JP2000256284A - イミンおよびエナミンの製造方法 - Google Patents
イミンおよびエナミンの製造方法Info
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- JP2000256284A JP2000256284A JP11064193A JP6419399A JP2000256284A JP 2000256284 A JP2000256284 A JP 2000256284A JP 11064193 A JP11064193 A JP 11064193A JP 6419399 A JP6419399 A JP 6419399A JP 2000256284 A JP2000256284 A JP 2000256284A
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
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- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】１−アルキンのヒドロアミノ化反応の活性を高
め、イミンおよびエナミンを高収率で製造する方法を提
供すること。 【解決手段】ルテニウム錯体の存在下で１−アルキンと
一級アミンまたは二級アミンを反応させてイミンまたは
エナミンを製造する方法であって、反応系にＨＦ、ＨＢ
Ｆ4、ＨＰＦ6、ＢＦ3・Ｏ（Ｃ2Ｈ5）2または反応系内に
おいてＨＦ、ＨＢＦ4若しくはＨＰＦ6を発生しうる塩を
添加することを特徴とする方法。
め、イミンおよびエナミンを高収率で製造する方法を提
供すること。 【解決手段】ルテニウム錯体の存在下で１−アルキンと
一級アミンまたは二級アミンを反応させてイミンまたは
エナミンを製造する方法であって、反応系にＨＦ、ＨＢ
Ｆ4、ＨＰＦ6、ＢＦ3・Ｏ（Ｃ2Ｈ5）2または反応系内に
おいてＨＦ、ＨＢＦ4若しくはＨＰＦ6を発生しうる塩を
添加することを特徴とする方法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ルテニウム錯体の
存在下で１−アルキンと一級アミンまたは二級アミンを
反応させてイミンまたはエナミンを製造する方法に関す
る。より詳細には、本発明は該反応系に添加剤を添加す
ることによって反応活性を向上させ、イミンおよびエナ
ミンの収率を上げることに関する。
存在下で１−アルキンと一級アミンまたは二級アミンを
反応させてイミンまたはエナミンを製造する方法に関す
る。より詳細には、本発明は該反応系に添加剤を添加す
ることによって反応活性を向上させ、イミンおよびエナ
ミンの収率を上げることに関する。
【０００２】
【従来の技術】一般にイミンは、ケトンまたはアルデヒ
ドとアミンとを酸触媒存在下で反応させることによって
合成されている。イミン１分子の合成に際して水１分子
が反応系内に出てくるが、この反応は平衡反応であるこ
とからイミンの収率を上げるためには反応系から水を除
く必要がある。具体的には、ディーンスタークなどを用
いて反応系内から水を除去する操作を付加的に行わなけ
ればならない。一方、この反応とは別に、１−アルキン
と１級アミンまたは２級アミンを反応させることによっ
て、１−アルキンをヒドロアミノ化してイミンまたはエ
ナミンを合成する反応が知られている。この反応は、原
子効率がよく水などの余計な副生成物が生成しないた
め、操作が簡便で理想的な合成反応である。
ドとアミンとを酸触媒存在下で反応させることによって
合成されている。イミン１分子の合成に際して水１分子
が反応系内に出てくるが、この反応は平衡反応であるこ
とからイミンの収率を上げるためには反応系から水を除
く必要がある。具体的には、ディーンスタークなどを用
いて反応系内から水を除去する操作を付加的に行わなけ
ればならない。一方、この反応とは別に、１−アルキン
と１級アミンまたは２級アミンを反応させることによっ
て、１−アルキンをヒドロアミノ化してイミンまたはエ
ナミンを合成する反応が知られている。この反応は、原
子効率がよく水などの余計な副生成物が生成しないた
め、操作が簡便で理想的な合成反応である。
【０００３】この反応の触媒として、これまでに水銀、
タリウム、ジルコニウム、ランタノイド、アクチノイド
などが検討されてきたが、１−アルキンのヒドロアミノ
化のような分子間反応へこれらの触媒を効果的に応用す
ることは困難であった（T.E.Muller, M.Beller, Chem.R
ev.1998,98,675-703）。このような中で、最近になって
Ｒｕ3（ＣＯ）12が１−アルキンのヒドロアミノ化に一
定の有効性を示すことが報告された。しかしながら、Ｒ
ｕ3（ＣＯ）12を触媒として用いても反応の活性は実用
性を認め得るほど高くない。このため、アミンを用いた
１−アルキンのヒドロアミノ化反応の実用性を高める技
術を開発することが求められていた。
タリウム、ジルコニウム、ランタノイド、アクチノイド
などが検討されてきたが、１−アルキンのヒドロアミノ
化のような分子間反応へこれらの触媒を効果的に応用す
ることは困難であった（T.E.Muller, M.Beller, Chem.R
ev.1998,98,675-703）。このような中で、最近になって
Ｒｕ3（ＣＯ）12が１−アルキンのヒドロアミノ化に一
定の有効性を示すことが報告された。しかしながら、Ｒ
ｕ3（ＣＯ）12を触媒として用いても反応の活性は実用
性を認め得るほど高くない。このため、アミンを用いた
１−アルキンのヒドロアミノ化反応の実用性を高める技
術を開発することが求められていた。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】そこで本発明は、この
ような従来からの要求を考慮して、１−アルキンのヒド
ロアミノ化の活性を高め、イミンおよびエナミンを高収
率で製造する方法を提供することを解決すべき課題とし
た。より具体的には、１−アルキンのヒドロアミノ化反
応の活性を高めることができる新しい添加剤を開発し、
イミンおよびエナミンを高収率で得ることを解決すべき
課題とした。
ような従来からの要求を考慮して、１−アルキンのヒド
ロアミノ化の活性を高め、イミンおよびエナミンを高収
率で製造する方法を提供することを解決すべき課題とし
た。より具体的には、１−アルキンのヒドロアミノ化反
応の活性を高めることができる新しい添加剤を開発し、
イミンおよびエナミンを高収率で得ることを解決すべき
課題とした。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記の課
題を解決するために鋭意検討を行った結果、反応系にＨ
Ｆ、ＨＢＦ4、ＨＰＦ6、ＢＦ3などの特定の添加剤を添
加することによって活性を飛躍的に高め、イミンおよび
エナミンの収率を大幅に上げることができることを見出
して、本発明を提供するに至った。
題を解決するために鋭意検討を行った結果、反応系にＨ
Ｆ、ＨＢＦ4、ＨＰＦ6、ＢＦ3などの特定の添加剤を添
加することによって活性を飛躍的に高め、イミンおよび
エナミンの収率を大幅に上げることができることを見出
して、本発明を提供するに至った。
【０００６】すなわち本発明は、ルテニウム錯体の存在
下で１−アルキンと一級アミンまたは二級アミンを反応
させてイミンまたはエナミンを製造する方法であって、
反応系にＨＦ、ＨＢＦ4、ＨＰＦ6、ＢＦ3・Ｏ（Ｃ
2Ｈ5）2または反応系内においてＨＦ、ＨＢＦ4若しくは
ＨＰＦ6を発生しうる塩を添加することを特徴とする方
法を提供する。本発明の方法では、ルテニウム錯体とし
てＲｕ3（ＣＯ）12を用いるのが好ましい。また、反応
系内においてＨＦ、ＨＢＦ4若しくはＨＰＦ6を発生しう
る塩としては、ＮＨＲ3・Ｆ、ＮＨＲ3・ＢＦ4またはＮ
ＨＲ3・ＰＦ6（ここにおいてＲは水素またはアルキル基
である）を好ましい例として挙げることができる。
下で１−アルキンと一級アミンまたは二級アミンを反応
させてイミンまたはエナミンを製造する方法であって、
反応系にＨＦ、ＨＢＦ4、ＨＰＦ6、ＢＦ3・Ｏ（Ｃ
2Ｈ5）2または反応系内においてＨＦ、ＨＢＦ4若しくは
ＨＰＦ6を発生しうる塩を添加することを特徴とする方
法を提供する。本発明の方法では、ルテニウム錯体とし
てＲｕ3（ＣＯ）12を用いるのが好ましい。また、反応
系内においてＨＦ、ＨＢＦ4若しくはＨＰＦ6を発生しう
る塩としては、ＮＨＲ3・Ｆ、ＮＨＲ3・ＢＦ4またはＮ
ＨＲ3・ＰＦ6（ここにおいてＲは水素またはアルキル基
である）を好ましい例として挙げることができる。
【０００７】
【発明の実施の形態】以下において、本発明の方法につ
いて詳細に説明する。本発明は、ルテニウム錯体の存在
下で１−アルキンと一級アミンまたは二級アミンを反応
させてイミンまたはエナミンを製造する際に、反応系に
特定の添加剤を添加することを特徴とする。添加剤は、
ＨＦ、ＨＢＦ4、ＨＰＦ6、ＢＦ3・Ｏ（Ｃ2Ｈ5）2または
反応系内においてＨＦ、ＨＢＦ4若しくはＨＰＦ6を発生
しうる塩の中から選択される。添加剤はこれらの中から
１種のみを選択して用いてもよいし、２種以上を組み合
わせて用いてもよい。
いて詳細に説明する。本発明は、ルテニウム錯体の存在
下で１−アルキンと一級アミンまたは二級アミンを反応
させてイミンまたはエナミンを製造する際に、反応系に
特定の添加剤を添加することを特徴とする。添加剤は、
ＨＦ、ＨＢＦ4、ＨＰＦ6、ＢＦ3・Ｏ（Ｃ2Ｈ5）2または
反応系内においてＨＦ、ＨＢＦ4若しくはＨＰＦ6を発生
しうる塩の中から選択される。添加剤はこれらの中から
１種のみを選択して用いてもよいし、２種以上を組み合
わせて用いてもよい。
【０００８】ＨＦ、ＨＢＦ4若しくはＨＰＦ6を発生しう
る塩としては、ＮＨＲ3・Ｆ、ＮＨＲ3・ＢＦ4またはＮ
ＨＲ3・ＰＦ6で表される塩を例示することができる。こ
こにおいて、Ｒは水素、置換されていてもよいアルキル
基、または置換されていてもよいアリール基を表す。ア
ルキル基としては、炭素数１〜６のものが好ましい。ア
ルキル基は置換されていてもよく、その場合の置換基と
してはアリール基、ハロゲン原子、アルコキシ基などを
例示することができる。具体的には、メチル基、エチル
基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチ
ル基などを例示することができる。
る塩としては、ＮＨＲ3・Ｆ、ＮＨＲ3・ＢＦ4またはＮ
ＨＲ3・ＰＦ6で表される塩を例示することができる。こ
こにおいて、Ｒは水素、置換されていてもよいアルキル
基、または置換されていてもよいアリール基を表す。ア
ルキル基としては、炭素数１〜６のものが好ましい。ア
ルキル基は置換されていてもよく、その場合の置換基と
してはアリール基、ハロゲン原子、アルコキシ基などを
例示することができる。具体的には、メチル基、エチル
基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチ
ル基などを例示することができる。
【０００９】アリール基としては、炭素数６〜１５のも
のが好ましい。アリール基は置換されていてもよく、そ
の場合の置換基としてはアルキル基、アルコキシ基、ハ
ロゲン原子などを例示することができる。具体的には、
フェニル基、トリル基、エチルフェニル基、キシリル
基、メトキシフェニル基、クロロフェニル基を例示する
ことができる。窒素原子に結合する３つのＲは、すべて
同一であってもよいし、互いに異なっていてもよい。
のが好ましい。アリール基は置換されていてもよく、そ
の場合の置換基としてはアルキル基、アルコキシ基、ハ
ロゲン原子などを例示することができる。具体的には、
フェニル基、トリル基、エチルフェニル基、キシリル
基、メトキシフェニル基、クロロフェニル基を例示する
ことができる。窒素原子に結合する３つのＲは、すべて
同一であってもよいし、互いに異なっていてもよい。
【００１０】なお、４級アンモニウム塩であるＮＲ4・
Ｆ、ＮＲ4・ＢＦ4またはＮＲ4・ＰＦ 6（Ｒはアルキル基
である）はそのまま添加しても反応の活性を効果的に改
善することはできないが、塩酸などの酸とともに添加す
れば活性を高めることができる。したがって、このよう
な態様で４級アンモニウム塩を添加する場合も本発明の
範囲内に包含される。
Ｆ、ＮＲ4・ＢＦ4またはＮＲ4・ＰＦ 6（Ｒはアルキル基
である）はそのまま添加しても反応の活性を効果的に改
善することはできないが、塩酸などの酸とともに添加す
れば活性を高めることができる。したがって、このよう
な態様で４級アンモニウム塩を添加する場合も本発明の
範囲内に包含される。
【００１１】これらの添加剤は、触媒であるルテニウム
錯体のＲｕ原子に対して通常は０．１〜２０当量、好ま
しくは０．５〜１２当量の範囲内で用いる。添加剤の添
加量は、選択した添加剤の活性、基質の種類、反応条
件、目的とする収率などに応じて適宜決定することがで
きる。好ましい添加剤は、ＨＢＦ4、ＨＰＦ6、ＮＨＲ3
・ＢＦ4およびＮＨＲ3・ＰＦ6である。これらの添加剤
は活性が高いため、触媒であるルテニウム錯体のＲｕ原
子に対して１当量用いればイミンおよびエナミンの収率
をかなり向上させることができる。ＢＦ3・Ｏ（Ｃ
2Ｈ5）2は、反応系にアルコールや少量の水が存在する
ときに分解してＨＦを発生し、上記のＨＢＦ4、ＨＰ
Ｆ6、ＮＨＲ3・ＢＦ4およびＮＨＲ3・ＰＦ6と同等の活
性を示す。また、反応系にアルコールや水が存在しない
ときであっても、触媒であるルテニウム錯体のＲｕ原子
に対して１０当量以上使用すれば同等の効果を得ること
ができる。
錯体のＲｕ原子に対して通常は０．１〜２０当量、好ま
しくは０．５〜１２当量の範囲内で用いる。添加剤の添
加量は、選択した添加剤の活性、基質の種類、反応条
件、目的とする収率などに応じて適宜決定することがで
きる。好ましい添加剤は、ＨＢＦ4、ＨＰＦ6、ＮＨＲ3
・ＢＦ4およびＮＨＲ3・ＰＦ6である。これらの添加剤
は活性が高いため、触媒であるルテニウム錯体のＲｕ原
子に対して１当量用いればイミンおよびエナミンの収率
をかなり向上させることができる。ＢＦ3・Ｏ（Ｃ
2Ｈ5）2は、反応系にアルコールや少量の水が存在する
ときに分解してＨＦを発生し、上記のＨＢＦ4、ＨＰ
Ｆ6、ＮＨＲ3・ＢＦ4およびＮＨＲ3・ＰＦ6と同等の活
性を示す。また、反応系にアルコールや水が存在しない
ときであっても、触媒であるルテニウム錯体のＲｕ原子
に対して１０当量以上使用すれば同等の効果を得ること
ができる。
【００１２】反応系の溶媒については、添加剤を溶解す
ることができて、本発明の所期の効果を過度に阻害しな
いものの内から選択して使用することができる。ＨＦ、
ＨＢＦ4、ＨＰＦ6、および一級、二級、三級のアンモニ
ウム塩は、有機溶媒への溶解性が高いため、トルエンや
テトラヒドロフランなどの一般に使用される有機溶媒を
広く使用することができる。無置換アンモニウム塩であ
るＮＨ4Ｆ、ＮＨ4ＢＦ4およびＮＨ4ＰＦ6は、一般に使
用されている有機溶媒に対する溶解性はやや劣るもの
の、アルコール系溶媒への溶解性は高い。このため、こ
れらの無置換アンモニウム塩はアルコール系溶媒を用い
た反応に使用するのが好ましい。ただし、例えばフェニ
ルアセチレンとアニリンの反応のように、基質の反応性
が十分に高くて少量の添加剤を添加すれば十分である場
合には、無置換アンモニウム塩は一般の有機溶媒を用い
た反応系に添加しても十分にその効果を発揮しうる。な
お、基質の反応性が十分に高い場合は、溶媒を使用せず
に反応を行うことも可能である。この場合は、いずれの
添加剤を選択しても十分に効果を発揮することができ
る。
ることができて、本発明の所期の効果を過度に阻害しな
いものの内から選択して使用することができる。ＨＦ、
ＨＢＦ4、ＨＰＦ6、および一級、二級、三級のアンモニ
ウム塩は、有機溶媒への溶解性が高いため、トルエンや
テトラヒドロフランなどの一般に使用される有機溶媒を
広く使用することができる。無置換アンモニウム塩であ
るＮＨ4Ｆ、ＮＨ4ＢＦ4およびＮＨ4ＰＦ6は、一般に使
用されている有機溶媒に対する溶解性はやや劣るもの
の、アルコール系溶媒への溶解性は高い。このため、こ
れらの無置換アンモニウム塩はアルコール系溶媒を用い
た反応に使用するのが好ましい。ただし、例えばフェニ
ルアセチレンとアニリンの反応のように、基質の反応性
が十分に高くて少量の添加剤を添加すれば十分である場
合には、無置換アンモニウム塩は一般の有機溶媒を用い
た反応系に添加しても十分にその効果を発揮しうる。な
お、基質の反応性が十分に高い場合は、溶媒を使用せず
に反応を行うことも可能である。この場合は、いずれの
添加剤を選択しても十分に効果を発揮することができ
る。
【００１３】本発明の方法で反応させる１−アルキンの
種類は特に制限されない。アルキン以外の部分について
は、本発明の反応を過度に阻害しない構造を幅広く採用
することができる。特に、従来から知られているヒドロ
アミノ化反応に適用可能であった１−アルキンは、本発
明においてもすべて適用可能である。また、本明細書で
いう１−アルキンの中には、末端アルキン（ＨＣ≡Ｃ
−）を１分子中に複数個有する化合物も含まれる。本発
明の方法に使用する１−アルキンは、例えばアルキル
基、アリール基、ヒドロキシ基、カルボニル基、カルボ
ニルオキシ基、エーテル基などを有していてもよい。中
でも好ましいのは、アリール基を有する１−アルキンで
ある。アリール基を有する１−アルキンを本発明にした
がって反応させると、他の基質を反応させた場合に比べ
て目的生成物の収率が有意に高まる。
種類は特に制限されない。アルキン以外の部分について
は、本発明の反応を過度に阻害しない構造を幅広く採用
することができる。特に、従来から知られているヒドロ
アミノ化反応に適用可能であった１−アルキンは、本発
明においてもすべて適用可能である。また、本明細書で
いう１−アルキンの中には、末端アルキン（ＨＣ≡Ｃ
−）を１分子中に複数個有する化合物も含まれる。本発
明の方法に使用する１−アルキンは、例えばアルキル
基、アリール基、ヒドロキシ基、カルボニル基、カルボ
ニルオキシ基、エーテル基などを有していてもよい。中
でも好ましいのは、アリール基を有する１−アルキンで
ある。アリール基を有する１−アルキンを本発明にした
がって反応させると、他の基質を反応させた場合に比べ
て目的生成物の収率が有意に高まる。
【００１４】本発明の方法において、１−アルキンと反
応させるアミンは、一級アミンまたは二級アミンであ
る。これらのアミンの種類も特に制限されるものではな
く、従来から知られている１−アルキンのヒドロアミノ
化反応に適用可能であったアミンは、本発明においても
すべて適用可能である。本発明の方法に使用するアミン
は、例えばアルキル基、アリール基などを有していても
よい。また、ヒドラジンも本明細書でいうアミンに含ま
れ、ヒドラジンを本発明の方法にしたがって反応させる
ことによって生成するヒドラゾンも本明細書でいうイミ
ンに含まれる。本発明で使用する一級アミンとして特に
好ましいのは、アリール基を有するアミンである。例え
ばアニリンおよびその誘導体を好ましく使用することが
できる。また、他の好ましい一級アミンとしてアルキル
アミン、ベンジルアミンを挙げることができる。二級ア
ミンとしては、アルキルアリールアミン、ジアルキルア
ミン、ジアリールアミンなどを例示することができる。
具体的には、Ｎ−メチルアニリンを挙げることができ
る。一般に、一級アミンは二級アミンよりも活性が高い
傾向がある。
応させるアミンは、一級アミンまたは二級アミンであ
る。これらのアミンの種類も特に制限されるものではな
く、従来から知られている１−アルキンのヒドロアミノ
化反応に適用可能であったアミンは、本発明においても
すべて適用可能である。本発明の方法に使用するアミン
は、例えばアルキル基、アリール基などを有していても
よい。また、ヒドラジンも本明細書でいうアミンに含ま
れ、ヒドラジンを本発明の方法にしたがって反応させる
ことによって生成するヒドラゾンも本明細書でいうイミ
ンに含まれる。本発明で使用する一級アミンとして特に
好ましいのは、アリール基を有するアミンである。例え
ばアニリンおよびその誘導体を好ましく使用することが
できる。また、他の好ましい一級アミンとしてアルキル
アミン、ベンジルアミンを挙げることができる。二級ア
ミンとしては、アルキルアリールアミン、ジアルキルア
ミン、ジアリールアミンなどを例示することができる。
具体的には、Ｎ−メチルアニリンを挙げることができ
る。一般に、一級アミンは二級アミンよりも活性が高い
傾向がある。
【００１５】反応基質である１−アルキンとアミンは任
意に組み合わせることができる。１−アルキンと一級ア
ミンを組み合わせて反応させればイミンが生成し、１−
アルキンと二級アミンを組み合わせて反応させればエナ
ミンが生成する。本発明の反応は、２種以上の１−アル
キンを混合して反応させてもよいし、２種以上のアミン
を混合して反応させてもよい。１−アルキンとアミンは
任意の割合で混合することができる。いずれかが少ない
場合は、少ない基質がすべて消費されて反応が終了す
る。混合割合は、基質の重要度、基質の純度、目的生成
物の構造などの条件を考慮して適宜決定することができ
る。
意に組み合わせることができる。１−アルキンと一級ア
ミンを組み合わせて反応させればイミンが生成し、１−
アルキンと二級アミンを組み合わせて反応させればエナ
ミンが生成する。本発明の反応は、２種以上の１−アル
キンを混合して反応させてもよいし、２種以上のアミン
を混合して反応させてもよい。１−アルキンとアミンは
任意の割合で混合することができる。いずれかが少ない
場合は、少ない基質がすべて消費されて反応が終了す
る。混合割合は、基質の重要度、基質の純度、目的生成
物の構造などの条件を考慮して適宜決定することができ
る。
【００１６】本発明の反応に触媒として添加するルテニ
ウム錯体は、１−アルキンとアミンの反応に際して触媒
として作用するものであれば特に制限なく使用すること
ができる。特に従来から１−アルキンとアミンの反応に
使用されているルテニウム錯体はすべて本発明において
も使用することができる。ルテニウム錯体の具体例とし
ては、Ｒｕ3（ＣＯ）12、Ｒｕ（ＣＯ）3（Ｃ8Ｈ1 2）、
Ｒｕ（ＣＯ）3（Ｃ8Ｈ8）、［ＲｕＣｌ2（ＣＯ3）］2、
［Ｒｕ（Ｃ5Ｈ5）（ＣＯ）2］2、（Ｃ2Ｈ5）4Ｎ・［Ｈ
Ｒｕ3（ＣＯ）12］、ＨＲｕ4（ＣＯ）12、[（Ｃ2Ｈ5）4
Ｎ]2・［Ｒｕ6Ｃ（ＣＯ）16］、[（Ｐｈ3Ｐ）2Ｎ]2・
［Ｒｕ6（ＣＯ）18］、[（Ｐｈ3Ｐ）2Ｎ]2・［Ｒｕ10Ｃ
（ＣＯ）24］、［ＲｕＣｌ2（Ｃ6Ｈ6）］2、ＲｕＣｌ3
・３Ｈ2Ｏ、［ＲｕＣｌ2（ＰＰｈ3）3］、［ＲｕＣｌ2
（Ｃ6Ｈ6）（ＰＰｈ3）］、［ＲｕＣｌ2（Ｃ6Ｈ6）（Ｐ
Ｂｕ3）］、［ＲｕＣｌ2（Ｃ6Ｈ6）（Ｐ（Ｃ
6Ｆ5）3）］を挙げることができる。なお、Ｐｈはフェ
ニル基、Ｂｕはブチル基を表す。特に好ましいルテニウ
ム錯体は、Ｒｕ3（ＣＯ）12である。反応系への添加量
は、通常は０．１〜１０モル％である。
ウム錯体は、１−アルキンとアミンの反応に際して触媒
として作用するものであれば特に制限なく使用すること
ができる。特に従来から１−アルキンとアミンの反応に
使用されているルテニウム錯体はすべて本発明において
も使用することができる。ルテニウム錯体の具体例とし
ては、Ｒｕ3（ＣＯ）12、Ｒｕ（ＣＯ）3（Ｃ8Ｈ1 2）、
Ｒｕ（ＣＯ）3（Ｃ8Ｈ8）、［ＲｕＣｌ2（ＣＯ3）］2、
［Ｒｕ（Ｃ5Ｈ5）（ＣＯ）2］2、（Ｃ2Ｈ5）4Ｎ・［Ｈ
Ｒｕ3（ＣＯ）12］、ＨＲｕ4（ＣＯ）12、[（Ｃ2Ｈ5）4
Ｎ]2・［Ｒｕ6Ｃ（ＣＯ）16］、[（Ｐｈ3Ｐ）2Ｎ]2・
［Ｒｕ6（ＣＯ）18］、[（Ｐｈ3Ｐ）2Ｎ]2・［Ｒｕ10Ｃ
（ＣＯ）24］、［ＲｕＣｌ2（Ｃ6Ｈ6）］2、ＲｕＣｌ3
・３Ｈ2Ｏ、［ＲｕＣｌ2（ＰＰｈ3）3］、［ＲｕＣｌ2
（Ｃ6Ｈ6）（ＰＰｈ3）］、［ＲｕＣｌ2（Ｃ6Ｈ6）（Ｐ
Ｂｕ3）］、［ＲｕＣｌ2（Ｃ6Ｈ6）（Ｐ（Ｃ
6Ｆ5）3）］を挙げることができる。なお、Ｐｈはフェ
ニル基、Ｂｕはブチル基を表す。特に好ましいルテニウ
ム錯体は、Ｒｕ3（ＣＯ）12である。反応系への添加量
は、通常は０．１〜１０モル％である。
【００１７】本発明の反応は空気中で行うことができ
る。窒素やアルゴンなどで反応容器内を置換する必要が
ないので簡便である。本発明の反応を進行させる際に、
加熱することが必要とされる。加熱温度は通常６０〜１
８０℃であり、好ましくは８０〜１３０℃である。溶媒
の沸点と加熱温度によっては、還流させながら反応を行
ってもよい。また、基質の蒸発による収率低下を問題に
しない場合は、還流冷却器を使用せずに反応を行っても
よい。
る。窒素やアルゴンなどで反応容器内を置換する必要が
ないので簡便である。本発明の反応を進行させる際に、
加熱することが必要とされる。加熱温度は通常６０〜１
８０℃であり、好ましくは８０〜１３０℃である。溶媒
の沸点と加熱温度によっては、還流させながら反応を行
ってもよい。また、基質の蒸発による収率低下を問題に
しない場合は、還流冷却器を使用せずに反応を行っても
よい。
【００１８】反応生成物は、当業者に周知の方法のいず
れかにしたがって単離、精製することができる。例え
ば、再結晶、蒸留、濾過、カラムクロマトグラフィーな
どを用いて行うことができる。ただし、触媒の存在下で
蒸留を行うと収率が低下する場合がある。このような場
合は、触媒を除去してから蒸留を行うのが好ましい。例
えば、ヘキサンとメタノール−水酸化ナトリウム水溶液
の系を用いて、前者にイミンを抽出し、後者に触媒を抽
出してから蒸留を行えば収率を低下させずに単離するこ
とができる。しかも本発明によれば、アミンが１−アル
キンの１位に選択的に付加する。このため、異性体の分
離という煩雑な処理を行うことなく、特定の構造を有す
るイミンおよびエナミンを容易に取得することができ
る。本発明の方法の具体的条件については、後述する実
施例を参考にして適宜決定することができる。
れかにしたがって単離、精製することができる。例え
ば、再結晶、蒸留、濾過、カラムクロマトグラフィーな
どを用いて行うことができる。ただし、触媒の存在下で
蒸留を行うと収率が低下する場合がある。このような場
合は、触媒を除去してから蒸留を行うのが好ましい。例
えば、ヘキサンとメタノール−水酸化ナトリウム水溶液
の系を用いて、前者にイミンを抽出し、後者に触媒を抽
出してから蒸留を行えば収率を低下させずに単離するこ
とができる。しかも本発明によれば、アミンが１−アル
キンの１位に選択的に付加する。このため、異性体の分
離という煩雑な処理を行うことなく、特定の構造を有す
るイミンおよびエナミンを容易に取得することができ
る。本発明の方法の具体的条件については、後述する実
施例を参考にして適宜決定することができる。
【００１９】本発明によれば、添加剤を添加するという
簡単な操作だけで、１−アルキンとアミンによるヒドロ
アミノ化反応の収率を飛躍的に向上させることができ
る。この反応は、単純な付加反応であるため、水が副生
することがなく、したがって水を除去する手段などを講
ずる必要がない。また、生成したイミンやエナミンの水
による分解反応の心配もない。このため、本発明によれ
ば極めて簡便な方法で効率良くヒドロアミノ化を行うこ
とが可能であり、産業上の利用性も高いものと期待され
る。
簡単な操作だけで、１−アルキンとアミンによるヒドロ
アミノ化反応の収率を飛躍的に向上させることができ
る。この反応は、単純な付加反応であるため、水が副生
することがなく、したがって水を除去する手段などを講
ずる必要がない。また、生成したイミンやエナミンの水
による分解反応の心配もない。このため、本発明によれ
ば極めて簡便な方法で効率良くヒドロアミノ化を行うこ
とが可能であり、産業上の利用性も高いものと期待され
る。
【００２０】例えば、本発明の方法はさまざまな有用化
合物の合成に利用することができる。具体的には、一般
に広く用いられている除草剤メトラクロールは本発明の
方法を利用すれば簡単に合成することができるようにな
る。メトラクロールは、６−エチル−２−メチルアニリ
ンとメトキシアセトンを酸触媒存在下で縮合させてイミ
ンとした後に、不斉水素化して中間体とし、さらにアシ
ル化することによって合成されている（上段のスキー
ム）。本発明の方法を用いれば、６−エチル−２−メチ
ルアニリンに３−メトキシプロピンを反応させるだけで
中間体を簡単に合成することができる（下段のスキー
ム：Ｒ＝Ｍｅ）。また、６−エチル−２−メチルアニリ
ンにメチルプロパルギルエーテルを反応させれば、従来
とは異なる不斉水素化基質を容易に提供することができ
る（下段のスキーム：Ｒ＝Ｈ）。従来型の水素化基質
（Ｒ＝Ｍｅ）の不斉水素化ではエナンチオ選択性が９０
％ｅｅを越えなかったが、新しい基質（Ｒ＝Ｈ）では異
なる選択性を示すことが期待できる。
合物の合成に利用することができる。具体的には、一般
に広く用いられている除草剤メトラクロールは本発明の
方法を利用すれば簡単に合成することができるようにな
る。メトラクロールは、６−エチル−２−メチルアニリ
ンとメトキシアセトンを酸触媒存在下で縮合させてイミ
ンとした後に、不斉水素化して中間体とし、さらにアシ
ル化することによって合成されている（上段のスキー
ム）。本発明の方法を用いれば、６−エチル−２−メチ
ルアニリンに３−メトキシプロピンを反応させるだけで
中間体を簡単に合成することができる（下段のスキー
ム：Ｒ＝Ｍｅ）。また、６−エチル−２−メチルアニリ
ンにメチルプロパルギルエーテルを反応させれば、従来
とは異なる不斉水素化基質を容易に提供することができ
る（下段のスキーム：Ｒ＝Ｈ）。従来型の水素化基質
（Ｒ＝Ｍｅ）の不斉水素化ではエナンチオ選択性が９０
％ｅｅを越えなかったが、新しい基質（Ｒ＝Ｈ）では異
なる選択性を示すことが期待できる。
【００２１】
【化１】
【００２２】また、本発明の方法を利用すれば、中間体
として生成するイミンまたはエナミンが反応系中で連続
的に環化反応することにより、複素環式化合物の合成が
極めて容易になる場合がある。例えば、キノリン環を有
する化合物を合成するときには、従来はケトンやアルデ
ヒドをｏ−アシルアニリンと反応させていた。しかしな
がら、この反応の収率は十分に高いとは言えず、より反
応効率の良い合成法を提供することが求められていた。
例えば、従来法にしたがってアセトフェノンとｏ−アミ
ノベンゾフェノンとを反応させることによってキノリン
環を有する化合物を合成したときの収率は、酸触媒を使
用した場合は６７％、塩基触媒を使用した場合は５０％
にとどまっている。これに対して、キノリン環を有する
同一の化合物を、本発明の方法にしたがってフェニルア
セチレンとｏ−アシルアニリンを反応させることによっ
て合成すれば、ほぼ定量的に目的化合物を得ることが可
能である（実施例３）。しかも本発明の反応は、従来法
のように酸や塩基を必要とせずにほぼ中性条件で行うこ
とができるという利点もある。
として生成するイミンまたはエナミンが反応系中で連続
的に環化反応することにより、複素環式化合物の合成が
極めて容易になる場合がある。例えば、キノリン環を有
する化合物を合成するときには、従来はケトンやアルデ
ヒドをｏ−アシルアニリンと反応させていた。しかしな
がら、この反応の収率は十分に高いとは言えず、より反
応効率の良い合成法を提供することが求められていた。
例えば、従来法にしたがってアセトフェノンとｏ−アミ
ノベンゾフェノンとを反応させることによってキノリン
環を有する化合物を合成したときの収率は、酸触媒を使
用した場合は６７％、塩基触媒を使用した場合は５０％
にとどまっている。これに対して、キノリン環を有する
同一の化合物を、本発明の方法にしたがってフェニルア
セチレンとｏ−アシルアニリンを反応させることによっ
て合成すれば、ほぼ定量的に目的化合物を得ることが可
能である（実施例３）。しかも本発明の反応は、従来法
のように酸や塩基を必要とせずにほぼ中性条件で行うこ
とができるという利点もある。
【００２３】キノリン環を有するもののみならず、本発
明の方法はインドール環を有する化合物などの他の複素
環式化合物の合成にも有効に利用することができる。例
えば、後述する実施例２の第１番目の反応を行えば、イ
ンドール環の前駆体であるヒドラゾンを容易に得ること
ができる。ヒドラゾンからは酸触媒によってインドール
環を容易に形成することができる（R.J.Sundberg, Comp
rehensive Heterocyclic Chemistry II, volume 2, p11
9(1996)）。このように、本発明の方法によれば、複素
環式化合物を簡便な方法によって高収率で得ることがで
きるようになる。複素環式化合物の中には、生理活性を
示すものが数多く存在することから、本発明はこれらの
生理活性化合物の合成に有効に利用されるものと期待さ
れる。
明の方法はインドール環を有する化合物などの他の複素
環式化合物の合成にも有効に利用することができる。例
えば、後述する実施例２の第１番目の反応を行えば、イ
ンドール環の前駆体であるヒドラゾンを容易に得ること
ができる。ヒドラゾンからは酸触媒によってインドール
環を容易に形成することができる（R.J.Sundberg, Comp
rehensive Heterocyclic Chemistry II, volume 2, p11
9(1996)）。このように、本発明の方法によれば、複素
環式化合物を簡便な方法によって高収率で得ることがで
きるようになる。複素環式化合物の中には、生理活性を
示すものが数多く存在することから、本発明はこれらの
生理活性化合物の合成に有効に利用されるものと期待さ
れる。
【００２４】
【実施例】以下に実施例および比較例を挙げて本発明を
さらに具体的に説明する。以下の例に示す材料、試薬、
割合、操作等は、本発明の精神から逸脱しない限り適宜
変更することができる。したがって、本発明の範囲は以
下に示す具体例に制限されるものではない。
さらに具体的に説明する。以下の例に示す材料、試薬、
割合、操作等は、本発明の精神から逸脱しない限り適宜
変更することができる。したがって、本発明の範囲は以
下に示す具体例に制限されるものではない。
【００２５】（実施例１）５０ｍｌスクリューキャップ
付き試験管に、フェニルアセチレン（５．１８６ｇ、５
０．７７ｍｍｏｌ）、アニリン（５．２００ｇ、５５．
８５ｍｍｏｌ）、Ｒｕ3（ＣＯ）12（３２．５ｍｇ、
０．０５０８ｍｍｏｌ）、ＮＨ4ＰＦ6（２４．８ｍｇ、
０．１５２ｍｍｏｌ）、メタノール（５ｍｌ）を入れ、
スクリューキャップを閉めた状態にして１００℃で１２
時間攪拌した。冷却後、蓋を開け、減圧下で溶媒を留去
して粗生成物を得た。
付き試験管に、フェニルアセチレン（５．１８６ｇ、５
０．７７ｍｍｏｌ）、アニリン（５．２００ｇ、５５．
８５ｍｍｏｌ）、Ｒｕ3（ＣＯ）12（３２．５ｍｇ、
０．０５０８ｍｍｏｌ）、ＮＨ4ＰＦ6（２４．８ｍｇ、
０．１５２ｍｍｏｌ）、メタノール（５ｍｌ）を入れ、
スクリューキャップを閉めた状態にして１００℃で１２
時間攪拌した。冷却後、蓋を開け、減圧下で溶媒を留去
して粗生成物を得た。
【００２６】この粗生成物にヘキサン（５０ｍｌ）、メ
タノール（５０ｍｌ）、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
（５ｍｌ）を加え、激しく攪拌した後に静置すると、ヘ
キサン層と水−メタノール層に分離した。このヘキサン
層を分離した後、水−メタノール層をヘキサン２０ｍｌ
で５回で抽出し、ヘキサン層を合わせて減圧下で溶媒を
留去した。その後、蒸留（沸点９０〜９５、約１ｍｍＨ
ｇ）することによって、ほぼ純粋なＮ−フェニル−１−
フェニルエタンイミン（７．８８２ｇ、４０．３７ｍｍ
ｏｌ、収率８０％）を得た。
タノール（５０ｍｌ）、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
（５ｍｌ）を加え、激しく攪拌した後に静置すると、ヘ
キサン層と水−メタノール層に分離した。このヘキサン
層を分離した後、水−メタノール層をヘキサン２０ｍｌ
で５回で抽出し、ヘキサン層を合わせて減圧下で溶媒を
留去した。その後、蒸留（沸点９０〜９５、約１ｍｍＨ
ｇ）することによって、ほぼ純粋なＮ−フェニル−１−
フェニルエタンイミン（７．８８２ｇ、４０．３７ｍｍ
ｏｌ、収率８０％）を得た。
【００２７】上と同様の操作を表１に記載される条件に
変えて行った。なお、基質はフェニルアセチレンとアニ
リンであり、アニリンの添加量はフェニルアセチレンの
１．１当量とした点、Ｒｕ3（ＣＯ）12を０．１ｍｏｌ
％添加した点、反応温度を１００℃にした点などは上と
同一である。反応の転化率と収率を表１に示した。
変えて行った。なお、基質はフェニルアセチレンとアニ
リンであり、アニリンの添加量はフェニルアセチレンの
１．１当量とした点、Ｒｕ3（ＣＯ）12を０．１ｍｏｌ
％添加した点、反応温度を１００℃にした点などは上と
同一である。反応の転化率と収率を表１に示した。
【００２８】
【表１】
【００２９】（実施例２）実施例１と同様の方法によっ
て、以下の式に示す反応を行った。収率は生成物の構造
の下に示した。
て、以下の式に示す反応を行った。収率は生成物の構造
の下に示した。
【化２】
【００３０】（実施例３）ディーンスターク、還流冷却
器を付けた２０ｍｌナス型フラスコに、フェニルアセチ
レン（１．０２ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）、ｏ−アミノベ
ンゾフェノン（９８６ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）、Ｒｕ3
（ＣＯ）12（２２．４ｍｇ、０．０３５０ｍｍｏｌ）、
ＨＢＦ4水溶液（７．５６Ｎ（４８％）水溶液１４μ
ｌ、０．１０５ｍｍｏｌ）、トルエン（３ｍｌ）を入
れ、１２時間加熱還流した。冷却後、溶媒を留去して粗
生成物を得た。溶媒としてヘキサン：ジクロロメタン＝
３：１次いで１：１を用いてシリカゲルカラムクロマト
グラフィーによって精製し、２，４−ジフェニルキノリ
ン（１．４０７ｇ、５．０ｍｍｏｌ、収率１００％）を
得た。
器を付けた２０ｍｌナス型フラスコに、フェニルアセチ
レン（１．０２ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）、ｏ−アミノベ
ンゾフェノン（９８６ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）、Ｒｕ3
（ＣＯ）12（２２．４ｍｇ、０．０３５０ｍｍｏｌ）、
ＨＢＦ4水溶液（７．５６Ｎ（４８％）水溶液１４μ
ｌ、０．１０５ｍｍｏｌ）、トルエン（３ｍｌ）を入
れ、１２時間加熱還流した。冷却後、溶媒を留去して粗
生成物を得た。溶媒としてヘキサン：ジクロロメタン＝
３：１次いで１：１を用いてシリカゲルカラムクロマト
グラフィーによって精製し、２，４−ジフェニルキノリ
ン（１．４０７ｇ、５．０ｍｍｏｌ、収率１００％）を
得た。
【００３１】
【化３】
【００３２】
【発明の効果】本発明の方法によれば、一級アミンまた
は二級アミンが１−アルキンの２位に選択的に付加する
ため、イミンまたはエナミンを高収率で製造することが
できる。本発明によれば、反応系にＨＦ、ＨＢＦ4、Ｈ
ＰＦ6、ＢＦ3・Ｏ（Ｃ2Ｈ5）2または反応系内において
ＨＦ、ＨＢＦ4若しくはＨＰＦ6を発生しうる塩を添加す
るだけで反応活性を有意に高めることができるため、操
作が簡便で極めて有用である。
は二級アミンが１−アルキンの２位に選択的に付加する
ため、イミンまたはエナミンを高収率で製造することが
できる。本発明によれば、反応系にＨＦ、ＨＢＦ4、Ｈ
ＰＦ6、ＢＦ3・Ｏ（Ｃ2Ｈ5）2または反応系内において
ＨＦ、ＨＢＦ4若しくはＨＰＦ6を発生しうる塩を添加す
るだけで反応活性を有意に高めることができるため、操
作が簡便で極めて有用である。
フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｃ 251/24 Ｃ０７Ｃ 251/24 // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｆターム(参考） 4H006 AA02 AC52 AC59 BA23 BA40 BE01 BE90 4H039 CA71 CF20
Claims (3)
- 【請求項１】ルテニウム錯体の存在下で１−アルキンと
一級アミンまたは二級アミンを反応させてイミンまたは
エナミンを製造する方法であって、反応系にＨＦ、ＨＢ
Ｆ4、ＨＰＦ6、ＢＦ3・Ｏ（Ｃ2Ｈ5）2または反応系内に
おいてＨＦ、ＨＢＦ4若しくはＨＰＦ6を発生しうる塩を
添加することを特徴とする方法。 - 【請求項２】前記ルテニウム錯体がＲｕ3（ＣＯ）12で
ある請求項１の方法。 - 【請求項３】前記塩が、ＮＨＲ3・Ｆ、ＮＨＲ3・ＢＦ4
またはＮＨＲ3・ＰＦ6（ここにおいてＲは水素、置換さ
れていてもよいアルキル基、または置換されていてもよ
いアリール基である）である請求項１または２の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP06419399A JP3682517B2 (ja) | 1999-03-11 | 1999-03-11 | イミンおよびエナミンの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP06419399A JP3682517B2 (ja) | 1999-03-11 | 1999-03-11 | イミンおよびエナミンの製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000256284A true JP2000256284A (ja) | 2000-09-19 |
| JP3682517B2 JP3682517B2 (ja) | 2005-08-10 |
Family
ID=13250999
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP06419399A Expired - Fee Related JP3682517B2 (ja) | 1999-03-11 | 1999-03-11 | イミンおよびエナミンの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3682517B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109896964A (zh) * | 2019-03-20 | 2019-06-18 | 上海应用技术大学 | 一种催化环己基乙炔氢胺化反应制备烯胺类化合物的方法 |
| CN110041207A (zh) * | 2019-04-10 | 2019-07-23 | 上海应用技术大学 | 利用含吡啶配体的镍亚胺配合物催化合成烯胺的方法 |
-
1999
- 1999-03-11 JP JP06419399A patent/JP3682517B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109896964A (zh) * | 2019-03-20 | 2019-06-18 | 上海应用技术大学 | 一种催化环己基乙炔氢胺化反应制备烯胺类化合物的方法 |
| CN109896964B (zh) * | 2019-03-20 | 2022-05-13 | 上海应用技术大学 | 一种催化环己基乙炔氢胺化反应制备烯胺类化合物的方法 |
| CN110041207A (zh) * | 2019-04-10 | 2019-07-23 | 上海应用技术大学 | 利用含吡啶配体的镍亚胺配合物催化合成烯胺的方法 |
| CN110041207B (zh) * | 2019-04-10 | 2021-12-07 | 上海应用技术大学 | 利用含吡啶配体的镍亚胺配合物催化合成烯胺的方法 |
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|---|---|
| JP3682517B2 (ja) | 2005-08-10 |
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