SU640658A3 - Способ получени производных 2-амино индана или их кислых солей - Google Patents

Description

дана формулы II с амидом натри  и галоидзамещенным амином формулы III, нровести промежуточную реакцию, котора  состонт в освобождении свободного основани  из хлоргидрата галоидзаменденного амина формулы III, ввиду того, что галоидзамещенный амин формулы III обычно находитс  в форме хлоргидрата, так как он нестабилен в форме свободного основани .

По тем же нричннам Ы-фенил-2-аминоиндан формулы II первоначально обычно также находитс  в форме хлоргидрата, ноэтому в известном способе это соединение также сначала нревран1,ают в его свободное основание до его взаимодействи  с амндом натри  и с галоидзамещенным амином формулы III. Все это в целом усложн ет технологию процесса.

Целью предлагаемого изобретени  - упрощение технологии процесса.

Поставленна  цель достигаетс  описываемым способом получени  соединений формулы I, состо щим в том, что смесь амида натри  с органическим растворителем бензолом или толуолом нагревают до температуры кипени  реакционной смеси, подвергают взаимодействию с Ы-фенил-2аминоинданом формулы II в свободном виде или в форме его гидрохлорида и после окончани  выделени  аммиака, продолжа  поддерживать смесь при температуре кипени , добавл ют галоидированный амин формулы III в форме его гидрохлорида, при мол рном количестве амида натри , равном сумме мол рного количества гидрохлорида галоидированного амина формулы III с мол рным количеством N-фенил2-аминоиндана формулы II в свободном виде или с удвоенным мол рным количеством гидрохлорида К-фенил-2-аминоиндана формулы И. Обычно Ы-фенил-2-аминоиндан формулы II используют в форме его свободного основани , а галоидированный амин формулы III - в форме его гидрохлорида , причем амид натри  используют в количестве, равном сумме мол рного количества К -феиил-2-аминоиндана формулы II с мол рным количеством гидрохлорида галоидированного амина формулы III. Предпочтительно М-феиил-2-аминоиндан формулы И используют в форме его гидрохлорида , причем амид натри  используют в количестве , равном сумме удвоенного мол рного количества гидрохлорида М-фенил-2аминоиндана формулы II с мол рным количеством гидрохлорида галоидированного амина формулы III, обычно используют 15%-ный избыток галоидированного амина формулы III от стехиометрического количества .

Отличительными признаками способа  вл етс  то, что Ы-фенил-2-аминоиндан II используют в процессе в свободном виде или в внде его гидрохлорида, а галоидированный амии формулы III используют в форме

его гидрохлорида, ирп этом к амиду натри  в органическом растворителе при температуре кипени  реакционной смеси добавл ют N-фeиил-2-aмииoиндaн в свободном виде или в виде его гидрохлорида, а затем галоидироваииый амин в форме его гидрохлорида , при указанном соотнощении между исходными реагентами.

Действие амида натри  сводитс  к тому, что ои благопри тствует образованию натриевой соли Ы-фенил-2-аминоиндана формулы II, нзвлечение М-фенил-2-аминоиндана формулы II из его хлоргидрата и хлорзамещенного амина III из его

хлоргидрата. Если реагенты формулы И и формулы III использзчотс  в форме их гидрохлоридов , то их добавл ют к реакциоииой среде, содержащей амид натри , в виде растворов в органическом растворителе

бензоле или толуоле. Реакцию провод т ири температуре кипени  с обратным холодильником в атмосфере азота и после завершени  реакции реакциоиную смесь охлаждают и обрабатывают водой дл  экстрагировани  хлористого натри , затем из полученного соединени  формулы I получают соль присоединени  кислоты, такую как хлорг1 драт. Согласно изобретению используетс  примерно 15%-иый избыток гидрохлорида галоидзамещенного амина формулы III относительно К-фенил-2-аминоиндана.

Пример 1. Получение хлоргидрата Ы-фенил-М - диэтиламиноиропил-2-аминоиндана . В реакционный резервуар загружают 82,5 кг (336 моль) гидрохлорида N-фенил2-амииоиндана , 75 л концентрированного аммиака, 75 л воды и 120 л толуола. Смесь перемешивают и наблюдают, что N-фенил2-аминоиндан постепенно переходит в толуольную фазу. После экстракции с помощью двух порций но 50 л толуола, толуольные выт жкн объедин ют, высушивают как сульфатом магни  и фильтруют. ТаКИМ образом получают толуольный раствор свободного осиовани  (Ы-фенил-2-аминоиндан ). В эмалироваиный стальной реакционный резервуар загружают 39 кг (1008 моль) порошкообразного амида натри  и 100 л

толуола. Содержимое резервуара перемешивают с помощью механической мешалки и иагревают до температуры кипени  с обратным холодильником под током азота и предохран ют от попадани  влаги. Затем

в резервуар медленно прибавл ют толуольный раствор Ы-фенил-2-амииоиидана. При каждом добавлении части этого раствора выдел етс  аммиак. Это легко контролируетс  использованием, например, углеводородного барботера.

После введени  всего раствора N-фенил2-аминоиндана в резервуар в нем по част м прибавл ют 72 кг (386,4 моль) 15%-ный избыток гидрохлорида у-хлорпроиилдиэтиламина , предохран   реагент от

соприкосновени  с влагой. Реакционную смесь далее кин т т с обпатным холодильником в течение 3-4 ч. После завершени  пеакпии СМРПЬ охлаждают н добавл ют 200 л воды. После неремешивани  водную ппомывную часть удал ют и добавл ют 12Р л концентпированной сол ной кнслоты и 275 л воды. Реакционтю смесь экстрагируют снова дважды с 50 л 1 н. раствора сол ной кислоты, а затем удал ют толуольную фазу. Когда рН достигает нул , КИСЛУЮ ВОДНУЮ фазу экстрагируют порпн ми метил нхлорида до тех нор, нока не прекратитс  окрашивание этого растворител . Затем пН довод т до б, добавл   коипентрированный раствор ги.дроокиси натри , и но Установлении этого значени  ВОДНУЮ сЬазу экстрагируют с помощью хлороформа (перва  иории  250 л и две нордии ио 100 л). Объединенные хлороформные растворы промывают затем водой, ВЫСУШИвлют , фильтруют и выпаривают досуха.

Остаток обрабатывают аиетоном (исиользу  примерно 10 л этого растворител  на 1 кг получаемого соединени ).

Ацетоновую фазу нагревают до темнературы кипени  с обратным холодильником до тех нор, пока не растворнтс  твердое вещество, обрабатывают сажей (5%), фильтруют и концентрируют примерно до половины его объема. При охлаждении с

помощью рассола кристаллизуетс  гндрохлорид N-фeнил-N - диэтиламинопропнл-2амнноиндана .

Полученные кристаллы вх тдел ют в отжимной пентрифуге или на фильтре Бюхнеоа и иерекристаллизовывают из ацетона (без сажи). Таким образом получают белые кристаллы, плав щиес  цри 127- 130°С, с выходом около 70%.

Пример 2. Получент1е гидрохлоридаН-фенил-Ы - диэтиламинонропил-2-амино индана.

В сухой эмалированной стальной резервуар загружают 52 кг (1,344 моль) порошкообразного амида натри  и 575 л сухого толуола. К перемешиваемой смеси, нагретой до температуры кипени  с обратным холодильником в атмосфере азота, прибавл ют по част м 82,5 кг (336 моль) высушенного гидрохлорида М-фенил-2-аминоиндана . При добавлении этого реагента происходит выделение аммиака, которое можно легко контролировать. Затем по част м прибавл ют 72 кг (386,4 моль) гидрохлорида у-хлорпропилдиэтиламина, продолжа  при этом перемешивание и поддержива  температуру реакиионной смеси при темиературе кипени  с обратным холодильником в атмосфере азота. После 3-4 ч реакци  завершаетс  и в дальнейшем действуют, как описано в примере 1.

Получают белые кристаллы М-фенил-Мдиэтиламинопропил-2 - аминоиндана плав шиес  при 127-130°С.

Примеры 3-32. Действу , как описано в примерах 1 или 2, получают, использу  соединени  формулы II и формулы III в виде их хлоргидратов, соединени  формулы I, представленные в таблице.

Примеры 33 и 34 с соединени ми формулы I, где (СН2)ге представл ет разветвленную цепь.

Пример 33.

сн.

ВД,-сн--м СгН5

1г-сн-гт:

HCI

у

(СН.,).,

N- V/

где п 2-4;

(СН2)7г-группа имеет линейную или разветвленную цепь;

RI обозначает водород, алкил или оксиалкил с 1-3 атомами углерода, алкенил или алкинил с 2-3 атомами углерода;

,Ra обозначает алкил или оксиалкил с 1-3 атомами углерода, алкенил или алкинкл с 2-3 атомами углерода, причем Ri и .Ro могут быть одинаковыми или различными и могут образовывать вместе с соседним атомом азота шестичленный гетероциклический радикал;

Rs - водород, оксигруппа, хлор, трифторметил или низший алкил, который может находитьс  в орто-, мета- или параположении фенильной группы и

R4 - водород, алкоксигруипа с 1-3 атомами углерода, или диалкила.миногруппа,

или их кислых солей, путем взаимодействи  К-фенил-2-аминоиндана формулы II

35 где RS и ,R4 имеют вышеприведенные значени ,

с амидом натри  и галоидированным амином формулы III

Вычислено, %: С 73,61; Н 8,7; N С1 9,88.

Найдено, %: С 73,75; Н 8,6; N С1 10,15.

Температура плавлени  160°С.

Пример 34.

сНз СНг-СИ-сН,

t2L,-j, . Н

е

нси

Вычислено, %: С 73,12; Н 8,47; N 8,12; С1 10,28.

Найдено, %: С 73,23; Н 8,34; N 8,03; С1 10,35.

Температура плавлени  137-139°С.

Claims (4)

1. Способ получени  производных 2-аминоиндана формулы I

На1-(снД, к/

где л, ;Ri и R2 имеют вышеприведенные значени ,

при кипении реакционной массы в среде инертного органического растворител  бензола или толуола, отличающийс  тем, что, с целью упрощени  технологии процесса , амид натри  в органическом растворителе нагревают до температуры кипени  реакционной смеси, подвергают взаимодействию с М-фенил-2-амицоинданом формулы II в свободном виде или в форме его гидрохлорида и после окончани  выделеии  аммиака также при температуре кипени  добавл ют галоидированный амин формулы III в форме его гидрохлорида, при мол рном количестве амида натри , равном сумме мол рного количества гидрохлорида галоидированного амина формулы JII с мол рным количеством N-фенил2-аминоиндана формулы II в свободном виде или с удвоенным мол рным количеством гидрохлорида М-фенил-2-аминоиндана формулы П с последующим выделением целе

вого продукта в свободном виде или в виде кислой соли.

2.Способ по п. 2, отличающийс  тем, что Ы-фенил-2-аминоиндан формулы П используют в форме его свободного основани , а галоидированный амин формулы III -в форме его гидрохлорида, причем амид натри  используют в количестве, равном сумме мол рного количества N-фенил2-аминоиндана формулы II с мол рным количеством гидрохлорида галоидированного амина формулы III.

3.Способ по п. 1, отличающийс  тем, что М-фенил-2-аминоиндан формулы II используют в форме его гидрохлорида, а галоидированный амин формулы III - в

форме его гидрохлорида, причем амид натри  используют в количестве, равном сумме удвоенного мол рного количества гидро .хлорида Ы-фенил-2-аминоиндана формулы II с мол рным количеством гидрохлорида галоидпрованного амина формулы III.

4. Способ по пп. 1-3, отличающийс  тем, что используют 15%-ный избыток гидрохлорида галоидированного амина формулы П1 от стехиометрического количества .

Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 15 1. Патент Великобритании № 1321421, кл. С 07С 87/28, опублик. 27.06.73.