SU670214A3 - Способ получени производных аминокислот, их солей рацематов или оптически-активных антиподов - Google Patents

Claims (1)

1. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АМИНОКИСЛОТ, ИХ СОЛЕЙ, РАЦЕМАТОВ ИЛИ ОПТИЧЕСКИ АКТИВНЫХ АНТИПОДОВ в смеси третичного амина, например пирид на, и воды, полученное соединение общей фо мулы R -NH-CH-CO-AI CHz)n CO-NH-tCH2)ni-S. гдеВ, A,j, тип имеют указанные значени  окисл ют смесью лед ной уксусной кислоты и концентрированной перекиси водорода и в полученном соединении общей формулы R -NH-CH-CO-А I )n CO-NH- OH2)ht-SO;OH где R, AI, m и п имеют указанные значени , одновреме1шо уда;р ют защитные группы «-ам ногруппы и «-карбоксильной гругщы путем . гидрогенолиза. Целевой продукт выдел ют в свободном виде, в виде соли, рацемата или оптически активного антипода. Пример. 40,85 г (0,11 моль) а-бен зилового эфира карбобензилокси -L-глутамино вой кислоты раствор ют в 500 мл ацетонитри ла. Раствор охлаждают до -15°С в отсутствие влаги воздуха. При перемешивании к раствору сначала прикапывают 15,4 мл (0,11 моль) триэтиламина, затем 15,4мл (0,11 моль) бутилового эфира хлормуравьиной кислоты. Реакционную смесь перемешивают в течение 40 мин при -15°С, смешивают с 28 мл (0,2 моль) триэтиламина, затем с 11,26 г {0,05 моль) гистамин-гидрохлорида и, наконец с 250 мл ацетонитрила. Смесь продолжают перемешивать при -15°С еще 2 ч, затем при ком натной температуре еще 4 ч. По окончании реакции смесь выпаривают прк 30°С в вакууме. Остаток при переметивании и охлаждении раствор ют в 200 мл лед ной воды и смесь снова выпаривают при 35°С в. вакууме. Остаток вместе с 250 мл воды и 500 мл этилацетата внос т в делительную воронку и отдел ют органическую фазу. Органическую фазу последовательно встр хива ют сначала с 250 мл воды, затем два раза (каждый раз по 250 мл) с 5%-ным раствором карбоната натри , затем два раза (каждый раз по 250 мл) с 1 н. сол ной кислотой и, након с 250 м  воды. Из водной фазы, полученной при встр хивании .с раствором карбоната натри , путем подкислени  сол ной кислотой и встр хивани  с эфиром получают примерно 5 г не превращенного а-бензилового эфира карбобензилокси-L-глутаминовой кислоты. Этил ацетатную фазу высушивают над безводным сульфатом натри  и потом выпаривают в ваку уме при досуха. Получают густой масл  iBiCTbni остаток, который вскоре застывает в кристаллическую массу. Ее растирают с 250 мл абсолютного эфира, кристаллы отфильтровывают . Сьцюй продукт (40-42 г) перекристаллизовыпают из смеси 100 мл этилацетата и 170мл эфира. Получают 29,3 г N,N-6nc- N-кapбoбeнзилoкcи-7- (a-бeнзил)-L- глутамил Щ1стамина, который плавитс  при 91-92°С. Найдено,%: С 60,85; Н 5,91; N 6,61; 37,72. C44HsoN40io52 Вычислено,%: С 61,52; Н 5,89; N6,52; 87,46. П р и м е р 2. 25,77 г (0,03 моль) полученного согласно Примеру 1 М,1М-бис- N-карбобензилокси-7- (а-бензил) - L-глутамил Щ(стамина раствор ют в 75 мл лед ной уксусной кислоты . К охлажденному льдом раствору в течение 15 мин прокапьгаают свежеприготовленную смесь из 75 мл 30%-ной перекиси водорода и 225 мл лед ной уксусной кислоты. После добавлени  убирают охлаждение и реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 4 ч, загем выпаривают в вакууме при 30°С. Масл ш1стый продукт высушивают сначала в эксикаторе над п тиокисью фосфора, затем над твердой гидроокисью кали . Получают 28,5 г карбобензилокси-у-(а-бензил)-L-глутамилтаурина . Сырой продукт примен ют без очистки дл  получени  7---глутамилтаурина . П р и м е р 3. 5,79 г (12,1 моль) ползл1енного согласно примеру 2 карбобензилокси-7- (а- бензил) - L- глутамилтаурина раствор ют в смеси из 100 мл этанола и 25 мл воды и гадрируют при встр хивании в присутствии 0,5 г 10%-ного паллади  на угле в .качестве катализатора. Катализатор целесообразно добавл ть два раза по 0,25 г. После этого раствор фильтруют и затем выпаривают в вакууме при 30°С Масл нистый остаток высушивают в эксикаторе над п тиокисью фосфора. Получают 3,1 г 7-глутамилтаурина, который очень хорошо растворим в воде, в спирте не растворим . Путем добавлени  не.большого количества воды и спирта небольцшми порци ми продукт можно кристаллизовать. Кристаллический сырой продукт плавитс  при 202-204°С. Сырой продукт несколько раз перекристаллизовывают из 80%-ного этанола. Получают 2,02 г чистого целевого продукта, что в расчете на М,М-бис- N-кapбoбeнзилoкcи-7-( бeнзил )-L-глyтaмилциcтaмин соответствует выхо-, ду 66%. Чистый продукт плавитс  при 219- 220°С, + 14° (вода, с 1,02). Относительна  подвижность по отношению к цистеиновой кислоте при электрофорезе на. бумаге, осуществл емом при рН 6,3, составл ет 0,73 при рН 1,8 равн етс  0,53. Rf (н-бутанол/пиридин/лед на  уксусна  кис ота/вода 15:10:3:12) 0,19. Найдено,: С 33,15; Я 5,76; N 10.94; О 37,33; S 12,17. C,H,4NjO«S (М 254,27). Вычис11еио,%: С 33.07; Н 5,55; N 1,02; О 37,75; S 12,61. Формула изобретени  Способ получени  производных аминокисл общей формулы СН- OOQH . 00-HH-(OH2)m-S02QH ще n - целое число 1-3; m - целое число 2 или 3, а также их солей, рацематов или оптически активных антиподов, отличающий тем, что соединение общей формулы f -IMW-CH-OO-A J ( СНгЫ CO-AZ ще RI - аралкоксикарбонильна  группа С7-С9, котора  может быть замещена галогеном , алкоксильной труппой Ci-C4 или нитро группой, алкоксикарбонильна  группа Cj -€4 или феноксикарбонильна  группа; AI означает .бензилоксигруппу, замещенну бензилоксигруппу; Аг - гидроксил, п-нитрофеноксигруппа, тахлорфеноксигруппа или алкоксикарбонилок группа С-2 , п 1-3, : ввод т во взаимодействие с соешшением оСШей формулы NH,-(CHj)m - S, где m 2-3, в смеси из третичного амина и воды, полученное соед1г 1ение общей формулы К -TiH-CH-CO-Ai I iCHzVi oo-HH-lOHzW-S. ще R, AI тип имеют указанные значени , окисл ют смесью лед ной уксусной кислоты и концентри юванной перекиси водорода и в полученных соед1ше1га х общей формулы И -КН-СН-ОЬ-Й1 I 1СНг)а . со-ин-кнг т- огон где R, AI, m и n имеют указанные значени , одновременно удал ют защитные группы а-амииогруппы и а-карбоксильной группы путем гидрогенолиза и выдел ют целевой продукт в свободном виде, в виде соли, тцемата или оптически активного антипода. Источники информаш1и, прин тые во внимание при i экспертизе 1. Chim. Вег., 97, 1734, 964.