JP2013503832A - 循環結晶化プロセスおよび結晶化デバイスによってラセミ化合物形成キラル物質を分離するための方法 - Google Patents
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Abstract
【選択図】図1
Description
別の目的は、生産性、収率および純度を増大させながら、また、自動シーディング技術が別個の結晶核の添加に関連する問題を排除しながら、所望されるエナンチオマーを効率的に製造するための万能的な適用可能な方法を提供することである。
上記で説明されるように、母液における過飽和度が、結晶化のための駆動力であり、すなわち、結晶化速度は、非接続の場合には永続的に低下し続ける。しかしながら、少なくとも2つの結晶化ユニットが互いに都合よく接続されるときには、それぞれのカウンター化学種の濃度が、永続的に低下する。したがって、所望されない反対側の化学種が核形成する可能性が、著しく低減される。逆に、非接続の場合と比較して、母液における所望される化学種の濃度が、増大する。したがって、2つの結晶化ユニットを接続することにより、より大きい結晶化速度、より大きい生産性および製造物量が、もたらされる。
本方法の好ましい実施形態において、プロセスは、いくつかのプロセスのサブ工程を含み、これらは、閉じたプロセスサイクルにおいて繰り返し運転することができ、また、両方の結晶化ユニットのそれぞれにおいて、別々に連続したシーケンスで行われる。記載されたプロセスのサブ工程を個々に運転する命令、または、記載されたプロセスのサブ工程の少なくとも1つを省略することが可能であり、しかし、このことは、プロセスの最適でない運転を引き起こすかもしれない。
両方の結晶化ユニットの母液は、ee=6〜7%のエナンチオマー過剰率を有するそれぞれのカウンター化学種を含有した。
11 冷却用/加熱用ジャケット
12 母液、結晶化ユニット
13 撹拌装置
14 モーター/駆動ユニット
15 蓋
16 交換用パイプ、第2の結晶化ユニット
17 交換用パイプ、第1の結晶化ユニット
18 第2の結晶化ユニット
19 フィルターユニット
20 母液、第2の結晶化ユニット
21 3相領域((+/−)Eエナンチオマーおよびラセミ化合物)
23 共晶線
24 2相領域、(+)−Eエナンチオマー
25 2相領域、(−)−Eエナンチオマー
26 2相領域、ラセミ化合物
28 共晶点
29 溶解度等温線
31 準安定溶解度線
50 温度プロファイル、第1および第2の結晶化ユニット
51 屈折率、第1および第2の結晶化ユニット
63 エナンチオマーの飽和線共晶組成
A*、E* プロセス開始点
A、B、C、D ラセミ化合物結晶化のプロセス点
E、F、G、H エナンチオマー結晶化のプロセス点
ee エナンチオマー過剰率[−]
Rac ラセマート
S 溶媒
T(susp) 懸濁物の温度
T(sat) 飽和物の温度
T(end) 結晶化終了時温度
Claims (17)
- 少なくとも1つの第1の結晶化ユニット(10)および少なくとも1つの第2の結晶化ユニット(18)において行われる循環結晶化プロセスによって、ラセミ化合物形成キラル物質を分離するための方法であって、そこでは、第1のプロセスサイクルにおいて、エナンチオマーが、前記第1の結晶化ユニット(10)において結晶化され、かつ、ラセミ化合物が、前記第2の結晶化ユニット(18)において結晶化され、
第2のプロセスサイクルにおいて、前記エナンチオマーが、前記第2の結晶化ユニット(18)において結晶化され、かつ、前記ラセミ化合物が、前記第1の結晶化ユニット(10)において結晶化され、そこでは、少なくとも1つのプロセスのサブ工程(B→C、F→G)におけるそれぞれのプロセスサイクルの期間中に、前記第1の結晶化ユニット(10)に含有されている母液(12)が、前記第2の結晶化ユニット(18)に含有されている母液(20)と相互に交換されることを特徴とする、方法。 - 前記第1の結晶化ユニット(10)において行われる前記循環結晶化プロセスと、前記第2の結晶化ユニット(18)において行われる前記循環結晶化プロセスとが、同時に運転されることを特徴とする、請求項1に記載の方法。
- 前記第1の結晶化ユニット(10)において行われる前記循環結晶化プロセスと、前記第2の結晶化ユニット(18)において行われる前記循環結晶化プロセスとが、非同時に運転されることを特徴とする、請求項1に記載の方法。
- 前記第1の結晶化ユニット(10)および/または前記第2の結晶化ユニット(18)における前記母液(12、20)の温度が、少なくとも1つの結晶化プロセスのサブ工程(A→B、B→C、C→D、E→F、F→G、G→H)の期間中に下げられることを特徴とする、前記請求項のいずれかに記載の方法。
- 前記第1の結晶化ユニット(10)と、前記第2の結晶化ユニット(18)との間において、前記母液(12、20)の継続的な相互交換が、行われることを特徴とする、前記請求項のいずれかに記載の方法。
- 前記第1の結晶化ユニット(10)と、前記第2の結晶化ユニット(18)との間において、前記母液(12、20)の断続的な相互交換が、行われることを特徴とする、前記請求項のいずれかに記載の方法。
- 前記第1の結晶化ユニット(10)と、前記第2の結晶化ユニット(18)との間において、前記母液(12、20)の前記相互交換が、変動する交換流速によって行われることを特徴とする、前記請求項のいずれかに記載の方法。
- 前記交換流速が、前記母液(12、20)の少なくとも1つにおいて測定されるプロセスパラメーターによって制御されることを特徴とする、請求項7に記載の方法。
- 前記第1の結晶化ユニット(10)および/または前記第2の結晶化ユニット(18)における前記母液(12、20)のエナンチオマー過剰率(ee)が共晶組成(23)に近いときに、好ましくは、前記エナンチオマー過剰率が前記共晶組成に対して+/−10質量%の範囲内であるときに、より好ましくは、前記エナンチオマー過剰率が前記共晶組成に対して+/−5質量%の範囲内であるときに、より好ましくは、前記エナンチオマー過剰率が、前記共晶組成に対して+/−2質量%の範囲内であるときに、前記結晶化ユニット(10)と前記第2の結晶化ユニット(18)との間における前記母液(12、20)の前記相互交換の前記プロセスのサブ工程(B→C、F→G)が、行われることを特徴とする、前記請求項のいずれかに記載の方法。
- 自動シーディングプロセスのサブ工程(A*→A、E*→E、H→A*/A、D→E*/E)が適用され、そこでは、前記エナンチオマーまたは前記ラセミ化合物が、選択的に溶解され、一方、前記第1の結晶化ユニット(10)および/または前記第2の結晶化ユニット(18)における温度が特定の温度T(susp)に上げられ、この場合、所望されるエナンチマーまたは所望されるラセミ化合物の結晶核が、溶解されないままであることを特徴とする、前記請求項のいずれかに記載の方法。
- 少なくとも1つのエントレインメントプロセスのサブ工程(A→B、E→F)が、前記第1の結晶化ユニット(10)および/または前記第2の結晶化ユニット(18)の母液(12、20)において共晶組成を確立するために行われ、そこでは、前記第1の結晶化ユニット(10)と前記第2の結晶化ユニット(18)との間において、前記母液(12、20)の相互交換が、行われないことを特徴とする、前記請求項のいずれかに記載の方法。
- 前記エントレインメントプロセスのサブ工程(A→B、E→F)が、前記自動シーディングプロセスのサブ工程(A*→A、E*→E、H→A*/A、D→E*/E)の後で、行われることを特徴とする、請求項11に記載の方法。
- 少なくとも1つのエントレインメントプロセスのサブ工程(C→D、G→H)が、前記母液(12、20)を前記エナンチオマーまたはラセマートで濃縮するために、かつ、結晶化されたエナンチオマーの、または前記ラセミ化合物の量を増大させるために行われ、そこでは、前記第1の結晶化ユニット(10)と前記第2の結晶化ユニット(18)との間において、前記母液(12、20)の相互交換が、行われないことを特徴とする、前記請求項のいずれかに記載の方法。
- 前記エントレインメントプロセスのサブ工程(C→D、G→H)が、前記母液(12、20)の前記相互交換のプロセスのサブ工程(B→C、F→G)の後で、前記第1の結晶化ユニット(10)と前記第2の結晶化ユニット(18)との間において、行われることを特徴とする、請求項13に記載の方法。
- 少なくとも1つの供給プロセスのサブ工程(A*→A、E*→E、H→A*/A、D→E*/E)が行われ、そこでは、共晶性の供給材料が、前記第1の結晶化ユニット(10)および/または前記第2の結晶化ユニット(18)に、導入されることを特徴とする、前記請求項のいずれかに記載の方法。
- 前記供給プロセスのサブ工程(A*→A、E*→E、H→A*/A、D→E*/E)が、前記エントレインメントプロセスのサブ工程(C→D、G→H)の後で、行われることを特徴とする、請求項15に記載の方法。
- 少なくとも2つの結晶化ユニット(10、18)が、母液(12、20)の相互交換によって、液相を介して接続されることを特徴とする、前記請求項1〜16のいずれかに記載される方法を適用するための結晶化デバイス。
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