SU971094A3 - Способ получени оптически активных D-и Z-изомеров пантоата гаунидина или их смеси - Google Patents

Description

397 Пантоат гуанида может быть получе или двойным разложением между пантоатом металла и солью гуанидина (например , пантоат бари  или кальци , полученный действием соответствующей гидроокиси на лактон, и сульфат или карбонат гуанидина), или непосредственно действием гуанидина на лак тон. Обычно работают в водной среде при температуре между и температурной флегмы реакционной смеси. Сол может выдел тьс  или выпариванием раствора, или осаждением путем прис(3 единени  такого растворител , как ацетон. Дл  предлагаемого способа обычно используют раствор, содержаидий от 110 до 135 степени насыщени  DL-пан тоатом гуанидина в выбираемом раство рителе при определенной температуре и требуемый оптический изомер, например О-пантоат гуанидина,в количестве ,почти равном половине избытка DL-пантоата гуанидина выше насыщени  Раство р получают нагреванием его крм понентов до гюлного растворени .Rak симальна  температура нагревани  не  вл етс  критической; достаточно чтобы она была такой, чтобы не проис ходило термическое разложение,продукта . После охлаждени  и возбуждени  кристаллизации с кристаллами такого же оптического изомера отбирают фильтрованием требуемый изомер, когда кристаллическа  масса увеличивает с  почти в два раза по сравнению с первоначальным количеством. Затем раствор ют в растворе рацемическое количество, соответствующее весу выдел емого кристаллизованного изомера, возбуждают кристаллизацию с другим изомером, отбирают кристаллы этого изонер и т.д. Перекристаллизаци  позвол ет удал ть рацемическое соединение, которое может загр зн ть кристаллы. Оптически активный пантоат гуанидина может превращатьс  в пантолактон известными методами, особенно нагреванием в кислой среде. Гуанидин освобождаетс  в ходе реакции и может использоватьс  повторно. L-пантолакточ может подвергатьс  рацемизации, чтобы после раздвоени  давать новое количество изомера О. Пример 1 . 1олучение DL-пан тоата гуанидина. 4 . В колбу, снабженную мешалкой,добавл ют в атмосефре азота, 1580 мл 0,78 М водного раствора (0,755 моль) гуанидина и lOt г DL-пантолактона с чистотой 9, (0,755 моль), После 5 мин перемешивани  лактон раствор етс , рН 11,6. Нагревают до в течение 20 мин и снова добавл ют 2,45 г лактона (0,018 моль), рН 9,7.После выдерживани  при 60°С в течение еще 30 мин концентрируют при пониженном давлении (10-15 мм рт.ст.) при до полного веса 220 г. Затем добавл ют при перемешивании 9б6 мл ацетона. После охлаждени  в течение 2 ч до 5°С, затем в течение 15 ч до.0°С полученные кристаллы отдел ют фильтрованием, и сушат при 60°С при пониженном давлении мм рт.ст.). Получают 139,3 г сырого DL-пантоата гуанида с т.пл. 129,7С. Выпаривание маточного раствора, следующее за поглощением в 9,1 мл воды, затем в 1 73 мл ацетона, позвол ет рекуперировать вторую фракцию И,45 г 01-пантоа та гуанидина с т.пл. 126,1°С, Изомеры D и L получаютс  следую-f щим образом. Пример 2. Раздвоение в метаноловом растворе. В колбу, снабженную мешалкой, содержащую 100 г безводного метанола, добавл ют 43, г DL-пантоата гуанидина й2,3 г D-пантЬата гуанидина.Нагревают при 45°С до полного растворени , затем прекращают перемешивание и охлаждают до в течение 20 мин. Потом добавл ют 100 мг кристаллизованного D-пантоата гуанидина и медленно перемешивают ( 50 об/мин ) в течение 1 ч при 10°С.. Быстро фильтруют , обезвоживают и сушат на воздухе при 60°С. Т1олучают 4,9 г D-пантоата гуанидина. ,50°(с 2, вода), оптическа  чистота 99)4%. К маточному раствору добавл ют 4,9 и DL-пантоата гуанидина нагревают при 45°С до растворени  и повтор ют предшествующие операции, но возС)уждение кристаллизации производ т со 100 мг кристаллизован ного L-пантоата Гуанидина. Получают 5,0 г L-пантоата гуанидина. CoL3 -7Д5° (с 2, вода), оптическа  чиста 9б%. Пример 3. Работают таким же образом исход  из смеси 613 г метанола, 2б1 г 01-пантдата и 24 г D-пантоата. Объем перед возбуждением кристаллизации (при помощи 0,5 г кристаллизационного (D-пантоатаJ сос тавлу)ет 993 мл. Осуществл ют 7 последовательных кристаллизации, добавл   каждый раз 46,6 г DL-пантоата и регулиру  объем до 993 мл метанолом. Получают 1б2б,7 D-пантоата (оптическа  чистота 89%) и 1бОЗ,3 г L-пантоата (оптическа  чистота 92%). П р и м е р 4. Раздвоение в водном растворе. В колбу, объемом 2 л, снабженную вращающейс  мешалкой с 1бр об/мин, ввод т 748,6 г воды, 688,8 г DL-пантоата гуанидина и б2,6 г О-пантоата гуанидина, или всего 1500 г, занимающих объем 1317 мл. Нагревают до 30° в течение 10 мин, затем после полного растворени  снижают скорость пе 9

Таблица 1 46 ремешивани  до 100 об/мин и охлаждают до 5 С в течение 20 мин. Возбуждают кристаллизацию добавлением 0,375 г D-пантоата гуанидина и оставл ют дл  кристаллизации при 5°С в течение 50 мин, сохран   такую же скорость перемешивани . Обезвоживают и сушат в вентилируемом шкафу. Получают 124,9 г D-пантоата гуанидина t npoизводительность 95 г на 1 л раствора ). . roijJf - 22,5° (с 2, метанол), оптическа  чистота . К маточному раствору добавл ют г D L-пантоата гуанидина и регулируют до объема 1500 г добавлением воды. Раствор содержит 689,4 г DL-и 62,3 г Ь-па нтоата гуанидина. Повтор ют предшествующую операцию, но возбуждают кристаллизацию с кристаллами 1 .-пантоата гуанидина. В табл.1 даны средйие результаты 30 полных циклов (.или 60 кристаллизации ), осуществленных в таких же у4.лови х .

Примерз. Получение DL-пантолактона .

В колбу объемом 1 л добавл ют при в течение 30 мин ЗбО г (1,74 моль) О-пантоата гуанидина,полученного в примере 3 и 305 мл 6 н.

серной кислоты (0,015 моль- ) и

разбавл ют водой до объема 700 мл. После экстракции при помощи 700 мл дихлорэтана и выпаривани  растворител  получают 22.0 г (1,б9 моль) D-пантолактона,

-5(f(c 1, вода). Водна  фаза содержит гуанидин в

состо нии сульфата, который может или использоватьс  как таковой дл  реакции с пантоатом кальци  или бари , или выдел тьс  в состо нии свободного основани  дл  реакции с Ои-пантолактоном.

Пример 6. Раздвоение DL-naH- тоата гуанидина в азеотропном этаноле .

Раствор ют 62,5 г DL-пантоата гуанидина и 6,25 г D-пантоата гуанидина в 250 г азеотропного этанола при и размешивают до полного растворени . Раствор охлаждают до 25С, в него ввод т дл  затравки 125 мг кристаллического D-пантоата гуанидина. Смесь размешивают в течение 45 мин при со скоростью 160 об/мин. Затем отфильтровывают кристаллы D-пантоата гуанидина.

В полученный маточный раствор добавл ют 12,5 Г DiL-пантоата гуа.ни- дина и азеотропный этанол, чтобы довести до первоначального веса 318,75 г. Посл9 растворени  при ЗСРС,

7971094

охлаждени  до 2S°C, кристаллизацию начинают введением кристаллических зародышей 1-пантоата гуанидина.Спуст  S мин выдержки при отфильт; ровывают кристаллы L-пантоата гуанидина .

В табл.2 даны результаты 16 раз повторённого опыта.

Таблица 2

997109 10

Формула изобретени  си, после чего осуществл ют кристалСпособ получени  оптически актив- и выдел ют кристаллы оптически активных О- и L-изомеров пантоата гуаниди- ного изомера, на или их смеси, о т л и ч а ю щ и й- 5 . Источники информации, f   тем, что 0,1-пантоат гуанидина прин тые во внимание при экспертизе раствор ют в воде или спирте, содер- 1- Патент Франции N° 1522111, жащем 1-2 атома углерода1 или их сме- кл. С 07 D, опублик. . лизацию из перенасьпценного раствора

Claims (1)

1. Формула изобретения

   Способ получения оптически активных D- и L-изомеров пантоата гуанидина или их смеси, отличающий- 5 р я тем, что ОД-пантоат гуанидина растворяют в воде или спирте, содержащем 1-2 атома углерода! или их сме си, после чего осуществляют кристаллизацию из перенасыщенного раствора и выделяют кристаллы оптически актив ного изомера.