SU604481A3 - Способ получени производных простых аминоалкилфениловых эфиров или их солей - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗЮДНЫХ ПРОСТЫХ АМИНОАЛКИЛФЕНИЛОВЫХ

Claims (3)

1. ЭФИРОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ Цель изобретени  -- получение соединений общей формулы , обладающих ценными фармакологаческими свойствами. Согласно изобретению; огшсываетс  способ пол чени  произво;щых простых аминоалкилфеннловых эфиров общей формулы 1, заключающийс  в том. что фенол общей формулы II где R( имеет указанные значени , подвергают взаимодействию с соединением общей формулы II се-Ссн),-к;; где R2, Яз и п имеют указанные значени , в среде органического растворител , такого как этанол, при кип чении реакционной массы в присутствии конденсирующего areina, например, эт лата натри , с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. Соли новых соединений можно переводить в свободные основани  известными приемами, например взаимо действием с основанием или ионитом, а получаемы свободные основани  можно переводить в соли добавлением неорганической или органической кислоты . Установлено, что соединени  общей формулы про вл ют значительное местное анестезирующее действие, в частности относительно глубины и продолжительности действи . Результаты биологически опытов показывают, что соединени  общей формулы I оказывают более заметное анестезирующее действие, чем известные соединени , в частности эффективность местной анестезии соединений общей формулы I примерно в 2 раза выще чем лидо каина - диэтилa ffl нoaцeт-2,6-кcилидидa в идентичных услови х. Соедине1ш  общей формулы I особенн пригодны дл  поверхностной анестезии и дл  продолжительной инфильтрации и областной анестезии, они имеют удовлетворительную низкую острую токсичнос Пример 1. К 750 мл абсолютного этанола медленно добавл ют 13,8 г (0,60 мол ) разрезашгого на куски металлического натри . После реакции всего натри  добавл ют 49,8 г (0,30 мол  о-бутоксифенола. Раствор охлаждают в лед ной воде , после чего при размещивании быстро добавл ют раствор 60,0 г (0,30 мол ) гидрохлорида диизо прошшаминоэтилхлорида в 150 мл абсолютного этанола. Затем реакционную смесь кип т т с обра fftiM холодильником в течение 5 ч. Соли удал ют вакуумной фильтрацией и и фильтрата удал ют растворуггель в вакууме. Остаток раствор ют в простом эфире, эфирный раст вор промывают водой и экстрагируют избытком разбавленной сол ной кислоты. Экстракты подщелачивают концентрированной гидроокисью натри  и осадивщеес  основание два раза экстраптруют простым эфиром, эфирные экстракты сущат над карбонатом кали . После упаривани  и перегонки получают 73,4 г (83%) сырого продукта с т.кип. 123-124°С/О,005 мм рт. ст.; ц 1,4940. Вычислено, %: С 73,67; Н 10,65; N 4,77 CigHa.NO Найдено, %: С 73,6; Н 10,5; N 4,60. После перек{ 1сталлизации из этилацетата гидрохлорид имеет т.гш. 100,5-102,5°С. Вычислено, %: 01 10,75; CisHsiNOjCt Найдено, %: С1 10,8. Анализы провод т с помощью газовой хроматографии . П р и м е р 2. Процесс провод т аналогично примеру 1 с примежнием 3,45 г (150 молей) натри , 11,4 г (75 ммолей) о-пропоксифенола и 15,0 г (75 ммолей) гидрохлорида диизопрогшламиноэтилхлорида в 200 мл этанола. Выход: 12,7 г (64%) продукта с т.кип. 109-110°С/0,001 мм. рт.ст.; п 1,4961. Вычислено, %: С 73,07; Н 10,46; N 5,01; C,7H29N02 Найдено, %: С 73,2; Н 10,5; N 4,96. П р и м е р 3. Процесс провод т аналогично примеру 1 с применением 3,45 г (150 ммолей) натри , 12,45 г (75 ммолей) о-изобутоксифенола и 15,0 г (75 ммолей) гидрохлорида пиизопропиламинозтилхлорида в 200 рлп этшюла. Выход целевого продукта: 11,2 г (51%) с т.кнп. 111-113°С/0,001 мм рг.ст.; 1,4920. Вычислено, %: С 73,67; Н 10,65; N 4,77; С,,Из,N02 Найдено, %: С 73,7; Н 10,7; N 4,91. П р и м е р 4. Процесс провод т аналогично примеру 1 с применением 2,3 г (100 ммолей) натри , 8,30 г (50 ммолей) о-изобутоксифенола и 8,6 г (50 ммолей) гидрохлорида диэтиламиноэтилхлорида в 150 мл этанола. Выход: 9,3 г (70%) продукта с т. кип. 112°С/0,01 мм рт.ст; п 1,4942. Вычислено, %: С 72,41; Н 10,26; N 5,28 Ci6H27N02 Найдено, %: С 72,3; Н 10,4; N 5,30 Приме р 5. Процесс провод т аналогично примеру 1 с применением 1,15 г (50 ммолей) натfWH , 8,30 г (50 ммолей) оизобутоксифенола и 7,50 г (50 ммолей) 3-диэтиламннопропилхлорида в 150 мл этанола. Выход: 8,85 г (63%) продукта с т.кип. 104-106°С/0,003 мм. рт.ст; 1,4914. Вычислено,%: С 73,07; Н 10,46; N 5,01 C,7H29NO2 Найдено, %. С 72,8; Н 10,6; N 4,95. П р и м е р 6. Процесс провод т аналогично примеру 1 с применением 2,3 г (100 ммолей) натри , 8,30 г (50 ммолей) о-бутоксифетола и 9 г (50 ммолей) гидрохлорида пиперидиноэтилхлорида в 150 мл этанола. Выход: 4,4 г (32%) продукта с т.кип. 12ГС/0,02 мм рт.ст.; п 1,5135. Вычислено, %: С 73,60; Н 9,81; N 5,05 Cl7H27N02 Найдено; %: С 72,6; Н 9,71; N 5/13. Формула изобретени  Способ получени  производаых простых ам ноалкилфешшовых эфиров общей формулы I Vo-(CH2V-N O-RI где RI - алкил с 3-4 атомами углерода; Rj и Из каждый (одинаковые или различны алкил с 2-3 атомами углерода или Rj и R3 вме с атомом азота образуют пирролидиновое или п ридиновое колы(о; п - целое число 2 или 3, или их солей, отличающийс  тем, что фенол об щей формулы If где RI имеет указанные значени , подвергают взаимодействию с соед;||неш1ем общей формулы III CE-(CHi)n-N где R}, Нз и п имеют указанные значени , в среде органического растворител , такого как зтанол, прн кип чении реакщюнной массы в Щ)исутствии конденсирующего агента, например этилата натри , с последующим выделением целевс -о продукта в свободном виде или в виде соли. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе: 1.Патент США № 2967201, кл. 260-570.7, 03.01.61.
2. 2.Патент США М 3175006, кл. 260-501.11, 23.03.65.
3. 3.Wright Н. В., Moore М. В. Local anestetics. I.Some aryl alkamine ethers, I. Am.diem. SoCj73, c. 2281, 1951.