CN113896662A - 一种氨基环丙烷羧酸类化合物及其制备方法和应用 - Google Patents

一种氨基环丙烷羧酸类化合物及其制备方法和应用 Download PDF

Info

Publication number
CN113896662A
CN113896662A CN202111183170.4A CN202111183170A CN113896662A CN 113896662 A CN113896662 A CN 113896662A CN 202111183170 A CN202111183170 A CN 202111183170A CN 113896662 A CN113896662 A CN 113896662A
Authority
CN
China
Prior art keywords
compound
aminocyclopropane carboxylic
carboxylic acid
substituted
acid compound
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN202111183170.4A
Other languages
English (en)
Other versions
CN113896662B (zh
Inventor
彭士勇
朱雨琪
何洁银
张雪
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Wuyi University
Original Assignee
Wuyi University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Wuyi University filed Critical Wuyi University
Priority to CN202111183170.4A priority Critical patent/CN113896662B/zh
Publication of CN113896662A publication Critical patent/CN113896662A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN113896662B publication Critical patent/CN113896662B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
    • C07C303/36—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of amides of sulfonic acids
    • C07C303/40—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of amides of sulfonic acids by reactions not involving the formation of sulfonamide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/01—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C311/02—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C311/08—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/15—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C311/20—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/15—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C311/21—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D209/20—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals substituted additionally by nitrogen atoms, e.g. tryptophane
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/584—Recycling of catalysts

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明公开了一种氨基环丙烷羧酸类化合物及其制备方法和应用。所述氨基环丙烷羧酸类化合物的制备方法包括以下步骤：将式II所示结构的烯胺类化合物与式III所示结构的重氮类化合物在手性铑催化剂和溶剂存在下进行反应得到式I所示结构的化合物：
Figure DDA0003298094340000011
其中，R为环丙烷基、苄基、取代或未取代苯环；R1为取代或未取代苯磺酰基；R2为氢原子、脂肪基、苄基；R3为取代或未取代苯环。所述方法的原料廉价易得、操作方便、产率高，为手性芳基‑β‑氨基环丙烷羧酸类化合物提供了一种简洁高效的制备方法。

Description

一种氨基环丙烷羧酸类化合物及其制备方法和应用
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，更具体地涉及一种氨基环丙烷羧酸类化合物及其制备方法和应用。
背景技术
β-氨基环丙烷以自由形式或作为肽的一部分广泛存在于天然产物和药物活性分子中，具有多种药理性质。其中构象限制的β-氨基环丙烷羧酸衍生物可作为合成多肽的结构单元。在药物化学领域，以肽为基础的药物研究得到了很高的评价。对于药物设计，为了提高蛋白水解的稳定性，最好包含非自然的结构，例如构象限制的β-氨基酸部分肽序列。如何合成具有手性芳基-β-氨基环丙烷羧酸的新结构化合物一直备受关注，而由于其对映选择性纯度，该类手性化合物的合成存在一定的困难。芳基-β-氨基环丙烷羧酸在多肽合成中的应用仍不发达，因此有必要开发一种β-氨基酸环丙烷的制备方法。
发明内容
本发明旨在至少解决现有技术中存在的上述技术问题之一。为此，本发明提供了一种氨基环丙烷羧酸类化合物的制备方法。
本发明还提供了一种氨基环丙烷羧酸类化合物。
本发明还提供了一种氨基环丙烷羧酸类化合物的应用。
本发明的第一方面提供了一种氨基环丙烷羧酸类化合物的制备方法，包括以下步骤：将式II所示结构的烯胺类化合物与式III所示结构的重氮类化合物在手性铑催化剂和溶剂存在下进行反应得到式I所示结构的化合物：
Figure BDA0003298094320000011
其中，R为环丙烷基、苄基、取代或未取代苯环；R1为取代或未取代苯磺酰基；R2为氢原子、脂肪基、苄基；R3为取代或未取代苯环。
根据本发明的一些实施例，所述脂肪基为甲基或乙基。
根据本发明的一些实施例，所述取代苯环包括单取代苯环和多取代苯环，苄基。
根据本发明的一些实施例，所述单取代苯环的取代基为苯环的邻、间、对位独立取代的卤素、脂肪基、烷氧基、硝基、酯基或三氟甲基。
根据本发明的一些实施例，所述多取代苯环取代基为卤素。
本发明关于氨基环丙烷羧酸类化合物的制备方法的技术方案，至少具有以下有益效果：本方案由磺酰基烯胺类化合物和重氮类化合物在过渡金属铑的催化作用下，经环丙烷化制备手性芳基-β-氨基环丙烷羧酸类化合物，该合成方法的原料廉价易得、操作方便、产率高，为手性芳基-β-氨基环丙烷羧酸类化合物提供了一种简洁高效的制备方法。
根据本发明的一些实施方式，R为苄基、取代或未取代苯环。
根据本发明的一些实施方式，所述溶剂为正己烷、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯或1，1-二氯乙烷中的至少一种。
根据本发明的一些实施方式，所述手性铑催化剂为四[(S)-(-)-N-(p-十二烷基苯磺酰)脯胺酸]二铑、四[N-邻苯二甲酰-(S)-叔亮氨酸基]二铑-双(乙酸乙酯)加合物或四[N-萘二酸酐-(S)-叔亮氨酸基]二铑-双(乙酸乙酯)加合物中的至少一种。
根据本发明的一些实施方式，所述四[N-(p-十二烷基苯磺酰)脯胺酸]二铑选自四[(S)-(-)-N-(p-十二烷基苯磺酰)脯胺酸]二铑Rh2(S-DOSP)4或四[(R)-(+)-N-(对十二烷基苯磺酰基)脯氨酸]二铑Rh2(R-DOSP)4。
根据本发明的一些实施方式，所述四[N-邻苯二甲酰-(S)-叔亮氨酸基]二铑-双(乙酸乙酯)加合物选自四[N-邻苯二甲酰-(S)-叔亮氨酸基]二铑-双(乙酸乙酯)加合物Rh2(S-PTTL)4、四[N-四氯邻苯二甲酰基-(S)-叔亮氨酸基]二铑双(乙酸乙酯)加合物Rh2(S-TCTTL)4、四[N-四氟邻苯二甲酰基-(S)-叔亮氨酸基]二铑双(乙酸乙酯)加合物Rh2(S-TFPTTL)4、四[N-邻苯二甲酰-(S)-苯甘氨酸基]二铑-双(乙酸乙酯)加合物Rh2(S-PTPG)4或四[(S)-(+)-(1-金刚烷基)-(N-邻苯二甲酰亚氨基)乙酸基]二铑Rh2(S-PTAD)4中的至少一种。
根据本发明的一些实施方式，所述四[N-萘二酸酐-(S)-叔亮氨酸基]]二铑-双(乙酸乙酯)加合物选自四[N-萘二酸酐-(S)-叔亮氨酸基]二铑-双(乙酸乙酯)加合物Rh2(S-NTTL)4、四[N-4-溴-萘二酸酐-(S)-叔亮氨酸基]二铑-双(乙酸乙酯)Rh2(S-4-Br-NTTL)4、四[N-4-氯-萘二酸酐-(S)-叔亮氨酸基]二铑-双(乙酸乙酯)Rh2(S-4-Cl-NTTL)4或四[N-萘二酸酐-(S)-异亮氨酸基]二铑-双(乙酸乙酯)Rh2(S-NTL)4中至少一种。
根据本发明的一些实施方式，所述式II所示结构的烯胺类化合物、式III所示结构的重氮类化合物和手性铑催化剂的摩尔比为1：(1～5)：(0.01～0.3)。
根据本发明的一些实施方式，所述反应的温度为-78～60℃。
根据本发明的一些实施方式，所述反应的时间为2～24h。
本发明的二方面提供一种氨基环丙烷羧酸类化合物，所述氨基环丙烷羧酸类化合物由上述制备方法合成。
根据本发明的一些实施方式，所述氨基环丙烷羧酸类化合物为如下结构的任意一种：
Figure BDA0003298094320000031
本发明的第三方面提供一种氨基环丙烷羧酸类化合物的应用，所述的氨基环丙烷羧酸类化合物在合成多肽结构中的应用。
根据本发明的一些实施方式，合成的多肽结构式如下所示：
Figure BDA0003298094320000041
取代基定义和一般术语：
本发明中，术语“取代”的位置，如未做特别说明，位置可为任意；例如各自独立地位于“芳基与其它基团连接位点”、或“脂肪基与其它基团连接位点”的邻位、间位或对位，以苯基为例，是指取代基位于中键的邻位、间位或对位。
本发明使用的术语“脂肪基”，表示含有1～6个碳原子，饱和的直链、支链或环状的一价烃基基团。
本发明使用的术语“卤素”指氟、氯、溴、碘。
术语“烷氧基”表示通过氧桥连接的具有所述碳原子数目的环状或者非环状烷基。
附图说明
图1为本发明实施例1制得的产物1a的1H NMR谱图；
图2为本发明实施例1制得的产物1a的13C NMR谱图；
图3为本发明实施例22制得的产物1b的1H NMR谱图；
图4为本发明实施例22制得的产物1b的13C NMR谱图；
图5为本发明实施例23制得的产物1c的1H NMR谱图；
图6为本发明实施例23制得的产物1c的13C NMR谱图；
图7为本发明实施例24制得的产物1d的1H NMR谱图；
图8为本发明实施例24制得的产物1d的13C NMR谱图；
图9为本发明实施例25制得的产物1e的1H NMR谱图；
图10为本发明实施例25制得的产物1e的13C NMR谱图；
图11为本发明实施例26制得的产物1f的1H NMR谱图；
图12为本发明实施例26制得的产物1f的13C NMR谱图；
图13为本发明应用例1制得的产物2a的1H NMR谱图；
图14为本发明应用例1制得的产物2a的13C NMR谱图；
图15为本发明应用例2制得的产物2b的1H NMR谱图；
图16为本发明应用例2制得的产物2b的13C NMR谱图；
图17为本发明应用例3制得的产物2c的1H NMR谱图；
图18为本发明应用例3制得的产物2c的13C NMR谱图。
具体实施方式
以下是本发明的具体实施例，并结合实施例对本发明的技术方案作进一步的描述，但本发明并不限于这些实施例。
实施例1
本实施例提供手性-芳基-β-氨基环丙烷羧酸类化合物(1a)的制备方法，步骤如下：
Figure BDA0003298094320000051
在25mL反应瓶中氮气保护下，重氮化合物3a(352mg,2.0mmol)溶于二氯甲烷(5.0mL)中，将上述溶液利用注射泵缓慢注射入磺酰基烯胺化合物2a(273mg,1.0mmol)和四[N-4-溴-萘二酸酐-(S)-叔亮氨酸基]二铑-双(乙酸乙酯)(170mg,0.02mmol)的二氯甲烷(5.0mL)溶液中，反应体系室温搅拌24小时，除去溶剂后粗产品利用硅胶柱层析分离得到白色固体产物1a(387mg,产率：92％，对映选择性：99％)。
所得产品1a的检测数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.40(d,J＝8.2Hz,2H),7.30–7.19(m,5H),7.18–7.14(m,1H),7.13–7.05(m,4H),6.43(d,J＝7.5Hz,2H),3.75(dd,J＝8.3,5.4Hz,1H),3.64(s,3H),2.42(s,3H),1.92(dd,J＝8.2,6.2Hz,1H),1.89–1.83(m,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ173.3,144.0,139.8,134.2,132.8,131.6,129.5,128.7,128.4,128.1,127.7,127.62,127.55,52.9,45.6,36.4,22.2,21.7.
实施例2～9
本实施例提供一系列手性-芳基-β-氨基环丙烷羧酸类化合物的制备方法，制备方法和原料同实施例1，采用不同的铑催化剂制备化合物(2a)，具体结果如表1所示：
表1实施例2～9是不同种类的手性铑催化剂对产率和对映选择性的影响
实施例 铑催化剂 产率％ 对映选择性％
2 Rh<sub>2</sub>(S-DOSP)<sub>4</sub> 87 80
3 Rh<sub>2</sub>(R-DOSP)<sub>4</sub> 79 48
4 Rh<sub>2</sub>(S-PTTL)<sub>4</sub> 91 84
5 Rh<sub>2</sub>(S-TCPTTL)<sub>4</sub> 37 59
6 Rh<sub>2</sub>(S-TFPTTL)<sub>4</sub> 67 76
7 Rh<sub>2</sub>(S-PTAD)<sub>4</sub> 87 80
8 Rh<sub>2</sub>(S-NTTL)<sub>4</sub> 63 83
9 Rh<sub>2</sub>(S-4-Cl-NTTL)<sub>4</sub> 69 87
实施例10～13
本实施例提供一系列手性-芳基-β-氨基环丙烷羧酸类化合物的制备方法，制备方法和原料同实施例1，采用不同的溶剂制备化合物(2a)，具体结果如表2所示：
表2实施例10～13是不同种类的溶剂对产率和对映选择性的影响
实施例 溶剂 产率％ 对映选择性％
10 乙酸乙酯 79 89
11 正己烷 77 80
12 三氯甲烷 46 91
13 二氯甲烷 83 86
实施例14～21
本实施例提供一系列手性-芳基-β-氨基环丙烷羧酸类化合物的制备方法，制备方法和原料同实施例1，采用不同的反应温度或反应时间制备化合物(2a)，具体结果如表3所示：
表3实施例14～21是不同的反应时间和反应温度对产率和对映选择性的影响
实施例 溶剂 反应温度 反应时间 产率％ 对映选择性％
14 二氯甲烷 60℃ 2h 83 52
15 二氯甲烷 20℃ 2h 83 86
16 1，1-二氯乙烷 0℃ 6h 69 94
17 1，1-二氯乙烷 -20℃ 6h 67 97
18 1，1-二氯乙烷 -34℃ 6h 65 98
19 乙酸乙酯 -40℃ 6h 42 83
20 二氯甲烷 -78℃ 6h 87 99
21 二氯甲烷 -78℃ 24h 92 99
实施例22
本实施例提供手性-芳基-β-氨基环丙烷羧酸类化合物(1b)的制备方法，步骤如下：
Figure BDA0003298094320000071
在25mL反应瓶中氮气保护下，重氮化合物3b(421mg,2.0mmol)溶于二氯甲烷(5.0mL)中，将上述溶液利用注射泵缓慢注射入磺酰基烯胺化合物2a(273mg,1.0mmol)和四[N-4-溴-萘二酸酐-(S)-叔亮氨酸基]二铑-双(乙酸乙酯)(170mg,0.02mmol)的二氯甲烷(5.0mL)溶液中，反应体系室温搅拌24小时，除去溶剂后粗产品利用硅胶柱层析分离得到白色固体产物1b(371mg,产率：88％，对映选择性：99％)。
所得产品1b的检测数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.90(d,J＝8.4Hz,2H),7.39(d,J＝8.2Hz,2H),7.26–7.14(m,5H),7.12–7.06(m,2H),6.44(d,J＝7.5Hz,2H),3.93(s,3H),3.81–3.76(m,1H),3.64(s,3H),2.42(s,3H),2.00–1.94(m,1H),1.90–1.82(m,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ172.5,167.1,144.1,139.6,138.2,134.0,131.7,129.6,129.3,129.0,128.61,128.57,128.10 127.7,52.9,52.2,45.9,36.5,22.2,21.7.
实施例23
本实施例提供手性-芳基-β-氨基环丙烷羧酸类化合物(1c)的制备方法，步骤如下：
Figure BDA0003298094320000081
在25mL反应瓶中氮气保护下，重氮化合物3c(505mg,2.0mmol)溶于二氯甲烷(5.0mL)中，将上述溶液利用注射泵缓慢注射入磺酰基烯胺化合物2a(273mg,1.0mmol)和四[N-4-溴-萘二酸酐-(S)-叔亮氨酸基]二铑-双(乙酸乙酯)(170mg,0.02mmol)的二氯甲烷(5.0mL)溶液中，反应体系室温搅拌24小时，除去溶剂后粗产品利用硅胶柱层析分离得到无色油状产物1c(378mg,产率：76％，对映选择性：99％)。
所得产品1c的检测数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.41–7.02(m,17H),6.43(d,J＝7.7Hz,2H),5.15(d,J＝12.8Hz,1H),5.06(d,J＝12.8Hz,1H),3.79–3.69(m,1H),2.41(s,3H),1.99–1.91(m,1H),1.91–1.82(m,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ172.4,143.9,139.8,136.0,134.2,132.7,131.7,129.5,128.7,128.5,128.4,128.1,128.0,127.63,127.57,127.51,127.4,66.9,45.6,36.6,21.9,21.7.
实施例24
本实施例提供手性-芳基-β-氨基环丙烷羧酸类化合物(1d)的制备方法，步骤如下：
Figure BDA0003298094320000082
在25mL反应瓶中氮气保护下，重氮化合物3a(352mg,2.0mmol)溶于二氯甲烷(5.0mL)中，将上述溶液利用注射泵缓慢注射入磺酰基烯胺化合物2d(341mg,1.0mmol)和四[N-4-溴-萘二酸酐-(S)-叔亮氨酸基]二铑-双(乙酸乙酯)(170mg,0.02mmol)的二氯甲烷(5.0mL)溶液中，反应体系室温搅拌24小时，除去溶剂后粗产品利用硅胶柱层析分离得到白色固体产物1d(431mg,产率：88％，对映选择性：99％)。
所得产品1d的检测数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.38–7.30(m,3H),7.22–7.07(m,6H),6.93(d,J＝7.4Hz,2H),6.58(d,J＝8.1Hz,1H),6.52(s,1H),3.63(dd,J＝8.2,5.2Hz,1H),3.56(s,3H),2.35(s,3H),1.96–1.90(m,1H),1.87(dd,J＝8.1,6.3Hz,1H)；13CNMR(125MHz,CDCl3):δ173.0,144.5,140.6,133.7,132.3,131.3,131.2,130.9(q,J＝32.9Hz),129.7,129.0,128.0,127.8,127.7,126.0(q,J＝3.7Hz),124.2(q,J＝3.8Hz),123.4(q,J＝272.9Hz),52.9,44.9,36.2,22.1,21.7.
实施例25
本实施例提供手性-芳基-β-氨基环丙烷羧酸类化合物(1e)的制备方法，步骤如下：
Figure BDA0003298094320000091
在25mL反应瓶中氮气保护下，重氮化合物3a(352mg,2.0mmol)溶于二氯甲烷(5.0mL)中，将上述溶液利用注射泵缓慢注射入磺酰基烯胺化合物2e(197mg,1.0mmol)和四[N-4-溴-萘二酸酐-(S)-叔亮氨酸基]二铑-双(乙酸乙酯)(170mg,0.02mmol)的二氯甲烷(5.0mL)溶液中，反应体系室温搅拌24小时，除去溶剂后粗产品利用硅胶柱层析分离得到白色固体产物1d(286mg,产率：83％，对映选择性：95％)。
所得产品1e的检测数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.29–7.18(m,8H),6.75–6.67(m,2H),4.06(dd,J＝8.5,5.4Hz,1H),3.66(s,3H),2.79(s,3H),1.98(dd,J＝8.5,6.3Hz,1H),1.65–1.61(m,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ172.9,139.3,132.9,131.7,129.1,128.8,128.0,127.9,127.7,52.8,46.0,37.1,36.7,21.5.
实施例26
本实施例提供手性-芳基-β-氨基环丙烷羧酸类化合物(1f)的制备方法，步骤如下：
Figure BDA0003298094320000101
在25mL反应瓶中氮气保护下，重氮化合物3a(352mg,2.0mmol)溶于二氯甲烷(5.0mL)中，将上述溶液利用注射泵缓慢注射入磺酰基烯胺化合物2f(287mg,1.0mmol)和四[N-4-溴-萘二酸酐-(S)-叔亮氨酸基]二铑-双(乙酸乙酯)(170mg,0.02mmol)的二氯甲烷(5.0mL)溶液中，反应体系室温搅拌24小时，除去溶剂后粗产品利用硅胶柱层析分离得到白色固体产物1f(314mg,产率：72％，对映选择性：99％)。
所得产品1f的检测数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.59(d,J＝8.3Hz,2H),7.31–7.22(m,7H),7.17–7.12(m,1H),7.11–7.06(m,2H),6.86–6.78(m,2H),4.15(d,J＝16.0Hz,1H),3.95(d,J＝16.0Hz,1H),3.64(s,3H),3.55–3.49(m,1H),2.43(s,3H),1.98–1.93(m,1H),1.77–1.71(m,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ173.3,143.8,136.1,135.9,132.7,131.5,129.8,128.3,128.1,127.69,127.66,127.3,53.4,52.8,46.2,35.6,21.7,19.8.将上述实施例1的制备的化合物1a用于制备多肽结构：
应用例1
应用例1提供一种多肽结构，制备步骤如下：
Figure BDA0003298094320000102
在25mL反应瓶中氮气保护下，1a(84mg,0.2mmol)溶于干燥的二甲基亚砜溶液(5.0mL)中，缓慢加入叔丁醇钾(45mg,0.2mmol)，反应体系室温搅拌24h。用水淬火，然后将反应瓶置于冰浴中，滴加0.5N HCl(aq)溶液，将溶液pH调至4。溶液用乙酸乙酯洗涤三次，有机层中加入无水硫酸钠进行干燥、过滤、真空浓缩后，直接进行下一步。在25mL反应瓶中氮气保护下，产物溶于5mL干燥的二氯甲烷溶液，加入甘氨酸甲酯盐酸盐(31mg,0.24mmol,)、1-羟基苯并三唑(33mg,0.24mmol)和三乙胺(51mg,0.5mmol)。搅拌至所有试剂溶解(约5分钟)，并加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基-碳二亚胺盐酸盐(87mg,0.3mmol)。
所得产品2a的检测数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.41(d,J＝8.1Hz,2H),7.35–7.13(m,8H),7.13–7.06(m,2H),6.50(d,J＝7.7Hz,2H),6.04–5.90(m,1H),4.00–3.86(m,2H),3.83–3.77(m,1H),3.67(s,3H),2.41(s,3H),1.95–1.87(m,1H),1.75–1.70(s,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ172.2,170.0,143.9,140.1,133.9,132.9,131.9,129.5,128.62,128.57,128.38,128.36,128.1,127.4,52.3,44.3,41.7,37.4,21.9,21.6.
应用例2
应用例2提供一种多肽结构，制备步骤如下：
Figure BDA0003298094320000111
在25mL反应瓶中氮气保护下，1a(84mg,0.2mmol)溶于干燥的二甲基亚砜溶液(5.0mL)中，缓慢加入叔丁醇钾(45mg,0.2mmol)，反应体系室温搅拌24h。用水淬火，然后将反应瓶置于冰浴中，滴加0.5N HCl(aq)溶液，将溶液pH调至4。溶液用乙酸乙酯洗涤三次，有机层中加入无水硫酸钠进行干燥、过滤、真空浓缩后，直接进行下一步。在25mL反应瓶中氮气保护下，产物溶于5mL干燥的二氯甲烷溶液，加入L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐(52mg,0.24mmol,)、1-羟基苯并三唑(33mg,0.24mmol)和三乙胺(51mg,0.5mmol)。搅拌至所有试剂溶解(约5分钟)，并加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基-碳二亚胺盐酸盐(87mg,0.3mmol)。
所得产品2b的检测数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.39(d,J＝7.8Hz,2H),7.30–7.25(m,1H),7.23–7.02(m,11H),6.82(d,J＝7.0Hz,2H),6.51(d,J＝7.9Hz,2H),5.90(d,J＝7.9Hz,1H),4.77–4.63(m,1H),3.78–3.59(m,4H),3.01–2.84(m,3H),2.40(s,3H),1.86–1.79(m,1H),1.79–1.71(m,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ171.5,143.9,140.2,135.6,133.8,132.8,131.7,129.5,129.1,128.60,128.57,128.47,128.36,128.33,128.2,127.4,127.1,53.6,52.4,44.1,37.7,37.4,22.1,21.7.
应用例3
应用例3提供一种多肽结构，制备步骤如下：
Figure BDA0003298094320000121
在25mL反应瓶中氮气保护下，1a(84mg,0.2mmol)溶于干燥的二甲基亚砜溶液(5.0mL)中，缓慢加入叔丁醇钾(45mg,0.2mmol)，反应体系室温搅拌24h。用水淬火，然后将反应瓶置于冰浴中，小心滴加0.5N HCl(aq)溶液，将溶液pH调至4。溶液用乙酸乙酯洗涤三次，有机层中加入无水硫酸钠进行干燥、过滤、真空浓缩后，直接进行下一步。在25mL反应瓶中氮气保护下，产物溶于5mL干燥的二氯甲烷溶液，加入D-色氨酸甲酯盐酸盐(62mg,0.24mmol,)、1-羟基苯并三唑(33mg,0.24mmol)和三乙胺(51mg,0.5mmol)。搅拌至所有试剂溶解(约5分钟)，并加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基-碳二亚胺盐酸盐(87mg,0.3mmol)。
所得产品2c的检测数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.09(s,1H),7.44–7.37(m,3H),7.33(d,J＝8.1Hz,1H),7.27–7.20(m,3H),7.19–7.03(m,8H),6.91(d,J＝2.1Hz,1H),6.43(d,J＝8.5Hz,2H),5.96(d,J＝7.2Hz,1H),4.80–4.71(m,1H),3.83(dd,J＝8.5,5.3Hz,1H),3.60(s,3H),3.31(dd,J＝14.8,5.3Hz,1H),3.20(dd,J＝14.8,8.5Hz,1H),2.42(s,3H),1.91–1.84(m,1H),1.48(m,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ172.2,171.5,144.0,139.8,136.2,134.2,133.1,132.0,129.6,129.0,128.6,128.5,128.3,128.1,127.5,127.4,123.5,122.2,119.7,118.6,111.3,109.5,53.1,52.5,44.8,37.7,27.2,21.7,21.4.
上述应用例1～3制备的多肽结构具有良好的活性。
显然，本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明权利要求的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种氨基环丙烷羧酸类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将式II所示结构的烯胺类化合物与式III所示结构的重氮类化合物在手性铑催化剂和溶剂存在下进行反应得到式I所示结构的化合物：
Figure FDA0003298094310000011
其中，R为环丙烷基、苄基、取代或未取代苯环；R1为取代或未取代苯磺酰基；R2为氢原子、脂肪基、苄基；R3为取代或未取代苯环。
2.根据权利要求1所述的氨基环丙烷羧酸类化合物的制备方法，其特征在于，R为苄基、取代或未取代苯环。
3.根据权利要求1所述的氨基环丙烷羧酸类化合物的制备方法，其特征在于，所述溶剂为正己烷、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯或二氯乙烷中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的氨基环丙烷羧酸类化合物的制备方法，其特征在于，所述手性铑催化剂为四[(S)-(-)-N-(p-十二烷基苯磺酰)脯胺酸]二铑、四[N-邻苯二甲酰-(S)-叔亮氨酸基]二铑-双(乙酸乙酯)加合物或四[N-萘二酸酐-(S)-叔亮氨酸基]二铑-双(乙酸乙酯)加合物中的至少一种。
5.根据权利要求1所述的氨基环丙烷羧酸类化合物的制备方法，其特征在于，所述式II所示结构的烯胺类化合物、式III所示结构的重氮类化合物和手性铑催化剂的摩尔比为1：(1～5)：(0.01～0.3)。
6.根据权利要求1所述的氨基环丙烷羧酸类化合物的制备方法，其特征在于，所述反应的温度为-78～60℃。
7.根据权利要求1所述的氨基环丙烷羧酸类化合物的制备方法，其特征在于，所述反应的时间为2～48h。
8.一种氨基环丙烷羧酸类化合物，其特征在于，由权利要求1～7任一项所述的方法制备得到。
9.根据权利要求8所述的氨基环丙烷羧酸类化合物，其特征在于，所述氨基环丙烷羧酸类化合物为如下结构的任意一种：
Figure FDA0003298094310000021
10.根据权利要求8或9所述的氨基环丙烷羧酸类化合物在合成多肽结构中的应用。
CN202111183170.4A 2021-10-11 2021-10-11 一种氨基环丙烷羧酸类化合物及其制备方法和应用 Active CN113896662B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202111183170.4A CN113896662B (zh) 2021-10-11 2021-10-11 一种氨基环丙烷羧酸类化合物及其制备方法和应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202111183170.4A CN113896662B (zh) 2021-10-11 2021-10-11 一种氨基环丙烷羧酸类化合物及其制备方法和应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN113896662A true CN113896662A (zh) 2022-01-07
CN113896662B CN113896662B (zh) 2023-08-29

Family

ID=79191286

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202111183170.4A Active CN113896662B (zh) 2021-10-11 2021-10-11 一种氨基环丙烷羧酸类化合物及其制备方法和应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN113896662B (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115197153A (zh) * 2022-07-14 2022-10-18 五邑大学 一种1，4-二氮杂环烷类化合物的制备方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5175311A (en) * 1990-03-29 1992-12-29 Research Corporation Technologies, Inc. Method of enantioselective cyclopropanation using chiral catalysts
JP2008195658A (ja) * 2007-02-14 2008-08-28 Sumitomo Chemical Co Ltd シス体リッチな光学活性シクロプロパンカルボン酸エステル類の製造方法
WO2016037223A1 (en) * 2014-09-10 2016-03-17 Ghanem Ashraf Dirhodium compounds and methods of use
CN111732509A (zh) * 2020-08-25 2020-10-02 凯莱英生命科学技术(天津)有限公司 环丙烷类化合物的合成方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5175311A (en) * 1990-03-29 1992-12-29 Research Corporation Technologies, Inc. Method of enantioselective cyclopropanation using chiral catalysts
JP2008195658A (ja) * 2007-02-14 2008-08-28 Sumitomo Chemical Co Ltd シス体リッチな光学活性シクロプロパンカルボン酸エステル類の製造方法
WO2016037223A1 (en) * 2014-09-10 2016-03-17 Ghanem Ashraf Dirhodium compounds and methods of use
CN111732509A (zh) * 2020-08-25 2020-10-02 凯莱英生命科学技术(天津)有限公司 环丙烷类化合物的合成方法

Non-Patent Citations (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
EIJI TAYAMA等: "Copper(II)-acid catalyzed cyclopropanation of 1,3-dienamides by electrophilic activation of α-aryl diazoesters", 《TETRAHEDRON LETTERS》, vol. 55, no. 19, pages 3041 - 3044, XP028646499, DOI: 10.1016/j.tetlet.2014.03.115 *
FRADY G.ADLY等: "Design and Synthesis of Novel Chiral Dirhodium(II) Carboxylate Complexes for Asymmetric Cyclopropanation Reactions", 《CHEM. EUR. J.》 *
FRADY G.ADLY等: "Design and Synthesis of Novel Chiral Dirhodium(II) Carboxylate Complexes for Asymmetric Cyclopropanation Reactions", 《CHEM. EUR. J.》, vol. 22, no. 10, 2 February 2016 (2016-02-02), pages 3447 - 3461, XP071878962, DOI: 10.1002/chem.201504817 *
JUN-ICHI ITO等: "Chiral Bis(oxazolinyl)phenyl RuII Catalysts for Highly Enantioselective Cyclopropanation", 《CHEM. EUR. J.》 *
JUN-ICHI ITO等: "Chiral Bis(oxazolinyl)phenyl RuII Catalysts for Highly Enantioselective Cyclopropanation", 《CHEM. EUR. J.》, vol. 16, no. 17, 25 March 2010 (2010-03-25), pages 4986 - 4990, XP071830393, DOI: 10.1002/chem.200903514 *
PEIMING GU等: "Enantioselective Preparation of cis-β-Azidocyclopropane Esters by Cyclopropanation of Azido Alkenes Using a Chiral Dirhodium Catalyst", 《ORG. LETT.》, vol. 14, no. 9, pages 2246 - 2249 *
RACHAEL ANN HUGHES等: "Diastereoselective synthesis of cyclopropyl melatonin analogues", 《TETRAHEDRON LETTERS》, vol. 54, no. 4, pages 318 - 320 *
VINCENT PIRENNE等: "Catalytic (3 + 2) annulation of donor–acceptor aminocyclopropane monoesters and indoles", 《CHEM. SCI.》 *
VINCENT PIRENNE等: "Catalytic (3 + 2) annulation of donor–acceptor aminocyclopropane monoesters and indoles", 《CHEM. SCI.》, vol. 12, no. 25, 5 May 2021 (2021-05-05), pages 8706 - 8712 *
VINCENT PIRENNE等: "Catalytic (3 + 2) annulation of donor-acceptor aminocyclopropane monoesters and indoles", 《CHEM. SCI.》, vol. 12, no. 25, pages 8706 - 8712 *
XINXIN SHAO等: "Catalytic Enantio- and Diastereoselective Cyclopropanation of 2-Azadienes for the Synthesis of Aminocyclopropanes Bearing Quaternary Carbon Stereogenic Centers", 《ORG. LETT.》, vol. 21, no. 18, pages 7380 - 7385 *
YUQI ZHU等: "Enantioselective Synthesis of α-Aryl-β-Aminocyclopropane Carboxylic Acid Derivatives via Rh(II)-Catalyzed Cyclopropanation of Vinylsulfonamides with α-Aryldiazoesters", 《J. ORG. CHEM.》 *
YUQI ZHU等: "Enantioselective Synthesis of α-Aryl-β-Aminocyclopropane Carboxylic Acid Derivatives via Rh(II)-Catalyzed Cyclopropanation of Vinylsulfonamides with α-Aryldiazoesters", 《J. ORG. CHEM.》, vol. 87, no. 2, 4 January 2022 (2022-01-04), pages 1074 *
林立青等: "一种1-磺酰基-1-氨甲酰基环丙烷的合成方法", 《化学研究与应用》 *
林立青等: "一种1-磺酰基-1-氨甲酰基环丙烷的合成方法", 《化学研究与应用》, vol. 32, no. 02, 29 February 2020 (2020-02-29), pages 323 - 328 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115197153A (zh) * 2022-07-14 2022-10-18 五邑大学 一种1，4-二氮杂环烷类化合物的制备方法
CN115197153B (zh) * 2022-07-14 2023-07-25 五邑大学 一种1，4-二氮杂环烷类化合物的制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN113896662B (zh) 2023-08-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5274256B2 (ja) 光学活性β−ヒドロキシ−α−アミノカルボン酸エステルの製造方法
CN112920066A (zh) 一种α-取代-α-氨基酸酯类化合物及其制备方法
CN113896662B (zh) 一种氨基环丙烷羧酸类化合物及其制备方法和应用
CN113214180B (zh) 一锅两步合成光学活性苯并羧酸酯类化合物的方法
JPH06263699A (ja) Ｌ−５−（２−アセトキシ−プロピオニルアミノ）−２，４，６−トリヨード−イソフタル酸ジクロライドの製造方法
KR101130818B1 (ko) 이작용성 비스 신코나 알칼로이드 티오우레아 유기 키랄 촉매 화합물을 이용한 아즈락톤으로부터의 키랄 아미노산 제조방법
CN113200933A (zh) 不对称加成反应合成光学活性苯并羧酸酯类化合物的方法
US8969620B2 (en) Process for the preparation of amino acid derivatives
CN111233666A (zh) 一种高效合成三氟甲基化合物的方法、三氟甲基化合物及应用
US6476250B1 (en) Optically active fluorinated binaphthol derivative
JP4827531B2 (ja) エナンチオ選択的なエナミドのイミンへの求核付加反応方法とα−アミノ−γ−ケト酸エステルの合成方法
JP3440305B2 (ja) ７−（ｎ−置換アミノ）−２−フェニルヘプタン酸 エステル誘導体及び該誘導体の製造方法
CN112898202A (zh) 一种杂环基并环丙烷化合物、合成方法
JP2001026580A (ja) 光学活性１−アリール−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン類の製造法
JP5001263B2 (ja) ジフェニルアラニン誘導体作製のための不斉水素化
JP3547590B2 (ja) 不斉ジルコニウム触媒
JP3738225B2 (ja) 新規キラル銅触媒とそれを用いたｎ−アシル化アミノ酸誘導体の製造方法
EP2065371A1 (en) Chiral organic catalysts for the stereoselective reduction of carbon-nitrogen double bonds for the preparation of enantiomerically enriched amines
CN114874127B (zh) 一种二氟羰基化吲哚酮类化合物的制备方法
CN113292466B (zh) 一种亚砜亚胺烯胺酸酯化合物及其准备方法
CN117185925B (zh) 一种多取代芳基羧酸酯化合物的制备方法
JP2019126751A (ja) キラルロジウム錯体、及び光学活性β−置換カルボニル化合物の製造方法
JP3691235B2 (ja) 光学活性ピペリジン類の製造方法
CN109081785B (zh) 一种含氟甘氨酸酯衍生物的合成方法
KR101881918B1 (ko) 아실설폰아마이드 유도체의 새로운 제조방법

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant