MXPA03001830A - Tratamiento de quemaduras. - Google Patents

Abstract

La invencion se refiere al uso topico de diclofenaco, y de sales topicamente aceptables del mismo (para la fabricacion de un medicamento topico), para el tratamiento topico de quemaduras.

Description

TRATAMIENTO DE QUEMADURAS La invención se refiere al tratamiento tópico (= externo) de quemaduras, incluyendo quemadura de sol, con diclofenaco o una sal tópicamente aceptable del mismo. La aplicación tópica de diclofenaco, o sales tópicamente aceptables del mismo, para el tratamiento, por ejemplo, de dolor de espalda, dolor muscular, torceduras, contusiones, lumbago, epicondilitis , osteoartritis , o artritis reumática, es conocida en la técnica. De una manera sorprendente, ahora se ha encontrado que, mediante la aplicación tópica de diclofenaco, o de una sal tópicamente aceptable del mismo, las quemaduras de la piel, incluyendo quemaduras de sol, se pueden tratar de una manera muy efectiva, que, entre otras cosas, significa que se promueve dramáticamente el proceso de sanado, y que se alivia rápidamente el malestar de un paciente que sufra de una quemadura . Por consiguiente, la invención se refiere al uso de diclofenaco, o una sal tópicamente aceptable del mismo (para la fabricación de un medicamento tópico) , para el tratamiento tópico de quemaduras, incluyendo quemadura de sol. Las quemaduras pueden ser ocasionadas, por ejemplo, por radiación, por ejemplo quemadura de sol, o, por ejemplo, por el contacto con objetos sólidos calientes, tales como una placa caliente, líquidos calientes, tales como agua caliente, o gases calientes. El diclofenaco es ácido 2- (2, 6-dicloroanilino) -fenilacético (= ácido libre de diclofenaco) . Las sales tópicamente aplicables del diclofenaco son, por ejemplo, diclofenaco sódico, diclofenaco potásico, diclofenaco de dietilamonio , y diclofenaco de epolamina, prefiriéndose diclofenaco de dietilamonio, diclofenaco de epolamina, y diclofenaco sódico. Se prefieren especialmente diclofenaco de dietilamonio y diclofenaco sódico - en una modalidad particular, diclofenaco de dietilamonio, y en otra modalidad particular, diclofenaco sódico. El diclofenaco se puede aplicar - normalmente en la forma de una composición farmacéutica tópica - a cualquier porción de la piel. Las propiedades benéficas del diclofenaco, cuando se administra tópicamente en el tratamiento de quemaduras, incluyendo quemadura de sol, se pueden demostrar, por ejemplo, en las siguientes pruebas. (1) En 60 conejillos de indias, se induce eritema de quemadura de sol mediante radiación ultravioleta [con diferentes dosis de irradiación de 1, 5, y 10 MED (1 MED = dosis eritémica mínima, es decir, la dosis de irradiación que es justamente suficiente para inducir eritema) ] . Se aplica una formulación tópica que comprende el 1.16 por ciento de diclofenaco de dietilamonio [que corresponde al 1 por ciento de diclofenaco sódico] (Voltaren® Emulgel®) en la piel irradiada (ya sea 2 miligramos/centímetro cuadrado, 10 miligramos/centímetro cuadrado, ó 50 miligramos/centímetro cuadrado) . El eritema se reduce mucho de una manera relacionada con la dosis, y significativamente mejor que con el placebo. (2) De una manera análoga a la descrita en (1), se aplica una formulación tópica de prueba que comprende el 1 por ciento de diclofenaco sódico en la piel irradiada (ya sea 2 miligramos/centímetro cuadrado, 10 miligramos/centímetro cuadrado, ó 50 miligramos /centímetro cuadrado) . El eritema se reduce mucho de una manera relacionada con la dosis, y significativamente mejor que con el placebo. (3) De una manera análoga a la descrita en (1), se aplica una formulación tópica de prueba que comprende el 0.29 por ciento de diclofenaco de dietilamonio [que corresponde al 0.25 por ciento de diclofenaco sódico] en la piel irradiada (ya sea 2 miligramos/centímetro cuadrado, 10 miligramos/ centímetro cuadrado, ó 50 miligramos/centímetro cuadrado). El eritema se reduce mucho de una manera relacionada con la dosis, y significativamente mejor que con el placebo. (4) De una manera análoga a la descrita en (1), se aplica una formulación tópica de prueba que comprende el 0.58 por ciento de diclofenaco de dietilamonio [que corresponde al 0.5 por ciento de diclofenaco sódico] en la piel irradiada (ya sea 2 miligramos/centimetro cuadrado, 10 miligramos/ centímetro cuadrado, ó 50 miligramos/centímetro cuadrado). El eritema se reduce mucho de una manera relacionada con la dosis, y significativamente mejor que con el placebo. (5) Varias cohortes de 25 ratas sin pelo se irradian cada una con radiación ultravioleta, y se induce el eritema de quemadura de sol en todas las ratas. Luego todas las ratas se tratan con una formulación tópica que comprende el 1.16 por ciento de diclofenaco de dietilamonio (Voltaren® Emulgel®) , pero siendo el inicio del tratamiento diferente en cada cohorte. Se puede demostrar que mientras más pronto se inicie el tratamiento después de la radiación ultravioleta, más rápidamente es la reversión de eritema. (6) Las ratas sin pelo con eritema inducido por radiación ultravioleta, se tratan con Voltaren® Emulgel® como se describe en (5) . Un grupo de control de ratas sin pelo sin eritema se trata de la misma manera con Voltaren® Emulgel®. Se determina la concentración total en plasma de diclofenaco en ambos grupos. Se puede demostrar que la concentración de diclofenaco es esencialmente igual en ambos grupos. De modo que no se observa incremento alguno de la absorción sistémica del diclofenaco, si se aplica el diclofenaco a la piel irradiada (comparándose con la piel no irradiada) . La seguridad de las composiciones de la invención se garantiza, entre otras cosas, por el uso probado durante largo tiempo de las composiciones tópicas de diclofenaco en otras indicaciones, tales como dolor de espalda y muscular, por ejemplo por medio del producto comerciado Voltaren® Emulgel®, y muchas otras formulaciones tópicas que comprenden diclofenaco sódico, de dietilamonio, o de epolamina, que están en el mercado. En particular, la invención se refiere al uso de diclofenaco, o una sal tópicamente aceptable del mismo, en donde el componente de diclofenaco está presente en una cantidad del 0.01 al 15 por ciento, de preferencia del 0.1 al 5 por ciento, especialmente del 0.3 al 3 por ciento, más especialmente del 0.4 al 2.5 por ciento, y primeramente y más importante del 0.5 al 2 por ciento del total de la composición tópica. Una modalidad particular de la invención se caracteriza por el uso del componente de diclofenaco - en particular diclofenaco de dietilamonio y diclofenaco sódico, especialmente diclofenaco sódico - en una cantidad del 0.01 al 2 por ciento, o del 0.05 al 1.3 por ciento, o del 0.1 al 2 por ciento, de preferencia del 0.1 al 1 por ciento, más preferiblemente del 0.1 al 0.7 por ciento, y muy preferiblemente del 0.1 al 0.5 por ciento de la composición total. Todos los porcentajes dados son porcentajes en peso (peso/peso), si no se indica de otra manera. De preferencia, estas composiciones tópicas comprenden al componente de diclofenaco en cantidades terapéuticamente efectivas . La dosificación del ingrediente activo puede depender de diferentes factores, tales como el sexo, la edad, y la condición individual del paciente, así como de la clase de quemadura involucrada. Normalmente, las composiciones farmacéuticas tópicas - por ejemplo en la forma de una emulsión-gel , gel, crema, o ungüento - se aplican una, dos, tres veces, o cuatro veces al día. Lo que es importante es que el tratamiento se inicie tan pronto como sea posible después de que haya ocurrido la quemadura. Normalmente, después de una primera aplicación de diclofenaco tópico, se puede uno esperar, por ejemplo, de 3 a 4 horas antes de repetir la aplicación. También entran en consideración los parches transdérmicos y los vendajes que comprendan un componente de diclofenaco, como formulaciones tópicas . Estos se pueden aplicar, por ejemplo, una vez cada 16 horas, una vez al día, o una vez cada 2 ó 3 días, prefiriéndose una vez cada 16 horas o una vez al día. Más aún, la invención se refiere a un método para tratar quemaduras, incluyendo quemadura de sol, el cual comprende administrar tópicamente a un mamífero que necesite dicho tratamiento, una cantidad terapéuticamente efectiva de diclofenaco o una sal tópicamente aplicable del mismo. Las composiciones farmacéuticas adecuadas para administración tópica son, por ejemplo, cremas, lociones, ungüentos, microemulsiones , ungüentos grasos, geles, emulsión-geles, pastas, espumas, tinturas, soluciones; sistemas terapéuticos transdérmicos (TTS) , en particular parches transdérmicos; emplastos, y vendajes. Se prefieren emulsión-geles, geles, cremas, lociones, soluciones, parches transdérmicos, emplastos, y vendajes. En particular, se prefieren emulsión-geles, geles, y parches transdérmicos, especialmente emulsión-geles y parches transdérmicos, y primero y más importante emulsión-geles. Estas composiciones son todas conocidas en la técnica; para mayores detalles, se hace referencia, por ejemplo, a la Patente de los Estados Unidos de Norteamérica Número 4,551,475, columnas 7-9, y a la Patente de los Estados Unidos de Norteamérica Número 4,917,886, columnas 10-12. Por ejemplo, los emulsión-geles representan composiciones tópicas que combinan las propiedades de un gel con aquéllas de una emulsión de aceite en agua. En contraste con los geles, contienen una fase de lípido que, debido a sus propiedades de restablecimiento de grasa, hacen posible que la formulación se aplique con masaje mientras que al mismo tiempo se experimenta la absorción directa en la piel como una propiedad placentera. En contraste con los geles, que normalmente son claros y transparentes, los emulsión-geles se caracterizan por una apariencia turbia y opaca.

Por ejemplo, los sistemas terapéuticos transdérmicos (???) contienen al componente de diclofenaco normalmente junto con un vehículo. Los vehículos útiles pueden incluir solventes farmacológicamente adecuados absorbióles para ayudar al paso del ingrediente activo a través de la piel. Los sistemas terapéuticos transdérmicos, por ejemplo, están en la forma de un parche transdérmico que comprende: (a) un sustrato (= capa o película de respaldo), (b) una matriz que contiene al componente de diclofenaco, opcionalmente vehículos, y opcionalmente un adhesivo especial para unir el sistema a la piel, y normalmente (c) una lámina de protección (= revestimiento de liberación) . La matriz (b) , por ejemplo, está presente como una monocapa, pero también puede consistir en diferentes capas. La fabricación de las preparaciones farmacéuticas tópicas en general es conocida en este campo. De la misma manera, se conocen en la técnica ejemplos de composiciones farmacéuticas tópicas que comprenden componentes de diclofenaco; ver, por ejemplo, la Patente de los Estados Unidos de Norteamérica Número 4,917,886, ejemplo 1 (y ejemplos 2-7 también), o la Patente de los Estados Unidos de Norteamérica Número 4,551,475, ejemplos 8-16, o la Patente Europea Número EP 372,527 Al (v.gr. ejemplos 1-6), o la Patente Europea Número EP 621,263 A2 (v.gr. ejemplos 1-3).

Ejemplo 1: 60 conejillos de indias se irradian con luz ultravioleta (UV-B) con una dosis de irradiación de 10 MED (aquí 1 MED corresponde a una exposición radiante de aproximadamente 78 mJ/cm2 durante 1 minuto) para inducir eritema. El área irradiada tiene un diámetro de aproximadamente 9 milímetros. Después de la irradiación, la piel irradiada se trata con Voltaren® Emulgel® (tres concentraciones diferentes: 2 miligramos, 10 miligramos, ó 50 miligramos de diclofenaco de dietilamonio por centímetro cuadrado), o con placebo. Una hora después del tratamiento, se inspeccionan las porciones irradiadas de la piel de los animales. El resultado es que las tres dosificaciones de Voltaren® Emulgel® son significativamente más potentes estadísticamente que el placebo (p<0.05) para reducir el eritema inducido por una irradiación de 10 MED.

Ejemplo 2 : Se realiza un estudio clínico controlado doble-ciego en 24 pacientes. Después de la evaluación de los MED individuales, cada paciente se irradia con luz ultravioleta (UV-B) para inducir quemadura de sol, irradiándose dos sitios diferentes en cada caso. La piel irradiada se trata con Voltaren® Emulgel®, o con placebo. Una y dos horas después del tratamiento, se observa un alivio estadísticamente significativo del dolor inducido por ultravioleta (dolor espontáneo y provocado) y eritema (calificación visual y cromatografía) en los pacientes tratados con Voltaren® Emulgel®.

Ejemplo 3: Se realiza un estudio clínico controlado doble-ciego en 30 pacientes. Después de la evaluación de los MED individuales, cada paciente se irradia con luz ultravioleta (UV-B) para inducir quemadura de sol, irradiándose cuatro sitios diferentes en cada caso. La piel irradiada se trata con una formulación de prueba tópica que comprende el 1 por ciento de diclofenaco sódico, o con placebo. Lo que se mide es el tiempo necesario para la recuperación de la piel irradiada. Este tiempo es significativamente más corto estadísticamente en el grupo tratado con diclofenaco sódico que en el grupo de placebo. En contraste con el grupo tratado con diclofenaco sódico, al principio se observa un empeoramiento de las lesiones de la piel, incluyendo desarrollo de edema visible y agrandamiento del eritema en el grupo de placebo.

Claims (22)

REIVINDICACIONES

1. El uso de una sustancia farmacéuticamente activa seleccionada a partir del grupo que consiste en diclofenaco sódico, diclofenaco potásico, diclofenaco de dietilamonio, y diclofenaco de epolamina, para la fabricación de un medicamento tópico para el tratamiento tópico de quemaduras, incluyendo quemadura de sol, cuyo medicamento tópico se caracteriza porque la sustancia farmacéuticamente activa seleccionada no está en conjunto con una solución de óxido nitroso en un solvente de vehículo farmacéuticamente aceptable, y cuyo medicamento tópico se caracteriza además porque la sustancia farmacéuticamente activa seleccionada no es parte de una formulación herboria que comprenda partes de plantas o aceites de plantas medicinales.

2 . El uso de acuerdo con la reivindicación 1, en donde se selecciona el diclofenaco sódico como la sustancia farmacéuticamente activa.

3. El uso de acuerdo con la reivindicación 1 ó con la reivindicación 2, en donde la sustancia farmacéuticamente activa está presente en una cantidad del 0.01 al 2 por ciento en peso de la composición total.

4. El uso de acuerdo con la reivindicación 1 ó con la reivindicación 2 , en donde la sustancia farmacéuticamente activa está presente en una cantidad del 0.01 al 0.7 por ciento en peso de la composición total.

5. El uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, en donde el componente de diclofenaco está presente en una cantidad del 0.05 al 0.3 por ciento en peso de la composición total.

6. El uso de diclofenaco, o de una sal tópicamente aceptable del mismo, para la fabricación de un medicamento tópico para el tratamiento tópico de quemaduras, incluyendo quemadura de sol, cuyo medicamento tópico se caracteriza porque el diclofenaco, o una sal tópicamente aceptable del mismo, es la única sustancia farmacéuticamente activa en el mismo.

7. El uso de diclofenaco, o una sal tópicamente aceptable del mismo, para la fabricación de un medicamento tópico para el tratamiento tópico de quemaduras, incluyendo quemadura de sol, cuyo tratamiento tópico se caracteriza porque el diclofenaco, o una sal tópicamente aceptable del mismo, es la única sustancia farmacéuticamente activa en el mismo, y cuyo medicamento tópico se caracteriza además porque la sustancia activa de diclofenaco, o una sal tópicamente aceptable del mismo, no está en conjunto con una solución de óxido nitroso en un solvente de vehículo farmacéuticamente aceptable.

8. El uso de acuerdo con la reivindicación 6 ó con la reivindicación 7, en donde se selecciona el diclofenaco sódico como la sustancia farmacéuticamente activa .

9. El uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 6 a 8, en donde la sustancia f rmacéuticamente activa está presente en una cantidad del 0.01 al 2 por ciento en peso de la composición total.

10. El uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 6 a 8, en donde el componente de diclofenaco está presente en una cantidad del 0.05 al 0.3 por ciento en peso de la composición total.

11. El uso de diclofenaco, o de una sal tópicamente aceptable del mismo, para la fabricación de un medicamento tópico para el tratamiento tópico de quemaduras, incluyendo quemadura de sol, en donde el medicamento de diclofenaco, o una sal tópicamente aceptable del mismo, está presente en una cantidad del 0.01 al 0.7 por ciento en peso de la composición total.

12. El uso de acuerdo con la reivindicación 11, en donde se utiliza diclofenaco, diclofenaco sódico, diclofenaco potásico, diclofenaco de dietilamonio, o diclofenaco de epolamina .

13. El uso de acuerdo con la reivindicación 11, en donde se utiliza diclofenaco sódico, diclofenaco potásico, diclofenaco de dietilamonio, o diclofenaco de epolamina.

14. El uso de acuerdo con la reivindicación 11, en donde se utiliza diclofenaco sólido.

15. El uso de diclofenaco, o una sal tópicamente aceptable del mismo, para la fabricación de un medicamento tópico para el tratamiento tópico de quemaduras, incluyendo quemadura de sol, en donde el medicamento de diclofenaco, o una sal tópicamente aceptable del mismo, está presente en una cantidad del 0.05 al 0.3 por ciento en peso de la composición total .

16. El uso de acuerdo con la reivindicación 15, en donde se utiliza diclofenaco, diclofenaco sódico, diclofenaco potásico, diclofenaco de dietilamonio, o diclofenaco de epolamina .

17. El uso de acuerdo con la reivindicación 15, en donde se utiliza diclofenaco sódico, diclofenaco potásico, diclofenaco de dietilamonio, o diclofenaco de epolamina.

18. El uso de acuerdo con la reivindicación 15, en donde se utiliza diclofenaco sódico.

19. El uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18, en donde el medicamento tópico fabricado está en la forma de un emulsión-gel , un gel, un parche transdérmico, o un emplasto.

20. El uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18, en donde el medicamento tópico fabricado está en la forma de un emulsión-gel o de un parche transdérmico .

21. El uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 2, 8, 14, ó 18, en donde el medicamento tópico fabricado está en la forma de un emulsión-gel o de un gel .

22. El uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 2, 8, 14, ó 18, en donde el medicamento tópico fabricado está en la forma de un emulsión-gel.