JPH0436228A

JPH0436228A - 口腔用組成物

Info

Publication number: JPH0436228A
Application number: JP14101390A
Authority: JP
Inventors: Yoji Yamazaki; 洋治山崎; Shinsuke Kataoka; 伸介片岡
Original assignee: Lion Corp
Current assignee: Lion Corp
Priority date: 1990-05-30
Filing date: 1990-05-30
Publication date: 1992-02-06

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、歯垢や歯石の形成を効果的に抑制する口腔用
組成物に関する。

〔従来の技術及び発明が解決しようとする課題〕歯垢は
歯の表面に付着したネバネバした細菌の塊であり、歯と
歯の間や歯と歯肉の境目で厚くなった歯垢中には細菌の
産生ずる毒素や組織を破壊する酵素等が存在し、歯肉炎
、歯周炎等の大きな原因となるものであり、従って歯垢
の形成を抑制することは歯周疾患の予防、治療上非常に
有効なことである。

この歯垢の形成は、歯牙表面における唾液成分よりなる
ペリクル（獲得被膜）の形成に始まる。

ペリクルは、歯牙表面に形成された不定形の膜様の構造
物であり、糖蛋白質、ポリペブタイド等の唾液成分が歯
牙表面に選択的に吸着されたものであると考えられてい
る０次に、アクチノマイセス・ビスコ−サス（Ａｃｔｉ
ｎｏ＋１ｙｃｅｓ　ｖｉｓｃｏｓｕｓ）等の細菌がペリ
クル表面に付着し、さらに細菌間の付着が起こり、これ
らの細菌が増殖して歯垢が形成される。

従って、歯垢の形成を抑制するためには細菌の付着や細
菌の増殖等を効果的に抑制する方法が望まれ、従来より
かかる方法について多くの提案がなされている。例えば
、細菌の付着を抑制する方法としては、スルホン化ポリ
（アリーレンエーテルスルホン）ポリマー（特開昭５７
−５６４１７号）。

ポリビニルスルホン酸（特開昭６０−１６９４２３号）
、キサンタンガム、アルギン酸ナトリウム等の多糖類（
特開平１−２１３２２２号）等を用いることが提案され
ている。また、細菌の増殖を抑制する方法としては、ク
ロルヘキシジン、４級アンモニウム塩、トリクロサン等
の多くの化合物を使用することが知られている。

一方、歯石は、歯牙表面に生成する無機質含量の高い硬
い沈着物で、歯肉炎、歯周炎等の大きな原因となるもの
であり、従って歯石の形成を抑制することは歯周疾患の
予防、治療上非常に有効な′ことである。

この歯石の形成は、不定形もしくは微結晶のリン酸カル
シウムが歯垢中の細菌や細菌間物質に沈着し、次第に緻
密なものになってハイドロキシアパタイトに変化するも
のと考えられ、従って歯石の形成を抑制するためにはハ
イドロキシアパタイトの結晶成長を阻害すればよく、こ
のためハイドロキシアパタイトの形成を効果的に抑制し
得る口腔用組成物の開発が望まれる。

従来、歯石を予防するための種々の提案がなされており
、例えば特公昭４５−２３６３７号公報及び特公昭４９
−２７３３９号公報には、歯石予防剤として多くのホス
ホン酸化合物が開示されている。また、ｒＡｒｃｈ、　
０ｒａｌ　Ｂｉｏｌ、、Ｖｏｌ、１５．Ｐ８９３−８９
６（１９７０年）」には、歯石に対する可溶性リン酸塩
の有効性が示されている。

本発明もこのような課題に応えるべくなされたもので、
細菌の付着を防止して歯垢の形成を抑制し、また、ハイ
ドロキシアパタイトの結晶成長を阻害して歯石の形成を
抑制し、歯肉炎、歯周炎を予防することができる口腔用
組成物を提供することを目的とする。

〔課題を解決するための手段及び作用〕本発明者らは、
上記目的を達成するため鋭意検討を重ねた結果、Ｄ−マ
ンヌロン酸とＬ−グルロン酸との平均重合比（以下、平
均Ｍ／Ｇ比という）が０．２〜ｌのアルギン酸またはそ
の塩を配合することが有効であることを知見した。

即ち、アルギン酸は、カシメ、アラメ、昆布。

マクロシステイス、アスコフィラム、エクロニアマキシ
マ、レッソニア等の褐藻類を化学的な操作によって抽出
、精製して得られた親水性高分子で、化学的には下記式
に示すβ−１，４結合するＤ−マンヌロン酸［Ｍ］と、
α−１，４結合するＬ−グルロン酸［Ｇ］の重合体であ
って、アルギン酸の重合度及びＭ／Ｇ比は、原料の種類
や部位、或いは抽出方法等によって異なる。

マンヌロン酸　　　　　　　　グルロン酸このようなア
ルギン酸又はその塩は、従来より練歯磨の粘結剤、歯科
用印象剤、食品の安定化剤、捺染糊剤等にそれぞれに適
した物性のものが使用されている。また、アルギン酸ナ
トリウムが歯垢の形成を抑制することも知られている（
特開平１−２１３２２２号）。

しかしながら、本発明者らは、重合度及びＭｌＧ比の異
なるアルギン酸又はその塩の細菌付着阻止効果及びハイ
ドロキシアパタイトの結晶成長阻止効果を比較検討した
結果、従来口腔用組成物に用いられてきたアルギン酸又
はその塩の平均Ｍ／Ｇ比は１．０を超えるもので、通常
１．２〜２．０の範囲にあるものであるが、平均Ｍ／Ｇ
比が０．２〜１のアルギン酸又はその塩を用いた場合、
ハイドロキシアパタイトの結晶成長を効果的に抑制する
こと、更にかかる平均Ｍ／Ｇ比を有するアルギン酸又は
その塩において、平均重合度が８００〜１５００のもの
を使用した場合、細菌の唾液でコーティングしたハイド
ロキシアパタイトへの付着を効果的に抑制し、優れた細
菌付着阻止効果を有し、歯周疾患の予防に有効であるこ
とを初めて知見し、本発明をなすに至ったものである。

以下、本発明につき詳しく説明する。

本発明に係る口腔用組成物は、練歯磨、潤製歯磨等の歯
磨類、マウスウォッシュ、うがい用錠剤、歯肉マツサー
ジクリーム、液状或いはペースト状局所塗布剤、トロー
チ、チューインガム等として調製、適用されるもので、
歯周疾患を予防する成分として、平均Ｍ／Ｇ比が０．２
〜１で好ましくは平均重合度が８００〜１，５００のア
ルギン酸又はその塩が配合されてなるものである。なお
、アルギン酸の塩としては、ナトリウム、カリウム。

リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム等
が用いられる。

本発明において、アルギン酸又はその塩の配合量は、特
に制限されないが、通常口腔用組成物全体の０．００１
〜５％（重量％、以下同じ）であり、好ましくは０．０
２〜２％である。配合量が０．００１％より少ないと細
菌付着阻止効果およびハイドロキシアパタイトの結晶成
長阻止効果が十分発揮されない場合があり、５％より多
いと高粘度等により好ましくない。

本発明の口腔用組成物には、上述した成分に加えて更に
その目的、組成物の種類等に応じた適宜な成分を配合す
ることができる。

例えば、歯磨類の場合には、第２リン酸カルシウム・２
水和物及び無水物、第１リン酸カルシウム、第３リン酸
カルシウム、炭酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、
水酸化アルミニウム、アルミナ、無水ケイ酸、ケイ酸ア
ルミニウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、第３リン酸
マグネシウム、炭酸マグネシウム、硫酸カルシウム、ポ
リメタクリル酸メチル、その他の合成樹脂、ベントナイ
ト、ケイ酸ジルコニウム等の１種又は２種以上を配合し
得る（配合量通常２０％〜９０％、練歯磨の場合には２
０％〜６０％）。

また、練歯磨等のペースト用組成物の場合には、粘結剤
としてカラゲナン、カルボキシメチルセルロースナトリ
ウム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース
、カルボキシメチルヒドロキシエチルセルロースナトリ
ウムなどのセルロース誘導体、アルギン酸プロピレング
リコールエステル、キサンタンガム、トラガカントガム
、カラヤガム、アラビヤガムなどのガム類、ポリビニル
アルコール、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビ
ニルポリマー、ポリビニルピロリドン等の合成粘結剤、
シリカゲル、アルミニウムシリカゲル、ビーガム、ラポ
ナイト等の無機粘結剤などの１種又は２種以上が配合さ
れ得る（配合量通常０．３〜５％）。

更に、歯磨類などのペースト状や液状口腔用組成物の製
造において、粘稠剤としてソルビット、グリセリン、エ
チレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブ
チレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロ
ピレングリコール、キシリトール、マルチトール、ラク
チトール等の１種又は２種以上を配合し得る（配合量通
常１０〜７０％）。

また、界面活性剤としては、陰イオン界面活性剤、非イ
オン界面活性剤及び両性イオン界面活性剤の１種又は２
種以上を配合し得る（配合量通常０．１〜５％）。

陰イオン界面活性剤としては、ラウリル硫酸ナトリウム
、ミリスチル硫酸ナトリウムなどのアルキル硫酸ナトリ
ウム、Ｎ−ラウロイルザルコシン酸ナトリウム、Ｎ−ミ
リストイルザルコシン酸ナトリウム等のＮ−アシルザル
コシン酸ナトリウム、ドデシルベンゼンスルホン酸ナト
リウム、水素添加ココナツツ脂肪酸モノグリセリドモノ
硫酸ナトリウム、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、Ｎ−
バルミトイルグルタミン酸ナトリウムなどのＮ−アシル
グルタミン酸塩、Ｎ−メチル−Ｎ−アシルタウリンナト
リウム、Ｎ−メチル−Ｎ−アシルアラニンナトリウム、
α−オレフィンスルホン酸ナトリウム、ジオクチルスル
ホコハク酸ナトリウム等が用いられる。

また、非イオン界面活性剤としては、ショ糖脂肪酸エス
テル、マルトース脂肪酸ステル、ラフトス脂肪酸エステ
ルなどの脂肪酸エステル、マルチトール脂肪酸エステル
、ラクチ［・−ル脂肪酸エステルなどの糖アルコール脂
肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウ
レート、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレー
トなどのポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル
、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油などのポリオキシエ
チレン脂肪酸エステル、ラウリン酸モノ又はジェタノー
ルアミド、ミリスチン酸モノ又はジェタノールアミドな
どの脂肪酸ジェタノールアミド、ソルビタン脂肪酸エス
テル、脂肪酸モノグリセライド、ポリオキシエチレン高
級アルコールエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシ
プロピレン共重合体、ポリオキシエチレンポリオキシプ
ロピレン脂肪酸エステル等が用いられる。

両性イオン界面活性剤としては、Ｎ−ラウリルジアミノ
エチルグリシン、Ｎ−ミリスチルジアミノエチルグリシ
ンなどのＮ−アルキルジアミノエチルグリシン、Ｎ−ア
ルキル−Ｎ−カルボキシメチルアンモニウムベタイン、
２−アルキル−１−ヒドロキシエチルイミダシリンベタ
インナトリウムなどが用いられる。

本発明の口腔用組成物には、更にメントール、カルボン
、アネトール、サリチル酸メチル、オイゲノール、イソ
オイゲノール、リモネン、オシメン、ｎ−デシルアルコ
ール、シトロネロール、α−テルピネオール、メチルア
セテート、シトロネリルアセテート、シネオール、リナ
ロール、エチルリナロール、ワニリン、チモール、スペ
アミント油、ペパーミント油、レモン油、オレンジ油、
セージ油、ローズマリー油、桂皮油、ピメント油、桂葉
油、シソ油、冬緑油、丁字油、ユーカリ油等の香料を単
独で又は組み合わせて全体の０〜１０％、好ましくは０
．５〜５％程度配合し得るほか、サッカリンナトリウム
、ステビオサイド、ネオヘスベリジルジヒドロカルコン
、グリチルリチン、ペリラルチン、ソーマチン、アスパ
ラチルフェニルアラニンメチルエステル、ｐ−メトキシ
シンナミックアルデヒトなどの甘味剤（０〜１％、好ま
しくは０．０１〜０．５％）等を配合し得る。

なお、本発明においては、有効成分として、アルギン酸
又はその塩に加えて、クロルヘキシジン。

ベンゼトニウムクロライド、ベンザルコニウムクロライ
ド、セチルピリジニウムクロライド、デカリニウムクロ
ライドなどの陽イオン性殺菌剤、トリクロサン、ヒノキ
チオール、ビオゾール等のフェノール性化合物、デキス
トラナーゼ、ムタナーゼ、リゾチーム、アミラーゼ、プ
ロテアーゼ、溶菌酵素、スーパーオキサイドディスムタ
ーゼなどの酵素、モノフルオロリン酸ナトリウム、モノ
フルオロリン酸カリウムなどのアルカリ金属モノフルオ
ロホスフェート、フッ化ナトリウム、フッ化第１錫など
のフッ化物、トラネキサム酸、イプシロンアミノカプロ
ン酸、アルミニウムクロルヒドロキシルアラントイン、
ジヒドロコレスタノール。

グリチルリチン酸類、グリチルレチン酸、ビサボロール
、グリセロホスフェート、クロロフィル、ビタミンＣ，
アスコルビン酸２−リン酸エステル、２−０−グルコシ
ルアスコルビン酸などのビタミンＣ誘導体、塩化ナトリ
ウム、水溶性無機リン酸化合物等の有効成分を１種又は
２種以上配合し得る。

〔発明の効果〕

本発明の口腔用組成物は、平均Ｍ／Ｇ比が０．２〜１で
、好ましくは平均重合度が８００〜１，５００のアルギ
ン酸又はその塩を配合したことにより、細菌の歯牙表面
への付着を防止して歯垢の形成を抑制し、また、ハイド
ロキシアパタイトの結晶成長を阻害して歯石の形成を抑
制するため、歯肉炎、歯周炎の予防に非常に有効である
。

次に、実験例を示して本発明の効果を具体的に説明する
。

〔実験例１〕細菌付着阻止実験ハイドロキシアパタイト粉末（ＢＤＨケミカルス社製）
（以下、ＨＡと略す）５ｍｇをポリスチレン製マルチプ
レート（住人ベークライト社製）の各ウェルに入れ、Ｋ
ＣＩ緩衝液（５０ｍＭ　　ＫＣＩ。

１ｍＭ　　ＫＨ２ＰＯ４，１ｍＭＣａＣ１□、０．１ｍ
　Ｍ　　Ｍ　ｇ　Ｃｌ　、　、　ｐ　Ｈ６、０）で洗浄
後、ヒト全唾液の遠心上清（１２＊　ＯＯＯｒ　ｐ　ｍ
、２０分間）１２５μｍを加えて、室温で６０分間反応
させた。次に、ＨＡをＫＣＩ緩衝液で洗浄し、０．１％
のアルギン酸ナトリウム溶液１２５μｍを加えて３０分
間反応させた。ＨＡを緩衝液で洗浄した後、３Ｈ−チミ
ジンを含む培地で培養して放射ラベルしたアクチノマイ
セス・ビスコ−サスＴ１４Ｖ（ＩＸＩＯ’個／ｍ１）１
２５μｌを加え、室温で６０分間反応させた。ＨＡをＫ
ＣＩ緩衝液で洗浄し、ＨＡに付着した細菌の放射活性を
液体シンチレーションカウンターで測定した。

結果を表１に示す。

表１の結果より、平均Ｍ／Ｇ比が０．２〜１、平均重合
度が８００〜１５００のアルギン酸ナトリウムは、アク
チノマイセス・ビスコ−サスのＨＡの付着を強く抑制す
ることが判る。

表１　アルギン酸ナトリウムの細菌付着阻止効果に保温して、この溶液にハイドロキシアパタイト粉末（
セントラルグラス社製）６０ｍｇを加え、３０分後のｐ
Ｈを測定した０石灰化抑制率は、下記の式より求めた。

石灰化抑制率（％）　＝Ａ　　　　”Ｘ１００Ａ：コン
トロール溶液のＰＨ変化Ｂ：薬剤添加溶液のＰＨ変化結果を表２に示す。

表２の結果より、Ｍ／Ｇ比が０．２〜１、平均重合度が
８００〜１５００のアルギン酸ナトリウムは、石灰化を
強く抑制することが判る。

表２　アルギン酸ナトリウムの石灰化抑制効果〔実験例
２〕石灰化抑制実験石灰化反応液（０、７ｍ　Ｍ　　Ｃａ　Ｃ１，，２，５
９ｍ　Ｍ　　Ｋ　Ｈ２Ｐ　Ｏ４，５０ｍＭ　　ＮａＣ１
，ｐＨ７，４）１００ｍｌに２００ｐｐｍのアルギン酸
ナトリウム（平均重合度１，２６０）を加え、３７℃以
下、実施例を示す。

〔実施例１〕練歯磨水酸化アルミニウム４５、０％ゲル化性シリカソルビットアルギン酸ナトリウム（平均重合度１，４４０、ショ糖モノパルミテートラウリル硫酸ナトリウムサッカリンナトリウムエタノール安息香酸ナトリウムトリクロサントラネキサム酸香料計〔実施例２〕練歯磨沈降性シリカソルビットグリセリンポリビニルピロリドン２、０２５、　ＯＯ，５０，５Ｍ／Ｇ比１．０）１．０１．５０．２０．１０．１０．１０、０５１、０カルボキシメチルセルロースナトリウムｉｏｏ、ｏ％２５゜２５゜２５゜０゜アルギン酸ナトリウム　　　　　　　０．４（平均重合
度１，２６０．Ｍ／Ｇ比０．５２）ラウロイルポリグリ
センエステル　　１．０サツカリンナトリウムパラオキシ安息香酸エチルクロルヘキシジン塩酸塩トリクロサントラネキサム酸香料水計　　　　　　　　　　　　　　　１００．　０％〔実
施例３〕練歯磨第２リン酸カルシウム・２水和物　２０．０％第２リン
酸カルシウム無水和物　　２０．０ゲル化性シリカ　　
　　　　　　　　２．０ソルビツト　　　　　　　　　
　　　２０．０プロピレングリコール　　　　　　　２
．５カルボキシメチルセルロース　　　　０．５ナトリ
ウムアルギン酸ナトリウム（平均重合度８４０、Ｍ／Ｇ比０゜ラウリルジェタノールアマイドラウリル硫酸ナトリウムラウロイルザルコシンナトリウムサッカリンナトリウムパラオキシ安息香酸エチル香料水サッカリンナトリウムトリクロサン香料水０、６０、３０、６計【実施例４〕口腔用パスタセタノールスクワラン沈降性シリカアルギン酸ナトリウム（平均重合度１，１６０．１００、　０％５．０％２０、０５、０１、　ＯＭ／Ｇｊｔ０．８５）ソルビタンモノオレイン酸エステルラウリル硫酸ナトリウムグリチルレチン酸１゜０、　２０．１計　　　　　　　　　　　　　　１００．０％〔実施例
５１０腔用パスタ流動パラフィン　　　　　　　　　１５．０％セタノー
ル　　　　　　　　　　　　　７．０グリセリン　　　
　　　　　　　２０．０アルギン酸ナトリウム　　　　
　　　１．０（平均重合度１，０００、Ｍ／Ｇ比０．５
２）ソルビタンモノパルミテート　　　　０．６ラウリ
ル硫酸ナトリウムサッカリンナトリウム塩化ベンゼトニウム香料水計〔実施例６〕マウスウオツシユ０．１０．５０、　１０．５残１００．０％ソルビット　　　　　　　　　　　１０．０％エタノー
ル　　　　　　　　　　　　５．０アルギン酸ナトリウ
ム　　　　　　　０．２（平均重合度８００、Ｍ／ＧＪ
ｔ０．２１）クロルヘキシジングルコン酸塩ステビア抽出物香料ヒドロキシエチルセルロース０、０２０．２０、　０２残ショ糖モノパルミテートラウリル硫酸ナトリウムサッカリンナトリウム塩化ベンゼトニウム香料水計　　　　　　　　　　　　　　　１００゜〔実施例７
〕ロ腔用トローチ乳糖　　　　　　　　　　　　　　９６゜アルギン酸ナ
トリウム　　　　　　　１゜（平均重合度８００．Ｍ／
Ｇ比０．２１）０％０％計　　　　　　　　　　　　　　１００．０％〔実施例
８〕チユーインガムガムベース　　　　　　　　　　　２０．０％砂糖　　
　　　　　　　　　　　　１５．０イソマルトース　　
　　　　　　　２０．０パラチノース　　　　　　　　
　２０．０コーンシロツプ　　　　　　　　　１２．０
水飴　　　　　　　　　　　　　　１１．９アルギン酸
ナトリウム　　　　　　　　０．５（平均重合度８４０
、Ｍ／Ｇ比０．９１）香料　　　　　　　　　　　　　
　　０．６計　　　　　　　　　　　　　　１００．０
％〔実施例９〕キヤンデー砂糖イソマルトース３０、０％１０．０パラチノース１０゜手続補正土日（自発）マルトス１０゜水飴２３゜平成３年８月６日有機酸２゜

Claims

【特許請求の範囲】１、Ｄ−マンヌロン酸とＬ−グルロン酸との平均重量比
が０．２〜１であるアルギン酸又はその塩を配合した口
腔用組成物。２、アルギン酸又はその塩の平均重合度が８００〜１５
００である請求項１に記載の口腔用組成物。