JPH09506861A - 結晶化による2つの光学対掌体の二分割法 - Google Patents
結晶化による2つの光学対掌体の二分割法Info
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Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1)優先結晶化によって2つの光学鏡像異性体を二分割する方法において、 a)可変濃度と温度TBによって決まる具象的な点Eが過剰な第1の鏡像異性 体の2相領域内にあり、飽和溶液と平衡している、第1の鏡像異性体の、集塊の 形の結晶と、溶媒のラセミ体の混合物から成る全体を実現する過程と; b)溶液内に存在する第2の鏡像異性体の自然な核形成を阻止しながら、母液 が結晶の形で存在する鏡像異性体の成長を優先する低過飽和を維持するように過 程(a)で調製された2相混合物に温度の冷却プログラミングの法則を適用する 過程と; c)過程(b)の結晶成長の時間を通じて、攪拌速度が常時、制御できない核 形成を誘発するほど大きな収縮力の発生を防止しながら第1の鏡像異性体の成長 を促進するほど低速で、均質な懸濁と第1の鏡像異性体のそれぞれの結晶の周囲 での母液の迅速な更新を実現するほど高速になるように時間に応じて徐々に加速 する攪拌速度を適応させる過程と; d)第1の鏡像異性体の結晶を収穫する過程と; e)過程(d)で実現した収穫から生じる母液に集塊の形の結晶のラセミ混合 物を添加し、点E’が過剰な第2の鏡像異性体の2相領域内にあり、その飽和溶 液と平衡しているとき、代表的な点E’が溶媒系のラセミ混合物、対掌体(−) 、対掌体(+)の面に対して点Eと対称になるように熱力学平衡を達成するのに 必要な時間の間新しい全体をTBの温度範囲に移行させる過程と; f)溶液内に存在する第1の鏡像異性体の自然な核形成を阻止しながら、母液 が結晶の形で存在する鏡像異性体の成長を優先するために結晶化の間に低過飽和 を維持するように第2の鏡像異性体を含む過程(e)で調製された2相混合物に 過程(b)と同じ冷却プログラミングの法則を適用する過程と; g)過程f)の結晶成長の時間を通じて、攪拌速度が常時、制御できない核形 成を誘発するほど大きな収縮力の発生を防止しながら第2の鏡像異性体の成長を 促進するほど低速で、均質な懸濁と第2の鏡像異性体のそれぞれの結晶の周囲で の母液 の迅速な更新を実現するほど高速になるように時間に応じて徐々に加速する撹拌 速度を適応させる過程と; h)第2の鏡像異性体の結晶を収穫する過程と; i)組成が初期全体Eと同一の全体を得るために、過程(h)で実現した結晶 の収穫から生じる母液に集塊の形の結晶のラセミ混合物を添加する過程と; j)第1の鏡像異性体、次いで第2の鏡像異性体の2つを連続して得るために 過程(a)、(b)、(c)、(d)、(e)、(f)、(g)、(h)と(i )を反復する過程とから成ることを特徴とする方法。 2)請求項1に記載の方法において、 過程(a)において、溶剤と操作温度範囲の選択は、 ・集塊を実現し、ラセミ体があるときは操作温度範囲で準安定である対掌体と ; ・十分に濃縮されているが粘度が低く、蒸気圧が低い液と; ・溶媒和分解とラセミ化がないことと; ・溶媒化合物が平衡して存在し、二分割可能な鏡像異性体である場合、その安 定が同時に得られるように決定される: ことを特徴とする方法。 3)請求項1または2に記載の方法において、 過程の(a)と(e)において、温度TBは初期懸濁液内に含まれる量のラセ ミ混合物の均質化温度TLより高く、過剰な鏡像異性体に応じたTHOMO変動曲線 から、ラセミ混合物の一定濃度XLについて、前記温度TBは、飽和溶液と平衡し ている過程(a)と(i)の第1の鏡像異性体と過程(e)の第2の鏡像異性体 の細かい結晶の塊が所期の収穫の最大50%、好適にはおよそ25と40%の間になる ように決定される: ことを特徴とする方法。 4)前記請求項のいずれか一つに記載の方法において、 過程(b)と(f)において、実験の組立に適した温度TBからTFへの冷却プ ログラミングの法則は; ・穏やかな2次成長と核形成を誘発する低過飽和をそれぞれのサイクルのはじ めに結晶の形で存在する鏡像異性体の結晶化時間を通じて獲得し; ・TFで1次核形成のない別の鏡像異性体の最大過飽和に達し; ・過程(d)と(h)で結晶を収穫し、それによって、ラセミ混合物を添加し 、過程(e)と(i)を補償した後、操作サイクルを可能にする: ように決定されることを特徴とする方法。 5)請求項4による方法において、 冷却プログラミングの法則が、初期の過剰鏡像異性体の二重の収穫を可能にし ながら1次核形成のない安定した飽和溶液を得るために、TFがTL-(THOMO− TL)より低いとき、濃度XLの溶液をTL+1℃からTFまで冷却してTLからTF の部分について決定され、前記冷却プログラミングの法則がTBからTLの部分に ついてはTL+1℃からTFについて決定したこの同じ法則を補外して決定される : ことを特徴とする方法する。 6)前記請求項のいずれか一つによる方法において、 過程(b)と(f)において、第1の鏡像異性体と第2の鏡像異性体の析出に 伴う外部媒質との熱交換作用が温度プログラミングの法則に組み込まれる: ことを特徴とする方法。 7)前記請求項のいずれか一つによる方法において、 過程(e)と(i)において、溶媒の補償を実施する: ことを特徴とする方法。 8)前記請求項のいずれか一つによる方法において、 ・過程(a)、(e)と(i)において、添加された集塊の形のラセミ混合物 の細かい結晶は粉砕や篩いがけなどの溶解過程を促進する予備処理にかける前に 、超 音波処理と部分凍結乾燥にかけられる: ことを特徴とする方法。 9)前記請求項のいずれか一つによる方法において、 過程(a)、(e)と(i)において、撹拌速度を上げる: ことを特徴とする方法。 10)請求項1から9に記載のテトラヒドレートナトリウムとアンモニアの二重 酒石酸塩の2つの光学鏡像異性体の二分割法において、 −過程(a)で初期混合物が、 ・溶媒:水5.67g ・ラセミ混合物:4.83g ・対掌体(+):0.23g であり、また ・TL=16.3℃ ・TB=17.3℃ ・TB段階の時間=40分 であり; −過程(b)で、TBからTFの冷却プログラミングの法則は下記の時間に応じ て温度の値によって与えられ: −過程(c)で、使用した実験の組立において、撹拌速度が結晶化の始めは15 0r.p.m.そして終わりに170r.p.m.であり; −過程(d)で、結晶の収穫が焼成ガラス2番の上で実施され; −過程(e)で、粉砕し250μの篩いにかけたラセミ混合物を添加し、通常の 損失の補償に加えて、アンモニアを添加してこの成分の若干の過剰を維持し: ・TL=16.3℃ ・TB=17.3℃ ・TB段階の時間=40分 −過程(f)で、TBからTFの冷却プログラミングの法則は下記の時間に応じ て温度の値によって与えられ: −過程(g)で、使用した実験の組立において、攪拌速度が結晶化の始めは15 0r.p.m.そして終わりに170r.p.m.であり; −過程(h)で、結晶の収穫が焼成ガラス2番の上で実施され; −過程(i)で、粉砕し250μの篩いにかけたラセミ混合物を添加し、通常の 損失の補償に加えて、アンモニアを添加してこの成分の若干の過剰を維持する: ことを特徴とする方法。 11)請求項1から9に記載の5−メチル−5−フェニル−ヒダントインの2つ の光学鏡像異性体の二分割法において、 −過程(a)で初期混合物が、 ・溶媒:15.704gの2−メトキシ−エタノール ・ラセミ混合物:4.296g ・対掌体(+):0.229g であり、また ・TL=37℃ ・TB=40℃ ・TB段階の時間=30分 であり; −過程(b)で、TBからTFの冷却プログラミングの法則は下記の時間に応じ て温度の値によって与えられ: −過程(c)で、使用した実験の組立において、撹拌速度が結晶化の始めは10 0r.p.m.そして終わりに150r.p.m.であり; −過程(d)で、結晶の収穫が焼成ガラス3番の上で実施され; −過程(e)で、ラセミ混合物を添加し、通常の補償を実施し: ・TL=37℃ ・TB=40℃ ・TB段階の時間=30分 −過程(f)で、TBからTFの冷却プログラミングの法則は下記の時間に応じ て温度の値によって与えられ: −過程(g)で、使用した実験の組立において、攪拌速度が結晶化の始めは10 0r.p.m.そして終わりに150r.p.m.であり; −過程(h)で、結晶の収穫が焼成ガラス3番の上で実施され; −過程(i)で、ラセミ混合物を添加し、必要な補償を実施する: ことを特徴とする方法。 12)請求項1から9に記載の5−メチル−5−(4-メチルフェニル)−ヒダント インの2つの光学鏡像異性体の二分割法において、 −過程(a)で初期混合物が、 ・溶媒:27.68gの2−メトキシ−エタノール ・ラセミ混合物:5.667g ・対掌体(+):0.458g であり、また ・TL=39℃ ・TB=41℃ ・TB段階の時間=30分 であり; −過程(b)で、TBからTFの冷却プログラミングの法則は下記の時間に応じ て温度の値によって与えられ: −過程(c)で、使用した実験の組立において、撹拌速度が結晶化の始めは15 0r.p.m.そして終わりに200r.p.m.であり; −過程(d)で、結晶の収穫が焼成ガラス3番の上で実施され; −過程(e)で、ラセミ混合物を添加し、通常の補償を実施し: ・TL=39℃ ・TB=41℃ ・TB段階の時間=30分 −過程(f)で、TBからTFの冷却プログラミングの法則は下記の時間に応じ て温度の値によって与えられ: −過程(g)で、使用した実験の組立において、撹拌速度が結晶化の始めは15 0r.p.m.そして終わりに200r.p.m.であり; −過程(h)で、結晶の収穫が焼成ガラス3番の上で実施され; −過程(i)で、ラセミ混合物を添加し、必要な補償を実施する: ことを特徴とする方法。 13)請求項1から9に記載の5−エチル−5−フェニル−ヒダントインの2つ の光学鏡像異性体の二分割法において、 −過程(a)で初期混合物が、 ・溶媒:27.666gの2−メトキシ−エタノール ・ラセミ混合物:5.666g ・対掌体(+):0.3877g であり、また ・TL=41℃ ・TB=44.5℃ ・TB段階の時問=30分 であり; −過程(b)で、TBからTFの冷却プログラミングの法則は下記の時間に応じ て温度の値によって与えられ: −過程(c)で、使用した実験の組立において、撹拌速度が結晶化の始めは20 0r.p.m.そして終わりに275r.p.m.であり; −過程(d)で、結晶の収穫が焼成ガラス3番の上で実施され; −過程(e)で、ラセミ混合物を添加し、通常の補償を実施し: ・TL=41℃ ・TB=44.5℃ ・TB段階の時間=30分 −過程(f)で、TBからTFの冷却プログラミングの法則は下記の時間に応じ て温度の値によって与えられ: −過程(g)で、使用した実験の組立において、攪拌速度が結晶化の始めは20 0r.p.m.そして終わりに275r.p.m.であり; −過程(h)で、結晶の収穫が焼成ガラス3番の上で実施され; 一過程(i)で、ラセミ混合物を添加し、必要な補償を実施する: ことを特徴とする方法。 14)請求項1から9に記載の5−メチル-5−(4−クロロフェニル)−ヒダ ントインの2つの光学鏡像異性体の二分割法において、 −過程(a)で初期混合物が、 ・溶媒:95.7gの2−メトキシ−エタノール ・ラセミ混合物:6.166g ・対掌体(+):0.430g であり、また ・TL=55℃ ・TB=57℃ ・TB段階の時間=60分 であり; −過程(b)で、TBからTFの冷却プログラミングの法則は下記の時間に応じ て温度の値によって与えられ: −過程(c)で、使用した実験の組立において、撹拌速度が結晶化の始めは15 0r.p.m.そして終わりに200r.p.m.であり; −過程(d)で、結晶の収穫が焼成ガラス3番の上で実施され; −過程(e)で、ラセミ混合物を添加し、通常の補償を実施し: ・TL=55℃ ・TB=57℃ ・TB段階の時間=60分 −過程(f)で、TBからTFの冷却プログラミングの法則は下記の時間に応じ て温度の値によって与えられ: −過程(g)で、使用した実験の組立において、撹拌速度が結晶化の始めは20 0r.p.m.そして終わりに275r.p.m.であり; −過程(h)で、結晶の収穫が焼成ガラス3番の上で実施され; −過程(i)で、ラセミ混合物を添加し、必要な補償を実施する: ことを特徴とする方法。 15)請求項1から9に記載のトレイトルの2つの光学鏡像異性体の二分割法に おいて、 −過程(a)で初期混合物が、 ・溶媒:エタノール95%/水5%の混合物87.5g ・ラセミ混合物:12.50g ・対掌体(+):0.800g であり、また ・TL=27℃ ・TB=27.5℃ ・TB段階の時間=20分 であり; −過程(b)で、TBからTFの冷却プログラミングの法則は下記の時間に応じ て温度の値によって与えられ: −過程(c)で、使用した実験の組立において、攪拌速度が結晶化の始めは10 0r.p.m.そして終わりに120r.p.m.であり; −過程(d)で、結晶の収穫が焼成ガラス2番の上で実施され、次いでジイソ プロピルエーテル洗浄され; −過程(e)で、ラセミ混合物を添加し、通常の補償を実施し: ・TL=27℃ ・TB=27.5℃ ・TB段階の時間=20分 −過程(f)で、TBからTFの冷却プログラミングの法則は下記の時間に応じ て温度の値によって与えられ: −過程(g)で、使用した実験の組立において、撹拌速度が結晶化の始めは10 0r.p.m.そして終わりに120r.p.m.であり; −過程(h)で、結晶の収穫が焼成ガラス2番の上で実施され、次いでジイソ プロピルエーテル洗浄され、 −過程(i)で、ラセミ混合物を添加し、必要な補償を実施する: ことを特徴とする方法。
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