SU587863A3 - Способ получени аминоимидазоизохинолинов или их солей - Google Patents

Claims (2)

1. Изобретение относитс  к способу получени  аминонмидазоизохннолииов общей формулы 1, лце А - С,-С.-алкип$ У - водород, или их солей, которые обпадают ценными физиологическими свойствами и могут найти применение в медицине. Известно, что при ацилировании амидоксимов образуютс  о-ацилпроизводные.Некоторые из подобных о- цилпроизводных отщепл ютс  от простых амидоксимов в виде кислот и при перегруппировке Бекмана образуют зайцщекный по азоту цианамид ij. Предлагаемый способ получени  аминоймидазоизохинолинов заключаетс  в том, чт изохинолинааетамидоксим обшей формуль T-t-C- SH2 II к-он где Аи У имеют вышеуказанные значеШIЯj ацилируют галоидангидридом сульфокнслоты или производным карбоновой -кислоты, вз тыми в избытке или в .эквимол рном коЛичестве в среде пиридина с выделением целевого продукта в виде основани  или соли. Пример 1. В 5О мл пиридина внос т 13,2 г 6,7-диметокси-3,4-дйгидроизохинолил-1-ацетамидоксима , при перемешивании и охлаждении в течение 15 мин ввод т 9,5 г тозилхлорида, перемешивают 2 час при 70°С, оставл ют на ночь в холодильнике , отфильтррвывают осадок, промывают абсолютным спиртом и сушат. Получают 9,2 t гидрохлорида 3-амино-5,6-дигидро-8,9-диметоксиимидазо- (5, l-a -изохинолина, т.пл. 272-274°С (спирт). Дл  выделени  основани  гидрохпорид аствор ют в теплой воде, подщелачивают 10%-ным едким натром, отдел ют осадок, т, пп. 232-236 С, и перекристаплизовываю из спирта. Вычислено,%:С 63, 6,16; N 17,1 Найдено, %: С 63,42; Н 6,32; N 16,92 В ЯМР-спектре (CD СЕ -DMСО, AFZj -RS , 6О МГц) обнаружен протон в положении 1 при 6,70 рргл. Пример
2. 2. Аналогично примеру 1, исход  из 29 г 6,7-диметокси-3,4-дигид оизохинолил-1-ацетамидоксима и 13 мл бен зоилхлорида, получают 25,6 г гидрохлорида 3-амино-5,6-дигидро-8,9-диметоксиимиааэо i - 5,1-а -изохинолина, идентичного веществу, синтезированному в примере 1. Тот же продукт образуетс  при замене бензоилхпорида на этиловый эфир хлормуравьиной кислоты. К 2,3 г З-амино-5, 6-дигидро-8,9-диметоксиимидазо- 5 ,1-а|-изохинолина добавл ют 1,1 г бензальдегида и 2О мп абсолютного спирта, кип т т 5 час с обратным холо дильником, охлаждают и потгучают 3,1 г крис таллического 3-бензилиденамино-5,6-дигидро-8 ,9-ц метх1ксиимидазо- 5,1-aj -изохинолина , т. пл. 176 С (спирт). Вычислено,%: С 72,05; Н 5,75; N 12,61 So 9 3 2Нлйиено , %: С 72,35; Н 5,80; N 12,69 1.6г по71ученного вещества раствор ют в 1ОО мл метанола, в 0,5 час вно- с т 0,5 г боргиарица натри , выдерживают 1 час при комнатной температуре, отгон ют растворитель, прилипают к остатку воду, отфильтровывают кристаллы, сушат и получают 1 ,7 г -(-беизиламино-5,6-дигидро-8,9-диме- I ::инм/1цаао- Г,1-а -изохинолина. 1.7г синтезированного вешества раствор ют в гор чем метаноле, подкисл ют гор чий раствор сол ной кислотой, охлаждают и получают 1,4 г кристаллического гидрохлорипа vi-бензиламнно-5,6-дигидро-8,9-диметоксиимидазо- 5 ,1-а -изохинолина, т. пл.25О 252°С. Вычислено,%: С 04,59; Н 5,96; N 11,3 С 9,53. 64, 48; Н 6,02; N 11,5О; faйae o, се 9,31. Пример 3. (мец1ивают 30 мл уксус 8 г Г5-ам тно-5,6-г:игидроно го ангиарн,па и -8,9-диметоксии шцазо- 5,1-а -изохинолина , нагревают 0,5 час на вод ной бане, выливают в 15О мл воды со льдом, нейтрализуют содой, фильтруют и получают (,2 г 3J -ацетиламино- 5,в-аигидро-8, ,-диметоксиими 5 3 дазо-|5,1-а -кзохи1юлина, т. пл. (абсолютный спнрт). Вычислено,%:С 62,7О;Н 5,96; N. 14,36. S5 l7 3°3Найдено , %: С 62,4О; И 5,9О; Н 14,69. Пример 4. 30 мл хлороформа и 1,4 г .поташа смешивают с 2,45 г 3-амино-5 ,6-дигидро-8,9-диметоксиимидазо- s, I-а )изохинолина, тфи перемешивании внос т 1,15 г хлорацетилхлорида, перемешивают 5 час при комнатной температуре и пррли- вают 20 мл воды. Отдел ют хлороформную :фазу, сушат ее над сульфатом натри , упаривают и получают 1,4 г 3-х лор ацетил амино-5 ,6-дигидро-8,9-диметоксиимидазо- 5,1- -изохинолина , т. пл. 251 С (спирт). Вычислено,%гС 55,99;Н 5,О; Н 13,06; СЛ 11,02. С о„. 15 ID 3d Найдено, %: С 56,2О; Н-4,93; 12,84;. CtMl,16. Пример 5. К1г 3-амино-5,6-ди Ядро-8 ,9-диметоксиимидазо- 5,l-aj-изохи- , нолина добавл ют 15 мл воды и О,7 г бензоилхлорида , при охлаждении и перемешивании прибавл ют 1О%-ный едкий натр до рН 1О-11 и получают 1,3 г З-бензоиламино -5 ,6-дигидро-8,9-диметоксиимидазо- 5,1-а -изохинолина , т. пл. 258 С (спирт). Вычислено,%:С 68,75; Н 5, 48; N 12,ОЗ. So l9«3°3Найдено ,%: С 58,6О; Н 5,74; Н 12,05. П р и м е р 6. К 1,3 г 3-ацетиламино5 ,6-дигидро-8,9-диметоксиимидазо- 5,1aj-изохинолина приливают 15 мл 5%-ного дкого натра, кип т т 1 час с обратным холодильником , охлаждают и получают 0,8 г ристаллического 3-амино-5,6-дигидро-8,9диметоксиимидазо- 5,1- а -изохинолина,Y.nn. 34-236 С, идентичного веществу, синтеированному в примере 1. Пример 7. 1,45 г 3-амино-5,6-диидро-8 ,9-пиметоксиимидазо- 5,1-а -изохнолина , 1,2 мл бутиральдегида и 45 мл безодного этанола нагревают 3 час, отгон ют оловину растворител , добавл ют к остатку мл бутиральдегида, кип т т 3 час и охаждают до кокшатной температуры. В течеие ЗО мин при перемешивании прибавл ют ,6 г боргидрида натри , кип т т 30 мин упаривают досуха. К остатку прибавл ют 5 мл воды, фильтруют и. выдел кзт 2,1 г оногидрата 3-бутиламино-5,6-дигидро-8,9пиметоксиимид аз ,1-а -изохинолина, . пл. 134-136°С (96%-}|ый этанол). Вычислено, %:С 63,93; Н 7,89; N 13,16. Найдено, %: С 63,62; И 7,98; N 12,83. Формула изобретени  Способ получени  аминоимидазовзохинолинов общей формулы где А - Cj-Cjj-aireHnj 1 - водород , или их солей, отличающийс  тем, что изохин пинацетамидоксимы обшей формулы Y-C-Ci-NHz т«-ок где А нУ имеют вышеуказашые значени , ацилируют гапоидангидриаом супьфокиспотьт или производным карбоновой кислоты в избытке или в эквимол рном количестве в среде пиридина,с выделением целевого продукта в виде основани  или соли, Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе: 1. Chem.Beviews, 1962, 62, 155,