TW464496B - Pharmaceutical composition and kit for the treatment of bone disorders - Google Patents

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TW464496B TW085115770A TW85115770A TW464496B TW 464496 B TW464496 B TW 464496B TW 085115770 A TW085115770 A TW 085115770A TW 85115770 A TW85115770 A TW 85115770A TW 464496 B TW464496 B TW 464496B
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464496
'申請專利範圍 6 ’ 7 ’ 8 -四氫伸棻一 2 -醇；順—1 一〔 6 >吡咯啶 基乙氧基〜3 ――吡啶基〕一 2 —苯基一 6 —羥基一 1 , 2 ’ 3 ’ 4 —四氫伸棻；1一（4>一吡咯啶基乙氧基苯 基）—（4〃 一氟苯基）一 6 一羥基一丄，2，3， 4〜四氫異暗啉；順一 6 一（4 一羥基苯基）一 5 -〔4 一（2 -六氫吡啶一 1基一乙氧基）—苯基〕—5，6 ， 7 ’ 8-四氫伸某一 2 —醇；或1 一（4^ —吡咯啶基乙 氧基苯基）一 2 —苯基一 6 -羥基—1 ，2，3，4 一四 氫異瞎啉。 8..如申請專利範圍第7項之醫藥組成物，其中第二 化合物係指P G E 2。 9 ·如申請專利範圍第7項之醫藥組成物，其中第二 化合物係指3 S -（3 -羥基一 4 —苯基一 丁基）一 2R —〔6— (1氫一四嗤—5基）—己基〕一環戊酮。. 1 〇 · —種治療骨病症（包括骨質疏鬆症）之醫藥組 ，包括： a ·具有某種劑量之第一化合物，其係爲一種動情激 素促效劑/對抗劑；及 b ·具有某種劑量之第二化合物，其係爲一種前列腺 素或前列腺素促效劑/對抗劑； 其中，僅以第一化合物之劑量或第二化合物之劑量單 獨施藥時，其可達成的增加骨骼形成及降低骨骼耗損之療 效不及以兩者同時給藥時的療效；而兩者組合使用後之合 併功效遠大於任何使用由第一化合物、第二化合物及藥學 本紙張尺度逋用中國國家梂準（CNS〉A4规格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -3 - 464496 A8 B8 C8 D8 々、申請專利範圍 上可接受的稀釋劑或載體之療效的總合，且 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 其中動情激素促效劑/對抗劑是多羅西吩（droloxif ene)、羅拉西吩（rai〇xifene)、多嗎西吩（tamoxifene )、4 —經基—多嗎西吩（4 — hydroxy-tamoxifene)、 順一 6 — ( 4 —氟一苯基）—5 -〔 4 一（ 2 —六氟吡啶 一 1基一乙氧基）一苯基〕—5 ，6 ，7，8 —四氫伸棻 一 2 -醇；（一）—順一 6 - 苯基一 5 -〔4— (2 — B比 咯*卩定一 1基一乙氧基）—苯基〕一 5 ，6 ，7 ，8 -四氫 伸棻一 2 -醇；順—6 —苯基一 5 -〔4 一（2 -吡咯啶 —1基一乙氧基）一苯基〕一 5 ，6 ，7 ，8 —四氫伸棻 一 2 -醇；順一 1 一〔 6 >吡咯啶基乙氧基一 3，一吡啶 基〕一 2 —苯基一 6 -羥基—1 ，2，3 ，4 一四氫伸棻 ;1— (4 一妣略σ定基乙氧基苯基）—2 —（4〃 —氟 苯基）—6 —羥基—1 ，2，3 ，4 一四氫異喹啉；順— 6 -（4 一羥基苯基）—5 -〔4 — (2 -六氫吡啶—1 基—乙氧基）—苯基〕—5 ，6 ，7，8 —四氫伸棻—2 —醇；及1一（4/一吡咯啶基乙氧基苯基）一2—苯基 —6 -經基一 1 ，2，3，4 一四氫異暗啉。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1 1 · 一種用以治療低骨骼質量病症之套組，其中包 括： a .第一單劑，內含一有效劑量之動情激素促效劑/ 對抗劑及藥學上可接受的載體； b ·第二單劑，內含一有效劑量之前列腺素或一前列 腺素促效劑/對抗劑及藥學上可接受的載體；及 本紙張尺度適用中國國家梂準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 464496 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 C ·容器，用以裝載前述之第一單劑及第二單劑。 1 2 · —種治療骨病症（包括骨質疏鬆症）之醫藥組 成物，包括： (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) a ·有效劑量之第一化合物，係指多羅西吩（dr〇i〇 一 xifene)、羅拉西吩（raloxifene)、多嗎西吩（tamoxif-ene)或哎晚西（idoxifene );及 b .有效劑量之第二化合物，係指氟化鈉或N —〔 1 (R) —〔1 ，2 —二氫一 1 一甲磺醯基螺〔3氫—口引跺 —3，4 — 一六氫吡啶〕一 1 /基）羰基〕一 2 -（苯基 乙氧基）乙基〕一 2 —胺基一 2 —甲基丙醯胺：MK — 6 7 7。 13·如申請專利範圍第12項之一種醫藥組成物， 並加上藥劑載體。 1 4 . 一種治療骨病症（包括骨質疏鬆症）之醫藥組 成物，包括： 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 a .有效劑量之第一化合物，係指多羅西吩（d：ro 1〇-xifene)、羅拉西吩（raloxifene)、多嗎西吩（tamoxif -ene)或哎晚西（idoxifene );及 b .有效劑量之第二化合物，係指氟化鈉或N -〔 1 (R) —〔1 ，2 —二氫一 1 一甲磺醯基螺〔3氫—σ引晚 —3，4 一六氫社^定〕—1 基）鑛基〕一 2 -（苯基 乙氧基）乙基〕一 2 —胺基一 2 —甲基丙醯胺：MK — 6 7 7； 其中，僅以第一化合物之劑量或第二化合物之劑量單 本紙张尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 464496 A8 B8 C8 D8 々、申請專利範圍 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 獨施藥時，其可達成的增加骨骼形成及降低骨骼耗損之療 效不及以兩者同時給藥時的療效；而兩者組合使用後之合 併功效遠大於任何使用由第一化合物、第二化合物及藥學 上可接受的稀釋劑或載體之療效的總合。 1 5 . —種用以治療低骨骼質量病症之套組，其中包 括： a .第一單劑，內含有療效劑量之多羅西吩（drolo-xifene)、羅拉西吩（raloxifene)、多嗎西吩（tamoxif-ene)或哎薛西（idoxifene)及藥學上可接受的載體。 b .第二單劑，內含一有療效劑量之氟化鈉或N—〔 1 (R) —〔1 ，2 -二氫—1—甲磺醯基螺〔3氫一口引 口朵—3 ，4 一六氫U比淀〕一 1 基）鑛基〕一 2 -（苯 基乙氧基）乙基〕一 2 —胺基一2 —甲基丙醯胺：MK — 6 7 7及藥學上可接受的載體；及 c .容器，用以裝載前述第一劑及第二劑。 1 6 . —種治療骨病症（包括骨質疏鬆症）之醫藥組 成物，包括： 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 a · —有效劑量之第一化合物，係指順一 6 -（ 4 — 氟一苯基）一 5 -〔4 一（2 —六氟U比u定一 1基—乙氧基 )一苯基〕—5，6，7，8 -四氫伸棻一 2 -醇；（一 )—順一 6 —苯基一 5 —〔4 一（2 -吡咯啶—1基—乙 氧基）一苯基〕一 5 ，6 ，7，8 -四氫伸某一 2 -醇； 順—6 -苯基—5 —〔4 — (2 — B比咯·ϋ定一 1基一乙氧基 )—苯基〕一 5，6，7，8 -四氫伸棻一 2 —醇；順一 本紙張尺度適用中國國家輮準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 464496 A8 B8 C8 __ D8 六、申請專利範圍 1 —〔 δ >吡咯啶基乙氧基一 3 > -吡啶基〕一 2 —苯基 —6 —羥基—1 ，2，3，4 一四氫伸某；1一（4 -一 社略11 定基乙氧基苯基）—2 -（4" 一氟苯基）—6 —羥 基一 1， 苯基）一 3 ，4 —四氫異喹啉；順—6 —（4 —羥基 〔4 一（2 —六氫妣d定一 1基—乙氧基）一 苯基 6 7，8 —四氫伸棻—2 —醇；及1 一 4 耻咯· a定基乙氧基苯基）一 2 —苯基一 6 —經基一 1 2 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 3，4一四氫異喹啉； b · —有效劑量之第二化合物，係指氟化鈉、副甲狀 Μ '生長荷爾蒙或生長荷爾蒙促泌素。 1 7 ·如申請專利範圍第1 6項之醫藥組成物，並加 上藥劑載體。 1 8 ·如申請專利範圍第1 7項之醫藥組成物，其中 第二化合物係指氟化鈉。 1 9 ·如申請專利範圍第1 7項之醫藥組成物，其中 第二化合物係指副甲狀腺素。 2 0 ·如申請專利範圍第1 7項之醫藥組成物，其中 第一化合物係指生長荷爾冡。 2 1 ·如申請專利範圍第1 7項之醫藥組成物，其中 第二化合物係指生長荷爾蒙促泌素。 2 2 . —種治療骨病症（包括骨質疏鬆症）之醫藥組 成物，包括： a ·某種劑量之第一化合物，係指順一 6 -（ 4 一氟 —苯基）一 5 —〔4 — (2 —六氟吡啶一 1基一乙氧基） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS ) A4規格（21〇Χ：297公釐） 464496 A8 B8 C8 D8 、申請專利範圍 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 — 苯 基 〕一 5 ϊ 6 7 ί 8 一 一 順 — 6 - 苯 基 — 5 一 C 4 一 基 ) — 苯基 ] 一 5 6 7 一 6 一 苯基 一 5 一 ( 4 一 ( 2 一 苯 基 〕一 5 > 6 7 9 8 一 一 C 6 /吡 咯 u定 基 乙 氧 基 一 3 6 — 羥 基一 1 > 2 > 3 9 4 一 咯 11定 基 乙氧 基 苯 基 ) 一 2 一 ( — 1 2， 3 y 4 — 四 氫 異 瞎 基 ) — 5 - 〔 4 一 ( 2 一 -JL- 氫 基 ] 一 5， 6 ϊ 7 ， 8 一 四 氫 - — 吡 咯啶 基 乙 氧 基 苯 基 ) 一 2 3 ，4 一 四 氫 異 喹 啉 9 b •某 種 劑 里 之 第 二 化 合 生 長 荷爾 蒙 或 生 長 荷 爾 蒙 促 其 中， 僅 以 第 —» 化 合 物 之 獨 施 藥 時， 其 可 達 成 的 增 加 骨 效 不 及 以兩 者 同 時 給 藥 時 的 療 併 功 效 遠大 於 任 何 使 用 由 第 — 上 可 接 受的 稀 釋 劑 或 載 體 之 療 2 3 · 一 種 治 療 低 骨 骼 質 a .第 一 單 劑 > 內 含 有 效 一 6 一 (4 — 氟 一 苯 基 ) — 5 1 基 一 乙氧 基 ) 一 苯 基 ] — 5 本紙張尺度適用中國國家梂準（CNS ) A4说格（210X297公釐） 四氬伸某一 2 —醇；（―） (2 — CI比咯d定一 1基—乙氧 8 —四氫伸棻一 2 -醇；順 一吡咯啶一 1基一乙氧基） 四氫伸棻一 2 —醇；順—1 /一吡啶基〕一 2 -苯基一 四氫伸某；1 一（ 4 > 一吡 4"一氟苯基）一6-羥基 啉；順一 6 — ( 4 -羥基苯 吡啶一 1基一乙氧基）一苯 伸棻一 2 -醇；或1 一（ 4 2 -苯基一 6 -羥基—1 ， 物，係指氟化鈉、副甲狀腺 泌素； 劑量或第二化合物之劑量單 骼形成及降低骨骼耗損之療 效；而兩者組合使用後之合 化合物、第二化合物及藥學 效的總合。 量病症之套組，其中包括： 劑量之第一化合物，泛指順 一〔4 - ( 2 -六氟吡啶一 ,6，7，8 —四氫伸棻一 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 一 8 - 464496 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 2〜醇；（―）一順一 6 -苯基一 5—〔4 一（2-吡咯 11定〜1基一乙氧基）一苯基〕一 5 ，6 ，7 ，8 —四氫伸 条〜2 —醇，順—6 -苯基一 5 -〔4 — (2 -社略陡— 1基一乙氧基）一苯基〕一5 ，6 ，7 ，8 —四氫伸某一 2 —醇；順一1 一〔 6 /吡咯啶基乙氧基一 3 / -吡啶基 〕—2 —苯基一 6 -羥基一 1 ，2 ，3 ，4 一四氫伸棻； 1— (4 >一吡咯啶基乙氧基苯基）一 2— (4〃 一氟苯 基）一 6 -羥基一 1 ，2，3，4 一四氫異喹啉；順—6 〜（4 —羥基苯基）一 5 —〔4 一（2 —六氫吡啶一 1基 〜乙氧基）一苯基〕—5，6 ，7，8 —四氫伸棻—2 — 醇；或1-(4>一吡咯啶基乙氧基苯基）一2-苯基一 6 —羥基一 1 ，2，3，4 一四氫異瞎啉及藥學上可接受 的載體； b ·第二單劑，內含有一有效劑量之第二化合物，係 指氟化鈉、副甲狀腺、生長荷爾蒙或生長荷爾蒙促泌素及 藥學上可接受的載體；及 c ·容器，用以裝載前述第一劑及第二劑。 2 4 ·如申請專利範圍第1 2項之醫藥組成物，其中 第一組成物係指多羅西吩（droloxifene)。 2 5 ·如申請專利範圍第1 4項之一種醫藥組成物， 其中第一組成物係指多羅西吩（droloxifene)。 2 6 ·如申請專利範圍第1 5項之套組，其中第一組 成物係指多羅西盼（droloxifene)。 2 7 · —種治療骨病症（包括骨質疏鬆症）之醫藥組 本紙張尺度適用中國國家梂準（CNS ) A4規格（21〇X297公釐） , 訂 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 464496 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 成物，包括： (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) a . —有效劑量之第一化合物，係指羅拉西吩（ raloxifene)、多嗎西吩（t a moxifene)或哎晚西（丨(1〇义1尤-e n e );及 b . —有效療效量之第二化合物，係指副甲狀腺素、 生長荷爾蒙或生長荷爾蒙促泌素， 但當該第一化合物爲羅拉西吩時，該第二化合物不是 副甲狀腺素。 2 8 .如申請專利範圍第2 7項之醫藥組成物，並加 上藥劑載體。 2 9 ·如申請專利範圍第2 8項之醫藥組成物，其中 第一組成物係指羅拉西吩（raloxifene)。 3 0 ·如申請專利範圍第2 8項之醫藥組成物，其中 第二化合物係指副甲狀腺素。 3 1 ·如申請專利範圍第2 8項之醫藥組成物，其中 第二化合物係指生長荷爾蒙。 3 2 .如申請專利範圍第2 8項之醫藥組成物，其中 第二化合物係指生長荷爾蒙促泌素。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 3 3 · —種治療骨病症（包括骨質疏鬆症）之醫藥組 成物，包括： a . —有效劑量之第一化合物，係指羅拉西吩（ raloxifene)、多嗎西吩（tamoxifene)或哎晚西（idoxif -e n e );及 b · —有效劑量之第二化合物，係指副甲狀腺素、生 本紙张尺度適用中國國家梂準（CNS ) A4规格（210X297公釐）~ 464496 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 長荷爾蒙或生長荷爾蒙促泌素； (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 其中，僅以第一化合物之劑量或第二化合物之劑量單 獨施藥時，其可達成的·增加骨骼形成及降低骨骼耗損之療 效不及以兩者同時給藥時的療效；而兩者組合使用後之合 併功效遠大於任何使用由第一化合物、第二化合物及藥學 上可接受的稀釋劑或載體之療效的總合， 但當該第一化合物爲羅拉西吩時，該第二化合物不是 副甲狀腺素。 3 4 . —種治療低骨骼質量病症之套組，其中包括： a ·第一單劑，內含有療效劑量之下列化合物及藥學 上可接受的載體、羅拉西吩（raloxifene)、多嗎西吩（ tamoxi fene )或哎 口朵西（idoxifene)·， b ·第二單劑，內含有效劑量之下列化合物及藥學上 可接受的載體：副甲狀皞素、生長荷爾蒙或生長荷爾 蒙促泌素；及 c .容器，用以裝載前述第一劑及第二劑， 但當該第一化合物爲羅拉西吩時，該第二化合物不是 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 素 腺 狀I 甲 副 本紙張尺度適用中國國家梂準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 11
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Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5552412A (en) * 1995-01-09 1996-09-03 Pfizer Inc 5-substitued-6-cyclic-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen2-ol compounds which are useful for treating osteoporosis
HN1996000101A (es) * 1996-02-28 1997-06-26 Inc Pfizer Terapia combinada para la osteoporosis
AR008155A1 (es) * 1996-09-06 1999-12-09 Smithkline Beecham Corp Uso de un compuesto de formula i para preparar un medicamento util para tratar y prevenir la enfermedad cardiovascular post menopausica en mujeres.
GB2324726A (en) * 1997-05-01 1998-11-04 Merck & Co Inc Combination Therapy for the Treatment of Osteoporosis
SE9702401D0 (sv) * 1997-06-19 1997-06-19 Astra Ab Pharmaceutical use
WO1998058911A2 (en) * 1997-06-23 1998-12-30 Pfizer Inc. Prostaglandin agonists
ID24759A (id) * 1997-09-09 2000-08-03 Procter & Gamble Metoda untuk meningkatkan volume tulang
UA67754C2 (uk) * 1997-10-10 2004-07-15 Пфайзер, Інк. Агоністи простагландину, фармацевтична композиція на їх основі (варіанти), спосіб нарощення та збереження кісткової маси у хребетних та спосіб лікування (варіанти)
EP0950417A3 (en) * 1998-02-23 2000-02-23 Pfizer Products Inc. Treatment of skeletal disorders
ES2235475T3 (es) * 1998-06-03 2005-07-01 Pfizer Products Inc. 2-aminopiridinas que contienen sustituyentes de anillos condensados como inhibidores de oxido nitrico sintasa.
ATE265853T1 (de) * 1998-06-16 2004-05-15 Pfizer Prod Inc Kombinationstherapeutika, enthaltend einen selektiven östrogenrezeptormodulator und prostaglandin e2
JP2002518328A (ja) * 1998-06-16 2002-06-25 ファイザー・プロダクツ・インク 筋骨格虚弱の治療用の（選択的）エストロゲン受容体モジュレーター（ｓｅｒｍ）および成長ホルモン分泌促進薬（ｇｈｓ）の治療的組合せ
AR018869A1 (es) * 1998-06-16 2001-12-12 Pfizer Prod Inc Composicion farmaceutica, su uso para la preparacion de medicamentos y estuche que la contiene
PA8471201A1 (es) * 1998-06-16 2000-09-29 Pfizer Prod Inc Combinaciones terapeuticas que comprenden un modulador del receptor de estrogenos selectivo y hormona paratiroidea
EP1004306A3 (en) * 1998-08-06 2000-06-07 Pfizer Products Inc. Estrogen agonists/antagonists
US6414006B1 (en) 1998-10-15 2002-07-02 Merck Frosst Canada & Co. Methods for inhibiting bone resorption
AU5995299A (en) 1998-11-03 2000-05-22 Pfizer Products Inc. Novel macrolide antibiotics
CA2365326A1 (en) * 1999-03-05 2000-09-08 The Procter & Gamble Company Methods of increasing bone volume using non-naturally-occurring fp selective agonists and antiresorptive compounds
GB9913649D0 (en) * 1999-06-11 1999-08-11 Karobio Ab Estrogen receptor
EP1113007A1 (en) * 1999-12-24 2001-07-04 Pfizer Inc. Tetrahydroisoquinoline compounds as estrogen agonists/antagonists
CO5251465A1 (es) 2000-01-26 2003-02-28 Pfizer Prod Inc Composiciones y procedimientos para tratar la osteoporosis y reducir el colesterol
NZ516582A (en) * 2000-06-01 2004-08-27 Watson Pharmaceuticals Inc Transdermal delivery of lasofoxifene
EP1192945A3 (en) * 2000-09-21 2004-03-03 Pfizer Products Inc. Use of an estrogen agonist/antagonist for treating osteoarthritis
TWI303990B (en) * 2000-10-17 2008-12-11 Pfizer Prod Inc New use of estrogen agonists/antagonists for improving vascular health
ES2233570T3 (es) * 2000-11-30 2005-06-16 Pfizer Products Inc. Composicion que contiene agonistas/antagosnistas de estrogenos y testosterona para tratar un descenso en el nivel de la hormona testosterona.
WO2003011282A1 (en) * 2001-07-31 2003-02-13 Pfizer Products Inc. Pharmaceutical compositions, kits and methods comprising combinations of estrogen agonists/antagonists, estrogens and progestins
TWI316511B (en) 2002-11-26 2009-11-01 Smithkline Beecham Corp Calcilytic compounds
US8853423B2 (en) 2010-06-17 2014-10-07 Seragon Pharmaceuticals, Inc. Indane estrogen receptor modulators and uses thereof
WO2013049507A1 (en) 2011-09-30 2013-04-04 Perio Sciences, Llc Antioxidant compositions for treatment of inflammation or oxidative damage
CN103142644B (zh) * 2013-03-21 2014-07-23 青岛正大海尔制药有限公司 骨化三醇和氟化钠的混悬颗粒及其制备方法
PL3525774T3 (pl) 2016-10-11 2022-04-25 Duke University Leczenie lazofoksyfenem raka piersi er+
WO2019199891A1 (en) 2018-04-10 2019-10-17 Duke University Lasofoxifene treatment of breast cancer
CN112384634B (zh) * 2018-04-24 2024-04-16 深圳华大生命科学研究院 骨质疏松生物标志物及其用途
CN110412289B (zh) * 2019-07-25 2022-08-02 北京美迪阿姆科技发展有限公司 抑制性t细胞及筛选方法和抑制自身免疫反应中的应用

Family Cites Families (54)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3274213A (en) 1961-09-05 1966-09-20 Upjohn Co Alkoxy-substituted 2-phenyl-1-(tertiary-aminoalkoxy)phenyl-3, 4-dihydronaphthalenes
US3234090A (en) 1962-09-10 1966-02-08 Ciba Geigy Corp Pharmaceutical compositions comprising saturated basic ethers
BE637389A (zh) 1962-09-13
US3522319A (en) 1964-01-23 1970-07-28 Ciba Geigy Corp Phenol substituted tetrahydronaphthalenes useful as estrogenics
US3822287A (en) 1969-04-17 1974-07-02 Rexall Drug Chemical Process for preparation of substituted 3,4-(diphenyl)chromans
US3927197A (en) 1974-04-19 1975-12-16 Pfizer Tertiary alcohol stabilized E-series prostaglandins
US3932389A (en) 1974-12-11 1976-01-13 Pfizer Inc. 2-Descarboxy-2-(tetrazol-5-yl)-11-desoxy-15-substituted-.omega.-pentanorprostaglandins
US3982016A (en) 1975-08-06 1976-09-21 Pfizer Inc. Bone deposition by 16-aryl-13,14-dihydro-PGE2 p-biphenyl esters
US4000309A (en) 1975-08-06 1976-12-28 Pfizer Inc. Bone deposition by 16-aryl-13,14-dihydro-PGE2 p-biphenyl esters
US4018892A (en) 1975-08-06 1977-04-19 Pfizer Inc. Bone deposition by 16-aryl-13,14-dihydro-PGE2 p-biphenyl esters
US4133814A (en) 1975-10-28 1979-01-09 Eli Lilly And Company 2-Phenyl-3-aroylbenzothiophenes useful as antifertility agents
US4132847A (en) 1977-07-22 1979-01-02 Pfizer Inc. 4-Pyrone prostaglandin antagonists
EP0002097B1 (en) 1977-08-22 1981-08-05 Imperial Chemical Industries Plc Triphenylalkene derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US4097601A (en) 1977-08-26 1978-06-27 Pfizer Inc. Bone deposition by 2-descarboxy-2-(tetrazol-5-yl)-11-dexosy-16-aryl prostaglandins
US4171331A (en) 1978-06-05 1979-10-16 Miles Laboratories, Inc. 1 And 2-substituted analogues of certain prostaglandins
US4219483A (en) 1978-09-11 1980-08-26 Pfizer Inc. 4-Pyrone prostaglandin antagonists
DE3046719C2 (de) 1980-12-11 1983-02-17 Klinge Pharma GmbH, 8000 München 1,1,2-Triphenyl-but-1-en-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel
US4418068A (en) 1981-04-03 1983-11-29 Eli Lilly And Company Antiestrogenic and antiandrugenic benzothiophenes
US4621100A (en) 1981-09-25 1986-11-04 The Upjohn Company Treatment of osteoporosis with prostaglandins
GB2126576B (en) 1982-06-25 1985-06-19 Farmos Group Limited Alkane and alkene derivatives
US4904478A (en) 1983-08-11 1990-02-27 Mission Pharmacal Company Slow-release sodium fluoride tablet and method for treatment of osteoporosis
ATE114473T1 (de) 1984-04-30 1994-12-15 Procter & Gamble Ausrüstung für die verwendung bei der behandlung von osteoporose.
US4729999A (en) 1984-10-12 1988-03-08 Bcm Technologies Antiestrogen therapy for symptoms of estrogen deficiency
EP0260066B1 (en) 1986-09-11 1990-05-09 National Research Development Corporation Tamoxifen derivatives
US5216183A (en) 1988-04-19 1993-06-01 Teijin Limited Cyclopentanone/cyclopentenone derivative
ATE150648T1 (de) * 1990-11-26 1997-04-15 Robert R Recker Behandlung von osteoporose unter verwendung von wachstumshormon-freisetzendem faktor (grf) in verbindung mit parathyroidhormon (pth)
JPH04312526A (ja) * 1991-04-09 1992-11-04 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd 骨疾患治療剤
US5118667A (en) * 1991-05-03 1992-06-02 Celtrix Pharmaceuticals, Inc. Bone growth factors and inhibitors of bone resorption for promoting bone formation
US5180720A (en) * 1991-05-03 1993-01-19 G. D. Searle & Co. 2- and 3-alkoxy or hydroxy-8-substituted-dibenz[b,f]-[1,4]oxazepine-10(11H)-carboxylic acid, substituted hydrazides and methods for treating pain
US5409911A (en) 1992-09-11 1995-04-25 Merck & Co., Inc. Prostaglandin analog for treating osteoporosis
US5578593A (en) 1992-12-11 1996-11-26 Merck & Co., Inc. Spiro piperidines and homologs promote release of growth hormone
SK282166B6 (sk) 1992-12-11 2001-11-06 Merck & Co., Inc. Spiropiperidínové deriváty, spôsob ich výroby a farmaceutický prostriedok s ich obsahom
TW383306B (en) 1992-12-22 2000-03-01 Lilly Co Eli New use of 2-phenyl-3-aroylbenzothiophenes in lowering serum cholesterol
TW303299B (zh) 1993-07-22 1997-04-21 Lilly Co Eli
KR960705575A (ko) * 1993-10-19 1996-11-08 도나 엘. 폴락 비스포스포네이트와 성장 호르몬 분비촉진제와의 배합물(Combination of bishosphonates and growth hormone secretagogues)
CN1174504A (zh) 1993-11-09 1998-02-25 麦克公司 促进生长激素释放的哌啶、吡咯烷和六氢－1h－吖庚因
US5492916A (en) 1993-12-23 1996-02-20 Merck & Co., Inc. Di- and tri-substituted piperidines, pyrrolidines and hexahydro-1H-azepines promote release of growth hormone
CA2176140A1 (en) 1993-11-24 1995-06-01 Meng Hsin Chen Indolyl group containing compounds and the use thereof to promote the release of growth hormone(s)
US5441966A (en) 1993-12-21 1995-08-15 Eli Lilly And Company Methods of inhibiting Turner's syndrome
WO1995034311A1 (en) 1994-06-13 1995-12-21 Merck & Co., Inc. Piperazine compounds promote release of growth hormone
EP0779813A4 (en) * 1994-09-09 1998-05-06 Procter & Gamble PHOSPHONATES AND PARATHORMONE AGAINST OSTEOPOROSIS
US5552412A (en) * 1995-01-09 1996-09-03 Pfizer Inc 5-substitued-6-cyclic-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen2-ol compounds which are useful for treating osteoporosis
US5767124A (en) 1995-10-27 1998-06-16 Merck & Co., Inc. Polymorphic forms of a growth hormone secretagogue
TW432073B (en) * 1995-12-28 2001-05-01 Pfizer Pyrazolopyridine compounds
HN1996000101A (es) * 1996-02-28 1997-06-26 Inc Pfizer Terapia combinada para la osteoporosis
IL120270A0 (en) * 1996-02-28 1997-06-10 Pfizer Combination therapy to treat osteoporosis
US6100301A (en) * 1996-02-28 2000-08-08 Pfizer Inc Combination therapy to treat osteoporosis-polyphosphonates and estrogen agonists
TR199802241T2 (zh) * 1996-05-07 1999-02-22 Pfizer Inc.
TW491847B (en) * 1996-05-07 2002-06-21 Pfizer Mesylate dihydrate salts of 5-(2-(4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl)-ethyl)-6-chloro-1,3-dihydro-2h-indol-2-one
CN1220609A (zh) 1996-05-31 1999-06-23 诺沃挪第克公司 骨质疏松症周期性治疗中的生长激素组分和骨抗吸收剂
GB2324726A (en) 1997-05-01 1998-11-04 Merck & Co Inc Combination Therapy for the Treatment of Osteoporosis
UA53716C2 (uk) * 1997-06-25 2003-02-17 Пфайзер Продактс Інк. Тартратна сіль заміщеного дипептиду, спосіб її одержання, проміжні сполуки та спосіб їх одержання, фармацевтична композиція (варіанти), спосіб підвищення рівнів ендогенного гормону росту та спосіб лікування або профілактики захворювань (варіанти)
BR9803596A (pt) 1997-09-23 2000-04-25 Pfizer Prod Inc Derivados do resorcinol.
PA8471201A1 (es) * 1998-06-16 2000-09-29 Pfizer Prod Inc Combinaciones terapeuticas que comprenden un modulador del receptor de estrogenos selectivo y hormona paratiroidea

Also Published As

Publication number Publication date
CO4761063A1 (es) 1999-04-27
HUP9904123A2 (hu) 2000-05-28
EP1932543A3 (en) 2012-01-04
NO20063853L (no) 1998-08-27
DZ2186A1 (fr) 2002-12-02
RU2190395C2 (ru) 2002-10-10
UA69372C2 (en) 2004-09-15
CN1242813C (zh) 2006-02-22
AP9700934A0 (en) 1997-04-30
CZ297452B6 (cs) 2006-12-13
OA10837A (en) 2001-08-13
NO983936D0 (no) 1998-08-27
BG64582B1 (bg) 2005-08-31
AP2000001962A0 (en) 2000-12-31
AP2002002661A0 (en) 2002-12-31
JP2002308771A (ja) 2002-10-23
PL187962B1 (pl) 2004-11-30
TNSN97040A1 (fr) 2005-03-15
US20010009920A1 (en) 2001-07-26
PL328831A1 (en) 1999-02-15
AP975A (en) 2001-06-12
CA2247420C (en) 2011-02-15
DE69637651D1 (en) 2008-10-02
PE20011302A1 (es) 2001-12-25
US7255984B2 (en) 2007-08-14
AR005987A1 (es) 1999-07-21
EP1236475A2 (en) 2002-09-04
JPH11504352A (ja) 1999-04-20
EP0883404A1 (en) 1998-12-16
PE58998A1 (es) 1998-10-16
PT883404E (pt) 2008-11-14
CN1515316A (zh) 2004-07-28
US6323232B1 (en) 2001-11-27
BR9612533A (pt) 1999-07-20
AU703285B2 (en) 1999-03-25
CA2247420A1 (en) 1997-09-04
BG102726A (en) 1999-04-30
ZA971719B (en) 1998-08-27
GT199700009AA (es) 1999-01-23
IL154379A0 (en) 2003-09-17
WO1997031640A1 (en) 1997-09-04
HRP970118A2 (en) 1998-04-30
DK0883404T3 (da) 2008-10-20
AR060853A2 (es) 2008-07-16
IS4812A (is) 1998-07-28
CL2004000119A1 (es) 2005-02-11
NO983936L (no) 1998-08-27
CN1515317A (zh) 2004-07-28
HK1018210A1 (en) 1999-12-17
EP1236475A3 (en) 2003-11-05
ES2312169T3 (es) 2009-02-16
EP0883404B1 (en) 2008-08-20
TR199801679T2 (xx) 2001-06-21
KR19990087337A (ko) 1999-12-27
IL125493A0 (en) 1999-03-12
SK118398A3 (en) 2000-07-11
NZ323456A (en) 2001-03-30
PL187219B1 (pl) 2004-06-30
SI0883404T1 (sl) 2008-10-31
AU1039897A (en) 1997-09-16
YU7797A (sh) 2000-10-30
CN1209064A (zh) 1999-02-24
GT199700009A (es) 1998-07-10
CN1515254A (zh) 2004-07-28
CZ271898A3 (cs) 1999-06-16
UY24472A1 (es) 2000-09-29
ID19886A (id) 1998-08-13
HN1996000101A (es) 1997-06-26
IL154380A0 (en) 2003-09-17
NO323648B1 (no) 2007-06-18
EP1932543A2 (en) 2008-06-18
AP1179A (en) 2003-06-30
MA26420A1 (fr) 2004-12-20
HUP9904123A3 (en) 2001-01-29
CN1515258A (zh) 2004-07-28
ATE405273T1 (de) 2008-09-15
AP974A (en) 2001-06-12

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