JPH08109158A - 光学活性ｌ−アミノ酸の製法及び新規の光学活性ｌ−アミノ酸 - Google Patents
光学活性ｌ−アミノ酸の製法及び新規の光学活性ｌ−アミノ酸Info
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- JPH08109158A JPH08109158A JP7179089A JP17908995A JPH08109158A JP H08109158 A JPH08109158 A JP H08109158A JP 7179089 A JP7179089 A JP 7179089A JP 17908995 A JP17908995 A JP 17908995A JP H08109158 A JPH08109158 A JP H08109158A
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- C07C227/30—Preparation of optical isomers
- C07C227/32—Preparation of optical isomers by stereospecific synthesis
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】 一般式II：
の光学活性Ｌ−アミノ酸の製法において、一般式Ｉ：
のα−ケトカルボン酸を、脱水素酵素の使用下での補助
因子依存性酵素反応により、還元的にアミノ化すること
を特徴とする、一般式IIの光学活性Ｌ−アミノ酸の製
法。［式中、Ｒは、５〜１０個のＣ−原子を有し、少な
くとも１個の３級Ｃ−原子を有する空間占有性の分枝鎖
アルキル基である］ 【効果】 非常に嵩高なＬ−アミノ酸が、充分な収率及
び良好なエナンチオマー純度で得られる。
因子依存性酵素反応により、還元的にアミノ化すること
を特徴とする、一般式IIの光学活性Ｌ−アミノ酸の製
法。［式中、Ｒは、５〜１０個のＣ−原子を有し、少な
くとも１個の３級Ｃ−原子を有する空間占有性の分枝鎖
アルキル基である］ 【効果】 非常に嵩高なＬ−アミノ酸が、充分な収率及
び良好なエナンチオマー純度で得られる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、一般式ＩＩ：
【０００２】
【化４】
【０００３】［式中、Ｒは、５〜１０個のＣ−原子を有
し、１個の３級Ｃ−原子を有する空間占有性の分枝鎖ア
ルキル基である］の光学活性Ｌ−アミノ酸の製法を記載
する。更に、本発明は、一般式ＩＩの新規の光学活性Ｌ
−アミノ酸並びにその使用に関する。
し、１個の３級Ｃ−原子を有する空間占有性の分枝鎖ア
ルキル基である］の光学活性Ｌ−アミノ酸の製法を記載
する。更に、本発明は、一般式ＩＩの新規の光学活性Ｌ
−アミノ酸並びにその使用に関する。
【０００４】
【従来の技術】光学活性アミノ酸は、一連の重要な化合
物を製造するために使用することができる。例えば、原
則的には、還元して、相応する光学活性アミノアルコー
ルにすることが公知である。これらもまた、有機化学に
おける非常に重要な中間体である。これら又はこれらか
ら誘導される化合物は、不整合成で、薬理作用物質、例
えば、ペプチドの製造、殺虫剤の合成、ラセミ混合物の
分割の際に、及びその他の分野において広く使用される
（このテーマに関する特に詳細な文献：J. Org.Chem.19
93、58、3568）。
物を製造するために使用することができる。例えば、原
則的には、還元して、相応する光学活性アミノアルコー
ルにすることが公知である。これらもまた、有機化学に
おける非常に重要な中間体である。これら又はこれらか
ら誘導される化合物は、不整合成で、薬理作用物質、例
えば、ペプチドの製造、殺虫剤の合成、ラセミ混合物の
分割の際に、及びその他の分野において広く使用される
（このテーマに関する特に詳細な文献：J. Org.Chem.19
93、58、3568）。
【０００５】不整合成での一般式：
【０００６】
【化５】
【０００７】の光学活性アミノアルコールの使用は、か
なり頻繁に、立体的に嵩高な側鎖基を有するアミノアル
コールが、適当な誘導体中に取り込まれ、このことによ
り、後続生成物(Folgeprodukt)の合成の際に不整触媒作
用又は不整誘導が可能であることに基づく。このような
アミノアルコールの例は、特に、フェニルグリシノール
(Ｒ＝Ｐｈ)、フェニルアラニノール(Ｒ＝ＣＨ2Ｐｈ)、
バリノール(Ｒ＝ＣＨＭｅ2）及びｔ−ロイシノール(Ｒ
＝ＣＭｅ3)である。これらを、例えば、光学活性オキサ
ゾリン及び類似の化合物に誘導することができ、これら
を、更に、例えば、オレフィンの不整シクロプロパン化
及び還元、ケトンのヒドロシリル化及び還元で、ディー
ルス−アルダー−反応及び求核的置換の場合に、高活性
触媒の配位子として使用することができる(詳細な文献
は、例えば：Angew. Chem. 1991、103、556）。不整合
成において多様に使用可能な光学活性アミノアルコール
の後続生成物の例としては、４−置換された２−オキサ
ゾリジノン(Org. Synth. 1989、68、77及びそこに引用
されている文献）、二環式ラクタム(Tetrahedron 199
1、47、9503及びそこに引用されている文献)及びホルム
アミジン(Tetrahedron 1992、48、2589及びそこに引用
されている文献)を挙げることができる。
なり頻繁に、立体的に嵩高な側鎖基を有するアミノアル
コールが、適当な誘導体中に取り込まれ、このことによ
り、後続生成物(Folgeprodukt)の合成の際に不整触媒作
用又は不整誘導が可能であることに基づく。このような
アミノアルコールの例は、特に、フェニルグリシノール
(Ｒ＝Ｐｈ)、フェニルアラニノール(Ｒ＝ＣＨ2Ｐｈ)、
バリノール(Ｒ＝ＣＨＭｅ2）及びｔ−ロイシノール(Ｒ
＝ＣＭｅ3)である。これらを、例えば、光学活性オキサ
ゾリン及び類似の化合物に誘導することができ、これら
を、更に、例えば、オレフィンの不整シクロプロパン化
及び還元、ケトンのヒドロシリル化及び還元で、ディー
ルス−アルダー−反応及び求核的置換の場合に、高活性
触媒の配位子として使用することができる(詳細な文献
は、例えば：Angew. Chem. 1991、103、556）。不整合
成において多様に使用可能な光学活性アミノアルコール
の後続生成物の例としては、４−置換された２−オキサ
ゾリジノン(Org. Synth. 1989、68、77及びそこに引用
されている文献）、二環式ラクタム(Tetrahedron 199
1、47、9503及びそこに引用されている文献)及びホルム
アミジン(Tetrahedron 1992、48、2589及びそこに引用
されている文献)を挙げることができる。
【０００８】前記及びその他多くの場合に、通常、取り
込まれた一般式（ＩＩＩ）の光学活性アミノアルコール
の側鎖基は、立体的又は立体電子的な理由から、この分
子の所で、又はこの分子を用いて進行する反応に支配的
な影響を及ぼし、これにより、このような後続反応の部
分的に非常に高いエナンチオ−又はジアステレオ選択率
が生じる。この支配的な影響は、多くの場合に、前記の
側鎖基Ｒの空間占有が高いほど大きくなる(Angew. Che
m. 1991、103、556)。従って、側鎖基が、イソプロピル
基（Ｒ＝ＣＨＭｅ2）の代わりに、ｔ−ブチル基（Ｒ＝
ＣＭｅ3）である場合には、達成されるエナンチオマー
過剰率（ｅ．ｅ．）又はジアステレオマー過剰率（ｄ．
ｅ．）は、しばしば、より高い（例えば、特に、Tetrah
edron Lett. 1990、31、6005;Tetrahedron 1992、48、2
589;Angew. Chem. 1987、99、1197;J. Am. Chem. Soc.
1988、110、1238参照)。
込まれた一般式（ＩＩＩ）の光学活性アミノアルコール
の側鎖基は、立体的又は立体電子的な理由から、この分
子の所で、又はこの分子を用いて進行する反応に支配的
な影響を及ぼし、これにより、このような後続反応の部
分的に非常に高いエナンチオ−又はジアステレオ選択率
が生じる。この支配的な影響は、多くの場合に、前記の
側鎖基Ｒの空間占有が高いほど大きくなる(Angew. Che
m. 1991、103、556)。従って、側鎖基が、イソプロピル
基（Ｒ＝ＣＨＭｅ2）の代わりに、ｔ−ブチル基（Ｒ＝
ＣＭｅ3）である場合には、達成されるエナンチオマー
過剰率（ｅ．ｅ．）又はジアステレオマー過剰率（ｄ．
ｅ．）は、しばしば、より高い（例えば、特に、Tetrah
edron Lett. 1990、31、6005;Tetrahedron 1992、48、2
589;Angew. Chem. 1987、99、1197;J. Am. Chem. Soc.
1988、110、1238参照)。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】これらの事実に対し
て、本発明の課題は、不整合成の際に、より多大な支配
的影響を及ぼし、かつそれに伴い、これらの反応の際の
エナンチオ−及びジアステレオ選択率を更に改善するた
めに、その基Ｒが、ｔ−ブチル基の立体的嵩高を、可能
な限り越える光学活性Ｌ−アミノ酸の提供を可能にする
光学活性アミノ酸の製法を提示することである。本発明
の課題は、新規の光学活性アミノ酸の提示並びに光学活
性アミノ酸の使用でもある。
て、本発明の課題は、不整合成の際に、より多大な支配
的影響を及ぼし、かつそれに伴い、これらの反応の際の
エナンチオ−及びジアステレオ選択率を更に改善するた
めに、その基Ｒが、ｔ−ブチル基の立体的嵩高を、可能
な限り越える光学活性Ｌ−アミノ酸の提供を可能にする
光学活性アミノ酸の製法を提示することである。本発明
の課題は、新規の光学活性アミノ酸の提示並びに光学活
性アミノ酸の使用でもある。
【００１０】
【課題を解決するための手段】さて、これらの課題は、
本発明により、一般式：
本発明により、一般式：
【００１１】
【化６】
【００１２】［式中、Ｒは、それぞれ、５〜１０個のＣ
−原子を有し、少なくとも１個の３級Ｃ−原子を有する
空間占有性の分枝鎖アルキル基である］のα−ケトカル
ボン酸を、脱水素酵素の使用下での補助因子(co-facto
r)依存性酵素還元的アミン化により、一般式：
−原子を有し、少なくとも１個の３級Ｃ−原子を有する
空間占有性の分枝鎖アルキル基である］のα−ケトカル
ボン酸を、脱水素酵素の使用下での補助因子(co-facto
r)依存性酵素還元的アミン化により、一般式：
【００１３】
【化７】
【００１４】［式中、Ｒは、前記の意味を有する］の光
学活性Ｌ−アミノ酸に変じることにより解決される。Ｒ
がネオペンチル（Ｒ＝ＣＨ2ＣＭｅ3）でない場合、一般
式（ＩＩ）の化合物は新規である。その際、使用酵素
が、殊にこれらの空間占有性の基Ｒを有する一般式
（Ｉ）のα−ケト酸をも、一般式（ＩＩ）のＬ−アミノ
酸へ変換するための基質として受容し、かつこの生成物
が、高い化学的及びエナンチオマー純度で、並びに良好
〜非常に良好な収率で得られることも、殊に意外であ
り、予測不可能であり、かつ本発明では特に有利であっ
た。
学活性Ｌ−アミノ酸に変じることにより解決される。Ｒ
がネオペンチル（Ｒ＝ＣＨ2ＣＭｅ3）でない場合、一般
式（ＩＩ）の化合物は新規である。その際、使用酵素
が、殊にこれらの空間占有性の基Ｒを有する一般式
（Ｉ）のα−ケト酸をも、一般式（ＩＩ）のＬ−アミノ
酸へ変換するための基質として受容し、かつこの生成物
が、高い化学的及びエナンチオマー純度で、並びに良好
〜非常に良好な収率で得られることも、殊に意外であ
り、予測不可能であり、かつ本発明では特に有利であっ
た。
【００１５】課題に相応して、本発明のもう１つの目的
は、一般式（ＩＩＩ）：
は、一般式（ＩＩＩ）：
【００１６】
【化８】
【００１７】［式中、Ｒは、（Ｉ）の際に記載された意
味を有する］の光学活性（Ｓ）−アミノアルコールを製
造するために、一般式（ＩＩ）の光学活性Ｌ−アミノ酸
を使用することである。式（ＩＩＩ）による化合物は、
新規である。
味を有する］の光学活性（Ｓ）−アミノアルコールを製
造するために、一般式（ＩＩ）の光学活性Ｌ−アミノ酸
を使用することである。式（ＩＩＩ）による化合物は、
新規である。
【００１８】式（ＩＩ）の化合物を、水素化試薬を用い
て還元して式（ＩＩＩ）の化合物にするのが有利であ
る。
て還元して式（ＩＩＩ）の化合物にするのが有利であ
る。
【００１９】その際、還元剤としては、試薬、例えば、
水素化アルミニウムリチウム又は殊に活性化剤で活性化
されたホウ水素化アルカリ金属がこれに該当する。後者
の場合には、ホウ水素化リチウム及びホウ水素化ナトリ
ウムが有利であり、更にこのうち、後者が、その有利な
価格により特に有利である。アミノ酸１当量に対し、還
元のために、水素化還元剤１．５〜４、有利に、２〜
２．５当量を使用する。
水素化アルミニウムリチウム又は殊に活性化剤で活性化
されたホウ水素化アルカリ金属がこれに該当する。後者
の場合には、ホウ水素化リチウム及びホウ水素化ナトリ
ウムが有利であり、更にこのうち、後者が、その有利な
価格により特に有利である。アミノ酸１当量に対し、還
元のために、水素化還元剤１．５〜４、有利に、２〜
２．５当量を使用する。
【００２０】活性化剤としては、種々の試薬がこれに該
当し、例えば、三フッ化ホウ素−エーテレート、トリメ
チルクロルシラン、ヨウ素、塩素、塩化水素又は硫酸
(アミノ酸のこのような還元系に関する一般的に詳細な
文献：J. Org. Chem.1993、58、3568)、このうち、ヨウ
素及び硫酸が特に有利である。その際、アルカリ金属ホ
ウ水素化物１当量に対し、ヨウ素又は硫酸１／２当量
を、活性化のために使用するのが有利である。
当し、例えば、三フッ化ホウ素−エーテレート、トリメ
チルクロルシラン、ヨウ素、塩素、塩化水素又は硫酸
(アミノ酸のこのような還元系に関する一般的に詳細な
文献：J. Org. Chem.1993、58、3568)、このうち、ヨウ
素及び硫酸が特に有利である。その際、アルカリ金属ホ
ウ水素化物１当量に対し、ヨウ素又は硫酸１／２当量
を、活性化のために使用するのが有利である。
【００２１】溶剤としては、エーテル構造を有するよう
なもの、殊に、１，２−ジメトキシエタン（ＤＭＥ）及
びテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）が特に有利だが、原則
的に他の溶剤、例えば、アルコール又はアセタールも、
還元用に使用される。これは、広い温度範囲内（約−２
０℃から使用溶剤の沸点）で実施することができるが、
有利には、次のように処理する；適当な溶剤中のホウ水
素化ナトリウム及び一般式（ＩＩ）のアミノ酸の懸濁液
に、０〜３０℃で、同じ又は他の好適な溶剤中の活性化
剤の溶液を滴加し、かつその後、反応の完結のために、
最高で、使用溶剤の沸点まで数時間加熱する。冷却の後
に、アルコール、次いで水、次いで酸、有利には塩酸の
添加により、酸性に調整し、その後、有利には、水酸化
ナトリウム溶液を用いてアルカリ性にし、かつ好適な有
機溶剤を用いて、必要な場合には加熱下で、一般式（Ｉ
ＩＩ）の光学活性アミノアルコールを抽出する。次い
で、所望の場合には、これを、更なる精製のために蒸留
し、結晶化させ、クロマトグラフィー処理するか、又
は、結晶塩、例えば、塩酸塩に変じることができる。
なもの、殊に、１，２−ジメトキシエタン（ＤＭＥ）及
びテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）が特に有利だが、原則
的に他の溶剤、例えば、アルコール又はアセタールも、
還元用に使用される。これは、広い温度範囲内（約−２
０℃から使用溶剤の沸点）で実施することができるが、
有利には、次のように処理する；適当な溶剤中のホウ水
素化ナトリウム及び一般式（ＩＩ）のアミノ酸の懸濁液
に、０〜３０℃で、同じ又は他の好適な溶剤中の活性化
剤の溶液を滴加し、かつその後、反応の完結のために、
最高で、使用溶剤の沸点まで数時間加熱する。冷却の後
に、アルコール、次いで水、次いで酸、有利には塩酸の
添加により、酸性に調整し、その後、有利には、水酸化
ナトリウム溶液を用いてアルカリ性にし、かつ好適な有
機溶剤を用いて、必要な場合には加熱下で、一般式（Ｉ
ＩＩ）の光学活性アミノアルコールを抽出する。次い
で、所望の場合には、これを、更なる精製のために蒸留
し、結晶化させ、クロマトグラフィー処理するか、又
は、結晶塩、例えば、塩酸塩に変じることができる。
【００２２】式（ＩＩ）の化合物は、本発明により、有
利に、一般式ＩＶ：
利に、一般式ＩＶ：
【００２３】
【化９】
【００２４】［式中、Ｒは、５〜１０個のＣ−原子を有
し、少なくとも１個の３級Ｃ−原子を有する空間占有性
の分枝鎖アルキル基である］の４−置換された光学活性
（Ｓ）−２−オキサゾリジノンを製造するためにも使用
することができる。有利に、このことを、最終的には同
様に本発明により、一般式（ＩＶ）の新規の４−置換さ
れた光学活性（Ｓ）−２−オキサゾリジノンに移行させ
ることができる中間体としての一般式（ＩＩＩ）の新規
の光学活性（Ｓ）−アミノアルコールを介して実施し、
その際、このアミノアルコールを、ｐＨ−調整下で、ク
ロルギ酸エステルと反応させることにより窒素の所でア
シル化し、次いで、中間的に形成されたＮ−保護された
アミノアルコールを、塩基触媒作用により閉環して、一
般式（ＩＶ）の（Ｓ）−２−オキサゾリジノンにする。
し、少なくとも１個の３級Ｃ−原子を有する空間占有性
の分枝鎖アルキル基である］の４−置換された光学活性
（Ｓ）−２−オキサゾリジノンを製造するためにも使用
することができる。有利に、このことを、最終的には同
様に本発明により、一般式（ＩＶ）の新規の４−置換さ
れた光学活性（Ｓ）−２−オキサゾリジノンに移行させ
ることができる中間体としての一般式（ＩＩＩ）の新規
の光学活性（Ｓ）−アミノアルコールを介して実施し、
その際、このアミノアルコールを、ｐＨ−調整下で、ク
ロルギ酸エステルと反応させることにより窒素の所でア
シル化し、次いで、中間的に形成されたＮ−保護された
アミノアルコールを、塩基触媒作用により閉環して、一
般式（ＩＶ）の（Ｓ）−２−オキサゾリジノンにする。
【００２５】このアシル化を、中性〜弱塩基性の範囲内
で、水と有機溶剤とからなる２−相系中で実施すること
ができ、ｐＨ６〜１０、特にｐＨ７〜８．５の範囲内が
有利である。クロルギ酸エステルとしては、クロルギ酸
メチル−及びエチルエステルが特に有利である。有機溶
剤は、反応成分を充分良好に溶かし、かつ、反応条件下
で不活性であるべきであるが、原則的にはかなり自由に
選択することができる。エーテル構造を有する溶剤又は
炭化水素が有利である。同時に、水相からの一般式（Ｉ
ＩＩ）のアミノアルコールの抽出、クロルギ酸エステル
でのアシル化、それに続く、一般式（ＩＶ）のオキサゾ
リジノンにするための塩基性閉環及びその結晶化に使用
可能な溶剤を使用するのが、費用のかかる、高価な溶剤
交換が不要となるので特に有利である。本発明では、こ
の目的のために、特にトルエン及びキシレンが有利であ
る。
で、水と有機溶剤とからなる２−相系中で実施すること
ができ、ｐＨ６〜１０、特にｐＨ７〜８．５の範囲内が
有利である。クロルギ酸エステルとしては、クロルギ酸
メチル−及びエチルエステルが特に有利である。有機溶
剤は、反応成分を充分良好に溶かし、かつ、反応条件下
で不活性であるべきであるが、原則的にはかなり自由に
選択することができる。エーテル構造を有する溶剤又は
炭化水素が有利である。同時に、水相からの一般式（Ｉ
ＩＩ）のアミノアルコールの抽出、クロルギ酸エステル
でのアシル化、それに続く、一般式（ＩＶ）のオキサゾ
リジノンにするための塩基性閉環及びその結晶化に使用
可能な溶剤を使用するのが、費用のかかる、高価な溶剤
交換が不要となるので特に有利である。本発明では、こ
の目的のために、特にトルエン及びキシレンが有利であ
る。
【００２６】閉環を、多種の塩基を用いて実施すること
ができるが、本発明では、最も単純でかつ安価な塩基、
即ち、アルカリ金属水酸化物が、最も好適であると判明
している。水酸化ナトリウムが特に有利であり、更に、
これを、微細に顆粒化した又は粉末化した形で使用する
のが有利である。更に、完全な閉環を達成するために、
有利には少なくとも５０℃から使用溶剤の沸点までの高
められた温度が有利である。反応温度を充分に高く選択
すると、閉環の際に発生するアルコールが、反応混合物
から留去される。
ができるが、本発明では、最も単純でかつ安価な塩基、
即ち、アルカリ金属水酸化物が、最も好適であると判明
している。水酸化ナトリウムが特に有利であり、更に、
これを、微細に顆粒化した又は粉末化した形で使用する
のが有利である。更に、完全な閉環を達成するために、
有利には少なくとも５０℃から使用溶剤の沸点までの高
められた温度が有利である。反応温度を充分に高く選択
すると、閉環の際に発生するアルコールが、反応混合物
から留去される。
【００２７】反応が終了した時点で、有利には塩基を、
当量の酸を添加することにより中和し、塩を水で洗浄
し、かつ一般式（ＩＶ）のオキサゾリジノンを冷却、濃
縮及び場合により再結晶化により単離し、かつ精製す
る。
当量の酸を添加することにより中和し、塩を水で洗浄
し、かつ一般式（ＩＶ）のオキサゾリジノンを冷却、濃
縮及び場合により再結晶化により単離し、かつ精製す
る。
【００２８】本発明に記載の化合物の製造を、さらに、
次の反応式にまとめる：
次の反応式にまとめる：
【００２９】
【化１０】
【００３０】本発明により、一般式（ＩＩ）の光学活性
Ｌ−アミノ酸の製法、新規の光学活性Ｌ−アミノ酸並び
に一般式（ＩＩＩ）の（Ｓ）−アミノアルコール及び一
般式（ＩＶ）の４−置換された（Ｓ）−２−オキサゾリ
ジノンの製造のためのこの物質の使用が、総体的に提供
される。本発明により、これらの化合物は、容易に、安
全に、良好から非常に良好な収率で、かつ非常に高い化
学的及び殊にエナンチオマー純度で製造することができ
る。こうして製造される化合物は、特に、薬理作用物質
の合成、およびリガンド、触媒及び誘導物質の合成のた
めの不整合成において使用される。
Ｌ−アミノ酸の製法、新規の光学活性Ｌ−アミノ酸並び
に一般式（ＩＩＩ）の（Ｓ）−アミノアルコール及び一
般式（ＩＶ）の４−置換された（Ｓ）−２−オキサゾリ
ジノンの製造のためのこの物質の使用が、総体的に提供
される。本発明により、これらの化合物は、容易に、安
全に、良好から非常に良好な収率で、かつ非常に高い化
学的及び殊にエナンチオマー純度で製造することができ
る。こうして製造される化合物は、特に、薬理作用物質
の合成、およびリガンド、触媒及び誘導物質の合成のた
めの不整合成において使用される。
【００３１】
【実施例】本発明の化合物並びにその製法を、次の例で
詳述する： 例１：（Ｓ）−ネオペンチルグリシノール ＤＭＥ２５０ｍｌ中のホウ水素化ナトリウム３０．４ｇ
（０．８０５モル）の懸濁液に、Ｌ−ネオペンチルグリ
シン５０．８ｇ（０．３５モル）を添加した。引き続
き、最高１０℃で、２．５時間かけてＤＭＥ７５ｍｌ中
の硫酸２１．５ｍｌ（０．４０２５モル）溶液を滴加
し、続いて、７０℃まで３時間加熱した。冷却の後に、
ＭｅＯＨ６０ｍｌを添加した。引き続き、回転濃縮し(e
inrotieren)、残留物を水２５０ｍｌ及び濃塩酸４５ｍ
ｌ中に入れ、かつ数時間撹拌した。トルエン３００ｍｌ
の添加の後に、５０％水酸化ナトリウム溶液６５ｍｌで
塩基性に調整し、７０℃まで加熱し、有機相を分離除去
し、濾過し、９０ｇまで濃縮させ、かつ約５℃まで冷却
した。濾過、トルエンでの洗浄及び真空乾燥箱中での乾
燥の後に、（Ｓ）−ネオペンチルグリシノール４０．０
ｇ（８７．１％）が、無色の結晶の形で得られた。
詳述する： 例１：（Ｓ）−ネオペンチルグリシノール ＤＭＥ２５０ｍｌ中のホウ水素化ナトリウム３０．４ｇ
（０．８０５モル）の懸濁液に、Ｌ−ネオペンチルグリ
シン５０．８ｇ（０．３５モル）を添加した。引き続
き、最高１０℃で、２．５時間かけてＤＭＥ７５ｍｌ中
の硫酸２１．５ｍｌ（０．４０２５モル）溶液を滴加
し、続いて、７０℃まで３時間加熱した。冷却の後に、
ＭｅＯＨ６０ｍｌを添加した。引き続き、回転濃縮し(e
inrotieren)、残留物を水２５０ｍｌ及び濃塩酸４５ｍ
ｌ中に入れ、かつ数時間撹拌した。トルエン３００ｍｌ
の添加の後に、５０％水酸化ナトリウム溶液６５ｍｌで
塩基性に調整し、７０℃まで加熱し、有機相を分離除去
し、濾過し、９０ｇまで濃縮させ、かつ約５℃まで冷却
した。濾過、トルエンでの洗浄及び真空乾燥箱中での乾
燥の後に、（Ｓ）−ネオペンチルグリシノール４０．０
ｇ（８７．１％）が、無色の結晶の形で得られた。
【００３２】構造を、ＮＭＲ−スペクトルにより確認し
た。
た。
【００３３】［α］Ｄ２０：＋５．９゜（ｃ＝１、Ｅｔ
ＯＨ） 含分（滴定）：＞９９％ Ｃ７Ｈ１７ＮＯ 計算値：Ｃ６４．０７ Ｈ１３．０６ Ｎ１０．６７ (１３１．２２) 実測値：Ｃ６４．０１ Ｈ１３．１３ Ｎ１０．９０ 例２：（Ｓ）−４−ネオペンチル−２−オキサゾリジノ
ン （Ｓ）−ネオペンチルグリシノール１３０ｇ（０．９９
モル）を、トルエン７００ｍｌ及び水１００ｍｌ中に懸
濁させた。２０〜２５℃で、１時間かけて、クロルギ酸
エチルエステル９９ｍｌ（１．０３モル）を滴加し、そ
の際、ｐＨ値を、３０％水酸化ナトリウム溶液を用いて
約８に保持した。３０分の後撹拌の後に、７０℃まで加
熱し、かつ水相を分離除去した。有機相を、濾過し、共
沸蒸留により残留水を除去した。顆粒にした水酸化ナト
リウム２ｇの添加の後に、徐々に加熱した。９５℃で、
ＥｔＯＨの留去が開始され、これは１１１℃の蒸留缶温
度で終了した。８５℃までの冷却及び水４０ｍｌ中の氷
酢酸３ｇの添加の後に、短時間撹拌し、水相を分離除去
し、かつ、有機相を再度、水３０ｍｌで洗浄した。３０
０ｇまでの濃縮及び約５℃までの１晩の冷却の後の吸引
濾過、洗浄及び乾燥の後に、（Ｓ）−４−ネオペンチル
−２−オキサゾリジノン１０２．８ｇ（６６．１％）
が、無色の結晶の形で得られた。この構造を、ＮＭＲ−
スペクトルにより確認した。
ＯＨ） 含分（滴定）：＞９９％ Ｃ７Ｈ１７ＮＯ 計算値：Ｃ６４．０７ Ｈ１３．０６ Ｎ１０．６７ (１３１．２２) 実測値：Ｃ６４．０１ Ｈ１３．１３ Ｎ１０．９０ 例２：（Ｓ）−４−ネオペンチル−２−オキサゾリジノ
ン （Ｓ）−ネオペンチルグリシノール１３０ｇ（０．９９
モル）を、トルエン７００ｍｌ及び水１００ｍｌ中に懸
濁させた。２０〜２５℃で、１時間かけて、クロルギ酸
エチルエステル９９ｍｌ（１．０３モル）を滴加し、そ
の際、ｐＨ値を、３０％水酸化ナトリウム溶液を用いて
約８に保持した。３０分の後撹拌の後に、７０℃まで加
熱し、かつ水相を分離除去した。有機相を、濾過し、共
沸蒸留により残留水を除去した。顆粒にした水酸化ナト
リウム２ｇの添加の後に、徐々に加熱した。９５℃で、
ＥｔＯＨの留去が開始され、これは１１１℃の蒸留缶温
度で終了した。８５℃までの冷却及び水４０ｍｌ中の氷
酢酸３ｇの添加の後に、短時間撹拌し、水相を分離除去
し、かつ、有機相を再度、水３０ｍｌで洗浄した。３０
０ｇまでの濃縮及び約５℃までの１晩の冷却の後の吸引
濾過、洗浄及び乾燥の後に、（Ｓ）−４−ネオペンチル
−２−オキサゾリジノン１０２．８ｇ（６６．１％）
が、無色の結晶の形で得られた。この構造を、ＮＭＲ−
スペクトルにより確認した。
【００３４】 ［α］Ｄ２０：＋９．３゜（ｃ＝１、ＥｔＯＨ） 融点：９４〜９５℃ Ｃ８Ｈ１５ＮＯ２ 計算値：Ｃ６１．１２ Ｈ９．６２ Ｎ８．９１ (１３１．２２) 実測値：Ｃ６１．２５ Ｈ１０．０２ Ｎ８．９９ 母液を蒸発濃縮させ、かつ残留物をヘキサン２００ｍｌ
から再結晶させると、更に、生成物２８．３ｇ（１８．
２％）が得られた（総収率８４．３％）。
から再結晶させると、更に、生成物２８．３ｇ（１８．
２％）が得られた（総収率８４．３％）。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ゲオルク クリックス ドイツ連邦共和国 ケルン ドイツ−カル カー−シュトラーセ 28 ベー (72)発明者 マリア−レギナ クーラ ドイツ連邦共和国 ハムバッハ ゼルゲン ブッシュ 12 (72)発明者 ミヒャエル シュヴァルム ドイツ連邦共和国 アルツェナウ イン デン ミュールゲルテン 21
Claims (2)
- 【請求項１】 一般式ＩＩ： 【化１】 ［式中、Ｒは、５〜１０個のＣ−原子を有し、少なくと
も１個の３級Ｃ−原子を有する空間占有性の分枝鎖アル
キル基である］の光学活性Ｌ−アミノ酸の製法におい
て、一般式Ｉ： 【化２】 ［式中、Ｒは、５〜１０個のＣ−原子を有し、少なくと
も１個の３級Ｃ−原子を有する空間占有性の分枝鎖アル
キル基である］のα−ケトカルボン酸を、脱水素酵素の
使用下での補助因子依存性酵素反応により、還元的にア
ミノ化することを特徴とする、一般式ＩＩの光学活性Ｌ
−アミノ酸の製法。 - 【請求項２】 一般式ＩＩ： 【化３】 ［式中、Ｒは、５〜１０個のＣ−原子を有し、少なくと
も１個の３級Ｃ原子を有する空間占有性の分枝鎖アルキ
ル基であるが、ネオペンチルとは同一ではない］の新規
の光学活性Ｌ−アミノ酸。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4425068.1 | 1994-07-15 | ||
| DE4425068A DE4425068A1 (de) | 1994-07-15 | 1994-07-15 | Verfahren zur Herstellung optisch aktiver L-Aminosäuren, neue optisch aktive L-Aminosäuren mit raumerfüllenden Seitengruppen und deren Verwendung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08109158A true JPH08109158A (ja) | 1996-04-30 |
Family
ID=6523273
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7179089A Pending JPH08109158A (ja) | 1994-07-15 | 1995-07-14 | 光学活性ｌ−アミノ酸の製法及び新規の光学活性ｌ−アミノ酸 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0692538B1 (ja) |
| JP (1) | JPH08109158A (ja) |
| AT (1) | ATE184918T1 (ja) |
| DE (2) | DE4425068A1 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005061435A1 (ja) * | 2003-12-22 | 2005-07-07 | Sumitomo Chemical Company, Limited | 光学活性なビスアミドアルコール化合物の製造方法 |
| JP2005206580A (ja) * | 2003-12-22 | 2005-08-04 | Sumitomo Chemical Co Ltd | 光学活性なビスアミドアルコール化合物の製造方法 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1020515A3 (en) * | 1999-01-18 | 2002-08-07 | DAICEL CHEMICAL INDUSTRIES, Ltd. | Amino alcohol dehydrogenase, its production and use |
| DE10048715A1 (de) * | 2000-09-30 | 2004-05-19 | Grünenthal GmbH | Verwendung von Aminosäure zur Behandlung von Schmerz |
| DE10337614A1 (de) * | 2003-08-16 | 2005-03-17 | Degussa Ag | Verfahren zur Herstellung von D-Aminosäuren |
| WO2008047656A1 (fr) | 2006-10-12 | 2008-04-24 | Kaneka Corporation | Procédé de fabrication d'un acide l-amino |
| CN104313071B (zh) * | 2014-10-17 | 2018-04-13 | 湖南宝利士生物技术有限公司 | 高纯L‑α‑氨基酸的生物合成方法 |
| CN111072507A (zh) * | 2019-12-20 | 2020-04-28 | 南京德尔诺医药科技有限公司 | 一种dl-新戊基甘氨酸中间体及其制备方法、基于该中间体的衍生物的制备方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1417030A1 (de) * | 1956-09-05 | 1969-11-20 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | Verfahren zur biotechnischen Gewinnung von Aminosaeuren |
| US5798234A (en) * | 1993-10-18 | 1998-08-25 | Degussa Aktiengesellschaft | Method for the directed modification of enzymes, modified enzymes and their use |
-
1994
- 1994-07-15 DE DE4425068A patent/DE4425068A1/de not_active Withdrawn
-
1995
- 1995-07-11 DE DE59506873T patent/DE59506873D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-07-11 AT AT95110765T patent/ATE184918T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-07-11 EP EP95110765A patent/EP0692538B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-07-14 JP JP7179089A patent/JPH08109158A/ja active Pending
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005061435A1 (ja) * | 2003-12-22 | 2005-07-07 | Sumitomo Chemical Company, Limited | 光学活性なビスアミドアルコール化合物の製造方法 |
| JP2005206580A (ja) * | 2003-12-22 | 2005-08-04 | Sumitomo Chemical Co Ltd | 光学活性なビスアミドアルコール化合物の製造方法 |
| US7612236B2 (en) | 2003-12-22 | 2009-11-03 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Method for producing optically active bisamidoalcohol compound |
| JP4706241B2 (ja) * | 2003-12-22 | 2011-06-22 | 住友化学株式会社 | 光学活性なビスアミドアルコール化合物の製造方法 |
| KR101133395B1 (ko) * | 2003-12-22 | 2012-04-09 | 스미또모 가가꾸 가부시키가이샤 | 광학 활성 비스아미도 알코올 화합물의 제조 방법 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE59506873D1 (de) | 1999-10-28 |
| EP0692538A2 (de) | 1996-01-17 |
| ATE184918T1 (de) | 1999-10-15 |
| DE4425068A1 (de) | 1996-01-18 |
| EP0692538B1 (de) | 1999-09-22 |
| EP0692538A3 (de) | 1997-03-05 |
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