SU556723A3 - Способ получени -аминоспирта или его солей - Google Patents

Description

Реакцию провод т в присутствии содержащих азот третичных органических оснований, например триалкиламинов, алкильна  группа которых содержит 1-4 атомов углерода. Предпочтительно примен ют пиридин или его метильные производные. Реакцию сульфюнилировани  осуществл ют при температуре от -5 до +20°С. Образующийс  тозилат подвергают аминироваиию избытком аммиака в замкнутой системе от 40 до 60 моль под давлением и при температуре от 95 до 120°С в присутствии инертного органического ра створител , предпочтительно, выбранного из группы , включающей алифатические спирты с 1-4 атомами углерода, тетрагидрофуран, диоксан и т. д. По охлал дении реакционную Смесь смешивают с определенным количеством гидроокиси щелочного металла, после чего несколько раз экстрагируют бензолом и затем большим количеством холодного водного раствора сол ной кислоты. Кислотную часть 2-- 4 час нагревают с обратным холодильником до выделени  масла, масло удал ют из реакционной .среды перегонкой, из остатка выдел ют известным способом 2-аминобутанол-1 в свободном виде или в виде соли.

Соединени  указанной общей формулы или их кислотно-аддитивные соли, как правило, получают в виде смеси двух возможных оптически активных изомеров из-за присутстви  несимметричного атома углерода, с которым соединена аминогруппа.

Разделение двух изомеров на чистые оптически активные формы производ т в соответствии с известными способами, например, путем образовани  солей разной растворимости с оптически активными кислотами. К таким кислотам относ тс : миндальна ,  блочна , глютаминова  и др.

Образовавшиес  соли могут быть разделены фракционированной кристаллизацией, свободные чистые оптически активные изомеры выдел ютс  из соответствующей соли взаимодействием с соответствующим количеством щелочного агента.

Пример. Получение 2-амино-1-бута«ола.

А. 1-БензилОКси-2-бутанол.

15,4 г (0,67 моль) натри  загружают в колбу , содержащую 3,500 г (35,2 моль) бензилового спирта в атмосфере азота. После растворени  натри  те;мпературу довод т до 160°С, после чего по калл м добавл ют 481 г (6,7 моль) 1,2-эпоксибутана. В течение 2 час поддерживают температуру 160°С, затем ее снижают до 120°С, отгон   избыток исходного 1,2-эпоксибутана; после этого в реакционную смесь добавл ют 33,8 г (0,335 моль) концентрированной серной кислоты и 36 мл воды, образующийс  твердый сульфат натри  отфильтровывают. Фильтрат перегон ют при пониженном давлении, получа  чистый 1-бензилокси-2-бута ол с выходом 90%; т. кип. 128-132°С/6 мм рт. ст.

Б. 1-Бензилокси -2-бутанол - п - толуолсульфонат .

В течение 0,5 час при комнатной температуре в раствор 1000 г (5,45 моль) 1-бензилокси2-бутанола в 2000 мл пиридина добавл ют небольшими порци ми 1170 г (6,04 моль) п-толуолсульфонилхлорида , затем раствор интенсивно размешивают при комнатной температуре приблизительно 16-20 час. По охлаждении до 0°С раствор выливают в лед ную воду; при этом выдел етс  масло, которое отдел ют от водной фазы. Остающуюс  водную часть дважды экстрагируют бензолом, пО|Сле чего масл ную и бензольную фазы соедин ют, охлажда  полученный бензольный раствор до 10°С. Этот органический раствор промывают концентрированной сол ной кислотой, затем насыщенным раствором бикарбоната натри  и водой и высушивают над сульфатом натри . После перегонки растворител  получают остаток , представл ющий собой 1-бензилокси-2бутанол-2-толуолсульфонат . Выход 100%.

В. 2-Амино-1-бутанол.

2,700 мл этанола и 900 г (2,7 моль) 1-бензилокси-2-бутанол-га-толуолсульфоната загружают в автоклав, после чего ввод т 800 г (47 моль) аммиака до достижени  давлени  около 5 атм. Температуру повышают 100- 110°С, давление аммиака достигает 25- 26 атм, затем спадает до 22-23 атм по окончании иоглощени  аммиака. Реакционной смеси дают остыть, непрореагировавший аммиак удал ют, полученный остаток загружают в колбу, концеитрируют в вакууме и раствор ют в растворе 116 г (2,9 моль) едкого натра в 665 мл воды. Водный щелочной раствор несколько раз экстрагируют бензолом, органическую фазу промывают водой и трижды экстрагируют холодным 25%-ным раствором сол ной кислоты (600 мл). Кислотные экстракты соедин ют, полученную смесь 2-3 час нагревают с обратным холодильником, во врем  чего выдел етс  масло, состо щее из хлорбензола и удал емое из реакционной среды перегонкой. Остающуюс  водную фазу концентрируют в вакууме до небольшого объема, полученный маСл нистый остаток экстрагируют бензолом, бензольный раствор охлаждают до 5°С до образовани  твердого кристаллического осадка, который выдел ют фильтрацией и высушивают над п тиокисью фосфора . Выход 77%.

Полученное соединение - гидрохлорид 2амино-1-бутанола; т. пл. 78-80°С.

Дл  получени  свободного 2-амино-1-бутанола к 1,103 мл абсолютного этанола добавл ют 46,2 г (1,122 моль) гидроокиси натри , образовавшуюс  смесь нагревают с обратным холодильником до растворени  гидроокиси натри . В этот теплый раствор, размешива , в течение 30 мин добавл ют 144,5 г (1,122 моль) 2-амино-1-бутанолгидрохлорида, после чего сиова охлаждают до примерно - 10°С.

Полученный х-лористый натрий удал ют фильтрацией, фильтрат концентрируют до небольшого объема в вакууме. Остаток перегон ют под пониженным давлением, ползча  2амино-1-бутанол -с выходом 98,5%; т. пл. 178°С.

Claims (1)

1. Формула изобретени  Способ получени  а-аминоспирта формулы

   R-СН-СНаОН , I NH4

   где R - алкил,

   отличающийс  тем, что, с целью увеличени  выхода целевого продукта, соединение формулы

   Н-СН- CHj

   где R имеет указанное значение, подвергают взаимодействию со спиртом структурной формулы

   R-ОН

   где R - бензнл.

   в органическом растворителе в присутствии основного катализатора при температуре 140-170°С, полученный продукт формулы

   R--СН - СНг - О - R

   I ОН

   где R и R имеют указанные значени , обрабатывают по меньшей мере эквимол рным количеством галогенангидрида п-толуолсульфокислоты при температуре от -5 до -f 20°С в присутствии третичного органического основани , содержащего азот, после чего образовавшеес  соединение структурной формулы

   Б-СН-СН -О-К О

   J

   ОН,

   20

   где R и R имеют указанные значени , подвергают взаимодействию в закрытой системе

   с избытком аммиака в присутствии органического растворител  при температуре 75- 120°С, целевой продукт выдел ют в свободном виде или в виде соли.

   Источник информации, прин тый во внимание при экспертизе:

   I. Патент ГДР № 58516, кл. С 07С, опубл. 05.11.67 (прототип).