SU795482A3 - Способ получени производных7-/2-(2-АМиНОТиАзОлил-4)-2-АлКОКСи-иМиНОАцЕТАМидО/-3-ТиОМЕТил-3-цЕфЕМ- 4-КАРбОНОВОй КиСлОТы B ВидЕ СиН- изОМЕРОВ - Google Patents

Способ получени производных7-/2-(2-АМиНОТиАзОлил-4)-2-АлКОКСи-иМиНОАцЕТАМидО/-3-ТиОМЕТил-3-цЕфЕМ- 4-КАРбОНОВОй КиСлОТы B ВидЕ СиН- изОМЕРОВ Download PDF

Info

Publication number
SU795482A3
SU795482A3 SU782584103A SU2584103A SU795482A3 SU 795482 A3 SU795482 A3 SU 795482A3 SU 782584103 A SU782584103 A SU 782584103A SU 2584103 A SU2584103 A SU 2584103A SU 795482 A3 SU795482 A3 SU 795482A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
group
amino
carboxylic acid
carbon atoms
acid
Prior art date
Application number
SU782584103A
Other languages
English (en)
Inventor
Эймес Рене
Лютц Андре
Original Assignee
Руссель-Юклаф (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Руссель-Юклаф (Фирма) filed Critical Руссель-Юклаф (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU795482A3 publication Critical patent/SU795482A3/ru
Priority to MD94-0278A priority Critical patent/MD248C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/587—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with aliphatic hydrocarbon radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms, said aliphatic radicals being substituted in the alpha-position to the ring by a hetero atom, e.g. with m >= 0, Z being a singly or a doubly bound hetero atom

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

(лоЛ) гидролиза и вьадел ют целевой продукт в виде свободной кислоты или ее соли щелочного металла.
Взаимодействие продукта формулы (Н) с продуктом формулы tin ) предпочтительно ведут в смеси воды и ацетона , но можно употребл ть такой растворитель , как смесь воды с диоксаном воды с тетрагидрофураном или воды с этиловым спиртом.
Реакцию предпочтительно ведут в присутствии буферного раствора, поддерживающего в среде слегка кислый рН, как например смесь вторичный фосфат натри  и бикарбонат натри , но можно работать без буферного раствор
В качестве агента кислого гидролиза , действию которого подвергают продукт формулы (П), можно назвать , муравьиную, трифторуксусную или уксусную кислоту. Эти кислоты можно примен ть либо безводными, либо в водном растворе.
Солеобразование продуктов формулы (I) можно осуществл ть действием на кислоту неорганического основани , как например гидроокири натри  или кали  или бикарбоната натри , или солью замещенной или незамещенной алифатической карбоновой кислоты, такой как диэтилуксусна , этилгексанова  или, особенно, уксусна  кислота .
Предпочтительными сол ми  вл ютс  соли натри .
Дл  получени  солей можно примен ть сольваты свободных кислот в качестве исходных продуктов, вместо свободных кислот.
Солеобразование предпочтительно провод т в растворителе или в смеси растворителей, таких как вода, эти-; ловый эфир, метанол, этанол или ацетон.
Соли образуютс  в аморфной форме или в кристаллической форме, в зависимости от употребл емых реакционных условий.
Кристаллические соли получают, подверга  взаимодействию свободные кислоты с одной из солей вышеупо-м нутых алифатических карбоновых кислот, предпочтительно с ацетатом натри .
При получении соли натри  реакцию ведут в органическом растворителе, К(рк метанол, который может содержать небольшие количества воды.
Пример. (2-тритиламино-4-тиазолил )-2-- метоксииминоацет- ; амидо -3-(1-метилтетразол-5-ил)тиометил -цеф-З-ем-4-карбонова  кислота .
Смешивают 2,7 г З-ацетоксиметил-7 2- (2-тритиламино-4-тиазолил)-2-метоксииминоацетамидо1 Ц9ф-3-ем-4-карбоновой кислоты, 0,624 г первичного фосфата натри , 1,51 г бикарбоната натри , 1,32 г 1-метил-5-меркаптотетразола , 40 мл воды и 20 мл ацетона . Оставл ют на одну ночь при и.на 1 ч при . После очистки получают целевой продукт, син-изомер .
П р и м е р 2. (2-амино-4тиазолил )-2-метоксииминоацетамидо} -3- Ff 1-метилтетразол-5-ил)-тиометил цеф-З-ем-4-карбонова  кислота.
Смешивают 1,7 г 3-ацетоксиметил- . 7- 2-(2-амино-4-тиазолил)-2-метоксиO иминоацетамидо}-цеф-3-ем-4-карбоно- , :вой кислоты, 0,624 г первичного фосфата натри , 1,51 г бикарбоната натри , 1,32 г 1-метил-5-меркаптотетразола , 40 мл воды и 20 мл ацетона и
5 оставл   на одну ночь при 48°С и на 1 ч при , получают целевой продукт , син-изомер.
Употребл емые в примере 1 3-ацетоксиметил- 7- i2- (2-тритиламино-4тиазолил )-2-мeтoкcииминoaцeтaмидoj0 цеф-З-ем-4-карбоновую кислоту,син-нзомер , и в примере 2 3-ацетоксиметил7- 2-(2-амино-4-тиазолил)-2-метоксииминоацетамидр -цеф-3-ем-4-карбоновую. кислоту, син-йзомер, получают сле5 дующим образом:
а) 3-Ацетоксиметил-7- 2-(2-тpитилaминo-4-тиaзoлил ) -2-метоксииминоацетамидо -цеф-3-ем-4-карбонова  кислота .
0
Ввод т 3,06 г соли натри  2-(2тритиламино-4-тиазолил )-2-метоксииминоуксусной кислоты в 65 мл хлористого метилена и 6,5 мл 2н. раствора сол ной кислоты, промывают дои, сушат и концентрируют досуха дл  количественного получени  свободной кислоты.
Полученную свободную кислоту раствор ют в 30 мл хлористого метилена (сухого). Прибавл ют 0,78 г дицикло0 гексилкарбодиимида и перемешивают в течение 1 ч при комнатной температуре. Отсасывают образовавшуюс  дициклогексилмочевину ,охлаждают до -10С, прибавл ют раствор 1,01 г 7-аминоце5 фалоспорановой кислоты в 13 мл хло--. ристого метилена и 0,9 мл триэтиламина . Дают температуре подн тьс  до комнатной, прибавл ют 1 мл уксусной кислоты, отсасывают, промывают
0 водой, содержащийсол ную кислоту, вторично водой, сушат, концентрируют досуха , забирают в 10 мл диоксана, прибавл ют 1 мл воды и 3 мл насыщенного раствора бикарбоната натри .
5 Перемешивают, отсасывают, промывают и концентрируют досуха. Забирают хлористым метиленом, промывают 10 мл воды и 5 мл 1 н. раствора сол ной кислоты, декантируют, промывают водой, сушат, разрушают в эфире и
0 получают 1,747 г сырого продукта, который очищают растворением в этиловом эфире уксусной кислоты, с последующим осаждением в эфире. Получают 1,255 г чистого продукта.
5
Полученный продукт имеет конфигурацию сии.
б) З-Ацетоксиметил-7- 2-{2-амино4-тиаэолил )-2-метоксиаминоацетил)-амино -цеф-3-ам-4-карбонова  кислота .
0,975 г полученного вышепродукта перемешивают 10 мин при в 4 мл 50%-ного водного раствора муравьиной кислоты. Прибавл ют 4 мл воды, отсасывают , концентрируют досуха в вакууме . Разрушают в 2 мл этанола, отсасывают , промывают, этанолом, а затем эфиром и получают 0,428 г чистого, продукта.d
Продукт имеет конфигурацию син
ЯМР (Диметилсульфоксид, 60 Мгц), : 2,03-(,) , дублет 9,58; .
-.0.
,J 8 ГЦ (CONH); 7,76 (протон тиаэолового цикла).
П р и м е р 3. З-Ацетилтиометил-7 2- (2-амино-4-тиазолил)-2-мет.оксииминоацетамидо1-цеф-3-ем-4-карбонова  кислота, син-изомер.
Раствор ют 4,55 г З-ацетоксиме рил7- (2-амино-4-тиазолил) -2-метоксииминоацетамидо -цеф-3-ем-4-карбоновой кислоты, син-изомер, 1,7 г тио ацетата кали , 2 г обезвоженного первичного фосфата натри , 1,05 г бикарбоната натри  в 20 мл дистиллированной воды. Нагревают в течение 1,5 ч при 70°С. Подкисл ют 2 мл муравьиной кислоты и экстрагируют четыре раза с 60 мл метилового эфира уксусной кислоты (отсасывают нерастворимое вещество). :
Органический раствор промывают водой , сушат и концентрируют досуха. Полученный остаток раствор ют в 20 мл ацетона, содержащего 10% воды. Прибавл ют 0,5 г активированного УГЛЯ. Перемешивают 5 мин, отсасывают уголь, промывают его ацетоном, содержащим 10% воды и концентрируют фильтрат досуха. Остаток обрабатываю абсолютным этанолом, отсасывают и промывают спиртом, а затем эфиром. Получают 1,9 г чистого продукта в хроматографическом тонком слое. ЯМР (Диметилсульфоксид, 60 МГц); 3,85 (N-OCH): 6,75 (протон тиазолового цикла).
П р и м е р 4. Соль натри  7-{2-(2амино-4-тиазолил )-2-метоксииминоацетамино - 3- (1 -метилтетразол-5-ил) -тиометил)}-цеф-3-ем-4-карбоновой кислоты , син-изомер.
3,35 г приготовленной по примеру 4. 7- 2-(2-амино-4-тиазолил)-2-метоксииминоацетамидо -3- (1-метилтетразол-5-ил )-тиометил1-цеф-3-ем4-карбоновой кислоты, син-изомера, ввод т в 7 мл метанола и 7 мл мол рного водного раствора бикарбоната натри . Перемешивают 5 мин при комнатной температуре, отсасывают не -растворимые части, прополаскивают
их два раза смесью метанола и воды (1:1)..
При перемеишван.ии сначала прибавл ют 85 мл этанола дл  кристаллизации соли натри , затем прибавл ют 170 мл эфира, перемешивают 10 мин, отсасывают, промывают смесью этанола и эфира (1:1), а затем эфиром и сушат . Получают 3,26 г целевого продукта .
Продукт очищают следующим образом I Предыдущую соль раствор ют в i40 мл воды, прибавл ют 0,6 мл уксусной кислоты дл  получени  рН 6,8-7, разбавл ют этанолом, отгон ют растворители под уменьшенным давлением при температуре ниже . Забирают эта5 нолом дл  удалени  воды и довод т досуха .
Остаток забирают в 16 мл метанола, а затем разбавл ют в 160 мл ацетона, соль кристаллизуетс . Перемешивают 5 мин, отсасывают, промывают ацетоном а затем эфиром.
Получают 2,3 г целевого продукта. - 13,5 tl (при 1% в воде).
Анализ:
5
Вычислено,%: Na 4,31.
Найдено, %: Na if.S.
П р и м е р 5. Соль натри  3-ацетилтиометил-7- 1-2-(2-амино-4-тиазолил )-2 метоксииминоацетамидо -цеф-30 ем-4-карбоновой кислоты, син-изомер.
При комнатной температуре 4,5 г полученной по примеру 3. 3-ацетилтиометил-7- 2- (2-амино-4-тиазолил)2-метоксииминоацетамидо -цеф-З-ем5 4-карбоновой кислоты, син-изомер, ввод т в 9 мл метанола и 9 мл 1М раствора бикарбоната натри  в воде. Перемешивают 5 мин при комнатной iтемпературе, отсасывают нерастворимые части, прополаскивают смесью
0 метанола и воды (1:1) . Прибавл ют при перемешивании 110 мл этанола , соль натри  кристаллизуетс . Разбавл ют 220 мл эфира (этилового ) , перемешивают, отсасывают,
5 промывают смесью этанола и эфира (1:1), а затем эфиром. Сушат
и получают целевой продукт.
Полученную соль натри  очищают следующим образом.
0
Продукт раствор ют в 40 мл воды, довод т рН до 6,8-7 прибавкой нескольких капель уксусной кислоты. Разбавл ют 100 мл этанола, а затем
5 отгон ют растворители под уменьшенным давлением при температуре ниже 35°С. Забирают концентрат, разрушают два раза с 50 мл этанола, довод т досуха второй раз. Остаток раство0 р ют в 15 мл этанола, отфильтровывают нерастворимое вещество, а затем разбавл ют метаноловый раствор в 50 мл ацетона.
Соль натри  кристаллизуетс , пе .ремеш ивают 5 мин, отсасывают ,
5 промывают ацетоном, а затем эфиром. Сушат под уменьшенным давле нием. Получают 1,8 г целевого проду Ut 2 (при 0, де). . Анализ: Вычислено, %: Na ,6k. Найдено, %: Na 4,9. Спектр В этаноле: EJ М9 - /лахс З Е 343 Перегиб Л 260 нм Перегиб Л 300 нм В этаноле - 0,1 .н. солйна  кислота Е. 280 Перегиь Л 230 нм .vsc-KC 263 нм 391 е 19 700. П р и м е р б. Микрокристаллизованна  соль натри  3-ацетилтиометил 7-f2-(2-амино-4-тиазолил -2-метокси иминоацетамидо -цеф-3-ем-4-карбоно вой кислоты, син-изомер. Перемешивают 471,5,мг полученной по примеру 3. З-адетилтиометил-уf2- (2-амино-4-тиазолил)-2-метоксиим ноацетамидо -цеф-3-ем-4-карбоновой кислоты, си.н-изомер, с 1,5 мл 1М раствора безводного ацетата натри  в безводном метаноле. Прибавл ют 2 мл этанола, соль натри  кристаллизуетс . Отсасывают, промывают метанолом , а затем сушат в сушильном шкафу при 45°С в вакууме. Получают 0,25 негигроскопической соли. Анализ: i : N а Ч , 6 6 .. Вычислено, Na |,- 6 . Найдено,%: Приме J V . Син-изомер 7-| 2-(2-аммно-4-тиазолн -2-метоксииминоацетил -амкно 3- (метилтетразол-5-ил1-тиометил J-цеф-З ем-4-карбоновоЯ сислоты. Раствор ют 9 г натриевой соли си изомера 3-ацето::симегил 7- (2-амино-4-тиазолил)-2-метоксиимино ацетил J-амино Т-цеф-З-ем-4-карбоново кислоты в 100 мл воды. Добавл ют 3, вторичного фосфорнокислого кали  и 3 г 1-метил-5-меркаптотетразола. i Выдерживают 2,5 ч при , доба Я 2 г вторичного фосфорнокислого кали  в конце 1 ч.| . Подкисл ют до рН 3-4 при помощи приблизительно 20 rvui 2 н сол ной ки лоты, обезвоживают, промывают, суша и получают В г сырого продукта. Эк трагируют трижды 100 мл водного 5%-ного ацетонаГ, обезвожива  нерастворимую часть. Подвергают перегонке досуха, поглощают в 2 О мл этанола с расслаивание и получают 5,8 г полуочищенного про дукта, который хроматографируют на двуокиси кремни  с ацетоном с 10% . воды. Получают чистый продукт, идентичный продуктупримера 2. ЯМР (CD)2 SO ррм: 3,33 (N-OCH,), 6,73 (протон тиазолового цикла). П р и м е р 8. Натриева  соль син-изомера .(2-амино-4-тиазолил )-2-метоксииминоацетил)амино}-3- (1-метилтетразол -5-ил) -тиометил J - цеф-З-ем-4-карбоновой кислоты. Перемешивают 15 мин 9 г полуочи-щенного продукта, полученного как в примере 7, в 17 мл метанола и до-i .бавл ют 28 мл 1 М раствора ацетата натри  в метаноле. Добавл ют 9 мл этанола и обезвоживаютнерастворимую часть, образованную примес ми. Отгон ют метанол до небольшого объема. Затем добавл ют 20 мл этанола, обезвоживают, прополаскивают простым эфиром и получают 6 г сырого продукта. Этот продукт хроматографируют и получают приблизительно 3,5 г чистого продукта, идентичного продукту примера 4. П р и м е р 9. Син-изомер 7- (2-амино-4-тиазолил) -2-метоксиимино . ацетил - амино 3- (2-метил-1,3,4-тиазолил-5-ил )-тиометил цеф-3-ем-4-карбоновой кислоты. Раствор ют 10 г натриевой соли синизомера З-ацетоксиметил-7- (2-амино-4-тиазолил )-2-метоксииминоацетил Jамино}-цеф-3-ем-4-карбоновой кислоты в 120 1-лл воды и добавл ют 3,2 г 1 метил-5-меркапто-1 ,3,4-тиадиазола и 3,5 г вторичного фосфорнокислого кали , перемеашвают 2 ч при 60 С, добавл   после первого 1ч 1 г вторичного фосфорнокислого кали . Подкисл ют до рН 2-3 приблизительно при помощи 20 мл 2 н сол ной кислоты после охлаждени  до . Обезвожи- : вают образованный продукт, промывают его водой, сушат и получают 9,2 г сырого продукта. Этот продукт экстрагируют три раза при помощи 100 мл водного ацетона, обезвожива  каждый раз нерастворимые примеси. Концентрируют досуха и расслаивают в 20 мл этанола. Получают 7 г полуочищенного продукта. Этот продукт хроматографируют на двуокиси кремни  с ацетоном с 10% воды. ЯМР (005)50.ррм: 3,85 (rN-0 CHj): (6,76 (протон т,;азолового цикла . ПримерЮ. Натриева  соль син-изомера 7- (2-aминo-4-тиaзoлил )-2-метоксииминоацетил}амино - 3- (2-метил-1,3,4-тиадиазолил-5-ил) тиометил цеф-3-ем-4-карбоновой кислоты . Перемешивавот 15.мин 7 г полуочищенного продукта, полученного в примере 9, с 14 мл метанола, добавл ют 19 мл IM раствора ацетата натри  в метаноле. Затем добавл ют 6 мл этанола. Обезвоживают нерастворимую часть, образованную примес ми. Концентрируют и расслаивают в этаноле и получают 4,2 г натриевой соли.
После хроматографии получают 2,5 г продукта.
Прим ер 11. Был приготовлен препарат дл  инъекции формулы: 7- (2-амино-4-тиаэолил)-2-метоксииминоацетилЗ-амино}-3-; (1-метилтетразол-5-ил ) тиометилЗ-цеф-З-ем-4карбонова  кислота в количестве мг. Стерильный водный разбавитель в количестве дл  доведени  до 5 см .
Пример12. Был приготовлен препарат дл  инъекции формулы: 3-ацетилтиометил-7- 1 2-(2-амино-4-тиазолил )-2-метоксииминоацетилЗ- aминoJцеф-З-ем-4-карбонова  кислота в количестве 500 мг. Стерильный водный разбавитель в количестве дл  доведени  до 5 см.
Пример13. Был приготовлен препарат дл  инъекции формулы: соль натри  З-ацетилтиометил-7- 2-(2--амино-4-тиазолил )-2-метоксииминоацетил J амино -цеф-3-ем-4-карбоновой кислоты 500 мг. Стерильный водный разбавитель в количестве дл  доведени  до 5 смЗ.
Пример14. Были приготовлены желатиновые капсулы, включающие: 7- (2-амино 4-тиазолнл)-2-метоксииминоацетил амино -3- (1-метилтетразол-5-ил ) тиометил цеф-З-ем-4-карбоновую кислоту 250 мг. Наполнитель в количестве дл  получени  одной эаконченной капсулы весом 400 мг.
П р и м е р 15. Были приготовлены желатинные капсулы, включающие: 3ацетилтиометил-7- Ц2-(2-амино-4Риазолил ) -2-метоксииминоацетил }-аминоЗ-цеф-3-ем-4-карбоновую кислоту -. 250 мг. Наполнитель в количестбе дл  получени  одной законченной капсулы весом 400 мг.

Claims (1)

1.Патент США № 3941781, л. 260-243С, опублик, 02.03.76.
SU782584103A 1976-03-25 1978-02-27 Способ получени производных7-/2-(2-АМиНОТиАзОлил-4)-2-АлКОКСи-иМиНОАцЕТАМидО/-3-ТиОМЕТил-3-цЕфЕМ- 4-КАРбОНОВОй КиСлОТы B ВидЕ СиН- изОМЕРОВ SU795482A3 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
MD94-0278A MD248C2 (ru) 1976-03-25 1994-09-08 Способ получения производных 7-/2-(2-аминотиазолил-4)-2-алкоксииминоацетамидо/-3-цефем-4-карбоновой кислоты в виде син-изомеров

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR7608690A FR2345153A1 (fr) 1976-03-25 1976-03-25 Nouvelles alcoyloximes derivees de l'acide 7-amino thiazolyl acetamido cephalosporanique, leur procede de preparation et leur application comme medicaments

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU795482A3 true SU795482A3 (ru) 1981-01-07

Family

ID=9170952

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU772462904A SU791246A3 (ru) 1976-03-25 1977-03-23 Способ получени производных 7-/2-(2аминотиазолил-4)-2-алкоксииминоацетамидо/-3-цефем-4-карбоновой кислоты
SU782584103A SU795482A3 (ru) 1976-03-25 1978-02-27 Способ получени производных7-/2-(2-АМиНОТиАзОлил-4)-2-АлКОКСи-иМиНОАцЕТАМидО/-3-ТиОМЕТил-3-цЕфЕМ- 4-КАРбОНОВОй КиСлОТы B ВидЕ СиН- изОМЕРОВ

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU772462904A SU791246A3 (ru) 1976-03-25 1977-03-23 Способ получени производных 7-/2-(2аминотиазолил-4)-2-алкоксииминоацетамидо/-3-цефем-4-карбоновой кислоты

Country Status (33)

Country Link
US (2) US4476122A (ru)
JP (5) JPS52116492A (ru)
AR (2) AR219916A1 (ru)
AT (1) AT350182B (ru)
AU (1) AU509857B2 (ru)
BE (1) BE852860A (ru)
CA (1) CA1334407C (ru)
CH (2) CH622800A5 (ru)
CS (1) CS209878B2 (ru)
DD (2) DD134526A5 (ru)
DE (3) DE2760156C2 (ru)
DK (1) DK161253C (ru)
ES (2) ES457115A1 (ru)
FR (1) FR2345153A1 (ru)
GB (1) GB1581184A (ru)
GR (1) GR63125B (ru)
HK (1) HK21582A (ru)
HR (1) HRP931392B1 (ru)
HU (1) HU173005B (ru)
IE (1) IE45130B1 (ru)
IL (1) IL51670A (ru)
IT (1) IT1077500B (ru)
LU (1) LU77014A1 (ru)
MX (1) MX5129E (ru)
NL (2) NL7703219A (ru)
NZ (1) NZ183692A (ru)
OA (1) OA05606A (ru)
PL (2) PL124945B1 (ru)
PT (1) PT66353B (ru)
SE (1) SE439485B (ru)
SU (2) SU791246A3 (ru)
YU (2) YU41573B (ru)
ZA (1) ZA771664B (ru)

Families Citing this family (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2345153A1 (fr) 1976-03-25 1977-10-21 Roussel Uclaf Nouvelles alcoyloximes derivees de l'acide 7-amino thiazolyl acetamido cephalosporanique, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
GB1576625A (en) * 1976-04-12 1980-10-08 Fujisawa Pharmaceutical Co Syn isomer 3,7 disubstituted 3 cephem 4 carboxylic acid compounds and processes for the preparation thereof
US4166115A (en) * 1976-04-12 1979-08-28 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Syn 7-oxoimino substituted derivatives of cephalosporanic acid
FR2367756B1 (fr) * 1976-04-12 1985-07-05 Fujisawa Pharmaceutical Co Derives 2-alcoxyamino-2-(amino-1,3-thiazolyl) acetiques et leur utilisation
DK162391C (da) * 1976-04-12 1992-03-09 Fujisawa Pharmaceutical Co Analogifremgangsmaade til fremstilling af syn-isomerer af 3,7-disubstituerede 3-cephem-4-carboxylsyreforbindelser
DE2760484C2 (ru) * 1976-04-14 1992-12-03 Takeda Chemical Industries, Ltd., Osaka, Jp
JPS6011714B2 (ja) 1977-02-17 1985-03-27 武田薬品工業株式会社 セフアロスポリン誘導体およびその製造法
JPS53101393A (en) 1977-02-17 1978-09-04 Takeda Chem Ind Ltd Cephalosporin derivatives and process for their preparation
JPS53103493A (en) 1977-02-18 1978-09-08 Takeda Chem Ind Ltd Cephalosporin derivatives and process for their preparation
PH17188A (en) * 1977-03-14 1984-06-14 Fujisawa Pharmaceutical Co New cephem and cepham compounds and their pharmaceutical compositions and method of use
DE2714880A1 (de) * 1977-04-02 1978-10-26 Hoechst Ag Cephemderivate und verfahren zu ihrer herstellung
FR2410655A1 (fr) * 1977-12-05 1979-06-29 Roussel Uclaf Nouvelles oximes derivees de l'acide 3-substitue 7-amino thiazolyl acetamido cephalosporanique, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
JPS5498795A (en) * 1978-01-13 1979-08-03 Takeda Chem Ind Ltd Cephalosporin derivative and its preparation
FR2387235A1 (fr) * 1978-01-23 1978-11-10 Fujisawa Pharmaceutical Co Procede de preparation de composes d'acide 3,7-disubstitue-3-cephem-4-carboxylique et nouveaux produits ainsi obtenus, ayant une forte activite antibacterienne
FR2421907A1 (fr) * 1978-04-07 1979-11-02 Roussel Uclaf Nouvelles cephalosporines derivees de l'acide 7-/2-(2-amino 4-thiazolyl)2-(carboxymethoxyimino/acetamido 3-substitue cephalosporanique, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
MC1259A1 (fr) * 1978-05-30 1980-01-14 Hoffmann La Roche Derives acyles
US4341775A (en) * 1978-09-11 1982-07-27 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Cephem compounds
DE2945248A1 (de) * 1978-11-13 1980-05-22 Fujisawa Pharmaceutical Co Cephem-verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende antibakterielle pharmazeutische mittel
JPS5579393A (en) * 1978-12-11 1980-06-14 Takeda Chem Ind Ltd Cephalosporin derivative and its preparation
JPS55133385A (en) * 1979-04-03 1980-10-17 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd Novel cephem compound, its preparation, and remedy and preventive against microbism
US4331666A (en) * 1979-05-11 1982-05-25 Farmitalia Carlo Erba S.P.A. 3-[(8-Carboxy-6-tetrazolo[1,5-b]pyridazinyl)-thiomethyl]-7-[2-(2-amino-4-thiazolyl)-2-methoxyimino-acetamido]-3-cephem-4-carboxylic acid
IL61458A0 (en) * 1979-12-07 1980-12-31 Erba Farmitalia N-substituted thiazolyl derivatives of oximino-substituted cephalosporins, their preparation and pharmalceutical compositions containing them
DE3006888A1 (de) * 1980-02-23 1981-09-10 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt Cephalosporinderivate und verfahren zu ihrer herstellung
FR2479229B1 (fr) * 1980-03-26 1986-01-17 Clin Midy Nouveaux derives des cephalosporines, leur procede de preparation et les medicaments utilisables comme antibiotiques qui contiennent lesdits derives
EP0055465B1 (en) * 1980-12-31 1989-08-23 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. 7-acylaminocephalosporanic acid derivatives and processes for the preparation thereof
JPS57163386A (en) * 1981-08-13 1982-10-07 Takeda Chem Ind Ltd Cephalosporin derivative and its production
US4576938A (en) * 1981-12-08 1986-03-18 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Cephalosporin compound and process for preparing the same
JPS60215690A (ja) * 1984-04-09 1985-10-29 Meiji Seika Kaisha Ltd セフアロスポリン化合物及びそれを有効成分とする抗菌剤
JPS60178891A (ja) * 1984-02-24 1985-09-12 Kureha Chem Ind Co Ltd セファロスポリン誘導体及び該誘導体を含有する医薬
US4874856A (en) * 1985-06-24 1989-10-17 Bristol-Myers Company 3-(substituted)propenyl-7-(aminothiazolylacetamido) ceph-3-em-4-carboxylic acids and esters thereof
US4708955A (en) * 1985-06-24 1987-11-24 Bristol-Myers Company 3-(substituted)propenyl-7-aminothiazol-ylcephalosporanic acids and esters thereof
DE3775798D1 (de) 1986-03-19 1992-02-20 Banyu Pharma Co Ltd Cephalosporinverbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und antibakterielle mittel.
GB8819104D0 (en) * 1988-08-11 1988-09-14 Beecham Group Plc Novel compounds
JPH01265093A (ja) * 1988-10-12 1989-10-23 Sankyo Co Ltd 経口用セフアロスポリン化合物
US5261314A (en) * 1988-12-05 1993-11-16 Hirotaka Manufacturing Co., Ltd. Directional control valve for pneumatic cylinder
KR940000112B1 (ko) * 1990-07-05 1994-01-05 주식회사 대웅제약 신규의 3-치환 세펨화합물 및 그의 제조방법
WO2013109205A1 (en) 2012-01-18 2013-07-25 Mahmut Bilgic Pharmaceutical tablet formulations comprising cefetamet
CN108586491B (zh) * 2017-12-26 2021-03-02 山东裕欣药业有限公司 一种盐酸头孢他美酯的制备方法

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1399086A (en) * 1971-05-14 1975-06-25 Glaxo Lab Ltd Cephalosporin compounds
GB1453049A (en) * 1973-08-21 1976-10-20 Glaxo Lab Ltd Cephalosporing antibiotics
US4024137A (en) * 1971-05-14 1977-05-17 Glaxo Laboratories Limited 7β-[2-Etherified oximino-2-(phenyl- or naphthylacetamido)] cephalosporins
NZ176206A (en) * 1973-12-25 1978-03-06 Takeda Chemical Industries Ltd Cephalosporins
US4298606A (en) * 1974-12-19 1981-11-03 Takeda Chemical Industries, Ltd. Thiazolylacetamido compounds
DK154939C (da) * 1974-12-19 1989-06-12 Takeda Chemical Industries Ltd Analogifremgangsmaade til fremstilling af thiazolylacetamido-cephemforbindelser eller farmaceutisk acceptable salte eller estere deraf
DE2760123C2 (de) * 1976-01-23 1986-04-30 Roussel-Uclaf, Paris 7-Aminothiazolyl-syn-oxyiminoacetamidocephalosporansäuren, ihre Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
FR2345153A1 (fr) 1976-03-25 1977-10-21 Roussel Uclaf Nouvelles alcoyloximes derivees de l'acide 7-amino thiazolyl acetamido cephalosporanique, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
US4166115A (en) * 1976-04-12 1979-08-28 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Syn 7-oxoimino substituted derivatives of cephalosporanic acid
DE2760484C2 (ru) * 1976-04-14 1992-12-03 Takeda Chemical Industries, Ltd., Osaka, Jp

Also Published As

Publication number Publication date
SU791246A3 (ru) 1980-12-23
BE852860A (fr) 1977-09-26
ES457115A1 (es) 1978-08-16
DK161253B (da) 1991-06-17
DE2713272A1 (de) 1977-10-06
US4396618A (en) 1983-08-02
CA1334407C (fr) 1995-02-14
PL124945B1 (en) 1983-03-31
CS209878B2 (en) 1981-12-31
JPS58192890A (ja) 1983-11-10
US4476122A (en) 1984-10-09
HRP931392B1 (en) 1996-04-30
AU509857B2 (en) 1980-05-29
SE439485B (sv) 1985-06-17
JPS568392A (en) 1981-01-28
YU41573B (en) 1987-10-31
MX5129E (es) 1983-03-25
ES469116A1 (es) 1978-11-16
JPS52116492A (en) 1977-09-29
DD130788A5 (de) 1978-05-03
JPS62174084A (ja) 1987-07-30
JPS62174018A (ja) 1987-07-30
DE2759885C2 (de) 1985-06-27
DK129477A (da) 1977-09-26
GB1581184A (en) 1980-12-10
DE2760156C2 (ru) 1987-08-27
AR219916A1 (es) 1980-09-30
CH623590A5 (ru) 1981-06-15
JPS6229436B2 (ru) 1987-06-25
IE45130B1 (en) 1982-06-30
FR2345153B1 (ru) 1979-10-05
PT66353B (fr) 1979-01-18
GR63125B (en) 1979-09-17
NZ183692A (en) 1979-10-25
YU189382A (en) 1983-01-21
SE7702909L (sv) 1977-09-26
IT1077500B (it) 1985-05-04
PL196886A1 (pl) 1979-07-16
AT350182B (de) 1979-05-10
HU173005B (hu) 1979-01-28
HK21582A (en) 1982-05-28
ZA771664B (en) 1978-04-26
PL118475B1 (en) 1981-10-31
JPS638116B2 (ru) 1988-02-19
PT66353A (fr) 1977-04-01
JPH0322849B2 (ru) 1991-03-27
CH622800A5 (ru) 1981-04-30
DD134526A5 (de) 1979-03-07
AR220333A1 (es) 1980-10-31
JPH0257072B2 (ru) 1990-12-03
DK161253C (da) 1991-12-09
AU2360877A (en) 1978-09-28
LU77014A1 (ru) 1977-10-03
FR2345153A1 (fr) 1977-10-21
NL8004943A (nl) 1980-11-28
ATA211177A (de) 1978-10-15
YU72577A (en) 1983-10-31
NL7703219A (nl) 1977-09-27
IL51670A (en) 1981-07-31
YU43087B (en) 1989-02-28
IL51670A0 (en) 1977-05-31
DE2713272C2 (de) 1983-01-20
OA05606A (fr) 1981-04-30
IE45130L (en) 1977-09-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU795482A3 (ru) Способ получени производных7-/2-(2-АМиНОТиАзОлил-4)-2-АлКОКСи-иМиНОАцЕТАМидО/-3-ТиОМЕТил-3-цЕфЕМ- 4-КАРбОНОВОй КиСлОТы B ВидЕ СиН- изОМЕРОВ
FR2503712A1 (fr) Composes de la cephalosporine et procede pour leur preparation
JPH05247013A (ja) アミノチアゾリル酢酸の新規なオキシム誘導体及びその製造法
DE2852538C2 (ru)
US5831086A (en) Production of cefotaxime and new sodium salts
SU576948A3 (ru) Способ получени производных цефалоспорановой кислоты или их солей
SU784766A3 (ru) Способ получени бенз-ацил-бензимидазол(2)-производных
KR100342600B1 (ko) 신규한 티아졸 화합물 및 그의 제조 방법
SU574158A3 (ru) Способ получени цефалексина или его солей
US3928333A (en) Process for the preparation of 3 cephalosporin esters
SU563918A3 (ru) Способ получени цефалоспорановых производных или их солей, или сложных эфиров
US2563035A (en) Preparation of nitrogen and sulfur containing beta-substituted carboxylic acids
GB1580482A (en) 7-amino-3-(sulphoalkyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-thiomethyl-3-cephem-4-carboxylic acid derivatives
US2706732A (en) Hydrazine derivatives
HU200184B (en) Process for producing 3-(alkanoyloxymethyl)-3-cefem-4-carboxilic acid derivatie
US3912726A (en) Process for the preparation of 7-(D-2-amino-2-(1,4-cyclo-hexadienyl) acetamido) desacetoxycephalosporanic acid and 7-(D-2-amino-2-(1,4-cyclohexadienyl) acetamido) cephalosporanic acid
GB2195334A (en) 1-Methanesulfonyloxy-6-trifluoromethyl-1H-benzotriazole and its use in preparing cephalosporin derivatives
KR830001969B1 (ko) 6―｛D―(―) α-(4―에틸-2. 3-디옥소-1 피페라지노카보닐아미노) 페닐(또는 하이드록시페닐)아세트아미도 페니실란산 및 그 염의 제조방법
SU568645A1 (ru) Способ получени гетероциклических аналогов -дистирилбензола
US2517588A (en) Process for manufacture of penaldic acids and their derivatives
SU550984A3 (ru) Способ получени 7- -оксифенилгилициламидо-3-(1,2,3-триазолилтиометил) цефалоспоринов
KR860000451B1 (ko) 세팔로스포린 유도체의 제조방법
KR840002045B1 (ko) 세파피린 에스테르의 제조방법
SU932986A3 (ru) Способ получени 7-/2-(2-аминотиазолил-4)-2-оксииминоацетамидо/-3/ацетоксиметил-3-цефем-4-карбоновой кислоты или ее солей с щелочными металлами
US3178426A (en) 1, 3, 4-dioxazolyl-cephalosporin derivatives