JPH0966202A

JPH0966202A - 圧力晶析による光学異性体の分離方法

Info

Publication number: JPH0966202A
Application number: JP22391795A
Authority: JP
Inventors: Nobuhiko Nishiguchi; 信彦西口; Masato Moritoki; 正人守時; Masaru Toyokura; 賢豊倉; Toyoji Shinohara; 豊司篠原
Original assignee: Kobe Steel Ltd
Current assignee: Kobe Steel Ltd
Priority date: 1995-08-31
Filing date: 1995-08-31
Publication date: 1997-03-11

Abstract

(57)【要約】（修正有）【課題】通常の冷却晶析法や圧力晶析を単独で実施し
たのでは分離することのできない光学異性体混合物の溶
液から、Ｌ体、Ｄ体あるいはラセミ体を高純度で回収
し、もしくはＤ体を可及的に除去することのできる分離
法を開発する。【解決手段】下記ＡとＢの工程、またはＡとＢ₁ の工
程を実施する。Ａ：圧力晶析によってＬ体またはＤ体濃度の高められた
結晶を析出させると共に、高圧力下における共晶組成近
傍の母液とに分離する工程、Ｂ：Ａの母液の溶媒を蒸発させて濃縮し、ラセミ体を析
出させると共に、大気圧下における共晶組成近傍の混合
物溶液を得る工程、Ｂ₁ ：Ａで得た結晶を溶媒に溶解した後、再び圧力晶析
を行なう一方、母液の溶媒を蒸発させて濃縮し、ラセミ
体を析出させると共に、大気圧下における共晶組成近傍
の混合物溶液を得る工程。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、大気圧下の状態図
においてラセミ体の形成によってＤ体またはＬ体の分離
不能域を有する光学異性体混合物の溶液から、高純度の
Ｄ体またはＬ体を効率よく分離する方法に関するもので
あり、この方法は、例えば合成により製造される光学異
性体混合物から、有用なＬ体を高純度で得る方法として
有効に活用できる。

【０００２】

【従来の技術】例えばＤ−，Ｌ−マンデル酸はラセミ化
合物を生成する光学異性体であり、その常圧下における
水に対する溶解度曲線は図３に示す通りであって、Ｄ体
およびＬ体よりなる光学活性体結晶とラセミ体結晶の共
晶点Ａ，Ｂが存在する。この様な光学異性体混合物の水
溶液における共晶組成Ａ₁ 、Ｂ₁ は、操作温度に拘らず
ほぼ一定であるから、Ｄ体とＬ体の含有組成が共晶組成
Ａ₁ とＢ₁ の間にある混合液から、通常の冷却晶析法に
よってＤ体またはＬ体の結晶を析出分離することはでき
ない。

【０００３】一方、マンデル酸水溶液の共晶組成は圧力
によって変化することが既に報告されている。他方、本
発明者等は、例えばｍ−クレゾールとｐ−クレゾールの
様に、２成分が分子間化合物を形成する２成分混合物の
共晶組成が圧力によって変わることを確認しており、こ
うした共晶組成の変化を利用し、圧力晶析法によってｍ
−クレゾールまたはｐ−クレゾールを分離する方法を開
発し、先に出願を済ませている（特公昭６０−４８２０
５号公報）。

【０００４】この公告発明では、ｍ−クレゾールとｐ−
クレゾールの如く分子間化合物を生成する混合物の分子
間化合物生成領域から、高圧力下の晶析と低圧力下の晶
析の組み合わせによって１方成分を分離する可能性を示
しており、またラセミ体とＤ体またはＬ体との混合物か
ら、Ｌ体またはＤ体の分離にも活用し得ることも示唆し
ている。ところがこの方法は、あくまでも分子間化合物
を形成する２成分系の融液混合物から特定成分を析出せ
しめ、融液状の母液から分離する方法を開示するもので
あって、分離困難な混合物の溶液から特定成分を分離す
る方法ではない。しかもこの方法では、回収目的となる
特定成分の一部が融液状態の母液に溶け込んで母液側へ
高濃度で排出されるため、特定成分の回収率が低下する
という問題点を残している。さらに有機合成によって製
造される多くの化合物は、水や有機溶媒などの溶液系で
反応を行なうのが殆どであり、且つ粗精製工程で一旦溶
媒に溶解することも多い。従って、溶液状態で得られる
分離困難な混合物から特定成分を高純度で効率よく分離
するには、上記公告公報に開示した技術に加えて、新た
な技術的付加が必要となる。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明は上記の様な事
情に着目してなされたものであって、その目的は、分離
対象として、大気圧下の状態図でラセミ体を生成するた
めＬ体またはＤ体の分離不能域を有する光学異性体混合
物の溶液を選択し、該溶媒溶液からＬ体またはＤ体を効
率よく分離することのできる方法を確立しようとするも
のである。

【０００６】

【課題を解決するための手段】上記課題を達成すること
のできた本発明に係る分離法とは、大気圧下で状態図上
ラセミ体を形成するためＬ体またはＤ体の分離不能域を
有する光学異性体混合物の溶液であって、且つ高圧力下
で光学異性体の溶解度が減少し、ラセミ体とＬ体または
Ｄ体との共晶組成がラセミ体組成に近づく混合物系に属
し、該溶液中のＬ体とＤ体の組成比が異なる混合物が溶
媒に溶解している溶液から、Ｌ体またはＤ体を分離する
方法であって、Ａ：大気圧下における上記Ｌ体またはＤ体とラセミ体の
共晶組成もしくはその近傍の組成の溶液を加圧し、圧力
晶析によってＬ体またはＤ体濃度の高められた結晶を析
出させると共に、高圧力下における共晶組成近傍の母液
とに分離する工程、Ｂ：上記Ａで得た母液を、大気圧下もしくは減圧下で溶
媒を蒸発させて濃縮し、ラセミ体を析出させると共に、
大気圧下における共晶組成近傍の混合物溶液を得る工程を実施し、あるいは、上記Ａ工程の後にＢ₁ ：上記Ａで得た結晶を前記溶媒に溶解した後、再び
圧力晶析を行なってＬ体またはＤ体濃度の更に高められ
た結晶を析出させる一方、母液は大気圧下もしくは減圧
下で溶媒を蒸発させて濃縮し、ラセミ体を析出させると
共に、大気圧下における共晶組成近傍の混合物溶液を得
る工程を実施するところに要旨を有している。

【０００７】これらの分離法を実施するに当たっては、
上記Ｂ工程あるいはＢ₁ 工程で母液の濃縮によって得ら
れる混合物溶液に、大気圧下における上記共晶組成近傍
の原料溶液を混合して工程Ａを繰り返すことにより、混
合物からのＬ体またはＤ体の回収率を一層高めることが
できるので好ましい。この発明が適用される光学異性体
混合物の種類は特に制限されず、高圧力下で光学異性体
の溶解度が減少し、ラセミ体とＬ体またはＤ体との共晶
組成がラセミ体組成に近づく混合物系に属し、該溶液中
のＬ体とＤ体の組成比が異なる不斉混合物であれば全て
の光学異性体混合物溶液に適用できるが、殊に本発明
は、人体に有用なＬ体の分離回収に有効に活用でき、た
とえばＬ体比率の高いＤ−，Ｌ−マンデル酸水溶液から
Ｌ−マンデル酸を分離回収する方法などとして極めて有
用である。

【０００８】

【発明の実施の形態】以下、Ｄ−，Ｌ−マンデル酸水溶
液を分離対象とする場合を例にとって、本発明を具体的
に説明するが、本発明の分離対象はもとよりこれに制限
されるものではなく、他の様々の光学異性体混合物の水
溶液あるいは他の有機溶媒溶液からＬ体またはＤ体を分
離する方法として有効に活用できる。

【０００９】まず図１は、Ｄ−，Ｌ−マンデル酸のＬ体
とＤ体の含有組成と水に対する溶解度に及ぼす圧力の影
響を示した状態図であり、図１に実線で示す（これは図
３の状態図に対応する）如く、常圧（０．０９８ＭＰ
ａ，３０３Ｋ）条件の下では、Ｌ体側の共晶点Ａの共晶
組成Ａ₁ はＬ体：Ｄ体＝約７０：３０、Ｄ体側の共晶点
Ｂの共晶組成Ｂ₁ はＬ体：Ｄ体＝約３０：７０であり、
該共晶点組成Ａ₁ とＢ₁の範囲内にある組成のＤ−，Ｌ
−マンデル酸水溶液から、常圧下でＬ体またはＤ体を晶
析法によって分別することはできない。

【００１０】一方、同じくＤ−，Ｌ−マンデル酸水溶液
の高圧下における状態図は、図１に破線で示した通りで
あり、圧力を高めるにつれて各成分の溶解度が低下する
と共に、共晶組成はラセミ組成（Ｄ体：Ｌ体＝１：１）
側に移行し、圧力：１７６．４〜２９４．０ＭＰａの範
囲におけるＬ体側の共晶組成はＬ体：Ｄ体＝約６２〜６
４：３８〜３６、Ｄ体側の共晶組成はＬ体：Ｄ体＝約６
２〜６４：３８〜３６となるが、この場合でも、同じ操
作圧力を採用する限り２つの共晶組成に挟まれた領域の
混合物の水溶液であれば、Ｌ体またはＤ体の一方を分別
することはできない。

【００１１】ところが図１からも明らかである様に、水
溶液状態での共晶組成は操作圧力を高めるにつれてラセ
ミ組成側へ移行するので、こうした傾向を利用し操作圧
力を適正に制御してやれば、ラセミ体析出領域の光学異
性体混合物からでもＬ体またはＤ体を分別できる可能性
がある。

【００１２】しかしながら、その分離に従来の圧力晶析
法を単独で若しくは通常の冷却晶析法を組み合わせて実
施した場合には、その効率が非常に悪いため、実操業に
そぐわない。例えば図１の大気圧における共晶点Ａから
圧力をＡｐ点にまで高めた場合、該共晶組成の変化に応
じてＬ体が析出する可能性があり、それによりＬ体純度
を高めることが可能と思われるが、Ｌ体としての生成量
は僅かであり、Ｌ体としての回収量は低くなる。また高
圧力下における共晶組成Ａｐの母液を放圧して大気圧に
し、大気圧下で冷却晶析にかけると、ラセミ体の析出分
離が可能である様に思われるが、現実には、放圧によっ
て混合物（溶質）の溶解度が大幅に上昇するため、冷却
晶析によって析出するラセミ体の量は非常に少なく、大
気圧下での混合物組成を共晶組成Ａにまで高めることも
容易でなく、結局のところＬ体の回収率はあまり上がら
ない。

【００１３】一方、冷却晶析による析出量を増やし、得
られる共晶組成Ａ₁ 近傍の混合物（（溶質）の濃度をた
とえば４０％程度以上に高めた場合、この様な高濃度水
溶液を出発原料として圧力晶析にかけると、満足のいく
Ｌ体純度が得られにくくなる。その理由は次の様に考え
られる。

【００１４】即ち、常圧状態で分離不能な共晶組成Ａ₁
の混合物水溶液を加圧していくと、前述の如く圧力の上
昇につれて、共晶組成は一点鎖線Ａ_X で示す如くラセミ
組成側に移行していくが、水溶液濃度が高い場合には、
該昇圧過程で連続的に上昇する圧力条件の下でラセミ体
と系中で過剰になってくるＬ体とが水溶液からほぼ同時
に析出することが分かった。従って析出物の組成は、操
作圧力が高まるにつれてＬ体リッチにはなるものの、そ
の上昇量は例えば図１の細線ａ_x で示す如く極わずかで
あり、実験によって確認したところによると、後記表１
に示す如く、マンデル酸６０ｇ（Ｌ：Ｄ＝７０：３０）
／水１００ｇの水溶液を使用し、３０３Ｋの温度で圧力
を１７６．４ＭＰａにまで高めたときに生成する析出物
の組成は、Ｌ体濃度で７９．２％、２１５．６ＭＰａに
まで高めたときに生成する析出物の組成は、Ｌ体濃度で
７５．５％となり、ラセミ組成に対して僅か５〜９％程
度の純度アップが認められただけにすぎなかった。換言
すると、単に昇圧による共晶組成の変動を利用しただけ
では、Ｌ体を高純度物として分別することは難しいこと
が確認された。

【００１５】そこで、析出するＬ体の純度アップを期し
て更に研究を進めた結果、上記の様にしてＬ体比率の高
められた析出物に水を加えて溶解し、これを再び圧力晶
析にかけると、この段階では、後記表２に示す如くＬ体
含有量が９５％以上、あるいは９９％以上といった高純
度のＬ体を結晶として分別し得ることが分かった。

【００１６】この様な結果が得られた理由は次の様に考
えられる。即ち、先に説明した様に、常圧下での共晶組
成混合物の高濃度水溶液から昇圧した場合は、昇圧に伴
なう共晶組成の変化により系中で過剰になってくるＬ体
とラセミ体が共に析出することになり、従って析出物中
のＬ体の濃度はあまり上がらない。ところが、この操作
によってＬ体含有率を共晶組成以上に高めた析出物を水
に溶解して再度圧力晶析にかけると、圧力晶析の原液と
なる最初の水溶液のＤ・Ｌ体混合物がＬ体比率の高いも
の（たとえば図１のａで示す組成）となっているため、
この圧力晶析工程ではＬ体のみが優先的に析出し、各圧
力条件下におけるラセミ体は母液中に残る。従って、こ
の状態で固液分離を行なえば、Ｌ体を高純度の析出物と
して分別できるのである。

【００１７】尚、前記最初の圧力晶析工程で得られる析
出物に対する加水量は特に制限されないが、２回目の圧
力晶析を効率よく実施するうえで好ましいのは、２回目
の圧力晶析が行なわれる操作圧力条件下における当該混
合物の溶解度付近、あるいは該溶解度付近よりも若干Ｄ
・Ｌ体混合物濃度が高くなる様な加水量とすることが望
ましい。しかして、加水量が多過ぎる場合は、２回目の
圧力晶析工程で析出するＬ体の純度は高まるものの析出
量が少なくなって収率が低下し、逆に加水量が不足する
場合は、２回目の圧力晶析工程でラセミ体までも同時に
析出し易くなって析出物のＬ体純度が低下してくるから
である。即ち好ましい加水量は、その絶対量で規定する
のではなく、２回目の晶析操作圧力（即ち、当該圧力条
件下における状態図）に応じて適宜調整すべきである
が、本発明者等が実験により確認したところでは、２回
目の圧力晶析操作圧と温度に対応する共晶点を基準にし
て、水溶液としてのＬ体濃度が「加圧下の共晶点の溶解
度×Ｌ体／（Ｌ体＋Ｄ体）」以上で、且つＤ体濃度が
「加圧下の共晶点の溶解度×Ｄ体／（Ｌ体＋Ｄ体）」以
以下となる様に加水量を調整することによって、２回目
の圧力晶析をより効率よく遂行できることを確認してい
る。より標準的な加水量を示すと、例えば２回目の晶析
を１７０〜３００ＭＰａの圧力範囲で行なう場合は、図
１に示した状態図からも分かる様に、１回目の圧力晶析
で得られる晶析物の濃度が１０〜２０％程度となる様な
加水量を採用するのが一般的である。

【００１８】尚上記では、１回目の圧力晶析にかける混
合物の水溶液濃度が高い場合について説明したが、該１
回目の圧力晶析にかける混合物の水溶液濃度が低くなる
につれて、１回目の圧力晶析によって析出分離されるＬ
体の純度は高くなってくる。たとえば、Ｄ−，Ｌ−マン
デル酸水溶液のマンデル酸濃度が３８％程度であるとき
は、大気圧下の共晶組成の混合物の溶液から圧力晶析に
よって析出するＬ体の純度は７２％前後に過ぎないが、
濃度を２０％程度に下げるとＬ体純度は８５％程度、濃
度を１８％程度にまで下げるとＬ体純度は９５〜９９％
にまで高められる。

【００１９】即ち、１回目の圧力晶析にかける光学異性
体混合物の濃度によっては、圧力晶析により析出分離さ
れるＬ体の純度は著しく変わってくる。従って、本発明
を実施するに当たっては、１回目の圧力晶析にかける
光学異性体の濃度を十分に下げることにより、１回目の
圧力晶析で高純度のＬ体を確保し、２回目の圧力晶析を
省略する方法（この場合は、濃縮工程の後再び１回目の
圧力晶析にかける際に、母液に水を加えて濃度を下げる
ことが必要となる）、あるいは１回目の圧力晶析に高
濃度の原料を使用し、１回目の圧力晶析でＬ体濃度をあ
る程度高めてから２回目の圧力晶析にかけて高純度のＬ
体を得る方法、のいずれを採用してもよく、どちらの方
法を採用するかは、本発明を実施する者の自由に委ねら
れる。

【００２０】尚、上記１回目および２回目の圧力晶析工
程で析出物を除去した後の母液は、その後放圧して常圧
に戻し（図１の細線Ｘ）、水分を蒸発させて濃縮する
と、図１の状態図に沿ってＬ体／Ｄ体＝１／１のラセミ
体が析出しつつ水溶液中のＬ・Ｄ体混合物の組成は矢印
Ｙ方向に変化する。このとき、圧力晶析後の母液を更に
高温に加熱して水分を蒸発させた後、冷却してラセミ体
を析出させた方がより効率的である。この間の析出物は
ラセミ体組成であるから、これは必要によりＬ体／Ｄ体
＝１／１のラセミ体の結晶として回収すればよい。そし
て、該濃縮液中のＬ・Ｄ体混合物組成が常圧における共
晶点Ａに達すると、それ以上のラセミ体の回収も不可能
となるので、上記の方法を採用するときは、母液に水
を加え濃度を例えば２０％程度に下げてから圧力晶析を
行ない、また上記の方法を採用するときは、母液を高
濃度のままで前記１回目の圧力晶析にかけた後、更に２
回目の圧力晶析を行なってＬ体純度を高めればよく、こ
れらの操作を夫々繰り返して実施することにより、所望
に応じた純度のＬ体を分別することができる。このと
き、例えば上記放圧後濃縮の前後、或は加水による濃度
低下の前後任意の時点で原料混合物を逐次追加し、上記
の操作を繰り返せば、Ｌ体の分別を連続的に行なうこと
ができるので好ましい。

【００２１】尚、上記の濃縮工程は、大気圧下で加熱濃
縮する方法の他、減圧濃縮法を採用することも可能であ
る。また、濃縮を加熱条件下で行なった場合は、これを
常温付近にまで冷却し、該冷却工程で生成するラセミ体
結晶も分別すればよい。尚、上記圧力晶析を行なう時の
温度条件は特に限定されないが、通常は０〜１００℃の
範囲、より一般的には−２０〜１２０℃の範囲で行なわ
れる。

【００２２】ところで上記の説明では、１回目の圧力晶
析の原料水溶液として、Ｌ体側共晶組成近傍のＤ・Ｌ体
混合物の水溶液を使用する場合について説明したが、実
際に分別処理される原料水溶液のＤ・Ｌ体混合組成は様
々であるので、それら組成の違いに対応できる共通の処
理工程も明らかにしておくことが望ましい。そこで、該
共通の処理について説明すると、次の通りである。

【００２３】例えば、原料水溶液のＤ・Ｌ体混合組成が
図２のＰである場合を考えると、本発明を実施するに当
たっては、まず組成ＰのＤ・Ｌ体混合物を含む水溶液を
常圧もしくは減圧で濃縮する（即ち、矢印Ｑ₁ に沿って
水溶液濃度を高めていく）か、その後引き続いて冷却す
ると、その濃度がＰ₁ 点に達した時点でラセミ体の析出
が始まり、ラセミ体の析出が進むにつれて水溶液中のＤ
・Ｌ体混合物組成は矢印Ｑ₂ で示す如く状態図の線に沿
って共晶点Ａ方向に変化していく。このとき、より効率
的には、圧力晶析後の母液を更に高温に加熱して水分を
蒸発させた後、冷却してラセミ体を析出させる。この間
に生成する析出物は、Ｌ体／Ｄ体＝１／１のラセミ体で
あるので、必要により高純度のラセミ体として回収す
る。そして共晶点に達した後は、前記図１で説明した様
に一旦希釈してから圧力晶析を行ない、或は高濃度のま
まで１回目の圧力晶析と２回目の圧力晶析を順次実施す
ることによって、Ｌ体を高純度の析出物として回収する
操作を進めればよい。

【００２４】また、原料水溶液のＤ・Ｌ体混合組成が図
２のＷである場合は、共晶組成Ａに対して過剰分のＬ体
は通常の圧力晶析法や冷却晶析法によっても晶析分離で
きるが、必要によっては、下記の様な濃縮法と圧力晶析
法を組み合わせることも可能である。即ち、組成ＷのＤ
・Ｌ体混合物を含む水溶液を常圧もしくは減圧で濃縮し
（即ち、矢印Ｒ₁ に沿って水溶液濃度を高めていく）、
あるいは引き続いて冷却すると、その濃度がＷ₁ 点に達
した時点でＬ体の析出が始まり、Ｌ体の析出が進むにつ
れて水溶液中のＤ・Ｌ体混合物組成は矢印Ｒ₂ で示す如
く状態図の線に沿って共晶点Ａ方向に変化していく。こ
の間に生成する析出物は高純度のＬ体であるから、その
まま、もしくは２回目の圧力晶析によって得られるＬ体
析出物と合して回収すれば良い。このとき、より効率的
には、母液を高温に加熱して水分を蒸発させ、その後冷
却すれば、濃度上昇と温度降下による析出によりＬ体を
効率よく析出させることができる。

【００２５】尚、上記の濃縮工程において、原料水溶液
中のＤ・Ｌ混合物組成がＬ体／Ｄ体＝１／１のラセミ体
である場合は、濃縮工程で析出するのは最後までラセミ
体のみであり、またＬ体もしくはＤ体単独組成のもので
ある場合は、濃縮工程で析出するのは最後までＬ体また
はＤ体のみであるから、上記濃縮工程は全く意味をなさ
なくなり、従ってこの様な場合は本発明から除外され
る。しかしながら、これら以外のＤ・Ｌ混合物を含む水
溶液であれば、濃縮工程で辿り着く組成は上記状態図の
共晶組成Ａ₁ になるから、上記以外の全ての組成のＤ・
Ｌ体混合物水溶液からのＬ体の分別に利用することがで
きる。

【００２６】また上記では、Ｌ体リッチのＤ・Ｌ体混合
物水溶液からＬ体を分別する方法として説明しており、
現に本発明では特に人体に有用なＬ体の分別に有効に活
用されるが、場合によっては、Ｄ体リッチの混合物水溶
液からＤ体の分別や分離除去手段として活用することも
可能であり、この場合も、上記Ｌ体の分別操作と実質的
に同様の操作を行なえば良い。

【００２７】図４は、前記の方法を実施する際のフロ
ー図であって、原料溶液に適量の水を加えることによっ
て適当な濃度にまで希釈してから圧力晶析１にかけ、Ｌ
体純度の十分に高められた結晶を製品として回収する一
方、回収母液は濃縮してラセミ体結晶を析出させて母液
中のＬ体比率を高めた後原料溶液に返送して混合し、加
水して濃度調整を行った後、圧力晶析工程に循環する。

【００２８】また図５は、前記の方法を実施する際の
フロー図であって、高濃度の原料溶液を圧力晶析１にか
けてＬ体比率の高められた結晶を回収し、この結晶には
適量の水を加えて溶解し圧力晶析２にかけることによっ
て、析出するＬ体を高純度の結晶として採取する。一
方、圧力晶析１，２で分離される母液は、各晶析工程で
Ｌ体の析出が行なわれている分だけＬ体濃度が低下して
いるので、この母液は放圧して大気圧に戻し、必要によ
り減圧することにより濃縮し、濃縮工程で加熱した場合
は冷却してラセミ体結晶を析出させると共に、母液組成
を大気圧下の前記共晶組成に戻し、再び原料液に混合し
て前述の圧力晶析１，２を繰り返す。この操作を繰り返
すことによって、Ｌ体リッチの光学異性体混合物から高
純度のＬ体を効率よく分別することができる。

【００２９】上記では、具体例としてＤ・Ｌマンデル酸
水溶液から有用なＬ体を分別する方法を主体にして説明
したが、本発明はもとよりこれに限定されるものではな
く、同様にして、Ｄ体比率の高いＤ・Ｌ体混合物水溶液
からＤ体を回収もしくは除去することも可能であり、必
要によっては、副次的産物としてラセミ体の分別も同時
に行うことができる。更には他の様々の光学異性体混合
物を含む溶液からのＬ体あるいはＤ体の分離回収もしく
はＤ体の除去に広く活用することができ、また使用する
溶媒も水に限らず、光学異性体の種類に応じた最適の溶
媒を適宜選択して用いることができる。溶媒の具体例と
しては、水の他、ｎ−ヘキサン、ベンゼン、トルエン、
キシレン、クレゾール、メタノールやエタノール等のア
ルコール系溶媒、アセトン、メチルエチルケトン等のケ
トン系溶媒、エチルエーテル等のエーテル系溶媒など
を、光学異性体の種類に応じて適宜選択して使用するこ
とができる。また溶媒は単独溶媒として使用するのが一
般的であるが、場合によっては２種以上の混合溶媒とし
て使用することもある。

【００３０】

【実施例】以下、実施例を挙げて本発明の構成および作
用効果をより具体的に説明するが、本発明はもとより下
記実施例によって制限を受けるものではなく、前・後記
の趣旨に適合し得る範囲で適当に変更を加えて実施する
ことも勿論可能であり、それらは何れも本発明の技術的
範囲に包含される。

【００３１】実施例１Ｌ体／Ｄ体比が７０／３０であるＤ−，Ｌ−マンデル酸
４２ｇを２００ｇに溶解した水溶液（水溶液濃度１８
％）を原料として使用し、この水溶液を１７６．４ＭＰ
ａまたは２１５．４ＭＰａ（いずれも操作温度は３０３
Ｋ）で、圧力晶析にかけてＬ体リッチの析出物を得た。
この圧力晶析工程で排出した母液は、大気圧に放圧した
後、大気圧下もしくは減圧下に７０〜１００℃に加熱し
て濃縮し、次いで常温（２５℃）まで降温することによ
り、生成するラセミ体の結晶を除去し、残りの母液に水
を加えて最初と同じ濃度に希釈してから、上記と同じ圧
力・温度条件で圧力晶析を行ない、Ｌ体リッチの結晶を
得た。

【００３２】上記において、最初の圧力晶析および２回
目の圧力晶析によって得たＬ体リッチの結晶のＬ体純度
は、１７６．４ＭＰａで圧力晶析を行なったものの純度
は９８．５％、２１５．４ＭＰａで圧力晶析を行なった
ものの純度は９１．０％であり、いずれも圧力晶析前の
Ｌ体純度（約７０％）に対して大幅に純度が高められる
ことが確認された。

【００３３】実施例２Ｄ体／Ｌ体比が６３／３７であるＤ−，Ｌ−マンデル酸
１８重量部を水１００重量部に溶かした溶液（水溶液濃
度：１５．３％）６６０ｇを、大気圧下もしくは減圧下
に７０〜１００℃に加熱して濃縮し、次いで３０℃付近
まで降温することにより生成するラセミ体の結晶を除去
し、最後に共晶組成のＤ−，Ｌ−マンデル酸（Ｌ体／Ｄ
体＝７０／３０）５４ｇが水９０ｇに溶解した溶液１４
４ｇを得た。この水溶液を、１７６．４ＭＰａまたは２
１５．６ＭＰａ（いずれも３０３Ｋ）で圧力晶析を行な
い、各操作圧力における共晶組成となるまで晶析を行な
い、表１に示す如くＬ体比率の高められた結晶を得た。

【００３４】

【表１】

【００３５】次いで、上記で得た結晶に適量の水を加え
て溶解し、再び上記と同じ圧力に加圧して圧力晶析を行
ない、各操作圧力における共晶組成に達するまでに析出
する結晶を回収してそのＬ体純度を調べたところ、表２
に示す結果を得た。

【００３６】

【表２】

【００３７】尚、上記１回目および２回目の圧力晶析工
程で分離される母液を合して放圧し、常圧で濃縮したと
ころ、上記原料水溶液の場合と同様に濃縮した後冷却す
ることによりラセミ体の結晶が析出すると共に、母液の
組成は次第に常圧の共晶組成に近づき、高純度のラセミ
体の析出が完了した時点における母液は共晶組成に近く
なり、前記操作を繰り返せば、Ｌ体の分別が行なえると
の確信を得た。

【００３８】

【発明の効果】本発明は以上の様に構成されており、殊
に溶媒溶液からの濃縮と圧力晶析を巧みに組み合わせる
ことによって、通常の冷却晶析法や圧力晶析を単独で実
施したのでは分離することのできない光学異性体混合物
の溶液から、Ｌ体、Ｄ体あるいはラセミ体を高純度で回
収し、あるいはＤ体の除去に利用することができ、また
公知の圧力晶析法に比べて操作を単純化しつつ効率的な
分別を行ない得ることになった。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明に係る分離法を、状態図を参照しつつ説
明する図である。

【図２】同じく、本発明に係る分離法を、状態図を参照
しつつ説明する図である。

【図３】Ｄ・Ｌ−マンデル酸水溶液の常圧における状態
図である。

【図４】本発明に係る分離法を例示するフロー図であ
る。

【図５】本発明に係る他の分離法を例示するフロー図で
ある。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ｃ０７Ｂ 63/00 7419−4ＨＣ０７Ｂ 63/00 ＢＣ０７Ｃ 59/50 9450−4ＨＣ０７Ｃ 59/50

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】大気圧下で状態図上ラセミ体を形成する
ためＬ体またはＤ体の分離不能域を有する光学異性体混
合物の溶液であって、且つ高圧力下で光学異性体の溶解
度が減少し、ラセミ体とＬ体またはＤ体との共晶組成が
ラセミ体組成に近づく混合物系に属し、該溶液中のＬ体
とＤ体の組成比が異なる混合物が溶媒に溶解している溶
液から、Ｌ体またはＤ体を分離する方法であって、Ａ：大気圧下における上記Ｌ体またはＤ体とラセミ体の
共晶組成もしくはその近傍の組成の溶液を加圧し、圧力
晶析によってＬ体またはＤ体濃度の高められた結晶を析
出させると共に、高圧力下における共晶組成近傍の母液
とに分離する工程、Ｂ：上記Ａで得た母液を、大気圧下もしくは減圧下で溶
媒を蒸発させて濃縮し、ラセミ体を析出させると共に、
大気圧下における共晶組成近傍の混合物溶液を得る工
程、を含むことを特徴とする光学異性体の分離方法。
【請求項２】大気圧下で状態図上ラセミ体を形成する
ためＬ体またはＤ体の分離不能域を有する光学異性体混
合物の溶液であって、且つ高圧力下で光学異性体の溶解
度が減少し、ラセミ体とＬ体またはＤ体との共晶組成が
ラセミ体組成に近づく混合物系に属し、該溶液中のＬ体
とＤ体の組成比が異なる混合物が溶媒に溶解している溶
液から、Ｌ体またはＤ体を分離する方法であって、Ａ：大気圧下における上記Ｌ体またはＤ体とラセミ体の
共晶組成もしくはその近傍の組成の溶液を加圧し、圧力
晶析によってＬ体またはＤ体濃度の高められた結晶を析
出させると共に、高圧力下における共晶組成近傍の母液
とに分離する工程、Ｂ₁ ：上記Ａで得た結晶を前記溶媒に溶解した後、再び
圧力晶析を行なってＬ体またはＤ体濃度の更に高められ
た結晶を析出させる一方、母液は大気圧下もしくは減圧
下で溶媒を蒸発させて濃縮し、ラセミ体を析出させると
共に、大気圧下における共晶組成近傍の混合物溶液を分
離する工程、を含むことを特徴とする光学異性体の分離方法。
【請求項３】上記Ｂ工程における母液の濃縮によって
得られる混合物溶液に、大気圧下における上記共晶組成
近傍の原料溶液を混合して工程Ａを繰り返す請求項１に
記載の分離方法。
【請求項４】上記Ｂ₁ 工程における母液の濃縮によっ
て得られる混合物溶液に、大気圧下における上記共晶組
成近傍の原料溶液を混合して工程Ａを繰り返す請求項２
に記載の分離方法。
【請求項５】光学異性体混合物溶液が、Ｌ体比率の高
いＤ−，Ｌ−マンデル酸の水溶液である請求項１〜４の
いずれかに記載の分離方法。