KR100665891B1

KR100665891B1 - 하이드록시타이로졸을 함유한 구강위생 증진용 조성물

Info

Publication number: KR100665891B1
Application number: KR1020000027738A
Authority: KR
Inventors: 김문무; 김상년
Original assignee: 주식회사 엘지생활건강
Priority date: 2000-05-23
Filing date: 2000-05-23
Publication date: 2007-01-10
Also published as: KR20020001915A

Abstract

본 발명은 하이드록시타이로졸을 유효성분으로 함유함을 특징으로 하는 구강위생증진용 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 구강위생 증진용 조성물은 프라그형성억제, 충치 및 치주질환의 예방 및 치료효과가 매우 우수하다.

Description

하이드록시타이로졸을 함유한 구강위생 증진용 조성물{Oral hygiene compositions containing hydroxytyrosol}

본 발명은 구강질환 예방 및 치료를 위한 하이드록시타이로졸을 함유한 구강위생 증진용 조성물에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 하이드록시타이로졸을 유효성분으로 함유함으로써 프라그형성억제, 충치 및 치주질환을 효과적으로 예방 및 치료할 수 있는 구강위생 증진용 조성물에 관한 것이다.

충치 및 치주질환이 발생되는 과정을 살펴보면, 먼저 구강내 타액중의 타액 단백질이 상아질과 백악질 표면에 흡착되면서 피막을 형성하고 이러한 피막표면에 주로 스트렙토코커스(Streptococcus)와 악티노마이시스(Actinomyces)와 같은 세균이 성장하면서 프라그를 형성하고 시간이 경과함에 따라 타액중의 칼슘과 인이 흡착하여 치석이 형성되고 동시에 이들 세균으로 부터 유기산에 의하여 법랑질과 상아질이 탈회되어 충치가 발생되는 한편, 일부 프라그는 치근단 방향으로 이동함과 동시에 포피로모나스(Porphyromonas)와 악티노바실러스(Actinobacillus)와 같은 혐기성 그람음성균이 성장하여 이러한 세균, 세균성분, 세균산물들이 치은열구상피를 통하여 치은결합조직내로 침투하여 치주낭이 형성되고 이러한 세균의 대사결과 치 주조직에 유독한 황화수소, 암모니아, 유독한 아민과 같은 세포의 독소를 분비함과 동시에 세포벽구성분인 리포폴리 사카라이드(Lipopolysaccharide)와 같은 내독소에 의하여 직접조직이 파괴되거나, 생체 면역계를 자극된 체액성 및 세포성 면역계의 여러작용에 의하여 세포외부로 분비된 활성산소, 프로스타글란딘즈(Prostaglandins

), 류코트리엔즈(Leukotriens), 히스타민(Histamine), 그리고 인터루킨(Interleu-

ckins), 투머 니크로시스 펙터 알파(Tumour Necrosis Factor α)와 같은 여러종류의 사이토카인(Cytokine) 등에 의하여 잇몸염증이 유발되고, 세균 및 백혈구로 부터 분비된 콜라젠에이즈와 같은 효소에 의하여 치주조직의 기질인 콜라젠이 분해되어 잇몸퇴축이 일어나고, 계속 방치하게 되면 치주질환으로 진행된다.

이러한 충치와 치주질환의 발생을 예방하기 위한 노력으로 치주질환균을 단시간 노출로 사멸시킬 수 있는 클로로헥시딘 글루코네이트, 세틸피리디움 클로라이드, 트리클로로산 및 상귀나린(Sanguinarine)과 같은 항균제가 개발되어 양치액 및 치약과 같은 구강제품에 적용되어 왔으나 아직까지도 충치와 치주질환의 발생은 근본적으로 예방하지 못하고 있는 실정이다.

그리하여 최근에는 국내에서도 몰약, 상백피, 승마, 녹차, 감초, 황금, 포공영, 금은화등과 같은 생약추출물을 사용하여 충치와 치주질환을 억제시키려는 노력이 활발하게 일어나고 있으나, 대개의 경우 빈약한 항균효과와 소염, 수렴, 지혈, 혈액순환촉진과 같은 추상적인 효능을 통하여 치주질환의 발생을 예방한다는 정도이다.

현재 프라그와 치은염증을 치료할 수 있는 방법으로 가장 널리 사용되고 있 는 방법으로 미국 특허 제5,356,615호에서는 트리크로산을 사용한 구강제품을 개발하여 프라그형성 억제에 우수한 효과가 있음을 제시하고 있으며, 미국특허 제 5,571,501호에서도 트리클로산의 구강 미생물의 살균효과에 대한 효능을 제시하고 있고 또한 임상예방치과(Clinical Preventive Dentistry vol.(16), 1992)등에서는 트리클로산을 사용하여 프라그형성 억제 및 치주질환 예방효과 등을 제공하는 것을 제안하고 있다. 유럽 공개 특허 제 528468A1 호는 트리클로산(Triclosan)을 함유하는 치약 및 구강청정제를 개발하여 치주질환 유발물질인 프로스타글란딘의 생성을 억제하여 치주질환을 억제시킬 수 있다는 것을 확인하여 치주질환을 치료할 수 있다는 방법을 제시하였다. 그러나 트리클로산의 경우는 세포독성이 높아 장기간 사용할시 부작용의 우려가 높고 내성균주 발현도 문제가 될 수 있다.

이리하여 장기간 복용하더라도 안전하고 내성균주에 탁월한 효능을 지닌 천연항균제를 찾고자 노력하여, 1928년에 처음으로 발견되어 오래전 부터 우유 및 치즈등 식품속에 천연방부제로 널리 상용되던 나이신이 구강제품에 적용되어 국제 공개 특허 WO 89/12399호, WO 93/11738호 및 WO 94/12150호에서는 나이신과 나이신의 항균작용을 상승시킬수 있는 부가물을 첨가하여 구강위생을 향상 시킬 수 있는 방법을 제시하였다. 하지만 이러한 항균효과를 향상시키는 것 만으로 세균의 존재여부와 관련 없이 진행되는 당뇨병 환자에서 발생되는 치주질환을 치료하는 것은 불가능하다. 또한 항생제로 테트라사이크린(Tetracycline)의 경우는 장기간 사용시 부작용의 우려가 높아 부작용으로 구토, 위장관의 동통호소, 설사, 치아착색등이 아주 자주 발생되며 임산부나 어린아이는 삼가해야하는 한계성이 있고 그람음성균 의 내성균주발현도 문제가될 수 있다.

이에 본 발명자는 충치, 치은염증 및 치주질환의 예방 및 치료를 위해서 이들질환의 근복적인 원인인 프라그를 제거하기 위하여, 프라그가 바이오필름의 일종이라는 점에 착안하여 구강세균에 대한 살균효과가 탁월할 뿐만아니라 바이로필름에 대한 침투효과가 우수한 안전한 한방약재 및 식물추출물과 같은 천연물중에서 특히 소수성의 성질을 지닌 필수오일(Essential oils)을 대상으로 광범위한 연구시험을 행한 결과, 올리버 나무(Olea europaea)잎이 특이하게 세균의 감염에 저항한다는 점에 착안하여, 올리버 오일의 구성분으로 알려져 있는 하이드록시타이로졸(Hydroxytyrosol)가 살균효과와 바이오필름 침투를 통한 살균효과가 있는지를 연구시험하였다. 그 결과 하이드록시타이로졸은 구강세균에 대한 항균효과가 탁월할 뿐만아니라 바이오필름 침투를 통한 살균효과도 우수하여, 구강질환을 지닌 환자를 대상으로 하여 임상시험 결과 프라그, 치은염증 및 치주질환의 예방 및 치료에 대한 효능이 탁월함을 밝혀내고 본 발명을 완성하게 되었다.

본 발명은 하이드록실타이로졸을 유효성분으로 함유한 것을 특징으로 하는 구강위생 증진용 조성물에 관한 것이다.

올리버나무는 감람나무(Olea europaea)라고도 불리며 팔레스타인의 중요한 나무작물 가운데 하나였다. 감람열매는 절여서 먹기도 하였고 기름을 짜서 더욱 가치있게 사용 하였다. 감람유(올리브기름)는 다양하게 요리에 사용되었으며 또한 등불의 기름으로 이용하기도 하였다. 건조한 지중해성 기후에서는 피부연고제로 사용하기도 하였으며, 올리브기름의 성분으로는 팔미틴, 스테아린, 올레인, 리놀레인, 올에우로페인, 하이드록시타이로졸등이 있으며, 최근에 올에우로페인, 하이드록시타이로졸은 항산화 작용이 탁월하여 활성산소의 생성을 억제하여 폐암의 발생을 예방하는 것으로도 알려져 있다.

본 발명의 구강위생 증진용 조성물에서 하이드록시타이로졸은 전체 조성물에 대해서 0.001내지 3중량% 함유하는 것이 바람직하다. 하이드록시타이로졸의 함량이 0.001 중량% 미만인 경우에는 바이오필름 침투를 통한 구강세균에 대한 항균효과를 기대할 수 없고 3중량%를 초과할 경우에는 구강제품의 성상에 영향을 주어 사용하기가 어렵다.

본 발명의 구강위생 증진용 조성물은 하이드록시타이로졸의 항균효과에 대한 상승효과를 위하여 테트라소듐 피로포스페이트(TSPP; Tetrasodium pyrophosphate), 혹은 구연산과 같은 금속봉합제와 함께 사용할 수 있다. 금속봉쇄제의 함량은 각각 0.01 내지 1중량%를 혼합하여 사용하는 것이 바람직하다.

본 발명은 구강제품인 치약, 구강청정제, 구강용 연고제 등의 통상적인 성분에 하이드록시타이로졸을 유효성분으로 적용하는 구강위생 증진과 프라그형성 억제, 치은염증 및 치주질환 예방 및 치료를 위한 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 타성분으로는 구강용 조성물의 종류 및 사용 목적에 따라 통상적으로 사용하는 담체성분의 적당량을 사용하여 배합한다. 이들 담체성분으로는 연마제, 약효제, 습윤제, 결합제, 기포제, 향료, 감미제, pH완충제등을 포함할 수 있다.

예를 들어 본 발명의 치약 조성물은 다음과 같은 방법으로 제조할 수 있다.

연마제 성분으로는 인산일수소칼슘, 침강실리카, 실리카겔, 중조, 탄산칼슘, 함수알루미나, 불용성 메타인산나트륨, 피로인산나트륨 등을 1종 또는 2종 이상 혼합하여 1 - 90중량% 사용한다. 또한 치아의 재석회화를 촉진시켜 치아의 조직을 강화시키는 약효제인 불소화합물로는 불화나트륨, 제일불화인산나트륨을 혼용 또는 단독 사용할 수 있으며, 그 함량은 0.01 내지 2.0 중량%가 적당하다. 불소화합물의 함량이 0.01중량% 이하인 경우에는 충분한 효과를 기대할 수 없고 2.0중량%를 초과할 경우에는 인체의 안전성에 영향을 줄 수 있기 때문에 구강용 제제로써 적합하지 못하다.

치약조성물의 상태유지 및 건조방지를 위하여 습윤제를 사용한다. 이러한 습윤제로는 글리세린, 소르비톨액, 폴리에틸렌글리콜 및 프로필렌글리콜 등이 있으며 단독 또는 2종이상 혼합하여 20-60 중량% 사용한다. 또한 치약 성분중 액체와 고체성분을 결합시켜 치약의 형태를 유지하고 안정성을 확보하기 위하여 결합제를 사용한다. 결합제로는 주로 카르긴산나트륨, 또는 칼슘염, 카르복시메틸셀룰로스나트륨, 잔탄껌, 아카시아껌 등의 천연 또는 합성 고분자물질이 사용되며 그 사용량은 0.1 - 5중량%가 적당하다. 기포제는 연마제의 세정작용을 보완하며 약효제를 칫솔이 도달하기 힘든 부위까지 침투시켜 주는 것은 물론 기포를 발생시켜 양치감을 증대시켜 주는 역할을 하며 세정작용을 도와주고 약효제의 분산 및 침투를 빠르게 하고 계면장력을 감소시켜 줌으로 구강내 이물질이 쉽게 떨어지는 작용을 한다. 주로 사용되는 기포제로는 음이온계면활성제인 라우릴 황산나트륨, 알킬황산나트륨이 사용되고 보조적으로 비이온계면활성제인 폴리옥시에틸렌, 폴리옥시프로필렌, 공중합체, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 지방산, 알칸올아미드 지방산 에스테르, 수크로오스 지방산에스테르, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 지방산에스테르, 폴리옥시에틸렌 지방산에스테르 및 폴리옥시에틸렌 아주까리경화유 유도체가 사용된다. 기포제의 사용량은 음이온 또는 비이온 계면활성제를 단독 또는 2종 이상 혼용하여 0.5 내지 5중량%가 바람직하다.

그외에도 덥덥하거나 다소 쓴맛을 조절하기 위하여 향료와 감미제를 사용한다. 향료에는 주로 천연 향료인 페파민트와 스피아민트 오일이 많이 사용되며 치약 중에 0.1 내지 1중량% 사용한다. 감미제는 합성 또는 천연의 비발효성 당 등이 주로 사용되며, 대표적인 것으로는 삭카린나트륨, 아스파탐, 락토오스, 말토오스, 자일리톨 등이 있으며, 적당한 감미제로는 삭카린감미제 등을 0.05 내지 1중량% 사용하는 것이 바람직하다.

그리고 치약조성물의 pH를 조정하는 완충제로는 정인산의 알카리금속염, 특히 제일인산나트륨, 제2인산나트륨, 제3인산나트륨, 인산, 염산, 수산화나트륨 그리고 피로인산나트륨 및 피로인산염 등을 사용할 수 있다. 치약조성물의 제조 및 사용중에 발생할 우려가 있는 미생물의 오염을 방지하기 위하여 일반적으로 식품 및 의약품에 사용이 허가되어 있는 파라옥시 안식향산메칠, 안식향산, 안식향산나트륨, 살리실산 등을 단독 또는 혼합하여 0.01 내지 0.5중량% 사용한다.

본 발명의 다른 구강위생 증진과 프라그형성 억제, 치은염증, 치주질환 예방 및 치료를 위한 조성물은 통상 그 제품에 사용되는 성분의 적당량을 사용하고 약효 제로 하이드록시타이로졸을 유효성분으로 사용하여 적용시킨다.

본 발명에 따른 구강위생증진용 조성물은 치약(구강세치제), 구강용 연고제또는 구강청정제를 포함한다. 구강청정제는 구강용 액체 조성물이며, 포장용기 및 제형은 양치액과 스프레이다.

이하 본 발명을 구체적으로 설명하는 구강위생 증진과 트라그형성 억제, 치은염증과 치주질환 예방 및 치료를 위한 조성물의 실시예 및 실험예 이다.

(1) 실험예 1.

(1-1) 실험대상군

(단위: 중량 %)

실험군	하이드록시타이로졸	구연산(%)
1	-	0.1
2	0.001
3	0.001	0.1
4	0.01
5	0.01	0.1
6	0.05
7	0.05	0.1
8	0.1
9	0.1	0.1
10	1
11	1	0.1
12	3
13	3	0.1
14	5
15	5	0.1

(1-2) 본 발명 약효제(실험군 1 내지 15)의 구강미생물에 대한 살균효과.

실험에는 악티노마이시스 비스코서스(Actinomyces viscosus) ATCC 15987과 칸디다 알비칸스(Candida albicans )ATCC 10231 및 스트렙토코커스 뮤탄스(Streptococcus mutans) ATCC 10449 그리고 악티노바실러스 악티노마이세튜코미탄스(Actinobacillu

s actinomycetumcomitans) ATCC 33384와 포피로모나깅기발리스(Porphyromonasgingi

valis) ATCC 381의 5가지 균주들을 사용하였다.

이 균주들 중 악티노마이시스 비스코서스 ATCC 15987과 칸디다 알비칸스 ATCC 10231 는 YM배지(글루코스 10g/L, 효모추출물 3g/L, malt extract 3g/L, bactopeptone 5 g/L)에서 배양하였고, 스트렙토코커스 뮤탄스 ATCC 10449는 TH배지(Todd Hewitt broth 30g/L, sucrose 50g/L)에서 배양하였으며, 악티노바실러스악티노마이세투코미탄스(Actinobacillus actinomycetumcomitans) ATCC 33384와 Porphyromonas gingivalis ATCC 381는 티오글리콜레이트 Medium에서 배양하였다. 배양온도는 악티노마이세스 비스코서스 ATCC 15987가 26℃로 혐기성 배양기에서 배양했고, 칸디다 알비칸스ATCC 10231 및 스트렙토코커스 뮤탄스 ATCC 10449는 37℃이며, Actinobacillus actinomycetumcomitans ATCC 33384와 Porphyromonas gingivalis ATCC 381는 37℃의 혐기성 배양기에서 배양하였다.

살균력시험은 이들 균주들을 계대배양하고, 24시간 3회에 걸친 전배양후 실시하였으며, 각각의 적절한 실험군배지 9.9ml에 실험군 약효제0.1ml를 첨가한후 1×10⁶의 균주를 접종하였다. 그리고 18시간동안 배양한후 agar dilution method를 이용하여 colony count로 균수를 측정하였다.

〈실험결과〉

실험군	A. viscosus	C. albicans	S. mutans	A.actinomyce tumcomitans	P. gingivalis
1	6 ×10⁸	5 ×10⁹	3 ×10⁹	7 ×10⁷	4 ×10⁷
2	110	200	80	90	110
3	90	180	80	80	100
4	10	23	8	9	12
5	9	18	8	7	10
6	0	0	0	0	0
7	0	0	0	0	0
8	0	0	0	0	0
9	0	0	0	0	0
10	0	0	0	0	0
11	0	0	0	0	0
12	0	0	0	0	0
13	0	0	0	0	0
14	0	0	0	0	0
15	0	0	0	0	0

하이드록시타이로졸의 항균효과 실험결과에서 실험군 2내지 15에서 미생물의 성장이 억제되었으며, 이것은 하이드록시타이로졸 구강 미생물에 대해서 우수한 항균효과가 있다는 것을 나타내고 있다.

(1-3) 본 발명 약효제(실험군 1 내지 15)의 1분동안 접촉한 후의 항균효과

스펙트로포토메타로 측정하여 광흡수가 600nm 에서 1.00의 스트렙토코커스 뮤탄스 ATCC 10449 세균 현탁액 0.1ml을 0.9ml의 실험군에 첨가하여 1min 접촉시킨 후 한천배지에 도말하고 37℃에서 48시간 뱅양하여 균집락 형성 여부로 살균력 효과를 확인한다.

〈실험결과〉

실험군	1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	11	12	13	14	15
세균의성장	0	X	X	X	X	X	X	X	X	X	X	X	X	X	X

(세균성장: 0, 세균사명:X)

실험군의 1분접촉 시간에 따른 살균력 시험결과 실험군 1는 살균효과가 없는 것으로 나타난 반면에 하이드록시타이로졸을 포함한 실험군 2내지 15는 강력한 살균효과가 있는 것으로 나타났다.

(1-4) 폴록사머 바이오필름(Poloxamer Biofilm)의 침투를 통한 살균효과

먼저 폴록사머 바이오필름을 제조하기 위하여 폴리에틸렌과 폴리프로필렌의 디-블록 코폴리머(di-block copolymer)로 구성된 폴록사머 F127를 Todd Hewitt Broth배지에 용해시켜 30% 용액으로 45.5ml 제조후 하루동안 액체배양한 1ml의 S. mutans 10449 배양액, 2.5ml의 50% 설탕용액, 2ml의 0.4% 2,3,5-트리페닐테트라졸륨 클로라이드(TTC)용액을 잘혼합하여 4℃에서 3시간 동안 유지시킨후 24-Well Plate에 Well당 0.5ml씩 첨가하여 굳힌다. 바이오필름친투를 통한 살균효과를 시험하기 위하여 적당농도의 시험용액을 100㎕ 첨가하여 1분동안 처리 후에 시용액을 제거한후 48시간 동안 배양후에 세균의 성장유무를 관찰한다.

〈실험결과〉

(세균성장: 0, 세균사명:X)

실험군의 1분접촉 시간에 따른 바이오필름 침투를 통한 살균력 시험결과 실험군 1는 살균효과가 없는 것으로 나타난 반면에 하이드록시타이로졸을 포함한 실험군 2내지 15는 바이오필름 침투를 통한 강력한 살균효과가 있는 것으로 나타났다.

(2) 실험예 2.

실험 예 1의 실험군을 첨가한 치약을 사용하여 프라그형성 억제효과 실험 및 치은염증 형성억제효과 실험을 실시하였다. 이들 치약조성물의 제조순서는 다음과 같다.

습윤성분인 소르비톨액에 카르복시메칠셀루로오스 나트륨, 사카린, 방부제등 분말성분을 분산시키고 정제수로 묽힌다음 혼합기에서 1차 혼합하고 그 다음에 인상일수소 칼슘 등의 연마제와 약효제를 투입하고 혼합하였다. 그리고 마지막으로 기포제인 알킬황상슘 등의 연마제와 약효제를 투입하고 혼합하였다. 그리고 마지막으로 기포제인 알킬황상나트륨, 안정제류, 향료성분을 넣고 진공상태하에서 혼합함으로써 치약조성물을 제조하였다.

실험방법은 먼저 피검자를 선별한 후 구강검진에 대한 설명을 해준 다음 실시 예 및 비교 예 각각에 피검자를 무작위 10명씩을 나누고 올바른 잇솔질 방법을 교육시킨 후 구강검진을 실시하여 치태지수(Quigley-Hein Index modified by Turesky) 및 치은염 지수(Gingival Bleeding Index, Loe-Silness Index)를 측정한다. 그리고 실험군 전 치아에 대하여 스케일링을 실시한 후 대조 치약을 2주일 사용토록 한 다음 구강검진을 실시하고, 이 때 치태지수 및 치은염 지수를 초기치로 하였다. 실시 예 치약 및 비교 예 치약을 각 피검자에게 나누어 주고 잇솔질은 평상시와 동일한 방법으로 1일 3회 6개월간 실시토록 하고 구강검진을 실시하여 치태지수 및 치은염 지수를 점수화 하였다.

실험결과는 실험군의 초기치와 6개월후 점수를 비교하여 각각 T-test로 통계적 유의성을 검정하였다.

1)실험대상군

(단위: 중량%)

성 분	실시 예 1	실시 예 2	실시 예 3	실시 예 4	실시 예 5	실시 예 6	실시 예 7	실시 예 8	실시 예9
인산일수소칼슘	40.00	40.00	40.00	-	-	-	-	-	-
탄산칼슘	-	-		30.00	30.00	30.00	-	-	-
침강실리카	-	-	-	-	-	-	20.00	20.00	20.00
소르비톨	25.00	25.00	25.00	25.00	25.00	25.00	-	-	-
글리세린	-	-	-	-	-	-	25.00	25.00	45.00
알킬황산나트륨	1.50	1.50	1.50	1.50	1.50	1.50	1.50	1.50	1.50
사카린나트륨	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10
파라옥시안식 향산 메틸	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1
카르복시메칠센 루로오스나트륨	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00	-	-	-
카라기난	-	-	-	-	-	-	0.90	0.90	0.90
하이드록시타이 로졸	-	0.001	0.01	0.05	0.1	0.5	1	3	5
구연산	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1
불화나트륨							0.22	0.22	0.22
일불소인산 나트륨	0.76	0.76	0.76	0.76	0.76	0.76	-	-	-
정제수를 가하여	100.0	100.0	100.0	100.0	100.0	100.0	100.0	100.0	100.0

성 분	비교예 1	비교예 1	비교예 1
인산일수소칼슘	40.00		-
탄산칼슘	-	30.00
침강실리카	-	-	20.00
소르비톨	25.00	25.00
글리세린	-	-	25.00
알킬황산나트륨	1.50	1.50	1.50
사카린나트륨	0.10	0.10	0.10
파라옥시안식 향산 메틸	1.00	1.00	1.00
카르복시메칠셀루로오스나트륨	1.00	1.00	-
카라기난	-		0.90
하이드록시타이로졸	-	-	-
구연산	-	-	-
불화나트륨			0.22
일불소인산 나트륨	0.76	0.76
정제수를 가하여	100.0	100.0	100.0

2)실험결과

1. 치태지수

실험치약군	초기치	3 개월	6 개월
실시예 1	1.73	2.54	2.89
실시예 2	1.75	1.58	1.48
실시예 3	1.73	1.63	1.02
실시예 4	1.76	1.50	1.01
실시예 5	1.71	1.57	1.02
실시예 6	1.75	1.53	1.03
실시예 7	1.78	1.53	1.00
실시예 8	1.74	1.49	0.84
실시예 9	1.77	1.45	0.75
비교예 1	1.77	2.42	2.85
비교예 2	1.74	2.23	2.93
비교예 3	1.72	2.34	2.79

실시예 1 내지 9와 비교예 1 내지 3을 6개월간 사용후 치태지수를 측정하여 통계적으로 유의차 검정을 한 결과 치태형성억제 효과에 있어서 실시예 2 내지 9에서 유의한 효과가 있음이 확인 되었는데, 이러한 결과는 하이드록실타이로졸이 임상실험에서도 프라그형성 억제효과에 탁월하다는 것을 나타내었다.

2. 치은염 지수

실험치약군	초기치	3 개월	6 개월
실시예 1	1.43	1.36	2.24
실시예 2	1.45	1.29	1.68
실시예 3	1.47	1.31	1.07
실시예 4	1.43	1.24	1.08
실시예 5	1.45	1.23	0.98
실시예 6	1.43	1.11	1.05
실시예 7	1.46	1.22	1.03
실시예 8	1.41	0.72	0.98
실시예 9	1.42	0.73	1.02
비교예 1	1.48	1.39	2.22
비교예 2	1.48	1.36	2.24
비교예 3	1.45	1.35	2.21

실시예 1 내지 9와 비교예 1 내지 3을 6개월간 사용 후 치은염 지수를 측정하여 통계적으로 유의차 검정을 한 결과 치은염 완화 효과에 있어서 실시예 2 내지 9에서 가장 탁월한 효과가 나타났고 비교예 1,2,3보다는 유의한 효과가 있음이 확이 되었는데, 이러한 결과는 하이드록실타이로졸이 치은염증 억제에 효과가 탁월하다는 것을 나타내고 있다.

실시예10. 잇몸 연고

(단위: 중량%)

성 분	함 량(%)
글리세린 모노라우릴	3.00
올레익 알코올	5.00
폴리에틸렌 글리콜	15.00
백색 와세린	3.00
N - 팔미트릭 글루타민산 모노나트륨	0.50
히드록시 에칠 셀루로오스	5.00
초산 토코페롤	0.10
하이드록시타이로졸	0.10
구연산	0.1
감미제	0.20
향료	0.30
정제수를 가하여	100.0

실시예11. 구강청정제

(단위: 중량%)

성 분	함 량(%)
에탄올	10.00
폴리옥시에칠렌 폴리옥시프로필렌 공중합체	1.00
농글리세린	15.00
사카린 나트륨	0.01
하이드록시타이로졸	0.1
구연산	0.1
불화나트륨	0.23
향료	0.30
정제수를 가하여	100.00

실시 예 10 내지 11에 있어서 공히 프라그형성 억제 효과 및 치은염증 완화 효과가 우수한 결과를 얻었다.

본 발명에 따른 구강위생증진용 조성물은 올리버오일 성분중의 하나인 하이드록시타이로졸이 충치와 치주질환의 근본적인 원인이 되는 구강세균에 대한 살균효과가 탁월할 뿐만 아니라, 구강질환의 진행의 모체가 되는 바이오 필름의 일종인 프라그내로 침투능력이 우수하여 프라그형성억제, 충치 및 치주질환을 효과적으로 예방 및 치료할 수 있다.

Claims

하이드록시타이로졸을 유효성분으로 함유한 것을 특징으로 하는 구강위생 증진용 조성물.
제 1 항에 있어서, 하이드록시타이로졸을 0.001 내지 3중량% 함유함을 특징으로 하는 구강위생 증진용 조성물.
제 1 항에 있어서, 금속봉쇄제로 테트라소듐 피로포스페이트(TSPP) 혹은 구연산을 0.01 내지 3중량% 추가로 함유하는 것을 특징으로 하는 구강위생 증진용 조성물.
제 1 항 내지 제3항중 어느 하나에 있어서, 구강위생 증진용 조성물이 치약(구강세치제)인 것을 특징으로 하는 구강위생 증진용 조성물.
제 1 항 내지 제3항중 어느 하나에 있어서, 구강위생 증진용 조성물이 구강용 연고제인 것을 특징으로 하는 구강위생 증진용 조성물.
제 1 항 내지 제3항중 어느 하나에 있어서, 구강위생 증진용 조성물이 구강청정제인 것을 특징으로 하는 구강위생 증진용 조성물.
제 6 항에 있어서, 구강청정제가 구강용 액체 조성물이며, 포장용기 및 제형은 양치액과 스프레이인 구강위생증진용 조성물.