JPH08119921A - ＤＬ−α−アミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−α−アルキルベンジルアミドのジアステレオマ−分割法 - Google Patents
ＤＬ−α−アミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−α−アルキルベンジルアミドのジアステレオマ−分割法Info
- Publication number
- JPH08119921A JPH08119921A JP25819594A JP25819594A JPH08119921A JP H08119921 A JPH08119921 A JP H08119921A JP 25819594 A JP25819594 A JP 25819594A JP 25819594 A JP25819594 A JP 25819594A JP H08119921 A JPH08119921 A JP H08119921A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- amino acid
- alkylbenzylamide
- ethylbenzylamide
- schiff base
- valine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 ＤＬ−α−アミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−α−ア
ルキルベンジルアミドのジアステレオマー分割法を提供
する。 【構成】 ＤＬ−αーアミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−α−ア
ルキルベンジルアミドをジアステレオマー分割するに当
り、置換もしくは無置換ベンズアルデヒドとＤＬ−αー
アミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−α−アルキルベンジルアミドと
でシッフ塩基を形成させ、これを晶析条件に賦すこと
で、２つのジアステレオマー間の溶解度差を利用してジ
アステレオマー分割した後、得られた分割体を酸性条件
にすることでシッフ塩基を加水分解しジアステレオマー
活性なα−アミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−α−アルキルベンジ
ルアミドを得る。
ルキルベンジルアミドのジアステレオマー分割法を提供
する。 【構成】 ＤＬ−αーアミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−α−ア
ルキルベンジルアミドをジアステレオマー分割するに当
り、置換もしくは無置換ベンズアルデヒドとＤＬ−αー
アミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−α−アルキルベンジルアミドと
でシッフ塩基を形成させ、これを晶析条件に賦すこと
で、２つのジアステレオマー間の溶解度差を利用してジ
アステレオマー分割した後、得られた分割体を酸性条件
にすることでシッフ塩基を加水分解しジアステレオマー
活性なα−アミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−α−アルキルベンジ
ルアミドを得る。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は甘味物質α−Ｌ−アスパ
ルチル−Ｄ−α−アミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−αーアルキル
ベンジルアミドの合成中間体であるＤ−α−アミノ酸−
Ｎ−（Ｓ）−αーアルキルベンジルアミドの製造法に関
するものである。
ルチル−Ｄ−α−アミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−αーアルキル
ベンジルアミドの合成中間体であるＤ−α−アミノ酸−
Ｎ−（Ｓ）−αーアルキルベンジルアミドの製造法に関
するものである。
【０００２】
【従来の技術】α−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−α−アミノ
酸−Ｎ−（Ｓ）−αーアルキルベンジルアミドは米国特
許５２８６５０９に記載の甘味を有する化合物である。
当該特許に本化合物の合成法について記載されている
が、その方法の１つとして、Ｄ−α−アミノ酸−Ｎ−
（Ｓ）−αーアルキルベンジルアミドをＮ−保護−Ｌ−
アスパラギン酸−βーアルキルエステルと縮合させ、次
いで保護基を除去して、目的物を得る、という方法が挙
げられている。
酸−Ｎ−（Ｓ）−αーアルキルベンジルアミドは米国特
許５２８６５０９に記載の甘味を有する化合物である。
当該特許に本化合物の合成法について記載されている
が、その方法の１つとして、Ｄ−α−アミノ酸−Ｎ−
（Ｓ）−αーアルキルベンジルアミドをＮ−保護−Ｌ−
アスパラギン酸−βーアルキルエステルと縮合させ、次
いで保護基を除去して、目的物を得る、という方法が挙
げられている。
【０００３】ところで、アミノ酸には天然型のＬ−アミ
ノ酸と非天然型のＤ−アミノ酸が存在する。Ｌ−アミノ
酸は発酵法により大量且つ安価に工業的に製造されてい
るものの、Ｄ−アミノ酸は発酵法で製造することが困難
なため、合成的手法でＤＬ−アミノ酸を製造した後、こ
れを光学分割することが必要である。結果としてＤ−ア
ミノ酸はＤＬ−アミノ酸に比べて、はるかに高価なもの
となっている。そのため、前述の甘味物質の合成中間体
であるＤ−α−アミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−αーアルキルベ
ンジルアミドを製造する場合も、安価なＤＬ−αーアミ
ノ酸を原料にＤＬ−α−アミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−αーア
ルキルベンジルアミドを製造し、これをジアステレオマ
ー分割することで、Ｄ−α−アミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−α
ーアルキルベンジルアミドを得る方法も安価な製造法と
考えられる。
ノ酸と非天然型のＤ−アミノ酸が存在する。Ｌ−アミノ
酸は発酵法により大量且つ安価に工業的に製造されてい
るものの、Ｄ−アミノ酸は発酵法で製造することが困難
なため、合成的手法でＤＬ−アミノ酸を製造した後、こ
れを光学分割することが必要である。結果としてＤ−ア
ミノ酸はＤＬ−アミノ酸に比べて、はるかに高価なもの
となっている。そのため、前述の甘味物質の合成中間体
であるＤ−α−アミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−αーアルキルベ
ンジルアミドを製造する場合も、安価なＤＬ−αーアミ
ノ酸を原料にＤＬ−α−アミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−αーア
ルキルベンジルアミドを製造し、これをジアステレオマ
ー分割することで、Ｄ−α−アミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−α
ーアルキルベンジルアミドを得る方法も安価な製造法と
考えられる。
【０００４】ところが、互いにジアステレオマーの関係
にあるＤＬ−α−アミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−αーアルキル
ベンジルアミドを晶析で分割するには、大きな問題点が
ある。それは、Ｄ−α−アミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−αーア
ルキルベンジルアミドもＬ−α−アミノ酸−Ｎ−（Ｓ）
−αーアルキルベンジルアミドも結晶になりにくく、晶
析でのジアステレオマー分割が非常に困難であることが
予想されるからである。
にあるＤＬ−α−アミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−αーアルキル
ベンジルアミドを晶析で分割するには、大きな問題点が
ある。それは、Ｄ−α−アミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−αーア
ルキルベンジルアミドもＬ−α−アミノ酸−Ｎ−（Ｓ）
−αーアルキルベンジルアミドも結晶になりにくく、晶
析でのジアステレオマー分割が非常に困難であることが
予想されるからである。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】解決しようとする課題
は、Ｄ−α−アミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−αーアルキルベン
ジルアミドを結晶性の良い誘導体に変換することでＤＬ
−α−アミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−αーアルキルベンジルア
ミドのジアステレオマー分割を容易にする方法を見いだ
すことである。さらには、その誘導体が簡便な操作でＤ
−α−アミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−αーアルキルベンジルア
ミドに変換できることも望まれる。
は、Ｄ−α−アミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−αーアルキルベン
ジルアミドを結晶性の良い誘導体に変換することでＤＬ
−α−アミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−αーアルキルベンジルア
ミドのジアステレオマー分割を容易にする方法を見いだ
すことである。さらには、その誘導体が簡便な操作でＤ
−α−アミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−αーアルキルベンジルア
ミドに変換できることも望まれる。
【０００６】
【課題を解決するための手段】上記課題を解決する為に
鋭意検討した結果、下記式（１）で表されるＤＬ−α−
アミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−αーアルキルベンジルアミドを
置換もしくは無置換ベンズアルデヒドとから合成される
シッフ塩基に導き、これを晶析条件に晒すことで、２つ
のジアステレオマー間の溶解度差により目的とするＤ−
α−アミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−αーアルキルベンジルアミ
ドのシッフ塩基が良質な結晶として選択的に析出するこ
と、さらにはこの得られたシッフ塩基の結晶は酸性条件
にするだけで、容易に元のベンズアルデヒドと目的とす
るＤ−α−アミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−αーアルキルベンジ
ルアミドに加水分解することがわかり、本発明を完成す
るに至った。
鋭意検討した結果、下記式（１）で表されるＤＬ−α−
アミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−αーアルキルベンジルアミドを
置換もしくは無置換ベンズアルデヒドとから合成される
シッフ塩基に導き、これを晶析条件に晒すことで、２つ
のジアステレオマー間の溶解度差により目的とするＤ−
α−アミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−αーアルキルベンジルアミ
ドのシッフ塩基が良質な結晶として選択的に析出するこ
と、さらにはこの得られたシッフ塩基の結晶は酸性条件
にするだけで、容易に元のベンズアルデヒドと目的とす
るＤ−α−アミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−αーアルキルベンジ
ルアミドに加水分解することがわかり、本発明を完成す
るに至った。
【０００７】
【化２】 （上記式においてＲ1は炭素数１〜４のアルキル基、Ｒ2
は炭素数１〜３のアルキル基、*位の炭素の立体配置は
Ｓ構造を示す）
は炭素数１〜３のアルキル基、*位の炭素の立体配置は
Ｓ構造を示す）
【０００８】本発明において対象となるＤＬ−α−アミ
ノ酸−Ｎ−（Ｓ）−αーアルキルベンジルアミドとして
は、αーアミノ酸部分としては、アラニン、αーアミノ
酪酸、バリン、ロイシン、イソロイシンなどが、（Ｓ）
−αーアルキルベンジルアミン部分としては、（Ｓ）−
αーメチルベンジルアミン、（Ｓ）−αーエチルベンジ
ルアミン、（Ｓ）−α−ｎ−プロピルベンジルアミン、
（Ｓ）−α−イソプロピルベンジルアミンが挙げられ
る。それらアミノ酸とアミンから誘導されるアミノ酸ア
ミドのなかでも、Ｄ−バリン−Ｎ−（Ｓ）−α−メチル
ベンジルアミド、Ｄ−バリン−Ｎ−（Ｓ）−α−エチル
ベンジルアミド、Ｄ−α−アミノ酪酸−Ｎ−（Ｓ）−α
−メチルベンジルアミドまたはＤ−α−アミノ酪酸−Ｎ
−（Ｓ）−α−エチルベンジルアミドのシッフ塩基が結
晶性も良好でジアステレオマー分割を比較的容易に行え
る。
ノ酸−Ｎ−（Ｓ）−αーアルキルベンジルアミドとして
は、αーアミノ酸部分としては、アラニン、αーアミノ
酪酸、バリン、ロイシン、イソロイシンなどが、（Ｓ）
−αーアルキルベンジルアミン部分としては、（Ｓ）−
αーメチルベンジルアミン、（Ｓ）−αーエチルベンジ
ルアミン、（Ｓ）−α−ｎ−プロピルベンジルアミン、
（Ｓ）−α−イソプロピルベンジルアミンが挙げられ
る。それらアミノ酸とアミンから誘導されるアミノ酸ア
ミドのなかでも、Ｄ−バリン−Ｎ−（Ｓ）−α−メチル
ベンジルアミド、Ｄ−バリン−Ｎ−（Ｓ）−α−エチル
ベンジルアミド、Ｄ−α−アミノ酪酸−Ｎ−（Ｓ）−α
−メチルベンジルアミドまたはＤ−α−アミノ酪酸−Ｎ
−（Ｓ）−α−エチルベンジルアミドのシッフ塩基が結
晶性も良好でジアステレオマー分割を比較的容易に行え
る。
【０００９】シッフ塩基を製造するのには置換もしくは
無置換ベンズアルデヒドが用いられるが、その置換基と
しては、ハロゲン、低級アルキル基、低級アルコキシ
基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基などがあげられ
る。なかでも、クロロ基、メチル基、メトキシ基の置換
したものが比較的良質な結晶を与えるので望ましい。
無置換ベンズアルデヒドが用いられるが、その置換基と
しては、ハロゲン、低級アルキル基、低級アルコキシ
基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基などがあげられ
る。なかでも、クロロ基、メチル基、メトキシ基の置換
したものが比較的良質な結晶を与えるので望ましい。
【００１０】これらベンズアルデヒド体とＤＬ−α−ア
ミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−αーアルキルベンジルアミドとか
らシッフ塩基を生成させるには、無溶媒もしくは適当な
溶媒中で混合するだけで良いが、反応の進行に伴い生成
する水を蒸留もしくは脱水剤を利用し除去することで収
率があがる。
ミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−αーアルキルベンジルアミドとか
らシッフ塩基を生成させるには、無溶媒もしくは適当な
溶媒中で混合するだけで良いが、反応の進行に伴い生成
する水を蒸留もしくは脱水剤を利用し除去することで収
率があがる。
【００１１】得られたシッフ塩基をジアステレオマー分
割晶析させるには、いくつかの方法がある。その１つと
してシッフ塩基を溶解させる適当な溶媒に溶解させてお
き、この溶液にこの溶媒と混和し且つシッフ塩基の溶解
性を減少させる溶媒を添加していくことで、シッフ塩基
を結晶として析出させる方法が挙げられる。このような
シッフ塩基を溶解させる溶媒としては、メタノール、エ
タノール、イソプロパノールなどのアルコール類、酢酸
エチル、ギ酸エチルなどのエステル類、ジクロロメタ
ン、クロロホルム、１、２ージクロロエタンなどのハロ
ゲン化アルキル類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフ
ランなどのエーテル類、アセトン、メチルエチルケトン
などのケトン類、リン酸トリエチル、リン酸トリブチル
などのリン酸トリエステル類、アセトニトリルなどのニ
トリル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ドなどがあげられる。一方、シッフ塩基の溶解度を減少
させる溶媒としては、石油エーテル、ヘキサンなどの炭
化水素類、および水が挙げられる。
割晶析させるには、いくつかの方法がある。その１つと
してシッフ塩基を溶解させる適当な溶媒に溶解させてお
き、この溶液にこの溶媒と混和し且つシッフ塩基の溶解
性を減少させる溶媒を添加していくことで、シッフ塩基
を結晶として析出させる方法が挙げられる。このような
シッフ塩基を溶解させる溶媒としては、メタノール、エ
タノール、イソプロパノールなどのアルコール類、酢酸
エチル、ギ酸エチルなどのエステル類、ジクロロメタ
ン、クロロホルム、１、２ージクロロエタンなどのハロ
ゲン化アルキル類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフ
ランなどのエーテル類、アセトン、メチルエチルケトン
などのケトン類、リン酸トリエチル、リン酸トリブチル
などのリン酸トリエステル類、アセトニトリルなどのニ
トリル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ドなどがあげられる。一方、シッフ塩基の溶解度を減少
させる溶媒としては、石油エーテル、ヘキサンなどの炭
化水素類、および水が挙げられる。
【００１２】また、温度による溶解度差を利用してジア
ステレオマー分割晶析させる方法もある。これは、中程
度の溶解性をもつ溶媒中にシッフ塩基を加熱溶解してお
き、この溶液を冷却することで結晶を析出させる方法で
ある。このような溶媒としてベンゼン、トルエンなどが
例としてあげられる。
ステレオマー分割晶析させる方法もある。これは、中程
度の溶解性をもつ溶媒中にシッフ塩基を加熱溶解してお
き、この溶液を冷却することで結晶を析出させる方法で
ある。このような溶媒としてベンゼン、トルエンなどが
例としてあげられる。
【００１３】さらには、適当な溶媒にシッフ塩基を溶解
させたものを、濃縮することでもジアステレオマー分割
晶析は可能であるし、これらの方法を併用することも可
能である。
させたものを、濃縮することでもジアステレオマー分割
晶析は可能であるし、これらの方法を併用することも可
能である。
【００１４】このような方法でジアステレオマー分割晶
析し、濾過、遠心分離などの固液分離操作で得られたジ
アステレオマー活性シッフ塩基は、酸性条件に晒すこと
で容易に、元のベンズアルデヒド体と分割されたＤ−α
−アミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−αーアルキルベンジルアミド
に加水分解する。具体的な方法としては、シッフ塩基を
適当な溶媒に溶解もしくは懸濁しておき、希塩酸などの
酸を加えることで酸性にするだけでよい。特にシッフ塩
基を溶解させる溶媒として、水と混和しない有機溶媒を
用いた場合、この酸性にする操作により、生成したベン
ズアルデヒド体が有機層に残り、Ｄ−α−アミノ酸−Ｎ
−（Ｓ）−αーアルキルベンジルアミドの酸性塩が水層
に移行するので、２層を分液したのち、水層に水酸化ナ
トリウムなどの塩基を加えてアルカリ性にし、水と混和
しない有機溶媒で抽出することで、遊離体のＤ−α−ア
ミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−αーアルキルベンジルアミドを単
離することができる。
析し、濾過、遠心分離などの固液分離操作で得られたジ
アステレオマー活性シッフ塩基は、酸性条件に晒すこと
で容易に、元のベンズアルデヒド体と分割されたＤ−α
−アミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−αーアルキルベンジルアミド
に加水分解する。具体的な方法としては、シッフ塩基を
適当な溶媒に溶解もしくは懸濁しておき、希塩酸などの
酸を加えることで酸性にするだけでよい。特にシッフ塩
基を溶解させる溶媒として、水と混和しない有機溶媒を
用いた場合、この酸性にする操作により、生成したベン
ズアルデヒド体が有機層に残り、Ｄ−α−アミノ酸−Ｎ
−（Ｓ）−αーアルキルベンジルアミドの酸性塩が水層
に移行するので、２層を分液したのち、水層に水酸化ナ
トリウムなどの塩基を加えてアルカリ性にし、水と混和
しない有機溶媒で抽出することで、遊離体のＤ−α−ア
ミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−αーアルキルベンジルアミドを単
離することができる。
【００１５】
【実施例】以下、実施例により本発明をさらに詳細に説
明する。尚、ＨＰＬＣ分析条件としては、以下の通りで
ある。 カラム：Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ−２ ６φ×１５０
ｍｍ、溶離液：０．１ＭＫＨ2ＰＯ4／ＭｅＣＮ＝８０／
２０（Ｖ／Ｖ）、流速：１ｍｌ／ｍｉｎ、温度：室温、
検出：２１０ｎｍ 又、光学純度の計算法は下式に従い算出した。 光学純度（ｄｅ％）＝（ＤＳ−ＬＳ）／（ＤＳ＋ＬＳ）
×１００ 尚、上式においてＤＳ，ＬＳはそれぞれＤ−アミノ酸−
Ｎ−（Ｓ）−α−アルキルベンジルアミド、Ｌ−アミノ
酸−Ｎ−（Ｓ）−α−アルキルベンジルアミドを表す。
明する。尚、ＨＰＬＣ分析条件としては、以下の通りで
ある。 カラム：Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ−２ ６φ×１５０
ｍｍ、溶離液：０．１ＭＫＨ2ＰＯ4／ＭｅＣＮ＝８０／
２０（Ｖ／Ｖ）、流速：１ｍｌ／ｍｉｎ、温度：室温、
検出：２１０ｎｍ 又、光学純度の計算法は下式に従い算出した。 光学純度（ｄｅ％）＝（ＤＳ−ＬＳ）／（ＤＳ＋ＬＳ）
×１００ 尚、上式においてＤＳ，ＬＳはそれぞれＤ−アミノ酸−
Ｎ−（Ｓ）−α−アルキルベンジルアミド、Ｌ−アミノ
酸−Ｎ−（Ｓ）−α−アルキルベンジルアミドを表す。
【００１６】
【実施例１】 Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ
Ｌ−α−アミノ酪酸５．３７ｇ（２６．４５ｍｍｏｌ）
と（Ｓ）−α−エチルベンジルアミド３．５７ｇ（２
６．４５ｍｍｏｌ）とを水溶性カルボジイミドＷＳＣ・
ＨＣｌ５．１８ｇ（２７．０ｍｍｏｌ）を用いて通常の
方法で縮合及び後処理をしてＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニル−ＤＬ−α−アミノ酪酸−Ｎ−（Ｓ）−α−エ
チルベンジルアミド８ｇ（２５．０ｍｍｏｌ）の結晶を
得た。収率９４．５％。 このＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ＤＬ−α−ア
ミノ酪酸−Ｎ−（Ｓ）−α−エチルベンジルアミドにト
リフルオロ酢酸３０ｍｌを加えて室温下、３０分攪拌し
た後、減圧下濃縮した。得られた残渣に１Ｎ−ＮａＯＨ
を加えｐＨ１１にし、オイル状に遊離したＤＬ−α−ア
ミノ酪酸−Ｎ−（Ｓ）−α−エチルベンジルアミドをエ
ーテルで３回抽出した。エーテル層を減圧濃縮した後、
オイル状の残渣をジクロロメタン１００ｍｌに溶解し、
ｐ−クロロベンズアルデヒド３．５ｇ（２５ｍｍｏ
ｌ）、無水硫酸マグネシウム１０ｇを加え、室温で１晩
攪拌した。濾過により、硫酸マグネシウムを除去した母
液を減圧下濃縮乾固することでＮ−ｐ−クロロベンジリ
デンーαーＤＬ−アミノ酪酸−Ｎ−（Ｓ）ーαーエチル
ベンジルアミドを１０．５７ｇ（２３．９ｍｍｏｌ）得
た。収率９５．５％ 得られたＮ−ｐ−クロロベンジリデンーαーＤＬ−アミ
ノ酪酸−Ｎ−（Ｓ）ーαーエチルベンジルアミド２．３
４ｇ（５．２９ｍｍｏｌ）を少量の塩化メチレンに溶解
し、さらにヘキサンを約３０ｍｌ加えた。１晩放置後、
析出した結晶を吸引濾過分離した。結晶重量０．７７
ｇ。結晶をメタノールに溶解し、希塩酸を加えて酸性に
して４時間攪拌した後、ＨＰＬＣ分析したところ、Ｄ−
α−アミノ酪酸−Ｎ−（Ｓ）ーαーエチルベンジルアミ
ドとＬ−α−アミノ酪酸−Ｎ−（Ｓ）ーαーエチルベン
ジルアミドが６０：１の比で存在していた。光学純度９
６．７％ｄｅ。
Ｌ−α−アミノ酪酸５．３７ｇ（２６．４５ｍｍｏｌ）
と（Ｓ）−α−エチルベンジルアミド３．５７ｇ（２
６．４５ｍｍｏｌ）とを水溶性カルボジイミドＷＳＣ・
ＨＣｌ５．１８ｇ（２７．０ｍｍｏｌ）を用いて通常の
方法で縮合及び後処理をしてＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニル−ＤＬ−α−アミノ酪酸−Ｎ−（Ｓ）−α−エ
チルベンジルアミド８ｇ（２５．０ｍｍｏｌ）の結晶を
得た。収率９４．５％。 このＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ＤＬ−α−ア
ミノ酪酸−Ｎ−（Ｓ）−α−エチルベンジルアミドにト
リフルオロ酢酸３０ｍｌを加えて室温下、３０分攪拌し
た後、減圧下濃縮した。得られた残渣に１Ｎ−ＮａＯＨ
を加えｐＨ１１にし、オイル状に遊離したＤＬ−α−ア
ミノ酪酸−Ｎ−（Ｓ）−α−エチルベンジルアミドをエ
ーテルで３回抽出した。エーテル層を減圧濃縮した後、
オイル状の残渣をジクロロメタン１００ｍｌに溶解し、
ｐ−クロロベンズアルデヒド３．５ｇ（２５ｍｍｏ
ｌ）、無水硫酸マグネシウム１０ｇを加え、室温で１晩
攪拌した。濾過により、硫酸マグネシウムを除去した母
液を減圧下濃縮乾固することでＮ−ｐ−クロロベンジリ
デンーαーＤＬ−アミノ酪酸−Ｎ−（Ｓ）ーαーエチル
ベンジルアミドを１０．５７ｇ（２３．９ｍｍｏｌ）得
た。収率９５．５％ 得られたＮ−ｐ−クロロベンジリデンーαーＤＬ−アミ
ノ酪酸−Ｎ−（Ｓ）ーαーエチルベンジルアミド２．３
４ｇ（５．２９ｍｍｏｌ）を少量の塩化メチレンに溶解
し、さらにヘキサンを約３０ｍｌ加えた。１晩放置後、
析出した結晶を吸引濾過分離した。結晶重量０．７７
ｇ。結晶をメタノールに溶解し、希塩酸を加えて酸性に
して４時間攪拌した後、ＨＰＬＣ分析したところ、Ｄ−
α−アミノ酪酸−Ｎ−（Ｓ）ーαーエチルベンジルアミ
ドとＬ−α−アミノ酪酸−Ｎ−（Ｓ）ーαーエチルベン
ジルアミドが６０：１の比で存在していた。光学純度９
６．７％ｄｅ。
【００１７】
【実施例２】実施例１と同様にして得られたＮ−ｐ−ク
ロロベンジリデンーＤＬ−バリン−Ｎ−（Ｓ）−αーエ
チルベンジルアミド ０．５１ｇ（１．４３ｍｍｏｌ）
をイソプロパノール ３０ｍｌに溶解した後、減圧下濃
縮して得られた残渣にヘキサン約１０ｍｌを加えて冷蔵
庫で１晩冷却晶析した。晶析スラリーを吸引濾過分離し
結晶０．４０ｇを得た。得られた結晶をエーテルに溶解
し１Ｎ−ＨＣｌを加えて加水分解し水層をＨＰＬＣで分
析したところ、Ｄ−バリン−Ｎ−（Ｓ）−αーエチルベ
ンジルアミドが０．１３ｇ（０．５６ｍｍｏｌ）、Ｌ−
バリン−Ｎ−（Ｓ）−αーエチルベンジルアミドが６．
６ｍｇ（０．０２８ｍｍｏｌ）含まれていた。光学純度
９０．５％ｄｅ。Ｄ−バリン−Ｎ−（Ｓ）−αーエチル
ベンジルアミド晶析収率 ７８．４％。
ロロベンジリデンーＤＬ−バリン−Ｎ−（Ｓ）−αーエ
チルベンジルアミド ０．５１ｇ（１．４３ｍｍｏｌ）
をイソプロパノール ３０ｍｌに溶解した後、減圧下濃
縮して得られた残渣にヘキサン約１０ｍｌを加えて冷蔵
庫で１晩冷却晶析した。晶析スラリーを吸引濾過分離し
結晶０．４０ｇを得た。得られた結晶をエーテルに溶解
し１Ｎ−ＨＣｌを加えて加水分解し水層をＨＰＬＣで分
析したところ、Ｄ−バリン−Ｎ−（Ｓ）−αーエチルベ
ンジルアミドが０．１３ｇ（０．５６ｍｍｏｌ）、Ｌ−
バリン−Ｎ−（Ｓ）−αーエチルベンジルアミドが６．
６ｍｇ（０．０２８ｍｍｏｌ）含まれていた。光学純度
９０．５％ｄｅ。Ｄ−バリン−Ｎ−（Ｓ）−αーエチル
ベンジルアミド晶析収率 ７８．４％。
【００１８】
【実施例３】実施例１と同様にして得られたＮ−ｐ−ク
ロロベンジリデンーＤＬ−バリン−Ｎ−（Ｓ）−αーメ
チルベンジルアミド １．０３ｇ（３．０ｍｍｏｌ）を
用いる以外は実施例２と同様にした。分離した結晶を１
Ｎ−塩酸処理してＨＰＬＣ分析したところ、Ｄ−バリン
−Ｎ−（Ｓ）−αーメチルベンジルアミドが０．３１ｇ
（１．４３ｍｍｏｌ）、Ｌ−バリン−Ｎ−（Ｓ）−αー
メチルベンジルアミドが０．２１ｇ（０．９３ｍｍｏ
ｌ）含まれていた。光学純度２１.０％ｄｅ。Ｄ−バリ
ン−Ｎ−（Ｓ）−αーメチルベンジルアミド収率 ９
５．１％。
ロロベンジリデンーＤＬ−バリン−Ｎ−（Ｓ）−αーメ
チルベンジルアミド １．０３ｇ（３．０ｍｍｏｌ）を
用いる以外は実施例２と同様にした。分離した結晶を１
Ｎ−塩酸処理してＨＰＬＣ分析したところ、Ｄ−バリン
−Ｎ−（Ｓ）−αーメチルベンジルアミドが０．３１ｇ
（１．４３ｍｍｏｌ）、Ｌ−バリン−Ｎ−（Ｓ）−αー
メチルベンジルアミドが０．２１ｇ（０．９３ｍｍｏ
ｌ）含まれていた。光学純度２１.０％ｄｅ。Ｄ−バリ
ン−Ｎ−（Ｓ）−αーメチルベンジルアミド収率 ９
５．１％。
【００１９】
【実施例４】実施例１と同様にして得られたＮ−ベンジ
リデンーＤＬ−バリン−Ｎ−（Ｓ）−αーエチルベンジ
ルアミド ０．１６ｇ（０．５ｍｍｏｌ）を用いる以外
は実施例２と同様にした。分離した結晶を１Ｎ−塩酸処
理し、ＨＰＬＣで分析したところ、Ｄ−バリン−Ｎ−
（Ｓ）−αーエチルベンジルアミドが５５ｍｇ（０．２
３６ｍｍｏｌ）、Ｌ−バリン−Ｎ−（Ｓ）−αーエチル
ベンジルアミドが３２ｍｇ（０．１３７ｍｍｏｌ）含ま
れていた。光学純度２６．７％ｄｅ。Ｄ−バリン−Ｎ−
（Ｓ）−αーエチルベンジルアミド収率 ９５．０％。
リデンーＤＬ−バリン−Ｎ−（Ｓ）−αーエチルベンジ
ルアミド ０．１６ｇ（０．５ｍｍｏｌ）を用いる以外
は実施例２と同様にした。分離した結晶を１Ｎ−塩酸処
理し、ＨＰＬＣで分析したところ、Ｄ−バリン−Ｎ−
（Ｓ）−αーエチルベンジルアミドが５５ｍｇ（０．２
３６ｍｍｏｌ）、Ｌ−バリン−Ｎ−（Ｓ）−αーエチル
ベンジルアミドが３２ｍｇ（０．１３７ｍｍｏｌ）含ま
れていた。光学純度２６．７％ｄｅ。Ｄ−バリン−Ｎ−
（Ｓ）−αーエチルベンジルアミド収率 ９５．０％。
【００２０】
【実施例５】実施例１と同様にして得られたＮ−ｐ−メ
トキシベンジリデンーＤＬ−バリン−Ｎ−（Ｓ）−α−
エチルベンジルアミド ０．１２ｇ（０．３４ｍｍｏ
ｌ）を少量のイソプロパノールに溶解しておきこれに水
を加えて、冷蔵庫で１晩晶析した。析出した結晶を吸引
濾過分離し水で洗浄した。得られた結晶を１Ｎ−塩酸処
理しＨＰＬＣで分析したところ、Ｄ−バリン−Ｎ−
（Ｓ）−α−エチルベンジルアミドが８．６４ｍｇ
（０．０３７ｍｍｏｌ）、Ｌ−バリン−Ｎ−（Ｓ）−α
−エチルベンジルアミドが６．６５ｍｇ（０．０２８ｍ
ｍｏｌ）含まれていた。光学純度１３．０％ｄｅ。Ｄ−
バリン−Ｎ−（Ｓ）−α−エチルベンジルアミド収率２
１．７％。
トキシベンジリデンーＤＬ−バリン−Ｎ−（Ｓ）−α−
エチルベンジルアミド ０．１２ｇ（０．３４ｍｍｏ
ｌ）を少量のイソプロパノールに溶解しておきこれに水
を加えて、冷蔵庫で１晩晶析した。析出した結晶を吸引
濾過分離し水で洗浄した。得られた結晶を１Ｎ−塩酸処
理しＨＰＬＣで分析したところ、Ｄ−バリン−Ｎ−
（Ｓ）−α−エチルベンジルアミドが８．６４ｍｇ
（０．０３７ｍｍｏｌ）、Ｌ−バリン−Ｎ−（Ｓ）−α
−エチルベンジルアミドが６．６５ｍｇ（０．０２８ｍ
ｍｏｌ）含まれていた。光学純度１３．０％ｄｅ。Ｄ−
バリン−Ｎ−（Ｓ）−α−エチルベンジルアミド収率２
１．７％。
【００２１】
【実施例６】実施例１と同様にして得られたＮ−ｐ−メ
チルベンジリデンーＤＬ−バリン−Ｎ−（Ｓ）−α−エ
チルベンジルアミド０．１７ｇ（０．５ｍｍｏｌ）を用
いる以外は実施例５と同様にした。得られた結晶を１Ｎ
−塩酸処理しＨＰＬＣ分析したところ、Ｄ−バリン−Ｎ
−（Ｓ）−α−エチルベンジルアミドが５０．１ｍｇ
（０．２１ｍｍｏｌ）、Ｌ−バリン−Ｎ−（Ｓ）−α−
エチルベンジルアミドが２．５８ｍｇ（０．０１１ｍｍ
ｏｌ）含まれていた。光学純度９０．２％ｄｅ。Ｄ−バ
リン−Ｎ−（Ｓ）−α−エチルベンジルアミド収率８
４．７％。
チルベンジリデンーＤＬ−バリン−Ｎ−（Ｓ）−α−エ
チルベンジルアミド０．１７ｇ（０．５ｍｍｏｌ）を用
いる以外は実施例５と同様にした。得られた結晶を１Ｎ
−塩酸処理しＨＰＬＣ分析したところ、Ｄ−バリン−Ｎ
−（Ｓ）−α−エチルベンジルアミドが５０．１ｍｇ
（０．２１ｍｍｏｌ）、Ｌ−バリン−Ｎ−（Ｓ）−α−
エチルベンジルアミドが２．５８ｍｇ（０．０１１ｍｍ
ｏｌ）含まれていた。光学純度９０．２％ｄｅ。Ｄ−バ
リン−Ｎ−（Ｓ）−α−エチルベンジルアミド収率８
４．７％。
【００２２】
【実施例７】実施例１と同様にして得られたＮ−ｍ−ク
ロロベンジリデンーＤＬ−バリン−Ｎ−（Ｓ）−α−エ
チルベンジルアミド０．７ｇ（２．０ｍｍｏｌ）を少量
のアセトンに溶解しこれに水を加えて冷蔵庫で１晩晶析
した。濾過分離により得られた結晶を１Ｎ−塩酸処理し
ＨＰＬＣ分析したところ、Ｄ−バリン−Ｎ−（Ｓ）−α
−エチルベンジルアミドが０．１４１ｇ（０．６０８ｍ
ｍｏｌ）、Ｌ−バリン−Ｎ−（Ｓ）−α−エチルベンジ
ルアミドが０．０７５ｇ（０．３２ｍｍｏｌ）含まれて
いた。光学純度３０．３％ｄｅ。Ｄ−バリン−Ｎ−
（Ｓ）−α−エチルベンジルアミド収率６１．４％。
ロロベンジリデンーＤＬ−バリン−Ｎ−（Ｓ）−α−エ
チルベンジルアミド０．７ｇ（２．０ｍｍｏｌ）を少量
のアセトンに溶解しこれに水を加えて冷蔵庫で１晩晶析
した。濾過分離により得られた結晶を１Ｎ−塩酸処理し
ＨＰＬＣ分析したところ、Ｄ−バリン−Ｎ−（Ｓ）−α
−エチルベンジルアミドが０．１４１ｇ（０．６０８ｍ
ｍｏｌ）、Ｌ−バリン−Ｎ−（Ｓ）−α−エチルベンジ
ルアミドが０．０７５ｇ（０．３２ｍｍｏｌ）含まれて
いた。光学純度３０．３％ｄｅ。Ｄ−バリン−Ｎ−
（Ｓ）−α−エチルベンジルアミド収率６１．４％。
【００２３】
【実施例８】実施例１と同様にして得られたＮ−ｏ−ヒ
ドロキシベンジリデンーＤＬ−バリン−Ｎ−（Ｓ）−α
−エチルベンジルアミド０．５ｇ（１．４８ｍｍｏｌ）
を用いる以外は実施例５と同様にした。得られた結晶を
希塩酸処理しＨＰＬＣ分析したところ、Ｄ−バリン−Ｎ
−（Ｓ）−α−エチルベンジルアミドが０．１４５ｇ
（０．６２ｍｍｏｌ）、Ｌ−バリン−Ｎ−（Ｓ）−α−
エチルベンジルアミドが０．１１１ｇ（０．４７ｍｍｏ
ｌ）含まれていた。光学純度１３．５％ｄｅ。Ｄ−バリ
ン−Ｎ−（Ｓ）−α−エチルベンジルアミド収率８４．
１％。
ドロキシベンジリデンーＤＬ−バリン−Ｎ−（Ｓ）−α
−エチルベンジルアミド０．５ｇ（１．４８ｍｍｏｌ）
を用いる以外は実施例５と同様にした。得られた結晶を
希塩酸処理しＨＰＬＣ分析したところ、Ｄ−バリン−Ｎ
−（Ｓ）−α−エチルベンジルアミドが０．１４５ｇ
（０．６２ｍｍｏｌ）、Ｌ−バリン−Ｎ−（Ｓ）−α−
エチルベンジルアミドが０．１１１ｇ（０．４７ｍｍｏ
ｌ）含まれていた。光学純度１３．５％ｄｅ。Ｄ−バリ
ン−Ｎ−（Ｓ）−α−エチルベンジルアミド収率８４．
１％。
【００２４】
【実施例９】実施例１と同様にして得られたＮ−ｐ−ク
ロロベンジリデンーＤＬ−α−アミノ酪酸−Ｎ−（Ｓ）
−α−メチルベンジルアミド０．５ｇ（１．５２ｍｍｏ
ｌ）を少量のメタノール溶解しておき、これに水を加え
て冷蔵庫に３日間放置した。析出した結晶を濾過分離で
得た後、希塩酸処理してＨＰＬＣで分析したところ、Ｄ
−α−アミノ酪酸−Ｎ−（Ｓ）−α−メチルベンジルア
ミドが０．１４ｇ（０．６８ｍｍｏｌ）、Ｌ−α−アミ
ノ酪酸−Ｎ−（Ｓ）−α−メチルベンジルアミドが０．
０９８ｇ（０．４８ｍｍｏｌ）含まれていた。光学純度
１７．４％ｄｅ。Ｄ−α−アミノ酪酸−Ｎ−（Ｓ）−α
−メチルベンジルアミド収率８９．２％。
ロロベンジリデンーＤＬ−α−アミノ酪酸−Ｎ−（Ｓ）
−α−メチルベンジルアミド０．５ｇ（１．５２ｍｍｏ
ｌ）を少量のメタノール溶解しておき、これに水を加え
て冷蔵庫に３日間放置した。析出した結晶を濾過分離で
得た後、希塩酸処理してＨＰＬＣで分析したところ、Ｄ
−α−アミノ酪酸−Ｎ−（Ｓ）−α−メチルベンジルア
ミドが０．１４ｇ（０．６８ｍｍｏｌ）、Ｌ−α−アミ
ノ酪酸−Ｎ−（Ｓ）−α−メチルベンジルアミドが０．
０９８ｇ（０．４８ｍｍｏｌ）含まれていた。光学純度
１７．４％ｄｅ。Ｄ−α−アミノ酪酸−Ｎ−（Ｓ）−α
−メチルベンジルアミド収率８９．２％。
【００２５】
【発明の効果】本発明の方法によれば、簡便な方法で且
つ安価にＤＬ−α−アミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−α−アルキ
ルベンジルアミドをジアステレオマー分割することがで
きる。
つ安価にＤＬ−α−アミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−α−アルキ
ルベンジルアミドをジアステレオマー分割することがで
きる。
Claims (3)
- 【請求項１】 下記式（１）で示されるＤＬ−αーアミ
ノ酸−Ｎ−（Ｓ）−α−アルキルベンジルアミドをジア
ステレオマー分割するに当り、 置換もしくは無置換ベ
ンズアルデヒドとＤＬ−αーアミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−α
−アルキルベンジルアミドとでシッフ塩基を形成させ、
これを晶析条件に賦すことで、２つのジアステレオマー
間の溶解度差を利用して分割した後、得られたジアステ
レオマー活性なシッフ塩基を酸性条件にすることでシッ
フ塩基を加水分解しジアステレオマー活性なα−アミノ
酸−Ｎ−（Ｓ）−α−アルキルベンジルアミドを得るこ
とを特徴とするＤＬ−α−アミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−αー
アルキルベンジルアミドのジアステレオマー分割法。 【化１】 （上記式においてＲ1は炭素数１〜４のアルキル基、Ｒ2
は炭素数１〜３のアルキル基、*位の炭素の立体配置は
Ｓ構造を示す） - 【請求項２】 ＤＬ−αーアミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−α−
アルキルベンジルアミドがＤＬ−バリン−Ｎ−（Ｓ）−
α−メチルベンジルアミド、ＤＬ−バリン−Ｎ−（Ｓ）
−α−エチルベンジルアミド、ＤＬ−α−アミノ酪酸−
Ｎ−（Ｓ）−α−メチルベンジルアミドまたはＤＬ−α
−アミノ酪酸−Ｎ−（Ｓ）−α−エチルベンジルアミド
である請求項１記載の方法。 - 【請求項３】 用いる置換ベンズアルデヒドの置換基が
クロロ基、メチル基、メトキシ基、ヒドロキシ基の中か
ら選ばれたものである請求項１記載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25819594A JPH08119921A (ja) | 1994-10-24 | 1994-10-24 | ＤＬ−α−アミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−α−アルキルベンジルアミドのジアステレオマ−分割法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25819594A JPH08119921A (ja) | 1994-10-24 | 1994-10-24 | ＤＬ−α−アミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−α−アルキルベンジルアミドのジアステレオマ−分割法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08119921A true JPH08119921A (ja) | 1996-05-14 |
Family
ID=17316834
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP25819594A Pending JPH08119921A (ja) | 1994-10-24 | 1994-10-24 | ＤＬ−α−アミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−α−アルキルベンジルアミドのジアステレオマ−分割法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH08119921A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003068728A1 (fr) * | 2002-02-15 | 2003-08-21 | Ajinomoto Co., Inc. | Procede de production de $g(b)-phenylalamine optiquement active |
| JP2005232103A (ja) * | 2004-02-20 | 2005-09-02 | Nagase & Co Ltd | 光学活性なビシナルジアミンおよびその製造方法 |
| JP2008231046A (ja) * | 2007-03-22 | 2008-10-02 | Mitsubishi Rayon Co Ltd | 光学活性カルニチンアミドハロゲン化物の精製方法 |
-
1994
- 1994-10-24 JP JP25819594A patent/JPH08119921A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003068728A1 (fr) * | 2002-02-15 | 2003-08-21 | Ajinomoto Co., Inc. | Procede de production de $g(b)-phenylalamine optiquement active |
| JP2005232103A (ja) * | 2004-02-20 | 2005-09-02 | Nagase & Co Ltd | 光学活性なビシナルジアミンおよびその製造方法 |
| JP2008231046A (ja) * | 2007-03-22 | 2008-10-02 | Mitsubishi Rayon Co Ltd | 光学活性カルニチンアミドハロゲン化物の精製方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FR2467211A1 (fr) | Solvats d'ethers alicycliques et d'acide syn-7-(2-(2-amino-4-thiazolyl)-2-methoxyimino) acetamido-3-acetoxymethyl-3-cephem-4-carboxylique, leur preparation et leur utilisation pour la preparation de l'acide libre et de ses sels | |
| JPS581105B2 (ja) | 光学活性アミノ酸−マンデル酸複合体及びその製造法 | |
| PL160103B1 (pl) | Sposób wytwarzania kwasu L-/-/-2-amino-3-/3,4-dwuhydroksyfenylo/propionowego PL PL PL PL PL | |
| JP2009514939A (ja) | シラスタチン及びナトリウム塩の調製用の改善された工程 | |
| JPH10237030A (ja) | 分岐鎖アミノ酸の精製法 | |
| JP2941350B2 (ja) | Ｒ（＋）―アミノカルニチンおよびｓ（―）―アミノカルニチンの製造方法 | |
| JPH08119921A (ja) | ＤＬ−α−アミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−α−アルキルベンジルアミドのジアステレオマ−分割法 | |
| JP3209041B2 (ja) | 光学分割剤およびそれを用いた光学活性テトラヒドロフランカルボン酸類の製造法 | |
| EP0256812B1 (en) | Process for separation of n-protected alpha-l-aspartyl-l-phenylalanines | |
| JP3704719B2 (ja) | 光学活性３−アミノブタン酸の製造法及びそのエステル中間体 | |
| US6008403A (en) | Method for producing optically active amino acid of derivative thereof having high optical purity | |
| JP2971291B2 (ja) | 光学活性２−アミノ酪酸の製法 | |
| JP3665976B2 (ja) | 光学分割剤およびそれを用いた光学活性Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペラジンカルボキシアミドの製造法 | |
| JPH08157437A (ja) | Ｄ−アミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−α−アルキルベンジルアミドの製造法 | |
| JPH0776199B2 (ja) | 光学活性アミノ酸の合成方法 | |
| EP0174358A1 (en) | Novel diastereomer salts of phenylalanine and n-acyl derivatives thereof and process for the separation of optically active phenylalanine and n-acyl derivatives thereof | |
| JP3888402B2 (ja) | 光学活性Ｎ−カルボベンゾキシ−ｔｅｒｔ−ロイシンの製造法 | |
| JPWO2002085840A1 (ja) | Ｎ−ホルミルアミノ酸の製造方法及びその使用 | |
| JP3192791B2 (ja) | 光学活性なＤ−Ｎ−ピペロニル−２−アミノ−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−プロピオニルアミドの製造法 | |
| CA2236117C (en) | Process for producing optically active cyanohydrins | |
| JPH09241227A (ja) | 新規光学分割剤 | |
| JPS61172846A (ja) | （±）−２−クロロプロピオン酸の光学分割法 | |
| JP3178092B2 (ja) | α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル塩酸塩の製造方法 | |
| JPH08253497A (ja) | ペプチド型化合物 | |
| JPS61501704A (ja) | 光学的活性フェニルアラニンおよびそれらのｎ−アシル誘導体並びにそれらの化合物の新規なジアステレオマ−塩の製造方法 |