KR100287320B1 - 구강감염질환예방 및 치료제 - Google Patents

Abstract

본 발명은 구강감염질환예방 및 치료제에 관한 것으로 보다 자세하게는 스트렙토코크스 뮤탄스(Streptococcus mutans), 포르피로모나스 진지발리스 (Porphyromonas gingivalis), 프레보텔라 인터메디아(Prevotella intermedia) 및 포르피로모나스 엔도돈탈리스(Porphyromonas endodontalis)에 의해 야기될 수 있는 충치, 치주질환, 치수 및 치근단 질환, 기타 구강감염질환을 예방 및 치료제에 관한 것이다. 본 발명의 구강감염질환예방 및 치료제는 조성물의 총중량을 기준으로 하여 선상형의 폴리포스페이트 0.1에서 30중량%를 함유함을 특징으로 하여 치약, 양치용액, 연고제, 분무제, 드레싱용액, 도포제, 기타 항생제제등으로 제제화 된다.

본 발명에 따른 폴리포스페이트를 함유하는 구강감염질환예방 및 치료제는 충치원인균인 스트렙토코크스 뮤탄스, 치주질환원인균인 포르피로모나스 진지발리스와 프레보텔라 인터메디아, 치수 및 치근단 질환 원인균인 포르피로모나스 엔도돈탈리스에 대한 강력한 항균효과를 나타내어 충치, 치주질환 및 치수, 치근단감염질환 등의 예방 및 치료제로 유용할 뿐 아니라 인체에 무해하고, 화학적으로 안정되고, 많은 사람이 경제적인 부담없이 사용할 수 있을 만큼 제조가격이 저렴한 유용한 발명이다.

Description

구강감염질환예방 및 치료제{Preparations for prevention and trealment of oral bacterial infections diseases}

본 발명은 구강감염질환예방 및 치료제에 관한 것으로 보다 자세하게는 스트렙토코크스 뮤탄스(Streptococcus mutans), 포르피로모나스 진지발리스 (Porphyromonas gingivalis), 프레보텔라 인터메디아(Prevotella intermedia) 및 포르피로모나스 엔도돈탈리스(Porphyromonas endodontalis)에 의해 야기될 수 있는 충치, 치주질환, 치수 및 치근단 질환, 기타 구강감염질환을 예방 및 치료제에 관한 것이다.

구강질환의 대부분은 세균감염에 의한 것으로 2대 구강질환의 하나인 충치는 구강내에서 생산된 산에 의해 치아 무기질이 용해됨으로써 치아가 파괴되는 임상적 증상을 말한다. 치아파괴가 진행되면 치아내 조직인 치수의 염증과 궤사가 유발되고, 치아뿌리(치근단)에 병소가 형성되고 결국 치아를 상실할 수 있다. 한편 치주질환은 치은과 치조골에 염증과 더불어 이들 조직이 파괴됨으로써 결과적으로 치아의 상실을 초래하는 임상적 증상을 말한다. 이러한 구강질환의 원인으로는 전신적 및 국소적 요인이 있는데 보다 중요한 것은 국소적인 요인인 것으로 알려져 있다. 국소적인 요인으로 가장 중요한 것은 구강내에 상주하는 세균이다. 구강세균은 치아표면에 부착하여 몇시간만 지나면 치태라고 하는 세균군집을 형성하고 증식하게 된다. 처음에는 눈에 보이는 치은상부의 치아표면에 집중적으로 세균이 부착하여 치태를 형성하지만 점차 진행되면 치은하부에 있는 치아표면에도 치태가 형성된다. 치아표면에서 치태가 형성될 경우 구강세균들은 구강내에 들어온 설탕을 이용하여 산을 생산하고 이 산은 치아의 주성분인 무기질을 탈회시킴으로써 치아가 파괴되는 충치를 유발한다. 한편 치은하부 치태에 있는 세균들중 특히 혐기성 그람음성세균들은 독소, 단백질 분해효소 등을 분비하여 치주조직을 직접 파괴하거나 우리 몸의 면역세포들과 반응함으로써 다양한 면역물질들의 생산을 유도하고 이들 물질이 치주조직의 염증과 파괴를 초래한다. 치아나 치주조직은 한번 파괴되면 치료는 될 수 있지만 원래의 조직상태로 복구되지 않는데에 그 심각성이 있다. 따라서 이들 국소요인인 세균이 구강내에서 생존하는 과정을 근본적으로 차단하는 것이 구강질환을 예방하는 것이고, 또한 신속한 치료를 위해서도 바람직한 일이다.

이러한 충치를 유발하는데 가장 중요한 역할을 하는 세균으로는 스트렙토코크스 뮤탄스(Streptococcus mutans)가 있으며, 치주질환에는 포르피로모나스 진지발리스(Porphyromonas gingivalis) 와 프레보텔라 인터메디아(Prevotella intermedia)등이 중요하며, 충치나 치주질환이 진행되어 나타날 수 있는 치아내 치수감염과 치근단 조직의 감염에는 포르피로모나스 엔도돈탈리스(Porphyromonas endodontalis)가 중요한 역할을 한다. 따라서, 종래 이들 세균들에 대한 살균 및 정균작용을 갖는 항생제를 포함한 다양한 종류의 항균제제가 충치, 치주질환, 치수 및 치근단 감염의 억제 및 치료제로써 개발되어 왔다. 그런데, 항생제는 우리몸에 대한 전신적인 부작용과 함께 구강내 내성균의 출현 및 균교대증을 유발할 수 있기 때문에 장기적인 사용이 곤란하여 단지 치료제만으로 이용될 수 있는 단점이 있다. 또한, 항균제인 불소의 경우는 충치예방효과는 뚜렷하지만 아직까지 치주나 치수, 치근단 질환에 대한 효과는 보고된 바가 없다. 그 외에 치약, 양치액, 기타 구강청정제에 사용되고 있는 항균제제로는 생구이나린, 리스테린, 피록사이드, 클로르헥시딘 등이 있는데, 생구이나린(sangquinarine)은 구강내에서 세균에 대한 효과가 불분명하고 치주질환시 치료효과에 대해서는 더욱 불분명할 뿐만아니라 가격도 비싼 단점이 있고, 리스테린(Listerine)은 알코올이 주성분으로 실제 구강내에서는 일시적인 효과내지는 약간의 정균작용이 있으나 장기간 사용시 조직에 대해 위해 작용도 나타날 수 있는 단점이 있으며, 최근 미백효과를 위해 첨가되고 있는 피록사이드는 세균에 대한 독작용이 있으나 동시에 인체조직에도 독작용을 나타내어 안전성에 문제가 있을 뿐 아니라 간혹 세균에서 피록사이드(Peroxide)에 대한 내성균이 출현하기도 한다. 또한 클로르헥시딘(Chlorhexidine)은 치태형성억제와 더불어 치주질환예방 및 치료제로써 현재까지 알려진 제제중에서 가장 우수한 것으로 알려져 있으나, 조직에 대한 자극, 조직의 착색 및 변성, 특히 자극적인 맛이 강하고 냄새가 심한 부작용을 나타내는 문제점이 있을 뿐 아니라, 그외에도 균교대증이 유발될 수 있고, 발암성이 있어 임신부의 경우 사용이 제한되는 등 치료나 특히 예방의 목적으로 장기간 사용할 수 없는 단점이 있다(Contemporary periodontics [ed. R.J. Genco et al.], p161∼169, p368∼369, p433, C.V. Mosby Company, St. Louis, 1990).

본 발명은 상기의 문제점을 나타내지 않으면서 강력한 항균효과가 있되 정균보다는 살균작용이 있고, 인체에 무해하고, 강한 맛이 없고, 화학적으로 안정되고, 많은 사람이 경제적인 부담없이 사용할 수 있을 만큼 가격이 저렴한 이상적인 구강감염질환 치료제를 제공하기 위한 것이다.

본 발명자는 음식물등에 첨가되고 있는 인체허용물질 중 무기 폴리포스페이트(inorganic polyphosphate; 이하 '폴리포스페이트'라 칭함)가 충치원인균인 스트렙토코크스 뮤탄스, 치주질환원인균인 포르피로모나스 진지발리스와 프레보텔라 인터메디아, 치수 및 치근단 질환 원인균인 포르피로모나스 엔도돈탈리스에 대한 강한 항균효과가 있음을 관찰하여 이들 세균이 관여하는 구강감염질환에 대한 예방 및 치료제로써 사용할 수 있음을 규명함으로써 본 발명을 완성하게 되었다.

도 1은 스트랩토코크스 뮤탄스에 대한 각기 다른 사슬길이 폴리포스 페이트(P5∼P75)의 농도에 따른 항균효과를 나타내는 그래프이다.

도 2는 포르피로모나스 진지발리스에 대한 각기 다른 사슬길이 폴리포스페이트(P5∼P75)의 농도에 따른 항균효과를 나타내는 그래프이다.

도 3은 프레보텔라 인터메디아에 대한 각기 다른 사슬길이 폴리포스 페이트(P5∼P75)의 농도에 따른 항균효과를 나타내는 그래프이다.

도 4는 포르피로모나스 엔도돈탈리스에 대한 각기 다른 사슬길이 폴리포스페이트(P5∼P75)의 농도에 따른 항균효과를 나타내는 그래프이다.

도 5a 내지 도 5c는 대수성장기의 스트렙토코크스 뮤탄스에 대한 폴리포스페이트의 농도에 따른 항균효과를 나타내는 것으로 도 5a는 0.06% 폴리포스페이트, 도 5b는 0.08% 폴리포스페이트, 도 5c는 0.1% 폴리포스페이트 농도이다.

도 6a 내지 도 6c는 대수성장기의 포르피로모나스 진지발라스에 대한 폴리포스페이트의 농도에 따른 항균효과를 나타내는 것으로 도 6a는 0.02% 폴리포스페이트, 도 6b는 0.04% 폴리포스페이트, 도 6c는 0.06% 폴리포스페이트 농도이다.

도 7a 내지 도 7c는 대수성장기의 프레보텔라 인터메디아에 대한 폴리포스페이트의 농도에 따른 항균효과를 나타내는 것으로 도 7a는 0.03% 폴리포스페이트, 도 7b는 0.04% 폴리포스페이트, 도 7c는 0.05% 폴리포스페이트 농도이다.

도 8a 내지 도 8c는 대수성장기의 포르피로모나스 엔도돈탈리스에 대한 폴리포스페이트의 농도에 따른 항균효과를 나타내는 것으로 도 8a는 0.03% 폴리포스페이트, 도 8b는 0.04% 폴리포스페이트, 도 8c는 0.05% 폴리포스페이트 농도이다.

도 9는 폴리포스페이트 첨가(0.08%) 배양 후 시간에 따른 스트렙토코크스 뮤탄스의 실제 생존수를 나타내는 그래프이다.

도 10은 각기 다른 농도의 폴리포스페이트 첨가 배양 후 포르피로모나스 진지발리스의 실제 생존수를 나타내는 그래프이다.

도 11은 각기 다른 농도의 폴리포스페이트(P65) 첨가 배양 후 시간에 따른 프레보텔라 인터메디아의 실제 생존수를 나타내는 그래프이다.

도 12a 내지 도 12c는 각기 다른 농도의 폴리포스페이트 첨가 배양 후 포르피로모나스 엔도돈탈리스의 실제 생존수를 나타내는 것으로 도 12a는 0.03% 폴리포스페이트, 도 12b는 0.04% 폴리포스페이트, 도 12c는 0.05% 폴리포스페이트 농도이다.

도 13a 및 도 13b는 폴리포스페이트 첨가 배양시 스트렙토코크스의 형태변화를 나타내는 전자현미경사진으로 도 13a는 대조군, 도 13b는 0.04% 폴리포스페이트 첨가배양한 것이다.

도 14a 및 도 14b는 폴리포스페이트 첨가 배양시 포르피로모나스 진지발리스의 형태변화를 나타내는 전자현미경사진으로 도 14a는 대조군, 도 14b는 0.02% 폴리포스페이트 첨가배양한 것이다.

본 발명의 구강감염질환예방 및 치료제는 선상의 폴리포스페이트 0.1 내지 30중량%를 유효성분으로 함유함을 특징으로 한다.

폴리포스페이트는 수십 또는 수백의 올소포스페이트(orthophosphate)가 고에너지의 인무수결합(phosphoanhydride bond)로써 연결된 선상의 중합체로 아래와 같은 단순한 구조를 갖고 있다(Journal of Bacteriology, Vol. 177, p491∼496, 1995).

최근 미 농무성에서 폴리포스페이트의 사용을 허용하면서 그 사용이 크게 증가하였다. 폴리포스페이트는 식품 특히 육류의 색깔, 신선도유지, 냄새방지 등의 목적으로 사용되어 왔으나 자세한 기전을 모르는채 습관적으로 사용되어 왔다. 아주 최근에 폴리포스페이트는 포도상 구균(Journal of Food Protection, Vol. 57, p289∼294, 1994), 리스테리아균(Journal of Food Protection, Vol. 56, p577∼580, 1993)과 같은 식중독균에 대해 항균작용이 있음이 보고되었다. 한편 폴리포스페이트는 콜게이트와 같은 치약에서 치석형성방지용으로 첨가되어 있으나(US 특허 169915) 아직까지 구강질환의 치료 및 예방에 효과가 있다는 보고는 없다. 본 발명의 구성에 따른 폴리포스페이트로 된 구강감염질환예방 및 치료제는 충치원인균인 스트렙토코크스 뮤탄스, 치주질환원인균인 포르피로모나스 진지발리스와 프레보텔라 인터메디아, 치수 및 치근단 질환 원인균인 포르피로모나스 엔도돈탈리스에 대한 강력한 살균작용을 나타낸다.

또한 본 발명의 구강감염예방 및 치료제는 강력한 세균살균작용이 있어 항균효과를 가질 뿐 아니라 인체사용이 허용된 식품첨가제이기 때문에 항균제제로서도 인체에 안전하게 사용될 수 있다. 따라서 기존의 구강용 항균제와 혼합하거나 단독으로서 치약조성물에 포함시키거나, 통상적인 담체와 함께 혼합하여 연고제나 용액제로 제형화하거나 국소적으로 사용하는 차폐막이나 드레인(drain)에 적시거나 도포·건조시킨 후 사용하여 충치, 치주질환, 치수 및 치근단 감염질환, 기타 상기의 세균들이 관여되어 있는 구강감염질환의 예방 및 치료 목적으로 사용할 수 있다.

본 발명의 폴리포스페이트 함유 구강감염질환예방 및 치료제는 다음 실시예와 같이 치약, 양치용액, 연고제, 분무제, 드레싱용액, 도포제, 기타 항생제제등으로 제제화될 수 있다.

실시예

1) 치약의 조성

통상적인 치약조성에 일반적으로 0.1∼30 중량%로 수용성 선상형의 사슬길이 5이상의 폴리포스페이트를 첨가하여 사용하면 충치와 치주질환의 예방 및 치료를 할 수 있다.

2) 양치용액의 조성

통상적인 용액제에 폴리포스페이트를 용해시켜 양치용액으로 제형화하여 하루 2∼3회 구강을 세척함으로써 충치 또는 치주염을 예방 및 치료를 할 수 있다.

3) 연고제의 조성

통상적인 연고제에 폴리포스페이트를 함유시켜 치주질환이 있는 부위에 수시로 도포하여 치주질환을 예방 및 치료할 수 있다.

4) 분무제의 조성

통상적인 분무제 제조방법으로 폴리포스페이트를 혼합하고 압축용기나 기타 분무용기에 충전포장하여 치주질환 부위에 수시로 분무도포하여 치주질환을 예방 및 치료할 수 있다.

5) 드레싱 용액

통상적인 드레싱 용액의 제조방법에 따라 폴리포스페이트를 함유시켜 치근내 드레싱이나 기타 세균 감염부위의 드레싱에 사용하여 치근단 질환이나 기타 구강감염질환을 예방 및 치료할 수 있다.

6) 기타 도포제

드레인으로 사용되는 제형에 폴리포스페이트를 적시거나 도포건조, 차폐막에 폴리포스페이트를 적시거나 도포건조, 임플란트 표면에 폴리포스페이트를 적시거나 도포건조시킨 후 이들 적용부위에 세균감염을 억제하여 치주질환을 비롯한 감염질환을 예방 및 치료할 수 있다.

7) 기타 항생제제

기타 통상의 항생제제와 혼용하여 위와 같은 1)∼6)항의 조형으로 사용하여 충치, 치주질환, 치수 및 치근단 질환, 기타 구강질환을 예방 및 치료할 수 있다.

이하 본 발명의 구강감염질환 예방 및 치료제의 작용효과를 시험예로 보다 자세히 설명한다.

본 시험에서 사용된 폴리포스페이트는 미국 시그마회사의 나트륨 폴리포스페이트(sodium polyphosphate, glassy)으로써 사슬길이(인이 함유된 숫자) 5, 15, 25, 35, 45, 65, 75, 그리고 칼곤(Calgon: 사슬길이 13과 18의 혼합체)을 사용하였다.

시험예 1

구강세균에 대한 폴리포스페이트의 항균력 시험(최소억제농도의 결정) :

충치, 치주질환, 치수 및 치근단질환의 가장 중요한 원인균 4가지를 선택하여 폴리포스페이트의 존재유무에 따른 세균의 성장정도의 변화를 흡광도로 측정함으로써 구강세균에 대한 폴리포스페이트의 항균효과를 측정하였고, 세균의 성장을 완전히 억제하는데 필요한 폴리포스페이트의 최소량을 결정하였다. 시험에 사용된 배지는 기본적으로 브레인 하트 인퓨젼(brain heart infusion) 액체배지였다. 스트렙토코크스 뮤탄스(Streptococcus mutans GS-5) 이외의 포르피로모나스 진지발리스(Porphyromonas gingivalis 2561), 프레보텔라 인터메디아(Prevotella intermedia ATCC 49046), 포르피로모나스 엔도돈탈리스(Porphyromonas endodontalis ATCC 35406)의 배양을 위해서는 헤민(hemin) 5 ㎍/㎖, 비타민 K 0.2 ㎍/㎖를 액체배지에 첨가하였다. 하룻동안 배양한 각각의 균액을 10 ㎖ 액체배지에 200 ㎕씩 접종한 후 각기 다른 사슬길이의 폴리포스페이트를 0.02∼0.1% 첨가하여 혐기적(10% CO₂, 10% H₂, 80% N₂인 조건)으로 1∼2일간 배양하였다. 대조군으로는 폴리포스페이트 대신에 증류수를 첨가하였다. 세균이 배양된 액체배지는 볼텍스로 완전하게 재부유시킨 후 분광광도계를 사용하여 액체배지내의 세균의 배양정도를 540 ㎚에서 측정·비교하였다. 결과는 도 1 내지 도 4와 같이 나타났다.

상기 시험의 결과 스트렙토코크스 뮤탄스는 0.05% 농도로 폴리포스페이트가 첨가되었을 때 이 세균의 성장이 크게 억제되었고, 0.06% 농도로 첨가되었을 때는 사슬길이 5의 폴리포스페이트를 제외하고 시험초기에 접종한 세균의 흡광도 이상으로 흡광도의 증가는 나타나지 않아 스트렙토코크스 뮤탄스에 대한 사슬길이 15 이상의 폴리포스페이트의 최소억제농도는 0.06%로 결정되었다(도 1 참고).

포르피로모나스 진지발리스에 대한 항균작용은 보다 효과적으로 나타나 모든 사슬길이의 폴리포스페이트가 0.04%에서 뚜렷한 성장억제가 나타났고 0.05%에서는 접종시의 흡광도 정도로 억제되어 최소억제농도는 0.05%로 결정되었다(도 2 참고).

프레보텔라 인터메디아에 대한 폴리포스페이트의 효과도 포르피로모나스 진지발리스와 비슷하게 나타나 최소억제농도도 0.05%로 결정되었다(도 3 참고).

포르피로모나스 엔도돈탈리스에 대한 폴리포스페이트의 항균효과도 비슷하게 나타났으나 최소억제농도는 앞의 세균들의 경우보다 낮은 0.04%로 나타났다(도 4 참고).

충치억제 목적으로 사용되는 불소는 치약에 약 0.03∼0.4% 정도 함유되어 있고, 클로르헥시딘의 경우 치주질환 억제를 위해 양치용액에 약 0.1∼0.2% 정도 포함되어 구강내에서 효과적인 항균작용을 한다. 본 시험에서 폴리포스페이트의 경우 약 0.05%에서 중요 구강질환 원인균을 완전히 억제하는 것으로 나타났으나 구강내에서의 실제 적용농도는 이보다 높게할 수 있다.

시험예 2

시험예 1의 경우 배양초기에 폴리포스페이트를 첨가하여 세균 성장억제 정도를 측정하여 항균효과를 관찰하였기 때문에 실제로는 적은 수의 세균에 대해 상대적으로 많은 양의 폴리포스페이트가 작용하여 높은 항균효과를 보인 것으로 생각할 수 있다. 따라서 시험 2에서는 최소억제농도정도의 폴리포스페이트 양으로 많은 수의 세균이 이미 존재하고 있는 상황에서도 항균효과가 나타날 수 있는지 관찰하였다. 이 시험을 위해 세균을 일단 540㎚에서 흡광도가 0.4∼0.6 정도 되도록 대수성장기까지 일단 배양한 다음 각각의 폴리포스페이트를 첨가한 후 1∼2일 정도 더 배양한 다음 배양에 따른 흡광도의 차이를 관찰하여 도 5 내지 도 8과 같은 결과를 얻었다.

스트렙토코크스의 경우 최소억제농도인 0.06%의 경우 폴리포스페이트는 사슬길이 5를 제외하고 모두 배양초기에 첨가되었을 때와 같이 더 이상의 세균 성장이 나타나지 않았다. 한편 0.08% 이상부터는 모든 폴리포스페이트가 세균의 흡광도를 오히려 감소시켰다(도 5 참고).

포르피로모나스 진지발리스에 대해서도 최소억제농도 이상에서 세균의 흡광도가 감소되었다(도 6 참고).

프레보텔라 인터메디아에 대한 효과도 마찬가지로 사슬길이 5와 65를 대상으로 실시한 시험에서 억제농도인 0.05%에서 세균의 흡광도를 감소시켰다. 억제효과는 사슬길이가 짧은 폴리포스페이트 보다는 긴 사슬길이의 65 폴리포스페이트가 더 효과적으로 나타났다(도 7 참고).

포르피로모나스 엔도돈탈리스의 경우도 사슬길이 25, 75의 폴리포스페이트가 존재할 때 최소억제농도인 0.04%에서 세균의 흡광도가 정지 또는 감소되었다(도 8 참고).

시험예 2의 결과는 폴리포스페이트가 이들 세균에 대해 정균보다는 살균의 기전으로 항균효과를 나타내는 것임을 시사하는 것이다.

시험예 3

폴리포스페이트가 정균보다는 살균효과를 갖는다면 항균제제로서는 보다 이상적이라고 할 수 있다. 폴리포스페이트가 살균작용을 갖고 있는지를 확인하기 위해 일단 배양된 세균을 폴리포스페이트와 함께 시험 예 2에서와 같이 배양한 후 브레인 하트 인퓨젼 액체배지에 0.15% 한천과 면양적혈구 5%가 함유된 혈액한천배지에 도말하여 실제 생존하는 세균수를 측정하여 도 9 내지 도 12의 결과를 얻었다.

예상했던 것과 같이 최소억제농도 이상의 폴리포스페이트가 첨가될 경우 4개 세균 모두 99∼100% 사멸됨으로써 폴리포스페이트의 항균효과는 살균에 의한 것으로 나타났다. 또한 효과는 사슬길이가 짧은 것보다는 긴 사슬의 폴리포스페이트가 보다 살균효과가 높게 나타났다.

시험예 4

구강질환 영역에서 가장 중요한 세균인 스트렙토코크스 뮤탄스와 포르피로모나스 진지발리스에 대해서 폴리포스페이트가 세균구조에 어떤 변화를 야기하는지 관찰함으로써 항균기전을 유추하였다. 본 시험을 위해 사슬길이 75의 폴리포스페이트를 최소억제농도보다 낮은 0.04%와 0.02%를 스트렙토코크스 뮤탄스와 포르피로모나스 진지발리스에 각각 배양초기부터 첨가하여 1일간 배양한 후 5,000×g 속도로 원심분리하여 배양균체를 수집하였다. 균체를 20mM 인산완충용액(pH 7.0)으로 2회 세정한 후 0.1M 나트륨 카코딜레이트(sodium cacodylate) 완충용액(pH 7.4)에 부유시킨 후 같은 용량의 2% 글루타알데하이드(glutaraldehyde), 0.2% 루테니움 레드(ruthenium red)용액, 0.1M 카코딜레이트 완충용액으로 3회 세정하고 나서 2% 나트륨 테트록사이드(sodium tetroxide)로 하룻밤 고정하였다. 표본은 에탄올로 탈수시킨 후 Epon 812에 포매하였다. 포매된 표본은 초절박절편으로 만들어 우라닐 아세테이트(uranyl acetate)와 구연산납(lead citrate)으로 염색하여 전자현미경(JEM-1010; Jeol)하에서 관찰하였다. 결과는 도 13 및 도 14와 같다.

스트렙토코크스 뮤탄스의 경우 폴리포스페이트 없이 배양한 대조군에 비해 전자밀도가 높은 과립들이 한쪽으로 치우치는 경향이 나타나기 시작하여 반대편은 세포질이 없는 것처럼 나타났다(도 13b, 화살표). 포르피로모나스 진지발리스의 경우 세균세포 형태의 변화는 더욱 뚜렷하여 대조군에 비해 전자밀도가 높은 과립들이 한쪽 끝으로 모이고(도 14b, 화살표) 염색체 구조(도 14b, 화살표)가 뚜렷히 나타났으며 세포막을 비롯하여 전체적인 세포의 모양이 비정형적으로 나타났다. 그러나 세포질이 유출되어 유령세포같이 나타나는, 즉 세포막만 남아 있는 세균은 극히 적은 것으로 미루어 폴리포스페이트가 세포막에 직접 작용하여 세균세포를 용해하는 것으로 보이지 않으며 세포구조변화, 단백질변화, 또는 기초대사작용변화 등을 유도하여 살균작용을 발휘하는 것으로 생각된다.

본 발명에 따른 폴리포스페이트를 함유하는 구강감염질환예방 및 치료제는 충치원인균인 스트렙토코크스 뮤탄스, 치주질환원인균인 포르피로모나스 진지발리스와 프레보텔라 인터메디아, 치수 및 치근단 질환 원인균인 포르피로모나스 엔도돈탈리스에 대한 강력한 항균효과를 나타내어 충치, 치주질환 및 치수, 치근단감염질환 등의 예방 및 치료제로 유용할 뿐 아니라 인체에 무해하고, 화학적으로 안정되고, 많은 사람이 경제적인 부담없이 사용할 수 있을 만큼 제조가격이 저렴한 유용한 발명이다.

Claims (2)

1. 선상형의 폴리포스페이트 0.1에서 30중량%를 함유함을 특징으로 하는 구강감염질환예방 및 치료제
2. 제 1항에 있어서, 상기 구강감염질환은 스트렙토코크스 뮤탄스(Strepto- coccus mutans), 포르피로모나스 진지발리스(Porphyromonas gingivalis), 프레보텔라 인터메디아(Prevotella intermedia) 및 포르피로모나스 엔도돈탈리스(Porphyro- monas endodontalis)에 의해 야기될 수 있는 충치, 치주질환, 치수 및 치근단 질환, 기타 구강감염질환임을 특징으로 하는 구강감염질환예방 및 치료제.