UA62908C2 - Фракції кополімеру-1, cпособи їх одержання, композиції та спосіб для лікування розсіяного склерозу - Google Patents
Фракції кополімеру-1, cпособи їх одержання, композиції та спосіб для лікування розсіяного склерозу Download PDFInfo
- Publication number
- UA62908C2 UA62908C2 UA96114382A UA96114382A UA62908C2 UA 62908 C2 UA62908 C2 UA 62908C2 UA 96114382 A UA96114382 A UA 96114382A UA 96114382 A UA96114382 A UA 96114382A UA 62908 C2 UA62908 C2 UA 62908C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- copolymer
- molecular weight
- preparation
- fractions
- compositions
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title abstract description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 4
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 title 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 5
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000004044 trifluoroacetyl group Chemical group FC(C(=O)*)(F)F 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical group C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 3
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- PZZHRSVBHRVIMI-YFKPBYRVSA-N N(6)-trifluoroacetyl-L-lysine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCCNC(=O)C(F)(F)F PZZHRSVBHRVIMI-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 2
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000016557 Acute basophilic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 108010039918 Polylysine Proteins 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- OQIQSTLJSLGHID-WNWIJWBNSA-N aflatoxin B1 Chemical group C=1([C@@H]2C=CO[C@@H]2OC=1C=C(C1=2)OC)C=2OC(=O)C2=C1CCC2=O OQIQSTLJSLGHID-WNWIJWBNSA-N 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- -1 for example Polymers 0.000 description 1
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-L glutamate group Chemical group N[C@@H](CCC(=O)[O-])C(=O)[O-] WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-L 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000010667 large scale reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 229940127240 opiate Drugs 0.000 description 1
- 229920000656 polylysine Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 238000010512 small scale reaction Methods 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
- C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
- C07K14/4713—Autoimmune diseases, e.g. Insulin-dependent diabetes mellitus, multiple sclerosis, rheumathoid arthritis, systemic lupus erythematosus; Autoantigens
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G69/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carboxylic amide link in the main chain of the macromolecule
- C08G69/02—Polyamides derived from amino-carboxylic acids or from polyamines and polycarboxylic acids
- C08G69/08—Polyamides derived from amino-carboxylic acids or from polyamines and polycarboxylic acids derived from amino-carboxylic acids
- C08G69/10—Alpha-amino-carboxylic acids
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Marine Sciences & Fisheries (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Rehabilitation Therapy (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Polyamides (AREA)
Abstract
Фракція кополімеру-1, синтетичного поліпептидного аналога основного білка мієліну, що по суті є вільною від кополімеру-1 з молекулярною масою більше ніж 40 кДа та придатною як терапевтичний засіб проти розсіяного склерозу, спосіб її одержання та композиції на її основі.
Description
Поглощение ультрафиолетового света (ПУС) при 275нм определяли спектрофотометром ОМІКОМ 810.
Пробьї разбавляли для достижения уровня ПУС ниже 1 единицьй поглощения. Молекулярное распределение двух доз определяли на калиброванной гельфильтрационной колонке (Зирегозе 12).
Бьіло обнаружено, что доза А сополимера-1 имела среднюю молекулярную массу 7-8кДа. В зтой дозе из всех видов сополимера-1 2,595 имели молекулярную массу вьіше 42кДа, а 5905 - более 40кДа.
Средняя молекулярная масса другой, не подвергнутой хроматографическому разделению, дозьї сополимера-1 составила 12кДа. В зтой дозе из всех видов сополимера-1 2,595 также имели молекулярную массу вьіше 42кДа, а 595 - более 40кДа.
Пример2
Анализ на токсичность
А: Іп Мімо
Три дозьї сополимера-1 со средней молекулярной массой 7,ЗкДа, 8,4кКДа (менее 2,595 сополимера-1 имеет молекулярную массу более 40кДа) и 22кДа (более 595 сополимера-ї имеет молекулярную массу более 40кДа) испьітали на токсичность, как описано ниже. В каждом случає в каждой зкспериментальной группе использовали по 5 мьішей.
Методика
Сополимер-1ї растворили в дистиллированной воде для получения раствора с концентрацией активного ингредиента 2мг/мл. Каждой мьши ввели 0,5мл испьтуемого раствора в вену хвоста. Для определения смертности и соответствующих клинических признаков моишей наблюдали более 48 часов.
Результать! наблюдений записьівали через 10 мин, 24 часа и 48 часов после иньекции. Если к исходу 48 часов все животнье бьіли живь! и никакие неблагоприятнье признаки не бьіли обнаружень, то такая доза считалась "нетоксичной". Если же одна или более мьшей погибли или проявляли неблагоприятнье признаки, то такая доза считалась "токсичной".
Дозьі со средней молекулярной массой 7,3 и 8,4кДа бьіли отнесеньі к "нетоксичньім", а в опьїтах с дозой со средней молекулярной массой 22кДа 3 из 5 мьішей погибли к исходу 48 часов и позтому ее признали "токсичной".
В: п Міо
Тест на БЛК-дегрануляцию
І. Введение. Вьіделенньій из базофильньїх клеток гистамин (или серотонин) служит іп міго моделью аллергической реакции немедленного типа.
Бьіла получена линия базофильньїх лейкозньїх клеток крьіс (БЛК-2Нз), которая представляла собой воспроизводимую однородную легко сохраняемую систему с вьісокой чувствительностью (Е.Г. Вазитіап, С.
ІбегзКу, М.О. Рейгіпо апа К.Р. Зігадапіап. Еиг. У. Іттипої. 11, 317, 1981). Физиологический стимул для вьїіделения гистамина предполагает связьшваниеє антигена с мембранно-связанньми молекулами ІДЕ, в результате чего происходит сшивка молекул и - последующий запуск сложного биохимического каскада.
Кроме зтих физиологических иммуноглобулин-опосредованньїх механизмов запуска, дегрануляция может бьть вьізвана различньми Не-ІдДЕ-опосредованньми стимулами. Среди них - различньюе пептидь! и синтетические полимерьі, например, полилизин (К.Р. 5ігадапіап. Тгепаз іп РПаптасоїодіса! Зсіепсев,
Осіорег 432, 1983). Позтому испьітание на БЛК-дегрануляцию используют для отбора тех доз сополимера- 1, которье вьізьвшают существенную дегрануляцию и таким образом могут вьіявить нежелательнье локальньсе и/или системнье побочнье зффекть!.
І. Основьї методики испьітаний. К базофильньмм лейкозньім клеткам крьс (БЛК-2Нз) добавляли (ІНІ- серотонин и смесь инкубировали со 100мкг сополимера-1ї. Дозьї сополимера-ї, вьізьвающие неспецифическую дегрануляцию, вьісвобождали (ІЗНІ|-серотонин в среду. Ее радиоактивность определяли сцинтилляционньмм счетчиком, а общее количество проникшего в клетки серотонина определяли в центрифугированньїх клетках. Степень деградации вьчисляли в процентах вьдделенного из клеток серотонина от его общего количества.
ІЇ. Результать!. Четьтре дозьї сополимера-1 со средней молекулярной массой в интервале 6250-14500 исследовали для определения в процентах доли видов с молекулярной массой более 40кДа и на БЛК- дегрануляцию. Результать! обобщень в следующей таблице.
Таблица 6250 -2,5 12,4 7300 -2,5 21,0 13000 -5 66,9 14500 -5 67,8
Как видно из таблиць, при малой («2,595) доле сополимера-1 с вьісокой молекулярной массой низкий («2,5), процент вьіделенного как индикатор токсичности серотонина низок и наоборот.
Пример 3.
Получение трифторацетилсополимера-1
Защищенньій сополимер-1ї получали, как описано Тейтельбаумом и др. (Еиг. У. Іттип. Мої.1 р.242, 1971), из растворенньїх в З3,5л диоксана 18г М-карбоксиангидридов тирозина, 50г аланина, З5г у- бензилглутамата и 83г трифторацетиллизина.
Полимеризацию инициировали добавлением 0,01-0,0295 дизтиламина. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 24 часов, затем вливали в 1Ол водьі. Продукт (защищенньй сополимер-ї) отфильтровьшвали, промьвали водой и вьсушивали. Блокирующие у- бензильньсе группь! удаляли из остатков глутамата, обрабатьввая 3395 бромистоводородной кислотой при комнатной температуре в течение 6-12 часов при перемешиваниий. Продукт вливали в избьточное количество водь, отфильтровьвали, промьшали и вьсушивали, получая на вьходе трифторацетилсополимер-1.
Пример 4.
Получение трифторацетилсополимера-1
Защищенньій сополимер-ї получали, как описано Тейтельбаумом и др. (Еиг. У. Іттип. Мої.1 р.242, 1971), из растворенньх в 3,5л диоксана 18г М-карбоксиангидридов тирозина, 50г аланина, 35г т- бензилглутамата и 83г трифторацетиллизина.
Полимеризацию инициировали добавлением 0,01-0,0295 дизтиламина. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 24 часов, затем вливали в 1Ол водьі. Продукт (защищенньй сополимер-1) отфильтровьівали, промьівали водой и вьісушивали.
Защищенньій сополимер-1 обрабатьввали 3395 НВг в уксусной кислоте, удаляя защищающую омега- бензилгруппу из 5-карбоксилатного остатка глутамата, и расщепляли полимер на более короткие полипептидьі. Время, необходимое для получения сополимера-ї с молекулярной массой 7000252000Да, зависит от температурьї реакции и размера защищенного сополимера-1ї1. Каждую дозу вводили в тест- реакцию при температуре 20-28"С и в течение разного времени, например от 10 до 50 часов.
Результатьї относительно молекулярньїх масс в зтих маломасштабньїх реакциях подсчитьнвали и строили график зависимости молекулярной массьй от времени. Время, необходимое для получения молекулярной массьі 7000252000Да, рассчитьшали по графику и зтот показатель использовали при крупномасштабньїх реакциях. В среднем, при 26"С время составляєт 17 часов. Продукт вливали в избьточное количество водь, отфильтровьшвали, промьвали и вьсушивали, получая на вьходе трифторацетилсополимер-1.
Получение низкотоксичного сополимера-1 20г трифторацетилсополимера-ї диспергировали в їл водьі и добавляли 100г пиперидина. Смесь перемешивали в течение 24 часов при комнатной температуре и фильтровали. Раствор сьрого сополимера-ї распределяют по камерам для диализа и диализировали при 107-20"С против водьі до достижения рН-8. Затем проводили диализ против 0,395 уксусной кислоть! и снова против водьі до рН-5,5- 6,0. Затем раствор концентрировали и подвергли лиофильной сушке. 12
Соеднял молекулярная масса (кра) - 12 --ЯА-77 х тт - 120 х х х
Ь ж
Общая 8 ід ж масса, 5 х
Ь. х б х . Ь ч с Я « е м ч 4 . ж - - ч, - 2 с тні 0 -- 0 10000 20000 зо00о 40000 500оОо 60000 70000
Молекулярная масса
Фип. 1
Средняя молекулярная масса (кЛе) пишну Ду, 1 п ду, тт --- 12.0
Общал масса, 5 й 8 х х х х а ж х ж 4 м о пет 8) 10000 20000 з00о0 40000 50000 БО0ООО 70000
Молекулярная масса,
Фиг. 2
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US24803794A | 1994-05-24 | 1994-05-24 | |
US34424894A | 1994-11-23 | 1994-11-23 | |
PCT/US1995/006551 WO1995031990A1 (en) | 1994-05-24 | 1995-05-23 | Copolymer-1 improvements in compositions of copolymers |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
UA62908C2 true UA62908C2 (uk) | 2004-01-15 |
Family
ID=26939072
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
UA96114382A UA62908C2 (uk) | 1994-05-24 | 1995-05-23 | Фракції кополімеру-1, cпособи їх одержання, композиції та спосіб для лікування розсіяного склерозу |
Country Status (31)
Country | Link |
---|---|
US (11) | US5800808A (uk) |
EP (1) | EP0762888B1 (uk) |
JP (2) | JPH10500955A (uk) |
KR (1) | KR100403750B1 (uk) |
CN (2) | CN1310673C (uk) |
AT (1) | ATE212857T1 (uk) |
AU (1) | AU2602195A (uk) |
BR (2) | BRPI9507758B1 (uk) |
CA (1) | CA2191088C (uk) |
CZ (1) | CZ292247B6 (uk) |
DE (2) | DE10299030I1 (uk) |
DK (1) | DK0762888T3 (uk) |
EE (1) | EE03423B1 (uk) |
ES (1) | ES2172586T3 (uk) |
FI (1) | FI120236B (uk) |
GE (1) | GEP20002205B (uk) |
HK (1) | HK1008657A1 (uk) |
HU (1) | HU223473B1 (uk) |
IL (2) | IL113812A (uk) |
LU (1) | LU90987I2 (uk) |
MD (1) | MD1443G2 (uk) |
NL (1) | NL300096I2 (uk) |
NO (1) | NO324528B1 (uk) |
NZ (1) | NZ287335A (uk) |
PL (1) | PL181026B1 (uk) |
PT (1) | PT762888E (uk) |
SI (1) | SI0762888T1 (uk) |
SK (1) | SK283699B6 (uk) |
TJ (1) | TJ392B (uk) |
UA (1) | UA62908C2 (uk) |
WO (1) | WO1995031990A1 (uk) |
Families Citing this family (129)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5858980A (en) * | 1990-03-30 | 1999-01-12 | Autoimmune, Inc. | Peptide fragments of myelin basic protein |
US7090982B2 (en) | 1991-10-22 | 2006-08-15 | The Governors Of The University Of Alberta | Methods of predicting therapeutic efficacy of treatment of a multiple sclerosis patient |
US6252040B1 (en) | 1991-10-22 | 2001-06-26 | The Governors Of The University Of Alberta | Peptide specificity of anti-myelin basic protein and the administration of myelin basic protein peptides to multiple sclerosis patients |
IL113812A (en) | 1994-05-24 | 2000-06-29 | Yeda Res & Dev | Copolymer-1 pharmaceutical compositions containing it and its use |
US5858964A (en) * | 1995-04-14 | 1999-01-12 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | Pharmaceutical compositions comprising synthetic peptide copolymer for prevention of GVHD |
IL119989A0 (en) * | 1997-01-10 | 1997-04-15 | Yeda Res & Dev | Pharmaceutical compositions for oral treatment of multiple sclerosis |
KR20010052170A (ko) * | 1998-02-13 | 2001-06-25 | 오토이뮨, 인코포레이티드 | COP-1 및 Th2-증진 시토킨류를 이용한 다발성경화증의 치료 방법 |
EP1098902A4 (en) | 1998-07-23 | 2002-07-24 | Yeda Res & Dev | TREATMENT OF AUTOIMMUNE DISEASES BY COPOLYMER 1 AND SIMILAR COPOLYMERS AND PEPTIDES |
ES2527760T3 (es) * | 1998-07-23 | 2015-01-29 | Yeda Research And Development Co., Ltd. | Tratamiento de enfermedad de Crohn con copolímero 1 y polipéptidos |
IL140592A0 (en) | 1998-07-23 | 2002-02-10 | Harvard College | Synthetic peptides and methods of use for autoimmune disease therapies |
US6800287B2 (en) | 1998-09-25 | 2004-10-05 | Yeda Research And Development Co., Ltd. | Copolymer 1 related polypeptides for use as molecular weight markers and for therapeutic use |
US6514938B1 (en) | 1998-09-25 | 2003-02-04 | Yeda Research And Development Co. Ltd. At The Weizmann Institute Of Science | Copolymer 1 related polypeptides for use as molecular weight markers and for therapeutic use |
ES2327301T3 (es) | 1998-09-25 | 2009-10-27 | Yeda Research And Development Co., Ltd. | Polipeptidos relacionados con el copolimero 1 para su uso como marcadores de pesos moleculares y para uso terapeutico. |
AU6281599A (en) * | 1998-10-02 | 2000-04-26 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | Alternate day administration of copolymer 1 for treating autoimmune diseases |
US7083777B1 (en) | 1999-04-02 | 2006-08-01 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Immunomodulating polymers |
CN100360180C (zh) * | 2000-01-20 | 2008-01-09 | 耶达研究及发展有限公司 | 共聚物1和相关肽和多肽及其处理过的t细胞在神经保护性治疗中的用途 |
ZA200206457B (en) * | 2000-02-18 | 2003-08-13 | Yeda Res & Dev | Oral, nasal and pulmonary dosage formulations of copolymer 1. |
WO2001060392A1 (en) * | 2000-02-18 | 2001-08-23 | Yeda Research And Development Co., Ltd. At The Weizmann Institute Of Science | Oral, nasal and pulmonary dosage formualtions of copolymer 1 |
US20020077278A1 (en) * | 2000-06-05 | 2002-06-20 | Yong V. Wee | Use of glatiramer acetate (copolymer 1) in the treatment of central nervous system disorders |
EP1292279A4 (en) * | 2000-06-05 | 2005-01-12 | Teva Pharma | USE OF GLATIRAMER ACETATE (COPOLYMER 1) FOR TREATING DISEASES OF THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM |
KR20030007397A (ko) * | 2000-06-07 | 2003-01-23 | 예다 리서치 앤드 디벨럽먼트 캄파니 리미티드 | 코폴리머 1 및 관련된 펩티드들 및 폴리펩티드 및 이들로처치된 티세포들의 신경보호 요법을 위한 사용 |
WO2002076503A1 (en) | 2000-06-20 | 2002-10-03 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Treatment of central nervous system diseases by antibodies against glatiramer acetate |
WO2001097785A2 (en) * | 2000-06-20 | 2001-12-27 | Caprion Pharmaceuticals Inc. | Basic copolymers for the treatment of prion-related-disease |
IL137460A0 (en) * | 2000-07-24 | 2001-07-24 | Yeda Res & Dev | Identifying antigen clusters for monitoring a global state of an immune system |
US20040037828A1 (en) | 2002-07-09 | 2004-02-26 | Bar-Ilan University | Methods and pharmaceutical compositions for healing wounds |
SV2003000753A (es) | 2000-12-05 | 2003-06-16 | Brigham & Womens Hospital | Uso de polisacaridos zwitterionicos para la especifica modulacion del progreso inmunologico |
GB2369896A (en) | 2000-12-06 | 2002-06-12 | Marconi Comm Ltd | Tunable optical filter actuator |
KR100442122B1 (ko) * | 2001-07-31 | 2004-07-30 | 한국전기연구원 | 영구 자석을 이용한 브러시리스 발전기 |
PT1459065E (pt) * | 2001-12-04 | 2010-10-11 | Teva Pharma | Processos para a medição da potência do acetato de glatirâmero |
CN102151330B (zh) * | 2001-12-06 | 2017-04-12 | 耶达研究及发展有限公司 | 治疗运动神经元疾病的疫苗和方法 |
WO2003059387A2 (en) * | 2001-12-21 | 2003-07-24 | Ilex Oncology, Inc. | Combination comprising anti-cd52 antibodies and other therapeutic agents for treatment for multiple sclerosis |
CN1758922A (zh) | 2003-01-07 | 2006-04-12 | 耶达研究及发展有限公司 | 用于治疗性免疫接种的含共聚物1的滴眼用疫苗 |
ZA200505733B (en) * | 2003-01-21 | 2006-10-25 | Yeda Res & Dev | COP 1 for treatment of inflammatory bowel diseases |
WO2004091573A1 (en) * | 2003-03-04 | 2004-10-28 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Combination therapy with glatiramer acetate and alphacalcidol for the treatment of multiple sclerosis |
JP2006522135A (ja) | 2003-03-31 | 2006-09-28 | ザ ブライアム アンド ウィミンズ ホスピタル インコーポレーテッド | 喘息およびアレルギーの処置のための両性イオン免疫調節剤 |
AU2004285553B2 (en) * | 2003-10-31 | 2009-12-10 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Nanoparticles for drug delivery |
AU2004288654B2 (en) | 2003-11-12 | 2009-12-03 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | Vaccine and method for treatment of neurodegenerative diseases |
AU2004297044B2 (en) | 2003-12-09 | 2010-12-09 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | Method and vaccine comprising Copolymer 1 for treatment of psychiatric disorders |
JP2008500276A (ja) * | 2004-02-02 | 2008-01-10 | ミクスチャー サイエンセズ、 インク. | 免疫調節活性を有するペプチド混合物 |
NZ549731A (en) * | 2004-03-01 | 2009-11-27 | Peptimmune Inc | Methods and compositions for treatment of autoimmune diseases |
WO2005084377A2 (en) * | 2004-03-03 | 2005-09-15 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Combination therapy with glatiramer acetate and riluzole |
US20050260770A1 (en) * | 2004-04-01 | 2005-11-24 | Cohen Irun R | Antigen array and diagnostic uses thereof |
US20060194725A1 (en) * | 2004-05-07 | 2006-08-31 | James Rasmussen | Methods of treating disease with random copolymers |
US7655221B2 (en) * | 2004-05-07 | 2010-02-02 | Peptimmune, Inc. | Methods of treating disease with random copolymers |
CA2565703A1 (en) | 2004-05-07 | 2005-12-22 | Peptimmune, Inc. | Methods of treating disease with random copolymers |
SG153871A1 (en) | 2004-06-25 | 2009-07-29 | Id Biomedical Corp Quebec | Compositions and methods for treating neurological disorders |
KR101317131B1 (ko) | 2004-09-09 | 2013-10-10 | 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 | 정제된 브롬화 수소산을 이용한 폴리펩타이드류의 혼합물의제조방법 |
WO2006029411A2 (en) * | 2004-09-09 | 2006-03-16 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | Mixtures of polypeptides, compositions containing and processes for preparing same, and uses thereof |
ATE440888T1 (de) * | 2004-10-29 | 2009-09-15 | Sandoz Ag | Verfahren zur herstellung von glatiramer |
US8324641B2 (en) * | 2007-06-29 | 2012-12-04 | Ledengin, Inc. | Matrix material including an embedded dispersion of beads for a light-emitting device |
WO2006057003A2 (en) * | 2004-11-29 | 2006-06-01 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | Induction of neurogenesis and stem cell therapy in combination with copolymer 1 |
US20060172942A1 (en) * | 2005-02-02 | 2006-08-03 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Process for producing polypeptide mixtures using hydrogenolysis |
US20100167983A1 (en) * | 2007-10-22 | 2010-07-01 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Combination therapy with glatiramer acetate and rasagiline for the treatment of multiple sclerosis |
PL1848415T3 (pl) * | 2005-02-17 | 2013-10-31 | Teva Pharma | Terapia kombinowana obejmująca octan glatirameru oraz rasagilinę do leczenia stwardnienia rozsianego |
US20060240463A1 (en) * | 2005-04-25 | 2006-10-26 | Rappaport Family Institute For Research In The Medical Sciences | Markers associated with the therapeutic efficacy of glatiramer acetate |
US20070161566A1 (en) * | 2006-01-11 | 2007-07-12 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Method of treating multiple sclerosis |
WO2007092451A2 (en) | 2006-02-06 | 2007-08-16 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Zwitterionic polysaccharides for promotion of immune system maturation and health |
WO2007120834A2 (en) | 2006-04-13 | 2007-10-25 | Peptimmune, Inc. | Methods for designing and synthesizing directed sequence polymer compositions via the directed expansion of epitope permeability |
JP5374363B2 (ja) | 2006-04-28 | 2013-12-25 | モメンタ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | ペプチド混合物を評価する方法 |
KR100831796B1 (ko) * | 2006-05-29 | 2008-05-28 | 엘지전자 주식회사 | 타임 쉬프트 기능을 내장한 영상표시기기 및 그 재생 방법 |
ES2605154T3 (es) | 2006-06-28 | 2017-03-13 | Yeda Research And Development Company Limited | Copolímero 1 para el tratamiento de la degeneración macular relacionada con la edad |
WO2008006026A1 (en) * | 2006-07-05 | 2008-01-10 | Momenta Pharmaceuticals, Inc. | Improved process for the preparation of copolymer-1 |
WO2008157697A2 (en) | 2007-06-21 | 2008-12-24 | Momenta Pharmaceuticals, Inc. | Copolymer assay |
US20090029766A1 (en) * | 2007-07-26 | 2009-01-29 | Lutnick Howard W | Amusement gaming access and authorization point |
CA2705046C (en) * | 2007-07-31 | 2015-03-03 | Natco Pharma Limited | Process for the preparation glatiramer acetate (copolymer-1) |
BRPI0817682A2 (pt) | 2007-10-16 | 2015-04-07 | Peptimmune Inc | Métodos para projetar e preparar vacinas compreendendo composições de polímero de sequência direcionada via a expansão direta de epítopos |
EP2217250A4 (en) | 2007-11-09 | 2011-01-05 | California Inst Of Techn | IMMUNOREGULATORY COMPOUNDS AND RELATED COMPOSITIONS AND METHODS |
EP2111105A4 (en) * | 2007-11-28 | 2011-05-04 | METHOD FOR DELAYING THE BEGINNING OF A CLINICALLY DEFINED CLINIC SCLEROSIS | |
ES2449865T5 (es) | 2008-04-16 | 2022-11-18 | Momenta Pharmaceuticals Inc | Análisis de composiciones de copolímeros de aminoácidos |
CN102112485B (zh) * | 2008-08-07 | 2013-11-27 | 台湾神隆股份有限公司 | 乙酸格拉默(glatiramer acetate)的合成 |
EP2307448B1 (en) * | 2008-08-07 | 2015-04-22 | Sigma-Aldrich Co. LLC | Preparation of low molecular weight polylysine and polyornithine in high yield |
US9617313B2 (en) * | 2008-12-24 | 2017-04-11 | Synthon Bv | Process for purifying a polymer mixture |
ES2523732T5 (es) | 2009-04-03 | 2023-10-23 | Momenta Pharmaceuticals Inc | Control de composiciones de copolímeros |
AU2009347384B2 (en) * | 2009-06-04 | 2014-10-23 | Council Of Scientific & Industrial Research | A process for the preparation of copolymer - 1 (Cop-I), composed of L-alanine, L-lysine, L-glutamic acid and L-tyrosine-drug for the treatment of multiple sclerosis |
RS52367B (en) | 2009-07-15 | 2012-12-31 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | GLATIRAMER ACETATE FORMULATION FORMATED VOLUMES AND APPLICATION PROCEDURES |
US8920373B2 (en) | 2009-07-15 | 2014-12-30 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Reduced volume formulation of glatiramer acetate and methods of administration |
US8691790B2 (en) * | 2009-07-27 | 2014-04-08 | James Layne Boucher | Therapy of neurological inflammatory diseases with (5'-deoxy-5'-adenosyl) cobamamide, recombinant human growth hormone, interleukins IL-1, IL-6, IL-11, epidermal growth factor, and physiotherapy |
CZ29723U1 (cs) | 2009-08-20 | 2016-08-30 | Yeda Research & Development Company, Ltd. | Nízkofrekvenční terapie s glatiramer acetátem |
US8377885B2 (en) | 2010-01-04 | 2013-02-19 | Mapi Pharma Ltd. | Depot systems comprising glatiramer or pharmacologically acceptable salt thereof |
PT3536333T (pt) | 2010-01-04 | 2022-11-11 | Mapi Pharma Ltd | Sistema de depósito compreendendo acetato de glatirâmero |
USRE49251E1 (en) | 2010-01-04 | 2022-10-18 | Mapi Pharma Ltd. | Depot systems comprising glatiramer or pharmacologically acceptable salt thereof |
WO2011086470A1 (en) | 2010-01-13 | 2011-07-21 | Ramot At Tel-Aviv University Ltd | Treatment of multiple sclerosis |
US8759302B2 (en) * | 2010-03-16 | 2014-06-24 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Methods of treating a subject afflicted with an autoimmune disease using predictive biomarkers of clinical response to glatiramer acetate therapy in multiple sclerosis |
JP6027961B2 (ja) | 2010-04-07 | 2016-11-16 | シェン, ユエSHEN, Yue | 粘膜へ化合物を送るための媒体、それに関連する組成物、方法、及びシステム |
NZ603012A (en) * | 2010-04-27 | 2015-01-30 | Reddy’S Lab Ltd Dr | Preparation of polypeptides and salts thereof |
WO2011146910A1 (en) | 2010-05-20 | 2011-11-24 | Round June L | Antigen specific tregs and related compositions, methods and systems |
US9109006B2 (en) * | 2010-07-29 | 2015-08-18 | Santhanakrishnan Srinivasan | Glatiramer acetate molecular weight markers |
NZ609938A (en) | 2010-10-11 | 2015-11-27 | Teva Pharma | Cytokine biomarkers as predictive biomarkers of clinical response for glatiramer acetate |
RU2604521C2 (ru) | 2011-02-14 | 2016-12-10 | Юсв Прайвит Лимитед | Сополимер-1, способы его получения и аналитические методы |
WO2012143924A1 (en) * | 2011-04-21 | 2012-10-26 | Mapi Pharma Ltd. | Random pentapolymer for treatment of autoimmune diseases |
WO2012150495A1 (en) | 2011-05-05 | 2012-11-08 | National Institute Of Immunology | Synthetic peptides and random copolymers for the treatment of autoimmune disorders |
WO2013009885A2 (en) | 2011-07-11 | 2013-01-17 | Momenta Pharmaceuticals, Inc. | Evaluation of copolymer diethylamide |
WO2013009864A1 (en) | 2011-07-11 | 2013-01-17 | Momenta Pharmaceuticals, Inc. | Structure assessment of heterogeneous polypeptide mixtures |
WO2013009945A1 (en) | 2011-07-12 | 2013-01-17 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Lipid-containing psa compositions, methods of isolation and methods of use thereof |
US8575198B1 (en) | 2011-09-07 | 2013-11-05 | Momenta Pharmaceuticals, Inc. | In-process control for the manufacture of glatiramer acetate |
CA2851510A1 (en) | 2011-10-10 | 2013-04-18 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Single nucleotide polymorphisms useful to predict clinical response for glatiramer acetate |
WO2013139728A1 (en) | 2012-03-19 | 2013-09-26 | Synthon Bv | Glatiramer acetate human monocyte cell-based potency assay |
EP2642290A1 (en) | 2012-03-19 | 2013-09-25 | Synthon BV | Glatiramer acetate human monocytic cell line-based potency assay |
US20140045740A1 (en) * | 2012-08-13 | 2014-02-13 | Momenta Pharmaceuticals, Inc. | Analysis of glatiramer acetate |
NZ630421A (en) | 2012-10-10 | 2018-07-27 | Teva Pharma | Biomarkers predictive for clinical response for glatiramer acetate |
WO2014060942A2 (en) * | 2012-10-20 | 2014-04-24 | Mahesh Kandula | Compositions and methods of for the treatment of multiple sclerosis and neurodegenerative diseases |
WO2014128079A1 (en) | 2013-02-19 | 2014-08-28 | Synthon B.V. | Glatiramer acetate multidose formulation |
DK2774640T3 (en) | 2013-03-08 | 2015-02-02 | Teva Pharma | Reusable injection device for a syringe |
RS53741B1 (en) | 2013-03-08 | 2015-06-30 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Injectable Reusable Injection Device |
WO2014159685A2 (en) | 2013-03-14 | 2014-10-02 | Mylan Inc. | Glatiramer acetate response biomarker mrna potency assay |
WO2014173463A1 (en) | 2013-04-26 | 2014-10-30 | Synthon Bv | Glatiramer acetate human monocytic cell line-based potency assay |
EP2994161B1 (en) | 2013-05-10 | 2020-10-28 | California Institute of Technology | Probiotic prevention and treatment of colon cancer |
CN103265624B (zh) * | 2013-05-27 | 2015-04-22 | 成都圣诺生物制药有限公司 | 格拉替雷的制备方法 |
CN104371012A (zh) * | 2013-08-12 | 2015-02-25 | 深圳翰宇药业股份有限公司 | 一种合成醋酸格拉替雷的方法 |
UY35790A (es) | 2013-10-21 | 2015-05-29 | Teva Pharma | Marcadores genéticos que predicen la respuesta al acetato de glatiramer |
US9995734B2 (en) | 2013-10-24 | 2018-06-12 | Mylan Inc. | Human T cell line assay for evaluating the immunologic identity of glatiramer acetate preparations |
JP2017503169A (ja) | 2013-12-31 | 2017-01-26 | イエダ・リサーチ・アンド・デベロツプメント・カンパニー・リミテツド | オリゴヌクレオチド抗原を使用する全身性エリテマトーデスの診断 |
US10144778B2 (en) | 2014-03-12 | 2018-12-04 | Yeda Research And Development Co. Ltd | Reducing systemic regulatory T cell levels or activity for treatment of disease and injury of the CNS |
CN104844697B (zh) | 2014-09-26 | 2018-10-23 | 深圳翰宇药业股份有限公司 | 醋酸格拉替雷的制备方法 |
US9155775B1 (en) | 2015-01-28 | 2015-10-13 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Process for manufacturing glatiramer acetate product |
CN107533058A (zh) | 2015-03-01 | 2018-01-02 | 免疫阵列有限公司 | 使用蛋白、肽和寡核苷酸抗原诊断系统性红斑狼疮 |
WO2016201342A1 (en) | 2015-06-10 | 2016-12-15 | California Institute Of Technology | Sepsis treatment and related compositions methods and systems |
EP3337321A4 (en) | 2015-08-19 | 2019-07-17 | President and Fellows of Harvard College | LIPIDED PSA COMPOSITIONS AND METHOD |
ES2744179T3 (es) | 2015-09-24 | 2020-02-24 | Chemi Spa | Análisis de la distribución de peso molecular de mezclas de polipéptidos complejas |
EP3170836B1 (en) | 2015-11-23 | 2018-10-24 | Chemi SPA | Rp-hplc analysis of complex polypeptide mixtures |
CN107522774B (zh) * | 2016-06-22 | 2021-07-02 | 深圳翰宇药业股份有限公司 | 一种醋酸格拉替雷制备过程中哌啶残留量的实时控制方法 |
EP3478300B1 (en) | 2016-06-30 | 2022-08-24 | Stem Cell Medicine Ltd. | Treatment of inflammatory bowel disease with long acting glatiramer and adipose-derived stem cells |
US11491181B2 (en) | 2016-07-15 | 2022-11-08 | President And Fellows Of Harvard College | Glycolipid compositions and methods of use |
EP3503907B1 (en) | 2016-08-28 | 2024-03-13 | Mapi Pharma Ltd. | Process for preparing microparticles containing glatiramer acetate |
HRP20230738T1 (hr) | 2016-08-31 | 2023-10-27 | Mapi Pharma Ltd | Depo sustavi koji sadrže glatiramer acetat |
US11167003B2 (en) | 2017-03-26 | 2021-11-09 | Mapi Pharma Ltd. | Methods for suppressing or alleviating primary or secondary progressive multiple sclerosis (PPMS or SPMS) using sustained release glatiramer depot systems |
EP3624816A4 (en) | 2017-05-15 | 2021-02-24 | Stem Cell Medicine Ltd. | TREATMENT OF MULTIPLE SCLEROSIS WITH ADAPTIVE STEM CELLS |
CA3062964A1 (en) | 2017-05-15 | 2018-11-22 | Stem Cell Medicine Ltd. | Treatment of multiple sclerosis with long acting glatiramer and adipose-derived stem cells |
WO2019175869A1 (en) | 2018-03-12 | 2019-09-19 | Yeda Research And Development Co. Ltd | Treatment of a heart disease |
Family Cites Families (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IL36670A (en) * | 1971-04-21 | 1974-09-10 | Sela M | Therapeutic basic copolymers of amino acids |
US4444760A (en) * | 1983-06-17 | 1984-04-24 | Merck & Co., Inc. | Purification and characterization of a protein fibroblast growth factor |
JPS6053535A (ja) | 1983-09-02 | 1985-03-27 | Nitto Boseki Co Ltd | 規則性ポリアミノ酸樹脂の製造方法 |
SU1182051A1 (ru) | 1984-04-28 | 1985-09-30 | Таджикский государственный университет им.В.И.Ленина | Политрипептиды,обладающие энантовой селективностью в реакци х гидролиза @ -нитрофениловых эфиров карбобензокси - @ - и @ -аланина |
BR8606731A (pt) | 1985-06-18 | 1987-08-11 | Univ Emory | Copolimeros biologicamente ativos e metodos de estimulacao do sistema imune de animais e humanos |
DD257174A3 (de) | 1985-12-20 | 1988-06-08 | Ve Forschungszentrum Biotechno | Verfahren zur herstellung der peptide z-ala-ala-lon-p-nitranilid oder z-asp-phe-ome mit metalloprotease |
SU1469826A1 (ru) | 1986-05-30 | 1995-11-20 | Институт Высокомолекулярных Соединений Ан Ссср | Сополимер l-лизина с l-глутаминовой кислотой, содержащий дофаминовые боковые группы, обладающий пролонгированной гипотензивной активностью и компенсаторным эффектом при геморрагическом шоке, и способ его получения |
US4828706A (en) * | 1988-03-07 | 1989-05-09 | Spectrum Medical Industries | Process for performing a dialysis operation |
US4908404A (en) * | 1988-08-22 | 1990-03-13 | Biopolymers, Inc. | Synthetic amino acid-and/or peptide-containing graft copolymers |
DE8900366U1 (uk) * | 1989-01-13 | 1989-08-03 | Indag Gesellschaft Fuer Industriebedarf Mbh, 6904 Eppelheim, De | |
CA2009996A1 (en) * | 1989-02-17 | 1990-08-17 | Kathleen S. Cook | Process for making genes encoding random polymers of amino acids |
SU1690368A1 (ru) | 1989-07-20 | 1995-08-20 | Институт Высокомолекулярных Соединений Ан Ссср | Статистические сополимеры в качестве низкотоксичных веществ, обладающих пролонгированным гипотензивным действием, и способ их получения |
DE3930733A1 (de) | 1989-09-14 | 1991-03-28 | Roehm Gmbh | Verfahren zur herstellung eines komplexierten arzneimittels |
JP2653255B2 (ja) * | 1990-02-13 | 1997-09-17 | 武田薬品工業株式会社 | 長期徐放型マイクロカプセル |
DE69228254T2 (de) * | 1991-11-12 | 1999-08-19 | Du Pont | Kollagenartige polypeptide |
IL113812A (en) | 1994-05-24 | 2000-06-29 | Yeda Res & Dev | Copolymer-1 pharmaceutical compositions containing it and its use |
US6214791B1 (en) * | 1997-01-10 | 2001-04-10 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | Treatment of multiple sclerosis through ingestion or inhalation of copolymer-1 |
EP0983020A1 (en) | 1997-05-06 | 2000-03-08 | Quanta Vision, Inc. | Tissue analysis apparatus |
CN100360180C (zh) * | 2000-01-20 | 2008-01-09 | 耶达研究及发展有限公司 | 共聚物1和相关肽和多肽及其处理过的t细胞在神经保护性治疗中的用途 |
US6936539B2 (en) * | 2003-09-24 | 2005-08-30 | Micron Technology, Inc. | Antireflective coating for use during the manufacture of a semiconductor device |
-
1995
- 1995-05-22 IL IL11381295A patent/IL113812A/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-05-22 US US08/447,146 patent/US5800808A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-23 HU HU9603243A patent/HU223473B1/hu active Protection Beyond IP Right Term
- 1995-05-23 TJ TJ96000421A patent/TJ392B/xx unknown
- 1995-05-23 DE DE2002199030 patent/DE10299030I1/de active Pending
- 1995-05-23 MD MD97-0024A patent/MD1443G2/ro unknown
- 1995-05-23 SI SI9530577T patent/SI0762888T1/xx unknown
- 1995-05-23 GE GEAP19953466A patent/GEP20002205B/en unknown
- 1995-05-23 PT PT95920632T patent/PT762888E/pt unknown
- 1995-05-23 KR KR1019960706612A patent/KR100403750B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-05-23 EP EP95920632A patent/EP0762888B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-23 BR BRPI9507758-8A patent/BRPI9507758B1/pt unknown
- 1995-05-23 CN CNB200410064296XA patent/CN1310673C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-23 ES ES95920632T patent/ES2172586T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-23 DK DK95920632T patent/DK0762888T3/da active
- 1995-05-23 BR BR9507758A patent/BR9507758A/pt active IP Right Grant
- 1995-05-23 JP JP7530519A patent/JPH10500955A/ja active Pending
- 1995-05-23 AT AT95920632T patent/ATE212857T1/de active
- 1995-05-23 AU AU26021/95A patent/AU2602195A/en not_active Abandoned
- 1995-05-23 CA CA002191088A patent/CA2191088C/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-23 DE DE69525340T patent/DE69525340T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-23 CN CNB951941011A patent/CN1174753C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-23 EE EE9600170A patent/EE03423B1/xx unknown
- 1995-05-23 WO PCT/US1995/006551 patent/WO1995031990A1/en active IP Right Grant
- 1995-05-23 UA UA96114382A patent/UA62908C2/uk unknown
- 1995-05-23 CZ CZ19963410A patent/CZ292247B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-05-23 SK SK1493-96A patent/SK283699B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1995-05-23 PL PL95317331A patent/PL181026B1/pl unknown
- 1995-05-23 NZ NZ287335A patent/NZ287335A/xx not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-11-15 FI FI964600A patent/FI120236B/fi not_active IP Right Cessation
- 1996-11-22 NO NO19964976A patent/NO324528B1/no not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-02-27 US US09/032,647 patent/US6054430A/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-27 US US09/032,334 patent/US6048898A/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-27 US US09/032,616 patent/US5981589A/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-02 HK HK98108818A patent/HK1008657A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-01-05 IL IL13389000A patent/IL133890A0/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-02-22 US US09/510,466 patent/US6362161B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-22 US US09/510,141 patent/US6342476B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-12-14 US US10/014,477 patent/US6620847B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-07-29 NL NL300096C patent/NL300096I2/nl unknown
- 2002-08-05 LU LU90987C patent/LU90987I2/fr unknown
- 2002-08-09 JP JP2002233094A patent/JP3715600B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2003
- 2003-07-10 US US10/615,865 patent/US6939539B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2005
- 2005-04-05 US US11/098,432 patent/US7199098B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2007
- 2007-01-23 US US11/656,505 patent/US7625861B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2011
- 2011-09-26 US US13/244,737 patent/US8367605B2/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
UA62908C2 (uk) | Фракції кополімеру-1, cпособи їх одержання, композиції та спосіб для лікування розсіяного склерозу | |
Ishida et al. | Solvent-and mechanical-treatment-induced conformational transition of silk fibroins studies by high-resolution solid-state carbon-13 NMR spectroscopy | |
RU2161489C2 (ru) | Усовершенствованный сополимер-1 в сополимерных композициях | |
DE2262449C3 (de) | Divinyläther-Maleinsäureanhydrid-Copolymerisate | |
AU2004202245B2 (en) | Copolymer-1 Improvements in Compositions of Copolymers | |
AU741590B2 (en) | Copolymer-1 improvements in compositions of copolymers | |
AU775214B2 (en) | Copolymer-1 improvements in compositions of copolymers | |
Siyad et al. | Synthesis, characterization, and evaluation of PS‐PPDC resin: A novel flexible cross‐linked polymeric support for solid‐phase organic synthesis | |
Kumar | Conformational Studies on γ-Benzyl-L-Glutamate and L-Valine Containing Block Copolypeptides |