JP2019137702A

JP2019137702A - 非発酵性糖と組み合わせたポリグルコサミン誘導体の経口製剤

Info

Publication number: JP2019137702A
Application number: JP2019104482A
Authority: JP
Inventors: ベイカーシェンダ; Baker Shenda; ピー．ワイズマンウィリアム; P Wiesmann William; エム．タウンセンドステイシー; M Townsend Stacy
Original assignee: Synedgen Inc
Current assignee: Synedgen Inc
Priority date: 2013-03-12
Filing date: 2019-06-04
Publication date: 2019-08-22
Also published as: US10765616B2; EP2968080B1; JP6842916B2; CA2905404C; AU2019202092A1; AU2014248562B2; EP2968080A4; WO2014165226A3; EP2968080A2; JP2016512545A; US20180289609A1; US20160022564A1; CA2905404A1; AU2014248562A1; WO2014165226A2

Abstract

【課題】非発酵性糖と組み合わせたポリグルコサミン誘導体の経口製剤の提供。【解決手段】口腔衛生における使用のための、可溶性ポリグルコサミンまたはポリグルコサミン誘導体を含む、方法および組成物が本明細書に記述される。組成物は、例えば、（例えば集塊形成させ、除去することによって）細菌を減少させる、または対象の口中のバイオフィルムを破壊する、口腔乾燥症を減少させる、および口腔炎症を減少させるために有用である。非発酵性糖（例えばソルビトール、キシリトール）と、ポリ（アセチル、アルギニル）グルコサミン（ＰＡＡＧ）とを含む口腔ケア組成物であって、前記ＰＡＡＧの分子量が２０〜２００ｋＤａである、口腔ケア組成物。【選択図】なし

Description

関連出願
本願は、２０１３年３月１２日に出願した米国仮特許出願第６１／７７８，０７７号に対する米国特許法１１９条（ｅ）項の下での優先権を主張する。米国仮特許出願第６１／７７８，０７７号は、本明細書に参考として援用される。

発明の背景
口腔疾患は、全般的な一般の健康におけるその重大な影響と、その慢性的性質のために、深刻な公衆衛生の関心事である。米国において、５人中約４人が歯肉疾患を患っており、人口の約５分の１が歯肉炎を有する（ＵＳＮＩＤＣＲ、２００６）。歯周疾患は、しばしば処置に耐性である口腔バイオフィルムによって引き起こされる感染性疾患であり、口腔疾患に関連しうる慢性的性質に寄与する。とりわけ、歯周疾患は、糖尿病（Ｍｅａｌｅｙ、２００６）、新生児における未熟または低生誕体重（Ｒｏｍｅｒｏら、２００２）、および肺および心臓疾患（Ｃｏｓｔｅｒｔｏｎら、１９９９、Ｇｉｂｓｏｎら、２０１１）に対する既知のリスク因子である。歯垢除去のみのための機械的口腔衛生法は、バイオフィルム蓄積を十分に制御しない。さらに、概して、口腔衛生の実施が不十分であることが、思わしくない疾患の結果に寄与する。多数の研究が、機械的衛生法（すなわち歯磨き）に加えて、歯垢制御のための含嗽液の使用を支援し、有効成分に応じて種々の程度の有効性を示してきた（Ｄｅｃｋｅｒら、２００８、Ｅｉｃｋら、２０１１、Ｇｉｅｒｔｓｅｎ、２００４、Ｈａｎｎｉｎｇら、２０１２、Ｍａｌｈｏｔｒａら、２０１１、Ｍｅｎｅｎｄｅｚら、２００５、ＺｈｅｎｇおよびＷａｎｇ、２０１１）。口腔乾燥症（すなわちドライマウス）をもたらす唾液の分泌の不足はまた、歯垢と過度の虫歯という思わしくない口腔クリアランスをもたらしうる。口腔バイオフィルムの除去を促進し、最小限の副作用で、感受性の粘膜組織によって十分に認容される含嗽液処置は、患者コンプライアンスを増加させ、口腔衛生を支援するであろう。

Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｍｕｔａｎｓのような口腔細菌が、歯の表面への細菌の付着を促進する細胞外グルカンを産出する。この初期付着が、栄養素が豊富な環境（口腔）中の持続的なコロニー形成を支援し、バイオフィルムの発達を促進する。バイオフィルムは、殺菌剤、殺生物剤および宿主免疫応答に対してより耐性であるので、このことは処置を難しくしうる（Ｌｏｅｓｃｈｅら、１９８６）。口中のバイオフィルムは歯垢と呼ばれる。歯石（ｃａｌｃｕｌｕｓ）または歯石（ｔａｒｔａｒ）は、歯上の歯垢上への唾液からのミネラルの連続的な蓄積によって引き起こされる硬化歯垢の一形態である。バイオフィルムを除去することを標的とした含嗽液処置は、良好な口腔衛生の維持に対してより大きな好影響を有しえ、歯周疾患および関連する一般の健康上の懸念を予防しうる（Ｃｏｓｔｅｒｔｏｎ、１９９９、ＲａｍｓｅｙおよびＷｈｉｔｅｌｅｙ、２００９）。さらに、現在使用されているいくつかの製品の同意できない副作用は、歯、舌および修復物の脱色、灼熱感、粘膜組織の炎症、味覚障害、および歯肉縁の歯石蓄積の増加の可能性である（Ｃｈａｒｌｅｓら、２００４、Ｅｌｅｙ、１９９９、Ｅｒｎｓｔら、２００５、Ｍａｎｄｅｌ、１９８８、Ｍａｎｄｅｌ、１９９４、Ｓａｎｔｏｓ、２００３）。これらの望ましくない副作用は、処置の有効性を制限しうる、患者のコンプライアンスに有意に影響を与える。口腔バイオフィルムの形成を減少させ、除去するための、安全で、十分に認容され、実際的な補助物の必要性が残っている。

口腔処方物またはマウスウォッシュまたはマウスリンスがしばしば推奨され、その口腔ケア衛生レジメンの一部として、消費者によって日常的に使用される。その利点としては、歯垢および歯石形成の制御、着色の除去と予防、歯のホワイトニング、息リフレッシュおよび口の感覚、印象および美観の全体的改善が挙げられる。治療的な利点には、フッ化物塩の使用による虫歯予防と、殺菌剤の使用による歯肉炎予防とが含まれる。含嗽液の他の治療的な利点には、感染の予防または処置が含まれる。ポリ（アセチル、アルギニル）グルコサミン（ＰＡＡＧ）は、口中微生物叢の不釣り合いと、（既知の細胞毒性成分を有する現在の治療（Ｂａｋｅｒら、２００７）による）口腔粘膜に対するダメージとを制御する一方で、口腔バイオフィルムの除去を促進するための、固有の特性を有する新規ポリカチオン性バイオポリマーである。ＰＡＡＧの作用機序は、細菌細胞膜を結合し、負に帯電したリン脂質と構造ポリマーとの相互作用によってバイオフィルム細胞外高分子物質（ＥＰＳ）マトリックスを破壊することによって働く、他のポリカチオン性ポリマーと同様であると考えられる。ＰＡＡＧは、迅速に細菌を凝集させることが示されてきた。さらに、正電荷が、ＰＡＡＧ含嗽液処方物を可溶化し、ｐＨ７で活性化させ、他の酸性口腔製品によって引き起こされうる炎症およびエナメルエッチングの可能性を減少させる。

本発明は、単独または非発酵性糖（例えば、複数の非発酵性糖）および他の非有効成分との組合せで、歯垢形成の予防と、改善された歯垢および細菌除去における有効性を改善する、ＰＡＡＧの口腔処方物に関する。驚くべきことに、非発酵性糖との組合せで使用する場合、治療有効量に達するために、（非発酵性糖なしの処方に対して）より低濃度のＰＡＡＧが使用されてよい。（例えば、単独または非発酵性糖（例えば複数の非発酵性糖）との組合せでの、ＰＡＡＧの）治療処方物は、歯肉炎、歯周炎、口腔乾燥症、および感染を含む、そして抜歯または口腔手術後の合併症からの他の口腔疾患を予防し、処置しうる。さらに、処方物は、口腔の粘膜炎と口内炎の処置および予防に有効でありうる。

誘導体化ポリグルコサミンと、非発酵性糖（例えば複数の非発酵性糖）を含む口腔ケア組成物が本明細書中に記述される。本明細書で記述される組成物を用いる例示的方法としては、口腔疾患、または口腔疾患の症状を処置または予防する方法、歯垢を除去する方法、炎症（例えば歯肉炎または歯周炎）を処置または予防する方法、口臭症を処置または予防する方法、口中ですでに形成されたバイオフィルムを破壊する、またはその粘度を減少させる、または溶解させる方法、ドライマウス状態を処置する方法、口中のバイオフィルムまたは歯垢の増殖を制限する方法が挙げられる。いくつかの実施形態において、本明細書で記述する組成物を、障害（例えば対象の口中の障害）を処置または予防するために使用可能である。

１つの態様において、本発明は、非発酵性糖（例えばソルビトール、キシリトール）およびポリ（アセチル、アルギニル）グルコサミン（ＰＡＡＧ）を含む口腔ケア組成物を特徴とし、ここで、ＰＡＡＧの分子量は、２０〜２００ｋＤａである。

いくつかの実施形態において、組成物は、増粘剤（例えばグリセリン、グリセロール）、界面活性剤（例えばポリソルベート２０）、香味剤、または保存剤（例えば安息香酸）をさらに含む。いくつかの実施形態において、組成物は、増粘剤（例えばグリセリン）、界面活性剤（例えばポリソルベート２０）、香味剤、および保存剤（例えば安息香酸）のうちの少なくとも２つをさらに含む。いくつかの実施形態において、組成物は、増粘剤（例えばグリセリン）、界面活性剤（例えばポリソルベート２０）、香味剤、および保存剤（例えば安息香酸）のうちの少なくとも３つをさらに含む。いくつかの実施形態において、組成物は、増粘剤（例えばグリセリン）、界面活性剤（例えばポリソルベート２０）、香味剤、および保存剤（例えば安息香酸）のすべてをさらに含む。

いくつかの実施形態において、非発酵性糖は、複数の非発酵性糖を含む。これらの実施形態のいくつかの態様において、非発酵性糖は、ソルビトール、キシリトール、マンニトール、グリセリンおよびエリスリトールからなる群より選択される。これらの実施形態のいくつかの態様において、非発酵性糖とＰＡＡＧは、約１５％〜約７０％ｗ／ｖの量で組成物中に存在する。

いくつかの実施形態において、ＰＡＡＧは、少なくとも０．００３％ｗ／ｖのＰＡＡＧ量で組成物中に存在する。これらの実施形態のいくつかの態様において、ＰＡＡＧは、少なくとも０．００３％〜約０．０５％ｗ／ｖのＰＡＡＧ量で組成物中に存在する。これらの実施形態のいくつかの態様において、ＰＡＡＧは、少なくとも０．００３％〜約０．０２％ｗ／ｖのＰＡＡＧ量で組成物中に存在する。これらの実施形態のいくつかの態様において、ＰＡＡＧは、少なくとも０．００３％〜約０．０１％ｗ／ｖのＰＡＡＧ量で組成物中に存在する。これらの実施形態のいくつかの態様において、ＰＡＡＧは、少なくとも０．００４％ｗ／ｖのＰＡＡＧ量で組成物中に存在する。これらの実施形態のいくつかの態様において、ＰＡＡＧは、少なくとも０．００４％〜約０．０５％ｗ／ｖのＰＡＡＧ量で組成物中に存在する。これらの実施形態のいくつかの態様において、ＰＡＡＧは、少なくとも０．００４％〜約０．０２％ｗ／ｖのＰＡＡＧ量で組成物中に存在する。これらの実施形態のいくつかの態様において、ＰＡＡＧは、少なくとも０．０１％ｗ／ｖのＰＡＡＧ量で組成物中に存在する。これらの実施形態のいくつかの態様において、ＰＡＡＧは、少なくとも０．０１％〜約０．０５％ｗ／ｖのＰＡＡＧ量で組成物中に存在する。これらの実施形態のいくつかの態様において、ＰＡＡＧは、少なくとも０．０１％〜約０．０２％ｗ／ｖのＰＡＡＧ量で組成物中に存在する。

いくつかの実施形態において、非発酵性糖は、約５％〜約６５％ｗ／ｖ（例えば約１０％〜約６５％ｗ／ｖ、約１７％〜約６５％ｗ／ｖ）で組成物中に存在し、ＰＡＡＧは、少なくとも０．００３％ｗ／ｖで組成物中に存在する。いくつかの実施形態において、非発酵性糖は、約５％〜約６５％ｗ／ｖ（例えば約１０％〜約６５％ｗ／ｖ、約１７％〜約６５％ｗ／ｖ）で組成物中に存在し、ＰＡＡＧは、少なくとも０．００４％ｗ／ｖで組成物中に存在する。いくつかの実施形態において、非発酵性糖は、約５％〜約６５％ｗ／ｖ（例えば約１０％〜約６５％ｗ／ｖ、約１７％〜約６５％ｗ／ｖ）で組成物中に存在し、ＰＡＡＧは、約０．００３％ｗ／ｖで組成物中に存在する。いくつかの実施形態において、非発酵性糖は、約５％〜約６５％ｗ／ｖ（例えば約１０％〜約６５％ｗ／ｖ、約１７％〜約６５％ｗ／ｖ）で組成物中に存在し、ＰＡＡＧは、約０．００４％ｗ／ｖで組成物中に存在する。いくつかの実施形態において、非発酵性糖は、約５％〜約６５％ｗ／ｖ（例えば約１０％〜約６５％ｗ／ｖ、約１７％〜約６５％ｗ／ｖ）で組成物中に存在し、ＰＡＡＧは約０．０１５％〜約０．２０％ｗ／ｖ（例えば約０．０１８％ｗ／ｖ）で組成物中に存在する。これらの実施形態のいくつかの態様において、組成物中に存在するＰＡＡＧの量は、非発酵性糖なしの組成物に対して減少している。これらの実施形態のいくつかの態様において、非発酵性糖の１つはソルビトールである。これらの実施形態のいくつかの態様において、ソルビトールは、約５重量％〜約３５重量％の量で組成物中に存在する。これらの実施形態のいくつかの態様において、ソルビトールは、約１０重量％〜約３５重量％の量で組成物中に存在する。これらの実施形態のいくつかの態様において、ソルビトールは、約１７重量％〜約３５重量％の量で組成物中に存在する。これらの実施形態のいくつかの態様において、非発酵性糖の１つはキシリトールである。これらの実施形態のいくつかの態様において、キシリトールは、約２重量％〜約１５重量％の量で組成物中に存在する。これらの実施形態のいくつかの態様において、キシリトールは、約２．５重量％で組成物中に存在する。

いくつかの実施形態において、界面活性剤は非イオン性界面活性剤である。これらの実施形態のいくつかの態様において、非イオン性界面活性剤はポリソルベート、例えばポリソルベート２０またはポリソルベート８０である。好ましい実施形態において、ポリソルベートは、ポリソルベート２０である。本実施形態のいくつかの態様において、ポリソルベート２０は、約０．５重量％〜約２．５重量％（例えば約０．５％〜約１．５％、約１％）の量で、組成物中に存在する。

いくつかの実施形態において、増粘剤は、グリセリンである。これらの実施形態のいくつかの態様において、グリセリンは、約１重量％〜約２０重量％の量で組成物中に存在する。これらの実施形態のいくつかの態様において、グリセリンは、約１０重量％〜約１５重量％（例えば約１２．５％）で、組成物中に存在する。これらの実施形態のいくつかの態様において、組成物中に存在するＰＡＡＧの量は、グリセリンなしの組成物に対して減少している。

いくつかの実施形態において、香味剤は、アネトール、アニス油、ベイ油、ベンズアルデヒド、ベルガモット油、クヘントウ、ショウノウ、ニオイヒバ油、クロロチモール、桂皮アルデヒド、桂皮油、シトロネラ油、丁子油、コールタール、ユーカリプトール、ユーカリ油、オイゲノール、グアヤコール、ラベンダー油、メントール、辛子油、ペパーミント油、フェノール、サリチル酸フェニル、松油、松葉油、ローズマリー油、サッサフラス油、スペアミント油、スパイクラベンダー油、ストラックス、タイム油、チモール、トルーバルサム、テレビン油、ウィンターグリーン油またはホウ酸である。好ましい実施形態において、香味剤はペパーミント油である。本実施形態のいくつかの態様において、ペパーミント油は、約０．０１重量％〜約０．３重量％の量で組成物中に存在する。これらの実施形態のいくつかの態様において、組成物中に存在するＰＡＡＧの量は、香味剤なしの組成物に対して減少している。

いくつかの実施形態において、保存剤は安息香酸である。本実施形態のいくつかの態様において、安息香酸は、約０．０１重量％〜約４重量％の量で組成物中に存在する。

いくつかの実施形態において、組成物は、虫歯予防剤を含む。本実施形態のいくつかの態様において、虫歯予防剤はフッ化物、例えばフッ化ナトリウムである。本実施形態のいくつかの態様において、フッ化ナトリウムは、０重量％〜約０．１重量％の量で組成物中に存在する。

いくつかの実施形態において、組成物は水酸化ナトリウムをさらに含む。本実施形態のいくつかの態様において、水酸化ナトリウムは、０．２５重量％未満（例えば０．１％未満）の量で、組成物中に存在する。

いくつかの実施形態において、組成物は、水性組成物である（例えば水を含む）。

いくつかの実施形態において、組成物は、人工着色料、人工香味剤、人工保存剤、人工甘味料（例えばサッカリン）、エチレングリコール、グルテン、グレープフルーツ種子抽出物、パラベン、過酸化物、フタレート、トリクロサン、ラウリル硫酸ナトリウム、または口腔粘膜にダメージを与えるであろう何らの薬剤も実質的に含まない。いくつかの実施形態において、組成物は、１つまたはそれを超えるアルコールを実質的に含まない。

いくつかの実施形態において、ＰＡＡＧは、以下の式（Ｉ）：

（式中、
ｎは２０〜６０００の整数であり、
各Ｒ^１は、出現するたびに、水素、アセチル、

から独立して選択され、
式中、Ｒ^１置換基の少なくとも２５％はＨであり、Ｒ^１置換基の少なくとも１％はアセチルであり、Ｒ^１置換基の少なくとも２％は、

である）を含む。

いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の官能化ポリグルコサミンは、遊離ヒドロキシル部位上でさらに誘導体化されてよい。

いくつかの実施形態において、誘導体化ポリグルコサミンの分子量は、２０〜２００ｋＤａである。いくつかの好ましい実施形態において、誘導体化ポリグルコサミンの分子量は、３０〜１５０ｋＤａである。

いくつかの実施形態において、誘導体化ポリグルコサミンは、ｐＨ３〜１１で、水溶液中に可溶である（例えば水溶液中で調製される）。いくつかの実施形態において、誘導体化ポリグルコサミンは、ｐＨ２〜１０で、水溶液中に可溶である（例えば水溶液中で調製される）。いくつかの実施形態において、誘導体化ポリグルコサミンは、ｐＨ５〜９で、水溶液中に可溶である（例えば水溶液中で調製される）。いくつかの実施形態において、誘導体化ポリグルコサミンは、ｐＨ６〜ｐＨ８で、水溶液中に可溶である（例えば水溶液中で調製される）。いくつかの実施形態において、誘導体化ポリグルコサミンは、ｐＨ６．５〜ｐＨ８で、水溶液中に可溶である（例えば水溶液中で調製される）。いくつかの実施形態において、誘導体化ポリグルコサミンは、ｐＨ７〜ｐＨ８で、水溶液中に可溶である（例えば水溶液中で調製される）。

いくつかの実施形態において、ポリグルコサミンは、５％〜５０％で官能化される。いくつかの好ましい実施形態において、ポリグルコサミンは、１５％〜３０％で官能化される。いくつかの好ましい実施形態において、ポリグルコサミンは、１８％〜３０％で官能化される。

いくつかの実施形態において、誘導体化ポリグルコサミンの脱アセチル化度（％ＤＤＡ）は７５％〜９９％である。いくつかの実施形態において、誘導体化ポリグルコサミンの脱アセチル化度（％ＤＤＡ）は８０％〜９８％である。

いくつかの実施形態において、誘導体化ポリグルコサミンの多分散指数（ＰＤＩ）は、１．０〜２．５である。いくつかの実施形態において、誘導体化ポリグルコサミンの多分散指数（ＰＤＩ）は、１．２〜２．５である。いくつかの実施形態において、誘導体化ポリグルコサミンの多分散指数（ＰＤＩ）は、１．５〜２．０である。

いくつかの実施形態において、官能化ポリグルコサミンは、他の不純物を実質的に含まない。

１つの態様において、本発明は、非発酵性糖（例えばソルビトール、キシリトール）とポリ（アセチル、アルギニル）グルコサミン（ＰＡＡＧ）を含む口腔ケア組成物を特徴とし、ここでＰＡＡＧは、少なくとも０．００３％ｗ／ｖの量で組成物中に存在する。いくつかの実施形態において、ＰＡＡＧは、少なくとも０．００３％ｗ／ｖ〜約０．０２％ｗ／ｖのＰＡＡＧ量で組成物中に存在する。いくつかの実施形態において、ＰＡＡＧは、少なくとも０．００３％ｗ／ｖ〜約０．０１％ｗ／ｖのＰＡＡＧ量で組成物中に存在する。

これらの実施形態のいくつかの態様において、ＰＡＡＧは、少なくとも０．００３％〜約０．０１％ｗ／ｖのＰＡＡＧ量で組成物中に存在する。これらの実施形態のいくつかの態様において、ＰＡＡＧは、少なくとも０．０１％ｗ／ｖのＰＡＡＧ量で組成物中に存在する。

いくつかの実施形態において、非発酵性糖は、約５％〜約６５％ｗ／ｖ（例えば約１０％〜約６５％ｗ／ｖ、約１７％〜約６５％ｗ／ｖ）で組成物中に存在し、ＰＡＡＧは、少なくとも０．００３％ｗ／ｖで組成物中に存在する。いくつかの実施形態において、非発酵性糖は、約５％〜約６５％ｗ／ｖ（例えば約１０％〜約６５％ｗ／ｖ、約１７％〜約６５％ｗ／ｖ）で組成物中に存在し、ＰＡＡＧは、少なくとも０．００４％ｗ／ｖで組成物中に存在する。いくつかの実施形態において、非発酵性糖は、約５％〜約６５％ｗ／ｖ（例えば約１０％〜約６５％ｗ／ｖ、約１７％〜約６５％ｗ／ｖ）で組成物中に存在し、ＰＡＡＧは、約０．００３％ｗ／ｖで組成物中に存在する。いくつかの実施形態において、非発酵性糖は、約５％〜約６５％ｗ／ｖ（例えば約１０％〜約６５％ｗ／ｖ、約１７％〜約６５％ｗ／ｖ）で組成物中に存在し、ＰＡＡＧは、約０．００４％ｗ／ｖで組成物中に存在する。いくつかの実施形態において、非発酵性糖は、約５％〜約６５％ｗ／ｖ（例えば約１０％〜約６５％ｗ／ｖ、約１７％〜約６５％ｗ／ｖ）で組成物中に存在し、ＰＡＡＧは約０．０１５％〜約０．２０％ｗ／ｖ（例えば約０．０１８％ｗ／ｖ）で組成物中に存在する。これらの実施形態のいくつかの態様において、組成物中に存在するＰＡＡＧの量は、非発酵性糖なしの組成物に対して減少している。これらの実施形態のいくつかの態様において、非発酵性糖の１つはソルビトールである。これらの実施形態のいくつかの態様において、ソルビトールは、約５重量％〜約３５重量％の量で組成物中に存在する。これらの実施形態のいくつかの態様において、ソルビトールは、約１０重量％〜約３５重量％の量で組成物中に存在する。これらの実施形態のいくつかの態様において、ソルビトールは、約１７重量％〜約３５重量％の量で組成物中に存在する。これらの実施形態のいくつかの態様において、非発酵性糖の１つは、キシリトールである。これらの実施形態のいくつかの態様において、キシリトールは、約２重量％〜約１５重量％の量で組成物中に存在する。これらの実施形態のいくつかの態様において、キシリトールは、約２．５重量％で組成物中に存在する。

１つの態様において、本発明は、約５％〜約６５％ｗ／ｖの量の、非発酵性糖（例えばソルビトールおよびキシリトール）、約１％〜約２０％ｗ／ｖの量の、グリセリン、約０．５％〜約２．５％ｗ／ｖの量の、ポリソルベート２０、約０．０１％〜約０．３％ｗ／ｖの量の、ペパーミント油、約０．０１％〜約４．０％ｗ／ｖの量の、安息香酸、および約０．００１〜約０．８％ｗ／ｖの量の、ＰＡＡＧを含む口腔ケア組成物を特徴とする。

いくつかの実施形態において、ＰＡＡＧは、少なくとも０．００３％ｗ／ｖのＰＡＡＧ量で組成物中に存在する。これらの実施形態のいくつかの態様において、ＰＡＡＧは、少なくとも０．００３％〜約０．０５％ｗ／ｖのＰＡＡＧ量で組成物中に存在する。これらの実施形態のいくつかの態様において、ＰＡＡＧは、少なくとも０．００３％〜約０．０２％ｗ／ｖのＰＡＡＧ量で組成物中に存在する。これらの実施形態のいくつかの態様において、ＰＡＡＧは、少なくとも０．００３％〜約０．０１％ｗ／ｖのＰＡＡＧ量で組成物中に存在する。いくつかの実施形態において、ＰＡＡＧは、少なくとも０．００４％ｗ／ｖのＰＡＡＧ量で組成物中に存在する。これらの実施形態のいくつかの態様において、ＰＡＡＧは、少なくとも０．００４％〜約０．０５％ｗ／ｖのＰＡＡＧ量で組成物中に存在する。これらの実施形態のいくつかの態様において、ＰＡＡＧは、少なくとも０．００４％〜約０．０２％ｗ／ｖのＰＡＡＧ量で組成物中に存在する。これらの実施形態のいくつかの態様において、ＰＡＡＧは、少なくとも０．０１％ｗ／ｖのＰＡＡＧ量で組成物中に存在する。これらの実施形態のいくつかの態様において、ＰＡＡＧは、少なくとも０．０１％〜約０．０５％ｗ／ｖのＰＡＡＧ量で組成物中に存在する。これらの実施形態のいくつかの態様において、ＰＡＡＧは、少なくとも０．０１％〜約０．０２％ｗ／ｖのＰＡＡＧ量で組成物中に存在する。

いくつかの実施形態において、非発酵性糖は、約５％〜約６５％ｗ／ｖ（例えば約１０％〜約６５％ｗ／ｖ、約１７％〜約６５％ｗ／ｖ）で組成物中に存在し、ＰＡＡＧは、少なくとも０．００３％ｗ／ｖで組成物中に存在する。いくつかの実施形態において、非発酵性糖は、約５％〜約６５％ｗ／ｖ（例えば約１０％〜約６５％ｗ／ｖ、約１７％〜約６５％ｗ／ｖ）で組成物中に存在し、ＰＡＡＧは、少なくとも０．００４％ｗ／ｖで組成物中に存在する。いくつかの実施形態において、非発酵性糖は、約５％〜約６５％ｗ／ｖ（例えば約１０％〜約６５％ｗ／ｖ、約１７％〜約６５％ｗ／ｖ）で組成物中に存在し、ＰＡＡＧは、約０．００３％ｗ／ｖで組成物中に存在する。いくつかの実施形態において、非発酵性糖は、約５％〜約６５％ｗ／ｖ（例えば約１０％〜約６５％ｗ／ｖ、約１７％〜約６５％ｗ／ｖ）で組成物中に存在し、ＰＡＡＧは、約０．００４％ｗ／ｖで組成物中に存在する。いくつかの実施形態において、非発酵性糖は、約５％〜約６５％ｗ／ｖ（例えば約１０％〜約６５％ｗ／ｖ、約１７％〜約６５％ｗ／ｖ）で組成物中に存在し、ＰＡＡＧは、約０．０１５％〜約０．２０％ｗ／ｖ（例えば約０．０１８％ｗ／ｖ）で組成物中に存在する。これらの実施形態のいくつかの態様において、組成物中に存在するＰＡＡＧの量は、非発酵性糖なしの組成物に対して減少している。これらの実施形態のいくつかの態様において、非発酵性糖の１つはソルビトールである。これらの実施形態のいくつかの態様において、ソルビトールは、約５重量％〜約３５重量％の量で組成物中に存在する。これらの実施形態のいくつかの態様において、ソルビトールは、約１０重量％〜約３５重量％の量で組成物中に存在する。これらの実施形態のいくつかの態様において、ソルビトールは、約１７重量％〜約３５重量％の量で組成物中に存在する。これらの実施形態のいくつかの態様において、非発酵性糖の１つは、キシリトールである。これらの実施形態のいくつかの態様において、キシリトールは、約２重量％〜約１５重量％の量で組成物中に存在する。これらの実施形態のいくつかの態様において、キシリトールは、約２．５重量％で組成物中に存在する。

１つの態様において、本発明は、約１０％〜約６５％ｗ／ｖの量の、非発酵性糖（例えばソルビトールおよびキシリトール）、約１％〜約２０％ｗ／ｖの量の、グリセリン、約０．５％〜約２．５％ｗ／ｖの量の、ポリソルベート２０、約０．０１％〜約０．３％ｗ／ｖの量の、ペパーミント油、約０．０１％〜約４．０％ｗ／ｖの量の、安息香酸、および約０．００１〜約０．８％ｗ／ｖの量の、ＰＡＡＧを含む口腔ケア組成物を特徴とする。

いくつかの実施形態において、非発酵性糖は、約１０％〜約６５％ｗ／ｖ（約１７％〜約６５％ｗ／ｖ）で組成物中に存在し、ＰＡＡＧは、少なくとも０．００３％ｗ／ｖで組成物中に存在する。いくつかの実施形態において、非発酵性糖は、約１０％〜約６５％ｗ／ｖ（約１７％〜約６５％ｗ／ｖ）で組成物中に存在し、ＰＡＡＧは、少なくとも０．００４％ｗ／ｖで組成物中に存在する。いくつかの実施形態において、非発酵性糖は、約１０％〜約６５％ｗ／ｖ（約１７％〜約６５％ｗ／ｖ）で組成物中に存在し、ＰＡＡＧは、約０．００３％ｗ／ｖで組成物中に存在する。いくつかの実施形態において、非発酵性糖は、約１０％〜約６５％ｗ／ｖ（約１７％〜約６５％ｗ／ｖ）で組成物中に存在し、ＰＡＡＧは、約０．００４％ｗ／ｖで組成物中に存在する。いくつかの実施形態において、非発酵性糖は、約１０％〜約６５％ｗ／ｖ（約１７％〜約６５％ｗ／ｖ）で組成物中に存在し、ＰＡＡＧは、約０．０１５％〜約０．２０％ｗ／ｖ（例えば約０．０１８％ｗ／ｖ）で組成物中に存在する。これらの実施形態のいくつかの態様において、組成物中に存在するＰＡＡＧの量は、非発酵性糖なしの組成物に対して減少している。これらの実施形態のいくつかの態様において、非発酵性糖の１つはソルビトールである。これらの実施形態のいくつかの態様において、ソルビトールは、約５重量％〜約３５重量％の量で組成物中に存在する。これらの実施形態のいくつかの態様において、ソルビトールは、約１０重量％〜約３５重量％の量で組成物中に存在する。これらの実施形態のいくつかの態様において、ソルビトールは、約１７重量％〜約３５重量％の量で組成物中に存在する。これらの実施形態のいくつかの態様において、非発酵性糖の１つは、キシリトールである。これらの実施形態のいくつかの態様において、キシリトールは、約２重量％〜約１５重量％の量で組成物中に存在する。これらの実施形態のいくつかの態様において、キシリトールは、約２．５重量％で組成物中に存在する。

１つの態様において、本発明は、約１７％〜約６５％ｗ／ｖの量の、非発酵性糖（例えばソルビトールおよびキシリトール）、約１％〜約２０％ｗ／ｖの量の、グリセリン、約０．５％〜約２．５％ｗ／ｖの量の、ポリソルベート２０、約０．０１％〜約０．３％ｗ／ｖの量の、ペパーミント油、約０．０１％〜約４．０％ｗ／ｖの量の、安息香酸、および約０．００１〜約０．８％ｗ／ｖの量の、ＰＡＡＧを含む口腔ケア組成物を特徴とする。

いくつかの実施形態において、非発酵性糖は、複数の非発酵性糖を含む。これらの実施形態のいくつかの態様において、非発酵性糖は、ソルビトール、キシリトール、マンニトール、グリセリンおよびエリスリトールからなる群より選択される。これらの実施形態のいくつかの態様において、非発酵性糖とＰＡＡＧは、約１７％〜約７０％ｗ／ｖ（例えば約１７％〜約６５％ｗ／ｖ）の量で、組成物中に存在する。

いくつかの実施形態において、非発酵性糖は、約１７％〜約６５％ｗ／ｖで組成物中に存在し、ＰＡＡＧは、少なくとも０．００３％ｗ／ｖで組成物中に存在する。いくつかの実施形態において、非発酵性糖は、約１７％〜約６５％ｗ／ｖで組成物中に存在し、ＰＡＡＧは、少なくとも０．００４％ｗ／ｖで組成物中に存在する。いくつかの実施形態において、非発酵性糖は、約１７％〜約６５％ｗ／ｖで組成物中に存在し、ＰＡＡＧは、約０．００３％ｗ／ｖで組成物中に存在する。いくつかの実施形態において、非発酵性糖は、約１７％〜約６５％ｗ／ｖで組成物中に存在し、ＰＡＡＧは、約０．００４％ｗ／ｖで組成物中に存在する。いくつかの実施形態において、非発酵性糖は、約１７％〜約６５％ｗ／ｖで組成物中に存在し、ＰＡＡＧは、約０．０１５％〜約０．２０％ｗ／ｖ（例えば約０．０１８％ｗ／ｖ）で組成物中に存在する。これらの実施形態のいくつかの態様において、組成物中に存在するＰＡＡＧの量は、非発酵性糖なしの組成物に対して減少している。これらの実施形態のいくつかの態様において、非発酵性糖の１つはソルビトールである。これらの実施形態のいくつかの態様において、ソルビトールは、約５重量％〜約３５重量％の量で組成物中に存在する。これらの実施形態のいくつかの態様において、ソルビトールは、約１０重量％〜約３５重量％の量で組成物中に存在する。これらの実施形態のいくつかの態様において、ソルビトールは、約１７重量％〜約３５重量％の量で組成物中に存在する。これらの実施形態のいくつかの態様において、非発酵性糖の１つは、キシリトールである。これらの実施形態のいくつかの態様において、キシリトールは、約２重量％〜約１５重量％の量で組成物中に存在する。これらの実施形態のいくつかの態様において、キシリトールは、約２．５重量％で組成物中に存在する。

１つの態様において、本発明は、約２２％〜約３３％ｗ／ｖ（例えば約２７．５％ｗ／ｖ）の量の、非発酵性糖（例えばソルビトールおよびキシリトール）、約５％〜約１５％ｗ／ｖ（例えば約１２．５％ｗ／ｖ）の量の、グリセリン、約１％〜約２％ｗ／ｖ（例えば約１％ｗ／ｖ）の量の、ポリソルベート２０、約０．１％〜約０．３％ｗ／ｖ（例えば約０．２％ｗ／ｖ）の量の、ペパーミント油、約０．０１％〜約０．４％ｗ／ｖ（例えば約０．１％ｗ／ｖ）の量の、安息香酸、および約０．００１〜約０．０１％ｗ／ｖ（例えば約０．００３％ｗ／ｖ、約０．００４％ｗ／ｖ）の量の、ＰＡＡＧを含む口腔ケア組成物を特徴とする。

いくつかの実施形態において、非発酵性糖は、複数の非発酵性糖を含む。これらの実施形態のいくつかの態様において、非発酵性糖は、ソルビトール、キシリトール、マンニトール、グリセリンおよびエリスリトールからなる群より選択される。これらの実施形態のいくつかの態様において、非発酵性糖とＰＡＡＧは、約２２％〜約３５％ｗ／ｖの量で組成物中に存在する。

これらの実施形態のいくつかの態様において、組成物中に存在するＰＡＡＧの量は、非発酵性糖なしの組成物に対して減少している。これらの実施形態のいくつかの態様において、非発酵性糖の１つはソルビトールである。これらの実施形態のいくつかの態様において、ソルビトールは、約５重量％〜約３５重量％の量で組成物中に存在する。これらの実施形態のいくつかの態様において、ソルビトールは、約１０重量％〜約３５重量％の量で組成物中に存在する。これらの実施形態のいくつかの態様において、ソルビトールは、約１７重量％〜約３５重量％の量で組成物中に存在する。これらの実施形態のいくつかの態様において、非発酵性糖の１つは、キシリトールである。これらの実施形態のいくつかの態様において、キシリトールは、約２重量％〜約１５重量％の量で組成物中に存在する。これらの実施形態のいくつかの態様において、キシリトールは、約２．５重量％で組成物中に存在する。

１つの態様において、本発明は、約２２％〜約３３％ｗ／ｖ（例えば約２７．５％ｗ／ｖ）の量の、非発酵性糖（例えばソルビトールおよびキシリトール）、約５％〜約１５％ｗ／ｖ（例えば約１２．５％）の量の、グリセリン、約１％〜約２％ｗ／ｖ（例えば約１％ｗ／ｖ）の量の、ポリソルベート２０、約０．１％〜約０．３％ｗ／ｖ（例えば約０．２％ｗ／ｖ）の量の、ペパーミント油、約０．０１％〜約０．４％ｗ／ｖ（例えば約０．１％ｗ／ｖ）の量の、安息香酸、および約０．００１〜約０．００５％ｗ／ｖ（例えば約０．００３％ｗ／ｖ、約０．００４％ｗ／ｖ）の量の、ＰＡＡＧを含む口腔ケア組成物を特徴とする。

１つの態様において、本発明は、約２２％〜約３３％ｗ／ｖ（例えば約２７．５％ｗ／ｖ）の量の、非発酵性糖（例えばソルビトールおよびキシリトール）、約５％〜約１５％ｗ／ｖ（例えば約１２．５％ｗ／ｖ）の量の、グリセリン、約１％〜約２％ｗ／ｖ（例えば約１％ｗ／ｖ）の量の、ポリソルベート２０、約０．１％〜約０．３％ｗ／ｖ（例えば約０．２％ｗ／ｖ）の量の、ペパーミント油、約０．０１％〜約０．４％ｗ／ｖ（例えば約０．１％ｗ／ｖ）の量の、安息香酸、および約０．００３〜約０．０１％ｗ／ｖ（例えば約０．００３％ｗ／ｖ、約０．００４％ｗ／ｖ）の量の、ＰＡＡＧを含む口腔ケア組成物を特徴とする。

いくつかの実施形態において、ポリグルコサミンは、５％〜５０％で官能化される。いくつかの好ましい実施形態において、ポリグルコサミンは、１８％〜３０％で官能化される。

１つの態様において、本発明は、約２７．５％ｗ／ｖの量の、複数の非発酵性糖（例えばソルビトールおよびキシリトール）、約１２．５％ｗ／ｖの量の、グリセリン、約１％ｗ／ｖの量の、ポリソルベート２０、約０．１８％ｗ／ｖの量の、ペパーミント油、約０．１％ｗ／ｖの量の、安息香酸、および約０．００４％ｗ／ｖの量の、ＰＡＡＧを含む口腔ケア組成物を特徴とする。

いくつかの実施形態において、非発酵性糖は、複数の非発酵性糖を含む。これらの実施形態のいくつかの態様において、非発酵性糖は、ソルビトール、キシリトール、マンニトール、グリセリンおよびエリスリトールからなる群より選択される。

これらの実施形態のいくつかの態様において、組成物中に存在するＰＡＡＧの量は、非発酵性糖なしの組成物に対して減少している。これらの実施形態のいくつかの態様において、非発酵性糖の１つはソルビトールである。これらの実施形態のいくつかの態様において、ソルビトールは、約５重量％〜約２７．５重量％（例えば、約１０重量％〜約２７．５％重量、約１７重量％〜約２７．５重量％、約２５重量％）の量で組成物中に存在する。これらの実施形態のいくつかの態様において、非発酵性糖の１つは、キシリトールである。これらの実施形態のいくつかの態様において、キシリトールは、約２重量％〜約１５重量％の量で組成物中に存在する。これらの実施形態のいくつかの態様において、キシリトールは、約２．５重量％で組成物中に存在する。

１つの態様において、本発明は、口腔疾患または口腔疾患の症状を処置または予防する方法を特徴とし、本方法は、対象に、ＰＡＡＧを含む、有効量の口腔ケア組成物を投与することを含む。いくつかの実施形態において、口腔疾患は、歯周炎、歯肉炎、虫歯、歯垢、口臭症、歯肉の腫脹、口のびらん、口中病変、鮮赤色または紫色の歯肉、光沢のある歯肉、膿汁を放出する歯肉の膨張、重度口臭、圧がかかった時を除き、無痛の歯肉、穏やかな歯磨きでも、とりわけフロス使用のときに簡単に出血する歯肉、様々な重症度のかゆみを有する歯肉、または歯痛である。いくつかの実施形態において、対象は、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｍｕｔａｎｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｓａｎｇｕｉｓ、Ｔｒｅｐｏｎｅｍａｄｅｎｔｉｃｏｌａ、Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ、Ａｇｇｒｅｇａｔｉｂａｃｔｅｒａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｍｃｏｍｉｔａｎｓ、Ｆｕｓｏｓｐｉｒｏｃｈｅｔｅｓ、Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ、および病原性Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ、ＡｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓｖｉｓｃｏｓｕｓまたはＮｏｃａｒｄｉａｓｐｐ．のいくつかの形態からなる群より選択される１つまたはそれを超える細菌の存在によって特徴づけられる、口腔疾患または状態を有する。

いくつかの実施形態において、方法は、相乗効果を達成するための用量で、対象に、抗生物質または防腐剤を投与する工程をさらに含む。これらの実施形態のいくつかの態様において、抗生物質または防腐剤は、メトロニダゾール、過酸化水素、塩化セチルピリジニウム、次亜塩素酸塩、二酸化塩素、キシリトールまたはクロルヘキシジンである。

いくつかの実施形態において、本方法は、機械的または超音波デブリードマン（debridement）の使用によって、細菌、歯垢および関連する食べかすの表面層を物理的に口から
除去する工程をさらに含む。

いくつかの実施形態において、本組成物は、約０．５〜約２分間、口に接触する。いくつかの実施形態において、対象は、少なくとも１５秒間の時間にわたって、組成物で口をすすぐ。いくつかの実施形態において、対象は、少なくとも１５秒間〜約５分間の時間にわたって、組成物で口をすすぐ。いくつかの実施形態において、組成物は、対象によって飲み込まれない。いくつかの実施形態において、組成物は、対象によって飲み込まれる。

いくつかの実施形態において、組成物は、１日に１〜６回使用される。いくつかの実施形態において、組成物は、１日に１〜４回使用される。いくつかの実施形態において、組成物は、１日に１〜２回使用される。

いくつかの実施形態において、有効量は、約５〜約３０ｍＬの組成物である。いくつかの実施形態において、有効量は、約１０ｍＬの組成物である。

１つの態様において、本発明は、対象の口中の歯垢を除去する方法を特徴とし、本方法は、対象に、ＰＡＡＧを含む、有効量の口腔ケア組成物を投与することを含む。

いくつかの実施形態において、本方法は、相乗効果を達成するための用量で、対象に、抗生物質または防腐剤を投与する工程をさらに含む。これらの実施形態のいくつかの態様において、抗生物質または防腐剤は、メトロニダゾール、過酸化水素、塩化セチルピリジニウム、次亜塩素酸塩、二酸化塩素、キシリトールまたはクロルヘキシジンである。

いくつかの実施形態において、本方法は、機械的または超音波デブリードマンの使用によって、細菌、歯垢および関連する食べかすの表面層を物理的に口から除去する工程をさらに含む。いくつかの実施形態において、組成物は、約０．５〜約２分間、口に接触する。いくつかの実施形態において、対象は、少なくとも１５秒間の時間にわたって、組成物で口をすすぐ。いくつかの実施形態において、対象は、少なくとも１５秒間〜約５分間の時間にわたって、組成物で口をすすぐ。いくつかの実施形態において、組成物は、対象によって飲み込まれない。いくつかの実施形態において、組成物は、対象によって飲み込まれる。

１つの態様において、本発明は、対象の口中でのバイオフィルムまたは歯垢の形成を減少させる方法を特徴とし、本方法は、有効量の、ポリ（アセチル、アルギニル）グルコサミン（ＰＡＡＧ）を含む口腔ケア組成物（例えば本明細書で記述するような組成物、例えば非発酵性糖およびＰＡＡＧを含む口腔ケア組成物）を、対象に投与することを含む。いくつかの実施形態において、本方法は、ポリ（アセチル、アルギニル）グルコサミン（ＰＡＡＧ）を含む口腔ケア組成物の使用がない場合に増殖するであろうバイオフィルムまたは歯垢の量と比較して、少なくとも１０％だけ、対象の口中のバイオフィルムまたは歯垢を減少させる。

いくつかの実施形態において、本方法は、相乗効果を達成するための用量で、抗生物質または防腐剤を対象に投与する工程をさらに含む。これらの実施形態のいくつかの態様において、抗生物質または防腐剤は、メトロニダゾール、過酸化水素、塩化セチルピリジニウム、次亜塩素酸塩、二酸化塩素、キシリトールまたはクロルヘキシジンである。

いくつかの実施形態において、本方法は、機械的または超音波デブリードマンの使用によって、細菌、歯垢および関連する食べかすの表面層を物理的に口から除去する工程をさらに含む。

いくつかの実施形態において、組成物は、約０．５〜約２分間、口に接触する。いくつかの実施形態において、対象は、少なくとも１５秒間の時間にわたって、組成物で口をすすぐ。いくつかの実施形態において、対象は、少なくとも１５秒間〜約５分間の時間にわたって、組成物で口をすすぐ。いくつかの実施形態において、組成物は、対象によって飲み込まれない。いくつかの実施形態において、組成物は、対象によって飲み込まれる。

１つの態様において、本発明は、対象における歯肉炎または歯周炎を処置または予防する方法を特徴とし、本方法は、ＰＡＡＧを含む、有効量の口腔ケア組成物を該対象に投与することを含む。

１つの態様において、本発明は、対象における口臭症を処置または予防する方法を特徴とし、本方法は、ＰＡＡＧを含む、有効量の口腔ケア組成物を該対象に投与することを含む。

１つの態様において、本発明は、対象の口中のすでに形成されたバイオフィルムを破壊する、その粘度を減少させる、または溶解する方法を特徴とし、本方法は、有効量の、ポリ（アセチル、アルギニル）グルコサミン（ＰＡＡＧ）を含む口腔ケア組成物（例えば本明細書で記述するような組成物、例えば非発酵性糖およびＰＡＡＧを含む口腔ケア組成物）を、対象に投与することを含む。いくつかの実施形態において、組成物に接触しなかった細菌の量と比較して、少なくとも１０％だけ、対象の口中のすでに形成されたバイオフィルムの量が減少する。

１つの態様において、本発明は、対象における口腔乾燥症を処置する方法を特徴とし、本方法は、ＰＡＡＧを含む、有効量の口腔ケア組成物を該対象に投与することを含む。いくつかの実施形態において、本方法は、口腔乾燥症の１つまたはそれを超える症状を軽減させる。

１つの態様において、本発明は、対象の口を湿潤させる方法を特徴とし、本方法は、ＰＡＡＧを含む、有効量の口腔ケア組成物を該対象に投与することを含む。いくつかの実施形態において、本方法は、唾液の分泌に取って代わる。

１つの態様において、本発明は、対象における歯および歯肉を洗浄する方法を特徴とし、本方法は、ＰＡＡＧを含む、有効量の口腔ケア組成物を該対象に投与することを含む。

（発明の詳細な説明）
口腔衛生における使用のための可溶性ポリグルコサミンまたはポリグルコサミン誘導体を含む方法および組成物が本明細書に記述される。組成物は、一般に、（例えば集塊形成させ、除去することによって）細菌を減少させる、または対象の口中のバイオフィルムを破壊するために有用である。

本明細書中、以下で使用するすべてのパーセンテージおよび比は、別の指示がない限り、組成物全体の体積あたりの使用される成分の重量を基準としている。本明細書で言及される成分のすべてのパーセンテージ、比およびレベルは、成分の実際の量に基づいており、別の指示がない限り、成分が市販品として組み合わされている可能性のある、溶媒、充填剤または他の材料を含まない。

組成物
可溶性ポリグルコサミンまたは誘導体化ポリグルコサミンを含む組成物が本明細書に記述される。いくつかの実施形態において、組成物は液体、固体または半固体組成物である。いくつかの実施形態において、組成物は、含嗽液（すなわちマウスリンス（ｍｏｕｔｈ
ｒｉｓｅ）、マウスウォッシュまたはオーラルウォッシュ）である。

いくつかの実施形態において、組成物は、１つまたはそれを超えるさらなる化合物または薬剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、第二化合物または薬剤は、非発酵性糖、例えばエリスリトール、マンニトール、ソルビトール、グリセリン、キシリトール、イソマルト、ラクチトール、マルチトールまたはポリグリシトールである。いくつかの実施形態において、組成物中で使用される非発酵性糖は、ソルビトールおよびキシリトールである。

本明細書で記述する可溶性ポリグルコサミンまたは誘導体化ポリグルコサミンと、非発酵性糖との組合せを含む組成物、および本明細書で記述する疾患または疾患の症状、例えば口腔疾患または口腔疾患の症状、例えば歯肉炎、虫歯、歯垢、口臭症を処置する、または予防するための、非発酵性糖との組合せでの、可溶性ポリグルコサミンまたは誘導体化ポリグルコサミンの使用方法がまた本明細書に記述される。

いくつかの実施形態において、可溶性ポリグルコサミンまたは誘導体化ポリグルコサミンと非発酵性糖との組合せは、相乗効果、例えば可溶性ポリグルコサミンまたは誘導体化ポリグルコサミン、または非発酵性糖のいずれか、または両方の有効濃度の減少をもたらす。いくつかの実施形態において、可溶性ポリグルコサミンまたは誘導体化ポリグルコサミンと非発酵性糖との組合せは、相乗効果、例えばより低濃度の可溶性ポリグルコサミンまたは誘導体化ポリグルコサミン、または非発酵性糖のいずれか、または両方でのバイオフィルムの減少をもたらす。

いくつかの実施形態において、組成物は、約２０重量％、１５重量％、１０重量％、５重量％、２重量％または１重量％未満の、１５ｋＤａ、１０ｋＤａまたは５ｋＤａ未満の分子量を有するポリグルコサミンポリマーを有するか、または実質的に含まない。

含嗽液組成物および成分
本明細書で記述する組成物および成分は、含嗽液の形態で提供可能である。そのような含嗽液の成分としては、典型的には、１つまたはそれを超える有効成分（例えば少なくとも０．０００８％から、少なくとも０．００１％から、少なくとも０．００３％、少なくとも０．００４％、約０．００１％〜約０．８％、約０．００１％〜約０．００５％、約０．００３％〜約０．８％、約０．００３％〜約０．０２％、約０．００３％〜約０．０１％、約０．００４％〜約０．８％、約０．００４％〜約０．０２％、約０．００４％〜約０．０１％の、例えば本明細書で記述する、可溶性ポリグルコサミンまたは誘導体化ポリグルコサミン）、非発酵性糖（例えば約１％〜約７０％、約５％〜約７０％、約１０％〜約７０％、約１７％〜約７０％、約１％〜約６５％、約５％〜約７０％、約１０％〜約７０％、約１７％〜約６５％、約２２％〜約３３％）、増粘剤（例えば約１％〜約２０％、約５％〜約１５％、約１０％〜約１５％、約１２．５％）、界面活性剤（例えば約０．１％〜約２％、約０．５％〜約２．５％、約１％〜約２％、約１％）、保存剤（例えば約０．０１％〜約４％、約０．０１〜約０．４％、約０．０１〜約０．２％、約０．２％〜約０．４％、約０．１％）、および香味剤（例えば約０．０１％〜約２％、約０．０１％〜約０．３％、約０．２％）が挙げられる。そのような含嗽液は、必要に応じて、（フッ化物イオンとして約０％〜約０．１％の）虫歯予防剤、（約０．１％〜約３％の）抗歯石剤、防腐剤（例えばチモール）、麻酔薬（例えば局所麻酔剤（例えばメントール））、洗浄剤（例えばサリチル酸メチル）、白色剤（例えば過酸化水素）、塩基（例えば水酸化ナトリウム）および脱感作剤（例えば硝酸カリウム）を含んでよい。好適な含嗽液成分の例を以下に記述する。

非発酵性糖
非発酵性糖または糖アルコールは、いくつかまたはすべての細菌の食物供給源として消化されず、典型的にはヒトによって主要エネルギー供給源として消化されない、種々の単糖またはマルチマーからなる。

いくつかの実施形態において、非発酵性糖は、エリスリトール、マンニトール、ソルビトール、グリセリン、キシリトール、イソマルト、ラクチトール、マルチトールまたはポリグリシトールである。好ましい実施形態において、組成物中で使用される非発酵性糖は、ソルビトールおよびキシリトールである。いくつかの実施形態において、非発酵性糖は、約１％〜約６５％ｗ／ｖで組成物中に存在する。いくつかの実施形態において、非発酵性糖は、約１７％〜約６５％ｗ／ｖで組成物中に存在する。いくつかの実施形態において、非発酵性糖は、約２２％〜約３３％ｗ／ｖで組成物中に存在する。いくつかの実施形態において、非発酵性糖の１つは、ソルビトールである。いくつかの実施形態において、ソルビトールは、約１％〜約３５％ｗ／ｖの量で組成物中に存在する。いくつかの実施形態において、ソルビトールは、約１７％〜約３５％ｗ／ｖの量で組成物中に存在する。いくつかの実施形態において、非発酵性糖の１つは、キシリトールである。いくつかの実施形態において、キシリトールは、約２％〜約１５％ｗ／ｖの量で組成物中に存在する。

可溶性ポリグルコサミンおよびポリグルコサミン誘導体
本明細書で記述する疾患または疾患の症状、例えば口腔疾患または口腔疾患の症状、例えば、口内炎、虫歯、歯垢、口臭症を処置するため、または予防するための、可溶性ポリグルコサミンまたは誘導体化ポリグルコサミンを含む化合物および組成物。ポリグルコサミンは、キチンまたはキトサンから誘導可能である。キトサンは、甲殻類（例えばエビ、カニ、ロブスター）の外骨格の主要成分である、Ｎ−アセチルグルコサミンのポリマーである、キチンの脱アセチル化から誘導される不溶性ポリマーである。キチンが、５０％を超えてアセチル化されると一般に考えられる一方で、キトサンは、一般に、５０％未満アセチル化されるβ（１→４）ポリグルコサミンである。ポリグルコサミンはまた、種々の真菌および節足動物中で見られる。β（１→４）ポリグルコサミンの合成供給源と代替供給源は、ポリグルコサミン誘導体の出発材料として作用しうる。ポリアセチルグルコサミンとは反対に、ポリグルコサミンは、５０％未満アセチル化されると本明細書で定義される。５０％超のアミノ基がアセチル化される場合、ポリマーは、ポリアセチルグルコサミンであると考えられる。

本明細書で記述する可溶性ポリグルコサミンは、中性のｐＨの、水溶性ポリグルコサミン、またはアセチル基以外のヒドロキシルまたはアミン部分上で誘導体化されないポリグルコサミンを意味する。可溶性ポリグルコサミンは、グルコサミンおよびアセチルグルコサミンモノマーを含む。一般に、水溶性ポリグルコサミンは（中性ｐＨで）、約５，０００ｋＤａまたはそれ未満の分子量と、８０％またはそれを超える脱アセチル化度を有する。

本明細書で記述するポリグルコサミン誘導体は、正に帯電した、または中性の部分で遊離ヒドロキシルまたはアミン基を官能化することによって産出される。官能化のパーセントは、正に帯電した、または中性の部分で官能化されたポリグルコサミン骨格上のモノマーの合計パーセントとして定義される。脱アセチル化度および官能化度が、官能化ポリグルコサミン誘導体に、特定の荷電密度を与える。得られた電荷密度は、可溶性および処置の効果に影響を与える。したがって、本発明にしたがって、脱アセチル化度、官能化度および分子量は、最適な有効性のために最適化されなければならない。本明細書で記述するポリグルコサミン誘導体は、生理学的（中性）ｐＨでの可溶性を含む、有利である多数の特性を有する。いくつかの実施形態において、ポリグルコサミン誘導体は、ｐＨ１０まで可溶性である。本明細書で記述するポリグルコサミン誘導体は、ｐＨ２〜ｐＨ１０で可溶性である。本明細書で記述するポリグルコサミン誘導体は、ｐＨ５〜ｐＨ９で可溶性である。本明細書で記述するポリグルコサミン誘導体は、ｐＨ６〜ｐＨ８で可溶性である。本明細書で記述するポリグルコサミン誘導体は、ｐＨ６．５〜ｐＨ８で可溶性である。本明細書で記述するポリグルコサミン誘導体は、ｐＨ７〜ｐＨ８で可溶性である。いくつかの実施形態において、ポリグルコサミン誘導体の分子量は、５〜１，０００ｋＤａである。いくつかの実施形態において、ポリグルコサミン誘導体の分子量は、１０〜１，０００ｋＤａである。いくつかの実施形態において、ポリグルコサミン誘導体の分子量は、１５〜３５０ｋＤａである。いくつかの実施形態において、ポリグルコサミン誘導体の分子量は、２０〜２００ｋＤａである。いくつかの実施形態において、ポリグルコサミン誘導体の分子量は、３０〜１５０ｋＤａである。

ポリグルコサミン骨格上で、全モノマーの２％〜５０％が官能化された、５０％より大きな任意の脱アセチル化度（ＤＤＡ）を有するポリグルコサミンを本発明で使用する。脱アセチル化度は、ポリグルコサミンポリマー中の全モノマーに対する遊離アミノ基の相対含有量を決定する。ポリグルコサミンの脱アセチル化度の決定のために使用可能な方法としては、例えばニンヒドリン試験、線形電位差滴定、近赤外分光測定、核磁気共鳴分光測定、臭化水素滴定、赤外分光測定および一次微分ＵＶ分光光度法が挙げられる。好ましくは、本明細書で記述する可溶性ポリグルコサミンまたは誘導体化ポリグルコサミンの脱アセチル化度を、定量赤外分光測定によって決定する。

アミンの活性誘導体化によるパーセント官能化を、ポリグルコサミンポリマー上のモノマーの総数に対して決定する。好ましくは、本明細書で記述する誘導体化ポリグルコサミンのパーセント官能化を、Ｈ−ＮＭＲまたは定量元素分析によって決定する。脱アセチル化度および官能化度は、特定の電荷密度を、官能化ポリグルコサミン誘導体に与える。結果として得られる電荷密度は、可溶性と、組織、バイオフィルム成分および細菌膜との相互作用の強度に影響を与える。分子量もまた、誘導体化ポリグルコサミンの粘膜付着性およびバイオフィルム破壊能力における重要な因子である。したがって、本発明にしたがって、これらの特性は、最適な有効性のために最適化されなければならない。例示的なポリグルコサミン誘導体は、その全体が参照によって本明細書に組み込まれている、米国特許第８，１１９，７８０号明細書中に記述される。

本明細書で記述するポリグルコサミン誘導体は、約１．０〜約３．０の多分散指数（ＰＤＩ）の範囲を有する。本明細書で記述するポリグルコサミン誘導体は、約１．２〜約２．８の多分散指数（ＰＤＩ）の範囲を有する。本明細書で記述するポリグルコサミン誘導体は、約１．０〜約２．５の多分散指数（ＰＤＩ）の範囲を有する。本明細書で記述するポリグルコサミン誘導体は、約１．５〜約２．０の多分散指数（ＰＤＩ）の範囲を有する。本明細書で使用する場合、多分散指数（ＰＤＩ）は、所与のポリマー試料中の分子量の分布の指標である。計算されたＰＤＩは、数平均分子量で除した重量平均分子量である。本計算は、ポリマーのバッチ中の個々の分子量の分布を示す。ＰＤＩは、常に１より大きな値を有するが、ポリマー鎖が均一の鎖長に近づくにつれ、ＰＤＩは均一（１）に近づく。天然の供給源に由来するポリマーのＰＤＩは、天然の供給源（例えば、カニ対エビ対真菌からのキチンまたはキトサン）によって決まり、様々な反応、生産、処理、取扱い、保存および精製条件によって影響を受けうる。多分散度を決定する方法としては、例えば、ゲル浸潤クロマトグラフィー（サイズ除外クロマトグラフィーとしても知られる）、光散乱測定、およびＭＡＬＤＩから、または電子噴霧質量分析からの直接計算が挙げられる。好ましくは、本明細書で記述する可溶性ポリグルコサミンまたは誘導体化ポリグルコサミンのＰＤＩは、ＨＰＬＣおよび多角光散乱法によって決定される。

本明細書で記述するポリグルコサミン誘導体（すなわち誘導体化ポリグルコサミン）は、中性および生理学的ｐＨで可溶である様々な選択された分子量を有し、本発明のために、５〜１，０００ｋＤａの範囲の分子量を含む。誘導体化ポリグルコサミンは、約１０までのｐＨで可溶である。本明細書で記述する実施形態は、中程度の分子量（３０〜１５０ｋＤａ、例えば約３０〜約１５０ｋＤａ）の誘導体化ポリグルコサミンである。いくつかの実施形態において、誘導体化ポリグルコサミンの分子量は、１０〜１，０００ｋＤａである。いくつかの実施形態において、誘導体化ポリグルコサミンの分子量は、１５〜３５０ｋＤａである。いくつかの実施形態において、誘導体化ポリグルコサミンの分子量は、２０〜２００ｋＤａである。いくつかの実施形態において、官能化ポリグルコサミンの分子量は、３０〜１５０ｋＤａである。

本明細書で記述する官能化ポリグルコサミン誘導体は、
（Ａ）ポリグルコサミン−アルギニン化合物、
（Ｂ）ポリグルコサミン−天然アミノ酸誘導体化合物、
（Ｃ）ポリグルコサミン−非天然アミノ酸化合物、
（Ｄ）ポリグルコサミン−酸アミン化合物、
（Ｅ）ポリグルコサミン−グアニジン化合物、および
（Ｆ）中性ポリグルコサミン誘導体化合物
を含む。

（Ａ）ポリグルコサミン−アルギニン化合物
いくつかの実施形態において、本発明は、ポリグルコサミン−アルギニン化合物に向けられ、ここで、アルギニンは、ペプチド（アミド）結合によって、そのカルボニルを介して、ポリグルコサミンのグルコサミン上の第一級アミンに結合し、

式中、各Ｒ^１は、水素、アセチル、および以下の式：

の基から独立して選択されるか、またはそのラセミ混合物であり、
式中、Ｒ^１置換基の少なくとも２５％はＨであり、少なくとも１％はアセチルであり、少なくとも２％は、以上で示した式の基である。
いくつかの実施形態において、ポリグルコサミン−アルギニン化合物は、以下の式：

のものであり、式中、ｍは０．０２〜０．５０であり、ｑは０．５０〜０．０１であり、ｓは１であり、ｐ＋ｑ＋ｍ＝１であり、官能化度のパーセントはｍ・１００％であり、Ｘは

からなる群より選択され、調製物は、５ｋＤａ未満の分子量を有する化合物を実質的に含まない。

（Ｂ）ポリグルコサミン−天然アミノ酸誘導体化合物
いくつかの実施形態において、本発明は、ポリグルコサミン−天然アミノ酸誘導体化合物に向けられ、ここで、天然アミノ酸は、ヒスチジンまたはリシンでありうる。アミノは、ペプチド（アミド）結合によって、そのカルボニルを介して、ポリグルコサミンのグルコサミン上の第一級アミンに結合し、

式中、各Ｒ^１は、水素、アセチル、および以下の式：

の基から独立して選択されるか、またはそのラセミ混合物であり、
式中、Ｒ^１置換基の少なくとも２５％はＨであり、少なくとも１％はアセチルであり、少なくとも２％は、以上で示した式の基であるか、以下の式：

の基であり、またはそのラセミ混合物であり、
式中、Ｒ^１置換基の少なくとも２５％はＨであり、少なくとも１％はアセチルであり、少なくとも２％は、以上で示した式の基である。

（Ｃ）ポリグルコサミン−非天然アミノ酸化合物
いくつかの実施形態において、本発明は、ポリグルコサミン−非天然アミノ酸化合物に向けられ、ここで、非天然アミノ酸は、ペプチド（アミド）結合によって、そのカルボニルを介して、ポリグルコサミンのグルコサミン上の第一級アミンに結合し、
式中、各Ｒ^１は、水素、アセチル、および以下の式：

の基から独立して選択され、
式中、Ｒ^３は非天然アミノ酸側鎖であり、ここで、Ｒ^１置換基の少なくとも２５％はＨであり、少なくとも１％はアセチルであり、少なくとも２％は、以上で示した式の基である。

非天然アミノ酸は、オルニチン（２，５−ジアミノペンタン酸）のような、生物学的系では通常見られない側鎖を有するものである。任意の非天然アミノ酸が、本発明にしたがって使用されてよい。いくつかの実施形態において、ポリグルコサミンに結合した非天然アミノ酸は、以下の式を有する：
。

（Ｄ）ポリグルコサミン−酸アミン化合物
いくつかの実施形態において、本発明は、ポリグルコサミン−酸アミン化合物、またはそれらのグアニジル化した同等物に向けられる。酸アミンは、ペプチド（アミド）結合によって、そのカルボニルを介して、ポリグルコサミンのグルコサミン上の第一級アミンに結合し、

式中、各Ｒ^１は、水素、アセチル、および以下の式：
の基から独立して選択され、
式中、Ｒ^３はアミノ、グアニジノ、およびアミノまたはグアニジノ基で置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択され、式中、Ｒ^１置換基の少なくとも２５％はＨであり、少なくとも１％はアセチルであり、少なくとも２％は、以上で示した式の基である。

いくつかの実施形態において、Ｒ^１は以下の１つから選択される：
。

（Ｅ）ポリグルコサミン−グアニジン化合物
いくつかの実施形態において、本発明は、ポリグルコサミン−グアニジン化合物に向けられる。

式中、各Ｒ^１は、水素、アセチル、およびＲ^１が、それが結合する窒素と一緒にグアニジン部位を形成する基から独立して選択され、ここで、Ｒ^１置換基の少なくとも２５％はＨであり、少なくとも１％はアセチルであり、少なくとも２％は、結合する窒素と一緒にグアニジン部位を形成する。

（Ｆ）中性ポリグルコサミン誘導体化合物
いくつかの実施形態において、本発明は、中性ポリグルコサミン誘導体化合物に向けられる。例示的な中性ポリグルコサミン誘導体化合物には、ポリグルコサミンの１つまたはそれを超えるアミン窒素が、糖のような中性部位に共有結合しているものが含まれ、

式中、各Ｒ^１は、水素、アセチルおよび糖（例えば天然に存在する糖、または修飾糖）またはα−ヒドロキシ酸から独立して選択される。糖は、グルコース、マンノース、ラクトース、マルトース、セルビオース、スクロース、アミロース、グリコーゲン、セルロース、グルコネートまたはピルベートのような、単糖、二糖または多糖でありうる。糖は、スペーサーを介して、または末端糖のカルボン酸、ケトンまたはアルデヒド基を介して、共有結合可能である。α−ヒドロキシ酸の例としては、グリコール酸、乳酸およびクエン酸が挙げられる。いくつかの好ましい実施形態において、中性ポリグルコサミン誘導体は、ポリグルコサミン−ラクトビオン酸化合物またはポリグルコサミン−グリコール酸化合物である。例示的な塩および共誘導体としては、当該技術分野で既知のもの、例えば、その内容全体が、参照によって組み込まれている、米国特許第８，１１９，７８０号明細書中に記述されるものが挙げられる。

好ましい実施形態において、組成物中で使用されるポリグルコサミン誘導体は、ポリグルコサミン−アルギニンであり、別名ポリ（アセチル、アルギニル）グルコサミンまたはＰＡＡＧとして知られている。いくつかの実施形態において、ポリグルコサミン−アルギニンは、少なくとも０．０００８％で組成物中に存在する。いくつかの実施形態において、ポリグルコサミン−アルギニンは、少なくとも０．００１％で組成物中に存在する。いくつかの実施形態において、ポリグルコサミン−アルギニンは、少なくとも０．００３％で組成物中に存在する。いくつかの実施形態において、ポリグルコサミン−アルギニンは、少なくとも０．００４％で組成物中に存在する。いくつかの実施形態において、ポリグルコサミン−アルギニンは、少なくとも０．００１％〜約０．８％で組成物中に存在する。いくつかの実施形態において、ポリグルコサミン−アルギニンは、少なくとも０．００３％〜約０．０２％で組成物中に存在する。いくつかの実施形態において、ポリグルコサミン−アルギニンは、少なくとも０．００３％〜約０．０１％で組成物中に存在する。いくつかの実施形態において、ポリグルコサミン−アルギニンは、少なくとも０．００４％〜約０．０２％で組成物中に存在する。いくつかの実施形態において、ポリグルコサミン−アルギニンは、少なくとも０．００４％〜約０．０１％で組成物中に存在する。いくつかの実施形態において、ポリグルコサミン−アルギニンは、少なくとも０．００１％〜約０．００５％で組成物中に存在する。

界面活性剤
場合によっては、含嗽液には、所望の発泡品質を提供するため、または他の不溶性成分（例えば安息香酸）を可溶化するために、１つまたはそれを超える界面活性剤が含まれてよい。界面活性剤には、一般に、アニオン性、非イオン性、カチオン性、および両性イオンまたは両性組成物が含まれる。界面活性剤の例としては、石鹸、硫酸塩（例えばラウリル硫酸ナトリウムおよびドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム）、ラウリルサルコシン酸ナトリウム、脂肪酸のソルビタンエステル、スルホベタイン（例えばコカミドプロピルベタイン）、およびＤ−グルコピラノシドＣ_{１０−１６}アルキルオリゴマーが挙げられる。いくつかの実施形態において、界面活性剤としては、ラウリル硫酸ナトリウム、コカミドプロピルベタイン、およびＤ−グルコピラノシド、オリゴマー、Ｃ_１０−Ｃ_１６アルキルグリコシドが挙げられる。

好ましくは、本発明の組成物中で使用される界面活性剤は、香味剤を可溶化するのを補助するのに十分な量で使用される、非イオン性界面活性剤またはアニオン性界面活性剤である。十分な量とは、香味剤の可溶化を有効に補助する量の界面活性剤が存在することを意味する。

いくつかの実施形態において、界面活性剤は、非イオン性界面活性剤である。いくつかの実施形態において、非イオン性界面活性剤は、ポリソルベートである。いくつかの実施形態において、界面活性剤は、ポリソルベート２０またはポリソルベート８０である。好ましい実施形態において、界面活性剤は、ポリソルベート２０である。本発明のいくつかの実施形態において、組成物中に存在する界面活性剤の量は、約０．１％〜約２％である。本発明のいくつかの実施形態において、組成物中に存在する界面活性剤の量は、約０．５％〜約２．５％である。本発明のいくつかの実施形態において、組成物中に存在する界面活性剤の量は、約１％〜約２％である。本発明のいくつかの実施形態において、組成物中に存在する界面活性剤の量は、約１％である。

増粘剤
増粘剤は、その他の特性を実質的に改変することなしに、溶液または液体／固体混合物の粘度を増加させる物質である。増粘剤の例としては、増粘性シリカ、ポリマー、泥およびこれらの組合せ（例えばグリセリン、キサンタンガム、ポロビニルピロリドン、ヒドロキシエチルセルロースまたはナトリウムカルボキシメチルセルロース）が挙げられる。増粘剤はまた、汚染物質および微生物の望ましくない増殖を制御することを助けるために、全水含有量を減少させてもよい。

好ましい実施形態において、増粘剤はグリセリンである。本発明のいくつかの実施形態において、組成物中に存在する増粘剤の量は、約５％〜約１５％である。本発明のいくつかの実施形態において、組成物中に存在する増粘剤の量は、約１２．５％である。

保存剤
保存剤の例としては、抗微生物剤、抗真菌剤（例えば安息香酸およびソルビン酸）、静菌剤（例えばチメロサール（ｔｈｉｍｅｒｓｏｌ）、酢酸フェニル水銀、硝酸フェニル水水銀およびアジ化ナトリウム）、静真菌剤および酵素阻害剤が挙げられる。

好ましい実施形態において、保存剤は、安息香酸（または安息香酸塩）である。本発明のいくつかの実施形態において、組成物中に存在する保存剤の量は、約０．０１％〜約４％である。本発明のいくつかの実施形態において、組成物中に存在する保存剤の量は、約０．２％〜約０．４％である。本発明のいくつかの実施形態において、組成物中に存在する保存剤の量は、約０．１％である。

虫歯予防剤
虫歯予防剤の例としては、水溶性フッ化物塩、フルオロケイ酸塩、フルオロジルコン酸塩、フッ化硫錫石、フルオロホウ酸塩、フルオロチタン酸塩、フルオロゲルマン酸塩、混合ハロゲン化物およびカゼイン（ｃａｓｉｎｅ）が挙げられる。

好ましい実施形態において、虫歯予防剤は、水溶性フッ化物である。いくつかの実施形態において、水溶性フッ化物塩は、フッ化ナトリウムである。いくつかの実施形態において、フッ化ナトリウムは、約０％〜約０．１％で組成物中に存在する。

抗歯石剤
抗歯石剤の例としては、典型的には、ミネラル沈着物を溶解する酸またはキレート剤であり、アルカリ金属ピロリン酸塩、次亜リン酸塩含有ポリマー、酵素（例えばラクトフェリン）、有機ホスホクエン酸、ホスホクエン酸およびポリリン酸塩が挙げられる。

香味剤
香味剤は、アネトール、アニス油、ベイ油、ベンズアルデヒド、ベルガモット油、クヘントウ、ショウノウ、ニオイヒバ油、クロロチモール、桂皮アルデヒド、桂皮油、シトロネラ油、丁子油、コールタール、ユーカリプトール、ユーカリ油、オイゲノール、グアヤコール、ラベンダー油、メントール、辛子油、ペパーミント油、フェノール、サリチル酸フェニル、松油、松葉油、ローズマリー油、サッサフラス油、スペアミント油、スパイクラベンダー油、ストラックス、タイム油、チモール、トルーバルサム、テレビン油、ウィンターグリーン油およびホウ酸であってよい。

シトラス油、バニリンなどのような他の香味油を組み込んで、さらなる味の変化を提供してもよい。

使用される特定の香味油および他の味改善成分は、所望される特定の味および感覚によって異なるであろう。当業者は、所望の結果を提供するために、これらの種類の成分を選択し、特別にあつらえることができる。

好ましい実施形態において、香味剤はペパーミント油である。いくつかの実施形態において、ペパーミント油は、約０．１％〜約２％で、組成物中に存在する。いくつかの実施形態において、ペパーミント油は、約０．１％〜約０．３％で、組成物中に存在する。いくつかの実施形態において、ペパーミント油は、約０．２％で、組成物中に存在する。

本明細書で使用する場合、用語「好ましい」、「好ましくは」および変形は、特定の環境下で特定の利点を与える本発明の実施形態を意味する。他の実施形態もまた、同じまたは他の環境下で好ましいことがある。１つまたはそれを超える好ましい実施形態の記述は、他の実施形態が有用ではない、または本発明の範囲から除外されることが意図されることを意味しない。

「口腔ケア組成物」とは、通常の使用過程では製品が特定の治療剤の全身投与の目的のために故意に飲み込まれるのではなく、口腔活性の目的のために、実質的にすべての歯表面および／または口中組織に接触するのに十分な時間にわたって口腔内で維持される製品を意味する。

本発明の口腔ケア組成物は、練り歯磨き、歯磨き剤、ゲル状歯磨き、歯肉縁下ゲル、マウスリンス、マウスウォッシュ、含嗽液、義歯製品、マウススプレー、トローチ剤、チュアブル錠剤またはチューインガムを含む、種々の形態であってよい。口腔ケア組成物はまた、溶解のため、または口腔表面への直接の適用または付着のため、ストリップまたはフィルム上に組み込まれてもよい。

本明細書で有用な有効成分および他の成分を、それらの化粧および／または治療的な利点、またはそれらの仮定される作用機構または機能によって、分類し、または本明細書に記述することがある。しかしながら、本明細書で有用な有効成分および他の成分は、場合によっては、１つを超える化粧および／または治療的な利点を提供し、または１つを超える作用機構によって働く。したがって、本明細書における分類は、便宜上なされ、成分を具体的に言及した適用または列挙した適用に制限する意図はない。

本明細書において、用語「歯石（ｔａｒｔａｒ）」および「歯石（ｃａｌｃｕｌｕｓ）」は、交換可能に使用され、石灰化した歯垢バイオフィルムを意味する。

処方および投与経路
本明細書で記述する化合物は、口腔の処置および口腔への送達を含む、種々の様式で処方可能である（例えば経口投与される）。いくつかの実施形態において、含嗽液（マウスウォッシュ）を、口中の細菌を減少させるため、または口腔疾患または状態、例えば歯垢、歯肉炎、口腔病変、虫歯または口臭症を処置する、または予防するために、本明細書で記述する化合物の口腔への送達のために使用する。いくつかの実施形態において、歯磨き剤（例えば練り歯磨き、液体、歯磨き粉、ゲル状歯磨きまたは歯科用ストリップ）、ガム、トローチ剤、または吸気管を、口中の細菌を減少させるため、または口腔疾患または状態、例えば歯垢、歯肉炎、虫歯または口臭症を処置する、または予防するために、本明細書で記述する化合物の口腔への送達のために使用する。

本明細書で記述する化合物（例えば可溶性ポリグルコサミンまたは誘導体化ポリグルコサミン）を、例えば、約１μｇ／ｍＬ〜約１０ｍｇ／ｍＬ、約１０μｇ／ｍＬ〜約１０ｍｇ／ｍＬ、約１００μｇ／ｍＬ〜約１０ｍｇ／ｍＬ、約５００μｇ／ｍＬ〜約１０ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ〜約１０ｍｇ／ｍＬ、約２ｍｇ／ｍＬ〜約１０ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ〜約１０ｍｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約５ｍｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約２ｍｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約１ｍｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約５００μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ〜約１００μｇ／ｍＬまたは約１μｇ／ｍＬ〜約５０μｇ／ｍＬの濃度で、例えば口腔疾患の重症度、および患者のコンプライアンスに基づく要求に応じて、約３０秒間〜約２分間、約３０秒間〜約１分間、約１分間〜約２分間のすすぎで、口腔中に処置のために投与可能である。好ましい実施形態は、約３０秒間〜約２分間のすすぎでの、約１０μｇ／ｍＬ〜約１００μｇ／ｍＬの本明細書で記述する化合物の、約３０ｍＬの量の投与である。本明細書で記述する化合物を、本明細書で記述する障害の発症前または後で投与可能である。本明細書の方法は、所望のまたは言及した効果を達成するための、有効量の化合物または化合物組成物の投与を企図する。典型的には、本発明の組成物は、１日に約１〜約６回、約１〜約４回、または約２〜約３回投与されるであろう。

以上で列挙したものよりもより低い、またはより高い用量が必要とされうる。任意の特定の患者に対する具体的な用量および処置レジメンは、使用される具体的な化合物の活性、年齢、体重、一般健康状態、性別、食事、投与時間、薬物の組合せ、疾患の重症度および経過、状態または症状、患者の疾患、状態または症状に対する気持ち、処置を行う医師の判断を含む、種々の因子に依存するであろう。

細菌の集塊形成
例えば対象における体腔または上皮／粘膜表面中の細菌集団を、本明細書で記述する化合物および組成物を用いて集塊形成させることによって、（例えば、正常細菌レベルに近いレベルまで）減少させることが可能である。例えば、病原性細菌による口、歯または喉のコロニー形成を減少させるための処置方法もまた本明細書で記述される。

この集塊形成は、いくつかの実施形態において、例えば、本明細書で記述する組成物が、ポリグルコサミン誘導体上への細菌の集塊形成をもたらすように、細菌集団と接触するように使用され、結果として得られる組成物が、対象によって廃棄される（例えば含嗽液として吐き出される）場合に、「バリア」として作用する。

集塊形成（例えばバリア集塊形成）の方法は、本明細書で記述する組成物または化合物（例えば可溶性ポリグルコサミンまたは誘導体化ポリグルコサミン）を、例えば口または上皮／粘膜表面中で、細菌と接触させる工程を含む。本明細書で記述する可溶性ポリグルコサミンまたはポリグルコサミン誘導体は、１つを超える細菌と同時に相互作用することができ、それらをポリマー鎖の一部を介して連結する。したがって、接触は、細菌を互いに凝集させうる。集塊内のこれらの細菌は、他の表面に結合する能力において制限されているので、それによって細菌によるコロニー形成に対するバリアを作製する。このバリアは、コロニー形成のために利用可能な細菌表面積の減少、凝集体内の細菌トラップ、ならびに生物学的または不活性表面と結合するために細菌によってしばしば使用される、細菌表面受容体の曝露の制限の結果であり、それによって病原性細菌のコロニー形成を防止する。

ポリグルコサミン誘導体、例えばポリグルコサミン−アルギニンは、物理的手段によって作用して口中の細菌を減少させ、正常な機械的口腔衛生に対する補助としての役割を果たすことが可能である。含嗽液中のポリグルコサミン誘導体は、細菌を集塊形成させ、正に帯電したポリグルコサミン−アルギニンと負に帯電した口腔細菌の細胞壁との間の物理的相互作用によって、すすぎの間に口腔からの簡単な除去を可能にすることによって、歯エナメル質への細菌の付着を防止するように作用する。

ポリグルコサミン誘導体、例えばポリグルコサミン−アルギニンの正に帯電した特徴によって、本明細書で記述する組成物は、口腔細菌を集塊形成させ、凝集させることにおいて有効になる。正に帯電したポリマーは、静電的に、口腔細菌の負に帯電した細胞壁と相互作用する。これは、次に、ポリグルコサミン誘導体、例えばポリグルコサミン−アルギニンの長ポリマー鎖が、細菌細胞の表面と相互作用し、細菌細胞間に架橋することを可能にする。この相互作用が、口腔細菌細胞を集塊形成させ、凝集させ、それらの口腔表面への付着を防止する。この機械的作用は、すすぎの間に、口腔からの細菌の簡単な除去を可能にする。

バイオフィルム／歯垢
本明細書で記述する方法および組成物を、対象において、例えば口中ですでに形成されたバイオフィルムを破壊する（例えばその粘度を減少させる、または溶解させる）ために使用可能である。口腔において、すでに形成されたバイオフィルムは、歯垢と呼ばれる。

本明細書で使用される場合、用語「溶解する」または「溶解すること」は、いくつかまたはすべてをすすぐ、洗い流す、または洗い出すことが可能なように、すでに形成されたバイオフィルム中の結合を破壊することを意味する。本明細書で記述する方法および組成物をまた、対象の口中で、バイオフィルムの形成を予防する（例えばバイオフィルムの形成能力を減少させる）ために使用可能である。

バイオフィルムは、自己発達したポリマーマトリックス内に封入され、生体表面または不活性表面に付着する微生物の構造化されたコミュニティである。バイオフィルムはまた、しばしば、重合性物質の表面付着、構造異質性、遺伝的多様性、複合コミュニティ相互作用および細胞外マトリックスによっても特徴づけられる。

バイオフィルムの形成は、遊離して浮遊している微生物の表面への付着から始まる。この最初の細菌コロニー形成は、最初は弱く可逆性のファンデルワース力による表面への付着によって発生する。細菌が直ちに表面から分離されない場合、これらはより永久的に定着することができる。最初の付着細菌は、様々な付着部位を提供することによって他の細胞の到着を促進し、バイオフィルムを一緒に保持するマトリックスの構築を開始する。バイオフィルム形成の最終段階は、典型的には発達として既知であり、バイオフィルムが確立され、形状およびサイズにおいてのみ変化しうる段階である。バイオフィルム環境とコミュニケーション経路のこの発達により、細胞はより抗生物質に耐性となる。

バイオフィルムは、細胞外重合性物質（ＥＰＳ）と呼ばれる排出された重合性化合物のマトリックスによって、一緒に保持され、保護される。このマトリックスは、その中で細胞を保護し、生化学シグナルによってそれらの間のコミュニケーションを促進する。

膜の緻密で保護された環境によって、バイオフィルム内の生細胞は、種々の方法で共同し相互作用することが可能であるので、バイオフィルム内の生細胞は、同一種の遊離して浮遊している細菌とは異なる特性を持ちうる。緻密な細胞外マトリックスおよび細胞の外層が、コミュニティの内部を保護するので、細菌に対するこの環境の１つの利点は、洗浄剤および抗生物質に対する耐性が増加していることである。

口中のバイオフィルムと関連する例示的な細菌としては、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ
ｍｕｔａｎｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｓａｎｇｕｉｓ、Ｔｒｅｐｏｎｅｍａｄｅｎｔｉｃｏｌａ、Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ、Ａｇｇｒｅｇａｔｉｂａｃｔｅｒａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｍｃｏｍｉｔａｎｓ、Ｆｕｓｏｓｐｉｒｏｃｈｅｔｅｓ、Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ、および病原性Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ、ＡｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓｖｉｓｃｏｓｕｓまたはＮｏｃａｒｄｉａｓｐｐ．のいくつかの形態が挙げられる。

口中のバイオフィルムに関連する例示的な細菌としてはまた、口腔疾患または状態、例えば歯垢、歯肉炎、虫歯または口臭症を引き起こす細菌が挙げられる。口中の感染に関連する例示的な細菌には、口、耳、鼻および喉内の組織または創傷感染を引き起こす細菌が挙げられる。

本明細書で使用する場合、耐性微生物または細菌とは、抗菌剤に耐性となった生物を意味する。また、耐性微生物また細菌は、その最小有効阻止濃度（ＭＩＣ）が、ＣｌｉｎｉｃａｌＬａｂｏｒａｔｏｒｙＳｔａｎｄａｒｄｓＩｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＣＬＳＩ）耐性限界値、すなわち、その値で、またはそれを超えると、有効量の抗生物質の投与が、望ましくない副作用を生じる点である、前もって定義された国内または国際的に許容される制限にしたがった有効な用量を超えたことを意味する。いくつかの実施形態において、耐性細菌のＭＩＣは、選択した抗菌剤について非耐性細菌で見られるものよりも、２、５、１０または１００倍大きいであろう。

バイオフィルムに関連する例示的な口腔疾患および状態にはまた、本明細書で記述するような耐性細菌感染を引き起こす１つまたはそれを超える細菌の存在によって特徴づけられる口腔疾患および状態も含まれうる。

処置
本明細書で記述する組成物および化合物（例えば、可溶性ポリグルコサミンまたは誘導体化ポリグルコサミン）を、例えばインビボで、本明細書中、以下で記述したものを含む様々な障害を処置、予防および／または診断するために、対象に投与可能である。

本明細書で使用する場合、用語「処置する」または「処置」は、対象、例えば患者への、組成物または化合物（例えば、本明細書で記述する化合物（例えば可溶性ポリグルコサミンまたは誘導体化ポリグルコサミン））の適用または投与、または障害、障害の１つまたはそれを超える症状、または障害を患う性質を治療する、治癒させる、軽減する、緩和する、変更する、矯正する、改善する、改良するまたは影響を与えることを目的とした（例えば、障害の少なくとも１つの症状を予防するため、または障害の少なくとも１つの症状の開始を遅延させるため）、障害（例えば本明細書で記述するような障害）、障害の症状、または障害を患う性質を有する対象、例えば患者から、単離された組織または細胞、例えば細胞株への組成物または化合物の適用または投与として定義される。

本明細書で使用する場合、用語「予防する」または「予防」は、障害を避けるまたは妨げる、または障害を患う性質に影響を与える（例えば、障害の少なくとも１つの症状を予防するため、または障害の少なくとも１つの症状の開始を遅延させる）ことを目的とした、対象、例えば障害（例えば、本明細書で記述する障害）のリスクのある対象、または障害を患う性質を有する対象への組成物または化合物（例えば、本明細書で記述する化合物（例えば可溶性ポリグルコサミンまたは誘導体化ポリグルコサミン））の適用または投与として定義される。

本明細書で使用する場合、障害を処置するために有効な組成物または化合物の量、または「治療有効量」は、そのような処置のない場合に想定されるものを超える、障害を有する対象を治療する、軽減する、緩和する、または改良することにおいて、対象への単回または複数回投与に際して、有効である組成物または化合物の量を意味する。

本明細書で使用する場合、障害を予防するために有効な組成物または化合物の量、または組成物または化合物の「予防有効量」は、障害または障害の症状の発症または再発の発生を予防する、または遅延させることにおいて、対象への単回または複数回投与に際して、有効な量を意味する。

本明細書で使用する場合、「組合せで投与される」または２つの薬剤の組合せ投与は、２つまたはそれを超える薬剤（例えば本明細書で記述する化合物）が、同時に、または患者における各薬剤の効果の重なりが存在するような間隔で、対象に投与されることを意味する。好ましくは、これらは、互いに１５、１０、５または１分以内に投与される。好ましくは、薬剤の投与は、組合せ（例えば相乗）効果が達成されるように、互いに十分近い間隔で行われる。本明細書で記述する誘導体化ポリグルコサミンと、抗生物質のような１つまたはそれを超える殺菌剤との例示的な組合せが、その全体が参照によって本明細書に組み込まれる、米国特許出願公開第２０１００１３０４４３号明細書で記述される。組合せは、細菌感染を有する対象を処置するために使用されるときに、相乗効果を有しうる。薬剤は、同時に、例えば（両方の薬剤の同時送達を提供する）組合せ単位用量で投与可能である。あるいは、薬剤を、指定した時間間隔、例えば数分間、数時間、数日間または数週間の間隔で、投与可能である。一般に、薬剤は、対象において、同時に生物学的に利用可能、例えば検出可能である。

好ましい実施形態において、薬剤を、本質的に同時に、例えば同時に投与される２つの単位用量、または２つの薬剤の組合せ単位用量を投与する。別の好ましい実施形態において、薬剤は、個別の単位用量で送達される。薬剤は、任意の順番で、または２つまたはそれを超える薬剤を含む１つまたはそれを超える調製物として投与可能である。好ましい実施形態において、薬剤のうちの１つ、例えば第一薬剤の少なくとも１回の投与を、他方の薬剤、例えば第二薬剤から数分以内、１、２、３または４時間以内、さらには１または２日以内に実施する。場合によっては、組合せは、相乗的結果、例えば相加結果よりも大きい結果、例えば相加よりも少なくとも１．５、２．０、５、１０、２０、５０または１００倍大きい結果を達成可能である。

対象
対象は、ヒトまたは非ヒト動物（例えばイヌ、ネコ、ウマ、ゾウ）でありうる。いくつかの実施形態において、対象は、口腔疾患または口腔疾患の症状を有する。例示的な口腔疾患には、歯肉炎および虫歯が含まれる。口腔疾患の例示的な症状には、歯肉の腫脹、口のびらん、鮮赤色または紫色の歯肉、光沢のある歯肉、膿汁を放出する歯肉の膨張、重度口臭、圧がかかった時を除いて無痛の歯肉、穏やかな歯磨きでも、とりわけフロス使用のときに簡単に出血する歯肉、様々な重症度のかゆみを有する歯肉、または歯痛が挙げられる。

いくつかの実施形態において、対象は、１つまたはそれを超える本明細書で記述する細菌、例えば、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｍｕｔａｎｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ
ｓａｎｇｕｉｓ、Ｓｔａｐｈｙｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓまたは薬物耐性Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓ（ＭＲＳＡ）、Ｔｒｅｐｏｎｅｍａｄｅｎｔｉｃｏｌａ、Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ、Ａｇｇｒｅｇａｔｉｂａｃｔｅｒａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｍｃｏｍｉｔａｎｓ、Ｆｕｓｏｓｐｉｒｏｃｈｅｔｅｓ、Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ、および病原性Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ、Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓｖｉｓｃｏｓｕｓ、またはＮｏｃａｒｄｉａｓｐｐ．のいくつかの形態の存在によって特徴づけられる口腔疾患または状態を有する。

いくつかの実施形態において、対象は、本明細書で記述する口腔疾患または状態を有するリスクがある。

歯肉炎
本明細書で記述する組成物を、対象における歯肉炎を処置または予防するために使用可能である。

歯肉炎は、歯肉（ｇｉｎｇｉｖａ）（歯肉（ｇｕｍ））に影響を与える歯肉疾患に対する一般用語である。歯肉炎は、歯の付属物（すなわち歯周靱帯）の欠損なしの、歯肉組織の炎症として定義可能である。歯肉の炎症は、歯の表面に付着した細菌バイオフィルム（歯垢とも呼ばれる）によって誘導されうる。

歯肉炎は通常、歯肉と歯との間の小さな隙間に蓄積する細菌歯垢によって、また歯上に形成する歯石（ｃａｌｃｕｌｕｓ）（歯石（ｔａｒｔａｒ））によって引き起こされる。これらの蓄積は、顕微鏡でしか見えないほど小さなものでありうるが、その中の細菌は、歯の周りの歯肉の炎症を引き起こす外来化学物質および毒素を産出する。この炎症は、歯と歯肉との間の深いポケットと、歯の周りの骨の欠損を引き起こしえ、この効果は歯周炎としても知られている。妊娠、制御されない糖尿病および思春期の開始は、歯肉の感受性を増加させえ、また歯と歯肉との間の微生物叢の組成を変化させうるホルモン変化により、歯肉炎のリスクを増加させる。歯肉炎のリスクは、歯並びの悪い歯、充填剤の端の粗さ、および不適合または不潔な義歯、架工義歯および歯冠によって、それらの歯垢保持特性により増加する。薬物のフェニトイン、経口避妊薬、および鉛およびビスマスのような重金属の摂取もまた、歯肉炎を引き起こしうる。

場合により、歯肉の炎症は、急性壊死性潰瘍性歯肉炎（ＡＮＵＧ）を引き起こすように、突然増幅しうる。ＡＮＵＧの病因は、特定の型の病原性細菌（紡錘状スピロヘータ種）の過剰増殖であるが、ストレス、栄養不足および免疫不全のようなリスク因子が、感染を悪化させうる。これは、極めて悪臭の息をもたらし、かなり痛みを感じる歯肉および歯周組織変性を急速に発生させる。これは、１週間のメトロニダゾール抗生物質の投与と、それに続く歯科衛生士または歯科医師による歯肉の念入りな洗浄、およびストレスのようなリスク因子の減少で処置可能である。

歯肉炎の症状としては、歯肉の腫脹、口のびらん、鮮赤色または紫色の歯肉、光沢のある歯肉、膿汁を放出する歯肉の膨張、重度口臭、圧がかかった時を除いて無痛の歯肉、穏やかな歯磨きでも、とりわけフロス使用のときに簡単に出血する歯肉、または様々な重症度のかゆみを有する歯肉が挙げられる。

歯肉炎は、適切な維持、および／または１つまたはそれを超える薬剤および／または治療と組み合わせて、本明細書で記述される可溶性ポリグルコサミンまたは誘導体化ポリグルコサミンを用いて処置または予防可能である。例えば、歯肉ラインの上下の適切な維持（「定期的な洗浄」から歯周の維持、または歯石除去および根面平滑化まで様々である）が、この歯垢バイオフィルムを破壊し、歯垢を保持する歯石（ｃａｌｃｕｌｕｓ）（歯石（ｔａｒｔａｒ））を除去して、炎症の病因を除去することを補助する。歯肉炎を予防するための方法としては、例えば、毎日の歯磨きおよびフロス使用、生理食塩水またはクロルヘキシジンを用いる口洗浄、または歯石除去および掻爬を伴う厳格な歯垢制御プログラムを含む定期的な口腔衛生が挙げられる。いくつかの実施形態において、薬剤と治療剤との組合せの投与は、相乗効果が達成されるように、互いに十分近い間隔で行われる。

歯肉炎は、アテローム性動脈硬化症および心疾患のような、対象における炎症性障害における重要なリスク因子である、血管の炎症を促進しうる。歯肉疾患を有する人々が、例えば、冠動脈疾患のリスク増加と関連する炎症のマーカーである、Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）の上昇したレベルを有することが知られている。歯周疾患を有する人々は、心臓病のリスクを増加させる炎症の別の有意なマーカーである、リポタンパク質関連ホスホリパーゼＡ２の上昇したレベルをも有することが示された。本明細書で記述する組成物は、対象における歯肉炎関連心疾患または状態を処置する、または予防するために使用可能である。

歯周炎
本明細書で記述する組成物は、対象における歯周炎を処置または予防するために使用可能である。

歯周炎は、歯周、すなわち歯を取り囲み、歯を支える組織に影響を与える一連の炎症疾患である。歯周炎は、歯の周辺の歯槽骨（ａｌｖｅｏｌａｒｂｏｎｄ）の進行性欠損を伴い、未処置のままであると、歯ぐきの弛緩と、それに続く歯の欠損を引き起こしうる。

歯周炎の診断は、歯周辺の結合欠損の量を決定するために、プローブで歯周辺の軟歯肉組織を調査すること（例えば臨床検査）、および患者のＸ線フィルムを評価すること（例えば、Ｘ線写真検査）によって確立される。

歯周炎は、歯の表面に付着し、増殖する微生物に対する過度に攻撃的な免疫応答を伴って、これらの微生物によって引き起こされる。

本明細書で記述する組成物は、対象における歯周炎を処置または予防するために、１つまたはそれを超える薬剤および／または治療と組み合わせて使用可能である。例えば、歯周炎を、例えば非手術歯石除去、デブリードマン、根面平滑化によって処置可能である。進行性結合欠損を停止し、例えばオープンフラップデブリードマン、骨手術、誘導組織再生、骨移植によって、欠損した骨を再生するために、歯周手術が必要になることもある。歯周炎は、例えば口腔衛生（例えば適切な歯磨きおよびフロス使用）、歯シーラントまたはフッ化物治療によって予防可能である。いくつかの実施形態において、薬剤と治療剤との組合せの投与が、相乗効果を達成するように、互いに十分近い間隔で行われる。

虫歯
本明細書で記述する組成物は、対象における虫歯を処置または予防するために使用可能である。

虫歯（ｔｏｏｔｈｄｅｃａｙ）または歯腔としても知られる虫歯は、細菌過程が、硬い歯構造（例えばエナメル質、象牙質およびセメント質）にダメージを与える疾患である。これらの組織は、漸進的に破壊し、歯腔（すなわち歯内の孔）を産出する。虫歯に関係する細菌としては、例えばＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｍｕｔａｎｓが挙げられる。

新しい齲蝕病変の最も初期の兆候は、歯の表面上の白亜色の白色スポットの発生であり、これは、エナメル質の脱灰の領域を示す。これは、初期腐食と呼ばれる。病変は、脱灰を続けるにしたがって褐色になりうるが、最終的には空洞となるであろう。エナメル質および象牙質が破壊されるので、空洞はより顕著になる。歯の罹患した領域は、変色し、感触が柔らかくなる。一旦腐食がエナメル質を通過すると、歯の神経にまで通過する象牙質細管が曝露されえ、歯の痛みを引き起こしうる。痛みは、熱い、冷たいまたは甘い食物および飲み物に曝露すると悪化することがある。虫歯はまた、口臭（ｂａｄｂｒｅａｔｈ）と不快な味も引き起こしうる。非常に進行した場合には、感染は、歯から周辺の軟組織にまで広がりうる。虫歯の合併症としては、例えば海綿静脈洞血栓症およびルートウィヒ狭心症が挙げられる。

虫歯は、細菌、例えばＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｍｕｔａｎｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｓａｎｇｕｉｓ、ＡｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓｖｉｓｃｏｓｕｓおよびＮｏｃａｒｄｉａｓｐｐ．の感染によって引き起こされうる。他のリスク因子としては、例えば歯に影響を与える障害または疾患（例えばエナメル質形成不全症）、歯の解剖、発酵性炭水化物、歯が齲蝕原性（酸性）環境に曝露される頻度、（例えば糖尿病のような医学的状態、または投薬の副作用によって引き起こされる）唾液減少、またはタバコの使用が挙げられる。

本明細書で記述する組成物は、対象における虫歯を処置または予防するために、１つまたはそれを超える薬剤および／または治療との組合せで使用可能である。例えば、虫歯は、例えば歯科修復物または抜歯によって処置可能である。虫歯は、例えば口腔衛生（例えば適切な歯磨きフロスの使用）、歯シーラントまたはフッ化物治療によって予防可能である。いくつかの実施形態において、薬剤と治療剤との組合せの投与が、相乗効果を達成するように、互いに十分近い間隔で行われる。

歯垢
本明細書で記述する組成物は、対象における歯垢を処置（例えば破壊）または予防するために使用可能である。

歯垢は、歯の上に構築されるバイオフィルム（通常無色）である。定期的に除去されない場合、歯腔（虫歯）または（歯肉炎のような）歯周問題をもたらしうる。

歯垢を形成する微生物には、口中の位置によって異なる組成を有する、細菌、例えばＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｍｕｔａｎｓおよび嫌気性生物が含まれる。そのような嫌気性生物の例としては、ＦｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍおよびＡｃｔｉｎｏｂａｃｔｅｒｉｕｍが挙げられる。歯表面に近いこれらの微生物は、嫌気性呼吸に変換し、酸を産出することが可能である。歯垢から放出された酸は、隣接する歯表面の脱石灰化をもたらし、結果として虫歯をもたらす。唾液もまた、歯垢の構築に浸透することができず、したがって、細菌によって産出された酸を中和し、歯表面を再石灰化するように作用することができない。これらはまた、歯肉炎、歯周疾患および歯の欠損をもたらしうる歯の周辺の歯肉の炎症を引き起こす。歯垢の構築はまた、石灰化されえ、歯石（ｃａｌｃｕｌｕｓ）（歯石（ｔａｒｔａｒ））を形成しうる。

本明細書で記述する組成物は、歯垢を処置または予防するために、１つまたはそれを超える薬剤および／または治療との組合せで使用可能である。例えば歯垢は、例えば、フッ素化物練り歯磨きでの、少なくとも１日２回の徹底的な歯磨き、歯と歯肉ラインの下との間の歯垢を除去するための、毎日のデンタルフロスの使用、歯垢を確実に除去するための、歯垢染色錠による歯の確認、食事を制御すること（例えば砂糖を含んだ、またはデンプン質の食物を制限すること）、および専門的洗浄および歯の検査のために定期的に歯医者を訪れることによって、予防および除去可能である。いくつかの実施形態において、薬剤と治療剤との組合せの投与が、相乗効果を達成するように、互いに十分近い間隔で行われる。

口臭症
本明細書で記述する組成物は、口臭症を処置または予防するために使用可能である。

口臭（ｏｒａｌｍａｌｏｄｏｒ）、口臭（ｂｒｅａｔｈｏｄｏｒ）、口臭（ｍｏｕｔｈｏｄｏｒ）、口臭（ｆｏｕｌｂｒｅａｔｈ）、口臭（ｆｅｇｅｂｏｓｔａ）、口臭（ｆｅｔｏｒｏｒｉｓ）、口臭（ｆｅｔｏｒｅｘｏｒｅ）、または口臭（ｂａｄｂｒｅａｔｈ）としても知られる口臭症は、呼気中に吐き出される著しく不快な臭気を記述するために使用される用語である。口臭症の源としては、例えば口、舌、歯肉疾患、鼻、扁桃腺、胃または全身疾患およびＳｏｌｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｍｏｏｒｅｉのような特定の硫黄分子発生細菌が挙げられる。

本明細書で記述する組成物は、口臭症を処置または予防するために、１つまたはそれを超える薬剤および治療との組合せで使用可能である。例えば、口臭症の処置には、例えば舌表面を穏やかに洗浄すること、うがい、または口腔衛生を維持することが挙げられる。いくつかの実施形態において、薬剤と治療剤との組合せの投与が、相乗効果を達成するように、互いに十分近い間隔で行われる。

抗菌剤によって処置される口腔感染
本明細書で記述する組成物および化合物（例えば可溶性ポリグルコサミンまたは誘導体化ポリグルコサミン）は、口中の細菌を減少させるため、または口腔疾患または状態、例えば歯垢、歯肉炎、虫歯または口臭症を処置する、または予防するために、単独で、または１つまたはそれを超える抗生物質との組合せで使用可能である。抗生物質の一般クラスとしては、例えばアミノグリコシド、バシトラシン、β−ラクタム抗生物質、セファロスポリン、クロラムフェニコール、グリコペプチド、マクロライド、リンコサミド、ペニシリン、キノロン、リファンピン、グリコペプチド、テトラサイクリン、トリメトプリムおよびスルホンアミドが挙げられる。いくつかの実施形態において、薬剤と治療剤との組合せの投与が、相乗効果を達成するように、互いに十分近い間隔で行われる。

以上で引用したクラスにおける例示的な抗生物質を、以下に提供する。例示的なアミノグリコシドとしては、Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｉｎ、Ｎｅｏｍｙｃｉｎ、Ｆｒａｍｙｃｅｔｉｎ、Ｐａｒｐｍｙｃｉｎ、Ｒｉｂｏｓｔａｍｙｃｉｎ、Ｋａｎａｍｙｃｉｎ、Ａｍｉｋａｃｉｎ、Ｄｉｂｅｋａｃｉｎ、Ｔｏｂｒａｍｙｃｉｎ、ＨｙｇｒｏｍｙｃｉｎＢ、Ｓｐｅｃｔｉｎｏｍｙｃｉｎ、Ｇｅｎｔａｍｉｃｉｎ、Ｎｅｔｉｌｍｉｃｉｎ、Ｓｉｓｏｍｉｃｉｎ、Ｉｓｅｐａｍｉｃｉｎ、Ｖｅｒｄａｍｉｃｉｎ、Ａｍｉｋｉｎ、Ｇａｒａｍｙｃｉｎ、Ｋａｎｔｒｅｘ、Ｎｅｔｒｏｍｙｃｉｎ、ＮｅｂｃｉｎおよびＨｕｍａｔｉｎが挙げられる。例示的なカルバセフェムとしては、Ｌｏｒａｃａｒｂｅｆ（Ｌｏｒａｂｉｄ）が挙げられる。例示的なカルバペネムとしては、Ｅｒｔａｐｅｎｅｍ、Ｉｎｖａｎｚ、Ｄｏｒｉｐｅｎｅｍ、Ｆｉｎｉｂａｘ、Ｉｍｉｐｅｎｅｍ／Ｃｉｌａｓｔａｔｉｎ、Ｐｒｉｍａｘｉｎ、ＭｅｒｏｐｅｎｅｍおよびＭｅｒｒｅｍが挙げられる。例示的なセファロスポリンとしては、Ｃｅｆａｄｒｏｘｉｌ、Ｄｕｒｉｓｅｆ、Ｃｅｆａｚｏｌｉｎ、Ａｎｃｅｆ、Ｃｅｆａｌｏｔｉｎ、Ｃｅｆａｌｏｔｈｉｎ、Ｋｅｆｌｉｎ、Ｃｅｆａｌｅｘｉｎ、Ｋｅｆｌｅｘ、Ｃｅｆａｃｌｏｒ、Ｃｅｃｌｏｒ、Ｃｅｆａｍａｎｄｏｌｅ、Ｍａｎｄｏｌｅ、Ｃｅｆｏｘｉｔｉｎ、Ｍｅｆｏｘｉｎ、Ｃｅｆｐｒｏｚｉｌｌ、Ｃｅｆｚｉｌ、Ｃｅｆｕｒｏｘｉｍｅ、Ｃｅｆｔｉｎ、Ｚｉｎｎａｔ、Ｃｅｆｉｘｉｍｅ、Ｓｕｐｒａｘ、Ｃｅｆｄｉｎｉｒ、Ｏｍｎｉｃｅｆ、Ｃｅｆｄｉｔｏｒｅｎ、Ｓｐｅｃｔｒａｃｅｆ、Ｃｅｆｏｐｅｒａｚｏｎｅ、Ｃｅｆｏｂｉｄ、Ｃｅｆｏｔａｘｉｍｅ、Ｃｌａｆｏｒａｎ、Ｃｅｆｐｏｄｏｘｉｍｅ、Ｆｏｒｔａｚ、Ｃｅｆｔｉｂｕｔｅｎ、Ｃｅｄａｘ、Ｃｅｆｔｉｚｏｘｉｍｅ、Ｃｅｆｔｒｉａｘｏｎｅ、Ｒｏｃｅｐｈｉｎ、Ｃｅｆｅｐｉｍｅ、ＭａｘｉｐｉｍｅおよびＣｅｆｔｒｏｂｒｉｐｒｏｌｅが挙げられる。例示的なグリコペプチドとしては、Ｄａｌｂａｖａｎｃｉｎ、Ｏｒｉｔａｖａｎｃｉｎ、Ｔｅｉｃｏｐｌａｎｉｎ、ＶａｎｃｏｍｙｃｉｎおよびＶａｎｃｏｃｉｎが挙げられる。例示的なマクロライドとしては、Ａｚｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ、Ｓｉｔｈｒｏｍａｘ、Ｓｕｍａｍｅｄ、Ｚｉｔｒｏｃｉｎ、Ｃｌａｒｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ、Ｂｉａｘｉｎ、Ｄｉｒｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ、Ｅｒｙｔｈｒｏｍｙｃｉｎ、Ｅｒｙｔｈｏｃｉｎ、Ｅｒｙｔｈｒｏｐｅｄ、Ｒｏｘｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ、Ｔｒｏｌｅａｎｄｏｍｙｃｉｎ、Ｔｅｌｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ、ＫｅｔｅｋおよびＳｐｅｃｔｉｎｏｍｙｃｉｎが挙げられる。例示的なモノバクタムとしては、Ａｚｔｒｅｏｎａｍが挙げられる。例示的なペニシリンとしては、Ａｍｏｘｉｃｉｌｌｉｎ、Ｎｏｖａｍｏｘ、Ａｏｘｉｌ、Ａｍｐｉｃｉｌｌｉｎ、Ａｚｌｏｃｉｌｌｉｎ、Ｃａｒｂｅｎｉｃｉｌｌｉｎ、Ｃｏｘａｃｉｌｌｉｎ、Ｄｉｌｏｘａｃｉｌｌｉｎ、ＦｌｕｃｌｏｘａｃｉｌｌｉｎＦｌｏｘａｐｅｎ、Ｍｅｚｌｏｃｉｌｌｉｎ、Ｍｅｔｈｉｃｉｌｌｉｎ、Ｎａｆｃｉｌｌｉｎ、Ｏｘａｃｉｌｌｉｎ、ＰｅｎｉｃｉｌｌｉｎおよびＴｉｃａｒｃｉｌｌｉｎが挙げられる。例示的なポリペプチドとしては、Ｂａｃｉｔｒａｃｉｎ、Ｃｏｌｉｓｔｉｎ、およびＰｏｌｙｍｙｘｉｎＢが挙げられる。例示的なキノロンとしては、Ｃｉｐｒｏｆｌｏｘａｃｉｎ、Ｃｉｐｒｏ、Ｃｉｐｒｏｘｉｎ、Ｃｉｐｒｏｂａｙ、Ｅｎｏｘａｃｉｎ、Ｇａｔｉｆｌｏｘａｃｉｎ、Ｔｅｑｕｉｎ、Ｌｅｖｏｆｌｏｘａｃｉｎ、Ｌｅｖａｑｕｉｎ、Ｌｏｍｅｆｌｏｘａｃｉｎ、Ｍｏｘｉｆｌｏｘａｃｉｎ、Ａｖｅｌｏｘ、Ｎｏｒｆｌｏｘａｃｉｎ、Ｎｏｒｏｘｉｎ、Ｏｆｌｏｘａｃｉｎ、Ｏｃｕｆｌｏｘ、Ｔｒｏｖａｆｌｏｘａｃｉｎ、およびＴｒｏｖａｎが挙げられる。例示的なスルホンアミドとしては、Ｍｅｆｅｎｉｄｅ、Ｐｒｏｎｔｏｓｉｌ（アルカイック）、Ｓｕｌｆａｃｅｔａｍｉｄｅ、Ｓｕｌｆａｍｅｔｈｉｚｏｌｅ、Ｓｕｌｆａｎｉｌａｍｉｄｅ（アルカイック）、Ｓｕｌｆａｓａｌａｚｉｎｅ、Ｓｕｌｆｉｓｏｘａｚｏｌｅ、Ｔｒｉｍｅｔｈｏｐｒｉｍ、Ｔｒｉｍｅｔｈｏｐｒｉｍ−Ｓｕｌｆａｍｅｔｈｏｘａｚｏｌｅ（コトリモキサゾール）およびＢａｃｔｒｉｍが挙げられる。例示的なテトラサイクリンとしては、Ｄｅｍｅｃｌｏｃｙｌｉｎｅ、Ｄｏｘｙｃｙｃｌｉｎｅ、Ｖｉｂｒａｍｙｃｉｎ、Ｍｉｎｏｃｙｃｌｉｎｅ、Ｍｉｎｏｃｉｎ、Ｏｘｙｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎｅ、Ｔｅｒｒａｃｉｎ、ＴｅｔｒａｃｙｃｌｉｎｅおよびＳｕｍｙｃｉｎが挙げられる。他の例示的な抗生物質としては、Ｓａｌｖａｒｓａｎ、Ｃｈｌｏａｍｐｈｅｎｉｃｏｌ、Ｃｈｌｏｒｏｍｙｃｅｔｉｎ、Ｃｌｉｎｄａｍｙｃｉｎ、Ｃｌｅｏｃｉｎ、Ｌｉｎｏｍｙｃｉｎ、Ｅｔｈａｍｂｕｔｏｌ、Ｆｏｓｆｏｍｙｃｉｎ、ＦｕｓｉｄｉｃＡｃｉｄ、Ｆｕｃｉｄｉｎ、Ｆｕｒａｚｏｌｉｄｏｎｅ、Ｉｓｏｎｉａｚｉｄ、Ｌｉｎｅｚｏｌｉｄ、Ｚｙｖｏｘ、Ｍｅｔｒｏｎｉｄａｚｏｌｅ、Ｆｌａｇｙｌ、Ｍｕｐｉｒｏｃｉｎ、Ｂａｃｔｒｏｂａｎ、Ｎｉｔｒｏｆｕｒａｎｔｉｏｎ、Ｍａｃｒｏｄａｎｔｉｎ、Ｍａｃｒｏｂｉｄ、Ｐｌａｔｅｎｓｉｍｙｃｉｎ、Ｐｙｒａｚｉｎａｍｉｄｅ、Ｑｕｉｎｕｐｒｉｓｔｉｎ／Ｄａｌｆｏｐｒｉｓｔｉｎ（Ｓｙｎｃｅｒｉｄ）、Ｒｉｆａｍｐｉｎ（リファンピシン）およびＴｉｎｉｄａｚｏｌｅが挙げられる。いくつかの実施形態において、例示的な抗生物質としては、キシリトール、過酸化水素、クロルヘキシジン、デルモピノール、デカピノール、ホプクロライト、二酸化塩素および塩化セチルピリジニウムが挙げられる。

抗炎症剤によって処置される口腔炎症
本明細書で記述する組成物および化合物（例えば可溶性ポリグルコサミンおよび誘導体化ポリグルコサミン）は、口中の細菌を減少させるため、または口腔疾患または状態、例えば歯垢、歯肉炎、虫歯または口臭症を処置する、または予防するために、単独で、または１つまたはそれを超える抗炎症薬物、例えばステロイド系抗炎症薬物および非ステロイド系抗炎症薬物（ＮＳＡＩＤ）との組合せで使用可能である。いくつかの実施形態において、薬剤と治療剤との組合せの投与が、相乗効果を達成するように、互いに十分近い間隔で行われる。

例示的なステロイド系抗炎症薬物としては、グルココルチコイド（コルチコステロイド）、例えばＨｙｄｒｏｃｏｒｔｉｓｏｎｅ（Ｃｏｒｔｉｓｏｌ）、Ｃｏｒｔｉｓｏｎｅａｃｅｔａｔｅ、Ｐｒｅｄｎｉｓｏｎｅ、Ｐｒｅｄｎｉｓｏｌｏｎｅ、Ｍｅｔｈｙｌｐｒｅｄｎｉｓｏｌｏｎｅ、Ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ、Ｂｅｔａｍｅｔｈａｓｏｎｅ、Ｔｒｉａｍｃｉｎｏｌｏｎｅ、Ｂｅｃｌｏｍｅｔａｓｏｎｅ、Ｆｌｕｄｒｏｃｏｒｔｉｓｏｎｅａｃｅｔａｔｅ、Ｄｅｏｘｙｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｎｅａｃｅｔａｔｅ（ＤＯＣＡ）およびＡｌｄｏｓｔｅｒｏｎｅが挙げられる。例示的な非ステロイド系抗炎症薬物としては、Ａｓｐｉｒｉｎ、Ｃｈｏｌｉｎｅおよびサリチル酸マグネシウム、Ｃｈｏｌｉｎｅｓａｌｉｃｙｌａｔｅ、Ｃｅｌｅｃｏｘｉｂ、Ｄｉｃｌｏｆｅｎａｃｐｏｔａｓｓｉｕｍ、Ｄｉｃｌｏｆｅｎａｃｓｏｄｉｕｍ、ミソプロストールとのＤｉｃｌｏｆｅｎａｃｓｏｄｉｕｍ、Ｄｉｆｌｕｎｉｓａｌ、Ｅｔｏｄｏｌａｃ、Ｆｅｎｏｐｒｏｆｅｎｃａｌｃｉｕｍ、Ｆｌｕｒｂｉｐｒｏｆｅｎ、Ｉｂｕｐｒｏｆｅｎ、Ｉｎｄｏｍｅｔｈａｃｉｎ、Ｋｅｔｏｐｒｏｆｅｎ、Ｍａｇｎｅｓｉｕｍｓａｌｉｃｙｌａｔｅ、Ｍｅｃｌｏｆｅｎａｍａｔｅｓｏｄｉｕｍ、Ｍｅｆｅｎａｍｉｃａｃｉｄ、Ｍｅｌｏｘｉｃａｍ、Ｎａｂｕｍｅｔｏｎｅ、Ｎａｐｒｏｘｅｎ、Ｎａｐｒｏｘｅｎｓｏｄｉｕｍ、Ｏｘａｐｒｏｚｉｎ、Ｐｉｒｏｘｉｃａｍ、Ｒｏｆｅｃｏｘｉｂ、Ｓａｌｓａｌａｔｅ、Ｓｏｄｉｕｍｓａｌｉｃｙｌａｔｅ、Ｓｕｌｉｎｄａｃ、ＴｏｌｍｅｔｉｎｓｏｄｉｕｍおよびＶａｌｄｅｃｏｘｉｂが挙げられる。非ステロイド系抗炎症剤（例えばペプチド）の例としては、インターロイキンのような調節サイトカイン、例えばＩＬ−１、ＩＬ−４、ＩＬ−６、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１およびＩＬ−１３が挙げられる。

ドライマウス
本明細書で記述する組成物および化合物（例えば可溶性ポリグルコサミンおよび誘導体化ポリグルコサミン）は、（口腔乾燥症とも呼ばれる）ドライマウスを減少させるために、単独で、または１つまたはそれを超える薬剤（例えば保湿剤）との組合せで使用可能である。いくつかの実施形態において、本明細書で記述する組成物および化合物（例えば可溶性ポリグルコサミンおよび誘導体化ポリグルコサミン）は、口の乾燥の症状を減少させる（例えば予防する）ために単独で、または１つまたはそれを超える薬剤（例えば保湿剤）との組合せで使用可能である。

ドライマウスまたはドライマウス症候群または口腔乾燥症は、一般に、口中の乾燥（または口腔乾燥）の自覚症状を意味し、これは、例えば、唾液組成を変化させることができるか、または唾液組成の変化からもたらされうるか、または唾液の分泌を減少させることができるか、または唾液の分泌の減少（例えば唾液分泌減退）からもたらされうる。ドライマウスは、例えば食事、会話、睡眠および／または一般的快適さを妨げうる。

ドライマウスは、特定の薬物によって（例えば高齢者において、例えば複数の薬剤を摂取している、唾液の分泌が減少した高齢者において）、（例えば唾液腺を含む）脱水、化学療法、放射線療法によって、および他の疾患（例えば、シェーグレン症候群）によって引き起こされえ、口から呼吸する（例えば口呼吸）人において存在しうる。ドライマウスはまた、原因が同定されておらず、かつ／または心因性の理由から生じうる。

ドライマウスの例示的な兆候および症状を、以下に提供する。虫歯（口腔乾燥症関連虫歯）、例えばドライマウスなしの患者における場合よりも攻撃的に進む虫歯、上行性（化膿性）唾液腺炎、再発しうる大唾液腺（通常耳下腺）の感染、味覚障害、すなわち味の感覚の変化（例えば金属味）および嗅覚異常、嗅覚の変化、口腔内口臭症（口臭）、口腔感覚異常、すなわち口中の灼熱感またはうずき感、乾燥しているように見える粘膜、嚥下障害、すなわち、とりわけ乾燥した食物を食する時の飲み込みおよび咀嚼困難、糸状乳頭の萎縮を伴う亀裂舌および舌の分葉状の紅斑性外観、義歯の装着困難、口の痛みおよび口腔粘膜炎、乾燥、痛み、ひび割れた唇および口角、および／またはのどの乾き。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
非発酵性糖（例えばソルビトール、キシリトール）と、
ポリ（アセチル、アルギニル）グルコサミン（ＰＡＡＧ）と
を含む口腔ケア組成物であって、前記ＰＡＡＧの分子量が２０〜２００ｋＤａである、口腔ケア組成物。
（項目２）
増粘剤（例えばグリセリン）、
界面活性剤（例えばポリソルベート２０）、
香味剤、または
保存剤（例えば安息香酸）
をさらに含む、項目１に記載の組成物。
（項目３）
増粘剤（例えばグリセリン）、
界面活性剤（例えばポリソルベート２０）、
香味剤、および
保存剤（例えば安息香酸）
のうちの少なくとも２つをさらに含む、項目１に記載の組成物。
（項目４）
増粘剤（例えばグリセリン）、
界面活性剤（例えばポリソルベート２０）、
香味剤、および
保存剤（例えば安息香酸）
のうちの少なくとも３つをさらに含む、項目１に記載の組成物。
（項目５）
増粘剤（例えばグリセリン）、
界面活性剤（例えばポリソルベート２０）、
香味剤、および
保存剤（例えば安息香酸）
のすべてをさらに含む、項目１に記載の組成物。
（項目６）
複数の非発酵性糖を含む、項目１に記載の組成物。
（項目７）
前記非発酵性糖が、ソルビトール、キシリトール、マンニトール、グリセリンおよびエリスリトールからなる群より選択される、項目６に記載の組成物。
（項目８）
前記非発酵性糖およびＰＡＡＧが、約１５％〜約７０％ｗ／ｖの量で前記組成物中に存在する、項目７に記載の組成物。
（項目９）
前記ＰＡＡＧが、少なくとも０．００３％ｗ／ｖのＰＡＡＧ量で前記組成物中に存在する、項目８に記載の組成物。
（項目１０）
前記ＰＡＡＧが、少なくとも０．００３％〜約０．０５％ｗ／ｖのＰＡＡＧ量で前記組成物中に存在する、項目９に記載の組成物。
（項目１１）
約１０％〜約６５％ｗ／ｖの非発酵性糖と、０．００４％ｗ／ｖのＰＡＡＧとを含む、項目１０に記載の組成物。
（項目１２）
約１０％〜約６５％ｗ／ｖの非発酵性糖と、約０．０１５％〜約０．２０％ｗ／ｖのＰＡＡＧとを含む、項目１０に記載の組成物。
（項目１３）
約１０％〜約６５％ｗ／ｖの非発酵性糖と、約０．０１８％ｗ／ｖのＰＡＡＧとを含む、項目１０に記載の組成物。
（項目１４）
前記組成物中に存在するＰＡＡＧの量が、非発酵性糖なしの組成物と比較して減少している、項目１３に記載の組成物。
（項目１５）
前記非発酵性糖の１つがソルビトールである、項目１３に記載の組成物。
（項目１６）
ソルビトールが、約５重量％〜約３５重量％の量で前記組成物中に存在する、項目１５に記載の組成物。
（項目１７）
前記非発酵性糖の１つがキシリトールである、項目１３に記載の組成物。
（項目１８）
キシリトールが、約２重量％〜約１５重量％の量で前記組成物中に存在する、項目１７に記載の組成物。
（項目１９）
前記界面活性剤が、非イオン性界面活性剤である、項目２〜５に記載の組成物。
（項目２０）
前記非イオン性界面活性剤が、ポリソルベートである、項目１９に記載の組成物。
（項目２１）
前記ポリソルベートが、ポリソルベート２０またはポリソルベート８０である、項目２０に記載の組成物。
（項目２２）
前記ポリソルベートが、ポリソルベート２０である、項目２１に記載の組成物。
（項目２３）
前記ポリソルベート２０が、約０．５重量％〜約２．５重量％の量で前記組成物中に存在する、項目２２に記載の組成物。
（項目２４）
前記増粘剤が、グリセリンである、項目２〜５に記載の組成物。
（項目２５）
前記グリセリンが、約１重量％〜約２０重量％の量で前記組成物中に存在する、項目２４に記載の組成物。
（項目２６）
前記香味剤が、アネトール、アニス油、ベイ油、ベンズアルデヒド、ベルガモット油、クヘントウ、ショウノウ、ニオイヒバ油、クロロチモール、桂皮アルデヒド、桂皮油、シトロネラ油、丁子油、コールタール、ユーカリプトール、ユーカリ油、オイゲノール、グアヤコール、ラベンダー油、メントール、辛子油、ペパーミント油、フェノール、サリチル酸フェニル、松油、松葉油、ローズマリー油、サッサフラス油、スペアミント油、スパイクラベンダー油、ストラックス、タイム油、チモール、トルーバルサム、テレビン油、ウィンターグリーン油またはホウ酸を含む、項目２〜５に記載の組成物。
（項目２７）
前記香味剤が、ペパーミント油である、項目２６に記載の組成物。
（項目２８）
前記ペパーミント油が、約０．０１重量％〜約０．３重量％の量で前記組成物中に存在する、項目２７に記載の組成物。
（項目２９）
前記保存剤が、安息香酸である、項目２〜５に記載の組成物。
（項目３０）
前記安息香酸が、約０．０１重量％〜約４重量％の量で前記組成物中に存在する、項目
２９に記載の組成物。
（項目３１）
前記組成物が、必要に応じて虫歯予防剤を含む、項目２〜５に記載の組成物。
（項目３２）
前記虫歯予防剤が、フッ化物である、項目３１に記載の組成物。
（項目３３）
前記フッ化物が、フッ化ナトリウムである、項目３２に記載の組成物。
（項目３４）
前記フッ化ナトリウムが、０重量％〜約０．１重量％の量で前記組成物中に存在する、項目３３に記載の組成物。
（項目３５）
前記組成物が、水酸化ナトリウムをさらに含む、項目２〜５に記載の組成物。
（項目３６）
前記水酸化ナトリウムが、０．２５重量％未満（例えば０．１％未満）の量で前記組成物中に存在する、項目３５に記載の組成物。
（項目３７）
前記組成物が、水性組成物である（例えば水を含む）、先行する項目のいずれか１項に記載の組成物。
（項目３８）
前記組成物が、口腔粘膜にダメージを与えるであろう何らの薬剤も実質的に含まない、項目１に記載の組成物。
（項目３９）
前記組成物が、人工着色料、人工香味剤、人工保存剤、人工甘味料（例えばサッカリン）、エチレングリコール、グルテン、グレープフルーツ種子抽出物、パラベン、過酸化物、フタレート、トリクロサン、およびラウリル硫酸ナトリウムを実質的に含まない、項目１に記載の組成物。
（項目４０）
前記組成物が、１つまたはそれを超えるアルコールを実質的に含まない、項目１に記載の組成物。
（項目４１）
ＰＡＡＧが、以下の式（Ｉ）：

を含み、式中、
ｎは２０〜６０００の整数であり、
各Ｒ^１は、出現するたびに、水素、アセチル、

から独立して選択され、
式中、Ｒ^１置換基の少なくとも２５％はＨであり、Ｒ^１置換基の少なくとも１％はアセチルであり、Ｒ^１置換基の少なくとも２％は、

である、項目１に記載の組成物。
（項目４２）
前記ＰＡＡＧの分子量が、２０〜２００ｋＤａである、項目４１に記載の組成物。
（項目４３）
前記ＰＡＡＧの分子量が、３０〜１５０ｋＤａである、項目４２に記載の組成物。
（項目４４）
前記ＰＡＡＧの多分散指数が、１．０〜２．５である、項目４１に記載の組成物。
（項目４５）
前記ＰＡＡＧの多分散指数が、１．５〜２．０である、項目４４に記載の組成物。
（項目４６）
前記ＰＡＡＧが、１８％〜３０％で官能化されている、項目４１に記載の組成物。
（項目４７）
ｐＨが約６〜約８である、項目１に記載の組成物。
（項目４８）
非発酵性糖（例えばソルビトール、キシリトール）と、
ＰＡＡＧと
を含む口腔ケア組成物であって、前記ＰＡＡＧが、少なくとも０．００３％ｗ／ｖのＰＡＡＧ量で前記組成物中に存在する、口腔ケア組成物。
（項目４９）
前記ＰＡＡＧが、少なくとも０．００３％ｗ／ｖ〜約０．０１％ｗ／ｖのＰＡＡＧ量で前記組成物中に存在する、項目４８に記載の組成物。
（項目５０）
約１０％〜約６５％ｗ／ｖの量の複数の非発酵性糖（例えばソルビトールおよびキシリトール）、
約１％〜約２０％ｗ／ｖの量のグリセリン、
約０．５％〜約２．５％ｗ／ｖの量のポリソルベート２０、
約０．０１％〜約０．３％ｗ／ｖの量のペパーミント油、
約０．０１％〜約４．０％ｗ／ｖの量の安息香酸、および
約０．００１〜約０．８％ｗ／ｖの量のＰＡＡＧ
を含む、口腔ケア組成物。
（項目５１）
約１５％〜約３３％ｗ／ｖの量の複数の非発酵性糖（例えばソルビトールおよびキシリトール）、
約５％〜約１５％ｗ／ｖの量のグリセリン、
約１％〜約２％ｗ／ｖの量のポリソルベート２０、
約０．１％〜約０．３％ｗ／ｖの量のペパーミント油、
約０．０５％〜約０．４％ｗ／ｖ（例えば０．１％）の量の安息香酸、および
約０．００１〜約０．００５％ｗ／ｖの量のＰＡＡＧ
を含む、口腔ケア組成物。
（項目５２）
約２７．５％ｗ／ｖの量の複数の非発酵性糖（例えばソルビトールおよびキシリトール）、
約１２．５％ｗ／ｖの量のグリセリン、
約１％ｗ／ｖの量のポリソルベート２０、
約０．１８％ｗ／ｖの量のペパーミント油、
約０．１％ｗ／ｖの量の安息香酸、および
約０．００４％ｗ／ｖの量のＰＡＡＧ
を含む、口腔ケア組成物。
（項目５３）
口腔疾患または口腔疾患の症状を処置または予防する方法であって、対象に、ＰＡＡＧを含む、有効量の口腔ケア組成物を投与することを含む、方法。
（項目５４）
前記口腔疾患が、歯周炎、歯肉炎、虫歯、歯垢、口臭症、歯肉の腫脹、口のびらん、鮮赤色または紫色の歯肉、光沢のある歯肉、膿汁を放出する歯肉の膨張、重度口臭、圧がかかった時を除いて無痛の歯肉、穏やかな歯磨きでも、とりわけフロス使用のときに簡単に出血する歯肉、様々な重症度のかゆみを有する歯肉、または歯痛である、項目５３に記載の方法。
（項目５５）
前記対象が、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｍｕｔａｎｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ
ｓａｎｇｕｉｓ、Ｔｒｅｐｏｎｅｍａｄｅｎｔｉｃｏｌａ、Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ、Ａｇｇｒｅｇａｔｉｂａｃｔｅｒａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｍｃｏｍｉｔａｎｓ、Ｆｕｓｏｓｐｉｒｏｃｈｅｔｅｓ、Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ、および病原性Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ、ＡｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓｖｉｓｃｏｓｕｓまたはＮｏｃａｒｄｉａｓｐｐ．のいくつかの形態からなる群からの１つまたはそれを超える細菌の存在によって特徴づけられる口腔疾患または状態を有する、項目５３に記載の方法。
（項目５６）
相乗効果を達成するための用量で、対象に、抗生物質または防腐剤を投与する工程をさらに含む、項目５３に記載の方法。
（項目５７）
前記抗生物質または防腐剤が、メトロニダゾール、過酸化水素、塩化セチルピリジニウム、キシリトールまたはクロルヘキシジンである、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
機械的または超音波デブリードマンの使用によって、細菌および関連する食べかすの表面層を物理的に口から除去する工程をさらに含む、項目５３に記載の方法。
（項目５９）
前記組成物が、約０．５〜約２分間、口に接触する、項目５８に記載の方法。
（項目６０）
前記対象が、少なくとも１５秒間の時間にわたって前記組成物で口をすすぐ、項目５８に記載の方法。
（項目６１）
前記対象が、少なくとも１５秒間〜約５分間の時間にわたって前記組成物で口をすすぐ、項目６０に記載の方法。
（項目６２）
前記組成物が、１日に１〜６回使用される、項目５８に記載の方法。
（項目６３）
前記組成物が、１日に１〜４回使用される、項目５８に記載の方法。
（項目６４）
前記組成物が、１日に１〜２回使用される、項目５８に記載の方法。
（項目６５）
前記有効量が、約５〜約３０ｍＬの前記組成物である、項目５８に記載の方法。
（項目６６）
前記有効量が、約５ｍＬの前記組成物である、項目６５に記載の方法。
（項目６７）
前記有効量が、約１０ｍＬの前記組成物である、項目６５に記載の方法。
（項目６８）
前記組成物が、前記対象によって飲み込まれない、項目５８に記載の方法。
（項目６９）
前記組成物が、前記対象によって飲み込まれる、項目５８に記載の方法。
（項目７０）
対象の口中の歯垢を除去する方法であって、ＰＡＡＧを含む、有効量の口腔ケア組成物を前記対象に投与することを含む、方法。
（項目７１）
対象における歯肉炎または歯周炎を処置または予防する方法であって、ＰＡＡＧを含む、有効量の口腔ケア組成物を前記対象に投与することを含む、方法。
（項目７２）
対象における口臭症を処置または予防する方法であって、ＰＡＡＧを含む、有効量の口腔ケア組成物を前記対象に投与することを含む、方法。
（項目７３）
対象における口腔乾燥症を処置する方法であって、ＰＡＡＧを含む、有効量の口腔ケア組成物を前記対象に投与することを含む、方法。
（項目７４）
前記方法が、口腔乾燥症の１つまたはそれを超える症状を軽減させる、項目７３に記載の方法。
（項目７５）
対象の口を湿潤させる方法であって、ＰＡＡＧを含む、有効量の口腔ケア組成物を前記対象に投与することを含む、方法。
（項目７６）
前記方法が、唾液の流れに取って代わる、項目７５に記載の方法。
（項目７７）
前記方法が、細菌、歯垢および食べかすの表面層を口から除去する（例えば物理的に除去する）、項目７５に記載の方法。
（項目７８）
前記除去が、機械的または超音波デブリードマンによるものである、項目７７に記載の方法。
（項目７９）
対象における歯および歯肉を洗浄する方法であって、ＰＡＡＧを含む、有効量の口腔ケア組成物を前記対象に投与することを含む、方法。

例示的な研究は、ＰＡＡＧが、疾患および悪臭に関連するものを含む、口腔細菌を凝集させることを示している。

ＣＦＵによってバイオフィルムの減少を評価するために、８〜５１２μｇ／ｍＬのＰＡＡＧで１時間処理したＳ．ｍｕｔａｎｓバイオフィルムの例示的な用量反応。

バイオマス減少のための、Ｓ．ｍｕｔａｎｓバイオフィルムに対するＰＡＡＧの例示的な用量反応。

含嗽液および相当する有効成分に３０秒間曝露した後に、培地リンス対照と比較した、Ａ４３１上皮細胞生存のパーセント。

Ｓ．ｍｕｔａｎｓでの１または２時間の処理後の、別々での、および組合せでの、含嗽液成分ＰＡＡＧ、キシリトール、ポリソルベート２０、ペパーミント油および水の例示的な抗菌活性。

Ｓ．ａｕｒｅｕｓに対する、１〜２５％の７０％（ｗ／ｖ）ソルビトール溶液またはキシリトールあり、またはなしでの、２００ｐｐｍＰＡＡＧの抗菌活性の例示的な比較。

Ｓ．ｍｕｔａｎｓに対する、５、１５、３０または６０分後の、ＰＡＡＧ、キシリトール、ソルビトール、ポリソルベート２０、ペパーミント油、フッ化ナトリウムおよび重炭酸ナトリウムを含む処方物の、抗菌活性の例示的な比較。

Ｓ．ｍｕｔａｎｓに対する、５、１５または３０分間の処理後の、グリセリンあり、またはなしでの、ＰＡＡＧ、キシリトール、ソルビトール、ポリソルベート２０、フッ化ナトリウム、安息香酸およびペパーミント油を含む処方物の、抗菌活性の例示的な比較。

他の含嗽液有効成分と比較した、ＰＡＡＧの例示的なＭＢＥＣペグバイオフィルムのバイオマス減少アッセイ。

他の製品と比較した、ＰＡＡＧ系含嗽液の例示的なＭＢＥＣペグバイオフィルムのバイオマス減少アッセイ（１時間の処理）。

他の製品と比較した、ＰＡＡＧ系含嗽液の例示的なＭＢＥＣペグバイオフィルム減少アッセイ（１日２回の処理）。

他の製品と比較した、ＰＡＡＧ系含嗽液の例示的なＭＢＥＣペグバイオフィルム生存率減少アッセイ（１日２回の処理）。

口臭症を引き起こす細菌であるＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓｗａｒｎｅｒｉに対する、ＰＡＡＧ含嗽液の例示的な抗菌活性。

相乗効果を示している、ＰＡＡＧとキシリトールとの組合せの例示的な殺菌活性。

例示的な研究は、ソルビトールが、３０分間の処理の後で、Ｓ．ｍｕｔａｎｓの生存率に効果を有しないことを示している。

ＰＡＡＧ（８μｇ／ｍＬ）の殺菌活性は、ソルビトール濃度の増加との相乗効果を示す。

ＰＡＡＧ（１６μｇ／ｍＬ）のＳ．ｍｕｔａｎｓに対する殺菌活性は、ソルビトール濃度の増加との相乗効果を示す。

ＰＡＡＧ（３２μｇ／ｍＬ）のＳ．ｍｕｔａｎｓに対する殺菌活性は、ソルビトール濃度の増加との相乗効果を示す。

抗菌活性と、口の感覚および味の最適化研究。

表１。含嗽液製品と有効成分との間でバイオフィルムの減少を評価するための、１日２回２分間処理した、７２時間増殖させたＳ．ｍｕｔａｎｓバイオフィルムの比較。

表２。実施例７および８で試験し、記述した異なる含嗽液処方物の組成（図７および８）。

表３。相乗効果を示している、ＰＡＡＧとキシリトールとの例示的な組合せ。

表４。相乗効果を示している、ＰＡＡＧとキシリトールとの例示的な組合せ。

臨床的活性および認容性の指標を提供する一般的な含嗽液および他の有効成分とＰＡＡＧを比較する際に、インビトロモデルを使用した。ＰＡＡＧは、悪臭および虫歯に関連する口腔病原体および細菌を凝集させることが示された。

これらの研究は、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｍｕｔａｎｓバイオフィルムに対する、ＰＡＡＧ含嗽液を含む、５つの含嗽液処方物と有効成分の活性を除去しているバイオフィルム（歯垢）の比較を含んだ。ＰＡＡＧ含嗽液での処理は、口腔バイオフィルムを減少させ、同等の製品も同様であった。反対に、上皮細胞生存率は、競合製品および有効成分と比較して、ＰＡＡＧでの処理後、有意に保存された。さらに、ＰＡＡＧを含む含嗽液成分の予期しない相乗効果が示された。キシリトール、ソルビトール、ペパーミント油、フッ化ナトリウムおよびグリセリンの組合せの有益な効果が、細菌負荷における減少を達成するために必要であった有効なＰＡＡＧ濃度における有意な減少によって観察された。

別の指示がない限り、使用されるすべてのパーセンテージおよび比は、組成物全体の体積当たりの、使用される成分の重量基準である。また、別の指示がない限り、以下の実施例で使用されるようなＰＡＡＧは、１８〜３０％官能化された、２０〜１５０ｋＤａのＰＡＡＧである。

実施例１：浮遊性口腔細菌のＰＡＡＧ凝集研究
プロトコル：光学顕微鏡法を用いて、ＰＡＡＧで処理した口腔細菌の凝集を示した。ＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｍｕｔａｎｓＡＴＣＣ３５６６８、ＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓｗａｒｎｅｒｉＡＴＣＣ４９４５４、ＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｓａｌｉｖａｒｉｕｓおよびＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｓａｎｇｕｉｎｉｓを、Ｂｒａｉｎ−ＨｅａｒｔＩｎｆｕｓｉｏｎ（ＢＨＩ）培地中、嫌気的に３７℃で一晩増殖させた。ＰｒｅｖｏｔｅｌｌａｍｅｌａｎｉｎｏｇｅｎｉＡＴＣＣ２５８４５を、ＣｈｏｐｐｅｄＭｅａｔＭｅｄｉａ（ＣＭＭ）中、嫌気的に３７℃で７２時間増殖させた。各株を、およそ１０^８ＣＦＵ／ｍＬで再懸濁させた。ＰＡＡＧ（３０％官能化、８６ｋＤａ）を、３２μｇ／ｍＬの濃度で２分間適用し、０．４％クリスタルバイオレットで染色し、光学顕微鏡で集塊形成に関して観察した。代表的な画像を示す（図１）。

結果：ＰＡＡＧは、生理学的ｐＨで、含嗽液処方物（３２μｇ／ｍＬ）中で見られる比較的低濃度で、口腔細菌を凝集させる能力を維持する。図１は、Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａｍｅｌａｎｉｎｏｇｅｎｉｃａ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓｗａｒｎｅｒｉ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｓａｌｉｖａｒｉｕｓ、ＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｓａｎｇｕｉｎｉｓおよびＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｍｕｔａｎｓが、未処理対照（左パネル）と比較して、処理の２分後、３２μｇ／ｍＬのＰＡＡＧによって凝集する（右パネル）ことを示している。

実施例２：ＰＡＡＧによる口腔バイオフィルムの減少
プロトコル：Ｓ．ｍｕｔａｎｓＡＴＣＣ３５６６８のバイオフィルムを、３７℃で７２時間、嫌気的に、１％スクロースを補足したＢＨＩ培地中、最小バイオフィルム根絶濃度（ＭｉｎｉｍｕｍＢｉｏｆｉｌｍＥｒａｄｉｃａｔｉｏｎＣｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ）（ＭＢＥＣ）Ａｓｓａｙ（商標）（Ｉｎｎｏｖｏｔｅｃｈ、Ａｌｂｅｒｔａ、カナダ）法にしたがって、ヒドロキシアパタイト被覆ペグ上で増殖させた。バイオフィルムの減少を、成熟したＳ．ｍｕｔａｎｓバイオフィルムに対して、先に確立された方法を用いて分析した（Ｈａｒｒｉｓｏｎら、２００５）。コロニー形成単位（ＣＦＵ）の減少に基づく、バイオフィルムの減少を測定した用量反応研究のために、バイオフィルムを、８〜５１２μｇ／ｍＬのＰＡＡＧ（３０％官能化、８６ｋＤａ）で１時間処理した。水処理対照と比較した、パーセント（％）残存バイオフィルムと標準偏差を、生菌平板計数によって定量化した。２つの独立した実験の代表的なアッセイを示す（図２）。バイオフィルムのバイオマス減少を測定した用量反応研究のために、バイオフィルムを１．２〜５００μｇ／ｍＬ濃度のＰＡＡＧ（３０％官能化、８６ｋＤ）中で１時間処理した。バイオフィルムをＰＢＳですすぎ、２００μｌの９５％エタノール中に、それぞれ２時間おいて、バイオフィルムを固定した。ＭＢＥＣ−ＨＴＰバイオフィルムを、１５０μｌの３％クリスタルバイオレット色素で、それぞれ２分間染色し、ＰＢＳで５回すすいだ。残存色素を、１５０μｌの９５％エタノールでの１分間の処理によって可溶化した。各試料の分液（１００μｌ）を、９６ウェルプレートに置き、ＯＤ５９５を測定した（図３）。

結果：例示的な用量反応研究は、１時間の処理後、ヒドロキシアパタイト被覆ペグ上で増殖した７２時間のＳ．ｍｕｔａｎｓバイオフィルムを除去するＰＡＡＧの能力を調べ、図２に示される。ペグバイオフィルム上に残存しているＣＦＵを数えて、バイオフィルムに結合した残存している細菌を評価した。データは、Ｓ．ｍｕｔａｎｓバイオフィルムを除去するＰＡＡＧの能力が、用量依存的でありうることを示す。水対照と比較して、９９％より多くのＳ．ｍｕｔａｎｓバイオフィルムが、２１４μｇ／ｍＬのＰＡＡＧで１時間処理したときに除去された。Ｓ．ｍｕｔａｎｓバイオフィルムを、３２μｇ／ｍＬのＰＡＡＧで処理したとき、ＰＡＡＧ含嗽液中の用量において、１時間の処理後、およそ９０％の減少が観察された（図２）。バイオマス測定は、７．８μｇ／ｍＬのＰＡＡＧの用量が、水対照と比較して、バイオフィルムのバイオマスの有意な減少を引き起こすのに十分であったことを示す（ｐ＝０．００８）。バイオマスは、すべてのより高い用量によって１時間以内に有意に減少した（囲みは、統計学的に有意な値）が、この頻度および期間での処置では、３１．２５μｇ／ｍＬでの処理を過ぎると、さらなる用量反応は観察されなかった（図３）。

実施例３：単独、または他の成分および市販の含嗽液との組合せでの、ＰＡＡＧの比較バイオフィルム減少研究
プロトコル：比較研究のために、バイオフィルムを、ＰＡＡＧ含嗽液処方物（「口腔処方物Ｈ」）、他の市販の口腔製品（Ｂｉｏｔｅｎｅ、Ｃｏｒｓｏｄｙｌ、ＰｅｒｏｘｙｌまたはＬｉｓｔｅｒｉｎｅ）、および３２μｇ／ｍＬのＰＡＡＧ（３０％官能化、８６ｋＤａ）、および他の有効成分、すなわち０．０２９％ラクトフェリン（ＥｕｒｏｐｈａｒｍａＣｏｎｃｅｐｔｓ、Ｃｌａｒａ，Ｃｏ．Ｏｆｆａｌｙ、アイルランド）、０．２％クロルヘキシジングルコネート（ＳｐｅｃｔｒｕｍＣｈｅｍｉｃａｌＭｆｇ．Ｃｏ．、Ｇａｒｄｅｎａ、ＣＡ、ＵＳＡ）、１．５％過酸化水素または２０％アルコール（ＭａｃｒｏｎＣｈｅｍｉｃａｌｓ、ＣｅｎｔｅｒＶａｌｌｅｙ、ＰＡ、ＵＳＡ）とともに、９６ウェルプレートに置いた。ＰＡＡＧ口腔処方物Ｈは、ソルビトール（１７．５％）、グリセリン（１０％）、キシリトール（２．５％）、ポリソルベート２０（１．５％）、ペパーミント油（０．２％）、安息香酸（０．３％）、フッ化ナトリウム（０．５％）および２３％官能化、３７ｋＤａＰＡＡＧ（０．００３２％）を含む。Ｓ．ｍｕｔａｎｓのバイオフィルムを、ＭＢＥＣＡｓｓａｙ（商標）法にしたがって、ヒドロキシアパタイト被覆ペグ上で７２時間増殖させ、次いで含嗽液または水対照で処理した。相当する有効成分もまた評価した。バイオフィルムを、２分間、６時間の間隔で２回曝露し、バイオフィルム除去を評価した。処理に続いて、バイオフィルムをすすぎ、固定し、０．４％クリスタルバイオレットで染色し、残存バイオフィルムを、ＣＦＵまたはＯＤ５９５（ＢｅｅｎｋｅｎおよびＳｍｅｌｔｚｅｒ、２００３）によって定量した。バイオフィルムを、少なくとも３つの独立したアッセイにおいて三重に分析した。すべてのアッセイから比を平均し、水対照と比較した、減少したパーセントバイオフィルムと標準偏差を示す。

結果：水と比較した、各含嗽液によって除去されたバイオフィルムのバイオマスの例示的なパーセンテージを、表１に示す。２分間の処理の後に、１日２回のＰＡＡＧ口腔処方物Ｈ（３２．２±３．４％）は、Ｃｏｒｓｏｄｙｌ（１８．９±４．５％のバイオフィルムの減少）よりも多くのＳ．ｍｕｔａｎｓバイオフィルムを減少させることができ、それぞれ有効成分として過酸化水素およびラクトフェリンを含むＰｅｒｏｙｌ（３２．４±４．７％）およびＢｉｏｔｅｎｅ（２９．３±３．４％）と同等に有効であった。Ｌｉｓｔｅｒｉｎｅは、この群の中で最も多くのバイオフィルムを除去可能であった（４１．７±３．７％）。有効成分は、アルコール（３９．９±３．９％）および１．５％過酸化水素（３６．９±３．８％）が、最も多くのバイオフィルムを除去し、一方で、０．００３２％ＰＡＡＧ（２７．７±２．８％）と０．２９％ラクトフェリン（２５．６±４．３％）が同様の活性を有したという意味で、同じパターンを呈した。クロルヘキシジングルコネートは、最も効果が小さかった（１７．１±４．５％）。

実施例４：含嗽液の比較による上皮細胞生存率研究
プロトコル：Ａ４３１（ＡＴＣＣＣＲＬ−１５５５）のヒト上皮細胞単層を、１０％ＦＢＳ、１％ペニシリン−ストレプトマイシンおよび１％アンホテリシンＢを補足したＤＭＥＭ培地中、２×１０^４細胞／ウェルの密度で、組織培養液処理９６ウェルプレートに播いた。播いた細胞を、５％ＣＯ_２で３７℃で４８時間インキュベートした。培地を除去し、血清を含まない殺菌剤を含まない培地と取り替え、ＰＡＡＧ口腔処方物Ｈ、他の口腔製品（Ｂｉｏｔｅｎｅ、Ｃｏｒｓｏｄｙｌ、ＰｅｒｏｘｙｌまたはＬｉｓｔｅｒｉｎｅ）、３２μｇ／ｍＬのＰＡＡＧ（３０％官能化、８６ｋＤａ）、および他の有効成分（０．０２９％ラクトフェリン、０．２％クロルヘキシジングルコネート、１．５％過酸化水素または２０％アルコール）で３０秒間１回すすいだ。上皮細胞生存率を、ＡＴＰＬｉｔｅＬｕｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅＡＴＰＤｅｔｅｃｔｉｏｎＡｓｓａｙＳｙｓｔｅｍ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）によって決定した。試験を二重に実施した。

結果：ＰＡＡＧと、他の口腔有効成分と、含嗽液製品との間で上皮細胞生存率を比較した。ヒト上皮細胞単層を、各処理で、３０秒間１回すすいだ。処理の後に、上皮細胞を、ＡＴＰによって生存率を測定した、ＡＴＰＬＩＴＥＬｕｍｉｎｅｃｅｎｃｅアッセイで評価した。データを未処理細胞に対して標準化して、パーセント生存を比較した（図４）。他の含嗽液製品と比較して、ＰＡＡＧは、上皮細胞に対して最も細胞毒性が低かった。ＰＡＡＧは、一般的な含嗽液有効成分である２０％アルコールおよび０．２％クロルヘキシジングルコネートと比較して、十分に認容された（図４）。細胞を、ＰＡＡＧ口腔処方物Ｈ、他の含嗽液製品（Ｂｉｏｔｅｎｅ、Ｃｏｒｓｏｄｙｌ、ＰｅｒｏｘｙｌまたはＬｉｓｔｅｒｉｎｅ）、口腔製品有効成分（０．００３２％ＰＡＡＧ、０．０２９％ラクトフェリン（ＬＦ）、０．２％クロルヘキシジン（ＣＨＧ）、１．５％過酸化水素または２０％アルコール）で１回すすいだ。ＰＡＡＧ口腔処方物Ｈは、ソルビトール（１７．５％）、グリセリン（１０％）、キシリトール（２．５％）、ポリソルベート２０（１．５％）、ペパーミント油（０．２％）、安息香酸（０．３％）、フッ化ナトリウム（０．５％）およびＰＡＡＧ（０．００３２％）を含む。上皮細胞生存率を、ＡＴＰＬｉｔｅＬｕｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅＡＴＰＤｅｔｅｃｔｉｏｎＡｓｓａｙＳｙｓｔｅｍ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）によって決定し、培地ですすいだ細胞と比較した。図４は、ＰＡＡＧ口腔処方物Ｈ、０．００３２％ＰＡＡＧ、１．５％過酸化水素および０．２％ラクトフェリンが、上皮細胞生存率を維持する一方で、すべての他のすすぎ処理が、２０％未満の残存生存細胞をもたらすことを示している。

実施例５：別々および組合せでの含嗽液成分の抗菌活性
プロトコル：抗菌試験は、Ｓ．ｍｕｔａｎｓを殺す能力について、インビトロで、含嗽液の成分を評価した。Ｓ．ｍｕｔａｎｓを、ＴｏｄｄＨｅｗｉｔｔブロス中、３７℃で一晩増殖させ、（３２μｇ／ｍＬ２３％官能化、３７ｋＤａＰＡＡＧ、１５％キシリトール、１．５％ポリソルベート２０、１．５％ペパーミント油を含む）ＰＡＡＧ口腔処方物、または個々の成分中で、約１０^６ＣＦＵ／ｍｌの濃度で再懸濁させた。細菌を、各含嗽液処方物で１または２時間処理し、次いでＰＢＳ中に再懸濁させ、ボルテックスし、１０分間超音波処理して、凝集した細菌を破壊した。分液を連続希釈し、ＢＨＩ寒天上にプレートして、生菌平板計数によって増殖を定量した。

結果：例示的なデータは、選択した成分が相乗的であることを示している。図５は、個々の成分が独立して、わずかな抗菌活性しか有しない一方で、ＰＡＡＧとキシリトール、ポリソルベート２０とペパーミント油の組合せは、有意により抗菌性であることを例示している。

実施例６：非発酵性糖とのＰＡＡＧの抗菌活性
プロトコル：抗菌試験は、Ｓ．ａｕｒｅｕｓ（ＭＲＳＡＭＷ−２）を殺す能力について、インビトロで、非発酵性糖とのＰＡＡＧを評価した。Ｓ．ａｕｒｅｕｓを、ＴｏｄｄＨｅｗｉｔｔブロス中、３７℃で一晩増殖させ、約１０^６ＣＦＵ／ｍｌの濃度で水中に再懸濁させた。細菌をキシリトールまたはソルビトール溶液で、１〜２５％（ｗ／ｖ）濃度で、２００ｐｐｍＰＡＡＧ（２８％官能化、３７ｋＤａ）あり、またはなしで１時間処理した。細菌を次いでＰＢＳ中に再懸濁し、連続希釈し、ＢＨＩ寒天上にプレートして、生菌平板計数によって増殖を定量した。

結果：図６に示した例示的なデータは、２００ｐｐｍＰＡＡＧありおよびなしでの、ソルビトールまたはキシリトールの例示的な抗菌活性を示す。抗菌活性は、ソルビトールを２００ｐｐｍＰＡＡＧに加えたときに維持された。キシリトールは、２００ｐｐｍでＰＡＡＧとともに使用したときに、Ｓ．ａｕｒｅｕｓに対して用量依存的に抗菌活性を妨げるが、これは、より低い濃度が相乗効果を示しうることを示唆している。＊は、残存ＣＦＵがないことを示す。

実施例７：非発酵性糖と他の成分とのＰＡＡＧの抗菌活性の相乗効果
プロトコル：抗菌試験は、Ｓ．ｍｕｔａｎｓを殺す能力について、インビトロで、含嗽液の成分を評価した。Ｓ．ｍｕｔａｎｓを、ＴｏｄｄＨｅｗｉｔｔブロス中、３７℃で一晩増殖させ、（２３％官能化、３７ｋＤａＰＡＡＧまたは３０％官能化、８６ｋＤａＰＡＡＧを含む）ＰＡＡＧ口腔処方物、および表２に列挙した成分に、約１０^６ＣＦＵ／ｍｌの濃度で再懸濁させた。細菌を、各含嗽液処方物で５、１５、３０または６０分間処理し、次いでＰＢＳ中に再懸濁し、ボルテックスし、１０分間超音波処理して、凝集した細菌を破壊した。分液を連続希釈し、ＢＨＩ寒天上にプレートして、生菌平板計数によって増殖を定量した。

結果：図７に示した例示的なデータは、ソルビトール、キシリトールまたはペパーミント油との組合せで使用したＰＡＡＧが、単独で使用したＰＡＡＧよりもより抗菌性でありうることを示している。ポリソルベート２０を使用して、ペパーミント油を乳化させた。処方物Ａ〜Ｅを、処方物の特定の成分の最適な抗菌活性を示すために試験した。処方物Ａは、重炭酸ナトリウムによる抗菌活性の妨害を実証している。処方物Ｂは、１０％キシリトールおよびフッ化ナトリウムで、３０分以内の優れた抗菌活性を示した。処方物Ｃ、ＤおよびＥは、消化不能糖キシリトールとソルビトール、ペパーミント油とフッ化ナトリウム間の相乗効果関係をさらに示唆する。処方物ＣおよびＤは、１７．５％ソルビトールで３０分以内の優れた抗菌活性を示し、フッ化ナトリウムが、抗菌活性を妨害しないことを示した。（０．５％ペパーミント油との）処方物Ｅは、ペパーミント油濃度を減少させることができ、抗菌活性が維持されうることを示し、（（１％ペパーミント油との）処方物Ｄと、（０．５％ペパーミント油との）処方物Ｅを比較したときに）１５分間の処理の後でさえも、予期しない相乗効果が観察されうることを例示している。

実施例８：含嗽液処方物の抗菌活性の比較は、グリセリンとのＰＡＡＧの相乗効果を実証する。
プロトコル：抗菌試験は、Ｓ．ｍｕｔａｎｓを殺す能力について、インビトロで、含嗽液の成分を評価した。Ｓ．ｍｕｔａｎｓを、ＴｏｄｄＨｅｗｉｔｔブロス中、３７℃で一晩増殖させ、（２３％官能化、３７ｋＤａＰＡＡＧを含む）ＰＡＡＧ口腔処方物、および表２に列挙した成分中、約１０^６ＣＦＵ／ｍｌの濃度で再懸濁させた。細菌を、各含嗽液処方物で５、１５または３０分間処理し、次いでＰＢＳ中に再懸濁し、ボルテックスし、１０分間超音波処理して、凝集した細菌を破壊した。分液を連続希釈し、ＢＨＩ寒天上にプレートして、生菌平板計数によって増殖を定量した。

結果：図８に示した例示的なデータは、グリセリンがＰＡＡＧとの相乗効果を有することを示す。処方物ＦおよびＧを試験して、処方の特定の成分の量を最適化した。対照と比較して、処方物Ｆは、５分以内に優れた抗菌活性を示す。さらに、（グリセリンなしの）処方物Ｇと比較したときに、（１０％グリセリンを含む）処方物Ｆがより有効であった。

実施例９：口腔処方物の有効成分の抗バイオフィルム活性の比較
プロトコル：Ｓ．ｍｕｔａｎｓバイオフィルムを、７２時間振動している、１％スクロースを補足したＢＨＩ培地を含むトラフ中に配置したヒドロキシアパタイト被覆ペグ蓋上でのＨｉｇｈ−ｔｈｒｏｕｇｈｐｕｔＳｃｒｅｅｎｉｎｇ法（Ｉｎｎｏｖｏｔｅｃｈ）のために、ＭＢＥＣ（商標）にしたがって増殖させた。ペグを、ＰＡＡＧ（３０％官能化、８６ｋＤ）有効成分（図９）で、２分間、８時間間隔で、１日２回処理した。バイオフィルムをＰＢＳですすぎ、ペグを除去し、２００μｌの９５％エタノール中にそれぞれ２分間入れて、バイオフィルムを固定した。ＭＢＥＣ−ＨＴＰバイオフィルムを、１５０μｌの３％クリスタルバイオレット色素で各２分間染色し、ＰＢＳで５回すすいだ。クロルヘキシジンが、バイオフィルムをペグに「固定」するように見られることが認められた。ＯＤが、生存ＣＦＵではなく、バイオフィルムのバイオマスを測定したので、細菌は、生存していてよく、または生存していなくてよい。染色し、すすいだＭＢＥＣ−ＨＴＰバイオフィルムを、次いで１５０μＬエタノール中に１分間おいて、色素／バイオフィルムを除去した。次いで、１００μＬのエタノールと染色されたバイオフィルム懸濁液を、９６ウェルプレートに置き、ＯＤ５９５を測定して、残存する染色されたバイオフィルムのバイオマスを定量した。

結果：図９に示した例示的なデータは、Ｓ．ｍｕｔａｎｓバイオフィルムのバイオマスの有意な減少が、１．５％過酸化水素（ｐ＝００１２）またはアルコール（ｐ＝０００９）での処理と同様に、３２μｇ／ｍＬのＰＡＡＧ（ｐ＝０００２）で処理したときに発生することを示す。Ｐ値を水対照と比較する。処置は、予想された患者の使用と同様である。この頻度および用量条件でのラクトフェリンおよびクロルヘキシジンは、水対照と比較して、Ｓ．ｍｕｔａｎｓバイオフィルムのバイオマスを有意に減少させなかった。

実施例１０：活性を減少させる、比較口腔処方物バイオフィルムのバイオマス
プロトコル：Ｓ．ｍｕｔａｎｓバイオフィルムを、７２時間振動している、１％スクロースを補足したＢＨＩ培地を含むトラフ中に配置したヒドロキシアパタイト被覆ペグ蓋上でのＨｉｇｈ−ｔｈｒｏｕｇｈｐｕｔＳｃｒｅｅｎｉｎｇ法（Ｉｎｎｏｖｏｔｅｃｈ、Ｅｄｍｏｎｔｏｎ、ＡＢカナダ）のために、ＭＢＥＣ（商標）にしたがって増殖させた。ペグを、１時間、または各処理間の間隔を８時間として２分間、１日に２回処理した。バイオフィルムを、ＰＢＳ中ですすぎ、次いでペグを除去し、２００μｌの９５％エタノール中にそれぞれ２分間おいて、バイオフィルムを固定した。次いで、ペグを１５０μｌの３％クリスタルバイオレット色素で、それぞれ２分間染色し、次いでＰＢＳで５回すすいだ。１００μＬのエタノールと染色したバイオフィルム懸濁液を、次いで９６ウェルプレートに置き、ＯＤ５９５を測定して、残存する染色されたバイオフィルムのバイオマスを定量した。

処方物Ｆ（ＰＡＡＧ３７ｋＤａ、２３％官能化）およびＨ（ＰＡＡＧ８６ｋＤａ、３０％官能化）は、完全含嗽液処方物成分：１７．５％ソルビトール、１０％グリセリン、１．５％ポリソルベート２０、０．２％ペパーミント油、２．５％キシリトール、０．３％安息香酸、０．０５％フッ化ナトリウム、０．００３２％ＰＡＡＧを含む。

結果：図１０は、ＰＡＡＧ処方物Ｆ（ｐ＝０．０００２）およびＨ（ｐ＝０．０００９）が、Ｌｉｓｔｅｒｉｎｅ（ｐ＝０．００１２）と同様かつより有効に、１時間の処理の後に、Ｓ．ｍｕｔａｎｓバイオフィルムを有意に減少させたことを示している。図１１は、各処理間の間隔を８時間として２分間、含嗽液で１日２回処理したバイオフィルムが、１時間だけ処理したものと同様のバイオフィルムの減少を有することを示している。Ｌｉｓｔｅｒｉｎｅ（ｐ＝０．０００３）での処理と同様に、対照と比較して、ＰＡＡＧ含嗽液処方物Ｆは、有意に（ｐ＝０．０００２）Ｓ．ｍｕｔａｎｓバイオフィルムを減少させた。試験した他の含嗽液処理は、それぞれ有効成分としてラクトフェリン、クロルヘキシジン、過酸化水素を列挙するＢｉｏｔｅｎｅ、ＣｏｒｓｏｄｙｌおよびＰｅｒｏｘｙｌを含んだＳ．ｍｕｔａｎｓバイオフィルムのバイオマスを有意に減少させなかった。

実施例１１：比較口腔処方物バイオフィルム生存率減少活性
プロトコル：抗菌試験は、Ｓ．ｍｕｔａｎｓを殺す能力について、インビトロで、含嗽液の成分を評価した。Ｓ．ｍｕｔａｎｓを、ＴｏｄｄＨｅｗｉｔｔブロス中、３７℃で一晩増殖させ、ＰＡＡＧ口腔処方物Ｆ（ＰＡＡＧ３７ｋＤａ、２３％官能化）、処方物Ｈ（ＰＡＡＧ８６ｋＤａ、３０％官能化）または他の含嗽液製品中に、約１０^６ＣＦＵ／ｍｌの濃度で再懸濁させた。細菌を、各含嗽液処方物で、各処理間の間隔を８時間として２分間、１日２回処理し、次いでＰＢＳ中に再懸濁し、ボルテックスし、１０分間超音波処理して、凝集した細菌を破壊した。分液を連続希釈し、ＢＨＩ寒天上にプレートして、生菌平板計数によって増殖を定量した。

結果：処方物Ｆ（ＰＡＡＧ３７ｋＤａ、２３％官能化）およびＨ（ＰＡＡＧ８６ｋＤａ、３０％官能化）は、完全含嗽液処方物成分：１７．５％ソルビトール、１０％グリセリン、１．５％ポリソルベート２０、０．２％ペパーミント油、２．５％キシリトール、０．３％安息香酸、０．０５％フッ化ナトリウム、０．００３２％ＰＡＡＧを含む。図１２において、ＰＡＡＧ処方物Ｆ（ｐ＝０．００７）およびＨ（ｐ＝０．００９）が、Ｂｉｏｔｅｎｅと比較して、処理後にＳ．ｍｕｔａｎｓバイオフィルムの有意な抗菌減少を示す。強力な防腐剤（Ｃｏｒｓｏｄｙｌ、ＬｉｓｔｅｒｉｎｅおよびＰｅｒｏｘｙｌ）が、ＰＡＡＧ含嗽液よりも、細菌を殺すことにおいてより有効であるが、バイオフィルムのバイオマスを減少させることにおいては、より効果が少ないことが見出されたことに留意のこと。

実施例１２：口臭症を引き起こす細菌に対する、含嗽液の抗菌活性
プロトコル：抗菌試験は、Ｓ．ｗａｒｎｅｒｉを殺す能力について、インビトロで、ＰＡＡＧを評価した。口臭症特異的細菌Ｓ．ｗａｒｎｅｒｉを、ＴｏｄｄＨｅｗｉｔｔブロス中、３７℃で一晩増殖させ、約１０^６ＣＦＵ／ｍｌの濃度で水中に再懸濁させた。細菌を１５分間、各含嗽液処方物で処理し、次いでＰＢＳ中に再懸濁させ、ボルテックスし、１０分間超音波処理して、凝集した細菌を破壊した。分液を連続希釈し、ＢＨＩ寒天上にプレートして、生菌平板計数によって増殖を定量した。

結果：処方物Ｆ（ＰＡＡＧ３７ｋＤａ、２３％官能化）およびＨ（ＰＡＡＧ８６ｋＤａ、３０％官能化）は、完全含嗽液処方物成分：１７．５％ソルビトール、１０％グリセリン、１．５％ポリソルベート２０、０．２％ペパーミント油、２．５％キシリトール、０．３％安息香酸、０．０５％フッ化ナトリウム、０．００３２％ＰＡＡＧを含む。図１３に示すように、処方物Ｆ（ｐ＝３．８０Ｅ−０６）とＨ（ｐ＝３．７７Ｅ−０６）の両方が、未処理対照と比較して、Ｓ．ｗａｒｎｅｒｉの有意な抗菌減少を示す。

実施例１３：浮遊性Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｍｕｔａｎｓ中のＰＡＡＧとキシリトールの相乗的組合せ
プロトコル：キシリトールを、１時間の処理とそれに続くプレーティングおよび生菌ＣＦＵ計数によって、浮遊性Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｍｕｔａｎｓに対して、ＰＡＡＧ（２９％官能化、２１ｋＤａ）とともに試験した。キシリトールの濃度増加（５０ｍｇ／ｍＬ、１００ｍｇ／ｍＬおよび１５０ｍｇ／ｍＬ）を、１６、８、４および２μｇ／ｍＬでのＰＡＡＧとともに試験した。より活性な薬剤からの２ログまたはそれを超える減少が、相乗的であると定義された。２ログ減少未満であるが１ログ増加を超えるものはすべて、相加的であると考えられた。

結果：これらの例示的な実験の結果を表３に示し、より低い濃度のＰＡＡＧとより高い濃度のキシリトールが、相乗的であることを示唆する（強調した細胞）。キシリトールおよびＰＡＡＧの濃度を、次いでこれらの実験に基づいて選択した。

実施例１４：Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｍｕｔａｎｓの口腔バイオフィルムにおける、ＰＡＡＧとキシリトールの相乗的組合せ
プロトコル：本実験は、（実施例１４で観察され、記述された）同じ相乗効果が、Ｓ．ｍｕｔａｎｓの口腔バイオフィルムでも見られうるかどうかを試験した。浮遊性細菌はしばしば、固着性細菌よりも低い阻害濃度を有し、したがって、より高い濃度のＰＡＡＧおよびキシリトールを選択した。Ｓ．ｍｕｔａｎｓの口腔バイオフィルムを、最小バイオフィルム根絶濃度（ＭＢＥＣ）アッセイにしたがって、ヒドロキシアパタイト被覆ペグ上で７２時間増殖させ、次いでヒドロキシアパタイトプレートを、いくつかの濃度のＰＡＡＧ（２９％官能化、２１ｋＤａ）およびキシリトールで４時間処理した。陽性対照として、細菌を水で処理した。４時間の処理後、ヒドロキシアパタイトペグをプレートから無菌除去し、２００μＬの滅菌水で満たした１．５ｍＬ遠心管中におき、１０分間超音波処理した。次いで２００μｌを除去し、希釈し、ＣＦＵ計数のためにプレートした。より活性な薬剤からの２ログを超える減少はすべて、相乗的であると定義された。

結果：２０％、１０％および５％でのキシリトールとともに、３２、１６、８および４μｇ／ｍＬでのＰＡＡＧを試験した。これらの例示的な実験の結果を、図１４および図１５に示す。２ログより大きな減少が、５％および１０％の両方でのキシリトールで、３２μｇ／ｍＬで見られ、これは、これらの濃度での相乗効果を示唆する。表４は、３２μｇ／ｍＬでのＰＡＡＧに対する、定量的相乗測定を表す。

実施例１５：Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｍｕｔａｎｓの口腔バイオフィルムにおける、ＰＡＡＧとソルビトールの相乗的組合せ
プロトコル：あるソルビトール濃度範囲（０〜２５％ｗ／ｖ）を、あるＰＡＡＧ濃度範囲（４〜３２μｇ／ｍＬ、８６ｋＤａ、３０％官能化）と混合した。Ｓ．ｍｕｔａｎｓを、Ｄ／Ｅ中和ブロスでの中和の前に、３０分間それぞれに曝露し、次いで希釈し、生菌平板計数（ＣＦＵ）の測定のためにプレートした。殺菌アッセイにおける相乗効果を、最も活性の薬剤を超えて観察された２ログよりも大きい減少として定義した。

結果：これらの例示的な研究において、ソルビトール濃度は、細菌生存率に影響を与えなかった（図１６）。ＰＡＡＧは、各研究において、最も活性な薬剤であった。８μｇ／ｍＬのＰＡＡＧ処理は、Ｓ．ｍｕｔａｎｓ生存率を、３０分間でおよそ１ログ〜１０^５ＣＦＵ／ｍＬだけ減少させた（図１７）。試験したすべての濃度で、ソルビトールの添加は、８μｇ／ｍＬを超えるＰＡＡＧ処理のみで、Ｓ．ｍｕｔａｎｓＣＦＵ／ｍＬにおける２ログを超える減少を示し、これは、ソルビトールの存在が、相乗的抗菌活性を促進することを示唆している。

１６μｇ／ｍＬのＰＡＡＧ処理が、３０分間でおよそ１ログ〜１０^５ＣＦＵ／ｍＬだけＳ．ｍｕｔａｎｓ生存率を減少させた（図１８）。試験したすべての濃度で、ソルビトールの添加は、１６μｇ／ｍＬを超えるＰＡＡＧ処理のみで、Ｓ．ｍｕｔａｎｓＣＦＵ／ｍＬにおける２ログを超える減少を示し、これは、ソルビトールの存在が、相乗的抗菌活性を促進することを示唆している。

３２μｇ／ｍＬのＰＡＡＧ処理が、３０分間でおよそ０．５ログ〜５×１０^５ＣＦＵ／ｍＬだけＳ．ｍｕｔａｎｓ生存率を減少させた（図１９）。試験したすべての濃度で、ソルビトールの添加は、３２μｇ／ｍＬを超えるＰＡＡＧ処理のみで、Ｓ．ｍｕｔａｎｓＣＦＵ／ｍＬにおける２ログを超える減少を示し、これは、ソルビトールの存在が、相乗的抗菌活性を促進することを示唆している。

実施例１６：抗菌活性、味および口の感覚についての含嗽液処方物の最適化
要約：含嗽液処方物の開発は、現在の市場情報に基づいて流通業者によって決定された特定の要求を満たすために、抗菌活性、味および口の感覚のバランスを保つことを要求した。この目的のために、グリセロール、ソルビトール、キシリトール、ペパーミント油および安息香酸の使用を、ＰＡＡＧとのバランスを保つようにし、抗菌活性、および特定の口の感覚および味を維持し、最適化した。とりわけ、本研究は、２．５％または５％のいずれかのキシリトールを含む処方物中の、１０％グリセロールの影響を調べた。グリセロールを含まず５％キシリトールを含む処方物は、抗菌性が少なく、他の処方物は望ましくない味であった。許容可能な処方物の味を維持しながらも、可能性のある相乗的抗菌活性を増加させようと試みて、安息香酸もわずかに改変した（０．３〜０．３５％）。強力な抗菌活性を維持しながら、ポリソルベート２０と安息香酸の味をマスクする糖の能力は、３２μｇ／ｍＬのＰＡＡＧ（８６ｋＤａ、３０％官能化）、１７．５％ソルビトール、１．５％ポリソルベート２０、０．２％ペパーミント油、０．０５％フッ化ナトリウム、１０％グリセリン、２．５％キシリトール、０．３０％安息香酸の処方物によって最も良好に達成された。図２０は、この最適化研究において試験された処方を提示する。

実施例１７：口腔バイオフィルムのバイオマスにおける変化を決定するためのフローセルアッセイ
プロトコル：フローセルチャンバ（ＢｉｏｓｕｒｆａｃｅＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）は、３つのポリカーボネート試片を受け入れるようにくぼんだ２つのチャネルからなった。Ｓ．ｍｕｔａｎｓＡＡＴＣ３５６６８、Ｓ．ｗａｒｎｅｒｉＡＴＣＣ４９４５４を、ＢＨＩ培地中、３７℃、嫌気条件下で一晩増殖させ、２５ｍＬＢＨＩに移して、１：１比での１ＭｃＦａｒｌａｎｄ標準懸濁液を達成した。Ｒｕｔｅｇｒｅｎ（Ｒｕｔｅｇｒｅｎら、１９９２）から適合させたように、各フローセルチャネルを、およそ１０ｍＬの細菌懸濁液でプライムした。ＩｓｍａＴｅｃＬｏｗＦｌｏｗ、ＨｉｇｈＡｃｃｕｒａｃｙＭｕｌｔｉｃｈａｎｎｅｌＰｅｒｉｓｔａｌｔｉｃＰｕｍｐ（ＩＢＩＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）は、１．５ｍＬ／分の流速で、初期の１時間の付着期を促進した。付着期に続いて、ポリカーボネート試片を、１％スクロースを補足したＢＨＩ培地ですすぎ、次いで０．２４ｍＬ／分の流速で、少なくとも６時間連続してポンピングした。ポリカーボネート試片を２分間、およそ１５ｍＬ／分で、水または（表２に記述したような）ＰＡＡＧ含嗽液処方物Ｈのいずれかで、２００μｇ／ｍＬまたは３２μｇ／ｍＬのＰＡＡＧ（８６ｋＤａ、３０％官能化）濃度ですすぎ、次いで培地のポンピングを一晩再開した。すすぎを、付着後２２および２６時間繰り返した。次いで、ポリカーボネート試片を除去し、すすいだ。過剰な水を試片から抜き、次いで湿潤チャンバ中、３７℃で１０分間乾燥させた。次いで、試片を除去し、湿潤重量を記録した。各試片を、超音波液体プロセッサ（ＭｉｓｏｎｉｘＸＬ−２０００）で３０秒間、５ｍＬの滅菌水を含むガラスバイアル中で超音波処理し、粘着性が少ないバイオフィルム材料を除去し、次いで湿潤重量を再び記録した。１０分間の最終超音波処理により、全付着細菌を除去した。連続希釈により、三重に生存ＣＦＵを数えた。倍数変化を、各それぞれの対照値にわたる正味の差を用いて計算した。統計学的差に対する有意性を、比対応スチューデントｔ検定を用いることによって計算した。スチューデントｔ検定の対化は、対照と、それらの相当する試片位置のベースオフ処理値によって実施した。

結果：これらの例示的な実験において、混合した口腔細菌集団（Ｓ．ｍｕｔａｎｓおよびＳ．ｗａｒｎｅｒｉ）を使用してバイオフィルム増殖を開始し、フローセルモデルにおいてバイオフィルムび粘着を調べた。この実験は、混合バイオフィルムの粘着を減少させるＰＡＡＧの能力を調べた。ＰＡＡＧ含嗽液処方物を、２つの濃度（３２μｇ／ｍＬおよび２００μｇ／ｍＬ処方物）で調べたところ、同等に良好に働いた。対照（Ｎ＝２）と比較した、ＰＡＡＧ含嗽液処方物Ｈでの１日２回の処理に続く、Ｓ．ｍｕｔａｎｓおよびＳ．ｗａｒｎｅｒｉ口腔バイオフィルムのバイオマスにおける中の倍数変化を、各それぞれの対照値にわたる正味の差を用いて計算した。統計学的差に対する有意性を、比対応スチューデントｔ検定を用いることによって計算した。スチューデントｔ検定の対化は、対照と、それらの相当する試片位置のベースオフ処理値によって実施した。３つの独立した実験からの累積データ（＊＊ｐ値＜０．０１）は、ＰＡＡＧ処理対対照（ｐ＜０．００４）のバイオフィルム中の倍数変化における有意な減少が、両方のＰＡＡＧ含嗽液処理で観察されたことを示した。

Claims

明細書に記載の発明。