TWI290464B - Treatment of burns - Google Patents

Description

玉、發明説明（1 )

之鹽局部（ZT 本發明有關使用戴克洛分拿或其局部可接受 外用）治療燒（燙）傷之方法，包括晒傷。 戴克洛分拿或其局部可接受之鹽用以治療例如北、、 肉疼痛、扭傷、挫傷、腰痛、上髁炎、骨關，肌 ^ X或風渴性 關郎炎之局部用途係技藝界已知。 … 現在意外地發現藉由局部施加戴克洛分拿或 于4丹局邵可接 受之鹽，可極爲有效地治療皮膚燒（燙）傷，包括晒傷，特叼 是大幅促進該癒合過程，而迅速舒緩燒（燙）傷患者之痛枯 因此，本發明有關戴克洛分^或其局部可接受之^之 用途’其係用以局部治療燒（燙）傷包括晒傷（製造局部用 醫藥）。 " 燒（燙）傷係因例如輻射所致，例如晒傷，或例如與熱固 體物件諸如熱板、熱液體諸如熱水、或熱氣體接觸所致。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 戴克洛分旱係爲2-(2,6 - 一鼠本胺基）-苯基乙酸（；；；；；戴克)夂 分拿游離酸）。戴克洛分拿可局部施用之鹽係爲例如.戴克洛 分拿鈉、戴克洛分拿鉀、戴克洛分拿二乙銨及戴克洛分拿 伊波胺（diclofenac epolamine)，以戴克洛分拿二乙銨、戴克 洛分拿伊波胺（diclofenac epolamine)及戴克洛分拿鋼爲佳。 以戴克洛分拿二乙銨及戴克洛分拿鈉特佳-特佳具體實例爲 戴克洛分拿二乙按，.，而另一特^巷具體實例係爲戴克洛分拿 戴克洛分拿可施加於一一般爲局部醫藥組成物—皮膚之任 何部分。 戴克洛分拿局邵投藥以治療燒（燙）傷包括晒傷之療效可 -4- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公羡） 1290464 A7 --〜B7 五、發明説明（2 ) 於例如以下試驗中得到證明。 (1) 使用紫外光UV輻射於60隻天竺鼠身上謗發日晒紅疹 [使用不同之輻射劑量1、5及10 MED(1 MED二最低紅疹劑 量’即該輪射劑量恰足以謗發紅疹）]。包含1.16百分比戴克 洛分拿二乙銨[對應於1百分比戴克洛分拿鈉](Voltaren® Emulgel0)之局邵調配物施加於經輕射之皮膚（或2毫克/厘米2 、1 0 t克/厘米2或5 〇毫克/厘米2)。該紅療以與劑量有關之方 式大幅消褪，而遠優於安慰劑。 (2) 使用與第（1)項所述相同之方式，將包含1百分比戴克 洛分拿鈉（或2毫克/厘米2、1〇毫克/厘米2或5〇毫克/厘米2)之 局邵試驗調配物施加於經輻射之皮膚上。該紅疹以與劑量 有關之方式大幅消褪，而遠優於安慰劑。 (3) 使用與第（1)項所述相同之方式，將包含〇·29百分比戴 克洛分拿二乙銨[對應於〇·25百分比戴克洛分拿鈉](或2毫 克/厘米2、10耄克/厘米2或50毫克/厘米2)之局部試驗調配物 施加於經輻射之皮膚上。該紅疹以與劑量有關之方式大幅 消褪，而遠優於安慰劑。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ..·ι裝— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (4) 使用與第（1)項所述相同之方式，將包含0.58百分比戴 克洛分拿二乙銨[對應於〇·5百分比戴克洛分拿鈉](或2毫 克/厘米2、10毫克/厘米2或50亳厘米2)之局部試驗調配物 施加於經輻射之皮膚上。該紅珍以與劑量有關之方式大幅

T 消褪，而遠優於安慰劑。 (5) 數組25隻無毛之老鼠使用紫外光UV輻射照射，於所有 老鼠身上誘發晒傷之紅療。所有老鼠皆使用包含1.1 6百分 -5- 本紙張目家鮮（CNS)峨格（21Gx297公餐 ---- 1290464 Α7 Β7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（3 比戴克洛分拿二乙銨之局部調配物（v〇ltarer^ 治 療，但各組開始治療之時間不同。可發現在紫外光uv照射 之後愈早期治療，紅疹愈快復原。 (6)具有紫外光UV照射所謗發之紅疹的無毛老鼠如第（5) 項所述般地使用V〇ltaren® Emulgel®治療。不具有紅疹之對 照組無毛老鼠同樣使用v〇ltaren® Emulgel(g)治療。於兩組中 測定戴克洛分拿之血漿總濃度。顯示戴克洛分拿之濃度基 本上在兩組中皆相同。故發現若戴克洛分拿施加於經照射 之皮膚時，戴克洛分拿之全身收未增加（對照於未經照 射之皮膚）。 本發明組合物之安全性特別經由市售產品v〇haren(g) Emulgel®及許多其他市面上包含戴克洛分拿鈉、二乙銨或 伊波胺之局部調配物，而由局部戴克洛分拿組合物於其他 適應症一諸如背痛及肌肉疼痛一中之長時間公認用途中得到 證明。 本發明尤其有關戴克洛分拿或其局部可接受之鹽之用途 ，其中孩戴克洛分拿組份之含量係爲該局部組合物之總量 的0.01至咼達15百分比，以0,1至高達5百分比爲佳，尤其是 〇·3至南達3百分比，更特別是〇.4至高達2·5百分比，最好是 0.5至高達2百分比。本發明特^具體實例之特徵係使用戴 克洛分拿組份-尤其是戴克洛分拿二乙銨及戴克洛分拿鈉， 尤其是戴克洛分拿鈉一含量爲組合物總量之〇 〇1至高達2百 分比，或0.05至咼邊1.3百分比，或〇·ι至高達2百分比，以 〇·1至问達1百分比爲佳，由0.1至高達〇·7百分比更佳，而由 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公董） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 1290464 A7 ^__— B7____ 五、發明説明（4 ) 0.1至0 · 5百分比最佳。若未詳述，則所列示之所有百分比入 渡重量百分比（重量/重量）表示。 該局部組合物以包含治療有效量之戴克洛分拿組份爲 佳。 該活性成份之劑量可視各種因素而定，諸如性別、年齡 及患者之個別情況、與有關之燒（燙）傷類型。該局部醫藥組 合物一例如乳液-凝膠、凝膠、乳霜或軟膏形式—一般係每 曰施加一次、兩次、三次或四次。重點是該治療係於發生 •K更）k之後’儘早地進行。在第一次施加局部戴克洛分拿 之後’一般可等待例如3 -4小時，再重複施藥。包含戴克洛 分拿組份之經皮敷劑及繃帶亦可視爲局部調配物。其可例 如每1 6小時施用一次，每曰一次或每兩曰或每三曰一次， 以每1 6小時一次或每曰一次爲佳。 而且’本發明有關一種治療燒（燙）傷之方法，其包括需 此…療之哺乳類身上局部投予治療有效量之戴克洛分拿或 其可局邵施藥之監 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 適用於局邵投藥之醫藥組合物有例如乳霜、洗劑、軟膏 、微乳液、脂性軟膏、凝膠、乳液心疑膠、糊劑、發泡劑、 酊劑、溶液·，經皮治療系統（TTS)，尤其是經皮敷劑；石膏 ，繃帶:以乳液-凝膠、凝膠*霜、洗劑、溶液、經皮敷 劑、石貧及_帶爲佳。尤其是-乳液”凝膠、凝膠及經皮敷劑 ，2別疋礼液·凝膠及經皮敷劑，最佳爲乳液_凝膠。該組合 ，皆馬技蟄界已知；細節參照例如美國專利第4,55ι，475號 第襴及美國專利第4,917,886號第1〇_12襴。 -7- 本紙張尺度適用⑽）峨^ ( 21㈣π公楚）___ - 1290464 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明< ) 例如’乳液-凝膠表現出結合凝膠之性質與水包油乳液之 性質的局部組合物。與凝膠相反地，其含有脂質相，因爲 其保持脂肪之性質使得該調配物可被按摩滲入，而同時， 直接吸收於皮膚内係爲令人愉悦之性質。與一般係澄清且 1^明之凝膠相反地，乳液-凝膠之特徵係混濁、不透明之外 觀。 例如’經皮治療系統（TTS)含有戴克洛分拿組份，一般同 時含有載體。可使用之載體可包括可吸收、藥學上適用之 洛J 以系助該活性成份穿過皮膚。該TTS係爲例如經皮敷 d开7式’包含（a) —基材（=背襯層或薄膜），（b) —基質，含 有戴克洛分拿組份、視情況使用之載體及視情況使用之特 定黏著劑，將該系統固定於皮膚上，及一般使用之（c)保護 薄箱（=脱離内襯）。該基質（b)係爲例如單層形式，但亦可 由不同層構成。 局部醫藥配製劑之製造通常係技藝界已知。相同地，包含 戴克洛分拿組份之局部醫藥組合物的實例係技藝界已知，參 …、例如美國專利第4,917,886號，實施例1(及實施例2-7)，或 美國專利第4,551，475號，實施例8-16,或EP 372 527 A1(例 如實施例1-6)或EP 621 263 A2(例如實施例1-3)。 复60隻天竺鼠使用照^劑量爲1〇 mEd (此時i MED係對應於約7 8毫焦耳/厘米2於土分鐘期間之曝光）之紫外 光UV光（UV-B)以誘發日晒紅疹。照光區之直徑約9毫米。 照光之後，經照光之區域使用v〇haren® Emulgep (三種不 同強度：2毫克、10毫克或5〇毫克戴克洛分拿二乙銨每厘米” (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ••I裝

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或安慰劑治療。治療之後一小時，檢測動物皮膚經照射部 分。結果是三種劑量之Voltaren⑧Emulgel®於統計上對於減 少因1 0 MED照射所致之紅疹而言，皆遠較安慰劑強效 (p<0.05)。 實施里:於24個患者身上進行雙盲式控制臨床研究。於 個別MED評估之後，各個患者皆照射紫外光uV光（UV_B)& 誘發晒傷’每個情況照射兩個不同之部位經照射之皮膚使 用Voltaren® Emulgel®或安慰劑治療。治療之後小時， 於使用Voltaren® EmulgeP治療義患者身上觀察由紫外光uv 身無之疼痛（自發性f έ秀發之疼痛）及紅療（目測及層析）。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施创J.··於30個患者身上進行雙盲式控制臨床研究。於 個別MED評估之後，各個患者皆照射紫外光UV光（UV_B)以 诱發晒彳努，母個情況照射四個不同之部位經照射之皮膚使 用包含1百分比戴克洛分拿鈉之局部試驗調配物或安慰劑治 療。測量經照射皮膚復原所需之時間。使用戴克洛分拿鈉 治療之組別的時間於統計上遠短於使用安慰劑之組別。與 使用戴克洛分拿鈉治療之組別不同地，於安慰劑組中首先 觀察到皮膚傷勢之，化，包括發展出可目測之水腫及紅疹 擴大。 本纸張尺度顧中賴家縣d)A4規格（ 210x297公釐）

Claims (1)

1290杀从17812號&申Id修η： 中文申轉曰I年g a 六、申請專利範i 一 h 一種用於包括晒傷之燒、㈣之局部治療醫藥組合物， 其包含含量為該組合物總量的0·01至高達07重量百分比 之戴克洛分拿（diclofenac)或其局部上可接受之鹽。 2. 如申請專利範圍第i項之醫藥組合物其特徵在^該戴克 洛分拿或其局部上可接受之鹽係其中唯一的醫藥活性物 質。 - 3. 如申請專利範圍第！或2項之醫藥組合物，其係包含含量 為該組合物總量的0.05至高達G 3重量百分比之戴克洛分 拿或其局部上可接受之鹽。 4. 如申請專利範圍第！或2項之醫藥組合物，其係包含戴克 洛分拿鈉、戴克洛分拿鉀、戴克洛分拿二乙銨或戴克洛 分拿伊波胺（diclofenac epolamine)。 5. 如申請專利範圍第丨或2項之醫藥組合物，其係包含戴克 洛分拿鈉。 6. 如申請專利範圍第項之醫藥組合物，其係為乳液-凝 膠、凝膠、經皮敷劑或石膏形式。 72629-960518.doc