SU574158A3 - Способ получени цефалексина или его солей - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЦЕФАЛЕКСИНА ИЛИ ЕГО СОЛЕЙ

Изобретение относитс  к способу получени  неописанного в литературе гетацефалексина, относ щегос  к антибиотикам ефалоспоринового р да. В литературе описаны различные способы получени  производных цефалексина. 7 - (а - аминофенилацетамидо ) - 3 - метил - 3 - цефем - 4 -карбонова  кислота путем ацилировани  7 амино-цефалоспорановой кислоты 1. Известен способ получени  цефалексина, заключающийс  в том, что 6 - N - (2,2,2 -трихлорэтилкарбонил ) - а-амино-а-фенилацетамид - пенищшланОвую кислоту окисл ют, затем в полученном сульфоксиде защищают карбоксильную ipynny и полученное соединение нагревают в присутствии кислоты с последующим сн тием защитных групп 2. Целью изобретени   вл етс  расширение ассортимента цефалоспориновьк антибиотиков, обладающих ценными свойствами. В соответствии с изобретением описываетс  способ получе1ш  цефалексина общей формулы уСН-0-N-г-/П - / T-V .d о сое CHs OHj заключающийс  в том, что соединение формулы Л-OH-C-NHили его соль Uun подвергают взаимодействию с эквимол рным количеством ацетона в безводной среде при рН 5-9 и при температуре от 20° до 50° С. Реакцию можно проводить в любом инертном органическом растворителе . Целевой продукт выдел ют в виде свободного соединени  или его соли. Пример. К смеси 10 г (0,03 моль) (7 - D и - аминофенилацетамидо) - 3 - метил - 3 - цефер - 4- карбоксильной кислоты (цефалексина) и 100 мл воды добавл ют 10%-ный раствор гидроокиси натри  до рН 8,8. К раствору добавл ют 40 мл ацетона и вьщерживают 12 час. Растворитель выпаривают, получают гетацефалексин в виде пенистого аморфного твердого вещества,которое раствор ют в 200 мл воды и подкисл ют до рН 2 с помощью 6 н. сол ной кислоты и добавл ют 200 мл этилацетата . Структура полученного гетацефалексина подтверждена последующим превращением его в N-нитрозогетацефалексин.

створ, полученный вышеситисанным способом , охлаждают до 5° С и добавл ют 1,6 г 0,24 моЛ ) нитрата иатрт. Перемешивают 0,5 час, эшлацетат отдел ют, промывают водсй и вьшарнвают при понижошом давлении до получени  маслообразвого вещества.

П OoGasnemK эфира получают 2,5 г аморфного твердого Ы-нктрозогетацефалекснна. Продукт выдерживают 12 час и вторично промывают, получают 1 г кристаллич«)ского вещества. Полученные проекты рбьедии ют и перекристаллизовывают из смеси эгщцоетата и эфира. Каход 3,2 г. Образец дл  анализ перекристаллизовывают из кип щего мет О астлл. 15в-160°С. ,

ЙИисленр, %: .€53,73; Н 4.74.

e,i N40sS.iH|HjO

Йай(0нй,%:С53,90; Н4,96; N13,48.

ИК-спектр: 25Ш-3500 (карбоксил-ОН), 17&3 Д-фкхам-С), 1720 и 1730 (илшдазолндинон -C-N и карбоксил ) 700 (CeHj-). ,

ЯМР (диметилсульфокшд Йб) 7,31 частей на тыс  S (S, 5, ), 5,68 (S, 1, I5-CH-N), 5,55 (d, 1.3 4,5 cps, NCHCO), 5,15 (d, I, :3 4,5 cps, NCHS), 2,9-3,6 (m, 2, SCHj--), 1,8-2,3 (m, 9, а СНзСМ иСНз- ;).

Пример 2. К5г (0,014 мол ) цефалексина, суспендированного в; 50 мл воды, по капл м добавл ют 10%-ный NaOH до рН 8,8, 20 мл ацетона и выдерживают 12 час прк температуре 10° С. Ърцу выпаривают на испарителе при давлении 0,1 мм рт. ст. и температуре 35° С. Получают аморфный желтый порошок гетацефалексина, которы  раствор ют в 15 мл 97%-ного муравшной кислоты. Структура продукта подтверждена 1феврЕщ«нием его в 7 - (2,2 - дилютил - 3 - формил-, - 5 - сксо 4 - фенил - 1 - имидазолндинил) - 3 лктил - 3 - цефем - 4 - карбоновую кислоту.

Дл  этого к I полученному продукту добавл ют 5мл уксусного ain-идрида, раствор выдерживают 15 мин при комнатной температуре и добавл ют 30мл воды. Белые кристаллы на возщухе сушат. Получают 700 мг продукта, т.пл. 240° С (разложение ). ,

Найдено, %: ,43; Н 5,46; N 10,31

CaoHaih aOsS-HjOJ

Вычислено, %: С 55,60; Н 5,34; N 9,75.

Claims (2)

1.Патент Англии № 1174335 кл. С 2 А, 1966.

2.Патент США N 3275626, кл. 260-243, 1963.