DK162097B - Fremgangsmaade til fremstilling af riboflavin - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af riboflavin Download PDFInfo
- Publication number
- DK162097B DK162097B DK032884A DK32884A DK162097B DK 162097 B DK162097 B DK 162097B DK 032884 A DK032884 A DK 032884A DK 32884 A DK32884 A DK 32884A DK 162097 B DK162097 B DK 162097B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- acid
- riboflavin
- ribityl
- group
- condensing agent
- Prior art date
Links
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 title claims description 42
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 21
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 title claims description 21
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 title claims description 21
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 title claims description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 24
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- HNYOPLTXPVRDBG-UHFFFAOYSA-N barbituric acid Chemical compound O=C1CC(=O)NC(=O)N1 HNYOPLTXPVRDBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 10
- IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N pivalic acid Chemical compound CC(C)(C)C(O)=O IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 7
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical group 0.000 claims description 4
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims description 4
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 125000000383 tetramethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:2] 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 14
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N N-Pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 150000001735 carboxylic acids Chemical group 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 2
- REHQLKUNRPCYEW-UHFFFAOYSA-N 1-methylcyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1(C)CCCCC1 REHQLKUNRPCYEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MNIBBVOEXUQHFF-UHFFFAOYSA-N 1-methylcyclopentanecarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1(C)CCCC1 MNIBBVOEXUQHFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VUAXHMVRKOTJKP-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylbutyric acid Chemical compound CCC(C)(C)C(O)=O VUAXHMVRKOTJKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OIKWZAMGBNHJCU-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropanoic acid Chemical compound CC(C)(C)C(O)=O.CC(C)(C)C(O)=O OIKWZAMGBNHJCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YPIFGDQKSSMYHQ-UHFFFAOYSA-N 7,7-dimethyloctanoic acid Chemical compound CC(C)(C)CCCCCC(O)=O YPIFGDQKSSMYHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001321 HNCO Methods 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003270 Vitamin B Natural products 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical group 0.000 description 1
- ZRYCZAWRXHAAPZ-UHFFFAOYSA-N alpha,alpha-dimethyl valeric acid Chemical compound CCCC(C)(C)C(O)=O ZRYCZAWRXHAAPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 239000003279 phenylacetic acid Substances 0.000 description 1
- 229960003424 phenylacetic acid Drugs 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 description 1
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D475/00—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems
- C07D475/02—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems with an oxygen atom directly attached in position 4
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
DK 162097 B
Den foreliggende opfindelse angår en forbedret fremgangsmåde til fremstilling af riboflavin (I; vitamin Bved kondensation af en 4,5-dimethyl-N-(D)-ribityl-2-phenyl-azoanilin (II) med barbitursyre (III) i et inert organisk 5 opløsningsmiddel og i nærværelse af en syre som kondensationsmiddel .
Hib H Rib 10 YY™ * °rY syre ΥτΥΥ Λληα γ;Η ΑΛΑ/·» P o 0 II III 1 15
Rib = Ribityl R - H; p- eller o-substituent som f.eks. -Cl, -NO2 eller -CH^.
20 Dette sidste skridt af riboflavinsyntesen er, bortset fra den omhandlede forbedring af fremgangsmåden, bekendt fra flere offentliggjorte artikler, f.eks. i arbejdet af
Tishier et al. (J. Am. Chem. Soc., Bind 69 (1947), side 1487) ifølge hvilken metode iseddike anvendtes som surt 25 kondensationsmiddel.
Berezowskii et al. (J. Gen. Chem. USSR 1961, side 3444) undersøgte yderligere endnu en række andre syrer for deres anvendelighed som kondensationsmidler. Ifølge disse 30 fik man de bedste udbytter af I (ca. 70%) med eddikesyre, phenyleddikesyre og benzoesyre. Imidlertid anvendte de til dette formål et barbitursyreoverskud på 65 molpct.
Ifølge oplysninger i litteraturen synker udbyttet af I derimod væsentligt, dersom man anvender ækvimolære mæng-35 der af II og III ved fremstillingen. Således opnåede Haley et al. (J. Am. Chem. Soc., bind 76, (1954, side 2926) ved anvendelsen af eddikesyre som kondensationsmid-
DK 162097 B
2 del ved omsætning af II og III i molforholdet 1:1 kun et udbytte på 41% riboflavin.
Opfindelsen har således til hensigt at forbedre de util-5 fredsstillende udbytter af I og herudover at gøre det muligt at undvære anvendelsen af molære overskud af III i forhold til II.
Det har nu vist sig, at man kan nå betydeligt højere ud-10 bytter af riboflavin ved den tidligere beskrevne kondensationsreaktion, og fremgangsmåden ifølge opfindelsen er således kendetegnet ved, at man som surt kondensationsmiddel anvender en alifatisk eller cycloalifatisk-alifatisk tertiær carboxylsyre med den almene formel IV 15 R1
T
R2 - C - COOH (IV) 20 R3 12 3 hvori R , R og R hver især betegner en lavere alkyl-12 3 gruppe, idet R + R + R sammen skal indeholde 3 til 20, fortrinsvis 3 til 10 C-atomer, eller R1 betegner en la- 2 3 25 vere alkylgruppe, specielt en methylgruppe, og R og R betegner sammen en tetramethylengruppe eller en penta-methylengruppe.
Som tertiær carboxylsyre med den almene formel IV kan 30 f.eks. anvendes tertiære alifatiske carboxylsyrer som trimethyleddikesyre (pivalsyre), 2,2-dimethylbutansyre og 2,2-dimethylpentansyre; tertiære cycloalifatisk-alifa-tiske carboxylsyrer som f.eks. 1-methyl-cyclohexan-l-car-boxylsyre eller 1-methyl-cyclopentan-l-carboxylsyre, 35 men også en blanding af tertiære carboxylsyrer.
DK 162097 B
3
Blandt velegnede blandinger af tertiære carboxylsyrer skal specielt forstås de i handelen tilgængelige blandinger af syntetiske syrer, som i det væsentlige indeholder mættede tertiære carboxylsyrer med formel IV. F.eks.
5 kan specielt nævnes Versatic®-10-syre, en syntetisk C^q-carboxylsyre fra Shell Chemie samt lignende produkter fra firmaet Esso, der forhandles under navnet "Neosyrer". Specielt skal blandt disse nævnes "Neopentansyre", der som hovedbestanddel indeholder trimethyleddikesyre, eller 10 "Neodecansyre", der i sammensætning sandsynligvis er som Versatic®-10-syre. Specielt gode resultater fås med trimethyleddikesyre eller Versatic®-10-syre, hvoraf Versa-tic®-10-syren på grund af dens bedre lugt samt på grund af dens lettere håndtering som væske foretrækkes.
15
Udgangsforbindelserne II samt fremstillingen heraf er velkendt. Sædvanligvis anvender man den billigste forbindelse af denne række, nemlig phenylazoderivatet. Dog er principielt også forbindelser, hvori ortho- eller spe-20 cielt para-stillingen af azophenylgruppen er substituerede med substituenter som methyl, chlor eller nitrogruppen, velegnede. Udgangsforbindelserne skal ikke være specielt rensede, men kan derimod anvendes som råprodukter. Udbytteresultatet beregnes herefter på det i forhold til 25 udgangsmaterialet opnåede I.
Hensigtsmæssigt foretager man omsætningen således som det også tidligere var normalt i nærværelse af et inert fortyndings- eller opløsningsmiddel.
30
Som opløsningsmidler egner sig specielt sådanne, hvori også det ved kondensationen opståede vand er opløseligt eller i det mindste delvist opløseligt som f.eks. dioxan, tetrahydrofuran, dimethylformamid og fremfor alt de re-35 lativt billigere lavere alkoholer med et kogepunkt fra 80 til 150 °C som propanol, isopropanol, n-butanol, isobuta-nol og n-pentanol, specielt isobutanol.
DK 162097 B
4 Mængden af opløsningsmiddel skal hensigtsmæssigt være således udmålt, at udgangsforbindelserne netop lige bliver opløst. Mængden er fortrinsvis mellem 2 og 12 1 pr. kg II. Efter kort opvarmning begynder det dannede riboflavin 5 at udkrystallisere.
Mængden af carboxylsyre andrager fortrinsvis 0,5 til 6 mol pr. mol II, hvad f.eks. for pivalsyre svarer til ca.
0,19 til 1,7 kg pr. kg II og for Versatic®-10-syren til 10 236 g til 2,85 kg pr. kg II.
Det er en særlig fordel ved den omhandlede fremgangsmåde, at man også ved anvendelse af en ækvimolær mængden af II og III opnår betydeligt højere udbytter end tidligere.
15 Disse udbytter ligger på ca. 80%, men kan imidlertid hæves til over 90%, dersom man anvender III i et indtil 0,15 molært overskud. Højere overskud forstyrrer ikke, men giver imidlertid ingen mærkbare udbyttestigninger (se eksempel 3a og b).
20
Reaktionstemperaturerne ligger ved 80 til 120 °C. Fortrinsvis arbejdes der ved temperaturer over 100 °C, dvs. ved ca. 100 til 115 °C, samt i et tilsvarende højtkogende opløsningsmiddel fremfor alt i isobutanol. Ved 100 °C er 25 reaktionstiden ca. 5 til 15 timer.
Dersom der arbejdes i en alkohol som isobutanol som opløsningsmiddel, frembyder de omhandlede syrer i modsætning til den hidtidige fremfor alt anvendte eddikesyre 30 den fordel, at de kun har ringe tilbøjelighed til forestring, således at der dårligt nok forekommer tab af opløsningsmiddel og syre, eller at det er nødvendigt at foretage en regenerering.
35 Oparbejdningen af reaktionsblandingen kan ske på i og for sig kendt måde, f.eks. ved at man afkøler den og.frafiltrerer det udkrystalliserede riboflavin.
DK 162097 B
5
Eksemplerne 1 og 2 samt sammenligningseksempel 1-7
En blanding af 40 g (0,111 mol) 4,5-dimethyl-N-(D)-ribi-tyl-2-phenylazoanilin, 14,2 g (0,111 mol) barbitursyre, 5 30 g (0,295 mol) pivalsyre i 190 ml isobutanol omrørtes 10 timer under tilbagesvalingsafkøling ved 105 til 110 °C og afkøledes herefter til stuetemperatur (RT). Det dannede riboflavinbundfald frafiltreredes, vaskedes med methanol samt med koldt eller varmt vand og tørredes under 10 formindsket tryk ved 60 °C.
Til sammenligning gentoges reaktionen under ellers ens betingelser hver gang med 0,295 mol af en anden syre som kondensationsmiddel. Resultaterne fremgår af følgende ta-15 bel. Riboflavinets renhed bestemtes ved UV-måling i overensstemmelse med Pharmakopoe Europa.
20 25 30 35
„ 6 DK 162097 B
ICJ
«Η 0) o μ μ pi η οονοσνιησιονο 41 {Q ΓΊ w < s s S s s s s >1 dfi γνι> o o o σ' σ' o co
Λ μ >—1 ISCn CnCn^vdvoCnvD
Ό C
D <D
k Ό οι in cn in vo οι Ό co Q) I-1 SS sssssss £ # co vo vo in co co ·>ί oa co d i—j σ> σ' θ' φ θ' ο» 6 φ w $
OS
c
H
> (0 I—I vn O' N O' ffl Ό Φ O' i—| olP ss sssssss mi—i co O' co in ^ co in co
o CNCN O O O O fs Ο O
Λ
H
os Η 0) Λ (0 Εη Η α) >0 (1) Ο k , Ρ •Η tu <D k g a k {* co >ι μ C o co 0) o η φ φ a) c H I 0) k 0) k C ti •μ 0) © h >1 h >t Ιί ·Η J) id kO i* (0 i* CO H k k 0] >i-H CO C CO k k <D >i
c 10 41 <D O k ·©· <D Ή W
0) HflJ Ai -H «· g H (0 C
Ό (0 CO -H ft E CO <0 > <0 c >k ό o w o > o χ
o -ri (D *0 k I CO I CO CD
« ft> WCUC-HCHffi c
•Η I
«Η (3
ft H C4 <D .-HNCO'tfinvOCN
0 i α
CD C (DC
H D) (D CO -ri
0) H CO C
ft ·©· H HD)
g «Η <D -HH
φ Η Ό k H
CO
X «-S -S
ω c X!
DK 162097 B
7 EKSEMPEL 3 a) Dersom man arbejder under de i eksempel 1 angivne betingelser, men imidlertid i stedet for 14,2 g 5 (0,111 mol) barbitursyre anvender et 11% overskud dvs. 15,8 g (0,123 mol), så fås der 36,5 g riboflavin (87,5% af det teoretiske udbytte) med en renhed på 96,2% (målt ved UV).
10 b) Dersom man arbejder som beskrevet i eksempel 1, men anvender et 26% overskud af barbitursyren dvs. 17,9 g (0,14 mol) af barbitursyre, så får man 36,2 g (86,8% af det teoretiske udbytte) af riboflavin med en renhed på 95,5%.
15 EKSEMPEL 4 36 g (0,1 mol) 4,5-dimethyl-N-(D)-ribotyl-2-phenylazoani-lin og 14,2 g (0,111 mol) barbitursyre omrørtes i en 20 blanding af 170 ml isobutanol og 73,5 ml (0,393 mol) Ver-satic®-10-syre med tilbagesvaling i 10 timer. Herefter lod man reaktionsblandingen afkøles til stuetemperatur, filtrerede, vaskede bundfaldet med methanol og herefter med koldt og varmt vand og tørrede dette under formind-25 sket tryk ved +60 °C. Der opnåedes 34,9 g riboflavin (92,8% af det teoretiske udbytte) med en renhed på 95,6% (bestemt ved UV).
EKSEMPEL 5 30 40 g (0,111 mol) 4,5-dimethyl-N-(D)-ribityl-2-phenylazo-anilin og 15,8 g (0,123 mol) barbitursyre omrørtes i en blanding af 190 ml isobutanol med 80 ml (0,428 mol) Ver-saticØ-lO-syre med tilbagesvaling i 10 timer. Herefter 35 lod man reaktionsblandingen afkøle til stuetemperatur, vaskede bundfaldet med methanol, koldt og varmt vand og tørrede under formindsket tryk ved +60 °C. Der opnåedes
DK 162097 B
8 38,8 g riboflavin (93% af det teoretiske udbytte) med en renhed på 95,6%.
EKSEMPEL 6 5 36 g (0,1 mol) 4,5-dimethyl-N-(D)-ribityl-2-phenylazoani-lin og 14,85 g (0,116 mol) barbitursyre opvarmedes til kogepunktet under tilbagesvaling i en blanding af 170 ml isobutanol og 60 ml (0,532 mol) pivalsyre i 6 timer. Ef-10 ter oparbejdning som beskrevet i eksempel 4 opnåedes 33,1 g riboflavin (88,0% af det teoretiske udbytte) med en renhed på 98,3%.
EKSEMPEL 7 15 36 g (0,1 mol) 4,5-dimethyl-N-(D)-ribityl-2-phenylazoani-lin og 14,2 g (0,111 mol) barbitursyre omrørtes ved 115 °C i 10 timer i en blanding af 170 ml n-pentanol og 30 ml (0,266 mol) pivalsyre ved 115 °C. Efter afkøling til 20 stuetemperatur oparbejdedes som beskrevet i eksempel 4.
Der opnåedes 32,9 g riboflavin (87,5% af det teoretiske udbytte) med en renhed på 95,5%.
EKSEMPEL 8 25 40 g (0,111 mol) 4,5-dimethyl-N-(D)-ribityl-2-phenylazo-anilin og 15,8 . g (0,123 mol) barbitursyre omrørtes 6 timer under tilbagesvaling i en blanding af 120 ml isobutanol og 98 ml (0,532 mol) Versatic®-10-syre. Efter op-30 arbejdning som beskrevet i eksempel 4 opnåedes 39,6 g riboflavin (94,9% af det teoretiske udbytte) med en renhed på 93,4%.
EKSEMPEL 9 35 33,6 g (93,6 mmol) 4,5-dimethyl-N-(D)-ribityl-2-phenyl-azoanilin og 13,7 g (107 mmol) barbitursyre omrørtes 10
DK 162097B
9 timer under tilbagesvaling i en blanding af 170 ml isobu-tanol og 98 ml (0,52 mol) Neodekansyre® (Esso). Herefter lod man reaktionsblandingen afkøle til stuetemperatur, vaskede bundfaldet med methanol, koldt og varmt vand og 5 tørrede under formindsket tryk ved +70 °C. Der opnåedes 33,4 g riboflavin (94,9%) med en renhed på 94% (bestemt efter Ph.Eur.).
EKSEMPEL 10 10 36,0 g (0,1 mol) 4,5-dimethyl-N-(D)-ribityl-2-phenylazo-anilin og 14,7 g (0,115 mol) barbitursyre omrørtes i en blanding af 120 ml dioxan og 98 ml (0,532 mol) Versatic®- 10-syre med tilbagesvaling i 10 timer. Efter oparbejdning 15 som beskrevet i eksempel 4 opnåedes 37,7 g riboflavin (råudbytte kvantitativt) med en renhed på 96%.
EKSEMPEL 11 20 36,0 g (0,1 mol) 4,5-dimethyl-N-(D)-ribityl-2-phenylazo- anilin og 14,7 g (0,115 mol) barbitursyre omrørtes i en blanding af 170 ml dioxan og 60 ml (0,532 mol) pivalsyre med tilbagesvaling i 10 timer. Efter oparbejdning som beskrevet i eksempel 4 opnåedes 36,5 g (97,0%) riboflavin 25 med en renhed (pH. Eur.) på 97%.
EKSEMPEL 12 33,6 g (93,6 mmol) 4,5-dimethyl-N-(D)-ribityl-2-phenyl-30 azoanilin og 13,7 g (107 mmol) barbitursyre omrørtes i en blanding af 120 ml 1,2-dimethoxyethan og 105 ml (0,558 mol) Versatic®-10-syre med tilbagesvaling i 14 timer.
Efter oparbejdning som beskrevet i eksempel 4 opnåedes 35 33,5 g riboflavin (95,2%) med en renhed på 95% (ifølge pH. Eur.).
Claims (5)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af riboflavin med form-5 len I Ribi .//1 YYV"i0 (i) 10 o ved kondensation af en 4,5-dimethyl-N-(D)-ribityl-2-phenylazoanilin med formlen II
15 Ribityl (XI), 20 hvori R betegner H, -Cl, -NO2 eller -CH^ i o- eller p-stillingen, med barbitursyre med formel III H 25 (in) VH o i et inert organisk opløsningsmiddel og i nærværelse af 30 en syre som kondensationsmiddel, kendetegnet ved, at man som surt kondensationsmiddel anvender en ali-fatisk eller cycloalifatisk-alifatisk tertiær carboxylsyre med den almene formel IV R1 35 7 R2 - C - COOH (IV), »3 ΈΓ DK 162097B 12 3 hvori R , R og R hver især betegner en lavere alkyl-12 3 gruppe, idet R + R + R sammen skal indeholde 3 til 20, fortrinsvis 3 til 10 C-atomer, eller R1 betegner en lave- 2 3 re alkylgruppe, specielt en methylgruppe, og R og R be-5 tegner sammen en tetramethylengruppe eller en penta- methylengruppe.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at man som surt kondensationsmiddel anvender tri- 10 methyleddikesyre.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at man som surt kondensationsmiddel anvender Versa-tic®-l-syre. 15
4. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at man anvender 4,5-dimethyl-N-(D)-ribityl-2-phenyl-azoanilinen med formel II og barbitursyren III i et molforhold II:III på 1:1 til 1:1,15. 20
5. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at kondensationen udføres i isobutanol som opløsningsmiddel . 25 30 35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3302497 | 1983-01-26 | ||
| DE19833302497 DE3302497A1 (de) | 1983-01-26 | 1983-01-26 | Verbessertes verfahren zur herstellung von riboflavin |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK32884D0 DK32884D0 (da) | 1984-01-25 |
| DK32884A DK32884A (da) | 1984-07-27 |
| DK162097B true DK162097B (da) | 1991-09-16 |
| DK162097C DK162097C (da) | 1992-02-24 |
Family
ID=6189227
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK032884A DK162097C (da) | 1983-01-26 | 1984-01-25 | Fremgangsmaade til fremstilling af riboflavin |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4567261A (da) |
| EP (1) | EP0115295B1 (da) |
| JP (1) | JPS59141581A (da) |
| DE (2) | DE3302497A1 (da) |
| DK (1) | DK162097C (da) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3406319A1 (de) * | 1984-02-22 | 1985-08-22 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verbessertes verfahren zur herstellung von riboflavin |
| DE3417944A1 (de) * | 1984-05-15 | 1985-11-21 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verbessertes verfahren zur herstellung von riboflavin und neue zwischenprodukte fuer dieses verfahren |
| DE3421714A1 (de) * | 1984-06-12 | 1985-12-12 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur reinigung von riboflavin |
| DE3542837A1 (de) * | 1985-12-04 | 1987-06-11 | Basf Ag | Verbessertes verfahren zur herstellung von riboflavin |
| US7950666B2 (en) * | 2007-11-07 | 2011-05-31 | Action Target Inc. | Omnidirectional target system |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2155555A (en) * | 1934-08-18 | 1939-04-25 | Hoffmann La Roche | Iso-alloxazine derivatives and process for the manufacture of same |
| US2847413A (en) * | 1953-11-23 | 1958-08-12 | Merck & Co Inc | 5'-desoxyriboflavin and processes for preparing the same |
| US2807611A (en) * | 1955-10-13 | 1957-09-24 | Merck & Co Inc | Process for producing riboflavin |
-
1983
- 1983-01-26 DE DE19833302497 patent/DE3302497A1/de not_active Withdrawn
-
1984
- 1984-01-13 US US06/570,457 patent/US4567261A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-01-18 DE DE8484100484T patent/DE3460107D1/de not_active Expired
- 1984-01-18 EP EP84100484A patent/EP0115295B1/de not_active Expired
- 1984-01-25 DK DK032884A patent/DK162097C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-01-25 JP JP59010373A patent/JPS59141581A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3460107D1 (en) | 1986-06-05 |
| EP0115295A2 (de) | 1984-08-08 |
| DK32884D0 (da) | 1984-01-25 |
| US4567261A (en) | 1986-01-28 |
| DK32884A (da) | 1984-07-27 |
| JPS59141581A (ja) | 1984-08-14 |
| JPH0361672B2 (da) | 1991-09-20 |
| DK162097C (da) | 1992-02-24 |
| EP0115295B1 (de) | 1986-04-30 |
| EP0115295A3 (en) | 1984-08-29 |
| DE3302497A1 (de) | 1984-07-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS59227870A (ja) | 新規２−グアニジノチアゾリン誘導体ならびにその製造法 | |
| JPH0778065B2 (ja) | （６，７―置換―８―アルコキシ―１―シクロプロピル―１，４―ジヒドロ―４―オキソ―３―キノリンカルボン酸―ｏ▲上３▼，ｏ▲上４▼）ビス（アシルオキシ―ｏ）ホウ素化合物及びその塩並びにその製造方法 | |
| DK162097B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af riboflavin | |
| US6197967B1 (en) | Process for the preparation of paraoxadiazolyphenylboronic acids | |
| KR910004790B1 (ko) | N-치환 말레이미드의 제조방법 | |
| IL39729A (en) | Pyridine derivatives | |
| JPS5938228B2 (ja) | イミダゾ−ルと２−アルキルイミダゾ−ル類およびそれらの製造法 | |
| SU490290A3 (ru) | Способ получени производных пиримидин-6- ил -ацетоксиаминовой кислоты | |
| CA1042899A (en) | Process for the preparation of furan compounds | |
| GB2355714A (en) | Ammonium 3,5-diaminopicrate | |
| JPS5821916B2 (ja) | トリアゾロベンゾチアゾ−ルルイノセイホウ | |
| US4292431A (en) | Process for the production of hydroxymethylimidazoles | |
| NO147838B (no) | Mellomprodukt til bruk ved fremstilling av det hypotensive middel 2-(4-(2-furoyl)piperazin-1-yl)-4-amino-6,7-dimetoksykinazolin | |
| US2158098A (en) | Method for synthesizing allantoin | |
| SU504490A3 (ru) | Способ получени производных теофиллина | |
| SU999967A3 (ru) | Способ получени 6-N-замещенных 6-амино-3-пиридазинилгидразинов или их солей | |
| US4091095A (en) | Phosphinyl compounds | |
| US3417080A (en) | Sulfamylanthranilic acid amides and process for preparing them | |
| US2579320A (en) | Process for the preparation of 3, 4, 7-trihaloquinolines | |
| US4673742A (en) | Preparation of riboflavin | |
| JPS62132881A (ja) | リボフラビンの改良製造法 | |
| SU420177A3 (da) | ||
| Vinogradoff et al. | Development of a new synthesis of 3‐(1H‐tetrazol‐5‐yl)‐4 (3H)‐quinazolinone, sodium salt via an amidine intermediate | |
| KR0174333B1 (ko) | 플루오란계 염료의 제조방법 | |
| KR800000746B1 (ko) | 5-설파모일-안트라닐산의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |