分子量を有する。一部の場合には、送達される再構成された生成物中のＰＬＧＨポリマーの量は、約８２．５ｍｇであってよい。一部の場合には、送達される再構成された生成物中のＮＭＰの量は、約１６０ｍｇである。用語「重量平均分子量」は、特に断らない限り、ポリスチレン標準およびテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）を溶媒として利用して、従来のゲル浸透クロマトグラフィ（ＧＰＣ）機器（Ａｇｉｌｅｎｔ Ｇ１３６２Ａ屈折率検出器を備えたＡｇｉｌｅｎｔ １２６０ Ｉｎｆｉｎｉｔｙ Ｑｕａｔｅｒｎａｒｙ ＬＣなど）で測定された重量平均分子量を意味する。

本明細書に開示されるシリンジデバイスシステムを作動させる方法によれば、ユーザは、まず組み立て前のシリンジデバイスシステムを室温に平衡させ、次いでそれを包装から取り出した後に、変位可能部材５０および案内部材５６それぞれのユーザインターフェース部分５２および５７に力を加えて、シリンジ連結体を第１の位置である閉位置から第２の位置である開位置に作動させる。ユーザは次いで、第２のシリンジの中にスライド可能に配設されている第２のプランジャに力を加えて、第２のシリンジ筒の内部チャンバ内に収容されているポリマー－溶媒系を、開いている作動後のシリンジ連結体を通じて、凍結乾燥酢酸ロイプロリドを収容している第１のシリンジの内部チャンバ内に移送させる。ポリマー－溶媒系が凍結乾燥酢酸ロイプロリドと接触したとき、酢酸ロイプロリドは大部分が懸濁液中に残り、よって、投与前に均質な懸濁液が形成されることを確実にするためにポリマー－溶媒系と混合することを必要とする。ユーザは次いで、第１のシリンジの中にスライド可能に配設されている第１のプランジャに力を加えて、部分的から完全に混合された構成要素を、開いたシリンジ連結体を通じて戻し、第２のシリンジ内に移送させる。ユーザは、第１および第２のシリンジからの往復した内容物の混合を、約１５秒～２分間継続する。一部の場合には、混合は、凍結乾燥酢酸ロイプロリドがポリマー－溶媒系中に完全に懸濁することを確実にするために、およそ３０～９０回の完全な往復サイクル（一部の好ましい実施形態では、約６０回の完全な往復サイクル）に相当する、約２５秒、約４５秒、または約１分にわたって継続するものと企図される。完全に調合された組成物はその後、約０．２５ｍＬの最終注入量および約２５０ｍｇの投与調合物重量で、第２のシリンジの中に変位される。ユーザは次いで、シリンジコネクタの変位可能部材５０上の雄延長部５４への取り付けのねじ留めを外すことにより、治療用調合物を収納している第２のシリンジをシリンジデバイスから切り離す。ユーザは次いで、針、例えば１８Ｇ～２０Ｇの針を、第２のシリンジの遠位吐出出口に取り付ける。ユーザは次いで、全調合物用量を、その治療を必要とする成人男性の前立腺がん患者に皮下投与する。

本明細書に開示されるシリンジデバイスシステムを使用して、前立腺がんを有する患者にＧｎＲＨアゴニストもしくはアンタゴニストまたはその薬学的に許容される塩を投与する方法によれば、この方法は、患者の血清テストステロンレベルを０．５ｎｇ／ｍＬ未満または０．５ｎｇ／ｍＬに抑制するために、毎月１回（月に１回）、単位用量のＧｎＲＨアゴニストもしくはアンタゴニストまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物の少なくとも１回の注射を患者に皮下投与することを含む。投与する前に、医薬組成物は、ＧｎＲＨアゴニストもしくはアンタゴニストまたはその薬学的に許容される塩を含む第１のシリンジ筒と、液体調合物構成要素を含む第２のシリンジ筒と、を備えるシリンジデバイスシステムを使用して再構成され、第１のシリンジ筒と第２のシリンジ筒とは、変位可能シールを備えるシリンジ連結体を介して相互接続され、変位可能シールは、第１のシリンジ筒のプランジャに加えられる力によって第１の位置から第２の位置に軸方向に変位されるように動作可能であり、第１の位置は、シリンジ連結体を通る物質の移送が妨害される位置を構成し、第２の位置は、変位可能シールの少なくとも一部分がシリンジ連結体の内部表面に固定されず、シリンジ連結体を通る物質の移送が許可される位置を構成する。医薬組成物は、ユーザインターフェースに力を加えて変位可能シールを第１の位置から第２の位置に移動させること、ならびに第１のシリンジ筒内に位置するプランジャおよび第２のシリンジ筒内に位置するプランジャに交互に力を加えて、第１のシリンジ筒の内容物と第２のシリンジ筒の内容物を混合することにより、再構成される。一部の場合には、ＧｎＲＨアゴニストもしくはアンタゴニストまたはその薬学的に許容される塩は、ロイプロリドまたは酢酸ロイプロリドなどの薬学的に許容されるその塩である。一部の場合には、ＧｎＲＨアゴニストもしくはアンタゴニストまたはその薬学的に許容される塩は、ロイプロリドまたは酢酸ロイプロリドなどの薬学的に許容されるその塩である。一部の場合には、医薬組成物は、約７．５ｍｇの酢酸ロイプロリド、ならびに液体調合物構成要素としての、Ｎ－メチル－２－ピロリドン、および約３１ｋＤａ～約４５ｋＤａの重量平均分子量および少なくとも１つの末端カルボン酸末端基を有する５０：５０のポリ（乳酸－ｃｏ－グリコール酸）（ＰＬＧＡ）コポリマーを含む。

別の実施形態では、シリンジデバイスシステムは組成物を含み、この組成物は、本明細書に記載されるシリンジデバイスシステムを使用して投与前に当該組成物の２つの分離された構成要素を相互混合する方法に従って調合されると、患者の血清テストステロンレベルを０．５ｎｇ／ｍＬ未満または０．５ｎｇ／ｍＬに低下させるために、３か月に約１回（３か月に１回）、皮下注射によって投与されたとき、成人男性患者における進行前立腺がんの緩和治療を含む、前立腺がんの緩和治療に有用であり得る。この実施形態によると、シリンジデバイスシステムは、ある量のＧｎＲＨアゴニストもしくはアンタゴニストまたはその薬学的に許容される塩を収納している第１のシリンジを備える。一部の場合には、シリンジデバイスシステムは、ある量の凍結乾燥ロイプロリドまたは凍結乾燥酢酸ロイプロリドなどの薬学的に許容されるその塩を収納している第１のシリンジを備える。一部の場合には、送達される再構成された生成物中のロイプロリドまたは薬学的に許容されるその塩の量は、約２１．０ｍｇのロイプロリドの遊離塩基当量であってよい。一部の場合には、送達される再構成された生成物中の酢酸ロイプロリドの量は、約２２．５ｍｇであってよい。この実施形態によると、シリンジデバイスシステムは、ある量の生物分解性ポリマーを含むある量のポリマー－溶媒系を収納している第２のシリンジを備え、この生物分解性ポリマーは、一部の場合には、一部の場合にはＮＭＰである生体適合性溶媒中に溶解した、ポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド－ｃｏ－グリコリド）（すなわちＰＬＧ）ポリマーである。一部の場合には、生物分解性ＰＬＧポリマーは、約７５：２５のラクチド対グリコリド比を構成してよい。一部の場合には、ＰＬＧポリマーは、ヘキサンジオールにより開始されてよい。一部の場合には、ＰＬＧポリマーは、２つの第一級ヒドロキシル末端基を含有するコポリマーを備えてよい。一部の場合には、ＰＬＧポリマーは、約１７ｋＤａ～約２１ｋＤａの重量平均分子量範囲を有する。一部の場合には、送達される再構成された生成物中のＰＬＧポリマーの量は、約１５８．６ｍｇであってよい。一部の場合には、送達される再構成された生成物中のＮＭＰの量は、約１９３．９ｍｇである。

本明細書に開示されるシリンジデバイスシステムを作動させる方法によると、ユーザは、まず組み立て前のシリンジデバイスシステムを室温に平衡させ、次いでそれを包装から取り出した後に、変位可能部材５０および案内部材５６それぞれのユーザインターフェース部分５２および５７に力を加えて、シリンジ連結体を第１の位置である閉位置から第２の位置である開位置に作動させる。ユーザは次いで、第２のシリンジの中にスライド可能に配設されている第２のプランジャに力を加えて、第２のシリンジ筒の内部チャンバに収容されているポリマー－溶媒系を、開いている作動後のシリンジ連結体を通じて、凍結乾燥酢酸ロイプロリドを収容している第１のシリンジの内部チャンバ内に移送させる。ポリマー－溶媒系が凍結乾燥酢酸ロイプロリドと接触したとき、酢酸ロイプロリドは大部分が懸濁液中に残り、よって、投与前に均質な懸濁液が形成されることを確実にするためにポリマー－溶媒系と混合することを必要とする。ユーザは次いで、第１のシリンジの中にスライド可能に配設されている第１のプランジャに力を加えて、部分的から完全に混合された構成要素を、開いたシリンジ連結体を通じて戻し、第２のシリンジ内に移送させる。ユーザは、凍結乾燥酢酸ロイプロリドがポリマー－溶媒系中に完全に懸濁することを確実にするために、第１および第２のシリンジからの往復した内容物の混合を、一部の例では約１分間継続し、これは、およそ６０回の完全な往復サイクルに相当する。完全に調合された組成物はその後、約０．３７５ｍＬの最終注入量および約３７５ｍｇの投与調合物重量で、第２のシリンジの中に変位される。ユーザは次いで、シリンジコネクタの変位可能部材５０上の雄延長部５４への取り付けのねじ留めを外すことにより、治療用調合物を収納している第２のシリンジをシリンジデバイスから切り離す。ユーザは次いで、針、例えば１８Ｇ～２０Ｇの針を、第２のシリンジの遠位吐出出口に取り付ける。ユーザは次いで、調合物用量を、その治療を必要とする成人男性の前立腺がん患者に皮下投与する。

本明細書に開示されるシリンジデバイスシステムを使用して、前立腺がんを有する患者にＧｎＲＨアゴニストもしくはアンタゴニストまたはその薬学的に許容される塩を投与する方法によれば、この方法は、患者の血清テストステロンレベルを０．５ｎｇ／ｍＬ未満または０．５ｎｇ／ｍＬに抑制するために、３か月に１回（３か月につき１回）、単位用量のＧｎＲＨアゴニストもしくはアンタゴニストまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物の少なくとも１回の注射を患者に皮下投与することを含む。投与する前に、医薬組成物は、ＧｎＲＨアゴニストもしくはアンタゴニストまたはその薬学的に許容される塩を含む第１のシリンジ筒と、液体調合物構成要素を含む第２のシリンジ筒と、を備えるシリンジデバイスシステムを使用して再構成され、第１のシリンジ筒と第２のシリンジ筒とは、変位可能シールを備えるシリンジ連結体を介して相互接続され、変位可能シールは、第１のシリンジ筒のプランジャに加えられる力によって第１の位置から第２の位置に軸方向に変位されるように動作可能であり、第１の位置は、シリンジ連結体を通る物質の移送が妨害される位置を構成し、第２の位置は、変位可能シールの少なくとも一部分がシリンジ連結体の内部表面に固定されず、シリンジ連結体を通る物質の移送が許可される位置を構成する。医薬組成物は、ユーザインターフェースに力を加えて変位可能シールを第１の位置から第２の位置に移動させること、ならびに第１のシリンジ筒内に位置するプランジャおよび第２のシリンジ筒内に位置するプランジャに交互に力を加えて、第１のシリンジ筒の内容物と第２のシリンジ筒の内容物を混合することにより、再構成される。一部の場合には、ＧｎＲＨアゴニストもしくはアンタゴニストまたはその薬学的に許容される塩は、ロイプロリドまたは酢酸ロイプロリドなどの薬学的に許容されるその塩である。一部の場合には、ＧｎＲＨアゴニストもしくはアンタゴニストまたはその薬学的に許容される塩は、ロイプロリドまたは酢酸ロイプロリドなどの薬学的に許容されるその塩である。一部の場合には、医薬組成物は、約２２．５ｍｇの酢酸ロイプロリド、ならびに液体調合物構成要素としての、Ｎ－メチル－２－ピロリドン、ならびに約１７ｋＤａ～約２１ｋＤａの重量平均分子量およびヒドロキシル末端である末端基を有する７５：２５のポリ（ラクチド－ｃｏ－グリコリド）（ＰＬＧ）コポリマーを含む。

さらに別の実施形態では、シリンジデバイスシステムは組成物を含み、この組成物は、本明細書に記載されるシリンジデバイスシステムを使用して投与前に当該組成物の２つの分離された構成要素を相互混合する方法に従って調合されると、患者の血清テストステロンレベルを０．５ｎｇ／ｍＬ未満または０．５ｎｇ／ｍＬに低下させるために、４か月に約１回（４か月につき１回）、皮下注射によって投与されたとき、成人男性患者における進行前立腺がんの緩和治療を含む、前立腺がんの緩和治療に有用であり得る。この実施形態によると、シリンジデバイスシステムは、ある量のＧｎＲＨアゴニストもしくはアンタゴニストまたはその薬学的に許容される塩を収納している第１のシリンジを備える。一部の場合には、シリンジデバイスシステムは、ある量の凍結乾燥ロイプロリドまたは凍結乾燥酢酸ロイプロリドなどの薬学的に許容されるその塩を収納している第１のシリンジを備える。一部の場合には、送達される再構成された生成物中のロイプロリドまたは薬学的に許容されるその塩の量は、約２８．０ｍｇのロイプロリドの遊離塩基当量であってよい。一部の場合には、送達される再構成された生成物中の酢酸ロイプロリドの量は、約３０．０ｍｇであってよい。この実施形態によると、シリンジデバイスシステムは、ある量の生物分解性ポリマーを含むある量のポリマー－溶媒系を収納している第２のシリンジを備え、この生物分解性ポリマーは、一部の場合には、一部の場合にはＮＭＰである生体適合性溶媒中に溶解した、ポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド－ｃｏ－グリコリド）（すなわちＰＬＧ）ポリマー調合物である。一部の場合には、生物分解性ＰＬＧポリマーは、約７５：２５のラクチド対グリコリド比を構成してよい。一部の場合には、ＰＬＧポリマーは、ヘキサンジオールにより開始されてよい。一部の場合には、ＰＬＧポリマーは、２つの第一級ヒドロキシル末端基を含有するコポリマーを備えてよい。一部の場合には、ＰＬＧポリマーは、約１７ｋＤａ～約２１ｋＤａの重量平均分子量範囲を有する。一部の場合には、送達される再構成された生成物中のＰＬＧポリマーの量は、約２１１．５ｍｇであってよい。一部の場合には、送達される再構成された生成物中のＮＭＰの量は、約２５８．５ｍｇである。

本明細書に開示されるシリンジデバイスシステムを作動させる方法によれば、ユーザは、まず組み立て前のシリンジデバイスシステムを室温に平衡させ、次いでそれを包装から取り出した後に、変位可能部材５０および案内部材５６それぞれのユーザインターフェース部分５２および５７に力を加えて、シリンジ連結体を第１の位置である閉位置から第２の位置である開位置に作動させる。ユーザは次いで、第２のシリンジの中にスライド可能に配設されている第２のプランジャに力を加えて、第２のシリンジ筒の内部チャンバ内に収容されているポリマー－溶媒系を、開いている作動後のシリンジ連結体を通じて、凍結乾燥酢酸ロイプロリドを収容している第１のシリンジの内部チャンバ内に移送させる。ポリマー－溶媒系が凍結乾燥酢酸ロイプロリドと接触したとき、酢酸ロイプロリドは大部分が懸濁液中に残り、よって、投与前に均質な懸濁液が形成されることを確実にするためにポリマー－溶媒系と混合することを必要とする。ユーザは次いで、第１のシリンジの中にスライド可能に配設されている第１のプランジャに力を加えて、部分的から完全に混合された構成要素を、開いたシリンジ連結体を通じて戻し、第２のシリンジ内に移送させる。ユーザは、凍結乾燥酢酸ロイプロリドがポリマー－溶媒系中に完全に懸濁することを確実にするために、第１および第２のシリンジからの往復した内容物の混合を、一部の例では約１分間継続し、これは、およそ６０回の完全な往復サイクルに相当する。完全に調合された組成物はその後、約０．５ｍＬの最終注入量および約５００ｍｇの投与調合物重量で、第２のシリンジの中に変位される。ユーザは次いで、シリンジコネクタの変位可能部材５０上の雄延長部５４への取り付けのねじ留めを外すことにより、治療用調合物を収納している第２のシリンジをシリンジデバイスから切り離す。ユーザは次いで、針、例えば１８Ｇ～２０Ｇの針を、第２のシリンジの遠位吐出出口に取り付ける。ユーザは次いで、全調合物用量を、その治療を必要とする成人男性の前立腺がん患者に皮下投与する。

本明細書に開示されるシリンジデバイスシステムを使用して、前立腺がんを有する患者にＧｎＲＨアゴニストもしくはアンタゴニストまたはその薬学的に許容される塩を投与する方法によれば、この方法は、患者の血清テストステロンレベルを０．５ｎｇ／ｍＬ未満または０．５ｎｇ／ｍＬに抑制するために、４か月に１回（４か月につき１回）、単位用量のＧｎＲＨアゴニストもしくはアンタゴニストまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物の少なくとも１回の注射を患者に皮下投与することを含む。投与する前に、医薬組成物は、ＧｎＲＨアゴニストもしくはアンタゴニストまたはその薬学的に許容される塩を含む第１のシリンジ筒と、液体調合物構成要素を含む第２のシリンジ筒と、を備えるシリンジデバイスシステムを使用して再構成され、第１のシリンジ筒と第２のシリンジ筒とは、変位可能シールを備えるシリンジ連結体を介して相互接続され、変位可能シールは、第１のシリンジ筒のプランジャに加えられる力によって第１の位置から第２の位置に軸方向に変位されるように動作可能であり、第１の位置は、シリンジ連結体を通る物質の移送が妨害される位置を構成し、第２の位置は、変位可能シールの少なくとも一部分がシリンジ連結体の内部表面に固定されず、シリンジ連結体を通る物質の移送が許可される位置を構成する。医薬組成物は、ユーザインターフェースに力を加えて変位可能シールを第１の位置から第２の位置に移動させること、ならびに第１のシリンジ筒内に位置するプランジャおよび第２のシリンジ筒内に位置するプランジャに交互に力を加えて、第１のシリンジ筒の内容物と第２のシリンジ筒の内容物を混合することにより、再構成される。一部の場合には、ＧｎＲＨアゴニストもしくはアンタゴニストまたはその薬学的に許容される塩は、ロイプロリドまたは酢酸ロイプロリドなどの薬学的に許容されるその塩である。一部の場合には、ＧｎＲＨアゴニストもしくはアンタゴニストまたはその薬学的に許容される塩は、ロイプロリドまたは酢酸ロイプロリドなどの薬学的に許容されるその塩である。一部の場合には、医薬組成物は、約３０ｍｇの酢酸ロイプロリド、ならびに液体調合物構成要素としての、Ｎ－メチル－２－ピロリドン、および約１７ｋＤａ～約２１ｋＤａの重量平均分子量およびヒドロキシル末端である末端基を有する７５：２５のポリ（ラクチド－ｃｏ－グリコリド）（ＰＬＧ）コポリマーを含む。

本発明のさらに別の実施形態では、シリンジデバイスシステムは組成物を含み、この組成物は、本明細書に記載されるシリンジデバイスシステムを使用して投与前に当該組成物の２つの分離された構成要素を相互混合する方法に従って調合されると、患者の血清テストステロンレベルを０．５ｎｇ／ｍＬ未満または０．５ｎｇ／ｍＬに低下させるために、６か月に約１回（６か月につき１回）、皮下注射によって投与されたとき、成人男性患者における進行前立腺がんの緩和治療を含む、前立腺がんの緩和治療に有用であり得る。この実施形態によると、シリンジデバイスシステムは、ある量のＧｎＲＨアゴニストもしくはアンタゴニストまたはその薬学的に許容される塩を収納している第１のシリンジを備える。一部の場合には、シリンジデバイスシステムは、ある量の凍結乾燥ロイプロリドまたは凍結乾燥酢酸ロイプロリドなどの薬学的に許容されるその塩を収納している第１のシリンジを備える。一部の場合には、送達される再構成された生成物中のロイプロリドまたは薬学的に許容されるその塩の量は、約４２．０ｍｇのロイプロリドの遊離塩基当量であってよい。一部の場合には、送達される再構成される生成物中の酢酸ロイプロリドの量は、約４５．０ｍｇであってよい。この実施形態によると、シリンジデバイスシステムは、ある量の生物分解性ポリマーを含むある量のポリマー－溶媒系を収納している第２のシリンジを備え、この生物分解性ポリマーは、一部の場合には、一部の場合にはＮＭＰである生体適合性溶媒中に溶解した、ポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド－ｃｏ－グリコリド）（すなわちＰＬＧ）ポリマー調合物である。一部の場合には、生物分解性ＰＬＧポリマーは、約８５：１５のラクチド対グリコリド比を構成してよい。一部の場合には、ＰＬＧポリマーは、ヘキサンジオールにより開始されてよい。一部の場合には、ＰＬＧポリマーは、２つの第一級ヒドロキシル末端基を含有するコポリマーを備えてよい。一部の場合には、ＰＬＧポリマーは、約２０ｋＤａ～約２６ｋＤａの重量平均分子量範囲を有する。一部の場合には、送達される再構成された生成物中のＰＬＧポリマーの量は、約１６５ｍｇであってよい。一部の場合には、送達される再構成された生成物中のＮＭＰの量は、約１６５ｍｇである。

本明細書に開示されるシリンジデバイスシステムを作動させる方法によれば、ユーザは、まず組み立て前のシリンジデバイスシステムを室温に平衡させ、次いでそれを包装から取り出した後に、変位可能部材５０および案内部材５６それぞれのユーザインターフェース部分５２および５７に力を加えて、シリンジ連結体を第１の位置である閉位置から第２の位置である開位置に作動させる。ユーザは次いで、第２のシリンジの中にスライド可能に配設されている第２のプランジャに力を加えて、第２のシリンジ筒の内部チャンバ内に収容されているポリマー－溶媒系を、開いている作動後のシリンジ連結体を通じて、凍結乾燥酢酸ロイプロリドを収容している第１のシリンジの内部チャンバ内に移送させる。ポリマー－溶媒系が凍結乾燥酢酸ロイプロリドと接触したとき、酢酸ロイプロリドは大部分が懸濁液中に残り、よって、投与前に均質な懸濁液が形成されることを確実にするためにポリマー－溶媒系と混合することを必要とする。ユーザは次いで、第１のシリンジの中にスライド可能に配設されている第１のプランジャに力を加えて、部分的から完全に混合された構成要素を、開いたシリンジ連結体を通じて戻し、第２のシリンジ内に移送させる。ユーザは、凍結乾燥酢酸ロイプロリドがポリマー－溶媒系中に完全に懸濁することを確実にするために、第１および第２のシリンジからの往復した内容物の混合を、一部の例では約１分間継続し、これは、およそ６０回の完全な往復サイクルに相当する。完全に調合された組成物はその後、約０．３７５ｍＬの最終注入量および約３７５ｍｇの投与調合物重量で、第２のシリンジの中に変位される。ユーザは次いで、シリンジコネクタの変位可能部材５０上の雄延長部５４への取り付けのねじ留めを外すことにより、治療用調合物を収納している第２のシリンジをシリンジデバイスから切り離す。ユーザは次いで、針、例えば１８Ｇ～２０Ｇの針を、第２のシリンジの遠位吐出出口に取り付ける。ユーザは次いで、全調合物用量を、その治療を必要とする成人男性の前立腺がん患者に皮下投与する。

本明細書に開示されるシリンジデバイスシステムを使用して、前立腺がんを有する患者にＧｎＲＨアゴニストもしくはアンタゴニストまたはその薬学的に許容される塩を投与する方法によれば、この方法は、患者の血清テストステロンレベルを０．５ｎｇ／ｍＬ未満または０．５ｎｇ／ｍＬに抑制するために、６か月に１回（６か月につき１回）、単位用量のＧｎＲＨアゴニストもしくはアンタゴニストまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物の少なくとも１回の注射を患者に皮下投与することを含む。投与する前に、医薬組成物は、ＧｎＲＨアゴニストもしくはアンタゴニストまたはその薬学的に許容される塩を含む第１のシリンジ筒と、液体調合物構成要素を含む第２のシリンジ筒と、を備えるシリンジデバイスシステムを使用して再構成され、第１のシリンジ筒と第２のシリンジ筒とは、変位可能シールを備えるシリンジ連結体を介して相互接続され、変位可能シールは、第１のシリンジ筒のプランジャに加えられる力によって第１の位置から第２の位置に軸方向に変位されるように動作可能であり、第１の位置は、シリンジ連結体を通る物質の移送が妨害される位置を構成し、第２の位置は、変位可能シールの少なくとも一部分がシリンジ連結体の内部表面に固定されず、シリンジ連結体を通る物質の移送が許可される位置を構成する。医薬組成物は、ユーザインターフェースに力を加えて変位可能シールを第１の位置から第２の位置に移動させること、ならびに第１のシリンジ筒内に位置するプランジャおよび第２のシリンジ筒内に位置するプランジャに交互に力を加えて、第１のシリンジ筒の内容物と第２のシリンジ筒の内容物を混合することにより、再構成される。一部の場合には、ＧｎＲＨアゴニストもしくはアンタゴニストまたはその薬学的に許容される塩は、ロイプロリドまたは酢酸ロイプロリドなどの薬学的に許容されるその塩である。一部の場合には、ＧｎＲＨアゴニストもしくはアンタゴニストまたはその薬学的に許容される塩は、ロイプロリドまたは酢酸ロイプロリドなどの薬学的に許容されるその塩である。一部の場合には、医薬組成物は、約４５ｍｇの酢酸ロイプロリド、ならびに液体調合物構成要素としての、Ｎ－メチル－２－ピロリドン、ならびに約２０ｋＤａ～約２６ｋＤａの重量平均分子量およびヒドロキシル末端である末端基を有する８５：１５のポリ（ラクチド－ｃｏ－グリコリド）（ＰＬＧ）コポリマーを含む。

さらに別の実施形態では、シリンジデバイスシステムは組成物を含み、この組成物は、本明細書に記載されるシリンジデバイスシステムを使用して投与前に当該組成物の２つの分離された構成要素を相互混合する方法に従って調合されると、ＨＲ陽性乳がんを有する患者における卵巣機能を抑制するのに有用であり得る。組成物はさらに、患者のエストラジオール（Ｅ２）レベルを２０ｐｇ／ｍＬ未満に抑制する、患者の卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）レベルを４０ＩＵ／Ｌ未満に抑制する、および患者の平均血清黄体形成ホルモン（ＬＨ）レベルを抑制する、のうち１つまたは複数に有用であり得る。一部の場合には、組成物は、これらに限定されないが、内分泌療法、化学療法、および／または放射線療法を含む、ＨＲ陽性乳がんの１つまたは複数の他の治療と同時に投与されてよい。一部の場合には、組成物は、３か月に約１回（３か月につき１回）、皮下注射によって投与される。この実施形態によると、シリンジデバイスシステムは、ある量のＧｎＲＨアゴニストもしくはアンタゴニストまたはその薬学的に許容される塩を収納している第１のシリンジを備える。一部の場合には、シリンジデバイスシステムは、ある量の凍結乾燥ロイプロリドまたは凍結乾燥酢酸ロイプロリドなどの薬学的に許容されるその塩を収納している第１のシリンジを備える。一部の場合には、送達される再構成された生成物中のロイプロリドまたは薬学的に許容されるその塩の量は、約２６ｍｇ～約３０ｍｇ、好ましくは２８ｍｇのロイプロリドの遊離塩基当量であってよい。一部の場合には、送達される再構成された生成物中の酢酸ロイプロリドの量は、約２８ｍｇ～約３２ｍｇ、好ましくは３０ｍｇであってよい。この実施形態によると、シリンジデバイスシステムは、ある量の生物分解性ポリマーを含むある量のポリマー－溶媒系を収納している第２のシリンジを備え、この生物分解性ポリマーは、一部の場合には、一部の場合にはＮＭＰである生体適合性溶媒中に溶解した、ポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド－ｃｏ－グリコリド）（すなわちＰＬＧ）ポリマー調合物である。一部の場合には、生物分解性ＰＬＧポリマーは、約７０：３０～約８０：２０、好ましくは約７５：２５のラクチド対グリコリド比を構成してよい。一部の場合には、ＰＬＧポリマーは、ヘキサンジオールにより開始されてよい。一部の場合には、ＰＬＧポリマーは、２つの第一級ヒドロキシル末端基を含有するコポリマーを備えてよい。一部の場合には、ＰＬＧポリマーは、ドデカノールにより開始されてよい。一部の場合には、ＰＬＧポリマーは、ヒドロキシル末端基およびエステル末端基を含有するコポリマーを備えてよい。一部の場合には、ＰＬＧポリマーは、約１５ｋＤａ～約４５ｋＤａ、好ましくは約１７ｋＤａ～約２１ｋＤａの重量平均分子量範囲を有する。一部の場合には、送達される再構成された生成物中のＰＬＧポリマーの量は、約１５８．６ｍｇであってよい。一部の場合には、送達される再構成された生成物中のＮＭＰの量は、約１９３．９ｍｇである。

本明細書に開示されるシリンジデバイスシステムを動作させる方法によると、ユーザは、まず組み立て前のシリンジデバイスシステムを室温に平衡させ、次いでそれを包装から取り出した後に、変位可能部材５０および案内部材５６それぞれのユーザインターフェース部分５２および５７に力を加えて、シリンジ連結体を第１の位置である閉位置から第２の位置である開位置に作動させる。ユーザは次いで、第２のシリンジの中にスライド可能に配設されている第２のプランジャに力を加えて、第２のシリンジ筒の内部チャンバに収容されているポリマー－溶媒系を、開いている作動後のシリンジ連結体を通じて、凍結乾燥酢酸ロイプロリドを収容している第１のシリンジの内部チャンバ内に移送させる。ポリマー－溶媒系が凍結乾燥酢酸ロイプロリドと接触したとき、酢酸ロイプロリドは大部分が懸濁液中に残り、よって、投与前に均質な懸濁液が形成されることを確実にするためにポリマー－溶媒系と混合することを必要とする。ユーザは次いで、第１のシリンジの中にスライド可能に配設されている第１のプランジャに力を加えて、部分的から完全に混合された構成要素を、開いたシリンジ連結体を通じて戻し、第２のシリンジ内に移送させる。ユーザは、凍結乾燥酢酸ロイプロリドがポリマー－溶媒系中に完全に懸濁することを確実にするために、第１および第２のシリンジからの往復した内容物の混合を、一部の例では約１分間継続し、これは、およそ６０回の完全な往復サイクルに相当する。完全に調合された組成物はその後、約０．３７５ｍＬの最終注入量および約３７５ｍｇ～約４００ｍｇの投与調合物重量で、第２のシリンジの中に変位される。ユーザは次いで、シリンジコネクタの変位可能部材５０上の雄延長部５４への取り付けのねじ留めを外すことにより、治療用調合物を収納している第２のシリンジをシリンジデバイスから切り離す。ユーザは次いで、針、例えば１８Ｇ～２０Ｇの針を、第２のシリンジの遠位吐出出口に取り付ける。ユーザは次いで、全調合物用量を、その治療を必要とする成人乳がん患者に皮下投与する。

本明細書に開示されるシリンジデバイスシステムを使用して、ホルモン受容体陽性乳がんを有する患者にＧｎＲＨアゴニストもしくはアンタゴニストまたはその薬学的に許容される塩を投与する方法によれば、この方法は、患者の卵巣機能を抑制するために、３か月に１回（３か月につき１回）、単位用量のＧｎＲＨアゴニストもしくはアンタゴニストまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物の少なくとも１回の注射を患者に皮下投与することを含む。一部の場合には、単位用量のＧｎＲＨアゴニストもしくはアンタゴニストまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物の少なくとも１回の注射を３か月に１回患者に投与することは、患者のエストラジオール（Ｅ２）レベルを２０ｐｇ／ｍＬ未満に抑制する、患者の卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）レベルを４０ＩＵ／Ｌ未満に抑制する、および患者の平均血清黄体形成ホルモン（ＬＨ）レベルを抑制する、の１つまたは複数を行う。投与する前に、医薬組成物は、ＧｎＲＨアゴニストもしくはアンタゴニストまたはその薬学的に許容される塩を含む第１のシリンジ筒と、液体調合物構成要素を含む第２のシリンジ筒と、を備えるシリンジデバイスシステムを使用して再構成され、第１のシリンジ筒と第２のシリンジ筒とは、変位可能シールを備えるシリンジ連結体を介して相互接続され、変位可能シールは、第１のシリンジ筒のプランジャに加えられる力によって第１の位置から第２の位置に軸方向に変位されるように動作可能であり、第１の位置は、シリンジ連結体を通る物質の移送が妨害される位置を構成し、第２の位置は、変位可能シールの少なくとも一部分がシリンジ連結体の内部表面に固定されず、シリンジ連結体を通る物質の移送が許可される位置を構成する。医薬組成物は、ユーザインターフェースに力を加えて変位可能シールを第１の位置から第２の位置に移動させること、ならびに第１のシリンジ筒内に位置するプランジャおよび第２のシリンジ筒内に位置するプランジャに交互に力を加えて、第１のシリンジ筒の内容物と第２のシリンジ筒の内容物を混合することにより、再構成される。一部の場合には、ＧｎＲＨアゴニストもしくはアンタゴニストまたはその薬学的に許容される塩は、ロイプロリドまたは酢酸ロイプロリドなどの薬学的に許容されるその塩である。一部の場合には、医薬組成物は、約３０ｍｇの酢酸ロイプロリド、ならびに液体調合物構成要素としての、Ｎ－メチル－２－ピロリドン、ならびに約１７ｋＤａ～約２１ｋＤａの重量平均分子量およびヒドロキシル末端である一方の遠位末端基とヒドロキシル末端またはエステル末端のいずれかであるもう一方の遠位末端基とを有する、７５：２５のポリ（ラクチド－ｃｏ－グリコリド）（ＰＬＧ）コポリマーを含む。

本発明のさらに別の実施形態では、シリンジデバイスシステムは組成物を含み、この組成物は、本明細書に記載されるシリンジデバイスシステムを使用して投与前に当該組成物の２つの分離された構成要素を相互混合する方法に従って調合されると、小児患者のピーク刺激血清ＬＨ濃度を４ＩＵ／Ｌ未満の思春期前濃度レベルに低下させるために６か月に約１回（６か月につき１回）、皮下注射によって投与されたとき、２歳またはそれより上の小児患者におけるＣＰＰの治療に有用であり得る。この実施形態によると、シリンジデバイスシステムは、ある量のＧｎＲＨアゴニストもしくはアンタゴニストまたはその薬学的に許容される塩を収納している第１のシリンジを備える。一部の場合には、シリンジデバイスシステムは、ある量の凍結乾燥ロイプロリドまたは凍結乾燥酢酸ロイプロリドなどの薬学的に許容されるその塩を収納している第１のシリンジを備える。一部の場合には、送達される再構成された生成物中のロイプロリドまたは薬学的に許容されるその塩の量は、約４２．０ｍｇのロイプロリドの遊離塩基当量であってよい。一部の場合には、送達される再構成された生成物中の酢酸ロイプロリドの量は、約４５．０ｍｇであってよい。この実施形態によると、シリンジデバイスシステムは、ある量の生物分解性ポリマーを含むある量のポリマー－溶媒系を収納している第２のシリンジを備え、この生物分解性ポリマーは、一部の場合には、一部の場合にはＮＭＰである生体適合性溶媒中に溶解した、ポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド－ｃｏ－グリコリド）（すなわちＰＬＧ）ポリマー調合物である。一部の場合には、生物分解性ＰＬＧポリマーは、約８５：１５のラクチド対グリコリド比を構成してよい。一部の場合には、ＰＬＧポリマーは、ヘキサンジオールにより開始されてよい。一部の場合には、ＰＬＧポリマーは、２つの第一級ヒドロキシル末端基を含有するコポリマーを備えてよい。一部の場合には、ＰＬＧポリマーは、ドデカノールにより開始されてよい。一部の場合には、ＰＬＧポリマーは、ヒドロキシル末端基およびエステル末端基を含有するコポリマーを備えてよい。一部の場合には、ＰＬＧポリマーは、約２０ｋＤａ～約２６ｋＤａの重量平均分子量範囲を有する。一部の場合には、送達される再構成された生成物中のＰＬＧポリマーの量は、約１６５ｍｇであってよい。一部の場合には、送達される再構成された生成物中のＮＭＰの量は、約１６５ｍｇである。

本明細書に開示されるシリンジデバイスシステムを作動させる方法によると、ユーザは、まず組み立て前のシリンジデバイスシステムを室温に平衡させ、次いでそれを包装から取り出した後に、変位可能部材５０および案内部材５６それぞれのユーザインターフェース部分５２および５７に力を加えて、シリンジ連結体を第１の位置である閉位置から第２の位置である開位置に作動させる。ユーザは次いで、第２のシリンジの中にスライド可能に配設されている第２のプランジャに力を加えて、第２のシリンジ筒の内部チャンバに収容されているポリマー－溶媒系を、開いている作動後のシリンジ連結体を通じて、凍結乾燥酢酸ロイプロリドを収容している第１のシリンジの内部チャンバ内に移送させる。ポリマー－溶媒系が凍結乾燥酢酸ロイプロリドと接触したとき、酢酸ロイプロリドは大部分が懸濁液中に残り、よって、投与前に均質な懸濁液が形成されることを確実にするためにポリマー－溶媒系と混合することを必要とする。ユーザは次いで、第１のシリンジの中にスライド可能に配設されている第１のプランジャに力を加えて、部分的から完全に混合された構成要素を、開いたシリンジ連結体を通じて戻し、第２のシリンジ内に移送させる。ユーザは、凍結乾燥酢酸ロイプロリドがポリマー－溶媒系中に完全に懸濁することを確実にするために、第１および第２のシリンジからの往復した内容物の混合を、一部の例では約１分間継続し、これは、およそ６０回の完全な往復サイクルに相当する。完全に調合された組成物はその後、約０．３７５ｍＬの最終注入量および約３７５ｍｇの投与調合物重量で、第２のシリンジの中に変位される。ユーザは次いで、シリンジコネクタの変位可能部材５０上の雄延長部５４への取り付けのねじ留めを外すことにより、治療用調合物を収納している第２のシリンジをシリンジデバイスから切り離す。ユーザは次いで、針、例えば１８Ｇ～２０Ｇの針を、第２のシリンジの遠位吐出出口に取り付ける。ユーザは次いで、全調合物用量を、その治療を必要とする２歳またはそれより上の小児患者に皮下投与する。

本明細書に開示されるシリンジデバイスシステムを使用して、中枢性思春期早発症（ＣＰＰ）を有する２歳またはそれより上の小児患者にＧｎＲＨアゴニストもしくはアンタゴニストまたはその薬学的に許容される塩を投与する方法によれば、この方法は、小児患者のピーク刺激血清ＬＨ濃度を４ＩＵ／Ｌ未満の思春期前濃度に低下させるために、６か月に１回（６か月につき１回）、単位用量のＧｎＲＨアゴニストもしくはアンタゴニストまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物の少なくとも１回の注射を小児患者に皮下投与することを含む。投与する前に、医薬組成物は、ＧｎＲＨアゴニストもしくはアンタゴニストまたはその薬学的に許容される塩を含む第１のシリンジ筒と、液体調合物構成要素を含む第２のシリンジ筒と、を備えるシリンジデバイスシステムを使用して再構成され、第１のシリンジ筒と第２のシリンジ筒とは、変位可能シールを備えるシリンジ連結体を介して相互接続され、変位可能シールは、第１のシリンジ筒のプランジャに加えられる力によって第１の位置から第２の位置に軸方向に変位されるように動作可能であり、第１の位置は、シリンジ連結体を通る物質の移送が妨害される位置を構成し、第２の位置は、変位可能シールの少なくとも一部分がシリンジ連結体の内部表面に固定されず、シリンジ連結体を通る物質の移送が許可される位置を構成する。医薬組成物は、ユーザインターフェースに力を加えて変位可能シールを第１の位置から第２の位置に移動させること、ならびに第１のシリンジ筒内に位置するプランジャおよび第２のシリンジ筒内に位置するプランジャに交互に力を加えて、第１のシリンジ筒の内容物と第２のシリンジ筒の内容物を混合することにより、再構成される。一部の場合には、ＧｎＲＨアゴニストもしくはアンタゴニストまたはその薬学的に許容される塩は、ロイプロリドまたは酢酸ロイプロリドなどの薬学的に許容されるその塩である。一部の場合には、医薬組成物は、約４５ｍｇの酢酸ロイプロリド、および液体調合物構成要素としての、Ｎ－メチル－２－ピロリドン、ならびに約２０ｋＤａ～約２６ｋＤａの重量平均分子量およびヒドロキシル末端である一方の遠位末端基とヒドロキシル末端またはエステル末端のいずれかであるもう一方の遠位末端基とを有する、８５：１５のポリ（ラクチド－ｃｏ－グリコリド）（ＰＬＧ）コポリマーを含む。

あらかじめ接続されたシリンジ間デバイスならびにこのあらかじめ接続されたシリンジ間デバイスを使用するシステムおよび方法の様々な特徴および実施形態が本明細書に提供された。しかし、様々な特徴は必ずしもある特定の実施形態に固有ではなく、任意の１つまたは複数の実施形態に提供されてよいことが認識されるであろう。本明細書に提供される本開示および実施形態は、相互に排他的でなく、組み合わせられても、置き換えられても、省略されてもよい。よって、本明細書に提供される本発明の範囲は、どの特定の実施形態、図面、または特定の特徴の構成にも限定されない。

本開示の様々な実施形態を詳細に説明したが、それら実施形態の変更および変形が当業者に想到されることは明らかである。しかし、そのような変更および変形は本開示の範囲および趣旨の中にあることが明確に理解されるべきである。さらに、本明細書に記載される本発明は、他の実施形態が可能であり、様々なやり方で実施または実行されることが可能である。また、本明細書で使用される術語および用語は、説明の目的であり、限定的なものとみなされるべきではないことが理解されるべきである。本明細書における「～を含む」、「～を備える」、または「～を加える」およびその変形の使用は、その後に列挙される項目およびその均等物、ならびに追加的な項目を包含することが意図される。

本開示の様々な実施形態を詳細に説明したが、それら実施形態の変更および変形が当業者に想到されることは明らかである。しかし、そのような変更および変形は本開示の範囲および趣旨の中にあることが明確に理解されるべきである。さらに、本明細書に記載される本発明は、他の実施形態が可能であり、様々なやり方で実施または実行されることが可能である。また、本明細書で使用される術語および用語は、説明の目的であり、限定的なものとみなされるべきではないことが理解されるべきである。本明細書における「～を含む」、「～を備える」、または「～を加える」およびその変形の使用は、その後に列挙される項目およびその均等物、ならびに追加的な項目を包含することが意図される。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
シリンジ間混合システムであって、
内部チャンバを画定する中空体を備えた第１のシリンジ筒であって、前記中空体が、近位端および出口を有する遠位吐出端を有する、第１のシリンジ筒と、
内部チャンバを画定する中空体を備えた第２のシリンジ筒であって、前記第２のシリンジ筒の前記中空体が、近位端および出口を有する遠位吐出端を有する、第２のシリンジ筒と、
を備え、
前記第１のシリンジ筒および前記第２のシリンジ筒は各々、前記内部チャンバの中に収容されたシリンジ内容物に圧力を加えるために前記シリンジ筒内にスライド可能に配設されたプランジャを備え、
前記シリンジ間混合システムがさらに、
前記第１のシリンジ筒および前記第２のシリンジ筒を受けるように動作可能なシリンジ連結体、を備え、
前記シリンジ連結体は変位可能部材を備え、前記変位可能部材は、前記変位可能部材が第１の位置にされたときに前記第１のシリンジ筒および前記第２のシリンジ筒の少なくとも一方の前記出口からずらされる流れ穴を有するシールを備え、前記流れ穴は、前記変位可能部材が第２の位置にされたとき、前記第１のシリンジ筒および前記第２のシリンジ筒の前記出口と位置合わせされる、シリンジ間混合システム。
（項目２）
前記シリンジ連結体が、ユーザからの力を受け取り、前記力を前記シールに伝達するように動作可能なユーザインターフェースを備える、項目１に記載のシリンジ間混合システム。
（項目３）
前記変位可能部材が、前記第１のシリンジ筒および前記第２のシリンジ筒の少なくとも一方の長手軸に対して実質的に直角の方向に変位可能である、項目１に記載のシリンジ間混合システム。
（項目４）
前記シリンジ連結体は、変位可能連結体が前記第２の位置にされたときに前記シリンジ連結体の中で自在に回転することができる回転可能ルアーロック部材を備える、項目１に記載のシリンジ間混合システム。
（項目５）
前記第１のシリンジ筒および前記第２のシリンジ筒の一方が薬剤を含み、他方のシリンジ筒が液体調合物構成要素を含んでいる、項目１に記載のシリンジ間混合システム。
（項目６）
前記第１のシリンジ筒および前記第２のシリンジ筒の少なくとも一方が酢酸ロイプロリドを含んでいる、項目１に記載のシリンジ間混合システム。
（項目７）
前記第１のシリンジ筒および前記第２のシリンジ筒の少なくとも一方がポリマー－溶媒を含んでいる、項目１に記載のシリンジ間混合システム。
（項目８）
前記ユーザインターフェースが、係止された位置に向けて付勢される少なくとも１つの弾性突起を備える、項目１に記載のシリンジ間混合システム。
（項目９）
前記第１の位置は、前記第１のシリンジ筒と前記第２のシリンジ筒との間の流体流が完全に妨害される位置を構成し、前記第２の位置は、流体が前記第１のシリンジ筒と前記第２のシリンジ筒との間を流れることを許される位置を構成する、項目１に記載のシリンジ間混合システム。
（項目１０）
前記シリンジ連結体が、第１のシリンジ受け部材および第２のシリンジ受け部材を備える、項目１に記載のシリンジ間混合システム。
（項目１１）
シリンジ間混合システムであって、
中空体を備えた第１のシリンジ筒であって、前記中空体が、近位端および出口を有する遠位吐出端を有する、第１のシリンジ筒と、
中空体および出口を備えた第２のシリンジ筒であって、第２のシリンジが、出口を有する遠位吐出端を有する、第２のシリンジ筒と、
を備え、
前記第１のシリンジ筒および前記第２のシリンジ筒は各々、内部チャンバの中に収容されたシリンジ内容物に圧力を加えるために前記シリンジ筒内にスライド可能に配設されたプランジャを備え、
前記シリンジ間混合システムがさらに、
前記第１のシリンジ筒および前記第２のシリンジ筒を受けるように動作可能な弁アセンブリ、を備え、
前記弁アセンブリは、ユーザからの力を受け取り、前記力を変位可能シールに伝達するように動作可能な変位可能ユーザインターフェースを備え、前記変位可能ユーザインターフェースは、前記第１のシリンジ筒および前記第２のシリンジ筒の少なくとも一方の長手軸に対して実質的に直角の方向に移動可能である、シリンジ間混合システム。
（項目１２）
前記変位可能シールが、前記第１のシリンジ筒および前記第２のシリンジ筒の少なくとも一方の長手軸に対して実質的に直角の方向に変位可能である、項目１１に記載のシリンジ間混合システム。
（項目１３）
前記第１のシリンジ筒および前記第２のシリンジ筒の少なくとも一方が、前記弁アセンブリと共に移動可能である、項目１１に記載のシリンジ間混合システム。
（項目１４）
前記第１のシリンジ筒および前記第２のシリンジ筒の一方が薬剤を含み、他方のシリンジ筒が液体調合物構成要素を含んでいる、項目１１に記載のシリンジ間混合システム。
（項目１５）
前記第１のシリンジ筒および前記第２のシリンジ筒の少なくとも一方が酢酸ロイプロリドを含んでいる、項目１１に記載のシリンジ間混合システム。
（項目１６）
前記第１のシリンジ筒および前記第２のシリンジ筒の少なくとも一方がポリマー－溶媒を含んでいる、項目１１に記載のシリンジ間混合システム。
（項目１７）
前記弁アセンブリが、係止された位置に向けて付勢される少なくとも１つの弾性部材を備える、項目１１に記載のシリンジ間混合システム。
（項目１８）
前記弁アセンブリは、前記第１のシリンジ筒と前記第２のシリンジ筒との間の流体流が完全に妨害される第１の位置と、流体が前記第１のシリンジ筒と前記第２のシリンジ筒との間を流れることを許される第２の位置と、を備える、項目１１に記載のシリンジ間混合システム。
（項目１９）
前記弁アセンブリが、第１のシリンジ受け部材および第２のシリンジ受け部材を備える、項目１１に記載のシリンジ間混合システム。
（項目２０）
前記第１のシリンジ受け部材および前記第２のシリンジ受け部材の少なくとも一方がねじ付き部材を備える、項目１９に記載のシリンジ間混合システム。
（項目２１）
前記ねじ付き部材は、変位可能部材が第１の位置にされたとき、前記弁アセンブリに対して回転することを実質的に防止され、
前記ねじ付き部材は、前記変位可能ユーザインターフェースが第２の位置にされたとき、自在に回転することができる、項目２０に記載のシリンジ間混合システム。
（項目２２）
医薬組成物を調製する方法であって、
第１のシリンジ筒および第２のシリンジ筒を用意することであって、前記第１のシリンジ筒および前記第２のシリンジ筒が各々、前記シリンジ筒の中に収容されたシリンジ内容物に圧力を加えるために前記シリンジ筒内にスライド可能に配設されたプランジャを備える、第１のシリンジ筒および第２のシリンジ筒を用意することと、
前記第１のシリンジ筒および前記第２のシリンジ筒を受けるように動作可能なシリンジ連結体を用意することと、を含み、
前記シリンジ連結体は、ユーザインターフェースおよび変位可能シールを備え、
前記方法がさらに、
前記第１のシリンジ筒および前記第２のシリンジ筒の少なくとも一方を前記シリンジ連結体に固定することと、
前記ユーザインターフェースに力を加えて、前記変位可能シールを第１の位置から第２の位置に移動させることと、
前記第１のシリンジ筒および前記第２のシリンジ筒の前記プランジャに交互に力を加えて、前記第１のシリンジ筒の内容物と前記第２のシリンジ筒の内容物を混合することと、を含む方法。
（項目２３）
前記第１のシリンジ筒が薬剤を含有している、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記薬剤が酢酸ロイプロリドを含む、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記第２のシリンジ筒が、液体または流動可能物質を含む、項目２３に記載の方法。
（項目２６）
前記液体または流動可能物質は、前記第１のシリンジ筒の内容物と混合されるように作用可能なポリマーを含む、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記第１のシリンジ筒の内容物と前記第２のシリンジ筒の内容物を混合するために複数の混合サイクルが行われ、前記第１のシリンジ筒および前記第２のシリンジ筒の少なくとも一方が切り離され、前記医薬組成物が患者に送達される、項目２２に記載の方法。
（項目２８）
第１の位置は、前記変位可能シールが前記第１のシリンジ筒および前記第２のシリンジ筒の少なくとも一方の出口からずらされ、前記シリンジ筒間の流体移送が妨害される位置を構成する、項目２２に記載の方法。
（項目２９）
前記第２の位置は、前記変位可能シールが前記第１のシリンジ筒および前記第２のシリンジ筒の少なくとも一方の出口と位置合わせされ、前記シリンジ筒間の流体流が許可される位置を構成する、項目２２に記載の方法。
（項目３０）
前記ユーザインターフェースが、押下可能な部材を備える、項目２２に記載の方法。
（項目３１）
前記第１のシリンジ筒および前記第２のシリンジ筒の少なくとも一方が、前記変位可能シールと共に移動可能である、項目２２に記載の方法。
（項目３２）
前記第１のシリンジ筒および前記第２のシリンジ筒の少なくとも一方が、不可逆的に前記シリンジ連結体に固定されている、項目２２に記載の方法。
（項目３３）
固定するステップが、前記第１のシリンジ筒および前記第２のシリンジ筒の少なくとも一方を前記シリンジ連結体にねじ留めすることを含む、項目２２に記載の方法。
（項目３４）
シリンジ混合システムに関連する第１のシリンジ筒および第２のシリンジ筒を受けるように動作可能なシリンジ連結体であって、
前記シリンジ連結体を第１の位置から第２の位置に切り換えるためにユーザによって選択的に接触されるように動作可能な変位可能部材と、
前記変位可能部材と共に移動可能な、流れ穴を有するシールと、
第１のシリンジ受け部材および第２のシリンジ受け部材であって、前記第１のシリンジ受け部材および前記第２のシリンジ受け部材の少なくとも一方がねじ付き部材を備えている、第１のシリンジ受け部材および第２のシリンジ受け部材と、を備え、
前記ねじ付き部材は、前記変位可能部材が前記第１の位置にされたとき、前記シリンジ連結体に対して回転することを実質的に防止され、
前記ねじ付き部材は、前記変位可能部材が前記第２の位置にされたとき、自在に回転することができる、シリンジ連結体。
（項目３５）
前記第１の位置は、前記連結体を通る流体流が妨害される閉位置を構成する、項目３４に記載のシリンジ連結体。
（項目３６）
前記第２の位置は、前記連結体を通る流体流が可能にされる開位置を構成する、項目３４に記載のシリンジ連結体。
（項目３７）
前記ねじ付き部材は、前記シリンジ連結体が前記第１の位置にされたとき、前記シリンジ連結体の一部分によって係合されるように動作可能な接触表面をさらに備える、項目３４に記載のシリンジ連結体。
（項目３８）
前記ねじ付き部材が流れ穴を備え、前記シールの前記流れ穴と前記ねじ付き部材の前記流れ穴とが、前記第１の位置において互いに対してずらされる、項目３４に記載のシリンジ連結体。
（項目３９）
前記ねじ付き部材が流れ穴を備え、前記シールの前記流れ穴と前記ねじ付き部材の前記流れ穴とが、前記第２の位置において位置合わせされる、項目３４に記載のシリンジ連結体。
（項目４０）
前記シリンジ連結体は、前記シリンジ連結体を前記第２の位置に固定して前記シリンジ連結体が前記第１の位置に戻るのを実質的に防止するための少なくとも１つの弾性部材を備える、項目３４に記載のシリンジ連結体。
（項目４１）
前記接触表面が、前記ねじ付き部材のフランジを構成する、項目３４に記載のシリンジ連結体。
（項目４２）
前記フランジが、互いに対して角度が付けられた複数の接触表面を備える、項目４１に記載のシリンジ連結体。
（項目４３）
前記接触表面が、前記ねじ付き部材に設けられた歯および歯車の少なくとも一方の表面を含む、項目３４に記載のシリンジ連結体。
（項目４４）
前記第１のシリンジ受け部材および前記第２のシリンジ受け部材が各々、シリンジの遠位端を受けるように動作可能なルアーロック部材を備える、項目３４に記載のシリンジ連結体。
（項目４５）
前記第１のシリンジ受け部材および前記第２のシリンジ受け部材の少なくとも一方が、ねじ付き部材を備える、項目３４に記載のシリンジ連結体。
（項目４６）
医薬品有効成分と液体調合物構成要素とを含む医薬組成物を送達するためのプレフィルドシリンジ間混合システムであって、
前記医薬品有効成分を収納する内部チャンバを画定する中空体を備えた第１のシリンジ筒であって、前記中空体が、近位端および出口を有する遠位吐出端を有する、第１のシリンジ筒と、
内部チャンバを画定する中空体を備えた第２のシリンジ筒であって、前記第２のシリンジ筒は前記液体調合物構成要素を収納しており、第２のシリンジが、出口を有する遠位吐出端を備える、第２のシリンジ筒と、
を備え、
前記第１のシリンジ筒および前記第２のシリンジ筒は各々、前記内部チャンバのそれぞれの内容物に圧力を加えるために前記シリンジ筒内にスライド可能に配設されたプランジャを備え、
前記プレフィルドシリンジ間混合システムがさらに、
前記第１のシリンジ筒および前記第２のシリンジ筒を受けるように動作可能なシリンジ連結体、を備え、
前記シリンジ連結体は変位可能部材を備え、前記変位可能部材は、前記変位可能部材が第１の位置にされたときに前記第１のシリンジ筒および前記第２のシリンジ筒の少なくとも一方の前記出口からずらされる流れ穴を有するシールを備え、前記流れ穴は、前記変位可能部材が第２の位置にされたとき、前記第１のシリンジ筒および前記第２のシリンジ筒の前記出口と位置合わせされ、前記変位可能部材は、前記第１のシリンジ筒および前記第２のシリンジ筒の少なくとも一方の長手軸に対して実質的に直角の方向に変位可能である、プレフィルドシリンジ間混合システム。
（項目４７）
前記第１の位置は、前記第１のシリンジ筒と前記第２のシリンジ筒との間の流体流が完全に妨害される位置を構成し、前記第２の位置は、流体が前記第１のシリンジ筒と前記第２のシリンジ筒との間を流れることを許される位置を構成する、項目４６に記載のプレフィルドシリンジ間混合システム。
（項目４８）
前記医薬品有効成分が酢酸ロイプロリドである、項目４６に記載のプレフィルドシリンジ間混合システム。
（項目４９）
前記液体調合物構成要素がポリマーおよび溶媒を含む、項目４６に記載のプレフィルドシリンジ間混合システム。
（項目５０）
前記医薬組成物は、前記医薬品有効成分としての約７．５ｍｇの酢酸ロイプロリド、ならびに前記液体調合物構成要素としての、Ｎ－メチル－２－ピロリドン、および約３１ｋＤａ～約４５ｋＤａの重量平均分子量および少なくとも１つの末端カルボン酸末端基を有する５０：５０のポリ（乳酸－ｃｏ－グリコール酸）（ＰＬＧＡ）コポリマーを含む、項目４６に記載のプレフィルドシリンジ間混合システム。
（項目５１）
前記医薬組成物は、前記医薬品有効成分としての約２２．５ｍｇの酢酸ロイプロリド、ならびに前記液体調合物構成要素としての、Ｎ－メチル－２－ピロリドン、および約１７ｋＤａ～約２１ｋＤａの重量平均分子量およびヒドロキシル末端である末端基を有する７５：２５のポリ（ラクチド－ｃｏ－グリコリド）（ＰＬＧ）コポリマーを含む、項目４６に記載のプレフィルドシリンジ間混合システム。
（項目５２）
前記医薬組成物は、前記医薬品有効成分としての約３０ｍｇの酢酸ロイプロリド、ならびに前記液体調合物構成要素としての、Ｎ－メチル－２－ピロリドン、および約１７ｋＤａ～約２１ｋＤａの重量平均分子量およびヒドロキシル末端である一方の遠位末端基とヒドロキシル末端またはエステル末端のいずれかであるもう一方の遠位末端基とを有する７５：２５のポリ（ラクチド－ｃｏ－グリコリド）（ＰＬＧ）コポリマーを含む、項目４６に記載のプレフィルドシリンジ間混合システム。
（項目５３）
前記医薬組成物は、前記医薬品有効成分としての約４５ｍｇの酢酸ロイプロリド、ならびに前記液体調合物構成要素としての、Ｎ－メチル－２－ピロリドン、および約２０ｋＤａ～約２６ｋＤａの重量平均分子量およびヒドロキシル末端である一方の遠位末端基とヒドロキシル末端またはエステル末端のいずれかであるもう一方の遠位末端基とを有する８５：１５のポリ（ラクチド－ｃｏ－グリコリド）（ＰＬＧ）コポリマーを含む、項目４６に記載のプレフィルドシリンジ間混合システム。
（項目５４）
ＧｎＲＨアゴニストもしくはアンタゴニストまたはその薬学的に許容される塩を患者に投与する方法であって、
シリンジ間混合システムを使用して、単位用量の前記ＧｎＲＨアゴニストもしくはアンタゴニストまたはその薬学的に許容される塩を液体調合物構成要素と混合して、再構成された医薬組成物を形成することと、
前記再構成された医薬組成物を、皮下注射により前記患者に投与することと、
を含み、
前記シリンジ間混合システムは、前記ＧｎＲＨアゴニストもしくはアンタゴニストまたはその薬学的に許容される塩を含む第１のシリンジ筒と、前記液体調合物構成要素を含む第２のシリンジ筒と、前記第１のシリンジ筒と前記第２のシリンジ筒を接続するシリンジ連結体と、を備え、前記シリンジ連結体は変位可能部材を備え、
前記変位可能部材は、前記変位可能部材が第１の位置にされたときに前記第１のシリンジ筒および前記第２のシリンジ筒の少なくとも一方の出口からずらされる流れ穴を有するシールを備え、前記流れ穴は、前記変位可能部材が第２の位置にされたとき、前記第１のシリンジ筒および前記第２のシリンジ筒の前記出口と位置合わせされ、
前記変位可能部材は、前記第１のシリンジ筒および前記第２のシリンジ筒の少なくとも一方の長手軸に対して実質的に直角の方向に変位可能である、方法。
（項目５５）
前記混合することは、ユーザインターフェースに力を加えて前記変位可能シールを前記第１の位置から前記第２の位置に移動させること、ならびに前記第１のシリンジ筒内に位置するプランジャおよび前記第２のシリンジ筒内に位置するプランジャに交互に力を加えて、前記第１のシリンジ筒の内容物と第２のシリンジ筒の内容物を混合することを含む、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
前記ＧｎＲＨアゴニストもしくはアンタゴニストまたはその薬学的に許容される塩が、ロイプロリドまたは薬学的に許容されるその塩である、項目５４に記載の方法。
（項目５７）
前記患者が前立腺がんを有し、前記再構成された医薬組成物を１～６か月に約１回前記患者に投与することが、前記患者の血清テストステロンレベルを０．５ｎｇ／ｍＬ未満または０．５ｎｇ／ｍＬに低下させる、項目５４に記載の方法。
（項目５８）
前記再構成された医薬組成物は、約７．５ｍｇの酢酸ロイプロリド、Ｎ－メチル－２－ピロリドン、ならびに約３１ｋＤａ～約４５ｋＤａの重量平均分子量および少なくとも１つの末端カルボン酸末端基を有する５０：５０のポリ（乳酸－ｃｏ－グリコール酸）（ＰＬＧＡ）コポリマーを含み、前記再構成された医薬組成物が、１か月に約１回前記患者に投与される、項目５７に記載の方法。
（項目５９）
前記再構成された医薬組成物は、約２２．５ｍｇの酢酸ロイプロリド、Ｎ－メチル－２－ピロリドン、ならびに約１７ｋＤａ～約２１ｋＤａの重量平均分子量およびヒドロキシル末端である末端基を有する７５：２５のポリ（ラクチド－ｃｏ－グリコリド）（ＰＬＧ）コポリマーを含み、前記再構成された医薬組成物が、３か月ごとに約１回前記患者に投与される、項目５７に記載の方法。
（項目６０）
前記再構成された医薬組成物は、約３０ｍｇの酢酸ロイプロリド、Ｎ－メチル－２－ピロリドン、ならびに約１７ｋＤａ～約２１ｋＤａの重量平均分子量およびヒドロキシル末端である末端基を有する７５：２５のポリ（ラクチド－ｃｏ－グリコリド）（ＰＬＧ）コポリマーを含み、前記再構成された医薬組成物が、４か月ごとに約１回前記患者に投与される、項目５７に記載の方法。
（項目６１）
前記再構成された医薬組成物は、約４５ｍｇの酢酸ロイプロリド、Ｎ－メチル－２－ピロリドン、ならびに約２０ｋＤａ～約２６ｋＤａの重量平均分子量およびヒドロキシル末端である末端基を有する８５：１５のポリ（ラクチド－ｃｏ－グリコリド）（ＰＬＧ）コポリマーを含み、前記再構成された医薬組成物が、６か月ごとに約１回前記患者に投与される、項目５７に記載の方法。
（項目６２）
前記患者がホルモン受容体陽性乳がんを有し、前記再構成された医薬組成物を３か月ごとに約１回投与することが、前記患者の卵巣機能を抑制する、項目５４に記載の方法。
（項目６３）
前記再構成された医薬組成物を３か月ごとに約１回投与することが、前記患者のエストラジオール（Ｅ２）レベルを２０ｐｇ／ｍＬ未満に抑制する、項目６２に記載の方法。
（項目６４）
前記再構成された医薬組成物を３か月ごとに約１回投与することが、前記患者の平均血清黄体形成ホルモン（ＬＨ）レベルを抑制する、項目６２に記載の方法。
（項目６５）
前記再構成された医薬組成物は、約３０ｍｇの酢酸ロイプロリド、Ｎ－メチル－２－ピロリドン、ならびに約１７ｋＤａ～約２１ｋＤａの重量平均分子量およびヒドロキシル末端である一方の遠位末端基とヒドロキシル末端またはエステル末端のいずれかであるもう一方の遠位末端基とを有する７５：２５のポリ（ラクチド－ｃｏ－グリコリド）（ＰＬＧ）コポリマーを含む、項目６２に記載の方法。
（項目６６）
前記患者は、中枢性思春期早発症（ＣＰＰ）を有する２歳またはそれより上の小児患者であり、前記再構成された医薬組成物を６か月ごとに約１回投与することが、前記小児患者のピーク刺激血清ＬＨ濃度を４ＩＵ／Ｌ未満の思春期前濃度に低下させる、項目５４に記載の方法。
（項目６７）
前記再構成された医薬組成物は、約４５ｍｇの酢酸ロイプロリド、Ｎ－メチル－２－ピロリドン、ならび約２０ｋＤａ～約２６ｋＤａの重量平均分子量およびヒドロキシル末端である一方の遠位末端基とヒドロキシル末端またはエステル末端のいずれかであるもう一方の遠位末端基とを有する８５：１５のポリ（ラクチド－ｃｏ－グリコリド）（ＰＬＧ）コポリマーを含む、項目６６に記載の方法。

Claims (67)

1. シリンジ間混合システムであって、
   内部チャンバを画定する中空体を備えた第１のシリンジ筒であって、前記中空体が、近位端および出口を有する遠位吐出端を有する、第１のシリンジ筒と、
   内部チャンバを画定する中空体を備えた第２のシリンジ筒であって、前記第２のシリンジ筒の前記中空体が、近位端および出口を有する遠位吐出端を有する、第２のシリンジ筒と、
   を備え、
   前記第１のシリンジ筒および前記第２のシリンジ筒は各々、前記内部チャンバの中に収容されたシリンジ内容物に圧力を加えるために前記シリンジ筒内にスライド可能に配設されたプランジャを備え、
   前記シリンジ間混合システムがさらに、
   前記第１のシリンジ筒および前記第２のシリンジ筒を受けるように動作可能なシリンジ連結体、を備え、
   前記シリンジ連結体は変位可能部材を備え、前記変位可能部材は、前記変位可能部材が第１の位置にされたときに前記第１のシリンジ筒および前記第２のシリンジ筒の少なくとも一方の前記出口からずらされる流れ穴を有するシールを備え、前記流れ穴は、前記変位可能部材が第２の位置にされたとき、前記第１のシリンジ筒および前記第２のシリンジ筒の前記出口と位置合わせされる、シリンジ間混合システム。
2. 前記シリンジ連結体が、ユーザからの力を受け取り、前記力を前記シールに伝達するように動作可能なユーザインターフェースを備える、請求項１に記載のシリンジ間混合システム。
3. 前記変位可能部材が、前記第１のシリンジ筒および前記第２のシリンジ筒の少なくとも一方の長手軸に対して実質的に直角の方向に変位可能である、請求項１に記載のシリンジ間混合システム。
4. 前記シリンジ連結体は、変位可能連結体が前記第２の位置にされたときに前記シリンジ連結体の中で自在に回転することができる回転可能ルアーロック部材を備える、請求項１に記載のシリンジ間混合システム。
5. 前記第１のシリンジ筒および前記第２のシリンジ筒の一方が薬剤を含み、他方のシリンジ筒が液体調合物構成要素を含んでいる、請求項１に記載のシリンジ間混合システム。
6. 前記第１のシリンジ筒および前記第２のシリンジ筒の少なくとも一方が酢酸ロイプロリドを含んでいる、請求項１に記載のシリンジ間混合システム。
7. 前記第１のシリンジ筒および前記第２のシリンジ筒の少なくとも一方がポリマー－溶媒を含んでいる、請求項１に記載のシリンジ間混合システム。
8. 前記ユーザインターフェースが、係止された位置に向けて付勢される少なくとも１つの弾性突起を備える、請求項１に記載のシリンジ間混合システム。
9. 前記第１の位置は、前記第１のシリンジ筒と前記第２のシリンジ筒との間の流体流が完全に妨害される位置を構成し、前記第２の位置は、流体が前記第１のシリンジ筒と前記第２のシリンジ筒との間を流れることを許される位置を構成する、請求項１に記載のシリンジ間混合システム。
10. 前記シリンジ連結体が、第１のシリンジ受け部材および第２のシリンジ受け部材を備える、請求項１に記載のシリンジ間混合システム。
11. シリンジ間混合システムであって、
    中空体を備えた第１のシリンジ筒であって、前記中空体が、近位端および出口を有する遠位吐出端を有する、第１のシリンジ筒と、
    中空体および出口を備えた第２のシリンジ筒であって、第２のシリンジが、出口を有する遠位吐出端を有する、第２のシリンジ筒と、
    を備え、
    前記第１のシリンジ筒および前記第２のシリンジ筒は各々、内部チャンバの中に収容されたシリンジ内容物に圧力を加えるために前記シリンジ筒内にスライド可能に配設されたプランジャを備え、
    前記シリンジ間混合システムがさらに、
    前記第１のシリンジ筒および前記第２のシリンジ筒を受けるように動作可能な弁アセンブリ、を備え、
    前記弁アセンブリは、ユーザからの力を受け取り、前記力を変位可能シールに伝達するように動作可能な変位可能ユーザインターフェースを備え、前記変位可能ユーザインターフェースは、前記第１のシリンジ筒および前記第２のシリンジ筒の少なくとも一方の長手軸に対して実質的に直角の方向に移動可能である、シリンジ間混合システム。
12. 前記変位可能シールが、前記第１のシリンジ筒および前記第２のシリンジ筒の少なくとも一方の長手軸に対して実質的に直角の方向に変位可能である、請求項１１に記載のシリンジ間混合システム。
13. 前記第１のシリンジ筒および前記第２のシリンジ筒の少なくとも一方が、前記弁アセンブリと共に移動可能である、請求項１１に記載のシリンジ間混合システム。
14. 前記第１のシリンジ筒および前記第２のシリンジ筒の一方が薬剤を含み、他方のシリンジ筒が液体調合物構成要素を含んでいる、請求項１１に記載のシリンジ間混合システム。
15. 前記第１のシリンジ筒および前記第２のシリンジ筒の少なくとも一方が酢酸ロイプロリドを含んでいる、請求項１１に記載のシリンジ間混合システム。
16. 前記第１のシリンジ筒および前記第２のシリンジ筒の少なくとも一方がポリマー－溶媒を含んでいる、請求項１１に記載のシリンジ間混合システム。
17. 前記弁アセンブリが、係止された位置に向けて付勢される少なくとも１つの弾性部材を備える、請求項１１に記載のシリンジ間混合システム。
18. 前記弁アセンブリは、前記第１のシリンジ筒と前記第２のシリンジ筒との間の流体流が完全に妨害される第１の位置と、流体が前記第１のシリンジ筒と前記第２のシリンジ筒との間を流れることを許される第２の位置と、を備える、請求項１１に記載のシリンジ間混合システム。
19. 前記弁アセンブリが、第１のシリンジ受け部材および第２のシリンジ受け部材を備える、請求項１１に記載のシリンジ間混合システム。
20. 前記第１のシリンジ受け部材および前記第２のシリンジ受け部材の少なくとも一方がねじ付き部材を備える、請求項１９に記載のシリンジ間混合システム。
21. 前記ねじ付き部材は、変位可能部材が第１の位置にされたとき、前記弁アセンブリに対して回転することを実質的に防止され、
    前記ねじ付き部材は、前記変位可能ユーザインターフェースが第２の位置にされたとき、自在に回転することができる、請求項２０に記載のシリンジ間混合システム。
22. 医薬組成物を調製する方法であって、
    第１のシリンジ筒および第２のシリンジ筒を用意することであって、前記第１のシリンジ筒および前記第２のシリンジ筒が各々、前記シリンジ筒の中に収容されたシリンジ内容物に圧力を加えるために前記シリンジ筒内にスライド可能に配設されたプランジャを備える、第１のシリンジ筒および第２のシリンジ筒を用意することと、
    前記第１のシリンジ筒および前記第２のシリンジ筒を受けるように動作可能なシリンジ連結体を用意することと、を含み、
    前記シリンジ連結体は、ユーザインターフェースおよび変位可能シールを備え、
    前記方法がさらに、
    前記第１のシリンジ筒および前記第２のシリンジ筒の少なくとも一方を前記シリンジ連結体に固定することと、
    前記ユーザインターフェースに力を加えて、前記変位可能シールを第１の位置から第２の位置に移動させることと、
    前記第１のシリンジ筒および前記第２のシリンジ筒の前記プランジャに交互に力を加えて、前記第１のシリンジ筒の内容物と前記第２のシリンジ筒の内容物を混合することと、を含む方法。
23. 前記第１のシリンジ筒が薬剤を含有している、請求項２２に記載の方法。
24. 前記薬剤が酢酸ロイプロリドを含む、請求項２３に記載の方法。
25. 前記第２のシリンジ筒が、液体または流動可能物質を含む、請求項２３に記載の方法。
26. 前記液体または流動可能物質は、前記第１のシリンジ筒の内容物と混合されるように作用可能なポリマーを含む、請求項２５に記載の方法。
27. 前記第１のシリンジ筒の内容物と前記第２のシリンジ筒の内容物を混合するために複数の混合サイクルが行われ、前記第１のシリンジ筒および前記第２のシリンジ筒の少なくとも一方が切り離され、前記医薬組成物が患者に送達される、請求項２２に記載の方法。
28. 第１の位置は、前記変位可能シールが前記第１のシリンジ筒および前記第２のシリンジ筒の少なくとも一方の出口からずらされ、前記シリンジ筒間の流体移送が妨害される位置を構成する、請求項２２に記載の方法。
29. 前記第２の位置は、前記変位可能シールが前記第１のシリンジ筒および前記第２のシリンジ筒の少なくとも一方の出口と位置合わせされ、前記シリンジ筒間の流体流が許可される位置を構成する、請求項２２に記載の方法。
30. 前記ユーザインターフェースが、押下可能な部材を備える、請求項２２に記載の方法。
31. 前記第１のシリンジ筒および前記第２のシリンジ筒の少なくとも一方が、前記変位可能シールと共に移動可能である、請求項２２に記載の方法。
32. 前記第１のシリンジ筒および前記第２のシリンジ筒の少なくとも一方が、不可逆的に前記シリンジ連結体に固定されている、請求項２２に記載の方法。
33. 固定するステップが、前記第１のシリンジ筒および前記第２のシリンジ筒の少なくとも一方を前記シリンジ連結体にねじ留めすることを含む、請求項２２に記載の方法。
34. シリンジ混合システムに関連する第１のシリンジ筒および第２のシリンジ筒を受けるように動作可能なシリンジ連結体であって、
    前記シリンジ連結体を第１の位置から第２の位置に切り換えるためにユーザによって選択的に接触されるように動作可能な変位可能部材と、
    前記変位可能部材と共に移動可能な、流れ穴を有するシールと、
    第１のシリンジ受け部材および第２のシリンジ受け部材であって、前記第１のシリンジ受け部材および前記第２のシリンジ受け部材の少なくとも一方がねじ付き部材を備えている、第１のシリンジ受け部材および第２のシリンジ受け部材と、を備え、
    前記ねじ付き部材は、前記変位可能部材が前記第１の位置にされたとき、前記シリンジ連結体に対して回転することを実質的に防止され、
    前記ねじ付き部材は、前記変位可能部材が前記第２の位置にされたとき、自在に回転することができる、シリンジ連結体。
35. 前記第１の位置は、前記連結体を通る流体流が妨害される閉位置を構成する、請求項３４に記載のシリンジ連結体。
36. 前記第２の位置は、前記連結体を通る流体流が可能にされる開位置を構成する、請求項３４に記載のシリンジ連結体。
37. 前記ねじ付き部材は、前記シリンジ連結体が前記第１の位置にされたとき、前記シリンジ連結体の一部分によって係合されるように動作可能な接触表面をさらに備える、請求項３４に記載のシリンジ連結体。
38. 前記ねじ付き部材が流れ穴を備え、前記シールの前記流れ穴と前記ねじ付き部材の前記流れ穴とが、前記第１の位置において互いに対してずらされる、請求項３４に記載のシリンジ連結体。
39. 前記ねじ付き部材が流れ穴を備え、前記シールの前記流れ穴と前記ねじ付き部材の前記流れ穴とが、前記第２の位置において位置合わせされる、請求項３４に記載のシリンジ連結体。
40. 前記シリンジ連結体は、前記シリンジ連結体を前記第２の位置に固定して前記シリンジ連結体が前記第１の位置に戻るのを実質的に防止するための少なくとも１つの弾性部材を備える、請求項３４に記載のシリンジ連結体。
41. 前記接触表面が、前記ねじ付き部材のフランジを構成する、請求項３４に記載のシリンジ連結体。
42. 前記フランジが、互いに対して角度が付けられた複数の接触表面を備える、請求項４１に記載のシリンジ連結体。
43. 前記接触表面が、前記ねじ付き部材に設けられた歯および歯車の少なくとも一方の表面を含む、請求項３４に記載のシリンジ連結体。
44. 前記第１のシリンジ受け部材および前記第２のシリンジ受け部材が各々、シリンジの遠位端を受けるように動作可能なルアーロック部材を備える、請求項３４に記載のシリンジ連結体。
45. 前記第１のシリンジ受け部材および前記第２のシリンジ受け部材の少なくとも一方が、ねじ付き部材を備える、請求項３４に記載のシリンジ連結体。
46. 医薬品有効成分と液体調合物構成要素とを含む医薬組成物を送達するためのプレフィルドシリンジ間混合システムであって、
    前記医薬品有効成分を収納する内部チャンバを画定する中空体を備えた第１のシリンジ筒であって、前記中空体が、近位端および出口を有する遠位吐出端を有する、第１のシリンジ筒と、
    内部チャンバを画定する中空体を備えた第２のシリンジ筒であって、前記第２のシリンジ筒は前記液体調合物構成要素を収納しており、第２のシリンジが、出口を有する遠位吐出端を備える、第２のシリンジ筒と、
    を備え、
    前記第１のシリンジ筒および前記第２のシリンジ筒は各々、前記内部チャンバのそれぞれの内容物に圧力を加えるために前記シリンジ筒内にスライド可能に配設されたプランジャを備え、
    前記プレフィルドシリンジ間混合システムがさらに、
    前記第１のシリンジ筒および前記第２のシリンジ筒を受けるように動作可能なシリンジ連結体、を備え、
    前記シリンジ連結体は変位可能部材を備え、前記変位可能部材は、前記変位可能部材が第１の位置にされたときに前記第１のシリンジ筒および前記第２のシリンジ筒の少なくとも一方の前記出口からずらされる流れ穴を有するシールを備え、前記流れ穴は、前記変位可能部材が第２の位置にされたとき、前記第１のシリンジ筒および前記第２のシリンジ筒の前記出口と位置合わせされ、前記変位可能部材は、前記第１のシリンジ筒および前記第２のシリンジ筒の少なくとも一方の長手軸に対して実質的に直角の方向に変位可能である、プレフィルドシリンジ間混合システム。
47. 前記第１の位置は、前記第１のシリンジ筒と前記第２のシリンジ筒との間の流体流が完全に妨害される位置を構成し、前記第２の位置は、流体が前記第１のシリンジ筒と前記第２のシリンジ筒との間を流れることを許される位置を構成する、請求項４６に記載のプレフィルドシリンジ間混合システム。
48. 前記医薬品有効成分が酢酸ロイプロリドである、請求項４６に記載のプレフィルドシリンジ間混合システム。
49. 前記液体調合物構成要素がポリマーおよび溶媒を含む、請求項４６に記載のプレフィルドシリンジ間混合システム。
50. 前記医薬組成物は、前記医薬品有効成分としての約７．５ｍｇの酢酸ロイプロリド、ならびに前記液体調合物構成要素としての、Ｎ－メチル－２－ピロリドン、および約３１ｋＤａ～約４５ｋＤａの重量平均分子量および少なくとも１つの末端カルボン酸末端基を有する５０：５０のポリ（乳酸－ｃｏ－グリコール酸）（ＰＬＧＡ）コポリマーを含む、請求項４６に記載のプレフィルドシリンジ間混合システム。
51. 前記医薬組成物は、前記医薬品有効成分としての約２２．５ｍｇの酢酸ロイプロリド、ならびに前記液体調合物構成要素としての、Ｎ－メチル－２－ピロリドン、および約１７ｋＤａ～約２１ｋＤａの重量平均分子量およびヒドロキシル末端である末端基を有する７５：２５のポリ（ラクチド－ｃｏ－グリコリド）（ＰＬＧ）コポリマーを含む、請求項４６に記載のプレフィルドシリンジ間混合システム。
52. 前記医薬組成物は、前記医薬品有効成分としての約３０ｍｇの酢酸ロイプロリド、ならびに前記液体調合物構成要素としての、Ｎ－メチル－２－ピロリドン、および約１７ｋＤａ～約２１ｋＤａの重量平均分子量およびヒドロキシル末端である一方の遠位末端基とヒドロキシル末端またはエステル末端のいずれかであるもう一方の遠位末端基とを有する７５：２５のポリ（ラクチド－ｃｏ－グリコリド）（ＰＬＧ）コポリマーを含む、請求項４６に記載のプレフィルドシリンジ間混合システム。
53. 前記医薬組成物は、前記医薬品有効成分としての約４５ｍｇの酢酸ロイプロリド、ならびに前記液体調合物構成要素としての、Ｎ－メチル－２－ピロリドン、および約２０ｋＤａ～約２６ｋＤａの重量平均分子量およびヒドロキシル末端である一方の遠位末端基とヒドロキシル末端またはエステル末端のいずれかであるもう一方の遠位末端基とを有する８５：１５のポリ（ラクチド－ｃｏ－グリコリド）（ＰＬＧ）コポリマーを含む、請求項４６に記載のプレフィルドシリンジ間混合システム。
54. ＧｎＲＨアゴニストもしくはアンタゴニストまたはその薬学的に許容される塩を患者に投与する方法であって、
    シリンジ間混合システムを使用して、単位用量の前記ＧｎＲＨアゴニストもしくはアンタゴニストまたはその薬学的に許容される塩を液体調合物構成要素と混合して、再構成された医薬組成物を形成することと、
    前記再構成された医薬組成物を、皮下注射により前記患者に投与することと、
    を含み、
    前記シリンジ間混合システムは、前記ＧｎＲＨアゴニストもしくはアンタゴニストまたはその薬学的に許容される塩を含む第１のシリンジ筒と、前記液体調合物構成要素を含む第２のシリンジ筒と、前記第１のシリンジ筒と前記第２のシリンジ筒を接続するシリンジ連結体と、を備え、前記シリンジ連結体は変位可能部材を備え、
    前記変位可能部材は、前記変位可能部材が第１の位置にされたときに前記第１のシリンジ筒および前記第２のシリンジ筒の少なくとも一方の出口からずらされる流れ穴を有するシールを備え、前記流れ穴は、前記変位可能部材が第２の位置にされたとき、前記第１のシリンジ筒および前記第２のシリンジ筒の前記出口と位置合わせされ、
    前記変位可能部材は、前記第１のシリンジ筒および前記第２のシリンジ筒の少なくとも一方の長手軸に対して実質的に直角の方向に変位可能である、方法。
55. 前記混合することは、ユーザインターフェースに力を加えて前記変位可能シールを前記第１の位置から前記第２の位置に移動させること、ならびに前記第１のシリンジ筒内に位置するプランジャおよび前記第２のシリンジ筒内に位置するプランジャに交互に力を加えて、前記第１のシリンジ筒の内容物と第２のシリンジ筒の内容物を混合することを含む、請求項５４に記載の方法。
56. 前記ＧｎＲＨアゴニストもしくはアンタゴニストまたはその薬学的に許容される塩が、ロイプロリドまたは薬学的に許容されるその塩である、請求項５４に記載の方法。
57. 前記患者が前立腺がんを有し、前記再構成された医薬組成物を１～６か月に約１回前記患者に投与することが、前記患者の血清テストステロンレベルを０．５ｎｇ／ｍＬ未満または０．５ｎｇ／ｍＬに低下させる、請求項５４に記載の方法。
58. 前記再構成された医薬組成物は、約７．５ｍｇの酢酸ロイプロリド、Ｎ－メチル－２－ピロリドン、ならびに約３１ｋＤａ～約４５ｋＤａの重量平均分子量および少なくとも１つの末端カルボン酸末端基を有する５０：５０のポリ（乳酸－ｃｏ－グリコール酸）（ＰＬＧＡ）コポリマーを含み、前記再構成された医薬組成物が、１か月に約１回前記患者に投与される、請求項５７に記載の方法。
59. 前記再構成された医薬組成物は、約２２．５ｍｇの酢酸ロイプロリド、Ｎ－メチル－２－ピロリドン、ならびに約１７ｋＤａ～約２１ｋＤａの重量平均分子量およびヒドロキシル末端である末端基を有する７５：２５のポリ（ラクチド－ｃｏ－グリコリド）（ＰＬＧ）コポリマーを含み、前記再構成された医薬組成物が、３か月ごとに約１回前記患者に投与される、請求項５７に記載の方法。
60. 前記再構成された医薬組成物は、約３０ｍｇの酢酸ロイプロリド、Ｎ－メチル－２－ピロリドン、ならびに約１７ｋＤａ～約２１ｋＤａの重量平均分子量およびヒドロキシル末端である末端基を有する７５：２５のポリ（ラクチド－ｃｏ－グリコリド）（ＰＬＧ）コポリマーを含み、前記再構成された医薬組成物が、４か月ごとに約１回前記患者に投与される、請求項５７に記載の方法。
61. 前記再構成された医薬組成物は、約４５ｍｇの酢酸ロイプロリド、Ｎ－メチル－２－ピロリドン、ならびに約２０ｋＤａ～約２６ｋＤａの重量平均分子量およびヒドロキシル末端である末端基を有する８５：１５のポリ（ラクチド－ｃｏ－グリコリド）（ＰＬＧ）コポリマーを含み、前記再構成された医薬組成物が、６か月ごとに約１回前記患者に投与される、請求項５７に記載の方法。
62. 前記患者がホルモン受容体陽性乳がんを有し、前記再構成された医薬組成物を３か月ごとに約１回投与することが、前記患者の卵巣機能を抑制する、請求項５４に記載の方法。
63. 前記再構成された医薬組成物を３か月ごとに約１回投与することが、前記患者のエストラジオール（Ｅ２）レベルを２０ｐｇ／ｍＬ未満に抑制する、請求項６２に記載の方法。
64. 前記再構成された医薬組成物を３か月ごとに約１回投与することが、前記患者の平均血清黄体形成ホルモン（ＬＨ）レベルを抑制する、請求項６２に記載の方法。
65. 前記再構成された医薬組成物は、約３０ｍｇの酢酸ロイプロリド、Ｎ－メチル－２－ピロリドン、ならびに約１７ｋＤａ～約２１ｋＤａの重量平均分子量およびヒドロキシル末端である一方の遠位末端基とヒドロキシル末端またはエステル末端のいずれかであるもう一方の遠位末端基とを有する７５：２５のポリ（ラクチド－ｃｏ－グリコリド）（ＰＬＧ）コポリマーを含む、請求項６２に記載の方法。
66. 前記患者は、中枢性思春期早発症（ＣＰＰ）を有する２歳またはそれより上の小児患者であり、前記再構成された医薬組成物を６か月ごとに約１回投与することが、前記小児患者のピーク刺激血清ＬＨ濃度を４ＩＵ／Ｌ未満の思春期前濃度に低下させる、請求項５４に記載の方法。
67. 前記再構成された医薬組成物は、約４５ｍｇの酢酸ロイプロリド、Ｎ－メチル－２－ピロリドン、ならび約２０ｋＤａ～約２６ｋＤａの重量平均分子量およびヒドロキシル末端である一方の遠位末端基とヒドロキシル末端またはエステル末端のいずれかであるもう一方の遠位末端基とを有する８５：１５のポリ（ラクチド－ｃｏ－グリコリド）（ＰＬＧ）コポリマーを含む、請求項６６に記載の方法。

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