JP2001031541A

JP2001031541A - 口腔用組成物

Info

Publication number: JP2001031541A
Application number: JP20424199A
Authority: JP
Inventors: Seiji Morishima; 清二森嶋
Original assignee: Lion Corp
Current assignee: Lion Corp
Priority date: 1999-07-19
Filing date: 1999-07-19
Publication date: 2001-02-06

Abstract

(57)【要約】【解決手段】水溶性β−Ｄ−グルカンを含有すること
を特徴とする口腔用組成物。【効果】本発明の口腔用組成物は、歯垢形成を阻止す
る効果が高く、かつ非特異的な生体応答能を高めること
ができ、歯周疾患の予防に好適である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、歯垢の形成を抑制
し、かつ非特異的な生体応答能を高めることができ、こ
のため歯周疾患の予防又は治療に有効な口腔用組成物に
関する。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】口腔内
には３００種以上の細菌が存在し、これらが複雑に絡み
合って歯垢を形成している。歯周疾患は、これら形成さ
れた歯垢と宿主である生体の相互作用の結果、進行する
ことが知られている。従って、従来より塩化セチルピリ
ジニウムやトリクロサン等の殺菌剤により歯垢細菌全体
を抑制したり、イブプロフェン等に代表される非ステロ
イド性抗炎症剤により生じた炎症を抑制することが歯周
疾患に有効であることが知られている。また、これら歯
垢細菌に対する特異抗体を用いて、付着を抑制すること
や免疫応答を高めること等により歯周疾患を予防する試
みもなされている。

【０００３】一方、β−グルカンの口腔用組成物への応
用例も、これまで、感染刺激による口腔組織破壊を抑制
するためにβ（１，３）−グルカンを使用すること（特
開平８−２７００９号公報）や組成物のテクスチャーを
改善する目的で使用すること（特開平１０−２８７５３
６号公報）が提案されている。また、特開平３−３１２
１０号公報においても、免疫調節作用を有する多糖類を
含有する組成物中に一部β−グルカン化合物が記載され
ている。しかしながら、これらβ−グルカンの分子量は
大きく、組成物に配合した場合、溶解性が得られない
か、もしくはゲル状を呈することから、通常の口腔用組
成物での使用においては、その効果が十分に認められな
いものである。

【０００４】本発明は、効果的に歯垢の形成を抑制し、
かつ非特異的な生体応答能を高めることができる口腔用
組成物を提供することを目的とする。

【０００５】

【課題を解決するための手段及び発明の実施の形態】本
発明者は、上記目的を達成するため鋭意検討を重ねた結
果、水溶性のβ−Ｄ−グルカン、特に平均分子量が１０
０，０００以下である水溶性β−Ｄ−グルカンが、歯垢
の形成を抑制する効果が高く、非特異的な生体応答能を
高めることができること、この場合、特にモノテルペ
ン、セスキテルペン、ジテルペン、トリテルペンに属す
るテルペン化合物の１種又は２種以上を水溶性β−Ｄ−
グルカンと併用することにより、これらが相乗的に作用
して、より高い効果が得られることを知見し、本発明を
なすに至った。

【０００６】以下、本発明について更に詳しく説明す
る。本発明の口腔用組成物は、水溶性β−Ｄ−グルカン
を有効成分として含有するものである。この場合、水溶
性β−Ｄ−グルカンは、直鎖状又は側鎖を有する鎖状の
ものを好適に使用することができるが、水不溶性あるい
は分子量が１００，０００以上のβ−グルカンについて
は、加水分解等により低分子化及び親水基の導入により
誘導体化して水溶化したものが好適に使用できる。これ
ら低分子化β−グルカンの平均分子量は、通常１００，
０００以下、特に５０，０００以下であるものが好まし
く、平均分子量の下限は特に制限されるものではない
が、通常５００以上である。一方、β−グルカンの誘導
体としては、リン酸化β−グルカン、硫酸化β−グルカ
ン、カルボキシメチル化β−グルカン等を好適に使用す
ることができる。

【０００７】本発明に用いることができるβ−グルカン
の起源は、動植物あるいは微生物由来のものであればよ
く、特に制限されることなく用いることができる。ま
た、グルコースの結合様式もβ（１→２）結合、β（１
→３）結合、β（１→４）結合、β（１→６）結合等、
特に制限はないが、β（１→３）結合、β（１→６）結
合の割合が大きいものが効果も高く、好適に使用でき
る。

【０００８】これらの中でも、スクレロティウム（Ｓｃ
ｌｅｒｏｔｉｕｍ）属、サッカロマイセス（Ｓａｃｃｈ
ａｒｏｍｙｃｅｓ）属、アルカリジーナス（Ａｌｃａｌ
ｉｇｅｎｕｓ）属、ペニシリクム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉ
ｃｕｍ）属、アグロバクテリウム（Ａｇｒｏｂａｃｔｅ
ｒｉｕｍ）属、リゾビウム（Ｒｈｉｚｏｂｉｕｍ）属等
の微生物、レンティナス・エドデス（Ｌｅｎｔｉｎｕｓ
ｅｄｏｄｅｓ）、コリオルス・ベルシカラー（Ｃｏｒ
ｉｏｌｕｓｖｅｒｓｉｃｏｌｏｒ）、シゾフィルム・
コムエ（Ｓｃｈｉｚｏｐｈｙｌｌｕｍｃｏｍｍｕ
ｅ）、ポリア・コクス（Ｐｏｒｉａｃｏｃｃｓ）、ア
ガリクス・ブラゼイ（Ａｇａｒｉｃｕｓｂｌａｚｅ
ｉ）、スパラシス・クリスパ（Ｓｐａｒａｓｓｉｓｃ
ｒｉｓｐａ）等の担子菌類、セトラリア・イスランディ
カ（Ｃｅｔｒａｒｉａｉｓｌａｎｄｉｃａ）、ウスネ
ア・ロンジシマ（Ｕｓｎｅａｌｏｎｇｉｓｓｉｍ
ａ）、ジロフォラ・エスクレンタ（Ｇｙｒｏｐｈｏｒａ
ｅｓｃｕｌｅｎｔａ）、ウムビリカリア（Ｕｍｂｉｌ
ｉｃａｒｉａ）属、ラミナリア（Ｌａｍｉｎａｒｉａ）
属、エイセニア（Ｅｉｓｅｎｉａ）属等の植物を起源と
したものを特に好適に使用することができる。また、そ
の構造が既に特定されている、例えばリケナン、スクレ
ロタン、ラミナラン、カードラン、パキマン、パラミロ
ン、プスツラン、イーストβ−グルカン、クラウンガル
多糖、カロース、ルテオース、あるいは大麦、カラス
麦、小麦、ライ麦等のイネ科の種子より得られるβ−グ
ルカンも好適に使用することができる。

【０００９】更に、平均分子量が１００，０００以下で
あるβ−グルカンを調製する方法も特に制限なく、通
常、上述した多糖類を酸、酵素等による部分加水分解に
より得ることができる。この場合、加水分解に用いられ
る酸は、塩酸、硫酸等の無機酸が好適に使用でき、酵素
もグルコースの結合様式に応じて適当なグリコシダーゼ
を使用することができる。

【００１０】これら加水分解により低分子化されたβ−
グルカンは、塩析、透析、限外濾過、イオン交換クロマ
ト、ゲル濾過等の方法を用いて目的に応じて精製するこ
とができる。

【００１１】また、β−グルカンのリン酸化、カルボキ
シメチル化、硫酸化等のエステル化も通常の方法により
行い、更に上述の精製法を組み合わせることにより精製
することができる。

【００１２】上記精製法を組み合わせて得られた水溶性
β−Ｄ−グルカンは、そのまま有効成分として組成物に
配合することができるが、通常は更に乾燥（凍結乾燥、
噴霧乾燥等）操作を加え、目的物質を得ることができ
る。

【００１３】このようにして得られた水溶性β−Ｄ−グ
ルカンは、１種を単独で用いてもよく、２種以上を組み
合わせて用いることもできる。

【００１４】本発明の組成物におけるこれら水溶性β−
Ｄ−グルカンの配合量は、望ましくは組成物全体の０．
００１〜１０％（重量％、以下同様）であり、特に０．
０１〜３％が好ましい。

【００１５】本発明においては、上記水溶性のβ−Ｄ−
グルカンにテルペン系化合物を併用することが好まし
い。本発明に併用して配合することができるテルペン系
化合物も特に制限はなく、天然に存在するモノテルペ
ン、セスキテルペン、ジテルペン、トリテルペン化合物
に分類されるものの中から１種又は２種以上を選択して
配合することができる。

【００１６】これらテルペン系化合物の中でも、リモネ
ン、α−ピネン、β−ピネン、メントン、カンフェン、
カルバクロール、ネロリドール、ファルネソール、ビサ
ボロール、カリオフィレン、フィトール、ステビオサイ
ド、ヘデラゲニン、グリチルレチン酸、またブクリョ
ウ、チョレイ等の高等菌類（菌糸類）より得られるトリ
テルペン、例えばエブリコ酸、パキミ酸、クエルシン酸
等を特に好適に使用することができる。

【００１７】これらテルペン系化合物の配合量は、好ま
しくは組成物全体の０．０００１〜３％であり、特に
０．００１〜１％が好ましい。

【００１８】本発明の口腔用組成物は、練歯磨等の歯磨
剤、歯肉マッサージクリーム、局所塗布剤、洗口剤、ト
ローチ剤、チューインガム等の様々な剤型とすることが
可能である。この場合、本発明の口腔用組成物には、上
述した成分以外にも通常の口腔用組成物に使用される各
種基剤成分を配合することができる。例えば歯磨剤の場
合には、研磨剤、粘結剤、粘稠剤、甘味剤、香料などを
常用量で配合し得る。

【００１９】例えば、研磨剤としては、リン酸水素カル
シウム・２水和物、第３リン酸カルシウム、炭酸カルシ
ウム、ピロリン酸カルシウム、水酸化アルミニウム、無
水ケイ酸、ケイ酸アルミニウム、不溶性メタリン酸ナト
リウム、第３リン酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、
硫酸カルシウム、ベントナイト、ケイ酸ジルコニウム、
ポリメタクリル酸メチル、その他の合成樹脂等の１種又
は２種以上を本発明の効果を損なわない範囲で配合し得
る。

【００２０】また、粘結剤としては、カラギーナン、カ
ルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロー
ス、ヒドロキシエチルセルロース等のセルロース誘導
体、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリ
コール等のアルギン酸誘導体、キサンタンガム、ジェラ
ンガム、トラガントガム、カラヤガム等のガム類、ポリ
ビニルアルコール、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボ
キシビニルポリマー等の合成粘結剤、シリカゲル、ビー
ガム、ラポナイト等の無機粘結剤などの１種又は２種以
上を配合し得る。

【００２１】保湿剤としては、グリセリン、ソルビッ
ト、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、
キシリトール、マルチトール、ラクチトール等の多価ア
ルコールの１種又は２種以上を配合し得る。

【００２２】界面活性剤としては、ラウリル硫酸ナトリ
ウム等のアニオン性界面活性剤、ラウリン酸デカグリセ
リル、ミリスチン酸ジエタノールアミド等の非イオン性
界面活性剤、ベタイン系等の両性界面活性剤を配合し得
る。

【００２３】香料成分としては、メントール、アネトー
ル、カルボン、オイゲノール、ｎ−デシルアルコール、
シトロネロール、α−テルピネオール、シネオール、リ
ナロール、エチルリナロール、ワニリン、チモール、ペ
パーミント油、スペアミント油、ウィンターグリーン
油、丁字油、ユーカリ油等の香料を単独で又は組み合わ
せて配合し得るほか、サッカリンナトリウム、ペリラル
チン、ソーマチン等の甘味剤を配合し得る。

【００２４】また、本発明には、クロルヘキシジン、塩
化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化セチル
ピリジニウム、塩化デカリニウム等の陽イオン性殺菌
剤、トリクロサン、ヒノキチオール、ビオゾール等のフ
ェノール性化合物、デキストラナーゼ、ムタナーゼ、リ
ゾチーム、アミラーゼ、プロテアーゼ、溶菌酵素、ＳＯ
Ｄ等の酵素、モノフルオロリン酸ナトリウム、モノフル
オロリン酸カリウム等のアルカリ金属モノフルオロフォ
スフェート、フッ化ナトリウム、フッ化第一錫等のフッ
化物、トラネキサム酸、イプシロンアミノカプロン酸、
アラントイン、ジヒドロコレスタノール、グリセロフォ
スフェート、クロロフィル、塩化ナトリウム、キシリト
ール、塩化亜鉛、水溶性無機リン酸化合物、ビタミン
Ａ、ビタミンＢ群、ビタミンＣ、ビタミンＥ等のビタミ
ン類及びそれらの誘導体等、公知の有効成分を１種又は
２種以上配合することができる。

【００２５】

【発明の効果】本発明の口腔用組成物は、歯垢形成を阻
止する効果が高く、かつ非特異的な生体応答能を高める
ことができ、歯周疾患の予防に好適である。

【００２６】

【実施例】以下、実験例及び実施例を示し、本発明を具
体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限される
ものではない。

【００２７】〔実験例１〕低分子化β−グルカンの調
製法リケナン、スクレロタン、ラミナラン、カードラン、パ
キマン、パラミロン、プスツラン、酵母、大麦、カラス
麦、アガリクス・ブラゼイ（Ａｇａｒｉｃｕｓｂｌａｚ
ｅｉ）、スパラシス・クリスパ（Ｓｐａｒａｓｓｉｓ
ｃｒｉｓｐａ）由来β−グルカンを１Ｎ塩酸又は硫酸で
ｐＨ２に調整後、室温で０．５〜２時間加水分解を行っ
た。このものを分画分子量３０，０００及び５０，００
０の限外濾過膜（グレースジャパン社）を用いて低分子
化β−グルカンを分取し、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液で
中和後、脱塩処理を施し、凍結乾燥により酸加水分解物
を得た。このようにして得られた低分子化β−グルカン
を以下に示す実験例２，３に使用した。

【００２８】〔実験例２〕多形核白血球貪食殺菌試験ハートレー系モルモット（８週齢、雄性）の腹腔に２％
カゼイン溶液を注入し、１６時間後に遊走してきた多形
核白血球（ＰＭＮ）を採取した。このものをＦｉｃｏｌ
ｌ−Ｐａｑｕｅ（ファルマシア）比重遠心後、低張Ｎａ
Ｃｌ溶液処理により混在する赤血球を除き、これをハン
クス液（ＨＢＳＳ）に懸濁したものを実験に使用した。
また、被貪食細菌には、ヘミン、メナジオン添加ＧＡＭ
ブイヨン（日水製薬）で嫌気的に２４時間培養し、遠心
集菌後、ＨＢＳＳに懸濁したポリフィロモナス・ジンジ
バリス（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓｇｉｎｇｉｖａ
ｌｉｓ）ＡＴＣＣ３３２７７株を用いた。

【００２９】貪食殺菌反応は、表１，２に記載した試料
（β−グルカン（１ｍｇ／ｍｌ）、テルペン系化合物
（０．０１ｍｇ／ｍｌ））を１０％血清存在下、ＰＭ
Ｎ：Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓｇｉｎｇｉｖａｌｉ
ｓ＝１：５０の比率で嫌気的条件（１０％ＣＯ₂、１０
％Ｈ₂、８０％Ｎ₂）で６０分間反応を行った。反応終了
後、反応液を血液平板に塗沫、培養することにより生じ
たコロニーを計測して残存生菌数を求め、同時に試験し
たＰＭＮを添加しない反応系から得られた残存生菌数に
対する殺菌率（％）を下式により算出した。

【００３０】

【数１】

【００３１】

【表１】

【００３２】

【表２】

【００３３】〔実験例３〕ビーグル犬歯垢抑制試験雄性のビーグル犬（４頭）の左右下顎Ｐ２〜Ｐ４の計６
歯を対象歯牙として実験を行った。対象歯牙をスケーリ
ング、ポリッシングすることにより、付着歯垢、歯石を
完全に除去した後、片顎にはコントロールとして基剤
（０．５％ラウリル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）含有生理
食塩水）を、もう片顎には表３に示した試験サンプル
（β−グルカン（１ｍｇ／ｍｌ）、テルペン系化合物
（０．０１ｍｇ／ｍｌ））溶液を噴霧により１日２回投
与した。実験開始４日目に口腔内を十分洗浄後、形成さ
れた歯垢をかき取り、タンパク量をＬｏｗｒｙ法により
測定することにより形成歯垢量を求め、コントロール
（生理食塩水投与部位）に対する抑制率（％）を算出し
た。

【００３４】

【表３】

【００３５】以下、実施例を示す。なお、下記の例で使
用したβ−Ｄ−グルカンは、いずれも直鎖状又は側鎖を
有する鎖状の平均分子量１００，０００以下である水溶
性のグルカンである。

【００３６】〔実施例１〕歯磨水酸化アルミニウム４５．０重量％ゲル化性シリカ２．０ソルビット２５．０カルボキシメチルセルロースナトリウム１．０ショ糖モノパルミテート１．０ラウリル硫酸ナトリウム１．５サッカリンナトリウム０．２エタノール０．１安息香酸ナトリウム０．１低分子化パキマン０．１香料１．０水残計１００．０重量％

【００３７】〔実施例２〕歯磨沈降性シリカ２５．０重量％ソルビット２５．０グリセリン２５．０ポリビニルピロリドン１．０ラウロイルポリグリセリンエステル１．０ポリオキシエチレン（６０モル）ソルビタンモノラウレート０．５サッカリンナトリウム０．２パラオキシ安息香酸エチル０．１クロルヘキシジン塩酸塩０．１Ａｇａｒｉｃｕｓｂｌａｚｅｉ由来水溶性β−グルカン１．０ラミナラン酸加水分解物０．２リモネン０．０１香料１．０水残計１００．０重量％

【００３８】〔実施例３〕歯磨第２リン酸カルシウム・２水和物２０．０重量％第２リン酸カルシウム無水和物２０．０ゲル化性シリカ２．０ソルビット２０．０プロピレングリコール２．５カルボキシメチルセルロースナトリウム１．０ラウリルジエタノールアミド１．０ラウリル硫酸ナトリウム１．０ラウロイルサルコシンナトリウム０．３サッカリンナトリウム０．１パラオキシ安息香酸エチル０．１低分子化カードラン０．２ファルネソール０．１香料１．０水残計１００．０重量％

【００３９】〔実施例４〕歯磨炭酸カルシウム４５．０重量％ソルビット２５．０ラウリル硫酸ナトリウム１．５カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）１．２サッカリンナトリウム０．１モノフルオロリン酸ナトリウム０．５プロピレングリコール５．０リン酸化カードラン０．０２グリチルレチン酸０．０５香料１．０水残計１００．０重量％

【００４０】〔実施例５〕歯磨シリカ１７．０重量％キサンタンガム０．５アルギン酸ナトリウム０．３ソルビット６５．０ラウロイルサルコシンナトリウム０．３ラウリル硫酸ナトリウム１．０サッカリンナトリウム０．２無水ケイ酸３．０Ａｇａｒｉｃｕｓｂｌａｚｅｉ由来低分子化β−グルカン１．０ステビオサイド０．５香料１．０水残計１００．０重量％

【００４１】〔実施例６〕歯磨第２リン酸カルシウム４５．０重量％プロピレングリコール４．０ソルビット２４．０カラギーナン０．２ＣＭＣ０．８ラウロイルサルコシンナトリウム０．３ラウリル硫酸ナトリウム１．２サッカリンナトリウム０．２無水ケイ酸３．０水溶性β（１，３）グルカン０．３パラミロン酸加水分解物０．５リモネン０．０２パキミ酸０．０１香料１．０水残計１００．０重量％

【００４２】〔実施例７〕歯磨水酸化アルミニウム４０．０重量％ＣＭＣ１．３グリセリン２０．０ミリストイルサルコシンナトリウム０．１ラウリル硫酸ナトリウム１．０サッカリンナトリウム０．０２無水ケイ酸３．０Ｓｐａｒａｓｓｉｓｃｒｉｓｐａ由来水溶性β−グルカン０．５ α−ピネン０．０１香料１．０水残計１００．０重量％

【００４３】〔実施例８〕歯磨シリカ１３．０重量％ソルビット５５．０グリセリン１８．０ラウリル硫酸ナトリウム１．０キサンタンガム０．３サッカリンナトリウム０．１ゼラチン０．２ラウリン酸ジエタノールアミド１．０プロピレングリコール２．０パキマン酸加水分解物０．２カリオフィレン０．００５カンフェン０．０１香料１．３０．１％青色１号０．８水残計１００．０重量％

【００４４】〔実施例９〕マウスウォッシュ変性エタノール１８．０重量％ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油２．０グリセリン１０．０パルミトイルサルコシンナトリウム０．１クエン酸０．０１クエン酸３ナトリウム０．３スクレロタン酸加水分解物０．１低分子化リケナン０．１ α−ビサボロール０．０３香料０．５０．１％緑色２０１号０．８水残計１００．０重量％

【００４５】〔実施例１０〕マウスウォッシュ９０％エタノール１８．０重量％ポリオキシエチレン（８０モル）ソルビタンモノタウレート２．０低分子化プスツラン０．２ステビオサイド０．２香料１．２０．１％黄色４号１．０水残計１００．０重量％

【００４６】〔実施例１１〕マウスウォッシュソルビット１０．０重量％エタノール５．０ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油０．１ショ糖モノパルミテート０．２ラウリル硫酸ナトリウム０．０５サッカリンナトリウム０．２低分子化β−グルカン０．５ファルネソール０．０２ネロリドール０．００１香料０．６水残計１００．０重量％

【００４７】〔実施例１２〕口腔用パスタヒドロキシエチルセルロース３．０重量％カラギーナン１．０ソルビット４０．０ショ糖パルミチン酸モノエステル２．０ラウロイルサルコシンナトリウム０．３乳酸アルミニウム３．００．１％黄色５号０．８サッカリンナトリウム０．１パキマン酸加水分解物１．０フィトール０．１香料１．０水残計１００．０重量％

【００４８】〔実施例１３〕口腔用パスタセタノール１０．０重量％スクワラン２０．０沈降性シリカ５．０ポリオキシエチレン（４０モル）硬化ヒマシ油０．１ソルビタンモノオレイン酸エステル１．０ラウリル硫酸ナトリウム０．２グリチルレチン酸０．１サッカリンナトリウム０．６カラス麦由来β−グルカン０．３ β−ピネン０．０２カリオフィレン０．０１香料０．６水残計１００．０重量％

【００４９】〔実施例１４〕口腔用トローチ乳糖９７．０重量％ポリオキシエチレン（６０モル）モノステアレート０．２ラウリル硫酸ナトリウム０．０５クロルヘキシジングルコン酸塩０．０２ステビア抽出物０．２グリチルレチン酸０．０５低分子化β（１，３）グルカン１．０リモネン０．０２香料０．０２ヒドロキシエチルセルロース残計１００．０重量％

【００５０】〔実施例１５〕口腔用トローチアラビアガム６．０重量％ブドウ糖３６．０パラチノース３６．０低分子化ラミナラン０．１Ｓｐａｒａｓｓｉｓｃｒｉｓｐａ由来低分子化β−グルカン０．２香料１．３水残計１００．０重量％

【００５１】〔実施例１６〕チューインガムガムベース２０．０重量％砂糖１５．０イソマルトース２０．０パラチノース１０．０キシリトール１０．０コーンシロップ１２．０Ａｇａｒｉｃｕｓｂｌａｚｅｉ由来水溶性β−グルカン０．８リモネン０．０５メントン０．０５香料０．６水飴残計１００．０重量％

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Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】水溶性β−Ｄ−グルカンを含有すること
を特徴とする口腔用組成物。
【請求項２】更に、モノテルペン、セスキテルペン、
ジテルペン及びトリテルペンに属する化合物から選ばれ
る１種又は２種以上を含有する請求項１記載の口腔用組
成物。