SU420177A3 - - Google Patents
Info
- Publication number
- SU420177A3 SU420177A3 SU681249213D SU1249213D SU420177A3 SU 420177 A3 SU420177 A3 SU 420177A3 SU 681249213 D SU681249213 D SU 681249213D SU 1249213 D SU1249213 D SU 1249213D SU 420177 A3 SU420177 A3 SU 420177A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- formula
- mol
- tetrahydroquinazoline
- methyl
- phenyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
- C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
- C07D239/88—Oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ХИНАЗОЛИНА
1
Изобретение относитс к области получени новых производных хиназолина, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности и обладают новыми дл данного р да соединений лекарственными свойствами .
Предлагают основанный на известной реакции способ получени производных 1,2,3,4-тетрагидрохиназолина , общей формулы I
. CO(CH2)nR
где R - диметиламино-, диэтиламино-, морфолино- или пиперидинорадикал;
R - водород, метил или фенилрадикал;
R - метил или фенилрадикал, незамещенный или замещенный атомами хлора или брома , метильной или метоксильной группой;
п - целое число 1 или 2; или их солей, заключающийс в том, что соответствующее производное хиназолина формулы II
где R, R и п имеют приведенные выше значени , а X - реакционноспособный остаток сложного эфира, например хлор или /г-толуолсульфонат , подвергают взаимодействию с соединением формулы III
H-R
III
где R имеет приведенные выше значени , с последующим выделением целевых продуктов в свободном виде или в виде солей известными приемами.
Реакцию взаимодействи соединений формулы II с соединени ми формулы П1 осуществл ют обычно посредством кип чени в бензоле . В качестве св зывающего выдел ющуюс в процессе реакции кислоту рекомендуетс использовать избыток амина формулы III, Исходный тетрагидрохиназолин формулы И получают путем ацилировапи тетрагидрохин азолина формулы IV где R и R имеют приведенные выше значени , посредством галоидацила формулы V На1-СО(СН.)„,(V) где Hal - галоген, предпочтительно хлор, а X имеет приведенные выше значени . Тетрагидрохиназолин соответствуюш;ий формуле IV может быть получен -посредством циклизации 2-аминобензамида формулы VI CONH-B где R имеет приведенные выше значени , при помощи диэтилацетал формальдегида ацетальдегида или бензальдегида, в зависимости от значени R в формуле IV. Пример 1. 1-Морфолиноацетил-3-фенил-4оксо-1 ,2,3,4-тетрагидрохиназолин Смесь из 300 г (1 моль) 1-хлорацетил-З-фенил-4-оксо-1 ,2,3,4-тетрагидрохиназолина и 87 г ( 2,2 моль) морфолина нагревают с обратным холодильником в 3000 мл безводного бензола. После охлаждени смесь фильтруют и собирают твердый продукт, состо щий из 1 моль хлоргидрата морфолина. Бензольный фильтрат извлекают 2000 мл 0,5 н. раствора сол ной кислоты, после чего основание освобождают путем обработки сол нокислого экстракта 10%-ным водным раствором углекислого натри . Отфильтрованное основание сушат и кристаллизуют из изопропилового спирта, ацетона или этилацетата. Выход 211 г (60 вес. %). Дл того, чтобы превратить основание в хлоргидрат, мож-но растворить его в стехиометрическом количестве полунормального раствора сол ной кислоты, отфильтровать и сконцентрировать в вакууме при 35-40°С до не420177 большого объема. Можно также растворить основание в смеси бензола и эфира, подкисл раствор с помош,ыо этанольного раствора сол ной кислоты, дать отсто тьс за ночь и отделить твердый хлоргидрат. Исходный 1-хлорацетил - З-фенил-4 - оксо1 ,2,3,4-тетрагидрохиназолин может быть получен следующим образом. В смесь из 224 г (1 моль) З-фенил-4-оксо1 ,2,3,4-тетрагидрохиназолина и 152 г (1,1 моль) безводного углекислого кали в 2500 мл диоксана или ацетона, нагретого на вод ной бане при размешивании, добавл ют по капл м 113 г (1 моль) хлорангидрида хлоруксусной кислоты. Смесь выдерживают на вод ной бане еш.е 15 мин, -после чего разбавл ют водой и твердый продукт отдел ют н кристаллизуют из этанола. Выход 220 г (73 вес. %). Пример 2. 1-Морфолиноацетил-2-метил-3фенил-4-оксо-1 ,2,3,4-тетрагидрохинолин. Получают аналогично примеру 1 с той лишь разницей, что исходным соединением служат 314 г (1 моль) 1-хлорацетил-2-метил-3-фенил4-оксо-1 ,2,3,4-тетрагидрохиназолина. Дл того, чтобы получить основной хиназолин , следует также применить способ, описанный в примере 1, но в качестве исходного продукта следует брать 238 г (1 моль) 2-метил-Зфенил-4-оксо - 1,2,3,4 - тетрагидрохиназолина. Это новое соединение может быть приготовлено следуюш,им образом. Раствор из 212 г (1 моль) 2-аминобензанилида в 1750 мл кип ш,его этанола подкисл ют спиртовым раствором сол ной кислоты до по влени окраски конго-красного, после чего в смесь добавл ют 236 г (2 моль) диэтилацетал уксусного альдегида, и нагревают ее с обратным холодильником в продолжение 4 час. Затем раствор разбавл ют 1750 мл воды н отстаивают ночь. Отсто вшийс продукт отдел ют и кристаллизуют из этанола. Выход 150 г (63 вес. %), т. пл. 166-169°С. Найдено, %: С 75,65; Н 6,08; N 11,65. C.sHuNsO. Вычислено, %: С 75,60; Н 5,92; N 11,76. Мол. вес 238,28. В табл. 1 приведены значени радикалов, труктурных формул и точки плавлени проуктов , полученных аналогично описанным ыше примерам. Обозначени R, R и R сответствуют значени м приведенным в формуе I. В табл. 2 приведены результаты элементарого анализа полученных соединений
Таблица i
8
Продолжение табл. 1
Примечание: друга кристаллическа форма
Таблица 2 11 В табл. 3 приведены точки плавлени и анализ 12 исходных хиназолинов формулы Таблица 3
Предмет изобретени
Способ получени производных хиназоли«а общей формулы I
-N К
СО(СН2)дК
где R - диметиламино-, диэтиламино-, морфолино- или пиперидинорадикал;
R - водород, метил или фенилрадикал;
R -метил, фенил или фенил, замещенный атомами хлора или брома, метильной или метоксильной группой;
п - целое число 1 или 2; или их солей, отличающийс тем, что соединени формулы II
СО(СНг)пХ
где R, R и л имеют приведенные выше значени , а X - реакционноспособпый остаток сложного эфира, например хлор или л-толуолсульфонат , подвергают взаимодействию с соединени ми формулы III
III
H--R
где R имеет приведенные выще значени , с последующим выделением целевых продуктов в свободном виде или в виде солей известными приемами,
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH871667A CH474524A (fr) | 1967-06-20 | 1967-06-20 | Procédé de préparation de dérivés de la quinazoline |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU420177A3 true SU420177A3 (ru) | 1974-03-15 |
Family
ID=4343893
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU681249213D SU420177A3 (ru) | 1967-06-20 | 1968-06-20 |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3637681A (ru) |
BE (1) | BE715564A (ru) |
CH (2) | CH474525A (ru) |
DE (1) | DE1770669C3 (ru) |
DK (1) | DK117900B (ru) |
ES (1) | ES355012A1 (ru) |
FR (2) | FR1568590A (ru) |
GB (1) | GB1156870A (ru) |
IL (1) | IL30172A (ru) |
NL (1) | NL6808319A (ru) |
NO (1) | NO125276B (ru) |
SE (1) | SE353723B (ru) |
SU (1) | SU420177A3 (ru) |
YU (1) | YU32380B (ru) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1273916A (en) * | 1970-04-07 | 1972-05-10 | Pfizer | Novel 6,7-dimethoxyquinazolinones useful as analgesic and tranquilizer agents |
-
1967
- 1967-06-20 CH CH692769A patent/CH474525A/fr not_active IP Right Cessation
- 1967-06-20 CH CH871667A patent/CH474524A/fr not_active IP Right Cessation
-
1968
- 1968-05-22 BE BE715564D patent/BE715564A/xx unknown
- 1968-06-11 FR FR1568590D patent/FR1568590A/fr not_active Expired
- 1968-06-11 FR FR154541A patent/FR7622M/fr not_active Expired
- 1968-06-12 US US736289A patent/US3637681A/en not_active Expired - Lifetime
- 1968-06-13 IL IL30172A patent/IL30172A/xx unknown
- 1968-06-13 NL NL6808319A patent/NL6808319A/xx unknown
- 1968-06-14 ES ES355012A patent/ES355012A1/es not_active Expired
- 1968-06-18 DK DK287568AA patent/DK117900B/da unknown
- 1968-06-19 YU YU1417/68A patent/YU32380B/xx unknown
- 1968-06-20 SE SE08408/68A patent/SE353723B/xx unknown
- 1968-06-20 DE DE1770669A patent/DE1770669C3/de not_active Expired
- 1968-06-20 SU SU681249213D patent/SU420177A3/ru active
- 1968-06-20 NO NO2435/68A patent/NO125276B/no unknown
- 1968-06-20 GB GB29480/68A patent/GB1156870A/en not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
GB1156870A (en) | 1969-07-02 |
IL30172A (en) | 1972-02-29 |
BE715564A (ru) | 1968-10-16 |
CH474524A (fr) | 1969-02-28 |
DE1770669C3 (de) | 1975-04-24 |
FR7622M (ru) | 1970-01-26 |
NL6808319A (ru) | 1968-12-23 |
NO125276B (ru) | 1972-08-14 |
YU141768A (en) | 1974-04-30 |
IL30172A0 (en) | 1968-08-22 |
ES355012A1 (es) | 1969-11-16 |
DE1770669B2 (de) | 1974-08-22 |
DE1770669A1 (de) | 1972-03-16 |
YU32380B (en) | 1974-10-31 |
FR1568590A (ru) | 1969-05-23 |
DK117900B (da) | 1970-06-15 |
SE353723B (ru) | 1973-02-12 |
CH474525A (fr) | 1969-06-30 |
US3637681A (en) | 1972-01-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CZ286519B6 (cs) | Způsob přípravy 5-(substituovaný methyl)-2, 3-pyridindikarboxylových kyselin | |
SU419023A3 (ru) | Способ получения ацильных ксилидидов | |
SU537626A3 (ru) | Способ получени производных алканоламина | |
NO139918B (no) | Nye ioniske jodbenzenderivater for anvendelse i roentgenkontrastmidler | |
SU826955A3 (ru) | Способ получения производных аминопропанола или их солей 1 | |
SU420177A3 (ru) | ||
SU578884A3 (ru) | Способ получени производных триазолоизоиндола | |
SU490290A3 (ru) | Способ получени производных пиримидин-6- ил -ацетоксиаминовой кислоты | |
US2235638A (en) | Process of preparing derivatives of pyrimidine | |
SU493974A3 (ru) | Способ получени производных тиазоло (5,4-д) пиримидина | |
SU554815A3 (ru) | Способ получени производных симмтриазоло-(4,3-а)-хинолина или их солей | |
King et al. | 744. The constitution of products formed from o-phenylenediamines and alloxan in neutral solution | |
US2255903A (en) | 5,5-disubstituted-2,4-thiazolidiones, and process of making them | |
SU528035A3 (ru) | Способ получени производных изохинолина или их солей | |
SU511004A3 (ru) | Способ получени производных 2-оксиметил-1,3,4-оксадиазола | |
US3301859A (en) | Cinchoninic acids and use in process for quinolinols | |
SK136798A3 (en) | Novel hydroxy and polyhydroxy derivatives of coumarin, preparation thereof and antiviral effect thereof | |
US4022780A (en) | Process for the manufacture of indole derivatives | |
SU507241A3 (ru) | Способ получени производных теофиллина | |
SU512712A3 (ru) | Способ получени 1,4-дизамещенных пиперазинов | |
US3244725A (en) | 4, 5-diacyl-3-hydroxy-3-pyrrolin-2-ones | |
US4231933A (en) | Novel 3-hydroxy-pyrrolin-2-one derivatives | |
DK162097B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af riboflavin | |
SU554810A3 (ru) | Способ получени производных бифенила или их солей, или рацематов, или оптически активных антиподов | |
CS225004B1 (en) | The production of the derivate of 3-amine-delta raised to the square-pyrasoline |