JPS6023319A - 抗腫瘍剤 - Google Patents
抗腫瘍剤Info
- Publication number
- JPS6023319A JPS6023319A JP12952483A JP12952483A JPS6023319A JP S6023319 A JPS6023319 A JP S6023319A JP 12952483 A JP12952483 A JP 12952483A JP 12952483 A JP12952483 A JP 12952483A JP S6023319 A JPS6023319 A JP S6023319A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- mannose
- glucose
- glucuronic acid
- galactose
- agent
- Prior art date
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- Pending
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は抗腫瘍剤に関し、詳しくはグルコース。
ｌｊラクトース、マンノースおよびグルクロン酸を主要
構成成分とし、その組成比（モル）がグルコース：ガラ
クトース：マンノース：グルクロン酸＝ｌＱ：３〜６
： ０．５〜２：０．５〜２である酸性へテロ多糖類を
有効成分とする抗腫瘍剤に関する。
構成成分とし、その組成比（モル）がグルコース：ガラ
クトース：マンノース：グルクロン酸＝ｌＱ：３〜６
： ０．５〜２：０．５〜２である酸性へテロ多糖類を
有効成分とする抗腫瘍剤に関する。
アセトバクター属やグルコノバクタ−属の細菌ならびに
その菌体成分が強い抗腫瘍作用を有してが抗腫瘍作用を
示すことも明らかに・されている（特願昭５７−６２４
５２号明細書）。
その菌体成分が強い抗腫瘍作用を有してが抗腫瘍作用を
示すことも明らかに・されている（特願昭５７−６２４
５２号明細書）。
本発明者らは、食酢の製造に用いられ、歴史的にその安
全性が確かめられているアセトバクター属の細菌につい
て検討した結果、該細菌が生産する酸性へテロ多糖類に
強い抗腫瘍活性があることを見出し、この知見に基いて
本発明を完成するに至った。
全性が確かめられているアセトバクター属の細菌につい
て検討した結果、該細菌が生産する酸性へテロ多糖類に
強い抗腫瘍活性があることを見出し、この知見に基いて
本発明を完成するに至った。
この酸性へテロ多糖類は、たとえば次のような方法によ
って製造することができる。
って製造することができる。
アセトバクター・ポリサツカロゲネス（Ａｃｅｔｏ−ｂ
ａｃｔｅｒ ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｏｇｅｎｅｓ ）
ＭＴ−１１−２（ＦＩＲＭＢＰ−１１２，菌学的性質
については特願昭５６−１７６５１０号明細書および特
願昭５７−１６５１１９号明細書に記載されている。）
またはアセトバクター・ポリサツカロゲネス（１ｃｅｔ
ｏ、ｂａｃｔｅｒ ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｏ−ｇｅｎ
ｅｓ ） ＭＰ−８（ＦＦｉＲＭ ＢＰ−１１３、菌学
的性質については特願昭５６−１７６５１０号および特
願昭５７−１６５１１９号明細書に記載されている。）
を培養し、核多糖類を生成、蓄積せしめ、培養物から採
取することにより該多糖類を得ることができる。
ａｃｔｅｒ ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｏｇｅｎｅｓ ）
ＭＴ−１１−２（ＦＩＲＭＢＰ−１１２，菌学的性質
については特願昭５６−１７６５１０号明細書および特
願昭５７−１６５１１９号明細書に記載されている。）
またはアセトバクター・ポリサツカロゲネス（１ｃｅｔ
ｏ、ｂａｃｔｅｒ ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｏ−ｇｅｎ
ｅｓ ） ＭＰ−８（ＦＦｉＲＭ ＢＰ−１１３、菌学
的性質については特願昭５６−１７６５１０号および特
願昭５７−１６５１１９号明細書に記載されている。）
を培養し、核多糖類を生成、蓄積せしめ、培養物から採
取することにより該多糖類を得ることができる。
培養に用いられる培地は通常の酢酸菌用の培地でよく、
炭素源としては例えばエタノール、グリ七ロール、グル
コース、グルコン酸、マンニトール。
炭素源としては例えばエタノール、グリ七ロール、グル
コース、グルコン酸、マンニトール。
シュークロースやデキストリン、澱粉などの加水分解物
などが、また窒素源としては例えば硫酸アンモニウム、
酵母エキス、ペプトンなどの無機および有機窒素源が単
独または混合して用いられる。
などが、また窒素源としては例えば硫酸アンモニウム、
酵母エキス、ペプトンなどの無機および有機窒素源が単
独または混合して用いられる。
さらに、カリウム、ナトリウム、カルシウム、マグネシ
ウムなどの塩類やパントテン酸やニコチン酸などの微量
要素が必要に応じて使用される。培地に上記酢酸菌を接
種し、常法により好気的条件下で培養することにより上
記酸性へテロ多糖類を培養液中に蓄積することができる
。培養液からこの多糖類を回収するにあたり通常の多糖
類の分取。
ウムなどの塩類やパントテン酸やニコチン酸などの微量
要素が必要に応じて使用される。培地に上記酢酸菌を接
種し、常法により好気的条件下で培養することにより上
記酸性へテロ多糖類を培養液中に蓄積することができる
。培養液からこの多糖類を回収するにあたり通常の多糖
類の分取。
精製法が応用出来る。たとえば培養終了後、培養物に適
量、好ましくは３〜２０倍量の水を加えて遠心分離を行
なって、上澄区分を得、この上澄区分を水を添加する前
の量まで濃縮したのち２〜１０倍量のエチルアルコール
を加え、多糖類を沈澱させる。この沈澱に水を適当量加
えた後、よく溶解させケイソウ土ｒ過等を行ない、固型
物を完全に除去する。これに再び３〜５倍量のエチルア
ルコールを加えて多糖類を沈澱させ、さらにこの沈澱を
９５％エチルアルコールで洗浄し、乾燥することにより
酸性へテロ多糖類を得ることができる。
量、好ましくは３〜２０倍量の水を加えて遠心分離を行
なって、上澄区分を得、この上澄区分を水を添加する前
の量まで濃縮したのち２〜１０倍量のエチルアルコール
を加え、多糖類を沈澱させる。この沈澱に水を適当量加
えた後、よく溶解させケイソウ土ｒ過等を行ない、固型
物を完全に除去する。これに再び３〜５倍量のエチルア
ルコールを加えて多糖類を沈澱させ、さらにこの沈澱を
９５％エチルアルコールで洗浄し、乾燥することにより
酸性へテロ多糖類を得ることができる。
粗製の上記多糖類は多糖類の精製法にしたがって精製す
ることができる。例えば粗製の上記多糖類を水圧再溶解
し、熱処理後、遠心分離して不溶物を完全に除去し、ア
セトンなどの沈澱剤で再沈澱をくり返すことにより純度
の高い白色綿状の精製された上記多糖類が得られる。ま
た、セチルトリメチルアンモニウムブロマイドによる沈
澱（ＯＴＡＢ処理）、透析、およびイオン交換樹脂など
を併用して高純度の精製品を得ることもできる。この多
糖類の理化学的性質は特願昭５６−１７６５１０号明細
書および特願昭５７−１６５１１９号明細書に記載され
ている。
ることができる。例えば粗製の上記多糖類を水圧再溶解
し、熱処理後、遠心分離して不溶物を完全に除去し、ア
セトンなどの沈澱剤で再沈澱をくり返すことにより純度
の高い白色綿状の精製された上記多糖類が得られる。ま
た、セチルトリメチルアンモニウムブロマイドによる沈
澱（ＯＴＡＢ処理）、透析、およびイオン交換樹脂など
を併用して高純度の精製品を得ることもできる。この多
糖類の理化学的性質は特願昭５６−１７６５１０号明細
書および特願昭５７−１６５１１９号明細書に記載され
ている。
本発明の抗腫瘍剤の効果はマウスの種々の移植腫瘍を用
いて検討した。その結果、ザルコーマ１８０固型腫瘍、
エールリッヒ腹水型腫瘍、Ｍａｔｈ−Ａ腫瘍等に著しい
抑制作用を示すことがわかった。また、その際著しい副
作用も呈することなしに強い抗腫瘍効果を発現した。
いて検討した。その結果、ザルコーマ１８０固型腫瘍、
エールリッヒ腹水型腫瘍、Ｍａｔｈ−Ａ腫瘍等に著しい
抑制作用を示すことがわかった。また、その際著しい副
作用も呈することなしに強い抗腫瘍効果を発現した。
本発明の抗腫瘍剤の投与量は腫瘍の種類や投与経路、投
与日数などＫより異なるが、一般的には好ましくは１０
〜１００〜〜体重を経口投与することにより抗腫瘍性を
示す。
与日数などＫより異なるが、一般的には好ましくは１０
〜１００〜〜体重を経口投与することにより抗腫瘍性を
示す。
本発明の抗腫瘍剤は多糖類を主要成分としているにもか
かわらず水圧よく溶け、しかも毒性がないことが極めて
特徴的であり、注射剤、シロップ。
かわらず水圧よく溶け、しかも毒性がないことが極めて
特徴的であり、注射剤、シロップ。
粒末剤、カプセル剤１錠剤などとしてよく、必要に応じ
結合剤、賦形剤等を含有させてもよい。また、マイトマ
イシンなどの化学療法剤との併用も可能であり、化学療
法剤の効果を高めることができる。
結合剤、賦形剤等を含有させてもよい。また、マイトマ
イシンなどの化学療法剤との併用も可能であり、化学療
法剤の効果を高めることができる。
さらに、非水溶性の制癌剤を本発明の抗腫瘍剤に懸濁、
混和することが可能であり、非水溶性の制癌剤の効果を
増強させることも期待できる。
混和することが可能であり、非水溶性の制癌剤の効果を
増強させることも期待できる。
次に、本発明の実施例を示す。
実施例１
ｄｄＹ系雄性マウス（体重１９±１ｇ）を用い１群ｌＯ
匹とし、予め１週間ｄｄＹ系マウスに継代増殖させたザ
ルコーマ１８０腹水癌細胞を２Ｘ１０’個左腋下部皮下
に移植し、抗腫瘍剤投与群に対し翌日より隔日に５回生
理食塩水に溶解した多糖類をマウス１匹１回当りｌＯシ
Ａｇ 、 ２５ ”？Ａｇおよび５０ ＷＶｋｇの３段
階の投与量で腹腔内投与した。
匹とし、予め１週間ｄｄＹ系マウスに継代増殖させたザ
ルコーマ１８０腹水癌細胞を２Ｘ１０’個左腋下部皮下
に移植し、抗腫瘍剤投与群に対し翌日より隔日に５回生
理食塩水に溶解した多糖類をマウス１匹１回当りｌＯシ
Ａｇ 、 ２５ ”？Ａｇおよび５０ ＷＶｋｇの３段
階の投与量で腹腔内投与した。
腫瘍接種後３０日目に無処理群の腫瘍重量に対する処理
群腫瘍の重貴比をめて抗腫瘍活性を測定した。なお、抗
腫瘍活性は次式により算出した。
群腫瘍の重貴比をめて抗腫瘍活性を測定した。なお、抗
腫瘍活性は次式により算出した。
結果を第１表に示す。
０−’Ｉ’
抗腫瘍活性（％） ニー Ｘ １００
０：抗腫瘍剤無投与マウスの腫瘍の重量Ｔ：抗腫瘍剤投
与マウスの腫瘍の重量 第 １ 表 １０ ７５，１ ２５ ９２．３ ５０ ８０．９ 実施例２ （１ｄＹ系雄性マウス（体重１９±１り）を用い１群１
０匹とし、予め１週間ｄｄＹ系マウスに継代増殖させた
エールリッヒ腹水癌細胞を２ Ｘ １０６個腹腔内投リ
すシ、抗腫瘍剤投与群に対ｌ−翌日より隔日に５回生理
食垣水に溶解した多糖類を腹腔内投与して生存日数を調
べた。なお、投与量はマウス１匹１回当り２５ ｗＶｋ
ｇと１００■局の２段階とした。
与マウスの腫瘍の重量 第 １ 表 １０ ７５，１ ２５ ９２．３ ５０ ８０．９ 実施例２ （１ｄＹ系雄性マウス（体重１９±１り）を用い１群１
０匹とし、予め１週間ｄｄＹ系マウスに継代増殖させた
エールリッヒ腹水癌細胞を２ Ｘ １０６個腹腔内投リ
すシ、抗腫瘍剤投与群に対ｌ−翌日より隔日に５回生理
食垣水に溶解した多糖類を腹腔内投与して生存日数を調
べた。なお、投与量はマウス１匹１回当り２５ ｗＶｋ
ｇと１００■局の２段階とした。
結果を第１図に示す。図から明らかなように、抗腫瘍剤
の投与による延命効果が認められた。
の投与による延命効果が認められた。
実施例３
Ｂ Ａ Ｌ Ｂ７’ｃ雄性マウス（体重１８±２ｇ）を
用い１群１０匹とし、予め１週間Ｂ Ａ Ｌ Ｂ／ｃマ
ウスに継代増殖させたＭｅ ｔｈ Ａ腹水癌細胞を２×
１０５個腋下 ７− 唾膚ｆつ汁七ト六昂゛■ｎ偵込〔紹＝か病ニートＩ →
７１−九 又部皮下に移植し、抗腫瘍剤投与群に対し
翌日より１０日間続けて生理食塩水に溶解した多糖類を
腹腔内にマウス１匹１回当り５０ ｍ９７５ｇ、 １０
０ ｍＶｋｇおよび１５０■７４ψの３段階で投与した
。
用い１群１０匹とし、予め１週間Ｂ Ａ Ｌ Ｂ／ｃマ
ウスに継代増殖させたＭｅ ｔｈ Ａ腹水癌細胞を２×
１０５個腋下 ７− 唾膚ｆつ汁七ト六昂゛■ｎ偵込〔紹＝か病ニートＩ →
７１−九 又部皮下に移植し、抗腫瘍剤投与群に対し
翌日より１０日間続けて生理食塩水に溶解した多糖類を
腹腔内にマウス１匹１回当り５０ ｍ９７５ｇ、 １０
０ ｍＶｋｇおよび１５０■７４ψの３段階で投与した
。
腫瘍接種稜３０日目の腫瘍重量を測定し、実施例１と同
様にして抗腫瘍活性を測定した。結果を第２表に示す。
様にして抗腫瘍活性を測定した。結果を第２表に示す。
なお、比較のため、クレスチンをマウス１匹１回当り２
５０ ｗｔｑ、％投与したときの結果も第２表に示す。
５０ ｗｔｑ、％投与したときの結果も第２表に示す。
５０ ５１．２
１００ ７６．４
１．５０ ５５．８
２５０＊ ５・４
＊クレスチン
第１図は本発明の抗腫瘍剤のエールリッヒ腹水 ８−
特許出願人 株式会社 中埜酢店
主谷１収 （θ）
Claims (1)
- グルコース、カラクトース、マンノースおヨヒグルクロ
ン酸を主要構成成分とし、その組成比（モル）カグルコ
ース：ガラクトース：マンノース：グルクロン酸＝１０
：３〜６ ： ０．５〜２：０．５〜２である酸性へテ
ロ多糖類を有効成分とする抗腫瘍剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12952483A JPS6023319A (ja) | 1983-07-18 | 1983-07-18 | 抗腫瘍剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12952483A JPS6023319A (ja) | 1983-07-18 | 1983-07-18 | 抗腫瘍剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6023319A true JPS6023319A (ja) | 1985-02-05 |
Family
ID=15011633
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12952483A Pending JPS6023319A (ja) | 1983-07-18 | 1983-07-18 | 抗腫瘍剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6023319A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996039155A1 (fr) * | 1995-06-05 | 1996-12-12 | Tayca Corporation | Immunostimulant |
| WO1997000687A1 (fr) * | 1995-06-22 | 1997-01-09 | Tayca Corporation | Immunostimulant |
| WO1997033593A1 (fr) * | 1996-03-15 | 1997-09-18 | Takara Shuzo Co., Ltd. | Produit obtenu par traitement thermique d'acide uronique, et aliments, boissons ou medicaments contenant ce produit |
-
1983
- 1983-07-18 JP JP12952483A patent/JPS6023319A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996039155A1 (fr) * | 1995-06-05 | 1996-12-12 | Tayca Corporation | Immunostimulant |
| WO1997000687A1 (fr) * | 1995-06-22 | 1997-01-09 | Tayca Corporation | Immunostimulant |
| WO1997033593A1 (fr) * | 1996-03-15 | 1997-09-18 | Takara Shuzo Co., Ltd. | Produit obtenu par traitement thermique d'acide uronique, et aliments, boissons ou medicaments contenant ce produit |
| US6482806B1 (en) | 1996-03-15 | 2002-11-19 | Takara Shuzo Co., Ltd. | Product of heat treatment of uronic acid, food, drink, or drug including the product |
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