SU554815A3 - Способ получени производных симмтриазоло-(4,3-а)-хинолина или их солей - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ симм. ТРИАЗОЛО(4,За)ХИНОЛИНА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

Изобретение относитс  к способу получени  новых производных симм. триазоло (4,3 а)-хинолина или их солей, обладающих ценными биологически активными свойствами. Они могут найти применение в сельском хоз йстве. Применение кзвестного способа получени  симм. триазолов взаимодействием гидразиновых соединений с карбонильными 1 позволило получить новые активные соединени .

Описываемый способ получени  производных сиЯМ. триазоло (4,За)-хинолина с|)0рмулы

и их физиологически приемлемых аддитивных солей с минеральными кислотами, где каждое значение Ri - независи.мо друг от друга водород , галоид, низший (Сг-Сз)алкил, низша  (С|-Сз)алкоксигруггпа, формил, цианогруппа , трифторметил или замеш,ен-ный метил формулы CbbY, где V - аминогруппа, низший (С|-Сз)алкил аминогруппа, цианогруппа, OKCjrrpyiina, галоид или низша  (Ci-Сз)алкоксигруппа , R- -водород, низший (Ci-Cs) алкнл, винил, (Сз-Сб)циклоалкил, оксигруппа , низша  (Ci-Сз) алкоксигруппа, меркаптогруппа , низша  (Ci-Сз)алкилтиогруппа,

бензилтиогруппа, галоид, аминогруппа, низший (С;-Сз)алкил аминогруппа, ди- низший ()-алкил аминогруппа, карбамоил, тиоцианато- , ацетамидогруппа, трифторметил, радикал формулы

о

II - С - О - R,,

где R4 - натрий, калий или низший (Cj-Сз) алкил, или радикал формулы -СН2-Y, где Y - аминогруппа, низший (Ci-Сз)-алкиламиногруппа , цианогруппа, галоид, низша  (Ci-Сз) алкоксигруппа низший (Ci-С2) алкокси метил или галоидметил; а каждое значение R3 представл ет собой, независимо друг от друга, водород, низший (Ci-Сз) алкил илн галоид, причем не более, чем две группы Яз - представл ют собой галоид или низи:ий алкил, а также имеютс  другие следуюш ,ие ограничени  1 не более, чем три значени  Ri, R2 и Rs представл ют собой другие группы, кроме атомов водорода, и 2 по крайней мере один из заместителей R2 и Ri в

положении 9 представл ет собой водород, заключаетс  в том, что конденсируют 3,4-дигидро-2-гидразинохинолин формулы

1

С кислотой формулы R2-СООН или с ее соответствующим сложным эфиром, где ,JR2 имеет вышеуказанные значени .

Дл  этой реакции берут реагирующие ве; щества в эквимолекул рных количествах, получа  при этом целевое соединение и в качестве побочного Продукта воду. В качестве среды можно использовать инертный растворитель , но обычно ее роль выполн ет избыток кислоты - реагента. Реакци  протекает в широком температурном интервале, но наиболее высокий выход получают при проведении реакции при температуре кипени  реакционной смеси. Отделение и, если желательно, очистку выполн ют обычны.ми способами.

ilpHMep 1. 1-Л етил-Ь-триазоло-(4,8а)-хинолин .

о г 2-гидразинхиполина помещают в трехгорлую колоу емкостью 250 мл, снабженную механической мешалкой и обратным холодильником . В эту колбу загружают 100 мл уксусной кислоты. Реакционную с.месь кип т т с обратным холодильником 12 ч, затем ее охлаждают, уксусную кислоту удал ют выпариванием . Твердый остаток состоит из чистого 1-метил-Ь-триазоло - (4,3а)-хинолина. Продукт перекристаллизовывают из этанола, т. пл. 166-167 -0.

Пример 2. 1-Пропил-3-триазоло - (4,3а)хинолин .

5 г 2-гидразинхинолина помещакзт в трехгорлую колоу емкостью 250 мл, снабженную механической мешалкой и обратным холодильником . В колбу добавл ют 100 мл w-масл ной кислоты. Реакционную смесь кип т т с обратным холодильником всю ночь. Утром реакционную с.месь охлаледают, а затем дооавл ют в нее гидрат окиси натри  до основной реакции. Из этого раствора экстрагируют нужный 1-пропил-5-триазоло-(4,За) - хинолиновый продукт с помощью метиленхлорида и метиленхлорид лотом удал ют. Продукт перекристаллизовывают из этанола, т. пл. 158,5- 1о9,5°С.

Пример 3. Натриева  соль 5-триазоло (4,За)-хинолин-1-карбоновой кислоты.

Этил-5-триазоло-(4,За) - хинолиН - 1-карбоксилат получают при реакции диэтилоксалата с 2-гидразинхинолином по способу, описанному в примерах 1 и 2.

Этил Ь-триазоло-(4,За)-хинолин - 1-карбоксилат (1,0 г) помещают в 25 мл безводного этанола. Реакцию провод т в трехгорлой колбе , емкостью 100 мл, снабженной холодильнико .м. Колбу нагревают, чтобы растворить исходное вещество в этаноле. К этому раствор) добавл ют 20 мл насыщенного раствора гидроокиси натри  в этаноле. Реакционную смесь перемешивают в течение 1 ч при комнатной

температуре, после чего осадок нужной натриевой соли - триазоло-(4,3а) - хинолин - 1карбоновой кислоты отфильтровывают. Продукт кип т т в этаноле дл  удалени  исходного вещества. Полученный таким образом продукт состоит из чистых белых кристаллов с т. пл. 261-263°С.

Пример 4. 1-Амино-5-триазоло-(4,3а)-хинолингидробромид . 25 г 2-гидразинхинолина помещают в трехлитровую трехгорлую колбу, снабженную холодильником , содержащую 1500 мл метанола. В эту колбу добавл ют 17 г бромистого циана . Реакционную смесь кип т т с обратиьщ холодильником 6 ч и такое же врем  ее охлаждают . Затем реакционную смесь выпаривают приблизительно до 200 мл. Затем этот раствор выливают в 1 л абсолютного эфира. Образующийс  осадок промывают растворителем , содержащим алифатический нефтепродукт , и получают 1-а.мино-8-триазоло-(4,За)хинолингидробромид , отдел ют фильтрацией. Пример 5. 1-Амиво-5-триазоло-(4,За)-хинолин .

1-Амино-5-триазоло-(4,За) -хинолин тидробромид , полученный так же, как в предыдущем примере, раствор ют в воде. Дл  разрушени  соли добавл ют смесь из ацетата натри /гидроокиси натри . Затем продукт осаждают как свободное основание, т. пл. 250-

253°С.

Пример 6. 1-Трифторметил-8-триазоло (4,За)-хинолин 25 г 2-гидразинхинолина, 50 мл трифторуксусной кислоты и 250 мл ксилола по.мещают в трехгорлую колбу емкостью

500 мл, снабженную обратны.м холодильником .

Реакционную смесь кип т т с обратным холодильником всю ночь. Утро.м ее охлаждают, а растворитель удал ют, получа  10 г соединени  (трифторацетил)гидразин хинолин. Его помещают в 40 мл фенола и кип т т с обратным холодильником 12 ч. Затем реакционную смесь перегон ют с паром дл  удалени  фенола, получив при этом желаемый

1-трифторметил - 5-триазоло-(4,3 а)-хинолиновый продукт. Его перекристаллизовывают из этанола, т. пл. 133,5-4,5°С.

Пример 14. 1-(2-Этоксиэтил)-8-триазоло (4,3а)-хинолин,

50 г (0,3 мол ) 2-гидразинхинолина и 100 г (0,85 мол ) 3-этоксипропионовой кислоты смешивают и кип т т с обратным холодильником в течение 8 ч. Затем реакционную смесь охлаждают и довод т до основной реакции 50%-ной гидроокисью натри . Получают осадок, 1-(2-этоксиэтил)-3-триазоло (4,3а)-хинолина, Его отдел ют фильтрацией и перекристаллизовывают из этанола, т. пл. 98°С. Продукт идентифицируют по спектрам

ЯМР и с помощью микроанализа.