JPH06340599A - 光学活性２−アミノ酪酸の製法 - Google Patents
光学活性２−アミノ酪酸の製法Info
- Publication number
- JPH06340599A JPH06340599A JP13176893A JP13176893A JPH06340599A JP H06340599 A JPH06340599 A JP H06340599A JP 13176893 A JP13176893 A JP 13176893A JP 13176893 A JP13176893 A JP 13176893A JP H06340599 A JPH06340599 A JP H06340599A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- salt
- aminobutyric acid
- optically active
- acid
- toluenesulfonic acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Abstract
(57)【要約】
【目的】 各種医薬品および農薬の原料として有用な光
学活性２−アミノ酪酸の新規な工業的製法を提供する。 【構成】 ２−アミノ酪酸・ｐ−トルエンスルホン酸塩
を優先晶析法により光学分割した後、該塩を分解するこ
とを特徴とする光学活性２−アミノ酪酸の製法。
学活性２−アミノ酪酸の新規な工業的製法を提供する。 【構成】 ２−アミノ酪酸・ｐ−トルエンスルホン酸塩
を優先晶析法により光学分割した後、該塩を分解するこ
とを特徴とする光学活性２−アミノ酪酸の製法。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、各種医薬品または農薬
の原料として有用な光学活性２−アミノ酪酸の新規な製
法、さらに詳しくは、新規な２−アミノ酪酸・ｐ−トル
エンスルホン酸塩を用い、優先晶析法を利用して高純度
の光学活性２−アミノ酪酸を工業的に製造する方法に関
する。
の原料として有用な光学活性２−アミノ酪酸の新規な製
法、さらに詳しくは、新規な２−アミノ酪酸・ｐ−トル
エンスルホン酸塩を用い、優先晶析法を利用して高純度
の光学活性２−アミノ酪酸を工業的に製造する方法に関
する。
【０００２】
【従来の技術】光学活性２−アミノ酪酸はα−アミノ酸
の一種であり、近年キラルプール剤や不斉合成の触媒の
原料として重要度が一段と増しつつある。また、Ｄ−体
は抗生物質の修飾剤をはじめ各種医薬品の原料として注
目を集めている物質である。光学活性２−アミノ酪酸の
製造法としては、光学活性トランス−１，２−シクロヘ
キサンジカルボン酸無水物を光学分割剤に用いてラセミ
型２−アミノ酪酸をジアステレオマー光学分割する方法
が報告されている（日本化学会誌，（６）７６５（１９
７９））。しかし、この方法は光学分割剤が特殊な試薬
で市販されていないため調製が必要であること、またア
ミド化結合させて光学分割するため、分割後遊離の光学
活性２−アミノ酪酸を得るためには塩酸で加水分解しな
ければならず、面倒な上にラセミ化する危険性があり、
必ずしも有利な方法とはいえない。
の一種であり、近年キラルプール剤や不斉合成の触媒の
原料として重要度が一段と増しつつある。また、Ｄ−体
は抗生物質の修飾剤をはじめ各種医薬品の原料として注
目を集めている物質である。光学活性２−アミノ酪酸の
製造法としては、光学活性トランス−１，２−シクロヘ
キサンジカルボン酸無水物を光学分割剤に用いてラセミ
型２−アミノ酪酸をジアステレオマー光学分割する方法
が報告されている（日本化学会誌，（６）７６５（１９
７９））。しかし、この方法は光学分割剤が特殊な試薬
で市販されていないため調製が必要であること、またア
ミド化結合させて光学分割するため、分割後遊離の光学
活性２−アミノ酪酸を得るためには塩酸で加水分解しな
ければならず、面倒な上にラセミ化する危険性があり、
必ずしも有利な方法とはいえない。
【０００３】また、ラセミ型Ｎ−アセチル−２−アミノ
酪酸のアンモニウム塩として優先晶析光学分割する方法
が報告されている（Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐ
ｎ．，６０（３），９４７（１９８７））。しかし、こ
の方法は遊離の２−アミノ酪酸を一旦Ｎ−アセチル化し
た後、さらにアンモニウム塩に誘導しなければならず、
しかも分割後もこれらの除去が必要であり、さらに分割
効率もよくないので工業的に有利とはいえない。したが
って、工業的に有利に製造しうる光学活性２−アミノ酪
酸の新規な製造法が求められていた。
酪酸のアンモニウム塩として優先晶析光学分割する方法
が報告されている（Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐ
ｎ．，６０（３），９４７（１９８７））。しかし、こ
の方法は遊離の２−アミノ酪酸を一旦Ｎ−アセチル化し
た後、さらにアンモニウム塩に誘導しなければならず、
しかも分割後もこれらの除去が必要であり、さらに分割
効率もよくないので工業的に有利とはいえない。したが
って、工業的に有利に製造しうる光学活性２−アミノ酪
酸の新規な製造法が求められていた。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは上述した
従来の欠点を克服すべく鋭意研究を進めた結果、経済的
でかつ工業的に平易な操作で光学活性な２−アミノ酪酸
を効率よく調製することができる優先晶析光学分割法を
見いだした。優先晶析法の原理はたとえばジェー ジェ
クエス、エー コレット、エス、エッチ ワイレン著
「エナンチオマーズ、ラセメート、アンド レゾリュウ
ション」ジェー ウイリー アンド サン、ニューヨー
ク（１９８１）に記載されているように周知であり、通
常ラセミ体の過飽和溶液に一方の光学活性体を接種し
て、接種したのと同じ光学活性体を分離取得する方法で
ある。この方法はジアステレオマー法のように特殊でか
つ高価な光学活性な分割剤を必要としないので工業的に
有利な分割方法といわれている。しかしこの方法が有利
に適用できるのは、一般に当該ラセミ体の結晶がラセミ
混合物を形成する場合に限られる。しかしいかなる化合
物が結晶化してラセミ混合物を形成するか、そして優先
晶析ができるかは不明であり、しかもその規則性もな
い。すなわち、この光学分割法を適用しうるラセミ混合
物を見いだすには一つ一つ２−アミノ酪酸の塩の結晶を
調製し同定することが必要である。通常ラセミ混合物を
形成する確率は極めて低く、形成するのはむしろ特殊な
場合と解釈できる。したがって、この様な条件を満足す
る化合物を見いだすには非常な努力を払わなければなら
ない。
従来の欠点を克服すべく鋭意研究を進めた結果、経済的
でかつ工業的に平易な操作で光学活性な２−アミノ酪酸
を効率よく調製することができる優先晶析光学分割法を
見いだした。優先晶析法の原理はたとえばジェー ジェ
クエス、エー コレット、エス、エッチ ワイレン著
「エナンチオマーズ、ラセメート、アンド レゾリュウ
ション」ジェー ウイリー アンド サン、ニューヨー
ク（１９８１）に記載されているように周知であり、通
常ラセミ体の過飽和溶液に一方の光学活性体を接種し
て、接種したのと同じ光学活性体を分離取得する方法で
ある。この方法はジアステレオマー法のように特殊でか
つ高価な光学活性な分割剤を必要としないので工業的に
有利な分割方法といわれている。しかしこの方法が有利
に適用できるのは、一般に当該ラセミ体の結晶がラセミ
混合物を形成する場合に限られる。しかしいかなる化合
物が結晶化してラセミ混合物を形成するか、そして優先
晶析ができるかは不明であり、しかもその規則性もな
い。すなわち、この光学分割法を適用しうるラセミ混合
物を見いだすには一つ一つ２−アミノ酪酸の塩の結晶を
調製し同定することが必要である。通常ラセミ混合物を
形成する確率は極めて低く、形成するのはむしろ特殊な
場合と解釈できる。したがって、この様な条件を満足す
る化合物を見いだすには非常な努力を払わなければなら
ない。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、２−アミ
ノ酪酸の効率のよい光学分割法について種々検討を重ね
た結果、２−アミノ酪酸を単にｐ−トルエンスルホン酸
との塩にするだけで、その塩がラセミ混合物を形成する
ことを見いだし、さらにラセミ体塩と光学活性体塩との
溶解度特性から効率よく光学活性体塩とラセミ体塩とに
分離できる優先晶析光学分割法を完成した。すなわち、
本発明は医薬、農薬の原料として有用な光学活性２−ア
ミノ酪酸を従来法に比べて安価に、且つ工業的に有利に
製造しうる新規製法、ならびにそれに用いる新規２−ア
ミノ酪酸・ｐ−トルエンスルホン酸塩を提供するもので
ある。
ノ酪酸の効率のよい光学分割法について種々検討を重ね
た結果、２−アミノ酪酸を単にｐ−トルエンスルホン酸
との塩にするだけで、その塩がラセミ混合物を形成する
ことを見いだし、さらにラセミ体塩と光学活性体塩との
溶解度特性から効率よく光学活性体塩とラセミ体塩とに
分離できる優先晶析光学分割法を完成した。すなわち、
本発明は医薬、農薬の原料として有用な光学活性２−ア
ミノ酪酸を従来法に比べて安価に、且つ工業的に有利に
製造しうる新規製法、ならびにそれに用いる新規２−ア
ミノ酪酸・ｐ−トルエンスルホン酸塩を提供するもので
ある。
【０００６】本発明によれば、光学分割すべき２−アミ
ノ酪酸をまず新規な２−アミノ酪酸・ｐ−トルエンスル
ホン酸塩に導き、これを優先晶析法を利用して光学分割
した後、得られた光学活性２−アミノ酪酸・ｐ−トルエ
ンスルホン酸塩を分解することにより、所望の光学活性
２−アミノ酪酸を高純度、高収率にて製造する。
ノ酪酸をまず新規な２−アミノ酪酸・ｐ−トルエンスル
ホン酸塩に導き、これを優先晶析法を利用して光学分割
した後、得られた光学活性２−アミノ酪酸・ｐ−トルエ
ンスルホン酸塩を分解することにより、所望の光学活性
２−アミノ酪酸を高純度、高収率にて製造する。
【０００７】本発明に用いる２−アミノ酪酸・ｐ−トル
エンスルホン酸塩は、水または水溶性有機溶媒中にｐ−
トルエンスルホン酸を溶解し、ここに２−アミノ酪酸を
徐々に加え、この溶液を適当な濃度に濃縮し、析出した
結晶を分離採取することにより容易に得ることができ
る。この際、ｐ−トルエンスルホン酸をそのアルカリ金
属塩またはアルカリ土類金属塩として用いることもでき
るが、その場合は、溶液中に塩酸、硫酸等の鉱酸を存在
させて上記操作を行えばよい。該２−アミノ酪酸・ｐ−
トルエンスルホン酸塩は、上記のように結晶として分離
採取されるが、工業的実施に際しては結晶として必ずし
も単離する必要はなく、２−アミノ酪酸・ｐ−トルエン
スルホン酸塩の溶液をそのまま光学分割に使用すること
ができ、その場合、該塩の過飽和溶液として用いるのが
好ましい。なお、上記２−アミノ酪酸・ｐ−トルエンス
ルホン酸塩としては、ラセミ型２−アミノ酪酸・ｐ−ト
ルエンスルホン酸塩、または、いずれか一方の光学活性
２−アミノ酪酸がより過剰に含まれる光学活性２−アミ
ノ酪酸の混合物から得られる、いずれか一方の光学活性
体塩が過剰に存在する２−アミノ酪酸・ｐ−トルエンス
ルホン酸塩をあげることができる。
エンスルホン酸塩は、水または水溶性有機溶媒中にｐ−
トルエンスルホン酸を溶解し、ここに２−アミノ酪酸を
徐々に加え、この溶液を適当な濃度に濃縮し、析出した
結晶を分離採取することにより容易に得ることができ
る。この際、ｐ−トルエンスルホン酸をそのアルカリ金
属塩またはアルカリ土類金属塩として用いることもでき
るが、その場合は、溶液中に塩酸、硫酸等の鉱酸を存在
させて上記操作を行えばよい。該２−アミノ酪酸・ｐ−
トルエンスルホン酸塩は、上記のように結晶として分離
採取されるが、工業的実施に際しては結晶として必ずし
も単離する必要はなく、２−アミノ酪酸・ｐ−トルエン
スルホン酸塩の溶液をそのまま光学分割に使用すること
ができ、その場合、該塩の過飽和溶液として用いるのが
好ましい。なお、上記２−アミノ酪酸・ｐ−トルエンス
ルホン酸塩としては、ラセミ型２−アミノ酪酸・ｐ−ト
ルエンスルホン酸塩、または、いずれか一方の光学活性
２−アミノ酪酸がより過剰に含まれる光学活性２−アミ
ノ酪酸の混合物から得られる、いずれか一方の光学活性
体塩が過剰に存在する２−アミノ酪酸・ｐ−トルエンス
ルホン酸塩をあげることができる。
【０００８】本発明の光学分割を実施するためには、先
ずラセミ型２−アミノ酪酸・ｐ−トルエンスルホン酸塩
の過飽和溶液またはいずれか一方の光学活性体塩が過剰
に存在する２−アミノ酪酸・ｐ−トルエンスルホン酸塩
の過飽和溶液を調製する。通常、ラセミ型２−アミノ酪
酸・ｐ−トルエンスルホン酸塩またはいずれか一方の光
学活性体塩を過剰に含有する塩の混合物を高温で飽和溶
液とした後、冷却あるいは濃縮すればよい。工業的には
高温で飽和したものを徐冷し、過飽和溶液とする方法が
よい。
ずラセミ型２−アミノ酪酸・ｐ−トルエンスルホン酸塩
の過飽和溶液またはいずれか一方の光学活性体塩が過剰
に存在する２−アミノ酪酸・ｐ−トルエンスルホン酸塩
の過飽和溶液を調製する。通常、ラセミ型２−アミノ酪
酸・ｐ−トルエンスルホン酸塩またはいずれか一方の光
学活性体塩を過剰に含有する塩の混合物を高温で飽和溶
液とした後、冷却あるいは濃縮すればよい。工業的には
高温で飽和したものを徐冷し、過飽和溶液とする方法が
よい。
【０００９】使用する溶媒は水またはメタノール、エタ
ノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノー
ル、シクロヘキサノール等のアルコール類、アセトン、
メチルエチルケトン等のケトン類、酢酸、プロピオン
酸、ハロゲノ酢酸等の低級脂肪酸類、アセトニトリル、
ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチ
ルスルホキシド、Ｎ，Ｎ’−ジメチルイミダゾリジノ
ン、Ｎ−メチルピロリドン等の非プロトン性極性溶媒、
ジオキサン等のエーテル類の水溶性有機溶媒と水との混
合溶媒が使用可能である。過飽和溶液中の２−アミノ酪
酸・ｐ−トルエンスルホン酸塩の濃度は分割時の温度に
よっても異なるが、溶媒が水であるときは８〜１５Ｗ／
Ｖ％程度で、混合溶媒を使用する場合は、１５〜３５Ｗ
／Ｖ％程度がよい。
ノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノー
ル、シクロヘキサノール等のアルコール類、アセトン、
メチルエチルケトン等のケトン類、酢酸、プロピオン
酸、ハロゲノ酢酸等の低級脂肪酸類、アセトニトリル、
ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチ
ルスルホキシド、Ｎ，Ｎ’−ジメチルイミダゾリジノ
ン、Ｎ−メチルピロリドン等の非プロトン性極性溶媒、
ジオキサン等のエーテル類の水溶性有機溶媒と水との混
合溶媒が使用可能である。過飽和溶液中の２−アミノ酪
酸・ｐ−トルエンスルホン酸塩の濃度は分割時の温度に
よっても異なるが、溶媒が水であるときは８〜１５Ｗ／
Ｖ％程度で、混合溶媒を使用する場合は、１５〜３５Ｗ
／Ｖ％程度がよい。
【００１０】光学活性の２−アミノ酪酸・ｐ−トルエン
スルホン酸塩は通常上記のようにして調製したラセミ体
塩の過飽和溶液に種晶を接種することにより得られる。
この接種に使用する種晶は当然光学的に高純度のものが
好ましい。接種量は多いほど好ましいが、通常溶質量の
１〜５％で充分である。一方の光学活性体塩が過剰に存
在する過飽和溶液に同じ光学活性体塩を接種し、同種の
光学活性体塩を優先晶析させる場合、その溶液の旋光度
は光学活性体塩の優先晶析が進むにつれて次第に減少
し、いずれはその方向が逆転するので、通常晶析量は溶
存していた光学活性体塩の１．５〜２．５倍で打ち切る
のが好ましい。この場合の接種量は、溶質量の０．１％
以下でも充分である。析出晶を採取した残りの母液は、
ラセミ体塩を加えて過飽和溶液とし、母液中に過剰に存
在している光学活性体塩と同種の光学活性体塩を接種
し、優先晶析を上記と同様に行うことによって他方の光
学活性体塩を得ることができる。また、一般に知られて
いるように過飽和溶液状態を安定化するために適当な共
存塩、たとえば２−アミノ酪酸の鉱酸塩（塩酸塩、硫酸
塩など）、２−アミノ酪酸の有機酸塩（ベンゼンスルホ
ン酸塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩、置換ベンゼン
スルホン酸塩など）を添加すると、より効率よく光学分
割ができる場合がある。上記の優先晶析は、バッチ式で
も連続式でも実施することができる。
スルホン酸塩は通常上記のようにして調製したラセミ体
塩の過飽和溶液に種晶を接種することにより得られる。
この接種に使用する種晶は当然光学的に高純度のものが
好ましい。接種量は多いほど好ましいが、通常溶質量の
１〜５％で充分である。一方の光学活性体塩が過剰に存
在する過飽和溶液に同じ光学活性体塩を接種し、同種の
光学活性体塩を優先晶析させる場合、その溶液の旋光度
は光学活性体塩の優先晶析が進むにつれて次第に減少
し、いずれはその方向が逆転するので、通常晶析量は溶
存していた光学活性体塩の１．５〜２．５倍で打ち切る
のが好ましい。この場合の接種量は、溶質量の０．１％
以下でも充分である。析出晶を採取した残りの母液は、
ラセミ体塩を加えて過飽和溶液とし、母液中に過剰に存
在している光学活性体塩と同種の光学活性体塩を接種
し、優先晶析を上記と同様に行うことによって他方の光
学活性体塩を得ることができる。また、一般に知られて
いるように過飽和溶液状態を安定化するために適当な共
存塩、たとえば２−アミノ酪酸の鉱酸塩（塩酸塩、硫酸
塩など）、２−アミノ酪酸の有機酸塩（ベンゼンスルホ
ン酸塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩、置換ベンゼン
スルホン酸塩など）を添加すると、より効率よく光学分
割ができる場合がある。上記の優先晶析は、バッチ式で
も連続式でも実施することができる。
【００１１】この様にして得られた光学活性２−アミノ
酪酸・ｐ−トルエンスルホン酸塩が、光学的に純粋でな
い場合は水または前記に示した水溶性有機溶媒と水との
混合溶媒から再結晶することによって、容易により高純
度の光学活性体塩とすることができる。この様にして得
られた光学活性２−アミノ酪酸・ｐ−トルエンスルホン
酸塩は水または水溶性有機溶媒あるいはそれらの混合溶
媒に溶解、または分散せしめ、常法により、例えば、水
酸化ナトリウム、トリエチルアミンなどを加えて、中和
するかまたはイオン交換樹脂に通す方法によって塩を分
解すれば光学活性２−アミノ酪酸が容易に得られる。
酪酸・ｐ−トルエンスルホン酸塩が、光学的に純粋でな
い場合は水または前記に示した水溶性有機溶媒と水との
混合溶媒から再結晶することによって、容易により高純
度の光学活性体塩とすることができる。この様にして得
られた光学活性２−アミノ酪酸・ｐ−トルエンスルホン
酸塩は水または水溶性有機溶媒あるいはそれらの混合溶
媒に溶解、または分散せしめ、常法により、例えば、水
酸化ナトリウム、トリエチルアミンなどを加えて、中和
するかまたはイオン交換樹脂に通す方法によって塩を分
解すれば光学活性２−アミノ酪酸が容易に得られる。
【００１２】
【実施例】以下に実施例によって本発明を詳細に説明す
る。 実施例１ ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物４８．４ｇを水５０
ｍｌに溶解し、ＤＬ−２−アミノ酪酸２５ｇを加え５０
℃に加熱下完全に溶解した。この溶液を減圧濃縮して乾
固体とした後、アセトン１５０ｍｌを加え、析出晶を濾
過してアセトンで洗浄後乾燥してＤＬ−２−アミノ酪酸
・ｐ−トルエンスルホン酸塩６２．４ｇを得た。 収率 ９３．６％ ｍ．ｐ．：１５３〜１５６℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４２０，２９５０，１７４
５，１６００，１５２０，１１７０，１０４０，８１０ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９３（ｔ，３Ｈ，Ｊ
＝７．５），１．７３−１．８７（ｍ，２Ｈ），２．２
９（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，１Ｈ），７．１２
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２），７．４９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝
８．０），８．２０（ｓ，３Ｈ） 元素分析（Ｃ１１Ｈ１７Ｏ５ＮＳとして）： 計算値 Ｃ：４７．９９，Ｈ：６．２２，Ｎ：５．０９ 測定値 Ｃ：４８．０３，Ｈ：６．２０，Ｎ：５．１１
る。 実施例１ ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物４８．４ｇを水５０
ｍｌに溶解し、ＤＬ−２−アミノ酪酸２５ｇを加え５０
℃に加熱下完全に溶解した。この溶液を減圧濃縮して乾
固体とした後、アセトン１５０ｍｌを加え、析出晶を濾
過してアセトンで洗浄後乾燥してＤＬ−２−アミノ酪酸
・ｐ−トルエンスルホン酸塩６２．４ｇを得た。 収率 ９３．６％ ｍ．ｐ．：１５３〜１５６℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４２０，２９５０，１７４
５，１６００，１５２０，１１７０，１０４０，８１０ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９３（ｔ，３Ｈ，Ｊ
＝７．５），１．７３−１．８７（ｍ，２Ｈ），２．２
９（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，１Ｈ），７．１２
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２），７．４９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝
８．０），８．２０（ｓ，３Ｈ） 元素分析（Ｃ１１Ｈ１７Ｏ５ＮＳとして）： 計算値 Ｃ：４７．９９，Ｈ：６．２２，Ｎ：５．０９ 測定値 Ｃ：４８．０３，Ｈ：６．２０，Ｎ：５．１１
【００１３】実施例２ ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物１８．８ｇを水３０
ｍｌに溶解し、Ｄ−２−アミノ酪酸１０ｇを加え５０℃
に加熱下完全に溶解した。この溶液を以下実施例１と同
様に処理してＤ−２−アミノ酪酸・ｐ−トルエンスルホ
ン酸塩２６．１ｇを得た。 収率 ９９．３％ ｍ．ｐ．：１８６〜１８８℃ ［α］Ｄ ２５：−１１．６°（ｃ＝１，メタノール） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４２０，２９５０，１７４
５，１６００，１５２０，１１７０，１０４０，８１０ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９３（ｔ，３Ｈ，Ｊ
＝７．５），１．７３−１．８７（ｍ，２Ｈ），２．２
９（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，１Ｈ），７．１２
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２），７．４９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝
８．０），８．２０（ｓ，３Ｈ） 元素分析（Ｃ１１Ｈ１７Ｏ５ＮＳとして）： 計算値 Ｃ：４７．９９，Ｈ：６．２２，Ｎ：５．０９ 測定値 Ｃ：４８．１１，Ｈ：６．１９，Ｎ：５．０９
ｍｌに溶解し、Ｄ−２−アミノ酪酸１０ｇを加え５０℃
に加熱下完全に溶解した。この溶液を以下実施例１と同
様に処理してＤ−２−アミノ酪酸・ｐ−トルエンスルホ
ン酸塩２６．１ｇを得た。 収率 ９９．３％ ｍ．ｐ．：１８６〜１８８℃ ［α］Ｄ ２５：−１１．６°（ｃ＝１，メタノール） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４２０，２９５０，１７４
５，１６００，１５２０，１１７０，１０４０，８１０ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９３（ｔ，３Ｈ，Ｊ
＝７．５），１．７３−１．８７（ｍ，２Ｈ），２．２
９（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，１Ｈ），７．１２
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２），７．４９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝
８．０），８．２０（ｓ，３Ｈ） 元素分析（Ｃ１１Ｈ１７Ｏ５ＮＳとして）： 計算値 Ｃ：４７．９９，Ｈ：６．２２，Ｎ：５．０９ 測定値 Ｃ：４８．１１，Ｈ：６．１９，Ｎ：５．０９
【００１４】実施例３ ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物９．４ｇを水３０ｍ
ｌに溶解し、Ｌ−２−アミノ酪酸５ｇを加え５０℃に加
熱下完全に溶解した。この溶液を以下実施例１と同様に
処理してＬ−２−アミノ酪酸・ｐ−トルエンスルホン酸
塩１２．４ｇを得た。 収率 ９４．３％ ｍ．ｐ．：１８６〜１８８℃ ［α］Ｄ ２５：＋１１．６°（ｃ＝１，メタノール） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４２０，２９５０，１７４
５，１６００，１５２０，１１７０，１０４０，８１０ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９３（ｔ，３Ｈ，Ｊ
＝７．５），１．７３−１．８７（ｍ，２Ｈ），２．２
９（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，１Ｈ），７．１２
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２），７．４９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝
８．０），８．２０（ｓ，３Ｈ） 元素分析（Ｃ１１Ｈ１７Ｏ５ＮＳとして）： 計算値 Ｃ：４７．９９，Ｈ：６．２２，Ｎ：５．０９ 測定値 Ｃ：４８．０１，Ｈ：６．２０，Ｎ：５．０７
ｌに溶解し、Ｌ−２−アミノ酪酸５ｇを加え５０℃に加
熱下完全に溶解した。この溶液を以下実施例１と同様に
処理してＬ−２−アミノ酪酸・ｐ−トルエンスルホン酸
塩１２．４ｇを得た。 収率 ９４．３％ ｍ．ｐ．：１８６〜１８８℃ ［α］Ｄ ２５：＋１１．６°（ｃ＝１，メタノール） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４２０，２９５０，１７４
５，１６００，１５２０，１１７０，１０４０，８１０ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９３（ｔ，３Ｈ，Ｊ
＝７．５），１．７３−１．８７（ｍ，２Ｈ），２．２
９（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，１Ｈ），７．１２
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２），７．４９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝
８．０），８．２０（ｓ，３Ｈ） 元素分析（Ｃ１１Ｈ１７Ｏ５ＮＳとして）： 計算値 Ｃ：４７．９９，Ｈ：６．２２，Ｎ：５．０９ 測定値 Ｃ：４８．０１，Ｈ：６．２０，Ｎ：５．０７
【００１５】実施例４ ＤＬ−２−アミノ酪酸・ｐ−トルエンスルホン酸塩１
５．８４ｇ、Ｄ−２−アミノ酪酸・ｐ−トルエンスルホ
ン酸塩０．８０ｇ、水１０ｍｌを三角マイエルに仕込み
５０℃で加熱溶解し、この溶液をゆっくりと撹拌し３０
℃まで冷却した。そこにＤ−２−アミノ酪酸・ｐ−トル
エンスルホン酸塩の種晶０．０１ｇを添加し、２５℃ま
で徐々に冷却した後析出した結晶を濾別し、アセトンで
洗浄後乾燥してＤ−２−アミノ酪酸・ｐ−トルエンスル
ホン酸塩１．４４ｇ（［α］Ｄ ２５：−８．９°（ｃ＝
１，メタノール）、光学純度：７６．７％）を得た。さ
らに、この濾過母液にＤＬ−２−アミノ酪酸・ｐ−トル
エンスルホン酸塩１．４４ｇを加え５０℃で加熱溶解
し、この溶液をゆっくりと撹拌し３０℃まで冷却した。
そこに同温度でＬ−２−アミノ酪酸・ｐ−トルエンスル
ホン酸塩の種晶０．０１ｇを添加し、２５．５℃まで徐
々に冷却した後、析出した結晶を濾別し、アセトンで洗
浄後乾燥してＬ−２−アミノ酪酸・ｐ−トルエンスルホ
ン酸塩０．６７ｇを（［α］Ｄ ２５：＋９．３°（ｃ＝
１，メタノール）、光学純度：８０．２％）を得た。以
下、上記と同様にこの分割母液に取得した光学活性体塩
に相当するＤＬ−２−アミノ酪酸・ｐ−トルエンスルホ
ン酸塩を加える方法で、Ｄ−体塩とＬ−体塩を交互に各
１回光学分割し、それぞれＤ−２−アミノ酪酸・ｐ−ト
ルエンスルホン酸塩０．８９ｇ（［α］Ｄ ２５：−８．
１°（ｃ＝１，メタノール）、光学純度：６９．８％）
およびＬ−２−アミノ酪酸・ｐ−トルエンスルホン酸塩
０．６９ｇ（［α］Ｄ ２５：＋９．０°（ｃ＝１，メタ
ノール）、光学純度：７７．５％）を得た。
５．８４ｇ、Ｄ−２−アミノ酪酸・ｐ−トルエンスルホ
ン酸塩０．８０ｇ、水１０ｍｌを三角マイエルに仕込み
５０℃で加熱溶解し、この溶液をゆっくりと撹拌し３０
℃まで冷却した。そこにＤ−２−アミノ酪酸・ｐ−トル
エンスルホン酸塩の種晶０．０１ｇを添加し、２５℃ま
で徐々に冷却した後析出した結晶を濾別し、アセトンで
洗浄後乾燥してＤ−２−アミノ酪酸・ｐ−トルエンスル
ホン酸塩１．４４ｇ（［α］Ｄ ２５：−８．９°（ｃ＝
１，メタノール）、光学純度：７６．７％）を得た。さ
らに、この濾過母液にＤＬ−２−アミノ酪酸・ｐ−トル
エンスルホン酸塩１．４４ｇを加え５０℃で加熱溶解
し、この溶液をゆっくりと撹拌し３０℃まで冷却した。
そこに同温度でＬ−２−アミノ酪酸・ｐ−トルエンスル
ホン酸塩の種晶０．０１ｇを添加し、２５．５℃まで徐
々に冷却した後、析出した結晶を濾別し、アセトンで洗
浄後乾燥してＬ−２−アミノ酪酸・ｐ−トルエンスルホ
ン酸塩０．６７ｇを（［α］Ｄ ２５：＋９．３°（ｃ＝
１，メタノール）、光学純度：８０．２％）を得た。以
下、上記と同様にこの分割母液に取得した光学活性体塩
に相当するＤＬ−２−アミノ酪酸・ｐ−トルエンスルホ
ン酸塩を加える方法で、Ｄ−体塩とＬ−体塩を交互に各
１回光学分割し、それぞれＤ−２−アミノ酪酸・ｐ−ト
ルエンスルホン酸塩０．８９ｇ（［α］Ｄ ２５：−８．
１°（ｃ＝１，メタノール）、光学純度：６９．８％）
およびＬ−２−アミノ酪酸・ｐ−トルエンスルホン酸塩
０．６９ｇ（［α］Ｄ ２５：＋９．０°（ｃ＝１，メタ
ノール）、光学純度：７７．５％）を得た。
【００１６】実施例５ Ｄ−２−アミノ酪酸・ｐ−トルエンスルホン酸塩１．４
４ｇ（［α］Ｄ ２５：−８．９°（ｃ＝１，メタノー
ル）、光学純度：７６．７％）を含水アセトンから再結
晶してＤ−２−アミノ酪酸・ｐ−トルエンスルホン酸塩
１．０１ｇ（［α］Ｄ ２５：−１１．６°（ｃ＝１，メ
タノール））を得た。この塩の光学純度は１００％であ
り、融点、ＩＲおよびＮＭＲも実施例２で得たＤ−体塩
の標準品と一致した。さらにこの塩０．９ｇをメタノー
ル３ｍｌに加熱溶解し、５０℃でトリエチルアミン０．
３３ｇを添加した。次いで室温下で２時間撹拌後、析出
した結晶を濾取し、メタノールで洗浄後乾燥してＤ−２
−アミノ酪酸０．３０ｇを得た。 収率 ９０．０％ ｍ．ｐ．：３０２〜３０６℃ ［α］Ｄ ２５：−７．９°（ｃ＝４，Ｈ２Ｏ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４４０，３０７０，１６０
０，１４２０，１３１０，８１０ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２Ｏ）δ：０．８８（ｔ，
３Ｈ，Ｊ＝７．５），１．６６−１．７５（ｍ，２
Ｈ），３．１６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．５） 元素分析（Ｃ４Ｈ９Ｏ２Ｎとして）： 計算値 Ｃ：４６．５９，Ｈ：８．８０，Ｎ：１３．５
８ 測定値 Ｃ：４６．５０，Ｈ：８．７５，Ｎ：１３．６
１
４ｇ（［α］Ｄ ２５：−８．９°（ｃ＝１，メタノー
ル）、光学純度：７６．７％）を含水アセトンから再結
晶してＤ−２−アミノ酪酸・ｐ−トルエンスルホン酸塩
１．０１ｇ（［α］Ｄ ２５：−１１．６°（ｃ＝１，メ
タノール））を得た。この塩の光学純度は１００％であ
り、融点、ＩＲおよびＮＭＲも実施例２で得たＤ−体塩
の標準品と一致した。さらにこの塩０．９ｇをメタノー
ル３ｍｌに加熱溶解し、５０℃でトリエチルアミン０．
３３ｇを添加した。次いで室温下で２時間撹拌後、析出
した結晶を濾取し、メタノールで洗浄後乾燥してＤ−２
−アミノ酪酸０．３０ｇを得た。 収率 ９０．０％ ｍ．ｐ．：３０２〜３０６℃ ［α］Ｄ ２５：−７．９°（ｃ＝４，Ｈ２Ｏ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４４０，３０７０，１６０
０，１４２０，１３１０，８１０ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２Ｏ）δ：０．８８（ｔ，
３Ｈ，Ｊ＝７．５），１．６６−１．７５（ｍ，２
Ｈ），３．１６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．５） 元素分析（Ｃ４Ｈ９Ｏ２Ｎとして）： 計算値 Ｃ：４６．５９，Ｈ：８．８０，Ｎ：１３．５
８ 測定値 Ｃ：４６．５０，Ｈ：８．７５，Ｎ：１３．６
１
【００１７】
【発明の効果】本発明によれば、ラセミ型２−アミノ酪
酸から容易に製造されるラセミ型２−アミノ酪酸・ｐ−
トルエンスルホン酸塩を原料として優先晶析光学分割す
ることにより従来法に比べて効率よく高純度の光学活性
２−アミノ酪酸・ｐ−トルエンスルホン酸塩を得ること
ができる。しかも、分割された光学活性２−アミノ酪酸
・ｐ−トルエンスルホン酸塩は単に脱塩するだけで容易
に光学活性２−アミノ酪酸に導くことができる。したが
って、本発明は、従来法に比べ、光学活性２−アミノ酪
酸を安価に且つ容易に製造しうるものであり、優れた工
業的製造法となりうるものである。
酸から容易に製造されるラセミ型２−アミノ酪酸・ｐ−
トルエンスルホン酸塩を原料として優先晶析光学分割す
ることにより従来法に比べて効率よく高純度の光学活性
２−アミノ酪酸・ｐ−トルエンスルホン酸塩を得ること
ができる。しかも、分割された光学活性２−アミノ酪酸
・ｐ−トルエンスルホン酸塩は単に脱塩するだけで容易
に光学活性２−アミノ酪酸に導くことができる。したが
って、本発明は、従来法に比べ、光学活性２−アミノ酪
酸を安価に且つ容易に製造しうるものであり、優れた工
業的製造法となりうるものである。
Claims (2)
- 【請求項１】 ２−アミノ酪酸・ｐ−トルエンスルホン
酸塩を優先晶析法により光学分割した後、該塩を分解す
ることを特徴とする光学活性２−アミノ酪酸の製法。 - 【請求項２】 ２−アミノ酪酸・ｐ−トルエンスルホン
酸塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13176893A JP2971291B2 (ja) | 1993-06-02 | 1993-06-02 | 光学活性２−アミノ酪酸の製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13176893A JP2971291B2 (ja) | 1993-06-02 | 1993-06-02 | 光学活性２−アミノ酪酸の製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06340599A true JPH06340599A (ja) | 1994-12-13 |
| JP2971291B2 JP2971291B2 (ja) | 1999-11-02 |
Family
ID=15065715
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13176893A Expired - Fee Related JP2971291B2 (ja) | 1993-06-02 | 1993-06-02 | 光学活性２−アミノ酪酸の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2971291B2 (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003068728A1 (fr) * | 2002-02-15 | 2003-08-21 | Ajinomoto Co., Inc. | Procede de production de $g(b)-phenylalamine optiquement active |
| WO2003082815A1 (fr) * | 2002-03-29 | 2003-10-09 | Kaneka Corporation | Procede d'amelioration de la purete optique de 1-benzyl-3- aminopyrrolidine et sel utilise dans ce procede |
| JP2008514657A (ja) * | 2004-09-29 | 2008-05-08 | バイエル・ヘルスケア・アクチェンゲゼルシャフト | ４−｛４−［（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェノキシ｝−ｎ−メチルピリジン−２−カルボキサミドの製造方法 |
| JP2013503832A (ja) * | 2009-09-02 | 2013-02-04 | マックス−プランク−ゲゼルシャフト・ツア・フェルデルング・デア・ヴィッセンシャフテン・エー・ファオ | 循環結晶化プロセスおよび結晶化デバイスによってラセミ化合物形成キラル物質を分離するための方法 |
-
1993
- 1993-06-02 JP JP13176893A patent/JP2971291B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003068728A1 (fr) * | 2002-02-15 | 2003-08-21 | Ajinomoto Co., Inc. | Procede de production de $g(b)-phenylalamine optiquement active |
| WO2003082815A1 (fr) * | 2002-03-29 | 2003-10-09 | Kaneka Corporation | Procede d'amelioration de la purete optique de 1-benzyl-3- aminopyrrolidine et sel utilise dans ce procede |
| US7268236B2 (en) | 2002-03-29 | 2007-09-11 | Kaneka Corporation | Method of heightening optical purity of 1-benzyl-3-aminopyrrolidine and salt for used therein |
| JP2008514657A (ja) * | 2004-09-29 | 2008-05-08 | バイエル・ヘルスケア・アクチェンゲゼルシャフト | ４−｛４−［（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェノキシ｝−ｎ−メチルピリジン−２−カルボキサミドの製造方法 |
| JP2013503832A (ja) * | 2009-09-02 | 2013-02-04 | マックス−プランク−ゲゼルシャフト・ツア・フェルデルング・デア・ヴィッセンシャフテン・エー・ファオ | 循環結晶化プロセスおよび結晶化デバイスによってラセミ化合物形成キラル物質を分離するための方法 |
| US8822721B2 (en) | 2009-09-02 | 2014-09-02 | MAX-PLANCK-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Method for separation of racemic compound-forming chiral substances by a cyclic crystallization process and a crystallization device |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2971291B2 (ja) | 1999-11-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5305248B2 (ja) | 新規ナテグリニド結晶 | |
| JPS581105B2 (ja) | 光学活性アミノ酸−マンデル酸複合体及びその製造法 | |
| US4415504A (en) | p-Hydroxyphenylglycine.α-phenylethanesulfonate, process for production thereof and utilization thereof in resolution of p-hydroxyphenylglycine | |
| US3846490A (en) | Method of producing zeta-aminolevulinic acid hydrochloride | |
| JP2971291B2 (ja) | 光学活性２−アミノ酪酸の製法 | |
| EP0874804B1 (en) | A process for the optical resolution of 3-(p-chlorophenyl)-glutaramide | |
| JP2011098975A (ja) | キラル純ｎ−（トランス−４−イソプロピル−シクロヘキシルカルボニル）−ｄ−フェニルアラニン及びそれらの結晶構造変性体の生成方法 | |
| JPS6340180B2 (ja) | ||
| JPH08157437A (ja) | Ｄ−アミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−α−アルキルベンジルアミドの製造法 | |
| US7476760B2 (en) | Purification and production methods of 1-aminocyclopropanecarboxylic acid | |
| US4551548A (en) | Process for the recovery of S-(carboxymethyl)-(R)-cysteine and S-(carboxymethyl)-(S)-cysteine | |
| JP4728548B2 (ja) | 光学活性アミノアルコールの製造方法 | |
| US2921959A (en) | Process of resolving dl-serine | |
| US3440279A (en) | Direct resolution of the ammonium salt of racemic n-benzoyl dl-serine | |
| JP4135373B2 (ja) | 光学活性β−フェニルアラニン誘導体の製造方法 | |
| JPS593476B2 (ja) | 光学活性クロルフエニラミン・アシルフエニルグリシン塩及びその製造法 | |
| JP3316917B2 (ja) | 新規フェニルアラニン塩結晶とその製造法 | |
| JPS6354700B2 (ja) | ||
| US2463939A (en) | Phenylacetyl amino acid esters | |
| US3660474A (en) | Resolution of ammonium-n-acetyl-dl-alpha-aminophenylacetate and preparation thereof | |
| JPH08119921A (ja) | ＤＬ−α−アミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−α−アルキルベンジルアミドのジアステレオマ−分割法 | |
| JPH035382B2 (ja) | ||
| JPH0325416B2 (ja) | ||
| JPH023627A (ja) | 光学活性１−メチル−３−フェニルプロピルアミンの製造法 | |
| JP2576598B2 (ja) | 光学活性１−メチル−３−フェニルプロピルアミンの製法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080827 Year of fee payment: 9 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |