TW510798B - The heat-treating materials of uronic acid or uronic acid derivative, and foods, drinks or compositions containing said heat-treating materials - Google Patents

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510798 A7 B7 五、發明説明（I ) 發明所屬之技術領域 本發明之目的為開發具有制癌作用，細胞自滅誘發作 用等之安全性高的生理活性物質含有物、並提供含有該 含有物之生理性效果優異的機能性食品或飲料。又本發 明為提供以該含有物作為有效成分之抗菌劑、磨齒劑、 防腐劑、細胞自滅誘發劑、製癌劑、抗潰瘍劑。又本發 明亦提供於細胞自滅機構闡明、細胞自滅誘發抑制劑篩 選等之中有用的細胞自滅誘發方法，並亦提供本發明之 生理活性物質含有物質的製造方法。 先前之技術 近年來，注目於關於細胞組織死亡之所謂細胞自滅（ apotosis，亦稱為脱噬作用；自爆死亡或細胞自滅）之 方式。 此細胞自滅與病理性的細胞死亡不同，被認為傺在細 胞本身基因中由最初所重組入的死亡。卽任何外部性或 内部性主要原因乃成為槍機地令策劃細胞自滅的基因活 化，並以此基因為基礎地將策劃死亡基因之蛋白質予以 生物合成，並經由生成之策劃死亡蛋白質而令細胞本身 分解，而至死亡。 若令此類細胞自滅可在所欲之組織、細胞中表現，則 可將不要的或者病原細胞例如癌細胞以自然形式由生體 中排除，為具有極深之意義。 發明所欲解決之課題 本發明之目的為開發具有制癌作用、細胞自滅誘發作 -3 一 义度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 衣 I訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 510798 A7 B7 五、發明説明（> ) 用等之安全性高的生理活性物質含有物，並提供該含有 物之製造方法及含有該含有物之食品或飲料。又，本發 明之目的為提供含有該化合物之抗菌劑、細胞自滅誘發 劑等之醫藥品、及使用該含有物作為有效成分之細胞自 滅誘發方法。 解決課題之手段 若概述本發明，則本發明之第1發明為由下述（a )、（ b ) 、（c )所選出至少1種物質之加熱處理物。 (a )糖醛酸或糖醛酸衍生物、 (b)含糖醛酸之糖化合物或含糖醛酸衍生物之糖化合 物、及 (c )含糖醛酸之糖化合物含有物或含糖醛酸衍生物之 糖化合物含有物。 本發明之第2發明為包含加熱處理由下述（a )、 （ b )、 (c )所選出至少1種物質之工程為其特徵之加熱處理物 的製造方法。 (a )糖醛酸或糖醛酸衍生物、 (b )含糖醛酸之糖化合物或含糖醛酸衍生物之糖化合 物、 (c )含糖醛酸之糖化合物含有物或含糖醛酸衍生物之 糖化合物含有物。 本發明者等人發現由糖醛酸、糖醛酸衍生物、含糖醛 酸之糖化合物、含糖醛酸衍生物之糖化合物、含糖醛酸 之糖化合物含有物或含糖醛酸衍生物之糖化合物含有物 良尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

、tT 4 510798 A7 B7 五、發明説明（ 少物 至理 出處 選熱 所加 物 m: 理 處 熱 加 之 質 物 種 用 作 癌 制 的 強 有 具 為 之用 明作 發發 本誘 為滅 稱自 下胞 以細 明 發 本 成 完 並 f 用 作 瘍. 潰 抗明 、說 用單 作簡 議之 抗面 、 圖 第第第第 第第作 胞 2 3 4 5 6 用 〇作 用之 作胞 之細 胞癌 細對 癌料 對試 物之 理後 處前 熱理 加處 膠析 果透 出出 示示 為為 圖圖 用用 作作 之之 胞胞 細細 癌癌 對對 液液 濾濾 過過 濾膠 超凝 出出 示示 為為 圖圖 細 〇癌 用對 作物 之熱 胞加 細 與 癌PH 對之 物時 Hfc mil 理理 處處 熱熱 加加 酸酸 0 醛 糖糖 出出 示示 為為 圖圖 偽 關 之 -----.I---^--衣-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 作分 理細細 .細 之取 處癌癌 。與 胞 萃 熱 對 對 用數 細 劑 加 物 物 作倍 癌溶 之理理 之釋 對 的 下 處 處 胞稀 物 物 性 熱 熱 細之 理 理 酸 加 加 癌物 處 處 次 下 下 對理 熱 熱 其 性 性 I 處 加 加 下 酸 酸 液熱 下 下性之 之理加 · 性 性鹼酸 酸處酸 5 酸 酸於醛 0 熱醛 _ 之 之 之 糖 糖 加糖 0 _ 。 _ 。 乳 萄 膠萄 果 果用果用半«果«C 出 出作出作出 出 出出像 示 示之示之示 示 示示關 為 為胞為胞為 。為。為為之 圖 圖細圖細圖用圖用圖圖率 7 8 癌 9 癌 1 作 1 作 11 存 第 C 第對第對第之第之第第生 用 畫 物 胞 胞 胞

、tT __ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 510798 A7 B7 五、發明説明（4 ) 第1 4圖為示出藻酸加熱處理物對癌細胞之作用。 第1 5圖為示出果膠加熱處理物對白血病細胞株之制癌 作用。 第1 6圖為示出糖醛酸加熱處理物對白血病細胞株之制 癌作用。 第1 7圖為示出糖醛酸加熱處理物的分化誘導作用。 發明之實施形態 以下，具體説明本發明。 本發明中，所謂糖醛酸、糖醛酸衍生物、含糖醛酸之 糖化合物、含糖醛酸衍生物之糖化合物、含糖醛酸之糖 化合物含有物或含糖醛酸衍生物之糖化合物含有物、意 指若為其加熱處理物為具有制癌作用、細胞自滅誘發性 等，並在其加熱處理物中生成制癌活性物質和/或細胞 自滅誘發性物質，則無特別限定。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 糖醛酸亦稱為尿甘酸，其為醛糖之醛基為就此不變而 僅另一端之第1醇基之羧基氧化之羥基醛酸的總稱，於 天然中以動檀物之各種多糖的構成成分形式存在。含有 糖醛酸之糖有果顧、果膠酸、藻酸、玻璃糖醛酸、肝素 、岩藻依聚糖、軟骨素硫酸、皮膚素硫酸等，且已知各 種生理機能。 本發明可使用之糖醛酸並無特別限定，例如半乳糖醛 酸、«萄糖酲酸、古洛糖酸、甘露糖醛酸、艾杜糖醛酸 等、糖酲酸之衍生物有其之内酯類、其之酯類、其之醯 胺類、其之鹽類等，經由加熱處理而生成制癌活性物質 -6 一 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 X 297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 510798 A7 B7 五、發明説明（Γ ) 和/或細胞自滅誘發活性物質者為全部被本發明之衍生 物所包含。糖醛酸之内酯可例示《萄糖醛酸-6，3 -内酯 (以下略記為葡萄糖醛酸内酯）、甘露糖醛酸_ 6，3 -内酯 、艾杜糖醛酸-6，3 -内酯等。糖醛酸酯例如為甲基酯、 乙基酯、丙二醇酯、羧甲基酯等可由糖醛酸製造。又經 由糖醛酸之醯胺化亦可製造糖醛酸醯胺。再者，此等鹽 類可依常法製造。 其次於本說明書中，所謂含有糖醛酸、糖醛酸衍生物 之糖化合物，意指含有糖醛酸和/或糖醛酸衍生物之糖 化合物，且其並無待別限定，例如可使用果膠、果膠酸 、藻酸、玻璃糖醛酸、肝素、岩藻依聚糖、軟骨素硫酸 、皮膚素硫酸、彼等之化學性、酵素性、物理性處理物 、其分解物、分解物之衍生物、分解物之鹽。 前述之化學性處理方法為將原料糖化合物例如於室溫 〜2 0 0 °C下處理數秒〜數小時，較佳為於5 0〜1 3 0 °C下處 理數秒〜6G分鐘即可，於果膠之情形，例如於PH6.8、 9 5 °C下處理數分〜數十分鐘以産生办-脱離反應，並取 得於2 3 5 η ίΐ!附近吸光度增大之具有不飽和糖醛酸和/或 不飽和糖醛酸酯之糖化合物。於本發明之糖化合物中包 含，經由含有糖醛酸和/或糖醛酸酯多糖類之-脫離 反應生成之在非還原末端含有不飽和糖醛酸和/或不飽 和糖醛酸酯之糖化合物。 又，前述之酵素性處理方法可列舉經由原料糖化合物 之含糖醛酸和/或糖醛酸酯之多糖的分解酵素將含糖醒 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） ^ϋ· tmmmma—β atmMKBt mmmeMmmmmt i alll ϋϋ an·— mi mMtMi ·ϋϋ 一 > mu tm—eaMe amtmBmmt ·_ϋϋ mi J MW ^ i (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) i 510798 A7 B7 五、發明説明（b ) 酸和/或糖醛酸酯多糖公知的分解。又，可列舉經由含 糖酲酸和/或糖醛酸酯多糖裂解酶將含糖醛酸和/或糖 醛酸酯多糖公知的分解。例如於果膠，果膠酸之情形， 經由各種公知之果顧裂解酶（E C 4 . 2。2 . 1 ί))、果膠酸裂解 酶（E C 4 . 2 · 2 . 2 )、外型聚半乳糖醛酸裂解酶（E C H 2 . 9 ) 分解，可取得於非還原末端具有糖醛酸4 -去氧-L -蘇-己 -4 - J：希並 喃糖基酯（4 - d e ο X y - L - t h r e 〇 - 4 - e η 〇 p y r a n 〇 s y 1 υ r ο n a t e )或其甲基酯之糖化合物。又，玻璃糖g酸之情 形為使用玻璃糖醛酸裂解酶（E C 4 . 2 . 2 . 1 )，藻酸之情形 使用藻酸裂解酶（E C 4 . 2 . 2 . 3 )。此於非還原末端具有糖 醒酸4 -去氯-L -蘇-己-4 -烯並吡喃糖基酯或其甲基酯之 酵素分解物亦被包含於本發明之糖化合物。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 再者，前述之物理性處理方法可列舉原料糖化合物之 近紅外線、紅外線、微波、超音波處理等，例如可列舉 將果膠和/或果_酸置入PH中性或鹼性之溶液中，且溫 度為適當、室溫以上，適當還原下例如於抗壞血酸存在 下，時間為1秒以上，較佳為5秒〜1小時之超音波處 理，投卞振動能量。尚，超音波以外亦以微波、近紅外 線、紅外線等之照射為有效，亦可將其組合照射。照射 為以連續進行、或繼續進行均可。 又，本發明中含有此些糖醛酸和/或糖醛酸衍生物之 糖化合物含有物，例如為水果、水果果皮、水果搾汁渣 滓、青菜、青菜榨汁渣滓、海藻等就其原樣、或者乾燥 、弄碎供使用亦可，又使用來自此等含有糖醛酸和/或 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 510798 A7 B7 五、發明説明（？） 耱醛酸衍生物之糖化合物含有物之含有糖醛酸和/或耱 醛酸衍生物之糖化合物萃取液、來自該萃取液之精製物 亦可。此等含有糖醛酸和/或糖醛酸衍生物之糖化合物 萃取液的調製方法，由萃取液之精製方法以公知之方法 進行即可，並無特別限定。 含有糖醛酸或糖醛酸酯之耱化合物含有物可例示蘋果 、例如橘子、檸檬等之柑橘類、香蕉、白菜，包心菜、 萵苣、紫蘇、南瓜、芹、牛蒡、亞實基隆戀、青花椰菜 、甜椒、菠菜、胡蘿蔔、胡籮《葉、蘿蔔葉、茶、芝麻 、大豆。薯等之雙子葉類植物的果實、青菜、葉、種子 等、麥、米等之單子葉植物的榖物、褐藻類例如海帶、 裙帶菜等、紅藻類、綠藻類、單細胞綠藻類等之藻類、 衍生物為L i 〇 f i 1 1 u m U 1 m a 1 i i u BI、早田玉輦、滑輦、香 菇、冬菇、金針菇、蘑菇等之擔子菌類、冬蟲夏草等之 子囊_類、酵母、絲狀鐘例如麴鐘、細菌例如納豆_、 乳酸Μ等、動物為脊椎動物或無脊椎動物，而本發明中 可使用來自此等植物、衍生物或動物之含有耱_酸和/ 或糖醛酸衍生物之糖化合物含有物。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 含有糖醛酸、耱醛酸衍生物之糖化合物多糖類為可依 公知的化學性、酵素性、物理性處理方法而製造。例如 於果膠，可使用例如由柑橘類之果皮及蘋果之果皮所萃 取之高分子多糖類。工業性的果顧製造原料為以水果， 除了可使用檸樣、萊姆果等柑橘類之果汁搾渣（主要為 内果皮）以外，亦可使用蘋果之果汁搾渣。於果汁之搾 —9 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） 510798 A7 B7 五、發明説明（ί ) 渣中主要為含有不溶的原果膠，於製造階段下將其可溶 化（萃取），並調製果膠。可溶化為在酸性之溫水〜熱水 中以萃取進行，藉由配合原料控制萃取時之溫度、PH、 時間條件，可將分子量和酯化度一定的果膠以高産率製 造。萃取液為以離心分離和過濾予以精製，並於濃縮後 添加乙醇可令果膠沈澱回收。將所回收之沈澱乾燥、弄 碎，可調製指定的乾燥果膠。 果顧之主構造為部分經甲基化之半乳耱醛酸聚合物。 羧基為被甲基酯化，且游離酸為保持原樣或者被銨鹽、 鉀鹽、或鈉鹽化。果膠為依甲基酯化度（DM度；對於全 部羧基之甲氧基比例），而被分類或D Μ度高之Η Μ果膠及 D Μ度低之L Μ果膠〔吉積智司等人編、光淋公司行、新食 品開發用素材便緊、第1 1 4〜1 1 9頁（1 9 9 1 )〕，本發明中 可使用市售之食品添加果膠〔外出章山編、食品與科學 公司發行、天然物便覽、第12販、第138頁（ 1 9 9 3 )〕、 市售之ΗΜ果膠、LM果膠等（前述之新食品開發用素材便 覽）。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 含有糖醛酸和/或糖醛酸衍生物之糖化合物的分解物 ，可依公知的化學性、酵素性、物理性處理方法製造。 又，依合成法所合成之糖醛酸、糖醛酸衍生物、寡糖等 亦包含於本發明。 本發明使用之加熱處理物可由（a )糖醒酸或糖醛酸衍 生物、（b )含糖醛酸之糖化合物或含耱醛酸衍生物之糖 化合物、（c )含糖醛酸之糖化合物含有物或含糖醛酸衍 -1 0 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 510798 A7 B7 五、發明説明（〒） 生物之糖化合物含有物所選出之物質作為原料而製造。 本發明加熱處理物製造中之加熱處理方法，若為將糖 醛酸、糖菘酸衍生物、含糖醛酸的糖化合物、含糖醛酸 衍生物之糖化合物、含糖醛酸之糖化合物含有物和/或 含糖酲酸衍生物之糖化合物含有物例如於6 0〜3 5 0 °C下 數秒〜數日、較佳為於8 0〜1 5 (TC下數分〜數日加熱處 理即可，於果膠之情形，例如於8 0〜1 5 G °C下進行數分 〜數日之加熱處理，可取得具有制癌作用、細胞自滅誘 發性等生理活性之加熱處理物。又，將糖醛酸、糖醒酸 之内酯、糖醛酸酯於6 0〜1 5 0°C下數分〜數日加熱處理 可得目的之加熱處理物。 加熱處理時之P Η並無待別限定，以中性至酸性下進行 為較佳，且若依原料調整加熱處理時之Ρ Η亦可，但通常 為以酸性下之加熱處理，可加速制癌活性物質，細胞自 滅誘發活性性物質等生理活性物質的生成。 加熱處理時之原料濃度若為依其加熱處理生成制癌活 性物質、細胞自滅誘發活性物質等生理活性物質之範圍 内則無特別限定，且若考慮操作性、産率等點而設定亦 可。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本發明之加熱處理可為濕式加熱，亦可為乾燥加熱。 濕式加熱可使用水蒸氣加熱、水蒸氣加壓加熱、加壓式 加熱等任意之濕式加熱方法。乾燥加熱可使用經乾燥熱 風之直接加熱法、由熱源通至隔壁而加熱之間接加熱法 等。直接加熱方法有氣流乾熱法、噴霧乾熱法等，間接 加熱法可使用轉鼓式乾熱法等。又}本發明加熱處理物 -1 1 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） 510798 A7 B7 五、發明説明（…） 之原料可以通常之煮、燒、炒、煎、蒸、炒、炸等任意 之加熱方法處理。 所謂本發明之加熱處理物為以上逑加熱方法所得之加 熱處理物、及含有該加熱處理物中生理活性物質之分割。 本發明之加熱處理物中生成多數顯示出細胞自滅誘發 作用、制癌作用、抗_作用、抗病毒作用等之物質，又 具有抗氧化作用之還原酬類亦於本發明之加熱處理物中 生成。因此依目的而變換加熱處理條件，則可調製具有 所欲物質之本發明加熱處理物。本發明之加熱處理物可 以其生理活性為指標予以分級，例如加熱處理物之分子 量分级依公知之方法，例如凝膠過濾法、分子量分級膜 之分級法等進行，調製各分子量餾分，則可調製高活性 之本發明之加熱處理物。又，依據溶劑萃取法、分餾法 、使用離子交換樹脂等之各種層析法等，可調製目的 之總分。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 凝膠過濾法之例為使用C e 1 1 u 1 〇 f i n e (5 C L _ 3 0 0 ,則例 如可調製分子量超過2 5 (] 0 0、分子量2 5 0 Q 0〜超過1 G 0 0 0 、分子量1 Q 0 0 0〜超過5 0 G 0、分子量5 Q Q 0以下等之任意 的分子量餾分，使用C e 1 1 u 1 ◦ f i n e G C L - 2 5 ,則例如可將 分子量5 0 0 Q以下之餾分調製成分子量5 ϋ Q 0〜超過3 0 0 0、 分子量3 G Q 0〜超過2 0 0 Q、分子量2 0 G G〜超過1 0 0 0、分子 量1 Q 0 Q〜超過5 0 0、分子量5 0 Q以下等之任意的分子量餾 分。 又，使用超濾膜可進行工業性的分子量分級，例如使 - 1 2 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 510798 A7 B7 五、發明説明（U ) 用D i a c e 1公司製之F E 1 0 - F ϋ S 0 3 8 2則可調製分子量3 0 0 0 0 以下之餾分、使用同F Ε - F U S - Τ 6 5 3則可調製分子量6 0 0 0 以下之餾分。再者使用N a η 〇 f ί U e r膜亦可取得分子量5 0 0 以下之分麵，且藉由組合此等凝膠過濾法、分子量分級 法，則可調製任意的分子量餾分。 本發明之加熱處理物於分子量分级3 G G 0 G以下之餾分 中具有強的制癌活性，細胞自滅誘發活性，且特別於分 子量分級1㈣〇 〇以下之餾分，較適當於分子量5 0 Q以下之 餾分中被認為有強的制癌活性、細胞自滅誘發活性、抗 鐘活性等，且視目的，可使用本發明加熱處理物I的分子 量分級物作為本發明加熱處理物之有效成分。 本發明之加熱處理物為具有癌細胞增殖抑制活性。本 發明加熱處理物之癌細胞增殖抑制的作用機轉於本發明 並無任何限定，例如對癌細胞之細胞自滅誘發作用亦包 含於發明。 本發明之加熱處理物為具有例如對人類前骨鏈性白血 病細胞iU - 6 Q、人類急性淋巴芽球性白血病細胞Μ 0 L T - 3 、肺癌細胞A - 5 4 9、S V 4 0轉形肺細胞W I - 3 8 V A 1 3、肝癌細 胞H e p G 2、結腸癌細胞H C Τ 1 6、人類結腸癌細胞S W 4 8 0、 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 人類結腸癌細胞W i D r、胃癌細胞A G S、骨髓細胞瘤細胞 等癌細胞之增殖抑制作用、細胞自滅誘發作用，且本發 明加熱處理物中之制癌活性物質可以制癌活性單位表示。 本説明書中所謂的制癌活性單位，為將本發明之加熱 處理液作為試料，並使用其稀釋液〇 . 5毫升，添加至含 -1 3 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 510798 A7 B7 五、發明説明（P ) 有2 . 5 X 1 0 5個人類前骨髓性白血病細胞H L - 6 ()細胞（A T C C C C L - 2 4 0 )之含1 0 %牛胎兒血清之R Ρ Μ I 1 6 4 0培養基4 . 5毫 升中，於5 %二氣化磺氣體存在下於3 7 °C培養2 4小時後 ，測定活細胞數，且細胞存活率為以對照之5 0 %培養基 每]毫升之制癌活性定義為1單位，且若培養基每1毫 升之制癌活性被算出為1單位時，則試料1毫升為具有 1 0單位之制癌活性。 尚，細胞存活率R(%)為以下述式計算。 R= Vs/(Vs + Ds) X 100 + Dc/(Vc + Dc) X 100 尚，式中之V s、D s分別表示試料添加時之活細胞數及 死細胞數，V c、I) c分別表示添加水時之活細胞數及死細 胞數。 本發明之加熱處理物為來自天然食物之物質，即使對 鼠進行經口投予、非經口投予亦不被認為有毒性。 所謂本發明之食品或飲料並無特別限定，可列舉例如 以榖類、馨及澱粉類、甜味料類、油脂類、種子類、豆 類、魚貝類、獸鳥鯨肉類、蛋類、乳類、青菜類、果實 類、蘑菇類、藻類使用作為原料所製造之果子類、麵包 類、麵類、喃好飲料類（非酒精飲料、酒精飲料）、調味 料、釀造物（味噌、醬油、食醋）、酒類及香辣料類等之 農業•林産加工品、畜産加工器、水産加工品等。 本發明食品或飲料之製法並無特別限定，可列舉依調 理、加工及一般所用之食品或飲料之製法予以製造，且 若於所製造之食品或飲料中含有本發明之加熱處理物即 -14- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） I-----------^裝------訂------ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 510798 A7 B7 五、發明説明（ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 用 工熱 、加 熱發滅和明經用可酸製熱即發熱為 作 加加用該 加本自料發或作 ，醛於加。誘加義 癌 I 明作釋 行之胞飲本次癌時糖而此明滅明定 aa 制 。^發癌稀 進等細或之 1 制造含，以發自發被 具可 Η 本制並 程性、品等可穎製、物且本胞本乃 有即 W 之有， 工發用食性，新於酯有等於細將料 含物^等具加 之誘作將發又有又酸含性含，，飲 後理 Θ 性對添 意滅癌可誘。具 C 醛物發包用料或 工處Ϊ,發可理 任自制亦滅物造料糖合誘亦作飲品 加熱Ε誘料處 以胞具且自理製飲、化滅料癌或食 、加卩滅材熱 ，細加，胞處地或酯糖自飲制品之 理明-Λ自其加 中、添物細熱便品内或胞或具食成 調發理胞和明 造用可理 、加簡食之物細品有的製 於本調細品發 製作亦處用該可之酸合、食含物所 若之U、工本 之癌且熱作釋，等醛化用之亦理釋 。 ，等ΧΘ用加之 料制，加癌稀此.用糖糖作分，處稀料 中性 Π 作及等 飲具可明制並因作 、之癌成程熱或飲 Η 發-J癌理性。或有即發有加。發酸酯制成工加 / 或 加誘理制調發可品含物本具添加誘醒酸有構種明和品 及滅調有且誘亦食其理之對物添滅耱醛具為一發加食 理自於具 ，滅物於令處等 、理行自有糖成作任本添之 調胞，加物自理次，熱性料處進胞含或生物由之物明 。於細即添理胞處其理加發原熱次細其 \ 時理經等理發 可、 後處細熱 處明誘其加數 、令和造處使性處本 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 510798 A7 B7

五、發明説明（K 力，處 議制熱 抗限加 、別如 性特例 發無 ， 誘並擇 滅量選 自含 當 胞的適 細中而 品面 用食方 作之性 癌物活 制理理 有處生 具熱與 ，加能 中明官 明發其 發本由 本之可 等且 為胞 算細 換 ' 物用 形作 固癌 物制 3二 理 、 處能 熱官 加之 以品 份 食 00為 1 作 品Η 食*抗 § 每 、 .為,用 量 J、作 纟Μ _ 之Η誘 物00滅 理 ο自 較 面 方 用 費 及 面 方 性 舌 Λνι Πΐϊ二 理 生 等 力 _

Hy ΠΕ $ 理 L 有處 伤 、 ο 具熱 1 ΠΗ 〆 ，力 5 中明 00明發 ΰ發本 為本之 佳 等 為 土土 /Ί 作之 癌物 力 ， 鐘制 抗限 、 別 性待 發無 誘並 0 Μ 彳自含 1胞的 1 細中 ο Ϊ. 、 品 1 用食 ml· 1 ml mu 4>i^i 1-1^ ill— -1-1 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 性 S10 y,yi 11 理品 生 食 與每 能為 官量 其含 由之 可物 且理 面 方 選 當 適 處 熱 加 如 例 為 算 換 物 形 固 物 fnl-i 理 處 熱 加 以 份 上 以 份 用 作i 發00 誘ο 滅為 自佳 味 食 之 料 、為ϋ Φ 作U更 由 且彳份 胞 細 / 用 作 癌 制 較中 ， 書 面明 方說 用本 費 ， 及尚 面 〇 方份 性7 活 1 匿 ο 理 · U 生 等 力 菌 抗 量 含 物 m: 理 處 熱 熱 ο 力 的 中 品 食 之 C 用 份.作 量癌 重制 指明 意發 為本 J 有 份具 擇 選 當 適 而 面 方 性 活。 癌以 制位 由單 可性 食 每 、11 上 以 位 單 為 佳 較 位 0 D焉 • η 活 1 癌為 制佳 之更 克 ， oh o J 1X V 1以 Φ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 含每 物 ， 理擇 處選 熱當 加適 的而 中面 品方 料性 飲活 之癌 用制 作由 癌可 制且 明 ， 發制 本限 c 有別 上具特 以，無 位又並 單 量 以上 位以 單位 性單 ξ ο rfo 癌1 制 克 料 或 10品 為食 佳之 更明 10，發 料上本 飲以 位 細 單 、 ο 1 用 為 作 佳 癌 較 制 ， 明 上 發 以 本 位 具 單 將 .1可 υ Λ 若 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 5*0798 fr 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（^ ) 胞自滅誘發性、抗菌力等之本發明加熱處理物予以含有 、添加和/或稀釋則對其形狀並無特別限定，且亦可包 含錠劑狀、顆粒狀、膠囊狀、凝顧狀、溶_狀等形狀之 可經口攝取之形狀物。 本發明之食品或飲料為大量含有具生理活性之本發明 加熱處理物，且經由該加熱處理物所具有之各種生理活 性、抗顏力、細胞自滅誘發作用、制癌作用、抗病毒作 用、抗潰瘍作用、血管生成抑制作用、肌機能改善作用 、食物纖維作用、鐵·重金屬等之不要的金屬除去作用 等，為藉由將其攝取而具有預防致癌、癌抑制效果、抗 潰瘍效果、肝功能改善效果、便秘預防效果、由流行性 ®冒病毒所引起之β冒的預防效果、阿耳玆海黙氏病預 防效果之健康食品或飲料，特別為保持胃腸健康之有用 的食品或飲料。又，經由其抗鏡力，乃為保存性極佳之 食品或飲料。 本發明之加熱處理物可使用作為令食品或飲料保存性 提高之防腐劑。又，本發明之加熱處理物可添加至食品 或飲料，使用作為食品或飲料之防腐方法。 具有抗鐘性之本發明加熱處理物可藉由糖醛酸、糖醛 酸之内酯、糖醛酸酯、含耱醛酸之糖化合物和/或含糖 醛酸之糖化合物等之加熱處理，而容易調製，且含有來 自天然食品之本發明加熱處理物抗《劑於食品或飲料之 使用上為安全性極優異之物質。 於食品或飲料中添加時之含本發明加熱處理物抗菌劑 -1 7 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ^10798 A7 B7 五、發明説明（4 之形狀可為液狀、糊狀、粉末狀、Μ狀、顆粒等任何形 狀。若考慮操作容易度及與其他添加物混合使用，則以 乾燥呈粉末狀、片狀、顆粒狀為較佳。乾燥方法可依通 常之乾燥方法，例如噴霧乾燥、鼓式乾燥、棚式乾燥、 真空乾燥、冷凍乾燥等予以進行。 本發明之抗®劑及防腐劑亦可依業者公告之任何方法 製造，且於其製造時，亦可適當添加製劑上所容許之公 知添加物，例如賦形劑、安定劑、崩散劑、結合劑、溶 解輔肋劑等。又，亦可與乙醇、甘胺酸、醋酸鈉、抗壤 血酸、甘油脂肪酸酯、食鹽、E D Τ Α等其他抗_性物質組 合供使用。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 或 方主加諝料程中添於等魚 品 當，之所飲工液中使腸、 食 適制明，或造溶品即香貝 依 C 之限發中品製之食為納 、 為可料別本用食之物於乃也蝦 量即飲特有使於料理用品維之 加量或無含之有飲處併食 、前 添之品並中劑含或熱可之糕凍 之的食法料舖物品加亦法魚冷 料目依方飲抗理食明者方如 、 飲其可之或明處在發再漬例類 或依，加品發熱為本。浸舉麵 品加法添食本加法有法於列之8-食添方。令於之方含方適可等-1 對為用法可 ，明之於之 。 ，麵 物若使方法此發常用間法品湯 理，之之方因本通使時方食 、 處異劑加之 。令 C 可定漬之品 熱而 _ 添何可含法亦一浸散製 加類抗行任即包方但漬及崩練 明種明進以物亦何 ，浸法不肉 發之發為若理 ，任加品方亦畜 本料本作為處加之添食之中魚 飲 法要熱添中中令加水之 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 5(10798 A7 B7 五、發明説明（4 ) 類等冷凍食品等。 經由令本發明之抗_劑作為防腐劑，則可令食品或飲 料之保存性更為提高。又，於冷凍食品和冷凍點心等為 在冷凍前之加工過程中，可抑制污染微生物之增殖，於 衛生上可得極佳之結果。本發明之抗Μ劑為對革蘭氏陽 性細舖、革蘭氏陰性細_兩者具有效果，例如對2，6 -二 甲氧苯基青黴素耐性黃色葡萄球菌等之藥劑耐性麵、沙 門氏鋪、腸毒素生産性黃色葡萄球_、喔吐型之蠟樣芽 胞桿鋪、下痢型之蠟樣芽胞桿_、腸出血性大腸桿菌0 -15 7等之食物中毒_極為有效。又，於酵母、黴_等之 微生物亦為有效。待別以含有本發明加熱處理物之防腐 劑於作為天然之食物中毒預防劑、除菌劑之有用性高。 尚，使用本發明之抗_劑，可進行衣服、敷布等之殺舖 、且若將本發明之抗Μ劑散布，則經由本發明抗菌劑之 擦拭而可進行目的物之除鐘、殺鋪。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本發明之抗菌劑對蛀牙_和牙周病_亦顯示抗菌活性 ，且可提供含有本發明抗鋪劑之口内用劑。口内用劑之 形狀可為液狀、糊狀等之公知形狀。口内用劑可例示磨 齒劑。磨齒劑可為液狀，或糊狀、粉末狀亦可，且可作 成公知之磨齒劑之形狀。磨齒劑中之本發明加熱處理物 之含量並無待別限制，若為含有對蛀牙_和牙周病a之 有效濃度即可。磨齒劑中亦可添加公知之添加劑，例如 濕潤劑、界面活性劑、結合劑、香料、甜味料等。本發 明磨齒劑之有效成分可如前逑可使用糖醛酸、含糖酲酸 -1 9- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 510798 A7 B7 五、發明説明（d ) 酯之糖化合物含有物例如果膠含有物，例如亦可使用青 菜、水果等之加熱處理物、含有含果膠青菜加熱處理物 之口内用劑，例如磨齒劑亦包含於本發明。 本發明之細胞自滅誘發劑，為以具有細胞自滅誘發性 之本發明加熱處理物作為有效成分，並將其與公知之醫 藥用擔體組合製劑化即可。一般上，將本發明加熱處理 物與藥學容許液狀或固狀之擔體配合，且視需要加入溶 劑、分散劑、乳化劑、緩衝劑、安定劑、賦形劑、結合 劑、崩散劑、潤滑劑等，作成錠劑、顆粒劑、散劑、粉 末劑、膠囊劑等之固形劑、通常之液劑、懸浮劑、乳劑 等之液劑。又於其使用前藉由適當擔體之添加而可作成 非液狀之乾燥品。 本發明之細胞自滅誘發劑依經口劑、和注射劑、點 滴用劑等之非經口劑均亦可投予。 醫藥用擔體可依上述投予型態及劑型而選擇，於經口 劑之情形，可利用例如澱粉、乳耱、白糖、甘露糖醇、 羧甲基纖維素、玉米澱粉、無機鹽等。又於經口劑之調 製時，亦可再配合結合劑、崩散劑、界面活性劑、澗滑 劑、流動性促進劑、矯味劑、色劑，香料等。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 另一方面，於非經口劑之情形為，依常法將本發明有 效成分之具有細胞自滅誘發活性之加熱處理物於作為稀 釋劑之注射用蒸餾水、生理食鹽水、葡萄糖水溶液、注 射用植物油、芝麻油、花生油、大豆油、玉米油、丙二 醇、聚乙二醇等中溶解或懸浮，且視需要加入殺_劑、 -2 0 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 510798 A 7 B7 五、發明説明（〇 ) 安定劑、等張劑、止痛劑等而調製。 本發明之細胞自滅誘發劑可依製劑形態以適當的投予 途徑投予。 投予方法亦無特別限定，且可經由内用、外用及注射 〇注射劑例如為可對靜脈内、肌肉内、皮下、皮内等投 予β且於外用劑中亦包含脞藥等。 本發明之細胞自滅誘發劑的投予量為依其製劑形態、 投予方法、使用目的及其所適用之患者年齡、體重、症 狀而適當設定、並無一定，但一般於製劑中所含有之本 發明加熱處理物之量為成人每1日以2〜2 0 G 0毫克/公 斤。當然投予量因依各種條件而變動，故亦有比上述投 予量少之量而充分之情形，或者亦有必要超過範圍之情 形。本發明之藥劑除可就此直接經口投予以外，亦可於 任意飲食品中添加令以日常攝取。 以具有制癌作用之本發明加熱處理物作為有效成分， 並將其與公知之翳藥用擔體組合製劑化則可製造制癌劑 。制癌劑之製造可依上逑方法進行。一般上，將本發明 加熱處理物與藥學容許液狀或固狀之擔體配合，且視需 要加入溶劑、分散劑、乳化劑、緩衝劑、安定劑、賦形 劑、結合劑、崩散劑、潤滑劑等，作成錠劑、顆粒劑、 散劑、粉末劑、膠囊劑等之固形劑、通常之液劑、懸浮 劑、乳劑等之液劑。又於其使用前藉由適當擔體之添加 而可作成非液狀之乾燥品。 製癌劑可依經口劑、和注射劑、點滴用劑等之非經口 -2 1 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） 1^——- ·ϋ· ttmemmem tit #ϋϋ ·_ϋ·ϋ «ϋ·— —ϋ·— ϋ···· 一 > mi ϋ>ι_1 mmmtmamt ·ϋϋ ·ϋϋ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 510798 A7 B7 五、發明説明（# ) 劑均可投予。 醫藥用擔體可依上逑投予型態及劑型而選擇，且若以 上述細胞自滅誘發劑為準使用即可。 制癌劑可依製劑形態以適當的投予途徑投予。投予方 法亦無特別限定，且可經由内用、外用及注射。注射劑 例如為可對靜脈内、肌肉内、皮下、皮内等投予，且於 外用劑中亦包含坐藥等。 制癌劑之投予量為依其製劑形態、投予方法、使用目 的及其所適用之患者年齡、體重、症狀而適當設定、並 無一定，但一般於製劑中所含有之本發明加熱處理物之 量為成人每1日以2〜2 0 0(]毫克/公斤。當然投予量因 依各種條件而變動，故亦有比上述投予量少之量而充分 之情形，或者亦有必要超過範圍之情形。本發明之藥劑 除可就此直接經口投予以外，亦可於任意飲食品中添加 令以日常攝取。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本發明之加熱處理物為具有制癌作用，於低濃度下具 有誘導細胞分化能力，故本發明之加熱處理物亦可用於 作為癌細胞分化誘導劑（脫癌劑）。以本發明加熱處理物 作為有效成分之癌細胞分化誘導劑，可依上逑制癌劑， 予以製劑化，且可依制癌劑為準之方法投予。 作為癌細胞分化誘發劑的投予量為依其製劑形態、投 予方法、使用目的及其所適用之患者年齡、體重、症狀 而適當設定、並無一定，但一般於製劑中所含有之本發 明加熱處理物之量為成人每1日以0 . 2〜5 G 0毫克/公斤 - 2 2 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 510798 A7 B7 五、發明説明（） 。當然投予量因依各種條件而變動，故亦有比上述投予 量少之量而充分之情形，或者亦有必要超過範圍之情形 。本發明之藥劑除可就此直接經口投予以外，亦可於任 意飲食品中添加令以曰常攝取。 本發明之加熱處理物為具有抗病毒作用和肝功能改善 作用5且以本發明加熱處理物作為有效成分之抗病毒劑 和肝功能改善劑，可依上逑之制癌劑，予以製劑化，且 可依制癌劑為準之方法投予。 作為抗病毒劑和肝功能改善劑的投予量為依其製劑形 態、投予方法、使用目的及其所適用之患者年齡、體重 、症狀而適當設定、並無一定，但一般於製劑中所含有 之本發明加熱處理物之量為成人每1日以〇 . 2〜2 G 0 0毫 克/公斤。當然投予量因依各種條件而變動，故亦有比 上述投予量少之量而充分之情形，或者亦有必要超過範 圍之情形。本發明之藥劑除可就此直接經口投予以外， 亦可於任意飲食品中添加令以曰常攝取，且藉由攝取本 發明之加熱處理含有物，可預防、治療因流行性誠冒病 毒所引起之_冒等之病毒性疾病，並亦改善肝功能障礙 ，令G 0 T、G P T值正常化。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本發明之加熱處理物為具有誘導7 G - k道耳呑等之熱衝 撃蛋白質（h e a t s h 〇 c k p r 〇 t e i η )之活性，且對肺炎病毒 、愛滋病毒、流行性_冒病毒、庖疹病毒等之R Ν Α病毒 、D N A病毒具有抗病毒作用。又亦具有消炎等之生體防 禦作用。 ~ 2 3 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） 510798 A7 B7 五、發明説明（〃） 以具有抗潰瘍作用之本發明加熱處理物作為有效成分 ，並將其與公知之醫藥用擔體組合製劑化則可製造抗潰 瘍劑。抗潰瘍劑之製造可依上逑方法進行。一般上，將 本發明加熱處理物與藥學容許液狀或固狀之擔體配合， 旦視需要加入溶劑、分散劑、乳化劑、緩衝劑、安定劑 、賦形劑、結合劑、崩散劑、潤滑劑等，作成錠劑、顆 粒劑、散劑、粉末劑、膠囊劑等之固形劑、通常之液劑 、懸浮劑、乳劑等之液劑。又於其使用前藉由適當擔體 之添加而可作成非液狀之乾燥品。 抗潰瘍劑可依經口劑、和注射劑、點滴用劑等之非經 口劑均可投予。 醫藥用擔體可依上逑投予型態及劑型而選擇，且若以 上述細胞自滅誘發劑為準使用即可。 抗潰瘍劑可依製劑形態以適當的投予途徑投予。投予 方法亦無待別限定，且可經由内用、外用及注射。注射 劑例如為可對靜脈内、肌肉内、皮下、皮内等投予，且 於外用劑中亦包含坐藥等。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 作為抗潰瘍劑之投予量為依其製劑形態、投予方法、 使用目的及其所適用之患者年齡、體重、症狀而適當設 定、並無一定，但一般於製劑中所含有之本發明加熱處 理物之量為成人每1日以2〜2 0 Q G毫克/公斤。當然投 予量因依各種條件而變動，故亦有比上述投予量少之量 而充分之情形，或者亦有必要超過範圍之情形。本發明 之藥劑除可就此直接經口投予以外，亦可於任意飲食品 一 2 4 -本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 510798 A7 B7 五、發明説明（8 ) 中添加令以日常攝取。 若依據本發明，為提供具有制癌作用、細胞自滅誘發 作用等之生理活性，且於癌患者和病毒性疾病中，對病 變細胞誘發制癌作用和細胞自滅，於該疾病之預防、治 療中為有效的食品或飮料。特別於大腸癌、胃癌等消化 器条統之癌情形中，由於藉由將本發明之加熱處理物以 食品、飲料型式經口攝取而可抑制癌細胞之增殖和對癌 細胞引起細胞自滅，故將本發明加熱處理物予以含有、 添加和/或稀釋所構成之食品或飲料為對消化器条統癌 之治療、預防上具有優異效果。 又，本發明之加熱處理物為具有抗病毒作用、抗«作 用，可用於作為抗病毒劑、抗蘭劑、口内用劑例如磨齒 劑、食品用或飲料用防腐劑，又經由其抗潰瘍作用，亦 可用於作為抗潰瘍劑、潰瘍預防劑等〇再者經由其肝功 能改善作用，亦可作為肝功能改善劑。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經由本發明，可令食品或飲料中大量含有具生理活性 之本發明加熱處理物。藉由本發明加熱處理物所具有之 各種生理活性，細胞自滅誘發作用、抗_作用、制癌作 用、抗病毒作用、血管生成抑制作用、異常增殖細胞之 抑制作用、抗潰瘍作用、肝功能改善作用、食物纖維作 用、鐵·重金屬等之除去作用等，可使本發明之食品或 飲料為具有預防致癌、制癌效果、抗®效果、抗病毒效 果、抗潰瘍效果、便秘預防效果、.肝功能改善效果、阿 耳滋海黙氏病預防效果、細胞自滅誘發作用等之維持生 ~ 2 5 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 510798 A7 B7 五、發明説明（>cf ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 、或 本食以 A 飲 G 品飲 發細防等理和含条，之瘍料熱消 由之別If或00U 食或。誘變預癌處殖以器明病潰飲加在 經質特4<品 13ί對品劑滅病之胃熱增予化發疾之 、之為 ，物 ，U 食量？地食腐自制病、加之物消本該統品明料 料性物g為子^； 便為防胞由疾癌之胞理對據對条食發飲 飲能理 α作分f?簡作之細藉該腸明細處為依供器以本或 或機處 t於以 Μ 可於用和供於大發癌熱料若提化物將品 食 黯 品的熱g用別.則用料用提，於本制加飲又，消理故食 食用加 Ϊ 有特r，有飲作，滅.別將抑明或。中於處，之 康有之 U 為，、料為或癌中自特由可發品果者。熱用成 健康明 g 極理 G 飲極用制病胞。藉而本食效患劑加作構 之健發豸物處 5 或如品有疾細料於取將之異瘍瘍之瘍所 能腸本7ft理熱量品例食具性發飲由攝故成優潰潰明潰釋6» 機胃加 Θ 處加子食， 、為毒誘或 ，口 ，構有於抗發抗稀-2 ¾)持添 β 熱之分於能劑，病胞品中經滅所具且的本揮或 5}保由,|-7加明為用機加明和細食形式自釋上 ，效將發 \ I?入藉 1 之發佳使理添發者變的情型胞稀防用有由可和 !ί置 ，1明本較經生用本患病效癌料細或預作為藉取加 ήί供又ν,Ί發。，，種 _ 據癌對有之飲起 \ 、瘍上於攝添 丨提 。0^本劑分能各抗依於和為統 、引和療潰療由口以 性可料50故腐餾機予予若且殖中条品胞加治抗治 ，經予 常 ，飲量 ，防之理賦賦且 ，增療器食細添之有 、中式物 恆明或子力之下生料之更用之治化以癌 、癌具防形型理 體發品分 _ 料以種飲料 作胞 、.消物對有統為預情之處 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 510798 A7 B7 五、發明説明（>〇 化器条統潰瘍之治療、預防上具有優異效果。本發明之 藥劑為以食用水果果皮、食用海 _ 等作為原料而可廉 價地大量供給，且為來自食品而於安全性高之方面亦優 異。又，經由本發明為提供簡便的細胞自滅誘發方法， 且經由使用本發明之方法，可進行細胞自滅機構蘭明之 研究、及細胞自滅誘發抑制劑之開發等。 實施例 以下，列舉實施例、更具體説明本發明，但本發明並 非以此等實施例而受任何限定。尚，實施例中之％意指 重量％。 實施例1 將蘋果製果膠（和光純藥公司製）5 Q D毫克於含有1 2 0 «I Μ N a C 1之5 0 in M H E P E S緩衝液（ρ Η 7 . 0 ) 5 0毫升中懸浮，並於 1 2 1 Ό壓熱滅鐘2 (3分鐘，調製果顧加熱處理溶液。 於含有1 〇 % 5 6 °C處理30分鐘牛胎兒血清（(^1〕(：〇公司 製）之P R Μ I ] 6 4 0培養基（日水公司製）中3 7 °C下培養之人 類前骨髓性白血病細胞H L - 6 0 ( A T C C C R L - 1 9 6 4 )，令於A S F 1 〇 4培養基（味之素公司製）中以5 X 1 0 5個/ 9毫升懸浮。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 對此懸浮液，添加1毫升果膠加熱處理溶液，並於3 7 °C 、5 %二氧化磺存在下培養1 6小時。又為了確認，使用已 知作為誘發細胞自滅試藥之放線菌素D ( S i g m a公司製）之 水溶液（(3 . 1毫克/毫升）0 . 1毫升及生理食鹽水0 . 9毫升 代替前逑之果膠溶液並進行同樣之培養。 培養之細胞於光學顯微鏡下觀察，並分別確認添加果 -27- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 510798 A7 B7 五、發明説明（4 、生 縮加 凝添 核之 之照 中對 胞於 細， 養尚 培 C 之成 D 形 素之 _ 體 射小 放滅 、 自 液胞 溶細 mr- 理 / 處小 熱縮 加胞 0 細 現 等T 此HL 有於 為為 認液 被溶 不理 中處 胞熱 田 W 各 力 養顧 培果 之知 升得 毫可 1 果 水結 鹽此 食 由 m: 理 象 中 胞 細 rit;ί: 3 溶 鐘 2 升申分於 毫 } 3 前 / ΰ理熱 克Η7處加 毫(Ρ熱tb 10液加為 度衝 P 者 濃緩21理 終ESU處 iuEPu 熱 膠Η其加 ^ Μ ^ 导 s ， & 5 β 譜 果之 7 光 〇 蘋clpΗ收 滅 之Na至吸 自 2 隹Ε Μ 整線 胞例市ΟΙη調外 細施將120Η紫 誘實 有Na定 含 於 解 N 以 測 並 近 附 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 大1Ν 增以 度料 光試 吸此 之 至 整 調 依 為 性 S \ vn 滅 自 胞 細 且 y - rp /\ 定 ρ ο 測之-6 法清HL 方血用 之兒使 1 胎為 例牛胞 施!%細 實 1 ， 中 例 施 實 各 下 以 於 有基 含養 以培 胞 細 於 10驗 F 試 S A 各 替且 代 ， 基0) 養24 培L- 至 整 調 浮 懸 胞 ao細 N V 於 N ii ， 以又 ? Ο 時性 定活 測發 性誘 活滅 發自 誘胞 滅細 自其 定容 測倍 並 2 ，入 ο Π . 力 7 Η 中 Ρ 液 台 出 排 以 察 觀 鏡 微 顯 學 光 以 並 液 溶 水 盼 台 % 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 胞 細 為 視 胞 C 細數 色計 無以 ο 之予 之藍胞 鼍盼細 死 為 視 胞 細 之 色 染 色 籃 被 對 著 顯 物 3二 理 處 熱 0 果 〇 見性 看活 可發 ，誘 果滅 結自 其胞 細 -i G 克 毫H7 0 P 1 /—V 以液 膠衝 果緩 S 製 E 檬EP Η 檸 Μ 之 S 隹G 5 市 將 若

IX C 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 具 胞 細 1 S 有若 含 C ο 於 . 3 解 溶 升 毫 Η Ρ 為 則 中 510798 A7 B7 五、發明説明（>?) 定其以1 2 1 Ό加熱處理3 Q分鐘者之紫外線吸收光譜，則 加熱處理物於2 3 5 n m附近之吸光度增大。 此試料以IN NaOH調整至PH7.Q，並以上述方法測定對 H L - 6 G細胞之細胞自滅誘發活性時，加熱處理物為示出 顯著的細胞自滅誘發活性。 其結果示於第1圖，即第1圖為示出在H L - 6 0細胞培 養液中將檸檬果_之加熱處理物溶液以1毫克/毫升添 加時之培養時間與培養液中活細胞數之關係圖，橫軸為 表示培養時間（小時）、縱軸為表示培養液中之活細胞數 (X 1 0 5個/ 5毫升）。第1圖中白四角標記（□)為表示 無試料添加（對照）、白菱形標記（◊)為表示添加檸檬果 _加熱處理物，且檸檬果膠加熱處理物為顯示出制癌作 用。 實施例3 U.)將市售之蘋果製果膠以1 0毫克/毫升溶解於含有2 0 Μ N a C 1 之 5 0 η! Μ Η Ε P E S 緩衝液（ρ Η 7 . 0 )中，並於 1 2 1 °C 加熱 處理2 Q分鐘，調製加熱處理液，並將其一部分冷凍乾燥 ，取得加熱處理液之冷凍乾燥物。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 其次，將加熱處理液之殘餘部分使用纖維素透析膜 (分级分子量1 2，0 0 0〜1 4，0 0 0、三光純藥公司製）或 S p e c t r a / P 〇 r e 7 透析膜（分级分子量 1，G Q 0、S p e e t r u m 公 司製）對純水透析，將各別之透析内液冷凍乾燥並稱量 時，任一者之透析内液之冷凍乾燥物均比加熱處理前 之果_其重量減少約1 Q %。 -2 9- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 540798 A7 B7 五、發明説明（4 ) 分別將加熱處理液之冷凍乾燥物於水中、透析内液之 冷凍乾燥物於含有1 2 0 πι Μ N a C 1之5 0 η! Μ Η E P E S緩衝液（p Η 7 . 0 )中各以終濃度1 0毫克/毫升涪解，並以1 Ν Ν a 0 H調 整至P H7 . 0，以實施例2之方法測定對H L - 6 Q細胞之細胞 自滅誘發活性。 加熱處理之果_溶液為具有活性，相對地經透析之透 析内液試料為活性降低。 其結果示於第2圖。即第2圖為示出在H L - 6 0細胞培養 液中將加熱處理液之冷凍乾燥物、纖維素透析膜内液之 冷凍乾燥物、S p e c t r a / Ρ 〇 r e 7透析膜内液之冷凍乾燥物 分別以1毫克/毫升添加時之培養時間與培養液中活細 胞數之關像圖，橫軸為表示培養時間（小時）、縱軸為表 示培養液中之活細胞數（X ] 〇 5個/ 5毫升）。第2圖中 白四角標記（□)為表示無添加（對照）、白菱形標記（◊) 為表示添加加熱處理液之冷凍乾燥物、白圏標記（Ο )為 表示添加纖維素透析膜内液之冷凍乾燥物、白三角標記 (△)為表示添加S p e c t r a / P 〇 r e 7透析膜内液之冷凍乾燥 物，且加熱處理液為顯示出制癌作用。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (2 )上述之加熱處理果膠溶液以1 N N a 0 Η調整至p H 7 . 0 後，使用 C e n t r i ρ 1 u s 1 0 (分級分子量 1 0，0 0 0、A in i c on 公 司製）進行超濾，取得通過分劃。此分劃之細胞自滅誘 發活性以實施例2之方法測定，具有與超濾前之試料同 等之活性。其結果示於第3圖。即第3圖為示出在H L - 6 0 細胞培養液中將加熱處理果膠溶液之C e η t ivi ρ 1 u s i G通過 -3 0 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 510798 A7 B7 五、發明説明（巧） 分劃以1毫克/毫升添加時之培養時間與培養液中活細 胞數之關偽圖，橫軸為表示培養時間（小時）、縱軸為表 示培養液中之活細胞數（X 1 0 5個/ 5毫升）。第3圖中 白四角標記（□)為表示無試料添加（對照）、白菱形標記 (◊)為表示添加通過分劃。尚，加熱處理果_溶液為顯 示出與白薆形標記同樣之結果，且加熱處理果顧溶液、 通過分劃為顯示出制癌作用。 實施例4 市售之蘋果製果_於含有1 2 0 m Μ N a C ]之5 G m Μ Η E P E S緩 衝液（ΡΗ7.0)中以10毫克/毫升溶解，並以IN NaOH調整 至P Η 7 .{]後以1 2 1 °C加熱處理3 (3分鐘。此試料2 ()毫升置入 以純水平衡化之 S e p h a c r y 1 S - 3 (] 0 H y 1 〇 i d 2 6 / 2 6 H y r e s o ] u t i ο n柱（P h a r m a c i a公司製），進行凝膠過濾。 移動相為以純水、流速為設定於1毫升/分鐘，並以差 示折射計撿測。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 試料由置入柱1 1 〇分鐘至1 9 0分鐘為止溶出者視為分劃 ①，由1 9 0分鐘至2 7 0分鐘為止溶出者視為分劃②、由2 7 0 分鐘至4 G Q分鐘為止溶出者視為分劃③，並分別以蒸發器 濃於各分劃中加入終濃度為1 2 0 in Μ與5 {) m Μ之N a C 1輿 Η E P E S 2 0毫升，並以]N N a 0 Η調整至p Η 7 . 0。 依實施例2之方法測定對H L - 6 0細胞之細胞自滅誘發 活性時，認為於最低分子側之分劃③中具強活性。 其結果示於第4圖。即第4圖為示出在H L - 6 ί)細胞培 養液中將上逑分劃③以1毫克/毫升添加時之培養時間 -3 1 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 510798 A7 B7 五、發明説明（〜） 與培養液中活細胞數之關偽圖，橫軸為表示培養時間（ 小時）、縱軸為表示培養液中活細胞數（X 1 D 5脑/ 5毫 升）。第4圖中白四角標記（□)為表示無添加（對照）、 白三角標記（△)為表示添加分劃③，旦分割③為顯示出 制癌作用。 實施例5 (1 )將D - α -半乳糖醒酸與D -尿甘酸各以1 (}毫克/毫升 溶解於含有1 2 0 m Μ N a C 1之5 0 m Μ Η E P E S緩衝液（ρ Η 7 · 0 )中， 於]2 1 °C加熱處理2 0分鐘後以1 Ν Ν a 0 Η調整至ρ Η 7 . 0。此些 試料對Η L - 6 0細胞之細胞自滅誘發活性為以實施例2之 方法測定，均為顯示出顯箸的活性。 其結果示於第5圖。即第5圖為示出在H L - 6 0細胞培養 液中將加熱處理半乳糖醛酸、加熱處理尿甘酸分別以1 毫克/毫升添加時之培養時間與培養液中活細胞數之關 偽圖，橫軸為表示培養時間（小時）.、縱軸為表示培養液 中之活細胞數（X ] 〇 5個/ 5毫升）。第5圖中白四角標 記（□)為表示無添加試料（對照）、白薆形標記（◊)為表 示添加加熱處理半乳耱醛酸、白圏標記（Ο)為表示添加 加熱處理尿甘酸，且各加熱處理為顯示出制癌作用。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) (2 )將半乳耱醛酸以1 0毫克/毫升溶解於含有1 2 0 πι Μ NaCl之50mM HEPES緩衝液（ρΗ7·0)中，以IN NaOH調整至 P Η 7 ·〔)者及調整至p Η 8 „ Ο者令於1 2 ] °C加熱處理2 0分鐘， 並將各P Η以1J N a 0 Η調整至p Η 7 . 0。此些試料對H L - 6 0細 胞之細胞自滅誘發活性以實施例2之方法測定時，ρ Η 7 . 0 -3 2 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） 510798 A7 B7 五、發明説明（) 之加熱處理試料為較PH8 . 0之加熱處理試料顯示出更強 之活性。 其結果示於第6圖。g卩第6圖為示在H L ~ 6 G細胞培養 液中將ΡΗ7 . 0加熱處理半乳耱醛酸、pH8 . G加熱處理半乳 糖醛酸分別以1毫克/毫升添加時之培養時間與培養液 中活細胞數之關俗圖，橫軸為表示培養時間（小時）、縱 軸為表示培養液中活細胞數（X ] 〇 5個/ 5毫升）。第6 園中白四角樣記（□)為表示無添加試料（對照）、白變形 標記（◊)為表示添加ΡΗ 7.0加熱處理半乳糖醒酸、白圈 印（Ο )為表示添加P Η 8 ·()加熱處理半乳耱醛酸，且p H 7 · 0 加熱處理物為顯示出制癌作用。 實施例6 將蘋果製果_以1 [)毫克/毫升溶解於含1 2 0 m Μ N a C 1之 5 0 πι Μ Η E P f: S緩衝液（ρ Η 7 , 0 )中，並於丨2 1 °C加熱處理2 0分 鐘取得加熱試料①。將其使用上述纖維素透析膜對含有 ΐ 2 0 m Μ N a C 1之5 0 m Μ Η E P E S緩衝液（p Η 7 · 0 )透析取得透析 内液試料②。再將透析内液試料②以1 2 ] °C加熱處理1 小時並以IN NaOH調整至pH? . 0，取得再加熱試料③。 經濟部中央標準局員工消費合作社印ft- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 以1 N N a 0 Η調整至ρ Η 7 . G之試料①〜③依實施例2之方 法測定對H L - 6 G細胞之細胞自滅誘發活性，試料①、③ 為具有活性，目試料②為活性降低。 由此可得知經透析降低活性之加熱處理果顧透析内液 ,經由再度加熱處理可恢復活性。 實施例7 -3 3 - 本紙張尺度適用+國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐； 510798 A7 B7 五、發明説明（β ) 將市售之顏果製果_以1 〇毫克/毫升溶解於1 N H C 1中 ，並於1 2 () °C加熱1 5小時，調製加熱處理液。其次將該 加熱處理液以N a 0 Η調整至p Η 7 . 0後，對人類前骨髓性白 血病細胞H L - 6 0細胞之細胞自滅誘發活性如下測定。 於含有1 〇 % 5 6 °C處理3 0分鐘牛眙兒血清（G i b c 〇公司 製）之R Ρ Μ I 1 6 4 0培養基（日水公司製）中3 7 °C下培養之H L -6 0 ( A T C C C C L - 2 4 0 )於 R Ρ Μ I 1 6 4 0 培養基中以 2 . 5 X 1 0 5 個 / 4 . 5毫升懸浮。 對此懸浮液4 . 5毫升，添加0 . 5毫升前述之加熱處理溶 液，並於3 7 °C、5 %二氧化碳存在下培養1 6小時。又為 了確認，使用已知作為誘發細胞自滅試藥之放線菌素D (S i g ® a公司製）之水溶液（0 · 1毫克/毫升）(J · 0 5毫升及生 理食鹽水Q . 4 5毫升代替前逑之果膠溶液並進行同樣之培 養。 培養之細胞於光學顯微鏡下觀察，並分別確認添加果 _加熱處理溶液、放射«素D之培養細胞中之核凝縮、 細胞縮小、細胞自滅小體之形成。尚，於對照之添加生 理食鹽水0 . 5毫升之培養細胞中不被認為有此等現象。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 又，於細胞懸浮液中加入2倍容量之0 . 4 %台盼藍水 溶液並以光學顯微鏡觀察，以排出台盼籃之無色細胞視 為活細胞、被籃色染色之細胞視為死細胞予以計數。 其結果示於第7靨。即第7圖為示出在H L - 6 0細胞培 養液中將果_之加熱處理物溶液以1毫克/毫升添加時之 培養時間與培養液中活細胞數之關傺圖，橫軸為表示培養 -34- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 510798 A7 B7

五、發明説明（W 時間（小時）、縱軸為表示培養液中之活細胞數（X 1 〇 記 標 角 四 白 中 圖 表制 為出 )示 顯 記為 標物 形理 )0薆處 升白熱 毫 加 丨膠 果 1 i 個 ί 8 照 對 ◊ 物 理 處 熱 加 膠 果 0 加用 □ 添作 料 試 無 示 表 為 ff 力 並 解 溶 中 水 於 升 毫\ 克 毫 ο ϋ 以 _ 果 製 果 蘋 之 8 隹r-I 例市 施將 實 以 調 以 後 ο

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X 分 劃 分 澱 沈 與 劃 分 液 主冃 上 之 得 所 解溶 溶水 中之 水ill 之分 量澱 顧沈 果與 解液 溶解 初溶 最水 於的 並 W e\y f4s 燥液 乾 青 縮上 濃之 下 理 壓處 減醇 以乙 -πυ S 0 以中 液升 解毫 至 整 0 iln 液 養 培 胞 細 力 滅 白 胞 細 定 測 6 - 法 L Η 方 於之 別 7 分例 ，施 後實 ο i L/ Η 目 Ρ 升 毫 XUJ I 知 可 0 5 性果 活結 發其 誘 存 為 性 舌 V1 發 誘 滅 白 胞 細 之 胞 細 果 結 之 樣 同 Li 6 為- .-J 亦 Η 醇在 乙出 替示 代為 醇圖 丙 8 2 第 用 即 使 C 〇 圈 劃 8 分第 液於 清示 上果 於結 在其 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 養 培 胞 細 的液 i!f養 分培 液與 清間 上時 之養 後培 理之 處時 醇液 丙解 2-溶 或水 、 之 液ill 理分 處澱 醇沈 乙或 加液 添解 中溶 液水 間 時 養 培 示 表 為數 軸胞 橫細 ，活 圖之 #中 關液 之養 數培 胞示 細表 活為 中 軸

個 5 ο Λί X 縱圖 / ο λ—/ \/ 時升 小毫 照 對 料 試 ΠΗ _ 力 5 添 ί 無 為 □ /{V 記 標 角 四 白 中 ο /V 記 標 圈 白 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（21GX 297公釐） 510798 A7 B7 五、發明説明（W ) 為表示添加乙醇處理沈澱分割、黑圏檫記（·）為表示添 加乙醇處理上清液分劃、白三角標記（△)為表示添加2 -丙醇處理沈澱分劃、黑三角印（▲)為表示添加2 -丙醇處 理上清液分劃，且各溶劑處理上清液分劃為顯示出制癌 作用。 於果膠加熱處理物中添加之乙醇或2-丙醇量以0 . 5倍 量、1 . 5倍量、及2倍量並以上逑同樣之方法調製試料 ，與加入等量乙醇或2 -丙醇之情形同樣地活性為在上清 液分劃。但，細胞自滅誘發活性為以下列之方法測定。 即，在9 6孔口微標度平板之各孔口中添加含有5，0 G 0個 H L - 6 G細胞之含1 0 %牛胎兒血清之R Ρ Μ I 1 6 4 0培養基1 0 0 微升、試料 1 〇 微升、及 A r a m e r Β 1 u e ( A r a m e r B i 〇 s c i e n c e 公司製）1 Q徼升，並測定於5 %二氧化磺氣體存在下3 7 °C 下培養48小時後之由560ηπ!吸光度減去5913 nni吸光度之值 ，將其視細胞之增殖度。 實施例9 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 市售之蘋果製果膠以1 Q毫克/毫升溶解於Q . 1 Μ碳酸緩 衝液中，並將pH調整至9.5。其於121°C下加熱處理30分 鐘。加熱處理物之P Η為p Η 9 . 2。其次將此加熱處理之一部 分以Η C 1調整至p H 7 . 0 (試料A ),並將殘餘部分調整至ρ Η 4 . 5 。調整至Ρ Η 4 . 5之試料再度於1 2 1 °C加熱處理3 0分鐘，其 次將P Η調整至7 . 0(試料B )。測定試料A、B對H L - 6 0細胞 之細胞自滅誘發活性，試料Α為不具有活性，但試料Β (果膠加熱處理液I I )為具有活性。 -36- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 510798 A7 B7 五、發明説明（VT ) 其結果示於第9圖。即第9圔為示出在H: L - 6 G細胞培 養液中將試料Α或試驗Β以]毫克/毫升添加時之培養 時間與培養液中活細胞數之關像圖，橫軸為表示培養時 間（小時）、縱軸為表示培養液中之活細胞數（X 1 〇 5値 / 5毫升）。圖中白四角標記（□)為表示無添加（對照） 、白薆形標記（◊)為表示添加試料A、白圈標記（〇 )為 表示添加試料B ,旦果顧加熱處理液為顯示出制癌作用。 實施例]〇 (1 )若將D - α -半乳糖醛酸以1 G毫克/毫升溶解於水中 則為Ρ Η 2 . 4。將其於1 2 1 °C加熱2 Q分鐘。加熱處理物之Ρ Η 為Ρ Η 2。2。此加熱處理物之p H以N a 0 Η調整至ρ Η 7 . 0，並以 實施例7之方法，但使用H L - 6 Q細胞為以3 X 1 0 s個/ 4 . 5 毫升調整之細胞懸浮液5測定對H L -60細胞之細胞自滅 誘發活性時本試料為具有活性。 經濟部中央標準局員工消費合作社印f (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 其結果示於第1 (3圖。卽第1 (]圖為示出在H L - 6 ϋ細胞培養 液中將半乳糖醒酸之酸性下加熱處理物溶液以1毫克/ 毫升添加時之培養時間與培養液中活細胞數之關像圖， 橫軸為表示培養時間（小時）、縱軸為表表示培養液中之 活細胞數（X〗〇s個/ 5毫升）圖中白四角標記（口）為 表示無試驗添加（對照）、白薆形標記（◊)為表示添加半 乳糖醛酸加熱處理物，且加熱處理物為顯示出制癌作用。 (2)將萄糖醛酸以1Q毫克/毫升溶解於含有120ιεΜ N a C 1 之 5 0 m Μ Η E P E S 緩衝液（p Η 7 · 0 )時，為 p Η 3 . 1 8。將其 於1 2 1 °C加熱2 0分鐘後，將加熱處理物之ρ Η以N a 0 Η調整 -3 7 - 尽纸張尺度適用中國國家標準ί CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 510798 A7 B7 五、發明説明（外） 至P II 7 . 0，並以實施例7之方法測定對H L - 6 0細胞之細胞 自滅誘發活性時本試料為具有活性。 其結果示於第1 1圖，即第1 1圖為示出在H L - 6 0細胞培 養液中將葡萄糖醛酸之加熱處理物溶液以1毫克/毫升 添加時之培養時間與培養液中活細胞數之關傺圖，橫軸 為表示培養時間（小時）、縱軸為表示培養液中之活細胞數 (X 1 0 5個/ 5毫升）。第1圖中白四角標記（□)為表示 無試料添加（對照）、白菱形標記（◊)為表示添加葡萄糖 醛酸加熱處理物，且糖醛酸加熱處理物為顯示出制癌作 用。 實施例1 1 若將D - α -半乳糖醛酸以1 %溶解於水中則為ρ Η 2 . 4。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 此溶解液以1 2 1 °C加熱2 Q分鐘時，此加熱處理物之p H為 P Η 2 . 2。將其於減壓下濃縮4 0倍，並將其中2 G微升加至 使用P A L P A K S型柱（4 · 6 X 2 5 0 «1 m )(寶酒造公司製）之Η P L C 。流速為1毫升/分，最初之3 Q分鐘為9 0 %乙腈水溶液 ，其後2 0分鐘為以9 (3 %乙腈水溶液至5 f) %乙睛水溶液之 直線濃度梯度，進行半乳糖醛酸酸性下加熱處理物之分 離。以約9 Q秒進行分餾（f r a c t i ο η )，且各餾分於減壓下 濃縮乾燥後，溶解於8 0徹升之水中，使用其中之1 0微升 以下列記載之Μ Τ Τ法測定對H L - 6 G細胞之細胞自滅誘發活 性。 其結果，於溶出時間為4 . 5分〜12分與45〜48分之2餾 分中看見活性。 -3 8- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 510798 A7 B7 五、發明説明（) Μ T T法：將各撿測液之稀釋5微升或水5微升分別置入 9 6孔口微標度平板之孔口中^於其中加入含有5 0 0 0個H L -6 0細胞之含1 0 %牛胎兒血清之R Ρ Μ I 1 6 4 it培養基1 0 0微 升3並於5 %二氧化磺氣體存在下，3 7 下培養4 8小時 。加入5毫克/毫升之溴化3 - ( 4 , 5 _二甲基喀唑-2 -基） -2，5 -二苯基四唑鐵（Μ T T ; S i g m a公司製）磷酸緩衝食鹽 水溶液1 〇微升並再繼續培養4小時後，以顯微鏡觀察細 胞之生長狀態。又，加入含有〇 . 〇 4 N H C 1之2 -丙醇1 0 0微 升並良好攪拌，測定於5 9 ( ) η πι之趿光度並將其視為細胞 增殖度。 實施例1 2 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (1 )將市售之蘋果製果膠以2 . 5 %懸浮於水中，其次以 N a 0 Η調整至ρ Η 7 . G後，置人分级分子量1 2 G Q Q〜1 4 0 G 0之 透析管中，並以1 5倍量之水透析4次。透析後，再度調 整至Ρ Η 7 . G，且其次於1 2 1 °C加熱1小時，調製加熱處理 液。此加熱處理液之P Η為p Η 5 . 4。此加熱處理液以N a 0 Η 調整至ρ Η 7 . ϋ，並以離心處理除去不溶物後，以（Κ 8 # πι 濾紙、〇 . 4 5 # m濾紙、（K 2 2 # in濾紙之順序進行濾紙處理 ，調製濾紙處理液。其次此濾紙處理液以分級分子量 1 0 0 fl 0之超濾膜予以過濾，其次，此超濾膜過濾妝於減 壓下濃縮乾燥，並將乾燥物於最初懸浮果膠時之1 / 4 0 量水中溶解，調製果膠加熱處理物溶液。 將此果膠加熱處理液置人以水平衡化之T 〇 y 〇 p e a r 1 H W -4 0 c柱（4 · 4 X 9 2 c m ;東梭公司製），並以流速2 · 5毫升/ ~ 3 9 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 510798 A7 B7 五、發明説明（W ) 分鐘進行凝膠過濾，各餾分之細胞自滅誘發活性以實施 例8記載之使用A r a hi e r B 1 u e之方法測定。其結果，於 溶出時間4 4 8〜4 7 2分鐘之間瀋出之餾分為顯示出活性。 (2 )將D - α -半乳糖醛酸以1 %溶解於水中，並以N a 0 H 調整至p H7 . 將其於1 2 1 °C加熱2 G分鐘，並將加熱處理 液以實施例7之方法測定對H L - 6 0細胞之細胞自滅誘發 活性時，加熱處理物為顯示出細胞自滅誘發活性。 實施例1 3 將果膠（和光純藥工業股份有限公司製，條碼167-ί) 0 5 4 2 ) 、 藻酸（非泡脹型：和光純藥工業股份有限公司 製條碼0]] - 1 3 3 4 1 )、D - α ~半乳糖醛酸（N a k a r a i t e s c製 條碼1 6 5 - 1 8 ).、及D - «萄糖醛酸（N a k a r a i t e s c )製條碼 1 6 9 - 2 8 )分別以1 %溶解於蒸餾水中，調製成各溶液。再 者，亦調製果膠為溶解於醋酸水溶液中之溶液。 其次，將此箜]%溶解液以1 2 1 °C進行加熱處理3 ϋ分鐘 、1小時、2小時、4小時、1 6小時。各加熱處理液以 N a 0 Η調製至ρ Η 7 . 0後，進行0 „ 2 2 # κι之濾紙滅_，調製細 胞自滅誘發活性之測定試料。 將此些試料調製成2倍、5倍、1 G倍、2 0倍、5 Q倍、 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 1 〇 (]倍稀釋液，且其細胞自滅誘發活性以實施例U記載 之ΜΤΤ法分析，比較其活性之強度。其結果示於下述表1 〜表50 (A )果膠之1 %水溶液之ρ Η為ρ Η 3 . 4。果膠加熱處理物之活 性為以被認為活性之最大稀釋倍率表示。如表1所示， 於1 2 G °C 4小時之加熱處理下，活性為顯著增加。 -40- 本紙張尺度適用旱國國家標準（CNS ) A4規格（2丨OX 297公釐） 510798 Α7 Β7 五、發明説明（μ ) 表 1果顧 水溶液 之加熱 處理 加熱 加熱 加熱 調整 活性 時間 前PH 後pH 後PH (最大稀釋倍率） 2小時 3.4 3 . 3 7.0 2倍 4小時 3 . 4 3 . 2 7 . 2 10倍 1 6小時 3 . 4 3 . 5 7,0 20倍 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (B )果顧之1 %醋酸溶液之p Η為p Η 2 . 6。果膠醋酸溶液之 加熱處理物之活性為以被認為活性之最大稀釋倍率表示 〇如表2所示，於1 2 (TC 1 6小時之加熱處理下，活性為 顯箸增加。 表 2果膠 醋酸溶 液之加 熱處理 加熱 加熱 加熱 調整 活性 時間 前P Η 後pH 後PH (最大稀釋倍率） 2小時 2.6 2 . 7 7 . 0 2倍 4小時 2 · 6 2 . 6 7,2 5倍 1 6小時 2.6 2 . 8 7」 20倍 -41 一 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐) 510798 A7 B7五、發明説明（# ) (C )半乳耱醛酸水溶液之加熱前之pH為pH 2 . 5。半乳糖m 酸加熱處理之活性為以被認為活性之最大稀釋倍率表示 。如表3所示，於1 2 (I °C 1小時之加熱處理下，活性為 顯著增加。 表 3半乳 糖醒酸 水溶液 之加熱處理 加熱 加熱 加熱 調整 活性 時間 前PH 後pH 後PH (最大稀釋倍率） 3 fl分鐘 2,5 2.4 6 . 8 2倍 1小時 2 . 5 2.4 6 . 9 10倍 2小時 2,5 2 . 4 6 . 9 20倍 4小時 2 . 5 2,4 6.8 50倍 1 6小時 2 . 5 2 . 6 6 . 9 100倍 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) m - ...... 1 ill I i— - -=i- - - — - — s— -hi! : . 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (D )葡萄耱醛酸水溶液之加熱前之p Η為p Η 2 . 4。葡萄糖醒 酸加熱處理之活性為以被認為活性之最大稀釋倍率表示 。如表4所示，於1 2 (3 °C 3 0分鐘之加熱處理下，活性為 顯著增加。 -4 2 - 1衣------訂------- Φ ——I!------I! 本紙張尺度適周中國國家標準（CNS ) A4規格（2ί〇Χ 297公釐） 510798 A7 B7 五、發明説明（糾） 表 4葡萄糖醛酸水溶液之加熱處理 加熱 加熱 加熱 調整 活性 時間 前pH 後PH 後pH (最大稀釋倍率） 3 0分鐘 2 . 4 2.6 6 . 9 10倍 1小時 2 . 4 2.7 6 . 9 20倍 2小時 2 . 4 2 . 7 6 . 9 50倍 4小時 2 . 4 2.6 7 . 0 100倍 1 6小時 2.4 2 . 8 7 . 0 100倍 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (E )藻酸水溶液之加熱前之Ρ Η為ρ Η 3 . 3。藻酸加熱處理之 活性為以被認為活性之最大稀釋倍率表示。如表5所示 ，於1 2 0 °C 2小時之加熱處理下，活性為顯箸增加。 一 43- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 510798 A7 B7 五、發明説明（4> ) 表 5藻酸 水溶液 之加熱 處理 加熱 加熱 加熱 調整 活性 時間 前pH 後P +H 後pH (最大稀釋倍率） 1小時 3 . 3 2 . 6 6 . 8 20倍 2小時 3 . 3 2.5 6 . 9 10倍 4小時 3.3 2 . 7 7 . 0 10倍 1 6小時 3 . 3 2.9 7 . 3 20倍 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 實施例1 4 將乙醇洗淨（8 0 %乙醇洗淨-► 5 0 %乙醇洗淨—8 0 %乙 醇洗淨—1 f) 〇 %乙醇洗淨減壓乾燥-►粉末之粗精製果 _)之果膠（和光純藥公司製 條碼1 6 ? - 0 0 5 4 2 )、未洗淨 之果膠（和光純藥公司製 條碼1 6 7 - G 0 5 4 2 )、藻酸（非泡 脹型：D -甘露糖醛酸型：和光純藥公司製 條碼011_ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1 3 3 4 1 )、藻酸（泡脹型：L -古洛糖酸型：和光純藥公司製 條碼0 1 4 - 1 3 3 3 1 )、D -葡萄糖醛酸（N a k a r a i t e s c公司製 條碼169- 2 8 )、D ~ a -半乳耱醛酸（N a k a r a i t e s c公司製 條碼165 - ] 8 )、各0 . 5克置入1 Q根（1根為未加熱之對照 組）試管中，於空氣中 > 】2 0 °C、 1 5 (TC、 1 8 0 °C 3個條 -4 4 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐 510798 A7 B7 五、發明説明（β ) 件下，一邊觀察試料顔色之變化一邊進行乾熱，並配合 顔色之變化，以3點採樣，並以下列方法萃取活性成分。 將乾熱試料於1 2 . 5毫升之5 0 %乙醇中懸浮。懸浮液於 1 6小時室溫下振盪後，離心分離，取得萃取液。將萃取 液濃縮乾燥，並令以最初試料換算為1 %之濃度於蒸餾水 中再溶解。將溶解液之ΡΗ調整至7附近，以0 . 2 2 # hi過 濾滅0，作成活性測定用之試料。使用此些試料，以實 施例1 1記載之MTT法進行活性分析。其結果，乾熱溫度、 時間、再溶解時之PH、調整後之pH均示於表6〜表U。 尚，對於未加熱之試料亦進行同樣之操作，但不認為有 活性，尚，表6〜1 1中，活性為以示出活性之試料的稀 釋倍數表示。 由此，可得知即使經乾熱處理亦産生活性物質。 表 6 Et(3 Η洗淨（洗淨）果膠之加熱處理 —---U---„---- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 乾熱溫 時間 再溶解 調整後 活性 度（°c ) (分） 時之pH 之pH (稀釋倍數） 180 6 0 3.7 6，9 1 18 0 12 0 3 . 5 6 〇 8 1 -4 5 - 1^ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 510798 A7 B7 五、發明説明（Μ ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 表 7果膠之加熱處理 乾熱溫 時間 再溶解 調整後 活性 度（。〇 ) (分） 時之pH 之pH (稀釋倍數） 1 8 0 12 0 3 . 9 7.0 1 表 8 藻酸（D -甘露糖醛酸型）之 加熱處理 乾熱溫 時間 再溶解 調整後 活性 度（。〇、） (分） 時之PH 之pH (稀釋倍數） 15 0 4 0 3 . 0 6.8 1 1 5 0 6 0 3.0 6 . 8 1 180 2 0 3.0 6 . 8 1 180 3 0 3.0 8 . 8 1 18 0 4 0 3 . 1 6.9 1 -4 8 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（2!0X 297公釐） 510798 A7 B7 五、發明説明（W ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 表 9藻酸（L ~古洛耱酸型）之加熱處理 乾熱溫 時間 再溶解 調整後 活性 度（°c ) (分） 時之pH 之PH (稀釋倍數） 15 0 6 0 3.3 6 . 7 1 1 80 2 0 3.3 6 . 7 1 180 3 0 3 . 3 6.7 1 180 4 0 3 . 2 6 . 8 1 表1 0 «萄耱醛酸之加熱處理 乾熱溫 時間 再溶解 調整後 活性 度（。。） (分） 時之pH 之pH (稀釋倍數） 1 5 0 2 0 3 . 2 6 . 8 1 15 0 3 0 3 . 3 6.9 1 15 0 4 0 3 . 3 6 . 9 1 1 8 0 10 3。1 7 . 0 1 18 0 2 0 3 . 3 6,8 1 18 0 3 0 3 . 3 6 . 9 2 _47~ 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4·規格（210X 297公釐） —----U---!---- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 510798 A7 B7 五、發明説明（4 ) 表1 1半乳糖醛酸之加熱處理 乾熱溫 度（。。） 時間 (分） 再溶解 時之pH 調整後 之pH 活性 (稀釋倍數） 12 0 6 0 2.9 6 . 3 1 12 0 12 0 2.9 6 . 9 1 15 0 2 0 2 . 9 6 . 8 2 150 3 0 2 〇 9 6 . 9 2 1 5 0 4 0 2 . 9 6 . 8 2 18 0 1 0 2 . 9 7 . 1 2 180 2 0 2.9 6 . 8 2 180 3 0 2 . 9 6.8 1 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 實施例i 5 將市售之蘋果製果膠以1%溶解於水中，置入裝 設有迴流冷卻器之茄型燒瓶中並於設定在Π 〇〜1 2 G °C之 油浴中加熱1 8小時、4 2小時、及6 6小時。加熱中之果膠 溶液的溫度為1 〇 f)〜1 Q 2 °C。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 將上述果_溶液離心除去沈澱，其上清液以水調製3 倍及1 0倍之稀釋試料。將稀釋試料1 ϋ微升及含有5 Q G 0個 H L - 6 0細胞之含牛胎兒血清之R Ρ Μ I 1 6 4 G培養基1 Q 0徼升 添加至9 6孔口微標度平板之孔口中，並於5 %二氣化磺 氣體存在下3 7 °C下培養4 8小時後5以實施例1 1記載之Μ Τ Τ -4 8 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 510798 A7 B7 五、發明説明（〇 ) 法測定活性。 其結果，於添加1 8小時加熱果臟之3倍稀釋液部分、 添加4 2小時及6 6小時加熱果膠之3倍、1 Q倍稀釋液部分 未觀察到活細胞，故於此呰稀釋液濃度中1 fl G °C加熱果 _為顯示出活性。 另一方面，於添加1 8小時加熱果膠之1 ί)倍稀釋液部分 幾乎所有的細胞為活細胞，且比對照之水添加部分之於 5 9 0 nm之吸光度低。 實施例1 6 將 Pomocin Pectin LM-13CG(Herciiliis公司製）5 公斤 添加至自來水1 0公升中，由液溫2 8 °C至液溫1 2 0 Ό為止 經由水蒸氣吹入升溫3 5分鐘，其次於攪拌下1 2 0 °C下保 溫5小時，且其次冷卻，調製冷卻物1 3 5公升。其次於 冷卻物中添加作為肋濾劑之C e 1 i t e # 5 4 5 ( C e 1 i t e公司製） 1 · 3 5 公斤.、及 S i 1 i c a # 6 0 0 - S (中央 S i 1 i c a 公司製）1 . 3 5 公斤，其次以C e 1 i t, e并5 4 5 0 , 1公斤、及S i 1 i c a # 6 0 0 - S 〇 . 1公斤預塗層之緊密性濾紙（6英吋1 6段濾紙：A D V A NT E (# 3 2 7 )進行過濾。所得之濾液以平板加熱器（日阪製作所 製）進行連續瞬間加熱處理（9 8 °C、6 Q秒）後冷卻，調製 1 5 0公升之果_加熱處理液I。 果膠加熱處理液I之P Η為約3 . 5、酸度為6 . 2毫升、糖 度為5 . 8 B r i X %。尚，ρ Η為以Ρ Η計測定，酸度為將試料 1 〇毫升中和至Ρ Η 7 . 0所需要之0 · 1 N a 0 Η量（毫升）表示。 再者糖度為以白利糖度計測定。 - 4 9 一 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 510798 A7 B7 五、發明説明（θ ) 本果膠加熱處理I之對人類前骨髓性白血病細胞H L-6 0細胞之活性為如下處理測定。 於含有1 〇 % 5 6 °C處理3 0分鐘牛胎兒血清（G i b c 〇公司 製）之R Ρ Μ I 1 6 4 0培養基（日水公司製）中3 7 °C培養之“-6 0 ( A T C C C R L - 2 4 0 ),令於上逑培養基中以2 · 5 X 1 0 5個/ 4 . 5毫升懸浮。對此懸浮液4 . 5毫升，添加0 . 5毫升以水 稀釋成2 0毫克/毫升、1 0毫克/毫升、5毫克/毫升、 2毫克/毫升、1毫克/毫升、Q . 5毫克/毫升、0 . 2毫 克/毫升、〇 . 1毫克/毫升之上逑加熱果膠溶液，並於 3 7 °C、5 %二氣化碳存在下培養2 4小時及4 8小時。 於細胞培養液中加入台盼籃水溶液並於室溫下放置數 分鐘後，以光學顯微鏡觀察，以排出台盼籃之無色細胞 視為活細胞、被藍色染色之細胞視為死細胞予以計數。 又，以光學顯微鏡觀察培養細胞5並於添加1毫克/毫 升以上之加熱果顏部分中分別確認核之凝縮、細胞縮小 、細胞自滅小體之形成。尚，於添加〇 . 5毫克/毫升以 下之加熱果膠部分與對照之添加0 . 5毫升水之部分未有 此些現象。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 其結果示於第1 2圖。卽第1 2圖為示出在H L - 6 0細胞培 養液中將各種濃度之加熱果膠添加時之培養時間與培養 液中活細胞數之關偽圖，橫軸為表示培養時間（小時）、 縱軸為表示培養液中之活細胞數（X 1 〇 5個/ 5毫升）。 圖中白四角標記（□)為表示無試料添加（對照）、白倒三 角標記（▽)為表示添加2毫克/毫升之加熱果膠、黑四 -5 0 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 510798 A7 B7 五、發明説明（49 ) 角檫記為表示添加1毫克/毫升之加熱果膠、黑麥形標 記（♦)為表示添加0 . 5毫克/毫升之6 (!熱果膠、黑圓標 記（·）為表示添加Q · 2毫克/毫升之加熱果膠、黑三角 印（▲)為表示添加0 . 1毫克/毫升之加熱果膠，添加5〜 2 ί)毫克/毫升加熱果膠為與白倒三角標記（△)之添加2 毫克/毫升加熱果膠顯示出同樣活性，且確認加熱果膠 1毫克/毫升以上之添加為具制癌作用。 實施例1 7 將市售之D -葡萄糖醛酸（S i g ni a公司製G 5 2 6 9 )以1 %溶 解於水中並於1 2 1 °C下加熱4小時，以N a 0 Η中和至p Η 7 . ϋ 後，以水製作成1 G倍、4 0倍、8 I)倍、]6 Q倍之稀釋液。 於含有2 . 5 X 1 0 5個H L - 6 0細胞之含1 0 牛胎兒血清之R Ρ Μ I 164(3培養基4. 5毫升中添加0.5毫升之«萄糖醛酸加熱物 稀釋液，並於5 %二氧化碳存在下3 7 °C下培養2 4小時後， 以實施例7之方法測定細胞增殖抑制活性之制癌活性。 其結果，於1 E)〜8 ()倍稀釋液添加部分看見細胞數細胞存 活率之降低。又，於4 0〜8 G倍稀釋液添加部分看見1) N A 之低分子化。尚，細胞存活率R ( % )為以下逑式計算。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) R = V s / ( V s + D s ) X 1 0 0 + D c / ( V c + D c ) X 1 0 0 尚，式中V s、D s為分別表示試料添加時之活細胞數與 死細胞數，V c、D c為分別表示水添加時之活細胞數與死 細胞數。R之值為5 %則培養1毫升中之制癌活性為1 單位。 所得之細胞存活率若相對於葡萄糖醛酸加熱物稀釋倍 一 5 1 - 本紙張尺度適，用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 510798 A7 B7 五、發明説明（於） 率之常用對數值繪圖則各點為在1條直線上，以®萄糖 醛酸加熱物之存活率R ( % )以下述式算出。 R = 5 8 . 6 5 6 X -31. 884 〔式中X為«萄耱醒酸加熱物之稀釋倍率〕 由此直線，可得知《萄糖醛酸加熱物之非稀釋物為相 當於2 5 fl單位/毫升。 其結果示於第1 3圖。即第1 3圖為示出在H L - 6 0細胞中 添加各種稀釋倍率之葡萄糖醛酸熱物，並培養2 4小時時 之稀釋倍率與細胞存活率之關傺，橫軸為表示稀釋倍率 (倍、對數值）、縱軸為表示細胞存活率（％ )。 實施例1 8 (1 )調製蘋果剝皮泥（丸善食品工業公司製）、香蕉泥 (小川香料公司製）、綠紫蘇萃取物1 / 4 ( D a n f u z e公司製） 、南瓜萃取物6 〇 ( D a n f u z e公司製）、南瓜肉末（D a n f u z e 公司製）、斤菜泥（D a n f u z e公司製）、牛蒡泥（D a n f u z e公 司製）、亞實基隆戀萃取物6 0 ( D a n f ii z e公司製）之各2 5 % 溶液，並進行1 2 1 °C加熱處理4 ()分鐘。又同樣地調製各 2 5 %溶液並進行]2 1 °C加熱處理4小時。各處理液冷卻 後，進行過濾，調製各加熱處理溶液。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 1 2 1 °C、2 G分鐘加熱處理物之糖度、P Η示於表1 2。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） 510798 A7 B7 五、發明説明（Η ) 表12 原料 糖度 (B r i X ) pH 蘋果剝皮泥 3.6 3 . 6 香蕉泥 6 . 0 5 . 9 緣紫蘇萃取物1 / 4 2.2 5.8 南瓜萃取物 6 0 16.8 5 . 3 南瓜肉末 4.0 5.7 芹菜泥 1 . 6 5 . 5 牛蒡泥 2 . 4 5 . 8 亞實基隆戀萃取物6 0 15.6 4 . 9 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1 2 1 °C、4小時加熱處理物之糖度、p Η示於表1 3。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 510798 A7 B7 五、發明説明（θ) 表1 3 原料 糖度 (B r i X ) pH 蘋果剝皮泥 3 . 6 3 . 6 香駑泥 5 . 5 4 . β 緣紫蘇萃取物1 / 4 2 . 5 5 . 3 南瓜萃取物6 0 16.6 4.7 南瓜肉末 3 . 0 5 . 0 芹菜泥 1 . 6 4.9 牛蒡泥 2 . 5 4,8 亞實基隆戀萃取物6 0 13.8 4.3 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 各加熱處理液為在分子量分级1萬以下之餾分中被確 認實施例1 7記載之制癌活性。 其次將糖度（B r i X )值濃度調製至1，並進行各加熱處 理液的官能檢查〇各加熱處理液均顯示作為食品或飲料 用之良好官能。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (2 )以香蕉泥、蘋果泥、芹菜泥之各2 5 %水溶液的1 2 1 °C -4小時加熱處理物作為代表例，並以實施例1 7記載之 方法為準，_定各加熱處理物之制癌活性單位。其結果 示於表1 4。經加熱處理之制癌活性物質為在各處理液中 生成。 _ 5 4 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 510798 A7 B7 五、發明説明（ Η ) 表1 4 泥之種類 活性（單位/ m 1 ) 香蕉泥 蘋果泥 芹菜泥 2 3.4 9.5 0.5 實施例1 9 於①蘿《菜、②胡蘿菌葉、③胡蘿蔔、④包心菜、⑤ 茄子除皮之中身、⑥香蕉及⑦去皮玉米之内果皮各4 0克 中加入1 6 0毫升水並以混合器予以均質化。其一部分於 1 2 1 °C下加熱4小時後離心，且其上清液以N a 0 Η調整至 Ρ Η 6之物質視為試料A，剩餘以H C 1調整至ρ Η 3後於1 2 1 °C 下加熱4小時，並將其離心上清液以N a 0 Η調整至p Η 6之 物質視為試料Β。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 將①〜⑦所調整之各試料A、Β稀釋，並使用稀釋液1 0 微升，以實施例1記載之Μ Τ Τ法測定制癌活性。其結果 示於表1 5。尚^表1 5所示數值為觀察到活性之稀釋倍率 5 一為表示在非稀釋液添加部分未觀察到活性。於各水 果、青菜中，於其加熱處理中確認有活性之生成。尚 5表中稀釋倍率為表示細胞完全死滅之稀釋倍率，括 弧内之數字為表示對細胞産生影響之稀釋倍數。 本紙張尺適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210Χ 297公釐） 510798 A7 B7 五、發明説明（Γ4 ) 表15 青菜、水果之種類 活性稀釋 倍數 試料A 試料B 籮蔔茱 1(4) 2(4) 胡籮蔔葉 - 1 胡蘿蔔 2(4) 1(2) 包心菜 1(4) 1 茄子 1(2} 1 香蕉 2(4) 2(4} 去皮玉米 4(8) 4(8) 實施例2 0 -----U---^---- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 將非泡脹性藻酸（和光純藥公司製^ 0 1 1 _ 1 3 3 4 1 )及泡 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 脹性藻酸（和光純藥公司製、0 1 4-13331)以1%懸浮水中 時，P Η分別為3 . 3 2及3 . 3 8。將其於1 2 1 °C下加熱2 0分鐘 ，並以實施例7之方法測定對H L - 6 Q細胞之細胞增殖抑 制活性之制癌活性。但，培養開始時之H L - D細胞數為 3 X 1 0 5個/ 5毫升。 其結果示於第14圖。即第14圖為示出在HL-60細胞培 養液中將非泡脹性藻酸及藻酸、泡脹性藻酸之加熱處理 的溶液以1毫克/毫升添加時之培養時間與培養液中活 - 5 6 - 本纸張尺度適用f國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 510798 A7 B7 五、發明説明（^ ) 細胞數之關係圖，橫軸為表示培養時間（小時）、縱軸為 表示培養液中之活細胞數（X 1 0 5個/ 5毫升）。圖中白 四角標記（□)為表示無添加試料（對照），白薆形標記（◊) 為表示添加非泡脹性藻酸加熱處理物、白三角標記（△) 為表示添加泡脹性藻酸加熱處理物。 於非泡脹性藻酸加熱處理物確認出高活性。 實施例2 1 調製藻酸F D (大日本製藥公司製）之1 %水懸浮溶液， 並於1 2 Q °C進行4小時之加熱處理。對於加熱處理液之 離心上清物以實施例1 7記載之方法測定制癌活性，並算 出制癌活性單位。結果於表1 6。於藻酸加熱處理物中確 認出活性物質之生成。 表16 加熱處理物 藻酸H F D 活性（單位/毫升） ]%溶液加熱物 8 3.3 實施例2 2 將藻酸HFD (大日本製藥公司製）1克懸浮於50毫升之 水中，並各以3 0分鐘、1小時、2小時、1 4小時於1 2 1 °C 下加熱處理。各加熱處理物之溶液以離心分離法調製， 並測定其分子量。尚，分子量測定為於下列條件下進行。 -5 7 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -----j---:--衣-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 510798 A7 B7 五、發明説明（4 )

防護柱：TSK防護柱PWH

柱：T S K 凝膠 G 3 Q 0 0 P W 溶出劑：0 . 2 Μ N a C 1 檢測：2 ] Οηηι之吸收 於加熱時間3 0分鐘以分子量1 8 0 0，於加熱時間1小時 以分子量1 2 0 0、6 3 0、加熱時間2小時以分子量1 1 0 0、 6 3 0、於加熱時間4小時以1 1 [I 0、6 3 0、於加熱時間i 4小 時以分子量6 2 D、4 01)為各個主要波峰生成低分子分解物 ，同時亦生成低分子分解物。尚5不含有分子量1萬以 上之高分子，制癌活性、抗_活性被認為於分子量5 0 0 以下之餾分中。 實施例2 3 (1 )將市售之葡萄糖醛酸內酯（黑太克公司製 條碼編 號1 0 0 2 8 2 )以1 %溶解於水中，並於1 2 1 °C下加熱0 . 5小時 、1小時、2小時、4小時或1 6小時。本加熱處理液之 制癌活性依實施例1 7之方法測定。於加熱時間G . 5小時 認為有活性物質之生成，且制癌活性物質之生成為隨加 熱時間變長而增加，且於加熱時間4小時，1 6小時中各 為加熱時間0 . 5小時之約1 0倍。 (2 )將上述之葡萄糖醛酸内酯以0 . 1 %、1 %、2 %、5 % 、1 0 %、或2 0 %溶解於水中，並於1 2 1 °C下加熱4小時。 本加熱處理液之制癌活性依實施例1 7之方法測定。於任 一濃度中均亦有制癌活性物質之生成，但使用葡萄糖醛 酸之加熱處理物的制癌活性強度為以使用0 . 1 %葡萄糖 -58- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） I---^---„---- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

、1T 510798 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（η ) 醛酸水溶液時為最強。 (3)將上述葡萄糖醛酸内酯之1%水溶液的pH以H C1或 N a 0 Η調整至1、2、3、或4、5，並於1 2 1 °C下加熱4小時 。本加熱處理液之制癌活性依實施例1 7之方法測定。經 由«萄糖醛酸内酯加熱處理物之制癌活性物質的生成在 各P Η中看到，但使用《萄糖醛酸内酯加熱處理物之制癌 活性強度於ΡΗ3至4. 5顯示出為ΡΗ1之約15倍。 (4 )將市售之D -葡萄糖醛酸（S i g in a公司製G 5 2 6 9 )以1 % 溶解於水中，並於1 2 1 °C加熱4小時，調製成PH未調整 之試料（P Η 2 . 6 )及以N a 0 Η調整至p Η 6 . 6之試料。各分注1 毫升，並於-2 Q °C、4 DC、 3 7 °C下保存後，依寊施例1 7之 方法測定制癌活性。 其結果，於2 5日保存後，在3 7 Ό保存時之加熱處理物 的活性稍微減少，但於4 °C、 - 2 (3 °C下者大致安定^ 實施例2 4 P 〇 m 〇 c i n P e c t i η 類型 L Μ - 1 3 C G ( H e r c υ 1 e s 公司製）、藻 酸H F D (大日本製藥公司製）、D -葡萄糖醛酸（N a k a r i t e s c 公司製）及葡萄糖醛酸内酯（黙克公司製）以1%溶解或懸 浮於水中，並於9 5 °C、 1 2 1 °C或1 3 2 °C下加熱1 6小時。此 加熱處理物之制癌活性單位以實施例1 7之方法測定。其 結果示於表1 7。 - 59 - 本紙張尺度適用中國國家標準、（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） ----U---:--衣-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1Τ 510798 A7 B7 五、發明説明（炫） 表17 加熱處理物 加熱溫度 活性 (°C ) (單位/毫升） 果腳 9 5 1.2 12 1 3 2.3 13 2 1 . 4 藻酸 9 5 1 . 0 12 1 57.8 13 2 2 5.7 «萄糖醛酸 9 5 4 0.8 12 1 3 4 5 13 2 3 0.2 葡萄糖醛酸 95 4 2.7 内酯 12 1 5 3 7 6 13 2 3 3.8 實施例2 5 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (1 )將1 · 5克之蘋果果顧（和光純藥公司製）懸浮於1 0 0 毫升之水中，並以N a 0 Η調整至p H 1 2 ^ —邊慢慢添加N a 0 Η -6 0 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） 510798 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（ir?) 令P Η保持於1 2且一邊於4 °C下攪拌。經過8小時後看見 PH之下降。經過2 4小時後，以HC1調整至PH5，並加入4 倍容量之乙醇，於4 °C下攪拌1小時後以濾紙過濾。沈 澱以6 5 %乙醇續以9 9 . 5 %乙醇洗淨，於減壓下乾燥可得 1 . 3 2克之果膠酸。 (2)將上逑（1)所得之果顧酸200毫克溶解於2GQ毫升之 水中，並慢慢加入濃鹽酸2毫升。於8 0°C下加熱6 6小時 後，以2 0 0 0 G X g離心3 0分鐘，取得上清液與沈澱。上清 液以N a 0 Η調整至p Η 7 ,並以分级分子量1 G 0 (3之透析膜對水 透析後冷凍乾燥可得1 8 . 4毫克之酸可溶性餾分。將沈澱 懸浮於3 0毫升水中，並以N a 0 Η調製成ρ Η 6，並以分级分 子量1 0 G 0之透析膜對水透析後冷凍乾燥可得1 1 4毫克之酸 不溶性餾分。 (3 )將上述（2 )所得之酸可溶性餾分及酸不溶性餾分各 以1 %溶解於水中，並以H C 1調整至ρ Η 3後，於1 2 1 °C下 加熱2 0分鐘。此些加熱處理物之制癌活性以實施例2使 用A r* a in e r B 1 u e之方法測定細胞增殖抑制活性。其結果 ，於酸可溶餾分加熱處理物中看見制癌活性。 實施例2 6 (A )將D - g萄糖S酸（N a k a r a i t e s c公司製 條碼1 6 8 - 2 8 ) 以i %溶解於蒸餾水中，並於1 2 G °C下加熱一晚後，以！ί a 0 Η 將PH調節至7附近。使用此《萄糖醛酸加熱物如下述撿 討抗菌活性。 將受試_於L - B r 〇 t h ( 1 %胰蛋白腺、0 . 5 %酵母萃取物、 - 6 1 - -----K---„---- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本百〇 訂 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 510798 A7 B7 五、發明説明（P ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 5% NaCl Ρ Η 7 · 0 )中，種培養一晚。於5毫升之L ~ B r o t h 中添加5 0微升、1 [) 0徼升、2 5 0徼升、5 0 0微升、1 0 0 0徹 升«萄糖醛酸加熱物之培養基及於未添加之培養基中植 _以5微升之種培養液，並於3 7 °C下振盪培養且測定其 生長。於培養開始時與8小時後，使用富士數字比濁計 (販售商 富士工業股份有限公司、製造商 秋山電機 製作所）^於8 2 . 3調製度數之條件下測定培養物之混濁 度，由8小時後混濁度之值減去培養開始時混濁度之值 (生長混濁度）測定受試鋪之生長。尚，對於受試菌⑥為 使用腦心浸液培養基代替L - B r 〇 t h。 受試 _ 為使用大腸桿 _ ( E s c h e r i c h i a c ο 1 i〉Η B 1 0 1 ( A T C C 3 3 6 9 4 ··受試_①）、鼠傷寒沙門氏菌（S a 1 in o n e 1 1 a t y p h i m u r i u m ) L T - 2 ( A T C C 2 7 1 0 6 :受試菌②），銅綠假單 胞菌（P s e 11 d o m ο n a s a e r u g i η o s a ) ( I F 0 3 0 8 0 :受試菌③） 、金黃色 ® 萄球 _ ( S t a p h y 1 o c o c c ii s a ιι r e u s ) 3 A ( N C T C 8 3 1 9 :受試 _ ④）、祜草桿菌（B a c i 1 1 u s s υ b t i 1 i s ) ( I F 0 3 0 3 4 :受試舖⑤）、突變鍵球 M ( S t r e p t. o c o c c u s ffl u t a n s ) G S 5 (國立預防衛生研究所保存株：受試鋪⑥）。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -62- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 510798 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（Η ) 表 18 生長混濁度 加 熱 處 理 物 添 加 量 (徹升/ 5 毫升 培 養 基 ) 受 試 _ 0 5 0 1 0 0 2 50 5 0 0 ① 2 3 9 1 8 3 8 9 6 1 0 ② 2 4 7 1 7 7 3 6 5 1 1 ③ 2 7 3 2 6 2 2 1 2 2 3 7 6 1 ④ 2 85 2 5 1 2 4 7 2 0 1 1 ⑤ 2 80 2 58 2 0 5 7 3 1 3 ⑥ 1 4 0 1 3 6 13 1 1 2 5 1 0 對 各 受 試 Μ 1 加 熱 處 理 物 為 以 10 0、 〆50 0 微 升 / 5毫升 之 任 何 添 加 下 均 顯 示 出 抗 Μ 活 性 〇 尚 ，加 熱 處 理 物亦 對 2 , 6 - 甲 氣 苯 基 青 黴 素 耐 性 ^ί： m 色 葡 萄 球菌 、 腸 毒 素生 産 性 Μ 色 m 萄 球 Μ 吐 型 之 蠟 狀 穿 胞 桿_ 、 下 痢 型之 蠟 狀 牙 胞 桿 園 -、 腸 出 血 性 大 腸 _ 0- 1 5 7亦顯示抗_活性。 (B )將食品添加用藻酸（ ΑΙ gi n i C Ac id Η FD ： 大 曰本 製 藥 股 份 有 限 公 司 製 )以1 % 溶 m 於 蒸 餾 水中 5 並 於 1 2 0°C 下 加 熱 晚 後 ， 以 N a OH 將 ΡΗ 調 節 至 7 附近 〇 使 用 此藻 酸 依 上 述 方 法 ? 添 加 2 5 0 - 〆1 0 0 〇徼升加熱處理液， 並撿討 對 受 試 Μ ① ⑥ 之 抗 _ 活 性 0 尚 5 於 受試 鐘 ⑥ 之 情形 為 添 加 至 1 S 丨0 0 微 升 為 止 〇 其 結 果 示 於 表 1 9〇 -63- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 510798 A7 B7 五、發明説明（6> ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 表 19 生 長 混 濁 度 加 熱 處 理 物 添 加 量 (徹升/ ，5 笔 升 培養基） 受 試 m 0 2 5 0 5 0 0 10 0 0 150 0 ① 2 3 9 3 0 8 13 一 ② 2 4 7 10 8 12 - ③ 2 7 3 2 3 3 188 3 0 - ④ 2 8 5 2 2 2 1 2 15 - ⑤ 2 80 1 5 8 2 2 13 - ⑧ 1 4 0 1 3 8 13 0 1 0 1 12 對 各 受 試 蘭 ， 加 熱 處 理 物 為 以 2 5 0八 ，1 5 0 〇徼升/ 5毫升 之 任 何 添 加 下 均 顯 示 出 抗 _ 活 性 〇 尚 加 熱處理物亦對 2， β - 二 甲 氧 苯 基 青 黴 素 耐 性 :甘 m 色 匍 萄 球 Μ 、腸毒素生産 性 m 色 匍 萄 球 舖 、 吐 型 之 蠟 狀 牙 胞 桿 鋪 、下痢型之蠟 狀 牙 胞 桿 m 腸 出 血 性 大 腸 _ 0 - 15 7亦顯示抗菌活性。 實 施 例 2 7 將 市 售 之 » 果 製 果 膠 5 克 溶 解 於 5 0 〇 毫升之 2 00 in Μ N a C 中 並 以 N a 0 Η 調 整 至 pH 7 . 0〇 其於1 2 1 °C 下 加熱處理3 0分 鐘 後 5 再 以 N a 0H再 調 整 至 p Η 7 . 0〇 以1 2， 0 0 0 r p hi (約 1 0，0 X g ) 進 行 30分 鐘 離 心 分 離 > 並 調 查 所 得 上 清液（本試料） 制 癌 作 用 〇 將 鼠 固 型 癌 M e 11] i A (4 X 10 6 細 胞 / 鼠 )皮下注射至1 〇 週 齡 之 B A LB /c 鼠 (買入， 體重約2 〇克）之 腹 部。其後， 繼 續 在 相 同 處 連 續 10 曰 將 本 試 料 (1 0 0 笔 克 /公斤/曰） -64- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 510798 A7 B7 五、發明説明（Μ ) 皮下注射。 另一方面於對照群中，使用生理食鹽水代替本試料並 同樣地皮下注射。2週後摘出鼠腹部所形成之固型癌組 織，並測定其重量。結果示於表20。即，於對照群中， 平均癌重量為1 . 2 6克，相對地於本試料投予群中其為0 . 8 8 克，顯示出約3 0 . 1 %之癌抑制率，認為本試料具制癌作 用。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 表20 摘出癌重量（克） 抑制率（％ ) 對照群 1 . 2 3 1.2 1 1.3 4 1.52 1.74 1 1 5 1.09 0.76 平均 1 , 2 6 土 0 ,1 0 0 % 本試料 投與群 1.69 1.61 0.33 0.14 0 β 1 7 0.99 1.21 平均 0 . 8 8 ± (Κ 2 5 3 0.1% - 6 5 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 510798 A7 B7 五、發明説明（R ) 實施例2 8 將鼠白血病細胞株P - 3 8 8 ( 1 X 1 0 6細胞/毫升），於含 有實施例2 7所調製之本試料（1毫克/毫升）及1 0 %牛胎 兒血清之R Ρ Μ I 1 6 4 0培養基中活體外（i n v i 1〇 )培養後 ，於5週齡1) B A / 2鼠（雌體重約2 G克）就此以1毫克/ 鼠腹腔内注射< P - 3 8 8 : 1 X 1 0 6細胞/鼠、本試料：5 0 毫克/公斤）C» 另一方面於對照群鼠中，以生理食鹽水代替本試料， 且注射於同樣條件下培養之P - 3 8 8。 於各8隻之兩群中，算出鼠之存活數，平均存活日數 、延長壽命率。結果示於第1 5圖。即第1 5圖為示出本試 料對白血病細胞之制癌作用之圖示，縱軸為表示鼠之存 活數，橫軸為表示存活曰數。圖中，斷線為表示對照群 、實線為表示本試料投予群。即，對照群之平均存活曰 數為8 . 0日，而於本試料投予群中平均存活日數為1 4 . 6日 ，其延長壽命率為1 8 2 . 5 %，可設定本試料之有意義的壽 命延長效果。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 尚，同時並行進行實驗下，以6小時生體外培養後之 P - 3 8 8細胞之存活率為與本試料之添加、無添加之兩處理 均無差異，細胞存活率各為1 Q Q %。 實施例2 9 將半乳糖醛酸或葡萄糖醛酸各以5 0毫克/毫升溶解於 蒸餾水中，並於1 2 Γϋ加熱處理2 0分鐘後，以1 N N a 0 Η調 整至Ρ Η 7 . D。本樣品以生理食鹽水稀釋至指定之濃度， - 6 6 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） 510798 A7 B7 五、發明説明（) 並進行以下試驗。 (1 )將M e t h A細胞（4 X 1 0 s細胞/鼠）皮下注射至8週 齡B A L B / C鼠（雌、體重約2 0克）之腹部。其後，繼續 在相同處連續1 〇日將半乳糖醛酸加熱處理物（1 G毫克/ 公斤/日）或葡萄糖醛酸加熱處理物（1 Q 〇毫克/公斤/曰） 皮下注射。 2週後摘出鼠腹部所形成之癌組織，並測定其重量。 結果示於表2 1。即，於對照群中平均癌重量為1 . 4 8克 ，相對地於半乳糖醛酸加熱處理物投予群中為〇 . 9 4克、 於Μ萄糖醛酸加熱處理物投予群中為〇 . 86克，其抑制率 各以2 6 . 5 %、4 1 · 9 %均被認為顯著（相對於對照群ρ < 0· 0 5 ) 之制癌作用。 表2 1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 鼠 隻 腫瘤重量（克） 抑制率 數 平均土 S D (°/〇 ) 對照 8 1 . 4 8 ± 0 · 5 4 - 半乳糖醛酸加熱 6 0 · 9 4 ± 0 · 2 5 2 6.5 處理物 «萄糖醛酸加熱 7 0 .86 ± 0 · 3 1 4 1.9 處理物 -67- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 X 297公釐） 510798 A7 B7 五、發明説明（从） (2 )使用6週齡之雌性I C R条鼠（體重約2 6克）1 6隻，將 S a r c 〇 m a - 1 8 0 ( 5 . 5 X 1 [) 6細胞/鼠）對腹部皮下注射，並 設定對照群δ隻及«萄糖醛酸加熱處理物投予群8隻。 於«萄糖醛酸加熱處理物投予群中，葡萄糖醛酸加熱 處理物之攝取量為以自來水將上逑葡萄耱醛酸加熱處理 物稀釋至1克/公斤/白，並令於給水瓶中自由攝取。 於對照群中同樣地投予自來水。飼料為於兩群中均於實 驗期間中，令以自由攝食。 S a r c 〇 ® a - 1 8 G皮下注射後第3 5日之存活痼數於對照群 8例中為2例，於《萄糖醛酸加熱處理物投予群8例為 全部例，可認定經由葡萄耱醛酸加熱處理物之經口攝取 而有顯著的延長壽命效果。 實施例3 0 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 鼠白血病細胞株P _ 3 8 8 ( 1 X 1 0 6細胞/毫升）於含有實 施例2 9所調製之半乳糖醛酸加熱處理锪（1毫克/毫升） 、葡萄糖醛酸加熱處理物（1毫克/毫升）及1 Q %牛胎兒 血清之R Ρ Μ I 1 6 4 0培養基中6小時活體外（i n v i t r 〇 )培 養後，對8週齡之DBA/ 2鼠（雌、體重約20克）將其1毫 升於鼠腹腔内注射（P - 3 8 8 : 1 X 1 0 6細胞/鼠、加熱處 理物5 Q毫克/公斤）。於對照群中為注射以生理食鹽水 於同樣條件下培養之Ρ - 3 8 8細胞（1 X 1 (] 6細胞/鼠）。尚 ，同時並行進行試驗下，以6小時生體外培養後之Ρ - 3 8 8 細胞之存活率為與加熱處理物添加群與生理食鹽水添加 群中之差異無，均為存活率1 〇〇 %。 - 6 8 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 510798 A7 B7 五、發明説明U?) 各群分別使用8隻鼠，並由其存活數，算出平均存活 曰數及延長壽命率。 結果示於第1 6圖。即第1 6圖為示出各群之P - 3 8 8細胞 移植後之日數與鼠存活數關偽之圓示，縱軸為表示鼠存 活數、橫軸為表示鼠之存活日數，且圖中，實線為表示 對照群、斷線為表示半乳糖醛酸加熱物投予群、雙點鐽 線為表示葡萄耱醛酸投予群。 如由第1 6圖之結果所算出，於對照群中平均存活曰數 為1 1 . 4日，而於半乳糖g酸加熱處理物投予群（5 G毫克/ 毫升）中在細胞移植後第2 4日，其平均存活日數2 3。5曰 以上、延長壽命率2 Q 6 β 1 %以上，於葡萄糖醛酸加熱處 理物投予群（5 (]毫克/公斤）中，其平均存活日數1 6 . 8日 、延長壽命率]4 7 . 3 % ,且分別比對照群顯示出有意義 的延長壽命效果。 實施例3 1 將1 Q克之D - ®萄糖醛酸（S i g m a公司製 G 5 2 6 9 )溶解於 1公升水中，並於1 2 laC下加熱4小時後以N a 0 Η中和至 ΡΗ70 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 於含有1 X 1 〇 5 /毫升H L - 6 0細胞（A T C C C C L - 2 4 0 }之含 1 (1 %牛胎兒血清之R P Μ I 1 6 4 0培養基中添加5 0 0微克/毫 升、5微克/毫升或Q . 0 5微克/毫升之本加熱物，並於 5 %二氧化磺氣體存在下3 7 °C下培養3天。其次將一部 分之培養細胞塗抹於玻片上，進行「組織培養之技術」 (日本組織培養學會編、朝倉書店、1 9 8 2年）1 9 1頁記載之 -69- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 510798 A7 B7 五、發明説明（U ) 淡吉姆薩染色，並以光學顯微鏡觀察分化程度。其結果 ，依賴所添加之葡萄糖醛酸加熱物之濃度，癌細胞為分 化成單核球或類巨噬細胞，且培養細胞中之成熟骨髓細 胞比率變高。其結果示於第1 7圖。即第1 7圖為示出培養 細胞與培養細胞中成熟骨髓細胞所站比例之關係圖，橫 軸為表示培養時間（日）、縱軸為表示培養細胞中成熟骨 髓細胞所佔之比率（％ )。第1 7圖中白四角標記（□)為表 示無試料添加（對照）、白薆形標記（◊)為表示添加5 0 0 微克/毫升«萄糖醛酸加熱物、白圈標記（Ο )為表示添 加5微克/毫升®萄耱醛酸加熱物、白三角標記（△)為 表示添加Q . Q 5徼克/毫升《萄耱醛酸加熱物。 實施例3 2 葡萄糖醛酸加熱處理物之抗潰瘍作用 將D-®萄糖醛酸（Sigma公司製G 5 2 6 9)以10毫克/毫升 溶解於蒸餾水中，並於1 2 1 °C加熱處理4小時後，以1 N NaOH調製至PH7 . 0後，以冷凍乾燥處理濃度至2(]0毫克/ 毫升為止，調製»萄糖醒酸之加熱處理濃縮物，進行以 下實驗。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) W i s t a r鼠（體重2 2 0〜2 7 5克）進行2 4小時絶水，並於實 驗開始3小時前絶水。 對鼠經口投予1毫升之9 9 . 5 %乙醇，並於1小時後以 乙醚麻醉，並摘出胃。對摘出之胃，結紮幽門及賁門， 並注入1 %甲醛溶液後，在同液中浸漬1 0分鐘。沿著胃 之大彎部切開，測定腺胃部中所發生之潰瘍長度（毫米）。 -7 0 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 510798 A7 B7 五、發明説明（的） «萄糖醛酸加熱處理物投予群，為在乙醇投予之3 0分 鐘前，以1克/公斤之比例經口投予上述之®萄糖醒酸 加熱處理濃縮物。對於對照群同樣地投予蒸餾水。 乙醇投予1小時後之潰瘍長度為，對照群（N = 6 )為7 8 . 2 ±28.5毫米（平均±S.E·)。另一方面，葡萄糖醛酸加熱 處理犓投予群（N = 3 )完全不存在潰瘍，被認為具顯著的 抗潰瘍作用。 實施例3 3注射劑 將實施例8記載之乙醇處理上清液餾分之濃縮乾燥物 溶解於注射用蒸餾水中，調製成1 %溶液。此溶液於冷凍 乾燥用玻璃小瓶1瓶中，以上清液餾分之乾燥物換算為 1 〇毫克予以充填，並進行冷凍乾燥。Q外添加生理食鹽 水2毫升作為溶解液。 實施例3 4注射劑 將半乳糖醛酸以1 ()毫克/毫升溶解於注射用蒸餾水中 ，並於1 2 1 °C進行2 G分鐘之加熱處理，其次冷卻後進行 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 中和處理以調製加熱處理物之中和溶液。此溶液於冷凍 乾燥用玻璃小瓶1瓶中，以加熱處理物之乾燥物換算為 5 0毫克予以充填5並進行冷凍乾燥。另外添加生理食鹽 水2毫升作為溶解液。 -7 1 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 510798 A7 B7 五、發明説明（P ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實 施 例 3 5 錠 劑 依 下 述 配 方 調 製 錠 劑 〇 果 酸 加 熱 處 理 物 1 〇毫克 玉 米 澱 粉 6 5毫克 羧 甲 基 纖 維 素 2 〇毫克 聚 乙 烯 咄 咯 院 m 3毫克 硬 脂 酸 m 2毫克 每 1 錠 計 10 〇毫克 將 果 m 以 實 施 例 7 記 載 之 方 法 加 熱處理 9 並 將 中 和 後 之 冷 凍 乾 燥 物 使 用 作 為 果 m 加 熱 處 理物。 實 施 例 3 6 使 用 綠 茶 葉 1 0 克 維 生 素 C 0 . 2克及離子交換水1 0 0 0 古 m 升 5 依 常 法 調 製 緣 茶 〇 本 發 明 品 1為使 用 實 施 例 16 記 載 之 果 m 加 熱 處 理 液 I ’ 以製品每1 0 0毫升 固 形 物 換 算 為 5 0 丨毫 克 予 以 添 加 〇 對 照 為 以 無 添 加 者。以 2 0 % 各 白 願 者 5 進 行 5 段 (5 佳、 1 差） 之 官 能 評 價。此 結 果 之 平 均 值 示於表2 2。 表2 2官能評價 本發明品1 對照 味之幅度 味之平衡 味之總合 4 . 1 3 . 8 4 . 1 3 . 2 3 . 4 3.3 ~ 7 2 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 510798 A7 B7 五、發明説明（〜） 由表2 2，本發明品1與對照相比較，被評估為味道之 輻度及擴展增加，與味道之平衡完整，且茶之香味顯箸 ，隱藏味道之效果突出。 實施例3 7 含乙醇飮料以表2 3所示之配合，依常法調製。 表2 3 配合表 溫州冷凍濃縮果汁（B r i X度4 5 ) 1 1 0克 砂糖 8 0克 檸機酸 2克 檸檬酸鈉 〇 . 5克 橘精 2克 5 V / V %乙醇水溶液 殘餘 註：配製之飲料於5 °C冷卻後，以製蘇打水之虹趿 管令其含有二氧化碳。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本發明品2為使用實施例1 6記載之果膠加熱處理I， 以製品每]〇 〇毫升固形物換算為4 5毫克予以添加。對照 為使用無添加果膠加熱處理I者。官能評價為與實施例 3 β同樣進行，其結果示於表2 4。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 X 297公釐） 510798 A7 B7 五、發明説明（八） 表2 4官能評價 本發明品2 對照 味之幅度 味之平衡 味之總合 3 . 9 4 . 0 8 . 9 3.3 2 . 7 3 . 0 由表2 4所示，本發明品2與對照相比較，其味道之幅 度及擴展增加〇特別地，本發明品2為變成酸味溫和， 且被潤飾成橘之風味突出。 實施例3 8 使用依常法所調製之清酒，且本發明品3為使用實施 例9記載之果膠加熱處理物I I，以製品每1 0 0毫升固形 物換算為3 5毫克予以添加。對照為使用無添加果_加熱 處理物者。 官能評價為與實施例3 6同樣進行。於評估項目中追力D 香味、舌觸感，且其結果示於表2 5。 —ϋϋ ιϋ_ϋ 111- ^ΒΙΒϋ ιϋ·ϋ —Μϋ·· ϋ^ϋ ϋ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -7 4 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X公釐） 510798 A7 B7 五、發明説明（％ ) 表2 5官能評價 本發明品3 對照 味之幅度 3 . 8 3 . 0 味之平衡 3.4 2 . 9 香味 2 . 9 2 . 9 舌觸感 可口度 3,8 2 . 6 平滑度 4 . 0 2.9 味之總合 3 . 6 2 . 8 n- -m am m ^Γϋ i-ϋ— l·—.·— ϋϋ ϋ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1Τ 由表2 5，本發明品3為與對照相比較，改善味道之幅 度和擴展，舌觸威亦提高，且可看見作為喃好品之味道 及食感改善之效果。 實施例3 9 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 使用依常法所調製之料酒（味_)及醱酵調味料，且本 發明品（料酒）及5 (醱酵調味料）為使用實施例16記載之 果膠加熱處理I，以製品每1 〇 〇毫升固形物換算為4 〇毫克 予以添加。對照為使用無添加果膠加熱處理物者。 官能評價為與實施例3 6同樣進行。其結果示於表2 6。 -75- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 510798 A7 B7 五、發明説明（％ ) 表2 6官能評價 料酒 醱酵調味液 本發明品4 對照 本發明品5 對照 味之幅度 味之平衡 味之總合 3 . 8 3 . 5 3 . 6 3 . 0 3.0 3 . 1 2，9 2 . 7 2 . 8 2 . 4 2 . 1 2 . 2 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 由表2 6，本發明品4及本發明品5分別與對照相比較， 顯示出味道平衡及幅度之改善效果，可作成具深藏味道 之調味料。

實施例4 Q 將魚粉4 . 7公斤、海苔0 . 8公斤、芝麻2 . 5公斤、食鹽 1 . 〇公斤、麩胺酸鈉〇 . 5公斤混合，依常法造粒調製成撒 粉。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本發明品6為使用實施例9記載之果膠加熱處理液I I ，以製品每1 Q 0克固形物換算為1 Q ϋ !)毫克予以添加。對照 為使用無添加果膠加熱處理物者。將此撒粉撒在米飯上， 且食感之官能評價為與實施例3 6同樣進行。 其結果，本發明品6與對照相比較，可知於含在口中 時，與米飯良好溶合，味道之平衡佳，且溫和潤飾，綜 合提高撒粉之品質。 -7 6- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 510798 A7 B7 五、發明説明（放） 實施例4 1 使 用 青 菜、水果之 加熱處理物，作成飲料。其配 示於 表 2 7 〇 表 27 胡 fee 雒 蔔 (根莖部） 2 0 0克 鳳 梨 (果實） 5 0 0克 香 蓮 (果實） 5 0 0克 砂 糖 76克 無 水 檸 檬酸 2克 水 殘餘部分 計 2 0 0 0 克 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 表2 7之配合的胡蘿蔔、鳳梨、香Μ為使用各種市售之 混合物並充分攪拌，粉碎，作成泥狀。本發明用品為將 此些胡籮蔔、鳳梨、香蕉之泥分別於密閉狀態下進行 1 2 1 °C加熱處理4小時後，依配合表混合作成飲料。 另一方面，對照為不進行加熱處理，直接依配合表將 其粉碎物混合作成對照飲料。本發明品及對照官能之評 估為與實施例36同樣進行。其結果示於表28。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 510798 A7 B7 五、發明説明（ 表2 8官能評價（平均值） 本發明品 對照 香味 3.5 3 . 0 味道 4 . 0 2 . 6 質感 4 . 3 3.2 總合 4.0 2.8 評 溫和地令味道 無溫和感 散發優良 味道為各自分開 香味呈整體_ 香味平衡差 舌觸感可口 稍不滑溜 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 由表2 8，本發明品與對照相比較，以溫和地令味道散 發優異，香味呈整體_，舌觸感亦可口，可加工成易飲 用之飲料。 發明之效果 本發明之藥劑可使用作為S染症、免疫機能降低或亢 進或癌疾病、病毒性疾病、潰瘍、牙齒病等之治療劑。 又，本發明之細胞自滅誘發方法可用於生體防禦機構， 免疫機能或者與癌、病毒性疾病等之關像之研究，細胞 自滅誘發抑制劑之開發等。特別，食用品中之本發明之 耱化合物為具有長歷史，由其所調製之本發明加熱處理物 於經口投予之情形中，為具有極高之安全性。又，含有 -78-本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 510798 A7 B7

五、發明説明（W 發防，作病 經劑菌本加 本用用瘍疾 且加抗 ，添 釋料作潰性 0 、添 、等之 稀飲發抗毒用造之能用料 或或誘 、病有製料機作飲 \ 用滅用等為地飲性毒或 和品自作冒極便或理病品 加食胞毒感等簡品生抗食 。 添、細病之善宜食種、對劑 、料其抗起改便為各用為腐 料飲由 、引能可作予作作防 飲或經用所功物用賦癌於用 或品且作毒肝理使地制用料 品食，制病 、處經便 、有飲 食之高抑冒療熱 ，簡用極或 之成性成感治加能料作為品 物構全生性、之機飲發物食 理所安管行防明性或誘理為 處物為血流預發理品滅處作 熱理然、對之本生食自熱是 加處當用而等 ，種對胞加別 明熱等作，瘍上各可細之特 發加劑癌等潰以其則、明 、 本明腐制用、 由，力發劑 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐）

Claims (1)

1. 510798 r 六、申請專利範圍 第861023 99號「糖醛酸或糖醛酸衍生物之加熱處理物，及含 其之食品、飮料或組成物」專利案 (91年9月27日修正） A申請專利範圍： 1 · -®食品或飮料，其特徵爲包含對至少一種選自下 述（a) 、 （b) 、（c)之物質於pH2.4〜7.0之條件 T行1力Π熱處理所得之具有細胞自滅誘發性之加熱處 理物’且係由稀釋及/或添加該加熱處理物而成： (a )糖醛酸或糖醛酸衍生物； (b )含糖醛酸之糖化合物或含糖醛酸衍生物之糖化 合物； (c )含糖醛酸之糖化合物含有物或含糖醛酸衍生物 之糖化合物含有物； 而於（a ) 、（ b ) 、（ c )中，糖醛酸爲半乳糖醛 酸、葡荀糖醛酸、古洛糖酸、甘露糖醛酸和/或杜 艾糖醛酸；糖醛酸衍生物爲糖醛酸內酯、糖醛酸 酯、糖醛酸醯胺或其糖；糖化合物係選自果膠、果 膠酸、藻酸、玻璃糖醛酸、肝素、岩藻依聚糖、軟 骨素硫酸、軟骨素、皮膚素硫酸和/或其分解物。 2 ·如申請專利範圍第1項之食品或飮料，其中該加熱 處理物係於6 0〜3 5 0 °C下，經加熱處理數秒〜數曰而 得。 ’ 3 .如申請專利範圍第1或2項之食品或飮料，其中該

   510798 六、申請專利範圍 加熱處理物爲分子量分級物。 4 ·如申請專利範圍第1項之食品或飮料，其爲具有制 癌作用之食品或具有制癌作用之飮料。 5 · —種細胞自滅誘發組成物，其特徵爲包含對至少一 種選自下述（a) 、（b) 、（c)之物質於pH2.4〜7 . 0 之條件下行加熱處理所得之具有細胞自滅誘發性之 加熱處理物，且係由稀釋及/或添加該加熱處理物 而成： (a )糖醛酸或糖醛酸衍生物； (b )含糖醛酸之糖化合物或含糖醛酸衍生物之糖化 合物； (c )含糖醛酸之糖化合物含有物或含糖醛酸衍生物 之糖化合物含有物； 而於（a ) 、（ b ) 、（ c )中，糖醛酸爲半乳糖醛 酸、葡萄糖醛酸、古洛糖酸、甘露糖醛酸和/或杜 艾糖ii酸；糖酸酸衍生物爲糖醒酸內酯、糖酸酸 酯、糖醛酸醯胺或其糖；糖化合物係選自果膠、果 膠酸、藻酸、玻璃糖醛酸、肝素、岩藻依聚糖、軟 骨素硫酸、軟骨素、皮膚素硫酸和/或其分解物。 6 ·如申請專利範圍第5項之細胞自滅誘發組成物，其 中該加熱處理物係於6 0〜3 5 0 °C下，經加熱處理數秒 〜數日而得。 7 ·如申請專利範圍第5或6項之細胞自滅誘發組成

   510798 六、申請專利範圍 物，其中該加熱處理物爲分子量分級物。 8 · —種制癌組成物，其特徵爲包含對至少一種選自下 述（a) 、（b) 、（c)之物質於pH2.4〜7.0之條件 下行加熱處理所得之具有細胞自滅誘發性之加熱處 理物，且係由稀釋及/或添加該加熱處理物而成： (a )糖醛酸或糖醛酸衍生物； (b )含糖醛酸之糖化合物或含糖醛酸衍生物之糖化 合物； (c )含糖醛酸之糖化合物含有物或含糖醛酸衍生物 之糖化合物含有物； 而於（a ) 、（ b ) 、（ c )中，糖醛酸爲半乳糖醛 酸、葡萄糖醛酸、古洛糖酸、甘露糖醛酸和/或杜 艾糖醛酸；糖醛酸衍生物爲糖醛酸內酯、糖醛酸 酯、糖醛酸醯胺或其糖；糖化合物係選自果膠、果 膠酸、藻酸、玻璃糖醛酸、肝素、岩藻依聚糖、軟 骨素硫酸、軟骨素、皮膚素硫酸和/或其分解物。 9 .如申請專利範圍第8項之制癌組成物，其中該加熱 處理物係於60〜3 50°C下，經加熱處理數秒〜數臼而 得。 1 0 ·如申請專利範圍第8或9項之制癌組成物，其中該 加熱處理物爲分子量分級物。 1 1 . 一種癌細胞分化誘導組成物，其特徵爲包含對至少 一種選自下述（a) 、（b) 、（c)之物質於 510798 六、申請專利範圍 PH2 · 4〜7 · 0之條件下行加熱處理所得之具有細胞自滅 誘發性之加熱處理物，且係由稀釋及/或添加該加 熱處理物而成： (a )糖醛酸或糖醛酸衍生物； (b )含糖醛酸之糖化合物或含糖醛酸衍生物之糖化 合物； (c )含糖醛酸之糖化合物含有物或含糖醛酸衍生物 之糖化合物含有物； 而於（a ) 、（ b ) 、（ c )中，糖醛酸爲半乳糖醛 酸、葡萄糖醛酸、古洛糖酸、甘露糖醛酸和/或杜 艾糖醛酸；糖醛酸衍生物爲糖醛酸內酯、糖醛酸 酯、糖醛酸醯胺或其糖；糖化合物係選自果膠、果 膠酸、藻酸、玻璃糖醛酸、肝素、岩藻依聚糖、軟 骨素硫酸、軟骨素、皮膚素硫酸和/或其分解物。 1 2 .如申請專利範圍第1 1項之癌細胞分化誘導組成 物，其中該加熱處理物係於60〜3 50°C下，經加熱處 理數秒〜數日而得。 1 3 ·如申請專利範圍第1 1或1 2項之癌細胞分化誘導組 成物，其中該加熱處理物爲分子量分級物。 1 4 . 一種抗潰瘍組成物，其特徵爲包含對至少一種選自 下述（a ) 、（ b ) 、（ c )之物質於pH2 · 4〜7.0之條 件下行加熱處理所得之具有細胞自滅誘發性之加熱 處理物，且係由稀釋及/或添加該加熱處理物而

   510798 六、申請專利範圍 成： (a )糖醛酸或糖醛酸衍生物； (b )含糖醛酸之糖化合物或含糖醛酸衍生物之糖化 合物； (c )含糖醛酸之糖化合物含有物或含糖醛酸衍生物 之糖化合物含有物； 而於（a ) 、（ b ) 、（ c )中，糖醛酸爲半乳糖醛 酸、葡萄糖醛酸、古洛糖酸、甘露糖醛酸和/或杜 艾糖醛酸；糖醛酸衍生物爲糖醛酸內酯、糖醛酸 酯、糖醛酸醯胺或其糖；糖化合物係選自果膠、果 膠酸、藻酸、玻璃糖醛酸、肝素、岩藻依聚糖、軟 骨素硫酸、軟骨素、皮膚素硫酸和/或其分解物。 1 5 ·如申請專利範圍第1 4項之抗潰瘍組成物，其中該 加熱處理物係於6 0〜3 5 (TC下，經加熱處理數秒〜數 日而得。 1 6 .如申請專利範圍第1 4或1 5項之抗潰瘍組成物，其 中該加熱處理物爲分子量分級物。 1 7 · —種食品用、飮料用或醫藥用之具有細胞自滅誘發 活性的加熱處理物之製造方法，其特徵爲包含於 ρΗ2·4〜7.0之條件下對至少一種選自下述（a)、 (b ) 、（ c )之物質行加熱處理之製程： (a )糖醛酸或糖醛酸衍生物； (b )含糖醛酸之糖化合物或含糖醛酸衍生物之糖化 510798 六、申請專利範圍 合物； (C )含糖醛酸之糖化合物含有物或含糖醛酸衍生物 之糖化合物含有物； 而於（a ) 、（ b ) 、（ C )中，糖醛酸爲半乳糖醛 酸、葡萄糖醛酸、古洛糖酸、甘露糖醛酸和/或杜 艾糖醛酸；糖醛酸衍生物爲糖醛酸內酯、糖醛酸 酯、糖醛酸醯胺或其糖；糖化合物係選自果膠、果 膠酸、藻酸、玻璃糖醛酸、肝素、岩藻依聚糖、軟 φ 骨素硫酸、軟骨素、皮膚素硫酸和/或其分解物。 1 8 ·如申請專利範圍第1 7項之加熱處理物之製造方 法’其中該加熱處理物係於6 0〜3 5 0 °C下，經加熱處 理數秒〜數日而得。 1 9 ·如申請專利範圍第1 7或1 8項之加熱處理物之製造 方法’其係包含對該加熱處理物行分子量分級之製 程。