JP3336688B2

JP3336688B2 - 口腔用組成物

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Publication number: JP3336688B2
Application number: JP18747093A
Authority: JP
Inventors: 顕一郎柴崎; 正博滝沢
Original assignee: Lion Corp
Current assignee: Lion Corp
Priority date: 1993-06-30
Filing date: 1993-06-30
Publication date: 2002-10-21
Anticipated expiration: 2017-10-21
Also published as: JPH0717839A

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、歯垢形成抑制効果が高
く、う蝕の予防効果に優れた口腔用組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】う蝕
は、主として口腔連鎖球菌の一つであるミュータンス・
ストレプトコッカイ（Ｍｕｔａｎｓｓｔｒｅｐｔｏｃ
ｏｃｃｉ）の感染に加え、ショ糖の存在下で起される多
因子性の疾患である。この場合、ミュータンス・ストレ
プトコッカイ（Ｍｕｔａｎｓｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃ
ｉ）が特異的に歯牙表面に吸着し、ショ糖を基質として
グルコシルトランスフェラーゼの作用により非水溶性グ
ルカンを菌体外に産出し、それが歯牙表面に強固に付着
して歯垢を形成する。更に、ミュータンス・ストレプト
コッカイ（Ｍｕｔａｎｓｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ）
は、ショ糖、ブドウ糖、果糖などの醗酵性糖質を分解し
て乳酸等の酸を産生し、この酸により歯のエナメル質が
脱灰されてう蝕が発症する。この際、歯垢は産生した酸
を局所に滞留させ、歯面での脱灰を促進するものであ
る。

【０００３】そこで、従来、う蝕予防の目的で歯磨類、
洗口剤等の口腔用組成物に塩酸クロルヘキシジン、グル
コン酸クロルヘキシジン、アシルザルコシネート等のミ
ュータンス・ストレプトコッカイ（Ｍｕｔａｎｓｓｔ
ｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ）に対する抗菌剤や、デキストラ
ナーゼ等の分解酵素を配合して歯垢形成を阻害する方法
が行われている。しかし、これらは相応の予防効果を発
現しているのもあるが、口腔用組成物はいずれも使用後
に吐き出されてしまうのが通例であり、特に歯磨類にあ
っては使用後水で濯ぐのが慣例である。このため、上記
口腔用組成物においては、上記薬効成分に所期の効果を
期待するためにはその配合量をかなり増加させなければ
ならないが、一方で人体への安全性を考慮して逆にその
配合量を制限せざるを得なく、それ故、効果が十分に発
現されないという不利があった。

【０００４】一方、ガラクトースとマンノースを構成成
分とする多糖類で主としてマメ科植物の種子の胚乳部分
に含まれているガラクトマンナンは、その高い粘性を利
用して織物、紙、食品、香粧品などに広く使用されてい
る。工業的には、ガラクトマンナンの含量の高いグア
シアモプシス・テトラゴノロブス（Ｃｙａｍｏｐｓｉｓ
ｔｅｔｒａｇｏｎｏｌｏｂｕｓ）の種子を原料とした
グアーガムが知られている。

【０００５】このガラクトマンナン（あるいはグアーガ
ム）は、口腔用組成物に対しては一般的に歯磨の粘結剤
として用いられている（特開昭６１−１０３８１７号公
報、特開昭６２−１２６１１７号公報等参照）ほか、特
開昭５３−３４９３４号公報には、グアーガムが薬効成
分の配合安定剤となることが提案されている。

【０００６】また、ガラクトマンナン（あるいはグアー
ガム）又はその誘導体を口腔用組成物の薬効成分として
有効利用する手段として、特開昭５４−１５７８４２号
公報にカチオン化グアガムを配合した抗う蝕製剤が提案
されている。また、特開平１−２１３２２２号公報に
は、グアーガムを含む多糖類を有効成分とした歯垢抑制
剤が提案され、米国特許４０４８２９９号公報及び同４
０５３６３８号公報にはジアルデヒドガラクトマンナン
を含むアルデヒド化合物を含有する抗う蝕製剤が提案さ
れている。

【０００７】しかしながら、上記のカチオン化グアーガ
ムは、歯垢形成抑制効果に乏しく、通常歯磨の活性剤で
あるアニオン性化合物と共存できないという欠点があ
り、また、特開平１−２１３２２２号公報記載のグアー
ガムを含む多糖類は、その凝集抑制作用が高濃度以上で
ないと十分に発現されず、臨床的観点からその効果はほ
とんど期待されない。更に、ジアルデヒドガラクトマン
ナンは人体への安全性という点で実用上大きな問題があ
る。

【０００８】

【課題を解決するための手段及び作用】本発明者は上記
事情に鑑み歯垢形成抑制効果が高く、う蝕の予防効果を
有し、かつ安全性の高い物質に関して鋭意検討を重ねた
結果、アニオン性基としてリン酸基を導入したガラクト
マンナン誘導体が意外にも上記効果が非常に高く、これ
を有効成分として配合することにより、歯垢形成抑制効
果に優れ、かつ安全性の問題もなく、たとえ使用後に吐
き出したり口を水ですすいでもその効果が有効に発揮さ
れ得る口腔用組成物を得ることができることを見出し
た。

【０００９】即ち、リン酸化ガラクトマンナン誘導体
は、後述した実験例からわかるように歯牙表面のエナメ
ル質（唾液処理ハイドロキシアパタイト）に対し優れた
親和性があり、比較的少量の使用量でも唾液処理ハイド
ロキシアパタイトにミュータンス・ストレプトコッカイ
（Ｍｕｔａｎｓｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ）が吸着す
るのを有効に阻害することができる上、唾液処理ハイド
ロキシアパタイトに吸着したミュータンス・ストレプト
コッカイ（Ｍｕｔａｎｓｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ）
を脱着することもできる。このようにアニオン性ガラク
トマンナンは、歯垢形成に深く関連した病原菌の歯牙表
面への付着を阻害して歯垢の形成を抑制し得るので、う
蝕を有効に予防することができ、更に、雑菌の塊である
歯垢の形成を抑制し得ることから、微生物代謝によって
発生するメルカプタン系化合物の生成を抑制して口臭を
予防することもできることを知見し、本発明をなすに至
った。

【００１０】従って、本発明は、アニオン性基としてリ
ン酸基を導入したガラクトマンナンを有効成分として組
成物全体の１ｐｐｍ〜２０重量％含有してなることを特
徴とする歯垢形成抑制用口腔用組成物を提供する。

【００１１】以下、本発明につき更に詳細に説明する
と、本発明の口腔用組成物は、有効成分としてアニオン
性基としてリン酸基を導入したガラクトマンナン（リン
酸化ガラクトマンナン）を含有するものであり、練歯
磨、粉歯磨、液状歯磨、洗口剤、口中清涼剤、歯肉マッ
サージクリーム、液状又はペースト状の局所塗布剤、ト
ローチ、チューイングガム等として調製、使用されるも
のである。

【００１２】ここで、リン酸化ガラクトマンナンは、米
国特許４３２０２２６号公報に記載されているようにガ
ラクトマンナンをリン酸アルカリ金属塩と反応させるこ
とにより得ることができる（参考文献Ｊ．Ｈｏｆｆｍａ
ｎ，ｅｔａｌ．：Ｓｔｕｄｉｅｓｏｎｔｈｅｂ
ｌｏｏｄａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｎｔａｃｔｉｖｉｔ
ｙｏｆｓｕｌｐｈａｔｅｄｐｏｌｙｓａｃｃｈａ
ｒｉｄｅｓｗｉｔｈｄｉｆｆｅｒｅｎｔｕｒｏｎｉ
ｃａｃｉｄｃｏｎｔｅｎｔ，Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａ
ｔｅＰｏｌｙｍｅｒ，２：１１５−１２１，１９８
２．）。

【００１３】リン酸化ガラクトマンナンの配合量は特に
制限されないが、通常口腔用組成物全体の１ｐｐｍ〜２
０重量％、特に１ｐｐｍ〜３重量％が好ましい。配合量
が１ｐｐｍに満たないと歯垢形成及びう蝕予防効果が得
られない場合があり、２０重量％を越えると過度の粘度
上昇などにより、その組成物中に配合し得ないという制
限を受ける場合がある。

【００１４】本発明の口腔用組成物には、上記リン酸化
ガラクトマンナンに加えて更にその目的、組成物の種類
等に応じた適宜な成分を配合することができる。

【００１５】例えば歯磨類にあっては、研磨剤として第
２リン酸カルシウム・２水和物及び無水物、第１リン酸
カルシウム、第３リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、
ピロリン酸カルシウム、水酸化アルミニウム、アルミ
ナ、無水ケイ酸、ケイ酸アルミニウム、不溶性メタリン
酸ナトリウム、第３リン酸マグネシウム、炭酸マグネシ
ウム、硫酸カルシウム、ベントナイト、ケイ酸ジルコニ
ウム、ポリメタクリル酸メチル、その他の合成樹脂等の
研磨剤、カラゲナン、カルボキシメチルセルロースナト
リウム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロー
ス、カルボキシメチルヒドロキシエチルセルロースナト
リウムなどのセルロース誘導体、キサンタンガム、トラ
ガカントガム、カラヤガム、アラビヤガムなどのガム
類、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ナトリウ
ム、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルピロリドン
等の粘結剤、グリセリン、ソルビット、エチレングリコ
ール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコ
ール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコ
ール、キシリトール、マルチトール、ラクチトール等の
粘稠剤、ラウリル硫酸ナトリウム、ミリスチル硫酸ナト
リウム等のアルキル硫酸ナトリウム、Ｎ−ラウロイルザ
ルコシン酸ナトリウム、Ｎ−ミリストイルザルコシン酸
ナトリウム等のＮ−アシルザルコシン酸ナトリウム、ド
デシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、水素添加ココナ
ッツ脂肪酸モノグリセライドモノ硫酸ナトリウム、ラウ
リルスルホ酢酸ナトリウム、Ｎ−パルミトイルグルタミ
ン酸ナトリウムなどのＮ−アシルグルタミン酸塩、Ｎ−
メチル−Ｎ−アシルタウリンナトリウム、Ｎ−メチル−
Ｎ−アシルアラニンナトリウム、α−オレフィンスルホ
ン酸ナトリウム、ジオチクルスルホコハク酸ナトリウム
等のアニオン界面活性剤、ショ糖脂肪酸エステル、マル
トース脂肪酸エステル、ラクトース脂肪酸エステルなど
の糖脂肪酸エステル、マルチトース脂肪酸エステル、ラ
クチトース脂肪酸エステルなどの糖アルコール脂肪酸エ
ステル、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレー
ト、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレートな
どのポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポ
リオキシエチレン硬化ヒマシ油などのポリオキシエチレ
ン脂肪酸エステル、ラウリン酸モノ又はジエタノールア
ミド、ミリスチン酸モノ又はジエタノールアミドなどの
脂肪酸モノ又はジエタノールアミド、ソルビタン脂肪酸
エステル、脂肪酸モノグリセライド、ポリオキシエチレ
ンポリオキシプロピレン共重合体、ポリオキシエチレン
ポリオキシプロピレン脂肪酸エステルなどのノニオン界
面活性剤、Ｎ−ラウリルジアミノエチルグリシン、Ｎ−
ミリスチルジアミノエチルグリシンなどのＮ−アルキル
ジアミノエチルグリシン、Ｎ−アルキル−Ｎ−カルボキ
シメチルアンモニウムベタイン、２−アルキル−１−ヒ
ドロキシエチルイミダゾリンベタインナトリウムなどの
両性界面活性剤、さらにメントール、カルボン、アネト
ール、オイゲノール、リモネン、サリチル酸メチル、ス
ペアミント油、ペパーミント油、レモン油、オレンジ
油、セージ油、ローズマリー油、柱皮油、ピメント油、
柱葉油、シソ油、冬緑油、丁字油、ユーカリ油などの香
料、またサッカリンナトリウム、ステビオサイド、ネオ
ヘスペリジルジヒドロカルコン、グリチルリチン、ペリ
ラルチン、ｐ−メトキシシンナミックアルデヒドなどの
甘味剤、ゼラチン、ペプトン、アルギニン塩酸塩、アル
ブミン、カゼイン、二酸化チタン、色素、防腐剤、水な
どが使用される。また、その他の薬効成分である塩酸ク
ロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン、イソシ
プロン−アミノカプロン酸、ジヒドロコレスタノール、
トラネキサム酸、アラントイン、アラントインクロルヒ
ドロキシアンモニウム、フッ化ナトリウム、モノフルオ
ロリン酸ナトリウム、デキストラナーゼ、トリクロサ
ン、塩化ナトリウムなども併用して配合し得る。同様に
して、洗口剤、口中清涼剤などでも、通常これらに使用
されている各種の成分が使用可能である。

【００１６】

【発明の効果】本発明の口腔用組成物は、有効成分とし
てリン酸化ガラクトマンナンを配合したことにより、歯
牙表面へのミュータンス・ストレプトコッカイ（Ｍｕｔ
ａｎｓｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ）の吸着を阻害し得る
と共に、歯牙表面に吸着したミュータンス・ストレプト
コッカイ（Ｍｕｔａｎｓｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ）
を脱着することができ、それ故、歯垢形成抑制効果が高
く、う蝕予防効果に優れており、更に、雑菌の塊である
歯垢の形成を抑制し得ることから、微生物代謝によって
発生するメルカプタン系化合物の生成を抑制することが
でき、口臭を予防することもできる上、安全性も良好で
ある。

【００１７】

【実施例】以下、実験例及び実施例を示して本発明を具
体的に説明するが、本発明は下記実施例に制限されるも
のではない。なお、以下の例において％はいずれも重量
％である。

【００１８】〔実験例１〕リン酸化ガラクトマンナンのミュータンス・ストレプト
コッカイ（Ｍｕｔａｎｓｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ）の
歯牙表面への吸着阻害能の評価（１）菌懸濁液の調製ストレプトコッカス・ミュータンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃ
ｏｃｃｕｓｍｕｔａｎｓ）ＮＣＴＣ１０４４９株菌
（血清型ｃ）をブレインハートインフュージョン液体培
地で好気的に３７℃で１８時間培養後、遠心分離により
集菌した。この菌体をＫＣｌ緩衝液（０．００５ＭＫ
Ｃｌ、１ｍＭＰＯ₄、１ｍＭＣａＣｌ₂、０．１ｍＭ
ＭｇＣｌ₂、ｐＨ６．０）を用いて遠心操作により２
回洗浄後、同緩衝液で濁度１．４（６６０ｍｎ）になる
ように懸濁液を調製した。

【００１９】（２）唾液処理ハイドロキシアパタイト
（歯牙表面代用物質）の調製パラフィン刺激によりヒト全唾液を氷冷下採取し、６０
℃で３０分間の熱処理後、遠心分離により唾液上清を得
た。次に、ハイドロキシアパタイト（セントラルガラス
社製）２０ｍｇをポリカーボネート製の試験管に精秤
し、２ｍｌの蒸留水を加え、洗浄して微粒子を除去後、
上記唾液上清を１ｍｌ加えて混合した。４℃で１８時間
放置後、ＫＣｌ緩衝液（ｐＨ６．０）１ｍｌで２回洗浄
し、下記実験に供した。

【００２０】（３）吸着実験上記菌懸濁液１ｍｌと表１に示す被験試料を所要量溶解
したＫＣｌ緩衝液１ｍｌを上記唾液処理ハイドロキシア
パタイトに添加し、２０℃で２０分間振盪した。その
後、２０分間静置し、唾液処理ハイドロキシアパタイト
に未吸着の菌体の浮遊液を除去した。更に、０．５Ｎの
ＨＣｌを２ｍｌ加えて混合し、ハイドロキシアパタイト
を溶解した後、吸着菌体量を濁度（６６０ｎｍ）で測定
した。対照として被験試料を含まないＫＣｌ緩衝液も同
操作で行い、被験試料の吸着阻害率を定量した。結果を
表１に示す。なお、表中の数値は吸着阻害率（％）を示
す。

【００２１】

【表１】

【００２２】表１の結果より、未変性ガラクトマンナン
は、ミュータンス・ストレプトコッカイ（Ｍｕｔａｎｓ
ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ）の唾液処理ハイドロキシ
アパタイトへの吸着阻害能が低く、特に１０ｐｐｍでは
ほとんど効果がなかったのに対して、リン酸化ガラクト
マンナンは１０ｐｐｍで約７５％、１ｐｐｍで約５０％
と非常に低濃度でも効果を発現するという顕著な効果を
発揮することがわかった。

【００２３】〔実験例２〕リン酸ガラクトマンナンのミュータンス・ストレプトコ
ッカイ（Ｍｕｔａｎｓｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ）に対
する歯牙表面からの脱着能の評価実験例１と同様にポリカーボネート製試験管に入った唾
液処理ハイドロキシアパタイトに菌懸濁液（ＯＤ₆₆₀＝
０．７０）を２ｍｌ添加し、２０℃で２０分間振盪し
た。その後、２０分間静置し、唾液処理ハイドロキシア
パタイトに未吸着の菌体の浮遊液を除去した後、表２に
示す被験試料を所要量溶解したＫＣｌ緩衝液２ｍｌを添
加し、再度２０℃で２０分間振盪した。その後、２０分
間静置し、唾液処理ハイドロキシアパタイトから脱着さ
れた菌体の浮遊液を除去した後、０．５ＮのＨＣｌを２
ｍｌ加えて混合し、ハイドロキシアパタイトを溶解し
た。残存吸着菌体量を濁度（６６０ｎｍ）で測定し、対
照として被験試料を含まないＫＣｌ緩衝液も同操作で行
い、被験試料の吸着阻害率を定量した。結果を表２に示
す。なお、表中の数値は吸着阻害率（％）を示す。

【００２４】

【表２】

【００２５】表２の結果より、歯牙表面のエナメル質成
分であるハイドロキシアパタイトに吸着したミュータン
ス・ストレプトコッカイ（Ｍｕｔａｎｓｓｔｒｅｐｔ
ｏｃｏｃｃｉ）に対し、リン酸化ガラクトマンナンは１
０ｐｐｍ以下の低濃度でさえも約５０％のミュータンス
・ストレプトコッカイ（Ｍｕｔａｎｓｓｔｒｅｐｔｏ
ｃｏｃｃｉ）を脱着するという驚くべき効果を有してい
た。未変性ガラクトマンナンはそれに比べて明らかに劣
っており、このことからリン酸化基というアニオン性置
換基に作用があることが確認された。

【００２６】〔実施例１〕練歯磨水酸化アルミニウム４５．０％ゲル化性シリカ１．５ソルビット２５．０カルボキシメチルセルロースナトリウム１．５ラウリル硫酸ナトリウム１．５ショ糖モノパルミテート０．８サッカリン０．２安息香酸ナトリウム０．０２リン酸化ガラクトマンナン０．１香料１．０水バランス計１００％

【００２７】〔実施例２〕粉歯磨軽質炭酸カルシウム５０．０％水酸化アルミニウム２０．０第２リン酸カルシウム２０．０ラウリル硫酸ナトリウム１．６サッカリン０．２リン酸化ガラクトマンナン１．０香料１．０水バランス計１００％

【００２８】〔実施例３〕液状歯磨グリセリン３０．０％ポリアクリル酸ナトリウム１．５パラフィンスルホネート１．５サッカリン０．１モノフルオロリン酸ナトリウム０．８リン酸２カリウム０．１リン酸１ナトリウム０．２リン酸化ガラクトマンナン０．０５香料１．０水バランス計１００％

【００２９】〔実施例４〕洗口剤エチルアルコール１５．０％グリセリン１０．０ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油１．０サッカリン０．０４グルコン酸クロルヘキシジン０．００１リン酸化ガラクトマンナン０．０３香料１．０水バランス計１００％

【００３０】〔実施例５〕口腔用パスタセタノール１２．０％流動パラフィン１５．０グリセリン２０．０ソルビタンモノパルミテート０．５ポリオキシエチレン（４０モル）硬化ヒマシ油０．１ラウリル硫酸ナトリウム０．１５サッカリン０．５リン酸化ガラクトマンナン０．０１香料０．５水バランス計１００％

【００３１】〔実施例６〕口腔用トローチ乳糖９５．０％ポリオキシエチレン（６０モル）モノステアレート０．５ラウリル硫酸ナトリウム０．０５ステビア抽出物０．２リン酸化ガラクトマンナン０．２香料０．０５ヒドロキシエチルセルロースバランス計１００％

【００３２】〔実施例７〕チューインガム酢酸ビニル系ガムベース３３．３％マルチトール５３．１ラクチュロース５．５ソルビトール液５．０リン酸化ガラクトマンナン０．１香料３．０計１００％

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) A61K 7/00 - 7/50 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】アニオン性基としてリン酸基を導入した
ガラクトマンナンを有効成分として組成物全体の１ｐｐ
ｍ〜２０重量％含有してなることを特徴とする歯垢形成
抑制用口腔用組成物。