JPH08245529A - ラセミ性アミノアルコールの製法 - Google Patents
ラセミ性アミノアルコールの製法Info
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- JPH08245529A JPH08245529A JP8033678A JP3367896A JPH08245529A JP H08245529 A JPH08245529 A JP H08245529A JP 8033678 A JP8033678 A JP 8033678A JP 3367896 A JP3367896 A JP 3367896A JP H08245529 A JPH08245529 A JP H08245529A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
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- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C215/02—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
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- C07C215/08—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated and acyclic with only one hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 ラセミ性アミノアルコールの製法
【解決手段】 一般式ＩＩＩ：
【化１】
のα−オキシイミノカルボン酸又はそのエステルの還元
による一般式Ｉ： 【化２】 のラセミ性アミノアルコールの製法において、還元を、
活性剤としての塩化水素又は硫酸と組み合わせたアルカ
リ金属ホウ水素化物を用いて、溶剤中で実施する。
による一般式Ｉ： 【化２】 のラセミ性アミノアルコールの製法において、還元を、
活性剤としての塩化水素又は硫酸と組み合わせたアルカ
リ金属ホウ水素化物を用いて、溶剤中で実施する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、一般式ＩＩＩ：
【０００２】
【化３】
【０００３】[式中、Ｒ1は、更にヘテロ原子、例えば
Ｏ、Ｎ又はＳを有していてよい、２０個までのＣ−原子
を有する直鎖、分枝鎖又は環状アルキル−、アリールア
ルキル−又はアリール基であってよく、かつＲ2は、水
素又は４個までのＣ−原子を有するアルキル基である]
のα−オキシイミノカルボン酸又はそのエステルの還元
による、一般式Ｉ：
Ｏ、Ｎ又はＳを有していてよい、２０個までのＣ−原子
を有する直鎖、分枝鎖又は環状アルキル−、アリールア
ルキル−又はアリール基であってよく、かつＲ2は、水
素又は４個までのＣ−原子を有するアルキル基である]
のα−オキシイミノカルボン酸又はそのエステルの還元
による、一般式Ｉ：
【０００４】
【化４】
【０００５】[式中、Ｒ１は、前記の意味を有する]のラ
セミ性アミノアルコールの製法に関する。
セミ性アミノアルコールの製法に関する。
【０００６】
【従来の技術】一般式Ｉのラセミ性アミノアルコール
は、ラセミ化合物から、ラセミ分割により得られる光学
活性アミノアルコールの製造の際の重要な中間体であ
る。これらは、酵素的に（F.Francalani, P.Cesti, W.C
abri, D.Bianchi, T.Martinengo, M.Foa, J.Org.Chem.1
987,52,5079; S.Fernandez, R.Brieva, F.Rebolledo,
V.Gotor, J.Chem.Soc.Perkin Trans. I 1992,2885; H.
S.Bevinakatti, R.V.Newadkar,Tetrahedron:Asymmetry
1990, 1,583)、一方のエナンチオマーの有利な結晶化に
より(K.Saigo, H.Miura,, K.Ishizaki, H.Nohira, Bul
l.Chem.Soc.Jpn.1982,55,1188)、又は慣用的に光学活性
酸との反応及びジアステレオマーの一対の塩の分別結晶
により（ドイツ特許（ＤＥ）第３５１７１０８Ａ１号明
細書）実施することができる。このように得られる光学
活性アミノアルコールは、様々に、例えば薬剤又は薬学
で作用剤又は中間体として、並びに不斉合成でキラル誘
導物質又は触媒として使用される。
は、ラセミ化合物から、ラセミ分割により得られる光学
活性アミノアルコールの製造の際の重要な中間体であ
る。これらは、酵素的に（F.Francalani, P.Cesti, W.C
abri, D.Bianchi, T.Martinengo, M.Foa, J.Org.Chem.1
987,52,5079; S.Fernandez, R.Brieva, F.Rebolledo,
V.Gotor, J.Chem.Soc.Perkin Trans. I 1992,2885; H.
S.Bevinakatti, R.V.Newadkar,Tetrahedron:Asymmetry
1990, 1,583)、一方のエナンチオマーの有利な結晶化に
より(K.Saigo, H.Miura,, K.Ishizaki, H.Nohira, Bul
l.Chem.Soc.Jpn.1982,55,1188)、又は慣用的に光学活性
酸との反応及びジアステレオマーの一対の塩の分別結晶
により（ドイツ特許（ＤＥ）第３５１７１０８Ａ１号明
細書）実施することができる。このように得られる光学
活性アミノアルコールは、様々に、例えば薬剤又は薬学
で作用剤又は中間体として、並びに不斉合成でキラル誘
導物質又は触媒として使用される。
【０００７】必要な一般式Ｉのラセミ性アミノアルコー
ルは、様々な方法で得られる。例えば、ラセミ性アミノ
酸又はそのエステルを、種々の水素化物試薬で還元させ
て相応するアミノアルコールにする(A.Abiko, S.Masamu
ne, Tetrahedron Lett.1992,33,5517; M.J.McKennon,
A.I.Meyers, K.Drauz, M.Schwarm, J.Org.Chem.1993,5
8,3568及びこれらに引用された文献）。
ルは、様々な方法で得られる。例えば、ラセミ性アミノ
酸又はそのエステルを、種々の水素化物試薬で還元させ
て相応するアミノアルコールにする(A.Abiko, S.Masamu
ne, Tetrahedron Lett.1992,33,5517; M.J.McKennon,
A.I.Meyers, K.Drauz, M.Schwarm, J.Org.Chem.1993,5
8,3568及びこれらに引用された文献）。
【０００８】しかし、多くの場合、例えば、（ＲＳ）−
ｔ−ロイシンの場合には、これらの化合物は、得られな
いか又は容易には得られない。従って、一般式ＩＩのα
−ケトカルボン酸又はそのエステル（式中のＲ1は、前
記の意味を有し、かつＲ2は、水素又は４個までのＣ−
原子を有する低級アルキル基である）とヒドロキシルア
ミンもしくはその塩とを反応させて、一般式ＩＩＩのα
−オキシイミノ誘導体（式中、Ｒ1及びＲ2は、前記の意
味を有する）にし、次いでこれを、水素化物により、一
般式Ｉのラセミ性アミノアルコールに還元するのが有利
でありうる(R.Schroeter,in:Houben-Weyl,Methoden der
Organischen Chemie,Band XI/1(Hrsg.E.Mueller),P.49
5ff., Georg Thieme Verlag,Stuttgart 1957; R.Hemme
r,W.Luerken,in:Houben-Weyl, Methoden der Organisch
en Chemie, 第E16d巻(Hrsg.D.Klamann),P878ff., Georg
Thieme Verlag,Stuttgart 1992)。
ｔ−ロイシンの場合には、これらの化合物は、得られな
いか又は容易には得られない。従って、一般式ＩＩのα
−ケトカルボン酸又はそのエステル（式中のＲ1は、前
記の意味を有し、かつＲ2は、水素又は４個までのＣ−
原子を有する低級アルキル基である）とヒドロキシルア
ミンもしくはその塩とを反応させて、一般式ＩＩＩのα
−オキシイミノ誘導体（式中、Ｒ1及びＲ2は、前記の意
味を有する）にし、次いでこれを、水素化物により、一
般式Ｉのラセミ性アミノアルコールに還元するのが有利
でありうる(R.Schroeter,in:Houben-Weyl,Methoden der
Organischen Chemie,Band XI/1(Hrsg.E.Mueller),P.49
5ff., Georg Thieme Verlag,Stuttgart 1957; R.Hemme
r,W.Luerken,in:Houben-Weyl, Methoden der Organisch
en Chemie, 第E16d巻(Hrsg.D.Klamann),P878ff., Georg
Thieme Verlag,Stuttgart 1992)。
【０００９】
【化５】
【００１０】しかしこの場合、還元剤としては、高価で
あるだけではなく、その弱い引火性の故に安全技術的に
も問題のある水素化アルミニウムリチウムのみが公知で
ある。一連の類似の反応では、α−ケトカルボン酸エス
テルを、相応するα−（Ｎ−トリメチルシリル）イミノ
エステルに移行させ、次いでこれを同様に水素化アルミ
ニウムリチウムでラセミ性アミノアルコールに還元して
いた(Y.Matsuda, S.Tanimoto, T.Okamoto, S.M.Ali, J.
Chem.Soc.Perkin Trans.I 1989,279)。
あるだけではなく、その弱い引火性の故に安全技術的に
も問題のある水素化アルミニウムリチウムのみが公知で
ある。一連の類似の反応では、α−ケトカルボン酸エス
テルを、相応するα−（Ｎ−トリメチルシリル）イミノ
エステルに移行させ、次いでこれを同様に水素化アルミ
ニウムリチウムでラセミ性アミノアルコールに還元して
いた(Y.Matsuda, S.Tanimoto, T.Okamoto, S.M.Ali, J.
Chem.Soc.Perkin Trans.I 1989,279)。
【００１１】
【発明が解決しようとする課題】従って、一般式Ｉのラ
セミ性アミノアルコールを、容易に高い純度で、かつ良
好な収率で提供することができるように、一般式ＩＩＩ
の容易に製造しうるα−オキシイミノカルボン酸又は−
エステルの還元を、経費及び安全面で有利な還元剤を用
いて実施する可能性が求められていた。
セミ性アミノアルコールを、容易に高い純度で、かつ良
好な収率で提供することができるように、一般式ＩＩＩ
の容易に製造しうるα−オキシイミノカルボン酸又は−
エステルの還元を、経費及び安全面で有利な還元剤を用
いて実施する可能性が求められていた。
【００１２】
【課題を解決するための手段】この課題は、請求項１の
特徴部の特徴を有する冒頭に記載の種類の方法により解
決される。本発明の有利な実施形は、従属請求項で保護
されている。
特徴部の特徴を有する冒頭に記載の種類の方法により解
決される。本発明の有利な実施形は、従属請求項で保護
されている。
【００１３】これにより、一般式ＩＩＩのα−オキシイ
ミノカルボン酸又は−エステルを、アルカリ金属ホウ水
素化物及び活性剤としての硫酸又は塩化水素を用いて溶
剤中で還元することにより、容易に、高い純度で、かつ
良好な収率で一般式Ｉのラセミ性アミノアルコールにす
る。
ミノカルボン酸又は−エステルを、アルカリ金属ホウ水
素化物及び活性剤としての硫酸又は塩化水素を用いて溶
剤中で還元することにより、容易に、高い純度で、かつ
良好な収率で一般式Ｉのラセミ性アミノアルコールにす
る。
【００１４】その際、α−オキシイミノカルボン酸−誘
導体を、アルカリ金属ホウ水素化物と共に予め装入し、
引き続き、塩化水素又は硫酸を、還元反応の活性化のた
めに添加する反応変法が、特に好適である。その際、ア
ルカリ金属ホウ水素化物としては、殊には、低価格のホ
ウ水素化ナトリウムであるが、ホウ水素化リチウムも、
これに該当する。その際、一般式ＩＩＩのα−オキシイ
ミノ化合物１当量当たり、２〜５、有利に３〜４当量の
アルカリ金属ホウ水素化物を還元のために使用する。ア
ルカリ金属ホウ水素化物のそれぞれの当量に、１当量の
塩化水素又は１／２当量の硫酸を活性化のために使用す
るのが有利である。有利な溶剤は、エーテル、特に、９
０℃を下回る沸点を有するもの、殊に、１，２−ジメト
キシエタン又はテトラヒドロフランである。
導体を、アルカリ金属ホウ水素化物と共に予め装入し、
引き続き、塩化水素又は硫酸を、還元反応の活性化のた
めに添加する反応変法が、特に好適である。その際、ア
ルカリ金属ホウ水素化物としては、殊には、低価格のホ
ウ水素化ナトリウムであるが、ホウ水素化リチウムも、
これに該当する。その際、一般式ＩＩＩのα−オキシイ
ミノ化合物１当量当たり、２〜５、有利に３〜４当量の
アルカリ金属ホウ水素化物を還元のために使用する。ア
ルカリ金属ホウ水素化物のそれぞれの当量に、１当量の
塩化水素又は１／２当量の硫酸を活性化のために使用す
るのが有利である。有利な溶剤は、エーテル、特に、９
０℃を下回る沸点を有するもの、殊に、１，２−ジメト
キシエタン又はテトラヒドロフランである。
【００１５】これらの試薬は、アミノ酸の還元のために
既に公知である(Abiko, Masamune 1992)。有利に、これ
らは、一般式ＩＩＩのα−オキシイミノカルボン酸又は
−エステルの一般式Ｉのラセミ性アミノアルコールへの
還元のためにも、非常に好適であり、その際、反応は、
原則的に約２０℃〜使用溶剤の沸騰温度までの広い温度
範囲で実施することができるが、試薬を、ほぼ室温で、
場合により冷却下で混入し、次いで反応を、約７５℃ま
での温度に加温することにより完了させるように実施す
るのが、有利であることが判明している。これらのこと
は、還元性作用物質は、明らかに、その場で生じるジボ
ランであり(Abiko,Masamune,1992)、一方では、オキシ
ムは、ジボランにより、１０５〜１１０℃の高められた
温度で、ジエチレングリコールジメチルエーテル−ＴＨ
Ｆ中で、相応するアミンに初めて還元しうるが、２５〜
６５℃では、反応が観察されないか、又は８５〜９０℃
ではヒドロキシルアミンへの還元のみが観察されると指
摘されているという(H.Feuer,D.M.Braunstein,J.Org.Ch
em.1969,34,1817)理由により意外であった。一般式ＩＩ
Ｉのα−オキシイミノカルボン酸又は−エステルの一般
式Ｉのラセミ性アミノアルコールへの本発明による還元
のために、これに反して、意外にも、このような高い温
度及び高価でかつ後処理を困難にする溶剤であるジエチ
レングリコールジメチルエーテルの使用を放棄すること
ができる。反対に、９０℃を下回る沸点を有するエーテ
ルを使用するのが有利であり、これは、第一に、低価格
であり、第二に還元を、比較的穏やかな、かつ調節され
た条件で実施することができ、かつ第三に溶剤を、後処
理の範囲で容易に蒸留により生成物から分離除去するこ
とができるためである。
既に公知である(Abiko, Masamune 1992)。有利に、これ
らは、一般式ＩＩＩのα−オキシイミノカルボン酸又は
−エステルの一般式Ｉのラセミ性アミノアルコールへの
還元のためにも、非常に好適であり、その際、反応は、
原則的に約２０℃〜使用溶剤の沸騰温度までの広い温度
範囲で実施することができるが、試薬を、ほぼ室温で、
場合により冷却下で混入し、次いで反応を、約７５℃ま
での温度に加温することにより完了させるように実施す
るのが、有利であることが判明している。これらのこと
は、還元性作用物質は、明らかに、その場で生じるジボ
ランであり(Abiko,Masamune,1992)、一方では、オキシ
ムは、ジボランにより、１０５〜１１０℃の高められた
温度で、ジエチレングリコールジメチルエーテル−ＴＨ
Ｆ中で、相応するアミンに初めて還元しうるが、２５〜
６５℃では、反応が観察されないか、又は８５〜９０℃
ではヒドロキシルアミンへの還元のみが観察されると指
摘されているという(H.Feuer,D.M.Braunstein,J.Org.Ch
em.1969,34,1817)理由により意外であった。一般式ＩＩ
Ｉのα−オキシイミノカルボン酸又は−エステルの一般
式Ｉのラセミ性アミノアルコールへの本発明による還元
のために、これに反して、意外にも、このような高い温
度及び高価でかつ後処理を困難にする溶剤であるジエチ
レングリコールジメチルエーテルの使用を放棄すること
ができる。反対に、９０℃を下回る沸点を有するエーテ
ルを使用するのが有利であり、これは、第一に、低価格
であり、第二に還元を、比較的穏やかな、かつ調節され
た条件で実施することができ、かつ第三に溶剤を、後処
理の範囲で容易に蒸留により生成物から分離除去するこ
とができるためである。
【００１６】反応の終了の後に、反応混合物を、アルコ
ール及び／又は水で加水分解し、有機溶剤を留去し、残
留物を水中にいれ、かつ塩酸又はその他の酸で酸性に調
節し、しばらく撹拌し、次いで、有利に水酸化ナトリウ
ム溶液でアルカリ性に調節し、一般式Ｉのラセミ性アミ
ノアルコールを好適な有機溶剤で抽出し、かつ濃縮の後
に、必要な場合には、蒸留、クロマトグラフィー又は場
合による塩の再結晶化により更に精製する。
ール及び／又は水で加水分解し、有機溶剤を留去し、残
留物を水中にいれ、かつ塩酸又はその他の酸で酸性に調
節し、しばらく撹拌し、次いで、有利に水酸化ナトリウ
ム溶液でアルカリ性に調節し、一般式Ｉのラセミ性アミ
ノアルコールを好適な有機溶剤で抽出し、かつ濃縮の後
に、必要な場合には、蒸留、クロマトグラフィー又は場
合による塩の再結晶化により更に精製する。
【００１７】総じて、本発明の方法は、再び容易に相応
する一般式ＩＩのα−ケト酸又はエステルを製造するこ
とができる一般式ＩＩＩのα−オキシイミノカルボン酸
又は−エステルの還元により一般式Ｉのラセミ性アミノ
アルコールに至る新規で、殊に簡単な道を開いた。本発
明により製造される一般式Ｉのラセミ性アミノアルコー
ルは、特に、光学活性アミノアルコールをもたらすラセ
ミ分割のための出発物質として役に立つ。
する一般式ＩＩのα−ケト酸又はエステルを製造するこ
とができる一般式ＩＩＩのα−オキシイミノカルボン酸
又は−エステルの還元により一般式Ｉのラセミ性アミノ
アルコールに至る新規で、殊に簡単な道を開いた。本発
明により製造される一般式Ｉのラセミ性アミノアルコー
ルは、特に、光学活性アミノアルコールをもたらすラセ
ミ分割のための出発物質として役に立つ。
【００１８】ラセミ性（ＲＳ）−ｔ−ロイシノールも、
本発明の目的である。例えば、光学活性ｔ−ロイシノー
ルの製造のために必要なこの化合物は、初めて、本発明
の方法により有意義な方法で製造することができる。確
かに、ｔ−ロイシノールの（Ｒ）−エナンチオマーも、
（Ｓ）−エナンチオマーも、それ自体は公知であった
が、旋光度０を有するラセミ体は従来、記載されていな
かった。
本発明の目的である。例えば、光学活性ｔ−ロイシノー
ルの製造のために必要なこの化合物は、初めて、本発明
の方法により有意義な方法で製造することができる。確
かに、ｔ−ロイシノールの（Ｒ）−エナンチオマーも、
（Ｓ）−エナンチオマーも、それ自体は公知であった
が、旋光度０を有するラセミ体は従来、記載されていな
かった。
【００１９】確かに、（ＲＳ）−ｔ−ロイシノールは、
原理的には、アミノ酸の還元のために公知の方法により
（ＲＳ）−ｔ−ロイシンの還元により、製造することが
できるはずだが、（ＲＳ）−ｔ−ロイシンも、容易には
得られない。
原理的には、アミノ酸の還元のために公知の方法により
（ＲＳ）−ｔ−ロイシンの還元により、製造することが
できるはずだが、（ＲＳ）−ｔ−ロイシンも、容易には
得られない。
【００２０】しかし、本発明の範囲では、（ＲＳ）−ｔ
−ロイシノールは、トリメチル焦性ブドウ酸の容易に得
られるオキシムの還元により得ることができる。これら
のオキシムは、公知の非常に簡単な方法(F.Knoop, G.La
ndmann, Z.Physiol.Chem.1914,89,157)で、トリメチル
焦性ブドウ酸又はその塩と塩酸ヒドロキシルアミンと
を、水中で反応させることにより製造し、かつ直接、良
好な収率及び高い純度で、反応溶液から晶出させること
ができる。
−ロイシノールは、トリメチル焦性ブドウ酸の容易に得
られるオキシムの還元により得ることができる。これら
のオキシムは、公知の非常に簡単な方法(F.Knoop, G.La
ndmann, Z.Physiol.Chem.1914,89,157)で、トリメチル
焦性ブドウ酸又はその塩と塩酸ヒドロキシルアミンと
を、水中で反応させることにより製造し、かつ直接、良
好な収率及び高い純度で、反応溶液から晶出させること
ができる。
【００２１】
【実施例】本発明を、次の例で詳述する： 例１：トリメチル焦性ブドウ酸オキシムの製造 ９３．５％トリメチル焦性ブドウ酸−ナトリウム塩１６
３ｇ（１モル）及び塩酸ヒドロキシルアミン６９．５ｇ
（１モル）を、４０℃で、水４５０ｍｌ中に溶かした。
ゆっくりとした冷却、撹拌下に、生成物が晶出した。氷
浴中での１．５時間の撹拌の後に、結晶を濾別し、氷水
１５０ｍｌで洗浄し、かつまず真空、６０℃で、予備乾
燥させ、次いで、真空デシケータ中、五酸化リン上で、
一定重量まで後乾燥させた。トリメチル焦性ブドウ酸オ
キシム１１７．８ｇ（収率８１％）が、無色結晶の形で
得られた。
３ｇ（１モル）及び塩酸ヒドロキシルアミン６９．５ｇ
（１モル）を、４０℃で、水４５０ｍｌ中に溶かした。
ゆっくりとした冷却、撹拌下に、生成物が晶出した。氷
浴中での１．５時間の撹拌の後に、結晶を濾別し、氷水
１５０ｍｌで洗浄し、かつまず真空、６０℃で、予備乾
燥させ、次いで、真空デシケータ中、五酸化リン上で、
一定重量まで後乾燥させた。トリメチル焦性ブドウ酸オ
キシム１１７．８ｇ（収率８１％）が、無色結晶の形で
得られた。
【００２２】溶融範囲：１２０〜１２２℃（分解）[文
献：１２１℃（F.Knoop,G.Landmann,Z.physiol.Chem.19
14,89,157)] Ｃ6Ｈ11ＮＯ3 計算値 Ｃ ４９．６４ Ｈ ７．
６４ Ｎ ９．６５ （１４５．１６） 実測値 Ｃ ４９．７５ Ｈ ７．
８９ Ｎ ９．７１ 例２：（ＲＳ）−ｔ−ロイシノールの製造 まず、撹拌下、最大１５℃で、１，２−ジメトキシエタ
ン（ＤＭＥ）４８０ｍｌに、濃硫酸１２０ｍｌ（２．２
５モル）を滴加した。
献：１２１℃（F.Knoop,G.Landmann,Z.physiol.Chem.19
14,89,157)] Ｃ6Ｈ11ＮＯ3 計算値 Ｃ ４９．６４ Ｈ ７．
６４ Ｎ ９．６５ （１４５．１６） 実測値 Ｃ ４９．７５ Ｈ ７．
８９ Ｎ ９．７１ 例２：（ＲＳ）−ｔ−ロイシノールの製造 まず、撹拌下、最大１５℃で、１，２−ジメトキシエタ
ン（ＤＭＥ）４８０ｍｌに、濃硫酸１２０ｍｌ（２．２
５モル）を滴加した。
【００２３】ＤＭＥ１５００ｍｌ中のホウ水素化ナトリ
ウム１７１ｇ（４．５モル）の撹拌懸濁液に、１０〜３
０℃で、少量ずつ、トリメチル焦性ブドウ酸オキシム２
１８ｇ（１．５モル）を添加し、その際、激しくガスが
発生した。引き続き、氷冷却下に、２．５時間かけて硫
酸−ＤＭＥ−溶液を滴加し、その際、１０℃の温度が４
０℃に、かつ冷却を止めた後に、５５℃に上昇した。こ
の後、７０℃に加熱し、冷却し、かつバッチを、室温で
２日間放置した。
ウム１７１ｇ（４．５モル）の撹拌懸濁液に、１０〜３
０℃で、少量ずつ、トリメチル焦性ブドウ酸オキシム２
１８ｇ（１．５モル）を添加し、その際、激しくガスが
発生した。引き続き、氷冷却下に、２．５時間かけて硫
酸−ＤＭＥ−溶液を滴加し、その際、１０℃の温度が４
０℃に、かつ冷却を止めた後に、５５℃に上昇した。こ
の後、７０℃に加熱し、冷却し、かつバッチを、室温で
２日間放置した。
【００２４】過剰のホウ水素化物の分解のために、先
ず、２０〜５５℃でメタノール２００ｍｌを、次いで水
１００ｍｌを滴加し、その際、温度は６０℃まで上昇し
た。全ての加水分解の経過の間に、激しいガス発生が観
察された。引き続き、真空中で、薄いペースト状まで蒸
発濃縮させ、かつ更なる氷水５００ｍｌの添加の後に、
有機溶剤混合物を留去した。更なる水６００ｍｌの添加
の後に、２５℃で濃塩酸２００ｍｌを滴加し、その際、
温度は、３５℃に上昇し、かつ再び激しく、ガスが発生
した。
ず、２０〜５５℃でメタノール２００ｍｌを、次いで水
１００ｍｌを滴加し、その際、温度は６０℃まで上昇し
た。全ての加水分解の経過の間に、激しいガス発生が観
察された。引き続き、真空中で、薄いペースト状まで蒸
発濃縮させ、かつ更なる氷水５００ｍｌの添加の後に、
有機溶剤混合物を留去した。更なる水６００ｍｌの添加
の後に、２５℃で濃塩酸２００ｍｌを滴加し、その際、
温度は、３５℃に上昇し、かつ再び激しく、ガスが発生
した。
【００２５】１５分の後撹拌の後に、懸濁液にトルエン
１５００ｍｌを添加し、かつ５０％水酸化ナトリウム溶
液３００ｍｌでアルカリ性に調節した。その際、５５℃
に上昇した温度を更に、トルエン相が分離除去される７
０℃に高めた。水相を、なおそれぞれトルエン１ｌで、
７０℃で２回抽出した。その後、合わせたトルエン相
を、セライトで処理し、濾過し、かつ真空下で回転濃縮
させ(einrotieren)、その際、黄色がかった油状物１５
８ｇが得られ、これは冷却時に結晶化した。蒸留は、
（ＲＳ）−ｔ−ロイシノール１２５．１ｇ（収率７１
％）を、無色の液体としてもたらし、これは、室温で硬
化した。1Ｈ−ＮＭＲ−スペクトルは、前記の構造を証
明した。
１５００ｍｌを添加し、かつ５０％水酸化ナトリウム溶
液３００ｍｌでアルカリ性に調節した。その際、５５℃
に上昇した温度を更に、トルエン相が分離除去される７
０℃に高めた。水相を、なおそれぞれトルエン１ｌで、
７０℃で２回抽出した。その後、合わせたトルエン相
を、セライトで処理し、濾過し、かつ真空下で回転濃縮
させ(einrotieren)、その際、黄色がかった油状物１５
８ｇが得られ、これは冷却時に結晶化した。蒸留は、
（ＲＳ）−ｔ−ロイシノール１２５．１ｇ（収率７１
％）を、無色の液体としてもたらし、これは、室温で硬
化した。1Ｈ−ＮＭＲ−スペクトルは、前記の構造を証
明した。
【００２６】沸騰範囲：８６〜９５℃／１３ミリバール 溶融範囲：３４〜３５℃ Ｃ6Ｈ15ＮＯ 計算値 Ｃ ６１．４９ Ｈ １
２．９０ Ｎ １１．９５ （１１７．１９） 実測値 Ｃ ６１．１０ Ｈ １
３．１５ Ｎ １１．８８ 例３：２−ヒドロキシイミノ−４−フェニル酪酸エチル
エステルの製造 ２−オキソ−４−フェニル酪酸エチルエステル１０３．
１４ｇ（０．５モル）、塩酸ヒドロキシルアミン３４．
７５ｇ（０．５モル）、トリエチルアミン１０４ｍｌ
（０．７５モル）及びエタノール５００ｍｌを、一晩、
室温で撹拌した。引き続き、バッチを蒸発乾固させ、か
つ残留物を、メチル−ｔ−ブチルエーテル７００ｍｌ中
に入れた。水２００ｍｌ、０．２Ｎ塩酸２００ｍｌ及び
水１００ｍｌでの洗浄の後に、有機相を蒸発乾固させ、
かつ残留物を、濾過の後にトルエン１７０ｍｌから再結
晶させた。２−ヒドロキシイミノ−４−フェニル酪酸エ
チルエステル５２．９ｇ（４８％）が、無色の結晶の形
で単離された。1Ｈ−ＮＭＲ−スペクトルは、前記の構
造を証明した。
２．９０ Ｎ １１．９５ （１１７．１９） 実測値 Ｃ ６１．１０ Ｈ １
３．１５ Ｎ １１．８８ 例３：２−ヒドロキシイミノ−４−フェニル酪酸エチル
エステルの製造 ２−オキソ−４−フェニル酪酸エチルエステル１０３．
１４ｇ（０．５モル）、塩酸ヒドロキシルアミン３４．
７５ｇ（０．５モル）、トリエチルアミン１０４ｍｌ
（０．７５モル）及びエタノール５００ｍｌを、一晩、
室温で撹拌した。引き続き、バッチを蒸発乾固させ、か
つ残留物を、メチル−ｔ−ブチルエーテル７００ｍｌ中
に入れた。水２００ｍｌ、０．２Ｎ塩酸２００ｍｌ及び
水１００ｍｌでの洗浄の後に、有機相を蒸発乾固させ、
かつ残留物を、濾過の後にトルエン１７０ｍｌから再結
晶させた。２−ヒドロキシイミノ−４−フェニル酪酸エ
チルエステル５２．９ｇ（４８％）が、無色の結晶の形
で単離された。1Ｈ−ＮＭＲ−スペクトルは、前記の構
造を証明した。
【００２７】溶融範囲：８４〜８５℃ 例４：（ＲＳ）−２−アミノ−４−フェニル−１−ブタ
ノール[(ＲＳ）−ホモフェニルアラニノール]の製造 １，２−ジメトキシエタン（ＤＭＥ）２００ｍｌ中のホ
ウ水素化ナトリウム２４．１５ｇ（０．６４モル）の懸
濁液中に、撹拌下で２−ヒドロキシイミノ−４−フェニ
ル酪酸エチルエステル３３．２ｇ（０．１５モル）を安
定に導入した。これに、１時間かけてＤＭＥ６０ｍｌ中
の濃硫酸１７．２ｍｌ（０．３２モル）の溶液を滴加
し、その際、温度を２０〜３０℃に保持した。引き続
き、徐々に６２℃に加温し、次いで、この温度で５時間
攪拌し、かつ撹拌下に、室温で一晩冷却した。メタノー
ル５０ｍｌの慎重な添加の後に、バッチを蒸発乾固さ
せ、残留物を水１２０ｍｌ中に入れ、かつ濃塩酸２５ｍ
ｌを添加し、その際、激しくガスが発生した。トルエン
１５０ｍｌの添加の後、ガス発生の終了まで撹拌し、次
いで、５０％水酸化ナトリウム溶液３５ｍｌで塩基性に
調節し、６０℃に加温し、有機相を分離除去し、かつ水
相を、この温度で再びトルエン８０ｍｌで抽出した。合
わせた有機相を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、かつ蒸
発させた。残留物として、粗製の（ＲＳ）−２−アミノ
−４−フェニル−１−ブタノール２５．０ｇが、茶色が
かった粘稠な油状物の形で残留した。構造は、1Ｈ−Ｎ
ＭＲ−スペクトルにより証明された。
ノール[(ＲＳ）−ホモフェニルアラニノール]の製造 １，２−ジメトキシエタン（ＤＭＥ）２００ｍｌ中のホ
ウ水素化ナトリウム２４．１５ｇ（０．６４モル）の懸
濁液中に、撹拌下で２−ヒドロキシイミノ−４−フェニ
ル酪酸エチルエステル３３．２ｇ（０．１５モル）を安
定に導入した。これに、１時間かけてＤＭＥ６０ｍｌ中
の濃硫酸１７．２ｍｌ（０．３２モル）の溶液を滴加
し、その際、温度を２０〜３０℃に保持した。引き続
き、徐々に６２℃に加温し、次いで、この温度で５時間
攪拌し、かつ撹拌下に、室温で一晩冷却した。メタノー
ル５０ｍｌの慎重な添加の後に、バッチを蒸発乾固さ
せ、残留物を水１２０ｍｌ中に入れ、かつ濃塩酸２５ｍ
ｌを添加し、その際、激しくガスが発生した。トルエン
１５０ｍｌの添加の後、ガス発生の終了まで撹拌し、次
いで、５０％水酸化ナトリウム溶液３５ｍｌで塩基性に
調節し、６０℃に加温し、有機相を分離除去し、かつ水
相を、この温度で再びトルエン８０ｍｌで抽出した。合
わせた有機相を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、かつ蒸
発させた。残留物として、粗製の（ＲＳ）−２−アミノ
−４−フェニル−１−ブタノール２５．０ｇが、茶色が
かった粘稠な油状物の形で残留した。構造は、1Ｈ−Ｎ
ＭＲ−スペクトルにより証明された。
【００２８】本発明の更なる利点及び実施形は、後続の
特許請求項から明らかである。
特許請求項から明らかである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ミヒャエル シュヴァルム ドイツ連邦共和国 アルツェナウ イン デン ミュールゲルテン 21
Claims (8)
- 【請求項１】 一般式Ｉ： 【化１】 [式中、Ｒ1は、更にヘテロ原子、例えばＯ、Ｎ又はＳを
有していてよい、２０個までのＣ−原子を有する直鎖、
分枝鎖又は環状アルキル−、アリールアルキル−又はア
リール基であってよい]のラセミ性アミノアルコールの
製造を、一般式ＩＩＩ： 【化２】 [式中、Ｒ1は、前記の意味を有し、かつＲ2は、水素又
は４個までのＣ−原子を有するアルキル基である]のα
−オキシイミノカルボン酸又はそのエステルの還元によ
り行う場合に、還元を、活性剤としての塩化水素又は硫
酸と組み合わせたアルカリ金属ホウ水素化物を用いて、
溶剤中で実施することを特徴とする、ラセミ性アミノア
ルコールの製法。 - 【請求項２】 還元のために、α−オキシイミノカルボ
ン酸−誘導体及びアルカリ金属ホウ水素化物を予め装入
し、引き続き、還元反応の活性化のために塩化水素又は
硫酸を添加する、請求項１に記載の方法。 - 【請求項３】 アルカリ金属ホウ水素化物として、ホウ
水素化ナトリウム又は−リチウムを使用する、請求項１
に記載の方法。 - 【請求項４】 溶剤として、９０℃を下回る沸点を有す
るエーテルを使用する、請求項１又は２に記載の方法。 - 【請求項５】 反応を、−２０℃〜使用溶剤の沸騰温度
で実施する、請求項１から４のいずれかに記載の方法。 - 【請求項６】 反応混合物を、反応の終了後に、アルコ
ール、水及び場合により酸の添加により加水分解し、有
機溶剤を留去し、次いで、水相をアルカリ性に調節し、
一般式Ｉのラセミ性アミノアルコールを、有機溶剤を用
いて抽出し、かつ合わせた後に、所望の場合には、蒸
留、クロマトグラフィー又は場合による塩の再結晶によ
り更に精製する、請求項１から５のいずれかに記載の方
法。 - 【請求項７】 光学活性アミノアルコールを製造する方
法において、請求項１から５のいずれかにより製造され
た一般式Ｉのラセミ性アミノアルコールをラセミ分割す
ることを特徴とする、光学活性アミノアルコールを製造
する方法。 - 【請求項８】 ラセミ性（ＲＳ）−ｔ−ロイシノール。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19505992A DE19505992C2 (de) | 1995-02-21 | 1995-02-21 | Verfahren zur Herstellung von racemischen Aminoalkoholen |
| DE19505992.1 | 1995-02-21 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08245529A true JPH08245529A (ja) | 1996-09-24 |
Family
ID=7754641
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8033678A Pending JPH08245529A (ja) | 1995-02-21 | 1996-02-21 | ラセミ性アミノアルコールの製法 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5672753A (ja) |
| EP (1) | EP0728735B1 (ja) |
| JP (1) | JPH08245529A (ja) |
| AT (1) | ATE164572T1 (ja) |
| DE (2) | DE19505992C2 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2916441B1 (fr) * | 2007-05-22 | 2009-08-28 | Clariant Specialty Fine Chem | Procede de racemisation d'alpha-aminoacetals optiquement actifs. |
| CA2897700C (en) | 2012-12-11 | 2022-05-03 | Bracco Imaging S.P.A. | Continuous process for the preparation of (s)-2-acetyloxypropionic acid chloride |
| SI3154928T1 (sl) * | 2014-06-10 | 2020-06-30 | Bracco Imaging S.P.A. | Postopek za pripravo (S)-2-acetiloksipropionske kisline in njenih derivatov |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5515466B2 (ja) * | 1972-12-29 | 1980-04-23 | ||
| JPS5318006B2 (ja) * | 1973-09-28 | 1978-06-13 | ||
| DE2628469C3 (de) * | 1975-06-26 | 1981-02-26 | Philip Morris Inc., New York, N.Y. (V.St.A.) | Verfahren zur Herstellung von γ -Aminoalkoholen |
| JPS61271258A (ja) * | 1985-05-25 | 1986-12-01 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | 光学活性アミノアルコ−ルの製造法 |
| EP0485069B1 (en) * | 1990-10-08 | 1995-02-15 | Sumitomo Chemical Company Limited | Process for producing optically active amines |
-
1995
- 1995-02-21 DE DE19505992A patent/DE19505992C2/de not_active Expired - Fee Related
-
1996
- 1996-02-10 AT AT96101950T patent/ATE164572T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-02-10 DE DE59600131T patent/DE59600131D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-02-10 EP EP96101950A patent/EP0728735B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-02-21 JP JP8033678A patent/JPH08245529A/ja active Pending
- 1996-02-21 US US08/603,554 patent/US5672753A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE19505992A1 (de) | 1996-08-22 |
| EP0728735B1 (de) | 1998-04-01 |
| US5672753A (en) | 1997-09-30 |
| DE19505992C2 (de) | 1997-04-10 |
| EP0728735A1 (de) | 1996-08-28 |
| DE59600131D1 (de) | 1998-05-07 |
| ATE164572T1 (de) | 1998-04-15 |
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