JP2005232103A - 光学活性なビシナルジアミンおよびその製造方法 - Google Patents
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Abstract
【課題】 光学活性なビシナルジアミン、およびその製造方法を提供することにある。また、置換アミノ酸アミドのシッフ塩基、およびその製造方法を提供すること、さらには、光学活性な置換アミノ酸アミドのシッフ塩基、およびその製造方法を提供することにある。
【解決手段】 光学活性なビシナルアミンおよびその製造方法が開示されている。本発明は、アミノ酸アミドのシッフ塩基と有機ハロゲン化物とを無期塩基の存在下、以下の構造：
【化１】
を有する四級アンモニウム塩の存在下にて反応させて、光学活性な置換アミノ酸アミドのシッフ塩基を得、当該置換アミノ酸アミドのシッフ塩基を加水分解を行って得られた生成物に、水素化金属を作用する事により、光学活性なビシナルジアミンを得ることができる。
【選択図】 なし
【解決手段】 光学活性なビシナルアミンおよびその製造方法が開示されている。本発明は、アミノ酸アミドのシッフ塩基と有機ハロゲン化物とを無期塩基の存在下、以下の構造：
【化１】
を有する四級アンモニウム塩の存在下にて反応させて、光学活性な置換アミノ酸アミドのシッフ塩基を得、当該置換アミノ酸アミドのシッフ塩基を加水分解を行って得られた生成物に、水素化金属を作用する事により、光学活性なビシナルジアミンを得ることができる。
【選択図】 なし
Description
本発明は、光学活性なビシナルジアミンおよびその製造方法に関し、より詳細には、アミノ酸アミドのシッフ塩基と有機ハロゲン化物との反応により生成する置換アミノ酸アミドのシッフ塩基、および当該シッフ塩基を効率よく得るための製造方法、さらには光学活性な置換アミノ酸アミドのシッフ塩基およびその製造方法、および光学活性なビシナルジアミンを効率よく得る方法に関する。
α−アミノ酸は、生理活性ポリペプチドの構成成分として重要であり、α−アミノ酸およびその誘導体は、医薬および農薬等の中間物質として広く用いられている。α−位を置換された光学活性なアミノ酸およびその誘導体は、生理活性物質の合成および立体選択的な種々の化合物を得るための中間物質として、種々の合成の検討が行われている。しかし、光学活性なα−置換アミノ酸誘導体は、ラセミ体の光学分割によって得られているのがほとんどである。触媒法による効率的な光学活性なα−置換アミノ酸誘導体の合成が試みられている。
光学活性なビシナルジアミンは、生理活性のある種々の化合物の合成に用いられ、医薬分野等で中間物質として用いられている。また、不斉触媒のリガンドおよび不斉補助基として用いられている。触媒法による効率的な合成が試みられている。
そのため、当該分野においては、置換アミノ酸アミドのシッフ塩基、特に光学活性な置換アミノ酸アミドのシッフ塩基を得ること、および効率よく生成しうる手法を確立することが所望されている。また、光学活性なビシナルジアミンを効率よく生成しうる手法を確立することが所望されている。
Ｅ．Ｔ．Ｍｉｃｈａｌｓｏｎ，Ｊ．Ｓｚｍｕｓｚｋｏｖｉｃｚ，Ｐｒｏｇ．Ｄｒｕｇ．Ｒｅｓ．１９８９，３３，１３５．
Ａ．Ｔｏｇｎｉ，Ｌ．Ｍ．Ｖｅｎａｎｚｉ，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．１９９４，１０６，５１７．
本発明は、上記問題の解決を課題とするものであり、その目的とするところは、光学活性なビシナルジアミン、およびその製造方法を提供することにある。また、置換アミノ酸アミドのシッフ塩基、およびその製造方法を提供すること、さらには、光学活性な置換アミノ酸アミドのシッフ塩基、およびその製造方法を提供することにある。
本発明は、以下の式（Ｉ）：
（ここで、Ｒ１は、水素原子；およびハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい、アリール基；からなる群より選択される基であり、Ｒ２は、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい、アリール基であり、Ｒ３は、水素原子；分岐または環を形成していてもよく、ハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ８のアルキル基；分岐または環を形成していてもよく、ハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８のアルケニル基；分岐または環を形成していてもよく、ハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８のアルキニル基；ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい、アラルキル基；およびハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい、ヘテロアラルキル基；からなる群より選択される基であり、Ｒ４は、Ｒ３が水素原子である場合、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基またはハロゲン原子で置換されていてもよい、アリール基であるか；もしくはＲ３が、分岐または環を形成していてもよく、ハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基；分岐または環を形成していてもよく、ハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルケニル基；分岐または環を形成していてもよく、ハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルキニル基；ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基；あるいはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい、ヘテロアラルキル基；である場合、水素原子であるか、であり、Ｒ５は、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基またはハロゲン原子で置換されていてもよい、アリール基であり、そして、Ｒ６は、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルキル基；分岐または環を形成していてもよいＣ２〜Ｃ８のアルケニル基：およびＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアラルキル基；からなる群より選択される基である）で表される、置換アミノ酸アミドのシッフ塩基である。
好ましい実施態様では、上記式（Ｉ）で表される化合物のＲ３およびＲ６が互いに異なる基である光学活性な化合物である。
さらに好ましい実施態様では、上記式（Ｉ）のＲ３が水素原子である場合は、Ｒ６が分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルキル基；分岐または環を形成していてもよいＣ２〜Ｃ８のアルケニル基：およびＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアラルキル基；からなる群より選択される基であり、Ｒ３がメチル基である場合は、Ｒ６が分岐または環を形成していてもよいＣ2〜Ｃ８のアルキル基；分岐または環を形成していてもよいＣ２〜Ｃ８のアルケニル基：およびＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアラルキル基；からなる群より選択される基である光学活性な化合物である。
本発明は、置換アミノ酸アミドのシッフ塩基の製造方法であって、以下の式（ＩＩ）：
（ここで、Ｒ１は、水素原子；およびハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい、アリール基；からなる群より選択される基であり、Ｒ２は、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい、アリール基であり、Ｒ３は、水素原子；分岐または環を形成していてもよく、ハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ８のアルキル基；分岐または環を形成していてもよく、ハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８のアルケニル基；分岐または環を形成していてもよく、ハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８のアルキニル基；ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい、アラルキル基；およびハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい、ヘテロアラルキル基；からなる群より選択される基であり、Ｒ４は、Ｒ３が水素原子である場合、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基またはハロゲン原子で置換されていてもよい、アリール基であるか；もしくはＲ３が、分岐または環を形成していてもよく、ハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基；分岐または環を形成していてもよく、ハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルケニル基；分岐または環を形成していてもよく、ハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルキニル基；ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基；あるいはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい、ヘテロアラルキル基；である場合、水素原子であるか、であり、Ｒ５は、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基またはハロゲン原子で置換されていてもよい、アリール基である）で表される、シッフ塩基を、相間移動触媒の存在下にて有機ハロゲン化物と反応させる工程、を包含する、方法である。
好ましい実施態様では、上記有機ハロゲン化物は、以下の式（ＩＩＩ）：
（ここで、Ｒ6は、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルキル基；分岐または環を形成していてもよいＣ２〜Ｃ８のアルケニル基；およびＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアラルキル基；からなる群より選択される基であり、そしてＹは、塩素原子、臭素原子、およびヨウ素原子からなる群より選択されるハロゲン原子である）で表される化合物である。
さらに好ましい実施態様では、上記式（ＩＩＩ）で表される化合物におけるＲ6が、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、プロペニル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ブテニル基、ペンチル基、シクロペンチル基、ペンテニル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロペンチルメチル基、シクロヘキシルメチル基、シクロオクチル基、ベンジル基、フェネチル基およびナフチルメチル基からなる群より選択される基であり、そしてＹが臭素原子、またはヨウ素原子であるハロゲン原子である。
好ましい実施態様では、上記相間移動触媒は、四級アンモニウム塩である。
さらに好ましい実施態様では、上記四級アンモニウム塩は、テトラブチルアンモニウムブロミド、ベンジルトリメチルアンモニウムクロリド、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリドまたはベンジルトリブチルアンモニウムクロリドである。
さらに好ましい実施態様では、上記四級アンモニウム塩は、以下の式（ＩＶ）：
（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子；分岐または環を形成していてもよく、ハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基；分岐または環を形成していてもよく、ハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルケニル基；分岐または環を形成していてもよく、ハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルキニル基；ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい、アラルキル基；ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい、ヘテロアラルキル基；ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい、アリール基；ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアリール基で置換されたアリール基；ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコシキ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい、ヘテロアリール基；（Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ）カルボニル基；カルバモイル基；Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基；ならびにＮ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基（ここで、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基は、互いに同じでも異なっていてもよい）からなる群より選択される基であり、そしてＸは、塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子である）で表される化合物、もしくは、以下の式（ＩＶ’）：
（ここで、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’およびＲ４’はそれぞれ独立して、水素原子；Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基；Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ基；Ｃ２〜Ｃ６のアルケニル基；Ｃ２〜Ｃ６のアルキニル基；ハロゲン原子；Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい、アリール基；Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよいアリール基で置換された、アリール基；Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよいヘテロアリール基で置換された、アリール基；Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい、ヘテロアリール基；Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいアリール基で置換された、ヘテロアリール基；あるいはＣ１〜Ｃ６のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよいヘテロアリール基で置換された、ヘテロアリール基であり、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子；分岐または環を形成していてもよく、ハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基；分岐または環を形成していてもよく、ハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルケニル基；分岐または環を形成していてもよく、ハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルキニル基；ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基；ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい、ヘテロアラルキル基；ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい、アリール基；ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアリール基で置換された、アリール基；ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコシキ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい、ヘテロアリール基；（Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ）カルボニル基；カルバモイル基；Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基；ならびにＮ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基（ここで、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基は、互いに同じでも異なっていてもよい）からなる群より選択される基であり、そしてＸは、塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子である）で表される化合物である。
またさらに好ましい実施態様では、上記式（ＩＶ）で表される化合物または上記式（ＩＶ’）で表される化合物のＲ７およびＲ８がそれぞれ独立して、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアリール基で置換されたアリール基である。
またさらに好ましい実施態様では、上記式（ＩＶ）で表される化合物の立体配置が（Ｓ，Ｓ）または（Ｒ，Ｒ）である。
好ましい実施態様では、上記式（Ｉ）で表される光学活性な置換アミノ酸アミドのシッフ塩基である。
本発明は、以下式（Ｖ）：
（ここで、Ｒ１は、水素原子；およびハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい、アリール基；からなる群より選択される基であり、Ｒ２は、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい、アリール基であり、Ｒ３は、水素原子；分岐または環を形成していてもよく、ハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ８のアルキル基；分岐または環を形成していてもよく、ハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８のアルケニル基；分岐または環を形成していてもよく、ハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８のアルキニル基；ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい、アラルキル基；およびハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい、ヘテロアラルキル基；からなる群より選択される基であり、そして、Ｒ６は、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルキル基；分岐または環を形成していてもよいＣ２〜Ｃ８のアルケニル基：およびＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアラルキル基；からなる群より選択される基であり、Ｒ３およびＲ６が互いに異なる基である）で表される、光学活性なビシナルジアミンである。
好ましい実施態様では、上記式（Ｖ）のＲ３が水素原子である場合は、Ｒ６が分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルキル基；分岐または環を形成していてもよいＣ２〜Ｃ８のアルケニル基：およびＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアラルキル基；からなる群より選択される基であり、Ｒ３がメチル基である場合は、Ｒ６が分岐または環を形成していてもよいＣ2〜Ｃ８のアルキル基；分岐または環を形成していてもよいＣ２〜Ｃ８のアルケニル基：およびＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアラルキル基；からなる群より選択される基である化合物である。
本発明は、光学活性なビシナルジアミンの製造方法であって、以下の式（ＩＩ）：
（ここで、Ｒ１は、水素原子；ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい、アリール基；からなる群より選択される基であり、Ｒ２は、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい、アリール基であり、Ｒ３は、水素原子；分岐または環を形成していてもよく、ハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ８のアルキル基；分岐または環を形成していてもよく、ハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８のアルケニル基；分岐または環を形成していてもよく、ハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８のアルキニル基；ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい、アラルキル基；およびハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい、ヘテロアラルキル基；からなる群より選択される基であり、Ｒ４は、Ｒ３が水素原子である場合、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基またはハロゲン原子で置換されていてもよい、アリール基であるか；もしくはＲ３が、分岐または環を形成していてもよく、ハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基；分岐または環を形成していてもよく、ハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルケニル基；分岐または環を形成していてもよく、ハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルキニル基；ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基；あるいはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい、ヘテロアラルキル基；である場合、水素原子であるか、であり、Ｒ５は、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基またはハロゲン原子で置換されていてもよい、アリール基である）で表される、シッフ塩基を、式（ＩＶ）：
（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子；分岐または環を形成していてもよく、ハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基；分岐または環を形成していてもよく、ハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルケニル基；分岐または環を形成していてもよく、ハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルキニル基；ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい、アラルキル基；ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい、ヘテロアラルキル基；ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい、アリール基；ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアリール基で置換されたアリール基；ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコシキ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい、ヘテロアリール基；（Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ）カルボニル基；カルバモイル基；Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基；ならびにＮ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基（ここで、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基は、互いに同じでも異なっていてもよい）からなる群より選択される基であり、そしてＸは、塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子である）で表される相間移動触媒、もしくは、以下の式（ＩＶ’）：
（ここで、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’およびＲ４’はそれぞれ独立して、水素原子；Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基；Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ基；Ｃ２〜Ｃ６のアルケニル基；Ｃ２〜Ｃ６のアルキニル基；ハロゲン原子；Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい、アリール基；Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよいアリール基で置換された、アリール基；Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよいヘテロアリール基で置換された、アリール基；Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい、ヘテロアリール基；Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいアリール基で置換された、ヘテロアリール基；あるいはＣ１〜Ｃ６のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよいヘテロアリール基で置換された、ヘテロアリール基であり、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子；分岐または環を形成していてもよく、ハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基；分岐または環を形成していてもよく、ハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルケニル基；分岐または環を形成していてもよく、ハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルキニル基；ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基；ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい、ヘテロアラルキル基；ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい、アリール基；ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアリール基で置換された、アリール基；ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコシキ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい、ヘテロアリール基；（Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ）カルボニル基；カルバモイル基；Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基；ならびにＮ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基（ここで、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基は、互いに同じでも異なっていてもよい）からなる群より選択される基であり、そしてＸは、塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子である）で表される相間移動触媒の存在下にて、式（ＩＩＩ）：
（ここで、Ｒ6は、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルキル基；分岐または環を形成していてもよいＣ２〜Ｃ８のアルケニル基；およびＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアラルキル基；からなる群より選択される基であり、そしてＹは、塩素原子、臭素原子、およびヨウ素原子からなる群より選択されるハロゲン原子である）で表される有機ハロゲン化物と反応させ置換アミノ酸アミドのシッフ塩基を得る工程；ならびに該置換アミノ酸アミドのシッフ塩基を加水分解し、そして還元する工程；を包含する、方法である。
好ましい実施態様では、上記式（ＩＩＩ）で表される化合物におけるＲ6が、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、プロペニル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ブテニル基、ペンチル基、シクロペンチル基、ペンテニル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロペンチルメチル基、シクロヘキシルメチル基、シクロオクチル基、ベンジル基、フェネチル基およびナフチルメチル基からなる群より選択される基であり、そしてＹが臭素原子、またはヨウ素原子であるハロゲン原子である。
好ましい実施態様では、上記式（ＩＶ）で表される化合物または上記式（ＩＶ’）で表される化合物のＲ７およびＲ８がそれぞれ独立して、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアリール基で置換されたアリール基である。
さら好ましい実施態様では、上記式（ＩＶ）で表される化合物の立体配置が（Ｓ，Ｓ）または（Ｒ，Ｒ）である。
以下、本明細書中に用いられる用語を定義する。
用語「分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルキル基」は、任意の炭素数１〜８を有する、直鎖、分岐鎖および環状アルキル基を包含する。例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロブチル、ペンチル、シクロペンチル、ヘキシル、シクロへキシル、ヘプチル、オクチルおよびシクロオクチルが挙げられる。
用語「分岐または環を形成していてもよいＣ２〜Ｃ６のアルケニル基」は、任意の炭素数２〜８を有する、直鎖、分岐鎖および環状アルケニル基を包含する。例えば、エテニル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、１−メチル−１−プロペニル、１−メチル−２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、シクロブテニル、ペンテニル、シクロペンテニル、ヘキセニル、シクロヘキセニル、ヘプテニルおよびオクテニルが挙げられる。
用語「分岐または環構造を含んでいてもよいＣ２〜Ｃ８のアルキニル基」は、任意の炭素数２〜８を有する、直鎖、分岐鎖および環状アルキニル基を包含する。例えば、エチニル、プロピニル、シクロプロピルエチニル、ブチニル、１−メチル−２−プロピニル、ペンチニル、シクロブチルエチニル、ヘキシニル、ヘプチニルおよびオクチニルが挙げられる。
本明細書中に用いられる用語「アラルキル基」の例としては、ベンジル、フェネチル、およびナフチルメチルが挙げられる。
本明細書中に用いられる用語「アラルキルオキシ基」の例としては、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、およびナフチルメチルオキシが挙げられる。
本明細書中に用いられる用語「ヘテロアラルキル基」の例としては、ピリジルメチル、インドリルメチル、フリルメチル、チエニルメチルおよびピロリルメチルが挙げられる。
本明細書中に用いられる用語「アリール基」の例としては、フェニルおよびナフチルが挙げられる。また、本明細書中に用いられる用語「ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアリール基で置換されたアリール基」とは、アリール基の少なくともひとつの水素原子が他のアリール基で置換されていてもよい基であって、かつ、該他のアリール基の少なくともひとつの水素原子がハロゲン原子で置換されていてもよいアリール基である。「ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアリール基で置換されたアリール基」の例としては、フェニル、ナフチル、３，５−ジフェニルフェニル、３，５−ジ（３，５−ジｔｅｒｔ−ブチルフェニル）フェニル、および３，５−ビス（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）フェニルが挙げられる。
本明細書中に用いられる用語「ヘテロアリール基」の例としては、ピリジル、ピロリル、イミダゾリル、フリル、インドリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、およびテトラゾリルが挙げられる。
本明細書中に用いられる用語「ハロゲン原子」の例としては、塩素、臭素、ヨウ素およびフッ素が挙げられる。
本発明の光学活性なビシナルジアミンおよび置換アミノ酸アミドのシッフ塩基は、例えば、医薬品、農薬等の中間物質として、特に有用である。また、本発明によれば、置換アミノ酸アミドのシッフ塩基を高収率で製造することができる。特に、本発明の光学活性な置換アミノ酸アミドのシッフ塩基を前駆体として光学活性なビシナルジアミンを高収率かつ高純度で製造することができる。
本発明の置換アミノ酸アミドのシッフ塩基は、以下式（Ｉ）：
（ここで、Ｒ１は、水素原子；ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよいアリール基；からなる群れより選択される基であり、Ｒ２は、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよいアリール基であり、Ｒ３は、水素原子；分岐または環を形成していてもよく、ハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ８のアルキル基；分岐または環を形成していてもよく、ハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８のアルケニル基；分岐または環を形成していてもよく、ハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８のアルキニル基；ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基；およびハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよいヘテロアラルキル基；からなる群より選択される基であり、Ｒ４は、Ｒ３が水素原子である場合、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基またはハロゲン原子で置換されていてもよい、アリール基であるか；もしくはＲ３が、分岐または環を形成していてもよく、ハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基；分岐または環を形成していてもよく、ハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルケニル基；分岐または環を形成していてもよく、ハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルキニル基；ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基；あるいはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよいヘテロアラルキル基；である場合、水素原子であるか、であり、Ｒ５は、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基またはハロゲン原子で置換されていてもよい、アリール基であり、そして、Ｒ６は、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルキル基；分岐または環を形成していてもよいＣ２〜Ｃ８のアルケニル基：およびＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアラルキル基；からなる群より選択される基である）で表される化合物である。
本発明の上記式（Ｉ）で表される化合物は、Ｒ３が水素原子の場合は、Ｒ４およびＲ５がそれぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基置換されていてもよいアリール基またはハロゲン原子で置換されていてもよいアリール基であることが好ましく、Ｒ３が分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６のアルキル基の場合は、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５がハロゲン原子で置換されていてもよいアリール基であることが好ましい。
本発明の上記式（Ｉ）で表される置換アミノ酸アミドのシッフ塩基としては、例えば、
および
が挙げられる。
本発明の置換アミノ酸アミドのシッフ塩基は、医薬、農薬等の中間物質として用いられる。また、ビシナルジアミンの前駆体としても有用である。
さらに、光学活性な置換アミノ酸アミドのシッフ塩基は、生理活性物質の合成および立体選択的な医薬、農薬等の中間物質として有用であり、光学活性なビシナルジアミンの前駆体としても有用である。
本発明の上記式（Ｉ）で表される光学活性な置換アミノ酸アミドのシッフ塩基としては、例えば、
および
が挙げられる。
本発明の上記式（Ｉ）で表される光学活性な置換アミノ酸アミドのシッフ塩基は、上記に挙げた化合物の絶対配置に限定されるものではない。
上記の置換アミノ酸アミドのシッフ塩基を製造するにあたり、本発明においては、シッフ塩基と有機ハロゲン化物とを、有機溶媒と水とを含有する二相系溶媒中において相間移動触媒の存在下、反応させて、置換アミノ酸アミドのシッフ塩基を生成させる。
本発明に用いられるシッフ塩基は、以下式（ＩＩ）：
（ここで、Ｒ１は、水素原子；ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい、アリール基；からなる群より選択される基であり、Ｒ２は、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい、アリール基であり、Ｒ３は、水素原子；分岐または環を形成していてもよく、ハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ８のアルキル基；分岐または環を形成していてもよく、ハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８のアルケニル基；分岐または環を形成していてもよく、ハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８のアルキニル基；ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい、アラルキル基；およびハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい、ヘテロアラルキル基；からなる群より選択される基であり、Ｒ４は、Ｒ３が水素原子である場合、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基またはハロゲン原子で置換されていてもよい、アリール基であるか；もしくはＲ３が、分岐または環を形成していてもよく、ハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基；分岐または環を形成していてもよく、ハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルケニル基；分岐または環を形成していてもよく、ハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルキニル基；ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基；あるいはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい、ヘテロアラルキル基；である場合、水素原子であるか、であり、Ｒ５は、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基またはハロゲン原子で置換されていてもよい、アリール基である）で表される化合物である。
本発明の上記式（ＩＩ）で表される化合物は、Ｒ３が水素原子の場合は、Ｒ４およびＲ５がそれぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基置換されていてもよいアリール基またはハロゲン原子で置換されていてもよいアリール基であることが好ましく、Ｒ３が分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６のアルキル基の場合は、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５がハロゲン原子で置換されていてもよいアリール基であることが好ましい。
上記式（ＩＩ）で表されるシッフ塩基の例としては、グリシンベンジルアミド−ベンゾフェノンシッフ塩基、グリシンジフェニルメチルアミド−ベンゾフェノンシッフ塩基、アラニンベンジルアミド−ｐ−クロロフェニルアルジミンシッフ塩基およびアラニンジフェニルメチルアミド−ｐ−クロロフェニルアルジミンシッフ塩基が挙げられが、特にこれらに限定されない。
本発明に用いられる上記式（ＩＩ）のシッフ塩基は、周知の方法で、当業者に容易に製造され得る。
本発明に用いられる有機ハロゲン化物の一例としては、式（ＩＩＩ）：
（ここで、Ｒ6は、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルキル基；分岐または環を形成していてもよいＣ２〜Ｃ８のアルケニル基：およびＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアラルキル基；からなる群より選択される基であり、そしてＹは、塩素原子、臭素原子、およびヨウ素原子からなる群より選択されるハロゲン原子である）で表される化合物である。
式（ＩＩＩ）で表される化合物のＲ6の例としては、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、プロペニル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ブテニル基、ペンチル基、シクロペンチル基、ペンテニル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロペンチルメチル基、シクロヘキシルメチル基、シクロオクチル基、ベンジル基、フェネチル基およびナフチルメチル基が挙げられるが、特にこれらに限定されない。
式（ＩＩＩ）で表される有機ハロゲン化物の例としては、ベンジルブロミド、３−ブロモ−１−プロペン、１−ブロモプロパン、１−ブロモブタン、１−ブロモペンタン、１−ブロモヘキサン、１−ブロモヘプタン、１−ブロモオクタン、１−ヨードプロパン、１−ヨードブタン、１−ヨードペンタン、１−ヨードヘキサン、１−ヨードヘプタン、１−ヨードオクタン、２−ブロモプロパン、２−ヨードプロパン、ヨードシクロペンタン、ヨードシクロヘキサン、ヨードシクロヘプタン、ヨードシクロオクタン、ブロモシクロペンタン、ブロモシクロヘキサン、ブロモシクロヘプタン、ブロモシクロオクタン、３−ブロモ−１−プロペン、４−ブロモ−１−ブテン、５−ブロモ−１−ペンテン、６−ブロモ−１−ヘキセン、７−ブロモ−１−ヘプテン、８−ブロモ−１−オクテンおよびベンジルブロミドが、挙げられるが、特にこれらに限定されない。
本発明においては、有機ハロゲン化物は、例えば、上記式（ＩＩ）で表されるシッフ塩基１モルに対して、０．５モル〜２０モルが使用される。上記の有機ハロゲン化物の使用量は、その反応温度および反応時間等の反応条件により変動し得るので、必ずしもこれに限定されるものではなく、当業者によって、適切に選択され得る。
本発明に用いられる相間移動触媒は、好ましくは四級アンモニウム塩である。
本発明に用いられる四級アンモニウム塩のより好ましい例としては、テトラブチルアンモニウムブロミド、ベンジルトリメチルアンモニウムクロリド、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリドおよびベンジルトリブチルアンモニウムクロリドが挙げられる。
また、本発明に用いられる四級アンモニウム塩のより好ましい例としては、式（ＩＶ）：
（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子；分岐または環を形成していてもよく、ハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基；分岐または環を形成していてもよく、ハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルケニル基；分岐または環を形成していてもよく、ハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルキニル基；ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい、アラルキル基；ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい、ヘテロアラルキル基；ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい、アリール基；ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアリール基で置換されたアリール基；ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコシキ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよいヘ、テロアリール基；（Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ）カルボニル基；カルバモイル基；Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基；ならびにＮ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基（ここで、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基は、互いに同じでも異なっていてもよい）からなる群より選択される基であり、そしてＸは、塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子である）で表される化合物が挙げられる。
上記式（ＩＶ）表される化合物のうち、Ｒ７およびＲ８がそれぞれ独立して、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアリール基で置換されたアリール基であることが好ましく、Ｒ７およびＲ８が同一であることがより好ましい。さらにより好ましい当該四級アンモニウム塩は、上記式（ＶＩ）で表される化合物のＲ７およびＲ８がともに、３，５−ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）フェニルである。
さらに、上記式（ＩＶ）で表される化合物は（Ｓ，Ｓ）または（Ｒ，Ｒ）のいずれの立体配置をも有していてもよい。
上記式（ＩＶ）で表される四級アンモニウム塩は当業者に公知であり、例えば、特開２００１−４８８６６号公報および特開２００３−０８１９７６号公報に記載の方法に従って、当業者によって容易に製造され得る。
また、本発明に用いられる四級アンモニウム塩のより好ましい例としては、式（ＩＶ’）：
（ここで、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’およびＲ４’はそれぞれ独立して、水素原子；Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基；Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ基；Ｃ２〜Ｃ６のアルケニル基；Ｃ２〜Ｃ６のアルキニル基；ハロゲン原子；Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい、アリール基；Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよいアリール基で置換された、アリール基；Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよいヘテロアリール基で置換された、アリール基；Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい、ヘテロアリール基；Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ基、ハロゲン原子で置換されていても良よいアリール基で置換された、ヘテロアリール基；あるいはＣ１〜Ｃ６のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよいヘテロアリール基で置換された、ヘテロアリール基であり、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子；分岐または環を形成していてもよく、ハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基；分岐または環を形成していてもよく、ハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルケニル基；分岐または環を形成していてもよく、ハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルキニル基；ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基；ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい、ヘテロアラルキル基；ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい、アリール基；ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアリール基で置換された、アリール基；ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコシキ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい、ヘテロアリール基；（Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ）カルボニル基；カルバモイル基；Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基；ならびにＮ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基（ここで、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基は、互いに同じでも異なっていてもよい）からなる群より選択される基であり、そしてＸは、塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子である）で表される化合物が挙げられる。
上記式（ＩＶ’）表される化合物のうち、Ｒ７およびＲ８がそれぞれ独立して、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアリール基で置換されたアリール基であることが好ましく、Ｒ７およびＲ８が同一であることがより好ましい。
上記式（ＩＶ’）で表される四級アンモニウム塩は当業者に公知であり、例えば、特開２００２−３２６９９２号公報に記載の方法によって、当業者によって容易に製造され得る。
本発明に用いられる上記四級アンモニウム塩は、上記式（Ｉ）の置換アミノ酸アミドのシッフ塩基をより効率的に生成し得る相間移動触媒である。
本発明に用いられる上記四級アンモニウム塩は、上記式（ＩＩ）で表されるシッフ塩基１モルに対し、好ましくは０．０１モル％〜３０モル％、より好ましくは０．１モル％〜１０モル％使用される。
本発明においては、上記式（ＩＩ）のシッフ塩基と有機ハロゲン化物と相間移動触媒を適切な有機溶媒に仕込み、無機塩基を含有する水を添加し、撹拌混合することにより、反応が起こり、上記式（Ｉ）の置換アミノ酸アミドのシッフ塩基が生成される。
または、上記式（ＩＩ）のシッフ塩基と相間移動触媒を適切な有機溶媒に仕込み、有機ハロゲン化物と無機塩基を含有する水を添加し、撹拌混合することにより、反応が起こり、上記式（Ｉ）の置換アミノ酸アミドのシッフ塩基が生成される。
この撹拌混合において設定される温度は、例えば、−３０℃〜１０℃である。また、この撹拌混合において設定される時間は、例えば、０．５時間〜１０時間である。上記温度および時間は、他の反応条件により変動し得るので、必ずしもこれらに限定されるものではない。
使用される有機溶剤の例としては、上記式（ＩＩ）のシッフ塩基と有機ハロゲン化物との反応に影響を及ぼさないものであれば、その種類は特に限定されない。このような溶媒の例としては、トルエン、ベンゼン、キシレンおよびメシチレンなどが挙げられる。他方、水に添加される無機塩基の例としては、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムおよび水酸化セシウムなどが挙げられる。水中への上記無機塩基の含有量は特に限定されず、当業者によって適切に選択され得る。
このようにして本発明の上記式（Ｉ）で表される置換アミノ酸アミドのシッフ塩基を、効率よく得ることが出来る。
本発明においては、６０％以上、好ましくは７０％以上の下限、かつ、１００％以下の上限でなる収率で、上記式（Ｉ）の置換アミノ酸アミドのシッフ塩基を、効率よく得ることが可能となる。
さらには、本発明に用いられる上記式（ＩＶ）および上記式（ＩＶ’）で表される四級アンモニウム塩は、光学活性な置換アミノ酸アミドのシッフ塩基をより効率的に生成し得る相間移動触媒である。
光学活性な上記式（Ｉ）の化合物は、７０％ｅｅ以上、好ましくは８０％ｅｅ以上の下限、かつ、１００％ｅｅ以下の上限でなる光学純度を有する。
本発明の光学活性なビシナルジアミンは、式（Ｖ）：
（ここで、Ｒ１は、水素原子；およびハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい、アリール基；からなる群より選択される基であり、Ｒ２は、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい、アリール基であり、Ｒ３は、水素原子；分岐または環を形成していてもよく、ハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ８のアルキル基；分岐または環を形成していてもよく、ハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８のアルケニル基；分岐または環を形成していてもよく、ハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８のアルキニル基；ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい、アラルキル基；およびハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい、ヘテロアラルキル基；からなる群より選択される基であり、そして、Ｒ６は、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルキル基；分岐または環を形成していてもよいＣ２〜Ｃ８のアルケニル基：およびＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアラルキル基；からなる群より選択される基であり、Ｒ３およびＲ６が互いに異なる基である）で表される化合物である。
好ましくは、上記式（Ｖ）の、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立して、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい、アリール基であり、Ｒ３が水素原子である場合は、Ｒ６が分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルキル基；分岐または環を形成していてもよいＣ２〜Ｃ８のアルケニル基：およびＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアラルキル基；からなる群より選択される基であり、Ｒ３がメチル基である場合は、Ｒ６が分岐または環を形成していてもよいＣ１2〜Ｃ８のアルキル基；分岐または環を形成していてもよいＣ２〜Ｃ８のアルケニル基：およびＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアラルキル基；からなる群より選択される基でり、Ｒ３およびＲ６が互いに異なる基である化合物である。
本発明の上記式（Ｖ）で表される光学活性なビシナルジアミンとしては、例えば、
および
が挙げられる。
本発明においては、上記にて得られた光学活性な置換アミノ酸アミドのシッフ塩基を、加水分解し、次いで還元することにより、光学活性なビシナルジアミンを得ることができる。
上記光学活性な置換アミノ酸アミドのシッフ塩基の加水分解は、当該置換アミノ酸アミドのシッフ塩基に酸を作用することにより達成され得る。
上記加水分解に使用され得る酸には、塩酸、硫酸、および硝酸が上げられる。加水分解に用いられる酸の種類、使用量および反応条件は、当業者によって適切に選択され得るので特に限定されない。
加水分解を行って得られた生成物に、水素化金属を作用することにより光学活性なビシナルジアミンを得ることができる。
上記生成物の還元に使用され得る水素化金属としては、例えば、水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ素、水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムが挙げられる。還元に用いられる水素化金属の種類、使用量および反応条件は、当業者によって適切に選択され得るので特に限定されない。
このようにして光学活性なビシナルジアミンを効率よく製造することができる。
本発明においては、上記で得られた置換アミノ酸アミドのシッフ塩基よりの単離収率は、７５％以上、好ましくは８５％以上の下限、かつ、１００％以下の上限でなる収率で、光学活性なビシナルジアミンを、効率よく得ることが可能となる。
以下、本発明の実施例を記載する。しかし、これによって本発明は特に限定されない。
＜参考例１；グリシンベンジルアミド−ベンゾフェノンシッフ塩基（１）の合成＞
Ｚ−グリシン（１０ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルモルホリン（１１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（３０ｍＬ）に、エチルクロロホルメート（１１ｍｍｏｌ）を０℃にてアルゴン雰囲気下で添加し、そして混合物を３０分間撹拌した。ベンジルアミン（１１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（５ｍＬ）を、０℃で滴下し、混合物全体を室温まで加温した。５時間撹拌した後、得られた混合物を水に注いだ。ジクロロメタンを用いて抽出操作を行い、そして合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過およびエバポレーションにより得られた残渣を、エーテルで希釈し、次いで沈殿した物質を濾過により集めた。得られた固形物およびＰｄ／Ｃ触媒（５０ｍｇ）を、メタノール（１０ｍＬ）および酢酸エチル（１０ｍＬ）中、水素ガス雰囲気下、室温にて懸濁させ、そして混合物を１０時間撹拌した。濾過した後、溶液を減圧下にて濃縮し、そしてメタノール（２０ｍＬ）中の１Ｎの塩酸を用いて室温にて処理した。溶液を再度濃縮し、そしてエーテルで希釈した。次いで、得られた白色の沈殿物を濾過により集めた。ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の固形物のスラリーに、アルゴン雰囲気下にてベンゾフェノンイミンを室温にて滴下し、そして混合物を１０時間激しく撹拌した。得られた混合物を濾過して塩を除去し、そして濾液を濃縮した。ジクロロメタン／ヘキサンから残渣を再結晶し、グリシンベンジルアミド−ベンゾフェノンシッフ塩基（１）を、無色結晶として得た。得られたグリシンベンジルアミド−ベンゾフェノンシッフ塩基については、更なる精製を施すことなく、後述する実施例に使用した。
Ｚ−グリシン（１０ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルモルホリン（１１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（３０ｍＬ）に、エチルクロロホルメート（１１ｍｍｏｌ）を０℃にてアルゴン雰囲気下で添加し、そして混合物を３０分間撹拌した。ベンジルアミン（１１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（５ｍＬ）を、０℃で滴下し、混合物全体を室温まで加温した。５時間撹拌した後、得られた混合物を水に注いだ。ジクロロメタンを用いて抽出操作を行い、そして合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過およびエバポレーションにより得られた残渣を、エーテルで希釈し、次いで沈殿した物質を濾過により集めた。得られた固形物およびＰｄ／Ｃ触媒（５０ｍｇ）を、メタノール（１０ｍＬ）および酢酸エチル（１０ｍＬ）中、水素ガス雰囲気下、室温にて懸濁させ、そして混合物を１０時間撹拌した。濾過した後、溶液を減圧下にて濃縮し、そしてメタノール（２０ｍＬ）中の１Ｎの塩酸を用いて室温にて処理した。溶液を再度濃縮し、そしてエーテルで希釈した。次いで、得られた白色の沈殿物を濾過により集めた。ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の固形物のスラリーに、アルゴン雰囲気下にてベンゾフェノンイミンを室温にて滴下し、そして混合物を１０時間激しく撹拌した。得られた混合物を濾過して塩を除去し、そして濾液を濃縮した。ジクロロメタン／ヘキサンから残渣を再結晶し、グリシンベンジルアミド−ベンゾフェノンシッフ塩基（１）を、無色結晶として得た。得られたグリシンベンジルアミド−ベンゾフェノンシッフ塩基については、更なる精製を施すことなく、後述する実施例に使用した。
得られたグリシンベンジルアミド−ベンゾフェノンシッフ塩基（１）の分析結果を表１に示す。
＜参考例２；グリシンジフェニルメチルアミド−ベンゾフェノンシッフ塩基の合成＞
参考例１におけるベンジルアミンの代わりにジフェニルメチルアミンを用いたこと以外は、参考例１と同様にして、グリシンジフェニルメチルアミド−ベンゾフェノンシッフ塩基（２）を得た。
参考例１におけるベンジルアミンの代わりにジフェニルメチルアミンを用いたこと以外は、参考例１と同様にして、グリシンジフェニルメチルアミド−ベンゾフェノンシッフ塩基（２）を得た。
得られたグリシンジフェニルメチルアミド−ベンゾフェノンシッフ塩基（２）の分析結果を表２に示す。
＜参考例３；アラニンジフェニルメチルアミド−ｐ−クロロフェニルアルジミンシッフ塩基（３）の合成＞
Ｚ−アラニン（１０ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルモルホリン（１１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（３０ｍＬ）に、エチルクロロホルメート（１１ｍｍｏｌ）を０℃にてアルゴン雰囲気下で添加し、そして混合物を３０分間撹拌した。ジフェニルメチルアミン（１１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（５ｍＬ）を、０℃で滴下し、混合物全体を室温まで加温した。３時間撹拌した後、得られた混合物を水に注いだ。ジクロロメタンを用いて抽出操作を行い、そして合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過およびエバポレーションにより得られた残渣を、ヘキサンで希釈し、次いで沈殿した物質を濾過により集めた。得られた固形物およびＰｄ／Ｃ触媒（２１３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を、メタノール（２０ｍＬ）中、水素ガス雰囲気下、室温にて懸濁させ、そして混合物を１日間撹拌した。濾過した後、溶液を減圧下にて濃縮し、そして残渣をベンゼン（１２ｍＬ）中に溶解した。溶液に、オルトメチルホルメート（１．４ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）およびｐ−クロロベンズアルデヒド（５９１ｍｇ，４．２ｍｍｏｌ）を、室温にてアルゴン雰囲気下にて添加し、そして混合物を１０時間撹拌した。反応溶液を水に注ぎ、そして酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー(ヘキサン／酢酸エチル＝３：１)（溶離液））による残渣の精製を行い、アラニンジフェニルメチルアミド−ｐ−クロロフェニルアルジミンシッフ塩基（３）を白色固体として得た。
Ｚ−アラニン（１０ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルモルホリン（１１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（３０ｍＬ）に、エチルクロロホルメート（１１ｍｍｏｌ）を０℃にてアルゴン雰囲気下で添加し、そして混合物を３０分間撹拌した。ジフェニルメチルアミン（１１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（５ｍＬ）を、０℃で滴下し、混合物全体を室温まで加温した。３時間撹拌した後、得られた混合物を水に注いだ。ジクロロメタンを用いて抽出操作を行い、そして合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過およびエバポレーションにより得られた残渣を、ヘキサンで希釈し、次いで沈殿した物質を濾過により集めた。得られた固形物およびＰｄ／Ｃ触媒（２１３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を、メタノール（２０ｍＬ）中、水素ガス雰囲気下、室温にて懸濁させ、そして混合物を１日間撹拌した。濾過した後、溶液を減圧下にて濃縮し、そして残渣をベンゼン（１２ｍＬ）中に溶解した。溶液に、オルトメチルホルメート（１．４ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）およびｐ−クロロベンズアルデヒド（５９１ｍｇ，４．２ｍｍｏｌ）を、室温にてアルゴン雰囲気下にて添加し、そして混合物を１０時間撹拌した。反応溶液を水に注ぎ、そして酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー(ヘキサン／酢酸エチル＝３：１)（溶離液））による残渣の精製を行い、アラニンジフェニルメチルアミド−ｐ−クロロフェニルアルジミンシッフ塩基（３）を白色固体として得た。
得られたアラニンジフェニルメチルアミド−ｐ−クロロフェニルアルジミンシッフ塩基（３）の分析結果を表３に示す。
＜実施例１：置換アミノ酸アミドのシッフ塩基（４）の合成＞
参考例１で得られたシッフ塩基（３３ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）およびテトラブチルアンモニウムブロミド（３．２ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（１ｍＬ）に、７８％水酸化セシウム水溶液（３０μＬ）および２−ヨードプロパン（５０μＬ，０．５ｍｍｏｌ）を０℃にてアルゴン雰囲気下で順次添加し、そして反応混合物を２時間撹拌した。得られた混合物を水で希釈し、そしてエーテルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒のエバポレーションと、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５：１（溶離液））による残渣の精製とを行い、置換アミノ酸アミドのシッフ塩基（４）を収率８２％で得た。
参考例１で得られたシッフ塩基（３３ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）およびテトラブチルアンモニウムブロミド（３．２ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（１ｍＬ）に、７８％水酸化セシウム水溶液（３０μＬ）および２−ヨードプロパン（５０μＬ，０．５ｍｍｏｌ）を０℃にてアルゴン雰囲気下で順次添加し、そして反応混合物を２時間撹拌した。得られた混合物を水で希釈し、そしてエーテルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒のエバポレーションと、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５：１（溶離液））による残渣の精製とを行い、置換アミノ酸アミドのシッフ塩基（４）を収率８２％で得た。
＜実施例２：置換アミノ酸アミドのシッフ塩基（５）の合成＞
参考例１で得られたシッフ塩基の代わりに、参考例２で得られたシッフ塩基（４０ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）を使用した以外は、実施例１と同様にして、置換アミノ酸アミドのシッフ塩基（５）を収率８７％で得た。
参考例１で得られたシッフ塩基の代わりに、参考例２で得られたシッフ塩基（４０ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）を使用した以外は、実施例１と同様にして、置換アミノ酸アミドのシッフ塩基（５）を収率８７％で得た。
＜比較例１：アルキル化されたアミノ酸エステルのシッフ塩基（７）の合成＞
参考例１で得られたシッフ塩基の代わりに、ｔｅｒｔ−ブチルグリシネート−ベンゾフェノンシッフ塩基（６）を使用し、７８％水酸化セシウム水溶液の代わりに、５０％水酸化カリウム水溶液を使用したこと以外は、実施例１と同様にして、アルキル化されたアミノ酸エステルのシッフ塩基（７）を収率１％以下で得た。
参考例１で得られたシッフ塩基の代わりに、ｔｅｒｔ−ブチルグリシネート−ベンゾフェノンシッフ塩基（６）を使用し、７８％水酸化セシウム水溶液の代わりに、５０％水酸化カリウム水溶液を使用したこと以外は、実施例１と同様にして、アルキル化されたアミノ酸エステルのシッフ塩基（７）を収率１％以下で得た。
＜比較例２：アルキル化されたアミノ酸エステルのシッフ塩基の合成＞
参考例１で得られたシッフ塩基の代わりに、ｔｅｒｔ−ブチルグリシネート−ベンゾフェノン シッフ塩基（６）を使用したこと以外は、実施例１と同様にして、アルキル化されたアミノ酸エステルのシッフ塩基（７）を収率２８％で得た。
参考例１で得られたシッフ塩基の代わりに、ｔｅｒｔ−ブチルグリシネート−ベンゾフェノン シッフ塩基（６）を使用したこと以外は、実施例１と同様にして、アルキル化されたアミノ酸エステルのシッフ塩基（７）を収率２８％で得た。
実施例１〜２および比較例１〜２で得られた生成物の製造条件と収率の関係を表４に示す。
表４に示されるように、本発明において、アミノ酸アミドのシッフ塩基を用いる事により、置換アミノ酸アミドのシッフ塩基を高収率で製造されることが分かる。
＜実施例３：置換アミノ酸アミドのシッフ塩基（９）の合成＞
参考例２で得られたシッフ塩基（２）（４０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および特開２００３−０８１９７６号公報に記載の方法に基づいて製造された以下の化合物（８）：
参考例２で得られたシッフ塩基（２）（４０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および特開２００３−０８１９７６号公報に記載の方法に基づいて製造された以下の化合物（８）：
（３．２ｍｇ，０．００２ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（０．７５ｍＬ）に、５０％水酸化カリウム水溶液（０．２５ｍＬ）およびベンジルブロミド（１４μＬ，０．１２ｍｍｏｌ）を０℃にてアルゴン雰囲気下で順次添加し、そして反応混合物を３時間撹拌した。得られた混合物を水で希釈し、そしてエーテルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒のエバポレーションと、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５：１（溶離液））による残渣の精製とを行い、置換アミノ酸アミドのシッフ塩基（９）を得た。得られた置換アミノ酸アミドのシッフ塩基（９）は、収率９８％であり、光学純度は９２％ｅｅであった。
得られた置換アミノ酸アミドのシッフ塩基（９）の分析結果を、表５に示す。
＜実施例４：置換アミノ酸アミドのシッフ塩基（１０）の合成＞
参考例２で得られたシッフ塩基（２）の代わりに、参考例１で得られたシッフ塩基（１）を使用したこと以外は、実施例３と同様にして、置換アミノ酸アミドのシッフ塩基（１０）を光学純度６９％で得た。
参考例２で得られたシッフ塩基（２）の代わりに、参考例１で得られたシッフ塩基（１）を使用したこと以外は、実施例３と同様にして、置換アミノ酸アミドのシッフ塩基（１０）を光学純度６９％で得た。
＜比較例３＞
参考例２で得られたシッフ塩基（２）の代わりに、参考例１で得られたシッフ塩基（１）を使用し、特開２００３−０８１９７６号公報に記載の方法に基づいて製造された化合物（８）の代わりに、特開２００３−０８１９７６号公報に記載の方法に基づいて製造された以下の化合物（１１）：
参考例２で得られたシッフ塩基（２）の代わりに、参考例１で得られたシッフ塩基（１）を使用し、特開２００３−０８１９７６号公報に記載の方法に基づいて製造された化合物（８）の代わりに、特開２００３−０８１９７６号公報に記載の方法に基づいて製造された以下の化合物（１１）：
を用いたこと以外は、実施例３と同様にして、置換アミノ酸アミドのシッフ塩基（１０）を光学純度３６％で得た。
＜比較例４＞
参考例２で得られたシッフ塩基（２）の代わりに、参考例１で得られたシッフ塩基（１）を使用し、反応混合物の撹拌を３時間行った代わりに１０時間行い、特開２００３−０８１９７６号公報に記載の方法に基づいて製造された化合物（８）の代わりに、特開２００１−４８８６６号公報に記載の方法に基づいて製造された以下の化合物（１２）：
参考例２で得られたシッフ塩基（２）の代わりに、参考例１で得られたシッフ塩基（１）を使用し、反応混合物の撹拌を３時間行った代わりに１０時間行い、特開２００３−０８１９７６号公報に記載の方法に基づいて製造された化合物（８）の代わりに、特開２００１−４８８６６号公報に記載の方法に基づいて製造された以下の化合物（１２）：
を用いたこと以外は、実施例３と同様にして、置換アミノ酸アミドのシッフ塩基（１０）を微量得た。
実施例３〜４および比較例４〜５の製造原料と光学純度の関係を表６に示す。
表６に示されるように、本発明においては、相間移動触媒としては、特開２００３−０８１９７６号公報に記載の方法に基づいて製造された化合物（８）が、置換アミノ酸アミドのシッフ塩基を、高い光学純度で、製造できることが分かる。
＜実施例５〜１３：置換アミノ酸アミドのシッフ塩基の合成＞
表７に示す製造原料を使用し、表８に示す製造条件で製造を行ったこと以外は、実施例３と同様にして、実施例５〜１３を行い、置換アミノ酸アミドのシッフ塩基（１３）〜（１９）を得た。
表７に示す製造原料を使用し、表８に示す製造条件で製造を行ったこと以外は、実施例３と同様にして、実施例５〜１３を行い、置換アミノ酸アミドのシッフ塩基（１３）〜（１９）を得た。
実施例５で得られた置換アミノ酸アミドのシッフ塩基（１３）の分析結果を、表９に示す。
実施例６で得られた置換アミノ酸アミドのシッフ塩基（１４）の分析結果を、表１０に示す。
実施例７得られた置換アミノ酸アミドのシッフ塩基（１５）の分析結果を、表１１に示す。
実施例９で得られた置換アミノ酸アミドのシッフ塩基（１６）の分析結果を、表１２に示す。
実施例１１で得られた置換アミノ酸アミドのシッフ塩基（１７）の分析結果を、表１３に示す。
実施例１２で得られた置換アミノ酸アミドのシッフ塩基（１８）の分析結果を、表１４に示す。
実施例１３で得られた置換アミノ酸アミドのシッフ塩基（１９）の分析結果を、表１５に示す。
＜実施例１４＞
参考例３で得られたシッフ塩基（３）（７５ｍｇ，０．２ｍｍｍｏｌ）、ヨードシクロペンタン（１１６μＬ、１．０ｍｍｏｌ）および特開２００３−０８１９７６号公報に記載の方法に基づいて製造された以下の化合物（８）：
参考例３で得られたシッフ塩基（３）（７５ｍｇ，０．２ｍｍｍｏｌ）、ヨードシクロペンタン（１１６μＬ、１．０ｍｍｏｌ）および特開２００３−０８１９７６号公報に記載の方法に基づいて製造された以下の化合物（８）：
（６．２ｍｇ，０．００４ｍｍｏｌ）のメシチレン溶液（２ｍＬ）に、水酸化セリウム一水和物を０℃にてアルゴン雰囲気下で順次添加し、そして反応フラスコをアルゴンで直ちにフラッシュした。３時間撹拌した後、反応混合物を水で希釈し、そしてエーテルで抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝８：１（溶離液））による残渣の精製とを行い、置換アミノ酸アミドのシッフ塩基（２０）を得た。得られた置換アミノ酸アミドのシッフ塩基（２０）は、収率９８％であり、光学純度は９３％ｅｅであった。
得られた置換アミノ酸アミドのシッフ塩基（２０）の分析結果を、表１６に示す。
実施例３および実施例５〜１４で得られた置換アミノ酸アミドのシッフ塩基の収率と光学純度を表１７に示す。
表１７に示されるように、本発明の置換アミノ酸アミドのシッフ塩基は、本発明の方法により、いずれも高い収率で製造可能であり、かつ、高い光学純度を有していることがわかる。
＜実施例１５：光学活性なビシナルジアミンの合成＞
実施例３で得られた光学活性な置換アミノ酸アミドのシッフ塩基（９）（９９ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（２ｍＬ）に、室温で、１規定の塩酸を加え、その混合物を１時間撹拌した。水層をエーテルで洗浄し、１モル濃度の水酸化ナトリウムで、塩基性にした。酢酸エチルを用いて抽出し、次いで、エバポレーションにより、白色固体として脱保護されたα−アミノ酸アミドを得た。そして、得られた固形物を、水素化アルミニウムリチウム（３０．４ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）のシクロペンチル メチル エーテル溶液（３ｍＬ）で、１００℃にて２時間還元を行った。フッ化ナトリウム（１３４ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）と水（４３．２μＬ、２．４ｍｍｏｌ）を順次加えて、０℃で急冷し、１時間撹拌した。得られた灰色の沈殿物をセライトのパッドで濾過し、濾液を濃縮した。シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝４：１（溶離液））による残渣の精製を行い、光学活性なビシナルジアミン（２１）を収率９６％で得た。
実施例３で得られた光学活性な置換アミノ酸アミドのシッフ塩基（９）（９９ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（２ｍＬ）に、室温で、１規定の塩酸を加え、その混合物を１時間撹拌した。水層をエーテルで洗浄し、１モル濃度の水酸化ナトリウムで、塩基性にした。酢酸エチルを用いて抽出し、次いで、エバポレーションにより、白色固体として脱保護されたα−アミノ酸アミドを得た。そして、得られた固形物を、水素化アルミニウムリチウム（３０．４ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）のシクロペンチル メチル エーテル溶液（３ｍＬ）で、１００℃にて２時間還元を行った。フッ化ナトリウム（１３４ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）と水（４３．２μＬ、２．４ｍｍｏｌ）を順次加えて、０℃で急冷し、１時間撹拌した。得られた灰色の沈殿物をセライトのパッドで濾過し、濾液を濃縮した。シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝４：１（溶離液））による残渣の精製を行い、光学活性なビシナルジアミン（２１）を収率９６％で得た。
得られた光学活性なビシナルジアミン（２１）の分析結果を、表１８に示す。
＜実施例１６〜２２：ビシナルジアミンの合成＞
実施例３で得られた光学活性な置換アミノ酸アミドのシッフ塩基（９）の代わりに、実施例５〜１３で得られた光学活性な置換アミノ酸アミドのシッフ塩基（１３）〜（１９）をそれぞれ使用した事以外は、実施例１５と同様して、実施例１６〜２２を行い、光学活性なビシナルジアミン（２２）〜（２８）を得た。
実施例３で得られた光学活性な置換アミノ酸アミドのシッフ塩基（９）の代わりに、実施例５〜１３で得られた光学活性な置換アミノ酸アミドのシッフ塩基（１３）〜（１９）をそれぞれ使用した事以外は、実施例１５と同様して、実施例１６〜２２を行い、光学活性なビシナルジアミン（２２）〜（２８）を得た。
実施例１６で得られた光学活性なビシナルジアミン(２２)の分析結果を、表１９に示す。
実施例１７で得られた光学活性なビシナルジアミン(２３)の分析結果を、表２０に示す。
実施例１８で得られた光学活性なビシナルジアミン(２４)の分析結果を、表２１に示す。
実施例１９で得られた光学活性なビシナルジアミン(２５)の分析結果を、表２２に示す。
実施例２０で得られた光学活性なビシナルジアミン(２６)の分析結果を、表２３に示す。
実施例２１で得られた光学活性なビシナルジアミン(２７)の分析結果を、表２４に示す。
実施例２２で得られた光学活性なビシナルジアミン(２８)の分析結果を、表２５に示す。
実施例１５〜２２に使用した光学活性な置換アミノ酸アミドのシッフ塩基、得られた光学活性なビシナルジアミンおよびその収率を表２６に示す。
表２６に示されるように、本発明の方法を用いて製造された光学活性なビシナルジアミンは、いずれも高い収率で製造可能であることがわかる。
グリシンジフェニルメチルアミド−ベンゾフェノンシッフ塩基と表に示す有機ハロゲン化物より製造された置換アミノ酸アミドのシッフ塩基の収率およびその光学純度、および置換アミノ酸アミドのシッフ塩基より製造された光学活性なビシナルジアミンの単離収率を表２７に示す。
表２７に示されるように本発明において、アミノ酸アミドのシッフ塩基および有機ハロゲン化物より、高い光学純度の置換アミノ酸アミドのシッフ塩基を、高い収率で製造することが可能であり、得られた高い光学純度の置換アミノ酸アミドのシッフ塩基より、高い収率で光学活性なビシナルジアミンを得ることができる。
Claims (17)
- 以下の式（Ｉ）：
- 上記式（Ｉ）で表される化合物のＲ３およびＲ６が互いに異なる基である光学活性な化合物である、請求項１に記載の置換アミノ酸アミドのシッフ塩基。
- 置換アミノ酸アミドのシッフ塩基の製造方法であって、以下の式（ＩＩ）：
- 前記有機ハロゲン化物が、以下の式（ＩＩＩ）：
- Ｒ6が、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、プロペニル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ブテニル基、ペンチル基、シクロペンチル基、ペンテニル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロペンチルメチル基、シクロヘキシルメチル基、シクロオクチル基、ベンジル基、フェネチル基およびナフチルメチル基からなる群より選択される基であり、そしてＹが臭素原子、またはヨウ素原子であるハロゲン原子である、請求項４に記載の方法。
- 前記相間移動触媒が四級アンモニウム塩である、請求項３から５のいずれかに記載の方法。
- 前記四級アンモニウム塩が、テトラブチルアンモニウムブロミド、ベンジルトリメチルアンモニウムクロリド、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリドまたはベンジルトリブチルアンモニウムクロリドである、請求項６に記載の方法。
- 前記四級アンモニウム塩が、以下の式（ＩＶ）：
- 前記式（ＩＶ）で表される化合物または前記式（ＩＶ’）で表される化合物のＲ７およびＲ８がそれぞれ独立して、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアリール基で置換されたアリール基である、請求項８に記載の方法。
- 前記式（ＩＶ）で表される化合物の立体配置が（Ｓ，Ｓ）または（Ｒ，Ｒ）である、請求項８に記載の方法。
- 前記置換アミノ酸アミドのシッフ塩基が、光学活性な化合物である請求項３に記載の方法。
- 以下の式（Ｖ）：
- 光学活性なビシナルジアミンの製造方法であって、以下の式（ＩＩ）：
- 前記有機ハロゲン化物が、式（ＩＩＩ）：
- Ｒ6が、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、プロペニル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ブテニル基、ペンチル基、シクロペンチル基、ペンテニル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロペンチルメチル基、シクロヘキシルメチル基、シクロオクチル基、ベンジル基、フェネチル基およびナフチルメチル基からなる群より選択される基であり、そしてＹが臭素原子、またはヨウ素原子であるハロゲン原子である、請求項１４に記載の方法。
- 前記式（ＩＶ）で表される化合物または前記式（ＩＶ’）で表される化合物のＲ７およびＲ８がそれぞれ独立して、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアリール基で置換されたアリール基である、請求項１３に記載の方法。
- 前記式（ＩＶ）で表される化合物の立体配置が（Ｓ，Ｓ）または（Ｒ，Ｒ）である、請求項１３に記載の方法。
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