JPH0778065B2 - （６，７―置換―８―アルコキシ―１―シクロプロピル―１，４―ジヒドロ―４―オキソ―３―キノリンカルボン酸―ｏ▲上３▼，ｏ▲上４▼）ビス（アシルオキシ―ｏ）ホウ素化合物及びその塩並びにその製造方法 - Google Patents
（６，７―置換―８―アルコキシ―１―シクロプロピル―１，４―ジヒドロ―４―オキソ―３―キノリンカルボン酸―ｏ▲上３▼，ｏ▲上４▼）ビス（アシルオキシ―ｏ）ホウ素化合物及びその塩並びにその製造方法Info
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- JPH0778065B2 JPH0778065B2 JP2178765A JP17876590A JPH0778065B2 JP H0778065 B2 JPH0778065 B2 JP H0778065B2 JP 2178765 A JP2178765 A JP 2178765A JP 17876590 A JP17876590 A JP 17876590A JP H0778065 B2 JPH0778065 B2 JP H0778065B2
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic System
- C07F5/02—Boron compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic System
- C07F5/02—Boron compounds
- C07F5/04—Esters of boric acids
Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は医薬品として有用な８位にアルコキシ基を有す
る新規なキノロンカルボン酸を製造するための重要な中
間体である新規化合物、（6,7−置換−８−アルコキシ
−１−シクロプロピル−1,4−ジヒドロ−４−オキソ−
３−キノリンカルボン酸−O3,O4）ビス（アシルオキシ
−Ｏ）ホウ素化合物及びその塩並びにその水和物、及び
その製造方法に関するものである。
る新規なキノロンカルボン酸を製造するための重要な中
間体である新規化合物、（6,7−置換−８−アルコキシ
−１−シクロプロピル−1,4−ジヒドロ−４−オキソ−
３−キノリンカルボン酸−O3,O4）ビス（アシルオキシ
−Ｏ）ホウ素化合物及びその塩並びにその水和物、及び
その製造方法に関するものである。
８位にアルコキシ基を有するキノリンカルボン酸誘導体
の製造方法として従来下記の２方法が公知となってい
る。
の製造方法として従来下記の２方法が公知となってい
る。
（１）（特開昭62−252772号記載） （２）特開昭63−198664号記載） しかし（１）法においては、８位に電子供与基であるア
ルコキシ基を有するため、７位の反応性が低下し、温和
な反応条件では、目的とする８−アルコシキノロンカル
ボン酸誘導体は極めて低収率でしか得られない。また、
収率を向上させるために反応条件を強めると、８位のア
ルコキシ基が脱アルキルしてヒドロキシ基となり、目的
物を高い純度で得ることはできない。
ルコキシ基を有するため、７位の反応性が低下し、温和
な反応条件では、目的とする８−アルコシキノロンカル
ボン酸誘導体は極めて低収率でしか得られない。また、
収率を向上させるために反応条件を強めると、８位のア
ルコキシ基が脱アルキルしてヒドロキシ基となり、目的
物を高い純度で得ることはできない。
（２）法においては、中間体であるフッ化ホウ素キレー
ト化合物を経由することにより、高い収率で目的物を得
ることができるが、フッ化ホウ素酸が非常に高価である
ためコストが高くなるばかりではなく、中間体を製造す
る際にフッ化水素酸が副生するため、通常の工業的設備
で製造することは困難である。
ト化合物を経由することにより、高い収率で目的物を得
ることができるが、フッ化ホウ素酸が非常に高価である
ためコストが高くなるばかりではなく、中間体を製造す
る際にフッ化水素酸が副生するため、通常の工業的設備
で製造することは困難である。
本発明者は、このような状況のもとに８位アルコキシ基
を有するキノロンカルボン酸の工業的製法について鋭意
検討した結果、一般式（Ｉ）で示される（6,7−置換−
８−アルコキシ−１−シクロプロピル−1,4−ジヒドロ
−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸−O3,O4）ビス
（アシルオキシ−Ｏ）ホウ素化合物及びその塩並びにそ
の水和物を中間体として用いることにより、上記課題が
解決することを見出し発明を完成するに至った。
を有するキノロンカルボン酸の工業的製法について鋭意
検討した結果、一般式（Ｉ）で示される（6,7−置換−
８−アルコキシ−１−シクロプロピル−1,4−ジヒドロ
−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸−O3,O4）ビス
（アシルオキシ−Ｏ）ホウ素化合物及びその塩並びにそ
の水和物を中間体として用いることにより、上記課題が
解決することを見出し発明を完成するに至った。
すなわち、本発明に係わるキレート化合物は、その合成
の際に反応釜等を腐食させるフッ化水素酸を副生しない
ため、工業的に製造するのに適しているのみならず、こ
のキレート化合物を用いることで高収率かつ高純度で目
的物を得ることができるという特長がある 更に、従来技術よりはるかに安価に製造できるという利
点もある。
の際に反応釜等を腐食させるフッ化水素酸を副生しない
ため、工業的に製造するのに適しているのみならず、こ
のキレート化合物を用いることで高収率かつ高純度で目
的物を得ることができるという特長がある 更に、従来技術よりはるかに安価に製造できるという利
点もある。
（式中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒは２〜６個の炭素
原子を有する脂肪族アシルオキシ基、任意にハロゲン原
子で置換された２〜６個の炭素原子を有する脂肪族アシ
ルオキシ基又は７〜11個の炭素原子を有する芳香族アシ
ルオキシ基を示し、R1は低級アルキル基を示し、R2は水
素原子、ハロゲン原子、アミノ基又はニトロ基を示し、
Ｚはハロゲン原子又は （ここで、ｎは１又は２であり、R3は水素原子、低級ア
ルキル基、アシル基、アルコキシカルボニル基あるいは
アラルキル基を、R4及びR5はそれぞれ独立して、水素原
子、低級アルキル基、置換低級アルキル基、シクロアル
キル基あるいはフェニル基を示す）あるいは （ここで、ｋは0,1又は２、ｌは0,1又は２、ｍは０又は
１であり、R6は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル
基あるいは水酸基を、R7は水素原子、低級アルキル基あ
るいは置換低級アルキル基を、R8は水素原子、低級アル
キル基、アシル基、アルコキシカルボニル基あるいはア
ラルキル基を示す）または、アゼチジノ基、ピロリジノ
基、３−ヒドロキシピロリジノ基、ピペリジノ基、モル
ホリノ基あるいはチオモルホリノ基を示す。） 本発明に係わるキレート化合物は、以下に示す反応式に
従って製造することができる。
原子を有する脂肪族アシルオキシ基、任意にハロゲン原
子で置換された２〜６個の炭素原子を有する脂肪族アシ
ルオキシ基又は７〜11個の炭素原子を有する芳香族アシ
ルオキシ基を示し、R1は低級アルキル基を示し、R2は水
素原子、ハロゲン原子、アミノ基又はニトロ基を示し、
Ｚはハロゲン原子又は （ここで、ｎは１又は２であり、R3は水素原子、低級ア
ルキル基、アシル基、アルコキシカルボニル基あるいは
アラルキル基を、R4及びR5はそれぞれ独立して、水素原
子、低級アルキル基、置換低級アルキル基、シクロアル
キル基あるいはフェニル基を示す）あるいは （ここで、ｋは0,1又は２、ｌは0,1又は２、ｍは０又は
１であり、R6は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル
基あるいは水酸基を、R7は水素原子、低級アルキル基あ
るいは置換低級アルキル基を、R8は水素原子、低級アル
キル基、アシル基、アルコキシカルボニル基あるいはア
ラルキル基を示す）または、アゼチジノ基、ピロリジノ
基、３−ヒドロキシピロリジノ基、ピペリジノ基、モル
ホリノ基あるいはチオモルホリノ基を示す。） 本発明に係わるキレート化合物は、以下に示す反応式に
従って製造することができる。
（上記式中、Ｘ′はハロゲン原子を示し、R3は水素原子
又は低級アルキル基を示し、X,R,R1,R2は前述の通りで
あり、Ｚ′は前述のＺの定義よりハロゲン原子を除いた
ものである。） １） 一般式（Ｉ）においてＺがハロゲン原子である化
合物は、一般式（II）の化合物と一般式（III）のトリ
アシルオキシホウ酸誘導体を溶媒の存在下に反応させる
ことにより製造することができる。一般式（III）のト
リアシルオキシホウ酸誘導体は、一般式（II）の化合物
に対して１〜50当量、好ましくは５当量用いられる。
又は低級アルキル基を示し、X,R,R1,R2は前述の通りで
あり、Ｚ′は前述のＺの定義よりハロゲン原子を除いた
ものである。） １） 一般式（Ｉ）においてＺがハロゲン原子である化
合物は、一般式（II）の化合物と一般式（III）のトリ
アシルオキシホウ酸誘導体を溶媒の存在下に反応させる
ことにより製造することができる。一般式（III）のト
リアシルオキシホウ酸誘導体は、一般式（II）の化合物
に対して１〜50当量、好ましくは５当量用いられる。
反応溶媒としては、有機酸（例えば酢酸、プロピオン
酸、トリフルオロ酢酸）が使用される。この際、反応温
度としては20〜200℃の範囲であり、好ましくは、20℃
から用いた溶媒の沸点までの範囲である。
酸、トリフルオロ酢酸）が使用される。この際、反応温
度としては20〜200℃の範囲であり、好ましくは、20℃
から用いた溶媒の沸点までの範囲である。
一般式（III）のトリアシルオキシホウ酸誘導体は、有
機酸（例えば酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸）
又は有機酸無水物（例えば酢酸無水分、プロピオン酸無
水物、トリフルオロ酢酸無水物）中、塩化亜鉛の存在下
にホウ酸を反応させることにより製造することができ
る。用いるホウ酸の量は、一般式（II）の化合物に対し
て1.1〜２当量、好ましくは1.5当量である。この場合、
得られた一般式（III）のトリアシルオキシホウ酸誘導
体は単離することなく、一般式（II）の化合物との反応
に用いることができる。
機酸（例えば酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸）
又は有機酸無水物（例えば酢酸無水分、プロピオン酸無
水物、トリフルオロ酢酸無水物）中、塩化亜鉛の存在下
にホウ酸を反応させることにより製造することができ
る。用いるホウ酸の量は、一般式（II）の化合物に対し
て1.1〜２当量、好ましくは1.5当量である。この場合、
得られた一般式（III）のトリアシルオキシホウ酸誘導
体は単離することなく、一般式（II）の化合物との反応
に用いることができる。
２） 一般式（Ｉ）においてＺがハロゲン原子以外であ
る化合物は、一般式（Ｉ）においてＺがハロゲン原子で
ある一般式（IV）で表される化合物と、一般式（Ｖ） Ｚ′Ｈ （Ｖ） （式中、Ｚ′は （ここで、ｎは１又は２であり、R3は水素原子、低級ア
ルキル基、アシル基、アルコキシカルボニル基あるいは
アルキル基、R4及びR5はそれぞれ独立して、水素原子、
低級アルキル基、置換低級アルキル基、シクロアルキル
基あるいはフェニル基を示す）あるいは （ここで、ｋは0,1又は２、ｌは0,1又は２、ｍは０又は
１であり、R6は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル
基あるいは水酸基を、R7は水素原子、低級アルキル基あ
るいは置換抵抗アルキル基を、R8は水素原子、低級アル
キル基、アシル基、アルコキシカルボニル基あるいはア
ラルキル基を示す）または、アゼチジノ基、ピロリジノ
基、３−ヒドロキシピロリジノ基、ピペリジノ基、モル
ホリノ基あるいはチオモルホリノ基を示す。）で表され
る環状アミン類を縮合させることにより、製造すること
ができる。
る化合物は、一般式（Ｉ）においてＺがハロゲン原子で
ある一般式（IV）で表される化合物と、一般式（Ｖ） Ｚ′Ｈ （Ｖ） （式中、Ｚ′は （ここで、ｎは１又は２であり、R3は水素原子、低級ア
ルキル基、アシル基、アルコキシカルボニル基あるいは
アルキル基、R4及びR5はそれぞれ独立して、水素原子、
低級アルキル基、置換低級アルキル基、シクロアルキル
基あるいはフェニル基を示す）あるいは （ここで、ｋは0,1又は２、ｌは0,1又は２、ｍは０又は
１であり、R6は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル
基あるいは水酸基を、R7は水素原子、低級アルキル基あ
るいは置換抵抗アルキル基を、R8は水素原子、低級アル
キル基、アシル基、アルコキシカルボニル基あるいはア
ラルキル基を示す）または、アゼチジノ基、ピロリジノ
基、３−ヒドロキシピロリジノ基、ピペリジノ基、モル
ホリノ基あるいはチオモルホリノ基を示す。）で表され
る環状アミン類を縮合させることにより、製造すること
ができる。
一般式（Ｉ）においてＺがハロゲン原子である化合物と
一般式（IV）で表される環状アミン類の反応は、無溶媒
あるいは水、アルコール類、アセトニトリル、ジメチル
ホルムアミド（DMF）、ジメチルスルホキシド（DMSO）
ヘキサメチルホスホリックアミド（HMPA）、ピリジン、
ピコリン等の極性溶媒の存在下に行うことができる。
一般式（IV）で表される環状アミン類の反応は、無溶媒
あるいは水、アルコール類、アセトニトリル、ジメチル
ホルムアミド（DMF）、ジメチルスルホキシド（DMSO）
ヘキサメチルホスホリックアミド（HMPA）、ピリジン、
ピコリン等の極性溶媒の存在下に行うことができる。
反応温度は室温から200℃の範囲で、好ましくは室温か
ら100℃の範囲で適宜選択される。
ら100℃の範囲で適宜選択される。
更に詳しくは、一般式（Ｉ）においてＺがハロゲン原子
である化合物と１〜５倍モルの一般式（IV）で表される
環状アミン類を２〜10倍容の前記溶媒中で室温から50℃
で１〜50時間反応させるのが好適である。この際、トリ
エチルアミン、ジアザビシクロ塩基類や炭酸カリウムな
どの使用も好ましい。
である化合物と１〜５倍モルの一般式（IV）で表される
環状アミン類を２〜10倍容の前記溶媒中で室温から50℃
で１〜50時間反応させるのが好適である。この際、トリ
エチルアミン、ジアザビシクロ塩基類や炭酸カリウムな
どの使用も好ましい。
以下に実施例を示し、本発明を更に詳細に説明するが、
本発明はこれらの実施例によって何らの制限を受けるも
のではない。
本発明はこれらの実施例によって何らの制限を受けるも
のではない。
実施例１ ホウ酸57.2g（0.925mol）と塩化亜鉛1.24gに無水酢酸30
0mlを加えて、110℃で1.5時間撹拌した。
0mlを加えて、110℃で1.5時間撹拌した。
これに氷酢酸400mlを加えて、さらに１時間同温度で撹
拌した。
拌した。
放冷し、１−シクロプロピル−6,7−ジフルオロ1,4−ジ
ヒドロ−８−メトキシ−４−オキソ−３−キノリンカル
ボン酸エチル200g（0.619mol）を50〜60℃で添加し、後
氷酢酸200molを加えて同温度で５時間反応した。
ヒドロ−８−メトキシ−４−オキソ−３−キノリンカル
ボン酸エチル200g（0.619mol）を50〜60℃で添加し、後
氷酢酸200molを加えて同温度で５時間反応した。
反応液を減圧濃縮し、油状の残滓を氷水８に注いで晶
析させ、析出量を取、さらに水３にて懸濁して
取、乾燥して（１−シクロプロピル−6,7−ジフルオロ
−1,4−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソ−３−キ
ノリンカルボン酸−O3,O4）ビス（アセテート−Ｏ）−
ホウ素249g（95.0％）を淡黄橙色粉末として得た。
析させ、析出量を取、さらに水３にて懸濁して
取、乾燥して（１−シクロプロピル−6,7−ジフルオロ
−1,4−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソ−３−キ
ノリンカルボン酸−O3,O4）ビス（アセテート−Ｏ）−
ホウ素249g（95.0％）を淡黄橙色粉末として得た。
融点 113〜117℃ 元素分析値（％）（C18H16BF2NO8・1/4H2Oとして） 論理値 C,50.56;H,3.89;N,3.28 分析値 C,50.32;H,3.71;N,3.33 NMRスペクトル（CDCl3,δ） 1.13〜1.60（4H,m,） 1.92（6H,S,−OCOCH3） 4.2（3H,d,J＝2Hz,−OCH3） 4.33〜4.73（1H,m,） 7.97〜8.28（1H,dd,J＝8Hz,10Hz,5−Ｈ） 9.24（1H,s,2−Ｈ） 実施例２ （１−シクロプロピル−6,7−ジフルオロ−1,4−ジヒド
ロ−８−メトキシ−４−オキソ−３−キノリンカルボン
酸−O3,O4）ビス（アセテート−Ｏ）−ホウ素12.3g（2
9.1mmol）に、２−メチルピペラジン4.38g（43.7mmo
l），トリエチルアミン8.2ml,アセトニトリル30mlを加
え一夜室温で撹拌した。
ロ−８−メトキシ−４−オキソ−３−キノリンカルボン
酸−O3,O4）ビス（アセテート−Ｏ）−ホウ素12.3g（2
9.1mmol）に、２−メチルピペラジン4.38g（43.7mmo
l），トリエチルアミン8.2ml,アセトニトリル30mlを加
え一夜室温で撹拌した。
溶媒を留去し、得られた残滓を酢酸エチル40mlに溶解し
た。水洗したのち、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。
減圧下濃縮乾固し、［１−シクロプロピル−７−（３−
メチル−１−ピペラジニル）−６−フルオロ−８−メト
キシ−1,4−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカル
ボン酸−O3,O4］ビス（アセテート−Ｏ）−ホウ素12.9g
（収率91.0％）を得た。
た。水洗したのち、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。
減圧下濃縮乾固し、［１−シクロプロピル−７−（３−
メチル−１−ピペラジニル）−６−フルオロ−８−メト
キシ−1,4−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカル
ボン酸−O3,O4］ビス（アセテート−Ｏ）−ホウ素12.9g
（収率91.0％）を得た。
融点 126〜129℃ 元素分析値（％）（C23H27BFN3O8・3/4H2Oとして） 理論値 C,53.45;H,5.56;N,8.13 分析値 C,53.36;H,5.46;N;7.93 NMRスペクトル（CDCl3,δ） 0.84〜1.47（7H,m,） 2.04（6H,s,−OCOCH3） 2.47（1H,＝Ｎ−Ｈ） 2.82〜3.66（7H,m,） 3.80（3H,s,−OCH3） 4.10〜4.35（1H,m,） 7.93（1H,d,J＝12Hz,5−Ｈ） 9.12（1H,s,2−Ｈ） 実施例３ （１−シクロプロピル−6,7−ジフルオロ−８−メトキ
シ−1,4−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボ
ン酸−O3,O4）ビス（アセテート−Ｏ）ホウ素2.0g、cis
−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−メチルピロ
リジン1.4g,アセトニトリル6ml、及びトリエチルアミン
1.6mlを仕込み、室温で24時間撹拌した。
シ−1,4−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボ
ン酸−O3,O4）ビス（アセテート−Ｏ）ホウ素2.0g、cis
−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−メチルピロ
リジン1.4g,アセトニトリル6ml、及びトリエチルアミン
1.6mlを仕込み、室温で24時間撹拌した。
酢酸エチルに溶解後水洗した。
無水芒硝乾燥後、濃縮乾固し［７−（cis−３−ｔ−ブ
トキシカルボニルアミノ−４−メチル−１−ピロリジニ
ル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキ
シ−1,4−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボ
ン酸−O3,O4］ビス（アセテート−Ｏ）ホウ素2.8g（収
率98.2％）を得た。
トキシカルボニルアミノ−４−メチル−１−ピロリジニ
ル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキ
シ−1,4−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボ
ン酸−O3,O4］ビス（アセテート−Ｏ）ホウ素2.8g（収
率98.2％）を得た。
融点 146〜148℃ 元素分析値（％）（C28H35BFN3O10・1 3/4H2Oとして） 理論値 C,52.97;H,6.11;N,6.62 分析値 C,53.01;H,5.73;N,6.57 本発明によって製造された［１−シクロプロピル−７−
（３−メチル−１−ピペラジニル）−６−フルオロ−８
−メトキシ−1,4−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリ
ンカルボン酸−O3,O4］ビス（アセテート−Ｏ）−ホウ
素及び［７−（３−アミノ−４−メチル−１−ピロリジ
ニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−1,4−ジ
ヒドロ−８−メトキシ−４−オキソ−３−キノリンカル
ボン酸−O3,O4］ビス（アセテート−Ｏ）−ホウ素は、
以下に示す方法で産業上有用な−８−アルコキシキノロ
ンカルボン酸に変換できる。
（３−メチル−１−ピペラジニル）−６−フルオロ−８
−メトキシ−1,4−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリ
ンカルボン酸−O3,O4］ビス（アセテート−Ｏ）−ホウ
素及び［７−（３−アミノ−４−メチル−１−ピロリジ
ニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−1,4−ジ
ヒドロ−８−メトキシ−４−オキソ−３−キノリンカル
ボン酸−O3,O4］ビス（アセテート−Ｏ）−ホウ素は、
以下に示す方法で産業上有用な−８−アルコキシキノロ
ンカルボン酸に変換できる。
参考例１ ［１−シクロプロピル−７−（３−メチル−１−ピペラ
ジニル）−６−フルオロ−８−メトキシ−1,4−ジヒド
ロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸−O3,O4］ビ
ス（アセテート−Ｏ）−ホウ素14.2g（29.1mmol）にト
リエチルアミン50ml（0.36mol）、エタノール264ml、水
66mlを加えて６時間撹拌下還流した。
ジニル）−６−フルオロ−８−メトキシ−1,4−ジヒド
ロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸−O3,O4］ビ
ス（アセテート−Ｏ）−ホウ素14.2g（29.1mmol）にト
リエチルアミン50ml（0.36mol）、エタノール264ml、水
66mlを加えて６時間撹拌下還流した。
反応溶液を冷却したのち、不溶物を別し、液を濃縮
乾固し黄色油状物を得た。このものをエタノール240ml
に加熱溶解し、冷却後析出晶を集して、１−シクロプ
ロピル−７−（３−メチル−１−ピペラジニル）−６−
フルオロ−８−メトキシ−1,4−ジヒドロ−４−オキソ
−３−キノリンカルボン酸9.1g（83.4％）を得た。
乾固し黄色油状物を得た。このものをエタノール240ml
に加熱溶解し、冷却後析出晶を集して、１−シクロプ
ロピル−７−（３−メチル−１−ピペラジニル）−６−
フルオロ−８−メトキシ−1,4−ジヒドロ−４−オキソ
−３−キノリンカルボン酸9.1g（83.4％）を得た。
参考例２ ［７−（cis−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４
−メチル−１−ピロリジニル）−１−シクロプロピル−
６−フルオロ−８−メトキシ−1,4−ジヒドロ−４−オ
キソ−３−キノリンカルボン酸−O3,O4］ビス（アセテ
ート−Ｏ）−ホウ素2.8gを塩化メチレン40mlに溶解し、
トルフルオロ酢酸40mlを水冷下滴下した。
−メチル−１−ピロリジニル）−１−シクロプロピル−
６−フルオロ−８−メトキシ−1,4−ジヒドロ−４−オ
キソ−３−キノリンカルボン酸−O3,O4］ビス（アセテ
ート−Ｏ）−ホウ素2.8gを塩化メチレン40mlに溶解し、
トルフルオロ酢酸40mlを水冷下滴下した。
室温で、30分間撹拌した後濃縮した。
残滓に水40mlを加え、NaOH水溶液で中和した後、酢酸エ
チルで抽出した。
チルで抽出した。
有機層を飽和食塩水で洗浄した後無水芒硝で乾燥後、濃
縮乾固した。
縮乾固した。
エタノール10mlを加え加温溶解、冷却後析出した結晶を
取乾燥し７−（cis−３−アミノ−４−メチル−１−
ピロリジニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−
８−メトキシ−1,4−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノ
リンカルボン酸1.0g（57.4％）を得た。
取乾燥し７−（cis−３−アミノ−４−メチル−１−
ピロリジニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−
８−メトキシ−1,4−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノ
リンカルボン酸1.0g（57.4％）を得た。
融点 214〜215℃
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (54)【発明の名称】 （６，７―置換―８―アルコキシ―１―シクロプロピル―１，４―ジヒドロ―４―オキソ―３― キノリンカルボン酸―Ｏ▲上３▼，Ｏ▲上４▼）ビス（アシルオキシ―Ｏ）ホウ素化合物及びそ の塩並びにその製造方法
Claims (4)
- 【請求項１】一般式（Ｉ） （式中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒは２〜６個の炭素
原子を有する脂肪族アシルオキシ基、任意にハロゲン原
子で置換された２〜６個の炭素原子を有する脂肪族アシ
ルオキシ基又は７〜11個の炭素原子を有する芳香族アシ
ルオキシ基を示し、R1は低級アルキル基を示し、R2は水
素原子、ハロゲン原子、アミノ基又はニトロ基を示し、
Ｚはハロゲン原子又は （ここで、ｎは１又は２であり、R3は水素原子、低級ア
ルキル基、アシル基、アルコキシカルボニル基あるいは
アラルキル基を、R4及びR5はそれぞれ独立して、水素原
子、低級アルキル基、置換低級アルキル基、シクロアル
キル基あるいはフェニル基を示す）あるいは （ここで、ｋは0,1又は２、ｌは0,1又は２、ｍは０又は
１であり、R6は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル
基あるいは水酸基を、R7は水素原子、低級アルキル基あ
るいは置換低級アルキル基を、R8は水素原子、低級アル
キル基、アシル基、アルコキシカルボニル基あるいはア
ラルキル基を示す）または、アゼチジノ基、ピロリジノ
基、３−ヒドロキシピロリジノ基、ピペリジノ基、モル
ホリネ基あるいはチオモルホリノ基を示す。） で表される（6,7−置換−８−アルコキシ−１−シクロ
プロピル−1,4−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリン
カルボン酸−O3,O4）ビス（アシルオキシ−Ｏ）ホウ素
化合物及びその塩並びにその水和物。 - 【請求項２】一般式（II） （式中、X,X′はそれぞれハロゲン原子を示し、R1は低
級アルキル基を示し、R2は水素原子、ハロゲン原子、ア
ミノ基又はニトロ基を示し、R9は水素原子又は低級アル
キル基を示す）の化合物と一般式（III） Ｂ（Ｒ）３ （III） （式中、Ｒは２〜６個の炭素原子を有する脂肪族アシル
オキシ基、任意にハロゲン原子で置換された２〜６個の
炭素原子を有する脂肪族アシルオキシ基又は７〜11個の
炭素原子を有する芳香族アシルオキシ基を示す） のトリアシルオキシホウ酸誘導体を反応させることを特
徴とする、一般式（Ｉ）においてＺがハロゲン原子であ
る化合物の製造方法。 - 【請求項３】有機酸又は有機酸無水物中、塩化亜鉛の存
在下にホウ酸を反応させ、一般式（III） Ｂ（Ｒ）３ （III） （式中、Ｒは２〜６個の炭素原子を有する脂肪族アシル
オキシ基、任意にハロゲン原子で置換された２〜６個の
炭素原子を有する脂肪族アシルオキシ基又は７〜11個の
炭素原子を有する芳香族アシルオキシ基を示す）のトリ
アシルオキシホウ酸誘導体を製造し、それを単離するこ
となく、一般式（II） （式中、X,X′はそれぞれハロゲン原子を示し、R1は低
級アルキル基を示し、R2は水素原子、ハロゲン原子、ア
ミノ基又はニトロ基を示し、R9は水素原子又は低級アル
キル基を示す） の化合物と反応させることを特徴とする、一般式（Ｉ）
においてＺがハロゲン原子である化合物の製造方法。 - 【請求項４】一般式（Ｉ）においてＺがハロゲン原子で
ある、一般式（IV）で表される化合物 （式中、X,X′はそれぞれハロゲン原子を示し、Ｒは２
〜６個の炭素原子を有する脂肪族アシルオキシ基、任意
にハロゲン原子で置換された２〜６個の炭素原子を有す
る脂肪族アシルオキシ基又は７〜11個の炭素原子を有す
る芳香族アシルオキシ基を示し、R1は低級アルキル基を
示し、R2は水素原子、ハロゲン原子、アミノ基又はニト
ロ基を示す）と一般式（Ｖ） Ｚ′Ｈ （Ｖ） （式中、Ｚ′は （ここで、ｎは１又は２であり、R3は水素原子、低級ア
ルキル基、アシル基、アルコキシカルボニル基あるいは
アラルキル基を、R4及びR5はそれぞれ独立して、水素原
子、低級アルキル基、置換低級アルキル基、シクロアル
キル基あるいはフェニル基を示す）あるいは （ここで、ｋは0,1又は２、ｌは0,1又は２、ｍは０又は
１であり、R6は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル
基あるいは水酸基を、R7は水素原子、低級アルキル基あ
るいは置換低級アルキル基を、R8は水素原子、低級アル
キル基、アシル基、アルコキシカルボニル基あるいはア
ラルキル基を示す）または、アゼチジノ基、ピロリジノ
基、３−ヒドロキシピロリジノ基、ピペリジノ基、モル
ホリノ基あるいはチオモルホリノ基を示す。） で表される環状アミン類を縮合させることを特徴とす
る、一般式（Ｉ）においてＺがハロゲン原子以外である
化合物の製造方法。
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| KR1019910011229A KR960002273B1 (ko) | 1990-07-06 | 1991-07-03 | (6,7-치환된-8-알콕시-1-사이클로프로필-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린카복실산-o³,o⁴)비스(아실옥시-o)보레이트, 이의 염, 이의 수화물 및 이의 제조방법 |
| ES91111139T ES2137154T3 (es) | 1990-07-06 | 1991-07-04 | Boratos bis-(aciloxi-o) del acido (6,7-sustituido-8-alcoxi-1-ciclopropil-1,4-dihidro-4-oxo-3-quinolinocarboxilico-o3,o4 y sus sales, y metodos para su preparacion. |
| EP91111139A EP0464823B1 (en) | 1990-07-06 | 1991-07-04 | (6,7-Substituted-8-alkoxy-1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid-O3,O4)bis(acyloxy-O)borates and the salts thereof, and methods for their manufacture |
| DE69131636T DE69131636T2 (de) | 1990-07-06 | 1991-07-04 | (6,7-substituierte-8-Alkoxy-1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolinkarbonsäure-03,04)-bis(acyloxy-0)-Borate und ihre Salze sowie Methoden zu ihrer Herstellung |
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| CA002046361A CA2046361C (en) | 1990-07-06 | 1991-07-05 | (6,7-substituted-8-alkoxy-1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid-03,04) bis (acyloxy-0) borate, salts and hydrates thereof |
| HU9802341A HU222354B1 (hu) | 1990-07-06 | 1991-07-05 | (6,7-Helyettesített-8-alkoxi-1-ciklopropil-1,4-dihidro-4-oxo-3-kinolin-karbonsav-03,04)-bisz(acil-oxi-0)-borát-származékok |
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| AT0000992A AT397656B (de) | 1990-07-06 | 1992-01-07 | (6,7-substituierte-8-alkoxy-1-cyclopropyl-1,4- |
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| CA2152828A1 (en) * | 1993-03-16 | 1994-07-07 | Shin-Ichi Uesato | 8-methoxy-quinolonecarboxylic acid derivatives |
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