RU1776261C - Способ получени производных триазолопиримидина или их смеси, или их фармацевтически приемлемых солей с металлами - Google Patents
Способ получени производных триазолопиримидина или их смеси, или их фармацевтически приемлемых солей с металламиInfo
- Publication number
- RU1776261C RU1776261C SU904743359A SU4743359A RU1776261C RU 1776261 C RU1776261 C RU 1776261C SU 904743359 A SU904743359 A SU 904743359A SU 4743359 A SU4743359 A SU 4743359A RU 1776261 C RU1776261 C RU 1776261C
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- triazolo
- pyrimidin
- tetrahydrothiopyrano
- dimethylamino
- mixture
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D495/14—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Abstract
Использование, в качестве болеутол ющих и антидепрессивных средств. Сущность изобретени продукты: производные три- азолопиримидина общих формул ..(ChiJltcSr (CH2)m-CH CH-NH-C N-C(0 N-ЕЩО) или (CH2)m-S-(CH2)n-C-9-C(0)-NH-C-N-C(Qh|si, где Q-Ci-Сз-тиоалкил, алкил-или диалкила- миногруппа, где алкил с 1-6 атомами углерода , бензиламиногруппа, фенил СгСз-алкил- аминогруппа, циклогексиламиногруппа, пи- перидино-морфолино- или Ct-Сз-алкмлпи- перазиногруппа или , а . Реагент 1: Д-амино-1,2,4-триазол формулы H2N-C N-C(Q)NTRlH, Реагент 2; (CH2)n-S-(CH2)m-CH(COORH:(0). Услови проведени процесса: в уксусной «мело re, ди- метилформамиде или их смеси при кип чении . 1 табл.
Description
Насто щее изобретение относитс к способу получени новых производных три- азолопиримидина, обладающих ценными фармакологическими свойствами и которые могут найти применение в медицине.
Известны болеутол ющие свойства па- рацетамола п-(ацетиламино)фенол и анти- депрессивные свойства амитриптилина (диметиламино)пропилиден дибенз(а, d)(1,4)циклогептадиен.
Недостатком этих известных средств вл етс их сравнительно невысока терапевтическа широта.
Цель изобретени - способ получени новых производных триазолопиримидина, про вл ющих болеутол ющую и антидепрессивную активность и обладающих более высокой терапевтической широтой.
Поставленна цель достигаетс основанным на известной реакции способом получени производных триазолопиримидина общих формул la или 16 или их смеси
О
и«ЧЧЛ
чви&
I W
V-N
н
tu
S (СН2Ь .
xi
N N Н
I
0оЦ
«а
О
ю о
где Q-Ct-Сз-тиоалкил, алкил-или диалкила- миногруппа, где алкил с 1-6 атомами углерода , бензиламиногруппа, фенил-СгСз-алки- mr-r ногруппа циклогексиламиногруппа, пиперидине-, морфолино- или Ci-Сз-алкил- пиперазиногруппа, или , а , или их фармацевтически приемлемых солей с металлами.
Способ-заключаетс в том, что производное триазола общей формулы II
нгмА ,
где Q имеет указанные значени , подвергают взаимодействию с циклическим /З-кетоэ- фиром общей формулы III
/ (CHzlm-yCOOR
где тип имеют указанные значени , a R-Ci Се - алкил, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или соли с металлом или при желании разделением на изомеры а и (б.
Пример 2 Диметиламино-б,8-дишд- ротиено/3,4-б //1,2,4/триазоло/1,5-а/пи- риммдин-5-(9Н)-он.
К раствору 19,1 г (0,15 мол )5 амино-3- диметиламкно-1 Н-1,2,4-триазола в 15 мл уксусной кислоты добавл ют 24,3 г (0,15 мол ) метил-4-оксо-тетрагидротиофен-3-кэрбок силата и реакционную смесь кип т т в течение 15 мин. Выпадающий осадок отфильт- ровывают в гор чем состо нии, промывают уксусной кислотой, а затем изопропанолом и перекристаллизовывают из диметилфор- мамида (ДМФ). В результате получают 26,1 г (73,3%) 2-диметиламино-6,8-дигидротие- но/3,4-Ь//1,2,4/триазоло/1,5-а/пиримид- ик-5(9Н)-она, Т.пл. 355-360°С.
Провод процесс таким же образом, как и в примере 1, и использу в качестве исходных соединений соответствующие 5-амино- 1,2,4-триазолы общей формулы (М), получают нижеследующие соединени .
П р и м е р 2.2-Диаллиламино-б.8-дигид- ротиено/3,,2.4/триаз(ло/1.5-з/пир- имидин-5(9Н)-он.
Выход 51,2%. Т.пл. 260-265°С из ДМФ.
ПримерЗ. 2-{2-Фенилэтиламино)-б,8- дигидротиено/3,,2,4/триазоло/2,6- а/пиримидин- 5(9Н)-он.
Выход 63,2%. Т.пл. 295-297°С из ДМФ.
П р и м е р 4. 2-Циклогексиламино-6,8- дигидротиено/3.,2,4/триазоло /1,5- а/пиримидин-5(9Н)-он.
Выход 51.0%. Т.пл. выше 350°С из ДМФ.
5
0
0
5
0 5 0
5
0
5
П р и м е р 5, 2-(трет.5утиламино)-6,8-ди- гидротиено/3,,2,4/триазоло/1,5-а/ -пиримидин-5(9Н)-он.
Выход 62,8%. Т.пл. выше 260°С из ДМФ.
П р и м е р 6. 2-Пиперидино-6,8-дигид- ротиено/3,.2,4/триазоло/1,5-а/пир- имидин-5(9Н)-он.
Выход 73,6%. т.пл. выше 350°С из ДМФ.
Пример. 2-(4-Метилпиперазино)-б,8- дигидротиено/3,4-Ь//1,2,4/триазоло/1,5- а/пиримидин-5(9Н)-он. - Выход 83,8%. Т.пл. 306-310°С (из 80%- ного водного этанола).
Примере. 2-Диметиламино-6,8-дигид- ротиено/3,,2,4/триазоло /1,5-а/пи- римидин-5 (9Н)-он и 2-диметиламино- 5,7-дигидротиено/3,4-е/ /1,2,4/триазо- ло/1,5-а/пиримидин-8(9Н)-он.
К раствору 19,1 г (0,15 мол ) 5-амино-,3- диметиламино-1 Н-1,2,4-триазола в смеси 10 мл уксуоной кислоты и 40 мл диметилформа- мида добавл ют 24,3 г (0,15 мол ) метил-4- оксо-тетрагидротиофен-3-карбоксилата и реакционную смесь кип т т в течение 10 минут. Образующийс продукт начинает кристаллизоватьс уже в теплом растворе. После охлаждени реакционную смесь разбавл ют 80 мл изопропанола и выпадающие кристаллы отфильтровывают.
В результате получают 31 г (82,2%) сырого продукта, представл ющего собой смесь 2-диметиламино-6,8-дигидротие- но/3,,2,4/триазола/1.5-а/пиримид- ин-5(9Н)-она и 2-диметиламино-5,7-дигид- ротиено/3,4-е/ /1,2,4 /триазоло/1,5-а/пи- римидин-8(9Н)-она. Эту смесь перекристаллизовывают из 600 мл диметилфор- мамида. В результате получают 27,0 г (75,8 %) 2-диметиламино-б,8-дигидротие- HO/3,4-d//1,2,4/триазоло/1,5-а/пиримид- ин-бфНЭ-она. т.пл. 355-360°С. Из маточного раствора после длительного сто ни выпадает в осадок 1,6 г (4,5%) 2-диметиламино- 5.7-дигидротиено/3,4-е/ /1,2,4/триазоло /1,5-а/пиримидин-8(9Н)-она, т.пл. 296- 298°С.
Провод процесс таким образом, как и в примере 8. использу в качестве исходного материала соответствующие 5-амино- 1,2,4-трмазолы общей формулы (II), получают следующие соединени .
П р и м е р 9.2-Диаллиламино-6,8-дигид- ротиено/3,4-й//1,2,4/триазоло/1,5-а/пир имидин-5(9Н)-он.
Выход 59,3%. Т.пл.262-265°С из ДМФ.
П ри м е р 10.2-Бензиламино-6,8-дигид- ротиено/3.4-0//1,2.4/триазоло/1,5-а/пир- имидин-5(9Н)-он.
Выход 65.1%. Т.пл. 328-331°СизДМФ.
П р и м е р 11. 2-(2-Фенилэтиламино)- 6,8-дигидротиено/3,4-Ь//1.2,4/триазоло/ 1,5-а/пиримидин-5(9Н)-он,
Выход 60,1 %. Т.пл. 295-298°С из ДМФ.
П р и м е р 12, 2-Циклогексиламино-6.8- дигидротиено/3,4-Ь//1,2,4/триазоло/1,5- а/пиримидин-5(9Н)-он.
Выход 62,9%. Т.пл, выше 350°С из ДМФ.
П р и м е р 13. 2-Диметиламино-6,8-ди- гидротиено/3.4-с)//1,2,4/триазоло/1,5-а/ пиримидин-5(9Н)-он и 2-диметилэмино-5,7- дигидротиено/3,4-е/ /1,2,4/триазоло/1,5- а/пиримидин-8(9Н)-он,
Процесс в целом провод т таким же образом , как и в примере 8. г. той разницей, что 31 г сырого продукта в виде смеси, состо щей из 2-диметиламино-6,8-дигидроти- aHO/3,4-d//1,2,4/триазоло/1,5-а/пирими дин-5(9Н)-она и 2-диметиламино-5,7-дигид- ротиено/3,4-е/ /1,2,4/триазоло/1,5-а/пи- римидин-8(9Н)-она, раствор ют в 80 мл 10%-ного гор чего раствора гидроксидэ натри , выпадающий при охлаждении осадок 31,7 г (77%) натриевой соли 2-диметилами- но-б,8-дигидротиено/3,4-Ь//1,2,4/триазо- ло/1,5-а/пиримидин-5(9Н)-она (т.пл. выше 350°С) раствор ют в 300 мл теплой дистиллированной воды и подкисл ют раствор избытком уксусной кислоты. В результате получают 27,2 г (76,4%) чистого 2-диметила- мино-6,8-дигидротиено/3,,2,4/триаз - оло/1,5-а/пиримидин-5(9Н)-она, т.пл. выше 360°С,
После подкислени маточного раствора натриевой соли уксусной кислотой получают 2,1 г (5,9 %) 2-диметиламино-5,7-дигидро- тиено/3,4-е//1.2,4/триазоло/1.5-а/пирими- дин-8(9Н)-она, который перекристаллизо- вывают из диметилформамида. Т,пл. 295- 298°С.
Пример14. 2-Диметиламино-6,8-ди- гидротиено/3, /1.2,4 /триазоло /1,5-а/ пиримидин-5(9Н)-он.
Процесс в целом провод т таким же образом , как и в примере 8 с той разницей, что реакцию провод т в 60 мл диметилформамида . Выход 23,7 г (66,5%) 2-диметиламино- 6,8-дигидротиепно/3,.2.4/триазоло /1,5-а/пиримидин-5(9Н)-она (т.пл. выше 360°С)и 2,4 ф /о -диметиламино-бЛ-ди- гидротиено/З -е/Л /триззолоЛ.б-а/ пиримидин-8(9Н)-оона (т.пл. 295-298°С).
Пример15. 2-Пиперидино-5.7,8,9-тет- рагидротиопирано/3.2-с)//1.2,4 /триазоло /1.5-а/пиримидин-5(10Н)-он
К раствору 16,7 г (0,1 мол ) 5-змино-З- пиперидино-1Н-1,2,4-триазола в 10 мл уксусной кислоты добавл ют 18,8 г (0,1 мол )
этил-3-оксо-3.4,5,6-тетрагидро-2Н тиопир - ан-2-кэрбоксилата и реакционную смесь кип т т е течение 10 минут. Образующуюс густую кристаллическую массу разбавл ют
100 мл воды и выпадающий в осадок продукт отфильтровывают, промывают изопро- панолом и перекристаллизовывают из диметилформамида, В результате получают 23,3 г (82,2%) 2-пиперидино-5,7.8,9-тетра0 гидротиопирано/3,,2,4/триазоло/1,5-а пиримидин-5(10Н)-она. Т.пл. выше 350°С.
П р и м е р 16. 2-(4-Метилпиперазино)- 5,7,8,9-тетрагидротиопирано/3,2-с1//1.2,4 /триазоло/1,5-а/пиримидин-5(10Н)-он.
5 К раствору 16,7 г(0,1 мол )5-амино-3-(4- метилпиперазино)-1Н-1,2,4-триазола в 15 мл уксусной кислоты добавл ют 18,8 г (0,1 мол ) этил-3-оксо-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-ти- опиран-2-карбоксилата и реакционную
0 смесь кип т т в течение 90 минут. После охлаждени ее разбавл ют 200 мл этилаце- тата, выпадающий в осадок продукт отфильтровывают и промывают этилацетатом. В результате получают 30,0 г (97,9%) 2-(4-ме5 тилпиперазино)-5,7,8,9-тетрагидротиопирэ но/3,2-6/1,2,4/триазола/1,5-а/пиримидин -5(10Н)-она, который перекристаллизовыва: ют из 80%-ного водного метанола. Т.пл.298- 301°С.
0 П р и м е р 17, 2-(4-Метилпиперазино)- 5.7,8,9-тетрагидротиопирано/3,2-б//1,2,4 /триазоло/1,5-а/пиримидин-5(1 ОН)-он. Процесс в целом провод т таким же образом , как и в примере 16, с той разницей, что
5 образующиес 30 г сырого 2-(4-метилпипе- разино)-5,7,8,9-тетрагидротиопирано/3.2- о1//1,2,4/триазоло/ 1,5-а /пиримидин- 5(10Н)-она раствор ют в растворе 9 г гидро- ксида натри в 90 мл метанола, раствор
0 осветл ют костным углем, после чего упаривают в вакууме досуха. Остаток кип т т с 50 мл изопропанола и получаемый продукт перекристаллизовывают . Выпадающие кристаллы отфильтровывают и промывают
5 изопропанолом. В результате получают 28,0 г (85%) 2-(4-метилпиперазино)-517,8,9-тетра- гидротиопирзно/3,2-01 //1,2,4 /триазоло/1.5- а/пиримидин-5(10Н)-она в виде натриевой соли (т.пл, выше 350°С).
0
Полученную соль раствор ют в 60 мл дистиллированной воды и подкисл ют раствор уксусной кислотой до рН 4. Выпадающий в осадок продукт отфильтровывают и
5 промывают небольшим количеством метанола , в результате получают 25,1 г (81.9%) чистого 2-(4-метилпиперазино)-5,7,8,9-тет- рагидротиопирано/3,,2,4/триазоло /1.5-а/лиримидин-5(10Н)-она. Т.пл. 299- 301°С.
П р и м е р 18 2-Метилтио-5,7,8,9-тетра- гидоотиопирано/3,,2.4/триазоло/1.5- а/пиримидин- 5(10Н)-он и 2-метилтио- 5,6,7,9-тетрагиДротиопирано/2,3-е//1,2,4 /триазоло/1.5-а/-9(10Н)-он.
К раствору 6,5 г (0.05 мол ) 5-амино-З- метилтио-1Н-1,2,4-триазола в смеси 2,5 мл уксусной кислоты и 12,5 мл диметилформа- мида добавл ют 9.4 г (0,05 мол ) этил-3-ок- со-3,4,5,б-тетрагидро-2Н-тиопиран-2-карб- оксилата и реакционную смесь кип т т в течение 60 минут. Выпадающий из раствора в осадок продукт отфильтровывают в гор чем состо нии, промывают уксусной кислотой, а затем изопропанолом и пере- кристаллизовывают из диметилформамида. В результате получают 6,5 г (51,1 %) 2-метил- тио-5,7,8,9-тетрагидротиопирано/3,2-о7/1,2,4 /триазоло/1,5-а/пиримидин-5(10Н)-она. Т.пл. выше 350°С,
Из реакционной смеси после охлаждени выпадает в осадок 1,8 г (14,1 %) 2-метил- тио-5,6,7,9-тетрагидротиопирано/2,3-е//1.2,4/ триазоло/1,5-а/пиримидин-9(10Н)-онз, который перекристаллизовывают из диметилформамида . Т.пл. 314-318°С.
П р и м е р 19. 2-Диметиламино-5,7,8,9- тетрагидротиопирано/3,,2.4/триазо ло/1,5-а/пиримидин-5(10Н)-он.
К раствору 6.35 г (0,05 мол ) 5-амино-З- диметиламино-1Н-1,2.4-триазола в смеси 2,5 мл уксусной кислоты ип 12,5 мл диметилформамида добавл ют 9.4 г (0,05 мол ) этил- 3-оксо-3,4,5,б-тетрагидро-2Н-тиопиран-2- карбоксилата и реакционную смесь кип т т в течение 40 мин. Выпадающий из раствора в осадок продукт отфильтровывают в гор чем состо нии, промывают уксусной кислотой, а затем изопропанолом и перекристаллизовывают из диметилформамида. В результате получают 8,2 г (65,2%) 2-диме- тиламино-5.7,8,9-тетрагидротиопирана/3,2- d//1,2,4/TpHa3ono/1,5-a/nHpHMHflHH-5(10 Н)-она Т.пл. выше 350°С.
Провод процесс таким же образом, как и в примере 19, и использу в качестве исходного материала соответствующие производные 5-амино-1,2,4-триазола, получают ниже следующие соединени .
П р и м е р 20. 2-Диэтиламино-5,7,8.9- тетрагидротиопирано/3,,2,4/триазо- ло/1,5-а/пиримидин-5(10Н)-он.
Выход 85,3 г (61,1%). Т.пл. 305-315°С.
Сырой продукт раствор ют в 200 мл гор чего раствора гидроксида натри , раствор фильтруют и провод т кристаллизацию . Выпадающий в осадок продукт отфильтровывают (т.пл. 320-325°С), снова раствор ют в 1100 мл теплой воды и подкисл ют раствор уксусной кислотой.
При этом сразу же выпадает плотной осадок , который отфильтровывают, тщательно промывают водой и высушивают. В результате получают 78,5 г (56,2%) чистого 2-диэ- тиламино-5,7,8,9-тетрагидротиопирано/3, 2-с1//1.2,4/триэзоло/1,5-а/пиримидин-5 (, Т.пл. 308-310°С,
П р и м е р 21. 2-Морфолино-5.7.8,9-тет- рагидротиопирано/3,,2,4/триазоло 0 /1.5-а/пиримидин-5(10Н)-он.
Выход 64,8%. Т.пл, выше 350°С из ДМФ.
П р и м е р 22, 2-Диаллиламино-5,7,8,9- тетрагидротиопирано/3.,2-с1//1,2,4/триазо- 5 ло/1,5-а/пиримидин-5(10Н)-он.
Выход 77,1%, Т.пл, 270-273°С из смеси диметилформамида и изопропанола (2:1).
П р и м е р 23. 2-Бензиламино-5,7,8,9- тетрагидротиопирано/3,,2,4/триазо- 0 ло/ 1,5-а/пиримидин-5(10Н)-он.
Выход 78,2%. Т.пл. 330-335°С из ДМФ.
П р и м е р 24. 2-(2-Фенилэтиламино)- 5,7,8,9-тетрагидротиопирано/3,2-с1//1,2,4 /триазоло/1,5-а/ пиримидин-5(10Н)-он. 5Выход 75,1%, Т.пл. 322-325°С из ДМФ.
Пример 25. 2-Циклогексиламино- 5,7.8,9-тетрагидротиопирано/3,,2,4/ триазоло/1,5-а/пиримидин-5(10Н)-он.
Выход 72,0%. Т.пл.298-302°С из ДМФ, 0 Пример 26. 2-трет,-Бутилэмино- 5,7,8,9-тетрэгидротиопирано/3../1,2,4 /триазоло/1,5-а/пиримидин-5(10Н)-он.
Выход 62,4%. Т.пл. 320°С из смеси диметилформамида и изопропанола (2:1). 5
П р и м е р 27, 2-Бензиламино-5,7,8,9- тетрагидротиопирано/3,,2,4/триазо - ло/1,5-а/пиримидин-5(10Н)-он.
Процесс в целом провод т таким же об- 0 разом, как и в примере 22, с той разницей, что полученные в виде сырого продукта 13,3 г (84,9 %) 2-бензиламино-5.7,8,9.-тетрагидро- тиопирано/3,г-о7/1,2,4-триазоло/1,5-а/пи- римидин-5(10Н)-она раствор ют в 75 мл го- 5 р чего диметилформамида. К этому гор че- му раствору добавл ют 20 мл 10%-ного раствора гидроксида натри . После охлаждени выпадающую в осадок натриевую соль 2-бензиламино-5,7,8,9-тетрагидротио- 0 пирэно/3.2-с1//1,2,4/триэзоло/1,5-а/пири- мидин-5(10Н)-она, котора кристаллизуетс с 1,5 мол воды, отфильтровывают /14,9 г (82,2%), т.пл. выше 350°С/, раствор ют в 200 мл гор чей дистиллированной воды и 5 подкисл ют избытком уксусной кислоты. После отфильтровывани выпадающего в осадок продукта получают 12.4 г (79,1 %) чистого 2-бензиламино-5,7,8,9-тетрагидротио- пирано/3,2-о7/1.2,4/триазоло/1,5-а/пири- мидин-5(10Н)-она. Т.пл. 332-335°С.
П р и м е р 28. 2-Диметиламино-5,7,8,9- тетрагидротиопирано/3,2-(1//1,2,4/триазо- ло/1,5-а/пиримидин-5(10Н)-он.
Процесс в целом провод т таким же образом , как и в примере 19, с той разницей, что полученные в виде сырого продукта 10,1 г (80,4%) 2-диметиламино-5,7,8,9-тетрагид- ротиопирано/3,2-с //1,2,4/триазоло/1,5-а /пиримидин-5(10Н)-она раствор ют в 25 мл гор чего 10%-ного раствора гидроксида натри и провод т кристаллизацию. Выпадающие после охлаждени кристаллы натриевой соли отфильтровывают /10,5 г (76,8%), т.пл. выше 350°С/, снова раствор ют в 120 мл дистиллированной воды и полученный раствор подкисл ют уксусной кислотой. Выпадающие при этом кристаллы отфильтровывают, тщательно промывают водой и высушивают. В результате получают 8,85 г (70,4%) чистого 2-диметиламино- 5,7.8,9-тетрагидротиопирано/3,2-й//1,2,4/ триазоло/1,5-а/пиримидин-5(10Н)-она, Т.пл. выше 350°С.
П р и м е р 29. 2-Метилтио-5,б,7,9-тетра- гидротиопирано/3,4-о7 /1,2,4/триазоло/1,5-а /пиримидин-5(10Н}-он,
К раствору 0,976 г (0,0075 мол ) 5-ами- но-3-метилтио-1Н-1,2,4-триазола в 6 мл уксусной кислоты добавл ют 1,368 г (0,0075 мол ) этил-3-оксо-3,4.5,6-тетрагидро-2Н-ти- опиран-4-карбоксилата и реакционную смесь кип т т в течение 30 минут. Выпадающий из раствора в осадок продукт отфильтровывают в гор чем состо нии, промывают водой и перекристаллизовыва- ют из диметилформамида. В результате получают 1.2 г (62,9%) 2-метилтио-5,6,7,9- тетрагидротиопирано/3,,2.4/триазо- ло/1,5-а/пиримидин-5(10Н)-она. Т.пл. 294- 297°С.
П р и м е р 30. 2-Метилтио-5,6,8.9-тетра- гидротиопираноМ.З-о / /1,2,4 /триазоло/1,5-а /пиримиди н-5(10 Н)-он.
К раствору 1,30 г (0,01 мол ) 5-амино-З- метилтио-1Н-1,2,4-триазола в 6 мл уксусной кислоты добавл ют 1,88 г (0,01 мол ) этил-4- оксо-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-тиопиран-3-ка- рбоксилата и реакционную смесь кип т т в течение 60 минут. Выпадающий из раствора в осадок продукт отфильтровывают в гор чем состо нии и промывают изопропано- лом. Полученные таким образом 1,6 г (63%) 2-метилтио-5,6,8,9-тетрагидротиопирано /4,3-(1//1,2,4/триазол/1,5-а/пиримидин-5 (ЮН)-она раствор ют в 12 мл гор чего 10%- ного раствора гидроксида натри . После охлаждени выпадающую в осадок натриевую соль 2-метилтио-5,6.8,9-тетрагидротиопи- paHO/4,3-d //1,2,4 /триазоло/1,5-а /пирими- дин-5(10Н)-она (т.пл. выше 350°С) отфильтровывают , раствор ют в 30 мл дистиллированной воды, раствор сильно подкисл ют уксусной кислотой, в результате чего снова выпадает осадок 2-метилтио-5.6,8,9-тетрагидротиопирано /4,3-d / /1,2,4 /триазоло/1, 5-а/пиримидин-5(10Н)-она. В результате получают 1,0 г чистого 2-метилтио-5,6,8,9- тетрагидротиопирано/4,,2,4/триазо- ло/1,5-а/пиримидин-5(10Н)-она. Т.пл.2950 297°С.
П р и м е р 31. 2-Диметиламино-5,7Д9- тетрагидротиопирано/3,2-d//1,2,4/триазо- ло/1,5-а/пиримидин-5(10Н)-он.
Процесс в целом провод т таким же об5 разом, как и в примере 19с той разницей, что реакцию провод т в 20 мл бутанола и реакционную смесь кип т т в течение 5 часов . Выход 7,4 г (58.9%). Т.пл. выше 350°С из ДМФ.
0 П р и м е р 32. 2-Диметиламино-5,7,8,9- тетрагидротиопирано/3,2-й//1,2,4/триазо- ло/1,5-а/пирамидин-5(10Н)-он.
Процесс в целом провод т таким же образом , как и в примере 19, с той разницей,
5 что реакцию провод т в смеси 10 мл бутанола и 5 мл уксусной кислоты и реакционную смесь кип т т в течение 2 часов. Выход 8.5 г (67,6%). Т.пл. выцш 350°С из ДМФ. . П р и м е р 33. 2-Диметиламино-5,7,8,90 тетрагидротиопирано/3,2-д//1,2,4/триазо- ло/1,5-а / пиримидин-5(10 Н)-он.
Процесс в целом провод т таким же образом , как и в примере 19. с той разницей что реакцию провод т в 20 мл хлорбензола
5 и реакционную смесь кип т т в течение 4 часов. Выход7,1 г(55,7%). Т.пл. выше350°С из ДМФ.
П р и м е р 34. 2-Диметиламино-5,7,8,9- тетрагидротиопирано/3.2-Ь//1,2,4/триазо0 ло/1.5-а/пиримидин-5(10Н)-он.
Смесь 6,35 г (0,05 мол ) порошкообразного 2-амино-3-диметиламино-1 Н-1,2.4-три- азола и 15 г (0,08 мол ) этил-3-оксо- 3,4,5,6-тетрагидро-2Н-тиопиран-2-карбокс5 плата плав т при 130°С в течение 30 минут. Затем расплаву дают остыть до 80°С и раствор ют его в 40 мл гор чего 10%-ного раствора гидроксида натри . Раствор осветл ют кост ным углем, фильтруют и провод т
0 кристаллизацию. Выпадающие кристаллы отфильтровывают, раствор ют в 120 мл дистиллированной воды и раствор подкисл ют уксусной кислотой. Выпадающие при этом кристаллы отфильтровывают, хорошенько
5 промывают водой и высушивают. В результате получают 7,6 г (60,5%) чистого продукта . Т.пл. выше 350°С.
Ниже привод тс данные, иллюстрирующие фармакологическую активность соединений , получаемых в соответствии со
способом по изобретению и их преимущества перед известными веществами того назначени .
Форму/га изобретени Способ получени производных триазо- лопиримидина общей формулы fa или 16 или их смеси
s1cH2)r,
ч;
0
N
NiV°
N N Н IS
где Q - Ci-Сз-тиоалкил, алкил- или диалки- ламиногруппа, где алкил с 1-6 атомами углерода , бензиламиногруппа, фенил-С1-Сз- алкиламиногруппа, циклогексиламиногруп- па, пиперидино-, мрфолино- или Ct-Сз-ал- килпиперазиногруппа;
или , а , или их фармацевтически приемлемых солей с металлами, отличающийс тем, что производное триазола общей формулы II
Н H2NNflN
н ц
где 0 имеет указанные значени , подвергают взаимодействию с циклическим / -кетоэфиром общей формулы III
15
/(CH2)my.COOR
Чсн2)п.Ао
где тип имеют указанные значени ;
R - Ci-Сб-алкил, с последующим выделе- нием целевого продукта в свободном виде или соли с металлом или при желании разделением на изомеры а и 16.
Антидепрессивное действие по отношению к вызываемому тетрабеназиномптозу
или болеутол ющее (в ретрографическом тесте) действие соединений
формулы (при пероральном введении)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU891016A HU205117B (en) | 1989-03-03 | 1989-03-03 | Process for producing new triazolopyrimidine derivatives condensed with sulfur ring, as well as pharmaceutical compositions comprising same |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU1776261C true RU1776261C (ru) | 1992-11-15 |
Family
ID=10952469
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU904743359A RU1776261C (ru) | 1989-03-03 | 1990-03-02 | Способ получени производных триазолопиримидина или их смеси, или их фармацевтически приемлемых солей с металлами |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5064826A (ru) |
| JP (1) | JPH032185A (ru) |
| KR (1) | KR900014395A (ru) |
| AT (1) | AT399152B (ru) |
| CA (1) | CA2011325A1 (ru) |
| CH (1) | CH681454A5 (ru) |
| DD (1) | DD292461A5 (ru) |
| DE (1) | DE4006873A1 (ru) |
| ES (1) | ES2021956A6 (ru) |
| FI (1) | FI94344C (ru) |
| FR (1) | FR2643904B1 (ru) |
| GB (1) | GB2228733B (ru) |
| GR (1) | GR1000743B (ru) |
| HU (1) | HU205117B (ru) |
| IT (1) | IT1241410B (ru) |
| NL (1) | NL9000491A (ru) |
| PL (1) | PL163565B1 (ru) |
| RU (1) | RU1776261C (ru) |
| YU (1) | YU47507B (ru) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5478825A (en) * | 1991-02-22 | 1995-12-26 | Egis Gyogyszergyar | 5-(substituted amino)-1,2,4-triazolo (1,5-A) pyrimidine derivatives |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB627602A (en) * | 1945-12-15 | 1949-08-11 | Gen Aniline & Film Corp | Stabilizers for photographic emulsion |
| GB1070243A (en) * | 1964-07-15 | 1967-06-01 | Smith Kline French Lab | S-triazolopyrimidones, their preparation and compositions containing them |
| US4614743A (en) * | 1983-12-27 | 1986-09-30 | Schering Corporation | Methods of treating pain and inflammation with 4,7-dimethyl-2-(4-pyridinyl)-1,2,4,-triazolo[1,5-a]pyrimidin-5(4H)-one or the pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof |
| US4576943A (en) * | 1984-10-09 | 1986-03-18 | American Cyanamid Company | Pyrazolo[1,5-a]pyrimidines |
| US4831013A (en) * | 1986-03-20 | 1989-05-16 | Ciba-Geigy Corporation | 2-substituted-e-fused-[1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidines, pharmaceutical compositions, and uses thereof |
-
1989
- 1989-03-03 HU HU891016A patent/HU205117B/hu not_active IP Right Cessation
-
1990
- 1990-02-27 KR KR1019900002539A patent/KR900014395A/ko not_active Application Discontinuation
- 1990-03-01 YU YU39790A patent/YU47507B/sh unknown
- 1990-03-01 CH CH679/90A patent/CH681454A5/de not_active IP Right Cessation
- 1990-03-02 JP JP2049706A patent/JPH032185A/ja active Pending
- 1990-03-02 IT IT19556A patent/IT1241410B/it active IP Right Grant
- 1990-03-02 CA CA002011325A patent/CA2011325A1/en not_active Abandoned
- 1990-03-02 GB GB9004741A patent/GB2228733B/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-03-02 FI FI901094A patent/FI94344C/fi not_active IP Right Cessation
- 1990-03-02 GR GR900100149A patent/GR1000743B/el unknown
- 1990-03-02 AT AT0050190A patent/AT399152B/de not_active IP Right Cessation
- 1990-03-02 RU SU904743359A patent/RU1776261C/ru active
- 1990-03-02 PL PL90284145A patent/PL163565B1/pl unknown
- 1990-03-02 ES ES9000613A patent/ES2021956A6/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-03-02 FR FR9002635A patent/FR2643904B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1990-03-02 NL NL9000491A patent/NL9000491A/nl not_active Application Discontinuation
- 1990-03-02 DD DD90338351A patent/DD292461A5/de not_active IP Right Cessation
- 1990-03-02 US US07/487,412 patent/US5064826A/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-03-05 DE DE4006873A patent/DE4006873A1/de not_active Withdrawn
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Машковский М.Д. Лекарственные средства, М.:, Медицина, 1988, ч. 1, с. 186,96. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB2228733A (en) | 1990-09-05 |
| GR1000743B (el) | 1992-12-30 |
| IT1241410B (it) | 1994-01-14 |
| US5064826A (en) | 1991-11-12 |
| DE4006873A1 (de) | 1990-09-06 |
| KR900014395A (ko) | 1990-10-23 |
| FI94344B (fi) | 1995-05-15 |
| FI94344C (fi) | 1995-08-25 |
| YU47507B (sh) | 1995-10-03 |
| JPH032185A (ja) | 1991-01-08 |
| YU39790A (en) | 1991-10-31 |
| FR2643904A1 (fr) | 1990-09-07 |
| HU205117B (en) | 1992-03-30 |
| HUT54374A (en) | 1991-02-28 |
| NL9000491A (nl) | 1990-10-01 |
| CH681454A5 (ru) | 1993-03-31 |
| GB2228733B (en) | 1992-06-17 |
| GB9004741D0 (en) | 1990-04-25 |
| AT399152B (de) | 1995-03-27 |
| DD292461A5 (de) | 1991-08-01 |
| IT9019556A1 (it) | 1990-09-04 |
| PL163565B1 (pl) | 1994-04-29 |
| CA2011325A1 (en) | 1990-09-03 |
| GR900100149A (en) | 1990-07-31 |
| IT9019556A0 (it) | 1990-03-02 |
| ES2021956A6 (es) | 1991-11-16 |
| ATA50190A (de) | 1994-08-15 |
| FR2643904B1 (fr) | 1993-02-05 |
| FI901094A0 (fi) | 1990-03-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1560056A3 (ru) | Способ получени производных 1,3,9,9 @ -тетрагидро-2Н-имидазо [4,5- @ ]хинолин-2-она или их фармацевтически приемлемых солей | |
| EP0367110B1 (en) | 1,4-diazepine derivative and its pharmaceutical use | |
| US4613603A (en) | Compounds with a nitrogen-containing heterocyclic nucleus, and drugs in which they are present | |
| IE891087L (en) | Substituted flavonoid compounds, their salts, their manufacture and medicines containing these materials | |
| CA1082700A (en) | Pyrazolo 4,3-e 1,2,4 triazolo 4,3-c pyrimidines | |
| US4727073A (en) | Pyrimidine derivatives and composition of the same | |
| SU999973A3 (ru) | Способ получени производных пиридо (1,2-а) пиримидина или их фармацевтически приемлемых солей или их оптически активных изомеров | |
| RU1776261C (ru) | Способ получени производных триазолопиримидина или их смеси, или их фармацевтически приемлемых солей с металлами | |
| JP2959598B2 (ja) | 光学活性なチエノトリアゾロジアゼピン化合物 | |
| US4054652A (en) | Dihydro- and tetrahydro- iminothiazines | |
| US3888983A (en) | Derivatives of thiazolino-pyrimidin-6-ones, in inducing analgesia | |
| SU368752A1 (ru) | ||
| SU554815A3 (ru) | Способ получени производных симмтриазоло-(4,3-а)-хинолина или их солей | |
| SU858570A3 (ru) | Способ получени производных 3-/тетразол-5-ил/-1-азаксантона или их солей | |
| FR2522000A1 (fr) | Nouvelles thiopyrannopyrimidines, utiles notamment comme agents hypoglycemiants, et leur fabrication | |
| US4897392A (en) | 4H-indolo(1,2-d)(1,2,4)triazolo(4,3-A)(1,4)benzodiazepines | |
| HU193276B (en) | Process for production of derivatives of arthocondensated pirrole | |
| US4500708A (en) | Benzothiazine derivatives | |
| US4235905A (en) | 1H-Pyrimido[4,5-c]-1,2-diazepines | |
| US4514410A (en) | Substituted 8-phenylisoxazolo[4,3-e][1,4]diazepin-5-ones | |
| US4521534A (en) | Imidazo[2,1-a]pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine derivatives, methods of preparation and use | |
| US4260751A (en) | Pyrazolo [1,2-a][1,2,4] benzotriazines | |
| US3378555A (en) | Thiazine compounds and production thereof | |
| GB2209336A (en) | Germinally substituted cyclic ether carboxylic acids | |
| US4010159A (en) | Pyrrolo[3,4-d]pyrimidines and methods for their preparation |