SU814276A3 - Способ получени -замещенныхОКСАзОлидиНОВ - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N -ЗАМЕЩЕННЫХ бКСАЗОЛИДИНОВ

Вода позвол ет свести к миниглуму образование побочных продуктов, что сокращает количество ступеней очистки, а также способствует некоторому повышению выхода целевого оксазолидина. Реакцию можно проводить и при несколько более высокой температуре, например вплоть до . Однако при этих температурах выход продукта мржет быть несколько ниже,

В качестве акцептора хлористого водорода можно также использовать гидроокись другого щелочного металла , в частности гидроокись кгши  (водный раствор), несмешивающиес  с водой акцепторы хлористого водорода , например диметиланилин {5-50 вес.%).

Оксаэолидин формулы (1Г), используемый как исходный продукт в получении N -замещенчых оксазолидинов фомулы (I), получают взаимодействием алканоламина формулы

Нг11-йН2-(1н-ОН. (Т5|)

с карбонильным соединением формулы

(Т) R

L -  С -Es 3 и г

с получением продукта реакции, ссдержащего оксазолидин и воду.

В одном случае получающа с  согласно изобретению при конденсации алканоламина с альдегидом или кетоном вода остаетс  в реакционной системе, и весь продукт реакции (включа  оксазолидин и воду) ввод т в контакт с хлорангидридом в присутствии акцептора хлористого водорода . В другом случае из продуктов реакции конденсации удал ют воду, но затем ее повторно ввод т в систе в виде водного раствора акцептора хлористого водорода, такого как гидроокись натри .

Кроме того перед добавлением хлорангидрида в систему ввод т раствор каустика, содержащий примерно 5-50% гидроокиси натри . Сильное основание на последующей стадии не только играет роль акцептора хлористого водорода, но к (веро тно) снижает давление вод ных паров над системой, ускор ет образование из дйольного промежуточного соединени  оксазолидина. Если концентраци  гидроокиси натри  выше 20%, из системы . в осадок выдел етс  хлористый натрий . Это вызывает необходимость разбавл ть смесь перед очисткой или удал ть фильтрованием или иными способами из смеси хлористый натрий

.Поскольку реакцию оксазолидина и хлорангидрида осуществл ют в водном растворе, то отпадает необходимость использова-ть относительно дорогосто щие акцепторы хлористого водо|рода , например триэтиламин, тем не 1менее их также можно использовать, так как они способствуют прохождению этой реакции,

В примерах 1-3 описано получение 2,2-диметил-3 дихлорацетилоксазолидина .

Пример 1 (известный способ 5,1 г 2 , 2-диметилоксазолидина, растворенного в 50 мл бензола, обрабатывают 5,5 г триэтиламина и к смеси по капл м при перемешивании и охлаждении в лед ной бане добавл ют 7,4 г хлористого ангидрида дихлоруксусной кислоты. Смесь выливают в воду, отдел ют раствор бензола, который сушат над безводным сульфатом магни , после чего в вакууме отгон ют растворитель. Продукт представл ет собой воскообразное вещество с т,пл-. 113-115 с при перекристаллизации из диэтилового эфира.

Пример 2. В двухлитровый реактор ввод т 122 мл (12 г) этаноламина , 150 -мл ацетона и 600 мл бензола. Смесь нагревают до кипени  с обратным холодильником и отгон ют воду, после чего реакционна  смесь охлаждаетс . К -реакционной смеси добавл ют 200 мл 37%-ной гидроокиси натри  и 175 мл воды. Смесь выдерживают примерно при добавл   100 мл хлористого ангидрида дихлоруксусной кислоты. Смесь выдерживают в течение часа, затем добавл ют еще 93 мл хлористого ангидрида дихлоруксусной кислоты (при этом рН смеси становитс , меньше 13) и 25 мл 30%-ной гидроокиси натри , в результате чего рН увеличиваетс  до 13,8. Продукт реакции нейтрализуют концентрированной сол ной кислотой, бензол отгон ют, и получаемый продукт фильтруют и сушат. В результате получают 282 г (66,7% от теории) твердого вещества с т.пл 117,5-119,5°С,

Пример 3. В двухлитровый реактор ввод т 122 мл (122 г) этаноамина , 150 мл (116 г) ацетона и 600 мл бензола. Реакцию провод т при 33-34 С, Реакционную смесь перемешивают в течение часа, затем добавл ют 200 мл 33%-ной гидроокиси натри , снижают температуру смеси с помощью ацетоновой лед ной бани и перемешивают смесь в течение 3 ч. Добавл ют в течение часа 110 м ( 168,5 г) хлористого ангидрида дихлоруксусной кислоты, а затем 25 мл гидроокиси натри , после чего медленно добавл ют втору порцию 110 мл хлористого ангидрида дихлоруксусной кислоты. Продукт реакции нейтрализуют с помощью концентрированной сол ной кислоты. Дл  растворени  образующегос  хлористого натри  добавл ют 190 мл воды, отгон ют бензол, продукт фильтруют

И сушат. Получают 347 г вещества (82% выход от теории) с т.пл, 117, .

В примерах 4-6 описано, получени 2,2,5-триметил-З-дихлорацетилоксазолидина .

Пример 4 (известный спосо . К 25 мл бензола и 4,5 г триэтил амина добавл ют 18 мл раствора в бензоле 4,6 г 2,2,5-триметилоксазолидина . При охлаждении в лед ной бане и перемешивании к смеси по капл м добавл ют 5,9 г хлористого ангидрида дихлоруксу.сной кислоты. Пос завершени  реакции смесь выливают в воду и отдел ют слой бензола. Последний сушат над безводным сульфатом магни , после чего в вакууме удал ют бензол. Получают 7,7 г масл нистого продукта-с п 1,4950

Пример 5. Со 150 мл (116 г ацетона и 600 мл бензола смешивают 150 г (162 мл) изопропаноламина с плотностью 0,961. Воду отгон ют, реакционную смесь охлаждают и смешива с ней 200 мл 20%-ной гидроокиси натри  и 175 мл воды. Затем добавл ют 202 мл (310 г) 96%-ной чистоты хлористого ангидрида дихлоруксусной кислоты. Температуру поддерживают равной . Продукт реакции нейтрализуют концентрированной сол ной кислотой, ввод т в разделительную воронку и однократно промывают дистиллированной водой. Бензол отгон ю и получают 343 г 2,2,5-триметил-З-дихлорацетилоксазолидина (76% от теории) с т.пл. 77-84°С.

Пример 6. В двухлитровьй реактор ввод т 150 г (162 ivpi) изопропаноламина, 150 мл (116 г) ацетона и 600 мл бензола. Полученную смесь при перемешивании выдерживают при 40°С. Добавл ют 200 мл 33%-ной гидроокиси натри  и полученную смесь дополнительно перемешивают .в течение 2 ч. Смесь охлаждают в лед ной ацетоновой бане до 5с и к ней медленно (в течение часа) добавл ют 110 мл хлористого ангидрида дихлоруксусной кислоты. Смесь выдерживают в течение 1,5 ч. Затем в течение, часа добавл ют еще 110 мл хлористого ангидрида дихлоруксусной кислоты вместе с 10 мл 33%-ной гидроокиси натри , в результате чего рН продукта становитс  равным . Продукты реакции нейтрализуют сол ной кис-. лотой , понижа  рН вплоть до -уЗ, после чего добавл ют 185 мл воды

дл  растворени  образующегос  хлористого натри . Бензол отгон ют в вакууме. Продукт фильтруют,отгон ют и сушат без последующей кристаллизации . Выдел ют 346,2 г продукта (77% от теории) с т.пл. 87-88с.

Claims (4)

1. Способ получени  N -згшещенных оксазолидинов общей формулы (I)

S лГ

Я-в-Н 1

,v

-С.,-С -галоидалкил;

где

-С -С -гшкил; т

-атом водорода или

А

0 С -С -алкил,

путем ацилироваии  оксазолидина формулы (II)

хТг.

/-г I

1

5

ч

где 2 Я( имеют указанные вьаае

значени ,

соединением формулы (III)

0

та, II о

где , имеет указанные выше значени ,

5 при охлаждении органического растворител  в присутствии акцептора хло- . ристого водорода, отличающийс  тем, что, с целью повышени  чистоты целевого продукта, процесс ведут в присутствии воды.

0

2.Способ по п. 1, отличающийс  тем, что процесс ведут при температуре от -5 до .

3.Способ по пп. 1 и 2, отличающийс  тем, что в качестве

5 акцептора хлористого водорода используют гидроокись щелочного металла ,

4.Способ по п, 3, о т   и- ч а ющ и и с   тем, что в качестве акцеп0 тора хлористого водорода используют гидроокись натри .

Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе

5

1, Выложенна  за вка ФРГ № 2350547, кл. 12 р, 3, опублик. 1974 (прототип ) ,