JP4518221B2 - 口腔用組成物 - Google Patents
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Description
【発明の属する技術分野】
本発明は、歯垢の形成を抑制し、かつ非特異的な生体応答能を高めることができ、このため歯周疾患の予防又は治療に有効な口腔用組成物に関する。
【0002】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】
口腔内には300種以上の細菌が存在し、これらが複雑に絡み合って歯垢を形成している。歯周疾患は、これら形成された歯垢と宿主である生体の相互作用の結果、進行することが知られている。従って、従来より塩化セチルピリジニウムやトリクロサン等の殺菌剤により歯垢細菌全体を抑制したり、イブプロフェン等に代表される非ステロイド性抗炎症剤により生じた炎症を抑制することが歯周疾患に有効であることが知られている。また、これら歯垢細菌に対する特異抗体を用いて、付着を抑制することや免疫応答を高めること等により歯周疾患を予防する試みもなされている。
【0003】
一方、β−グルカンの口腔用組成物への応用例も、これまで、感染刺激による口腔組織破壊を抑制するためにβ(1,3)−グルカンを使用すること(特開平8−27009号公報)や組成物のテクスチャーを改善する目的で使用すること(特開平10−287536号公報)が提案されている。また、特開平3−31210号公報においても、免疫調節作用を有する多糖類を含有する組成物中に一部β−グルカン化合物が記載されている。しかしながら、これらβ−グルカンの分子量は大きく、組成物に配合した場合、溶解性が得られないか、もしくはゲル状を呈することから、通常の口腔用組成物での使用においては、その効果が十分に認められないものである。
【0004】
本発明は、効果的に歯垢の形成を抑制し、かつ非特異的な生体応答能を高めることができる口腔用組成物を提供することを目的とする。
【0005】
【課題を解決するための手段及び発明の実施の形態】
本発明者は、上記目的を達成するため鋭意検討を重ねた結果、水不溶性もしくは難溶性のβ−D−グルカンに、モノテルペン、セスキテルペン、ジテルペン、トリテルペンに属するテルペン系化合物の1種又は2種以上を併用することにより、これらが相乗的に作用して、より高い歯垢形成抑制効果及び生体応答能促進効果が得られることを知見し、本発明をなすに至った。
従って、本発明は、アガリクス・ブラゼイ(Agaricus blazei)及びスパラシス・クリスパ(Sparassis crispa)の担子菌類を起源としたβ−グルカン、リケナン、プスツラン、イーストβ−グルカン、カロース、ルテオース、カラス麦及び小麦のイネ科の種子より得られるβ−グルカンから選ばれる1種又は2種以上の水不溶性もしくは難溶性β−D−グルカンに、リモネン、α−ピネン、メントン、カンフェン、カルバクロール、ファルネソール、ビサボロール、ヘデラゲニン、ブクリョウ及びチョレイの高等菌類より得られるトリテルペンから選ばれる1種又は2種以上のモノテルペン、セスキテルペン、ジテルペン又はトリテルペンに属する化合物を併用し、かつ前記水不溶性もしくは難溶性β−D−グルカンを0.01〜3重量%、前記モノテルペン、セスキテルペン、ジテルペン又はトリテルペンに属する化合物を0.01〜1重量%配合したことを特徴とする口腔用組成物を提供する。
【0006】
以下、本発明について更に詳しく説明する。
本発明の口腔用組成物は、水不溶性もしくは難溶性β−D−グルカンと特定のテルペン系化合物とを有効成分として含有するものである。
【0007】
この場合、β−D−グルカンは、直鎖状又は側鎖を有する鎖状のものを好適に使用することができる。
【0008】
本発明に用いることができるβ−グルカンの起源は、動植物あるいは微生物由来のものであればよく、特に制限されることなく用いることができる。また、グルコースの結合様式もβ(1→2)結合、β(1→3)結合、β(1→4)結合、β(1→6)結合等、特に制限はないが、β(1→3)結合、β(1→6)結合の割合が大きいものが効果も高く、好適に使用できる。
【0009】
これらの中でも、アガリクス・ブラゼイ(Agaricus blazei)、スパラシス・クリスパ(Sparassis crispa)の担子菌類を起源としたものを使用することができる。また、その構造が既に特定されている、例えばリケナン、プスツラン、イーストβ−グルカン、カロース、ルテオース、あるいはカラス麦、小麦のイネ科の種子より得られるβ−グルカンも使用することができる。
【0010】
このようにして得られたβ−D−グルカンは、1種を単独で用いてもよく、2種以上を組み合わせて用いることもできる。
【0011】
本発明の組成物におけるこれらβ−D−グルカンの配合量は、組成物全体の0.01〜3%(重量%、以下同様)である。
【0012】
本発明においては、上記β−D−グルカンにテルペン系化合物を併用する。本発明に併用して配合されるテルペン系化合物としては、天然に存在するモノテルペン、セスキテルペン、ジテルペン、トリテルペン化合物に分類されるものの中から1種又は2種以上を選択して配合することができる。
【0013】
これらテルペン系化合物の中でも、リモネン、α−ピネン、メントン、カンフェン、カルバクロール、ファルネソール、ビサボロール、ヘデラゲニン、またブクリョウ、チョレイの高等菌類(菌糸類)より得られるトリテルペン、例えばエブリコ酸、パキミ酸、クエルシン酸等を特に好適に使用することができる。
【0014】
これらテルペン系化合物の配合量は、組成物全体の0.01〜1%である。
【0015】
本発明の口腔用組成物は、練歯磨等の歯磨剤、歯肉マッサージクリーム、局所塗布剤、洗口剤、トローチ剤、チューインガム等の様々な剤型とすることが可能である。この場合、本発明の口腔用組成物には、上述した成分以外にも通常の口腔用組成物に使用される各種基剤成分を配合することができる。例えば歯磨剤の場合には、研磨剤、粘結剤、粘稠剤、甘味剤、香料などを常用量で配合し得る。
【0016】
例えば、研磨剤としては、リン酸水素カルシウム・2水和物、第3リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、水酸化アルミニウム、無水ケイ酸、ケイ酸アルミニウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、第3リン酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、硫酸カルシウム、ベントナイト、ケイ酸ジルコニウム、ポリメタクリル酸メチル、その他の合成樹脂等の1種又は2種以上を本発明の効果を損なわない範囲で配合し得る。
【0017】
また、粘結剤としては、カラギーナン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース等のセルロース誘導体、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコール等のアルギン酸誘導体、キサンタンガム、ジェランガム、トラガントガム、カラヤガム等のガム類、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー等の合成粘結剤、シリカゲル、ビーガム、ラポナイト等の無機粘結剤などの1種又は2種以上を配合し得る。
【0018】
保湿剤としては、グリセリン、ソルビット、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、キシリトール、マルチトール、ラクチトール等の多価アルコールの1種又は2種以上を配合し得る。
【0019】
界面活性剤としては、ラウリル硫酸ナトリウム等のアニオン性界面活性剤、ラウリン酸デカグリセリル、ミリスチン酸ジエタノールアミド等の非イオン性界面活性剤、ベタイン系等の両性界面活性剤を配合し得る。
【0020】
香料成分としては、メントール、アネトール、カルボン、オイゲノール、n−デシルアルコール、シトロネロール、α−テルピネオール、シネオール、リナロール、エチルリナロール、ワニリン、チモール、ペパーミント油、スペアミント油、ウィンターグリーン油、丁字油、ユーカリ油等の香料を単独で又は組み合わせて配合し得るほか、サッカリンナトリウム、ペリラルチン、ソーマチン等の甘味剤を配合し得る。
【0021】
また、本発明には、クロルヘキシジン、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化セチルピリジニウム、塩化デカリニウム等の陽イオン性殺菌剤、トリクロサン、ヒノキチオール、ビオゾール等のフェノール性化合物、デキストラナーゼ、ムタナーゼ、リゾチーム、アミラーゼ、プロテアーゼ、溶菌酵素、SOD等の酵素、モノフルオロリン酸ナトリウム、モノフルオロリン酸カリウム等のアルカリ金属モノフルオロフォスフェート、フッ化ナトリウム、フッ化第一錫等のフッ化物、トラネキサム酸、イプシロンアミノカプロン酸、アラントイン、ジヒドロコレスタノール、グリセロフォスフェート、クロロフィル、塩化ナトリウム、キシリトール、塩化亜鉛、水溶性無機リン酸化合物、ビタミンA、ビタミンB群、ビタミンC、ビタミンE等のビタミン類及びそれらの誘導体等、公知の有効成分を1種又は2種以上配合することができる。
【0022】
【発明の効果】
本発明の口腔用組成物は、歯垢形成を阻止する効果が高く、かつ非特異的な生体応答能を高めることができ、歯周疾患の予防に好適である。
【0023】
【実施例】
以下、実験例及び実施例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。
【0024】
〔実験例1〕 多形核白血球貪食殺菌試験
ハートレー系モルモット(8週齢、雄性)の腹腔に2%カゼイン溶液を注入し、16時間後に遊走してきた多形核白血球(PMN)を採取した。このものをFicoll−Paque(ファルマシア)比重遠心後、低張NaCl溶液処理により混在する赤血球を除き、これをハンクス液(HBSS)に懸濁したものを実験に使用した。また、被貪食細菌には、ヘミン、メナジオン添加GAMブイヨン(日水製薬)で嫌気的に24時間培養し、遠心集菌後、HBSSに懸濁したポリフィロモナス・ジンジバリス(Porphyromonas gingivalis)ATCC33277株を用いた。
【0025】
貪食殺菌反応は、表1,2に記載した試料(β−グルカン(1mg/ml)、テルペン系化合物(0.01mg/ml))を10%血清存在下、PMN:Porphyromonas gingivalis=1:50の比率で嫌気的条件(10%CO2、10%H2、80%N2)で60分間反応を行った。反応終了後、反応液を血液平板に塗沫、培養することにより生じたコロニーを計測して残存生菌数を求め、同時に試験したPMNを添加しない反応系から得られた残存生菌数に対する殺菌率(%)を下式により算出した。
【0026】
【数1】
【0027】
【表1】
【0028】
【表2】
【0029】
〔実験例2〕 ビーグル犬歯垢抑制試験
雄性のビーグル犬(4頭)の左右下顎P2〜P4の計6歯を対象歯牙として実験を行った。対象歯牙をスケーリング、ポリッシングすることにより、付着歯垢、歯石を完全に除去した後、片顎にはコントロールとして基剤(0.5%ラウリル硫酸ナトリウム(SDS)含有生理食塩水)を、もう片顎には表3に示した試験サンプル(β−グルカン(1mg/ml)、テルペン系化合物(0.01mg/ml))溶液を噴霧により1日2回投与した。実験開始4日目に口腔内を十分洗浄後、形成された歯垢をかき取り、タンパク量をLowry法により測定することにより形成歯垢量を求め、コントロール(生理食塩水投与部位)に対する抑制率(%)を算出した。
【0030】
【表3】
【0032】
〔実施例1〕 歯磨
沈降性シリカ 25.0 重量%
ソルビット 25.0
グリセリン 25.0
ポリビニルピロリドン 1.0
ラウロイルポリグリセリンエステル 1.0
ポリオキシエチレン(60モル)
ソルビタンモノラウレート 0.5
サッカリンナトリウム 0.2
パラオキシ安息香酸エチル 0.1
クロルヘキシジン塩酸塩 0.1
Agaricus blazei由来β−グルカン 1.0
ラミナラン 0.2
メントン 0.02
リモネン 0.01
香料 1.0
水 残
計 100.0 重量%
【0035】
〔実施例2〕 歯磨
シリカ 17.0 重量%
キサンタンガム 0.5
アルギン酸ナトリウム 0.3
ソルビット 65.0
ラウロイルサルコシンナトリウム 0.3
ラウリル硫酸ナトリウム 1.0
サッカリンナトリウム 0.2
無水ケイ酸 3.0
Agaricus blazei由来β−グルカン 1.0
ステビオサイド 0.5
カルバクロール 0.02
香料 1.0
水 残
計 100.0 重量%
【0037】
〔実施例3〕 歯磨
水酸化アルミニウム 40.0 重量%
CMC 1.3
グリセリン 20.0
ミリストイルサルコシンナトリウム 0.1
ラウリル硫酸ナトリウム 1.0
サッカリンナトリウム 0.02
無水ケイ酸 3.0
Sparassis crispa由来β−グルカン 0.5
α−ピネン 0.01
β−ピネン 0.01
香料 1.0
水 残
計 100.0 重量%
【0038】
〔実施例4〕 歯磨
シリカ 13.0 重量%
ソルビット 55.0
グリセリン 18.0
ラウリル硫酸ナトリウム 1.0
キサンタンガム 0.3
サッカリンナトリウム 0.1
ゼラチン 0.2
ラウリン酸ジエタノールアミド 1.0
プロピレングリコール 2.0
カロース 0.2
カリオフィレン 0.005
カンフェン 0.01
香料 1.3
0.1%青色1号 0.8
水 残
計 100.0 重量%
【0039】
〔実施例5〕 マウスウォッシュ
変性エタノール 18.0 重量%
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 2.0
グリセリン 10.0
パルミトイルサルコシンナトリウム 0.1
クエン酸 0.01
クエン酸3ナトリウム 0.3
スクレロタン 0.1
リケナン 0.1
α−ビサボロール 0.03
メントン 0.01
香料 0.5
0.1%緑色201号 0.8
水 残
計 100.0 重量%
【0040】
〔実施例6〕 マウスウォッシュ
90%エタノール 18.0 重量%
ポリオキシエチレン(80モル)
ソルビタンモノタウレート 2.0
プスツラン 0.2
リモネン 0.01
ステビオサイド 0.2
香料 1.2
0.1%黄色4号 1.0
水 残
計 100.0 重量%
【0042】
〔実施例7〕 口腔用パスタ
ヒドロキシエチルセルロース 3.0 重量%
カラギーナン 1.0
ソルビット 40.0
ショ糖パルミチン酸モノエステル 2.0
ラウロイルサルコシンナトリウム 0.3
乳酸アルミニウム 3.0
0.1%黄色5号 0.8
サッカリンナトリウム 0.1
ルテオース 1.0
フィトール 0.1
カンフェン 0.01
香料 1.0
水 残
計 100.0 重量%
【0046】
〔実施例8〕 チューインガム
ガムベース 20.0 重量%
砂糖 15.0
イソマルトース 20.0
パラチノース 10.0
キシリトール 10.0
コーンシロップ 12.0
Agaricus blazei由来β−グルカン 0.8
リモネン 0.05
メントン 0.05
香料 0.6
水飴 残
計 100.0 重量%
Claims (2)
- アガリクス・ブラゼイ(Agaricus blazei)及びスパラシス・クリスパ(Sparassis crispa)の担子菌類を起源としたβ−グルカン、リケナン、プスツラン、イーストβ−グルカン、カロース、ルテオース、カラス麦及び小麦のイネ科の種子より得られるβ−グルカンから選ばれる1種又は2種以上の水不溶性もしくは難溶性β−D−グルカンに、リモネン、α−ピネン、メントン、カンフェン、カルバクロール、ファルネソール、ビサボロール、ヘデラゲニン、ブクリョウ及びチョレイの高等菌類より得られるトリテルペンから選ばれる1種又は2種以上のモノテルペン、セスキテルペン、ジテルペン又はトリテルペンに属する化合物を併用し、かつ前記水不溶性もしくは難溶性β−D−グルカンを0.01〜3重量%、前記モノテルペン、セスキテルペン、ジテルペン又はトリテルペンに属する化合物を0.01〜1重量%配合したことを特徴とする口腔用組成物。
- 水不溶性もしくは難溶性β−D−グルカンの配合量が0.1〜3重量%である請求項1記載の口腔用組成物。
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