DK174247B1 - (6,7-substituerede-8-alkoxy-1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolincarboxylsyre-O3,O4)-bis-(acyloxy-O)-borater, salte deraf, hydrater deraf og fremgangsmåder til fremstilling af disse - Google Patents
(6,7-substituerede-8-alkoxy-1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolincarboxylsyre-O3,O4)-bis-(acyloxy-O)-borater, salte deraf, hydrater deraf og fremgangsmåder til fremstilling af disse Download PDFInfo
- Publication number
- DK174247B1 DK174247B1 DK199102068A DK206891A DK174247B1 DK 174247 B1 DK174247 B1 DK 174247B1 DK 199102068 A DK199102068 A DK 199102068A DK 206891 A DK206891 A DK 206891A DK 174247 B1 DK174247 B1 DK 174247B1
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- group
- general formula
- set forth
- compound
- halogen atom
- Prior art date
Links
Description
DK 174247 B1
Den foreliggende opfindelse angår nye (6,7-substituerede-8-alkoxy-1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolincarboxylsyre-03-04)-bis-(acyloxy-0)-borater, salte deraf, hydrater deraf og fremgangsmåder til fremstilling af disse. Forbindelserne er vigtige mellemprodukter ved fremstilling af antibakteri-5 elle quinolincarboxylsyrer med en alkoxygruppe på 8-positionen deraf.
Man har tidligere fremstillet quinoloncarboxylsyrederivater med en alkoxygruppe på 8-positionen på en af følgende to metoder.
10 (1) (beskrevet i japansk patent Kokai Sho nr. 62-252772) Y 0 R3 o X X ° ° ° ^ 15 z'
JA } A
R' R' ^ (2) (beskrevet i japansk patent Kokai Sho nr 63-198664) 20 ? ... ΰ F , coOR10 o'·'” ^
_ y HDF, x Y H
k . '
R
/ /0¾ \ .0 30 X Χ^Ι^γ^γ-<:Ο01! Y >.addition R' i
R1 I R
V R J
2 DK 174247 B1 I den første af disse metoder (1) er der en elektrondonerende alkoxygruppe i 8-positionen på udgangsforbindelserne. Dette bevirker, at 7-positionens aktivitet er nedsat, og at man kun kan opnå de ønskede 8-alkoxyquinoloncarboxylsyrederivater med et meget lavt udbytte under milde 5 reaktionsbetingelser. Hvis man laver reaktionsbetingelserne stærkere, vil al-koxygruppen på 8-positionen undergå en alkylering og blive til en hydroxyl-gruppe, og det ønskede produkt kan således ikke opnås i en høj renhed.
Den anden metode (2) foregår via en borfluoridorganometalforbindelse, det 10 ønskede produkt kan blive dannet med et stort udbytte. Fluorineret borsyre er dog så dyr, at fremstillingen ligeledes bliver dyr og yderligere er det svært at fremstille produktet ved brug af almindeligt udstyr, fordi hydrogenfluoridsyre dannes som et sideprodukt under fremstillingen af mellemproduktet.
15 Under disse omstændigheder har opfinderne af den foreliggende opfindelse, efter en ihærdig forskning af fremgangsmåder til fremstilling af quinoloncar-boxylsyrer med en alkoxygruppe på 8-positionen fundet frem til at problemet kan løses ved at anvende (6,7-substituerede-8-afkoxy-1-cyclopropyl-1,4-dihydra-4-oxo-3-quinolincarboxylsyre-03-04)-bis-(acyloxy-0)-borater, salte 20 deraf og hydrater deraf repræsenteret som mellemprodukterne.
Med andre ord er organometalforbindelserne iføige den foreliggende opfindelse anvendelige til industriel fremstilling, fordi de ikke alene ikke danner hydrogenfluoridsyre som sideprodukt, hvilket korroderer reaktionsudstyret og 25 andet under syntesen deraf, men også fordi at det ønskede produkt kan blive opnået med et højt udbytte, og med høj renhed ved at anvende disse orga-nometalforbindelser.
Yderligere er det også en væsentlig fordel, at produktet kan blive fremstillet til 30 en væsentlig lavere pris end ved de kendte metoder.
Forbindelserne ifølge opfindelsen er ejendommelige ved at have den almene formel (I).
3 DK 174247 B1 .-'B\ 5 R5 O o Υϊϊί0 (1 * 10 hvor X betegner et halogenatom, R betegner en alifatisk acyloxygruppe med 2-6 carbonatomer, som eventuelt er substitueret med et halogenatom eller en aromatisk acyloxygruppe med 7-11 carbonatomer, R1 betegner en lavere 15 alkylgruppe, R2 betegner et hydrogenatom, et halogenatom, en aminogruppe eller en nitrogruppe, Z betegner et halogenatom, en gruppe med formlen 20 ./- -N N-R’ R' 25 hvor n er 1 eller 2, R3 betegner et hydrogenatom, en lavere alkylgruppe eller en aralkylgruppe, R4 og R5 betegner hver især, uafhængigt af hinanden et hydrogenåtom, en lavere alkylgruppe, en cycloalkylgruppe eller en phe-nylgruppe eller Z betegner en gruppe med formlen 30 4 DK 174247 B1 5 x€^rxf_ ·. /R7
5 — N >- (C II a ) V -N
\ /rn \ 10 hvor k er 0, 1 eller 2, S er 0, 1 eller 2, m er 0 eller 1, R6 betegner et hydrogenatom, et halogenatom, en lavere alkylgruppe eller en hydroxylgruppe, R7 betegner et hydrogenatom eller en lavere alkylgruppe, R6 betegner et hydrogenatom, en lavere alkylgruppe, en acylgruppe, en alkoxycarbonylgruppe eller en aralkylgruppe eller Z betegner en azetidingruppe, en pyrrolidtngrup- 15 pe, en 3-hydroxypyrrolidtngruppe, en piperidingruppe, en morphoringruppe eller en thiomorphoringruppe, samt salte og hydrater af forbindelsen med den generelle formel (I).
Organometalforbindelsen ifølge opfindelsen kan fremstilles som angivet ved 20 den følgende reaktionsproces.
Γ ? R R
C0°R’ ^ B \ * «'VV xx, xii » ,:co 0 r Å R (IV)
R R K J
30 X J
Z' II / B \ ...................:_____> r1 6 o
(V) A" ,- A
rXXj Å R' 5 DK 174247 B1 hvori X' betegner et halogenatom, R9 betegner et hydragenatom eller en lavere alkylgruppe, X, R, og R2 er sam nævnt ovenfor og Z’ er en af Z i hvilke et halogenatom ikke er repræsenteret.
5 En forbindelse af den generelle formel, hvori Z er halogen kan fremstilles ved at lade forbindelsen med den generelle formel II reagere med triacyloxybo-ratderivat med den generelle formel III i nærværelse af en solvent. Triacylo-xyboratderivatet med den generelle formel III kan anvendes i kvantiteter af 1-50 ækvivalenter, fortrinsvis 5 ækvivalenter til forbindelsen med den generelle 10 formel II.
Som reaktionssolvent er en organisk syre f.eks. acetatsyre, propionsyre eller trifluoracetatsyre anvendelig. På dette tidspunkt ligger reaktionstemperaturen i området 20-200 eC, fortrinsvis i området fra 20 °C til kogepunktet af den 15 anvendte solvent. Triacyloxyboratderivatet med den generelle formel III kan fremstilles ved at lade borsyre reagere i en organisk syre, f.eks. acetatsyre, propiansyre eller trifluoracetatsyre eller en organisk syreanhydrid, f.eks. ace-tatanhydrid, propionatanhydrid eller trifluoracetatanhydrid i nærværelse af zinkchlorid.
20
Den anvendte borsyre anvendes i mængder på 1,1 til 2 ækvivalenter fortrinsvis 1,5 ækvivalenter i forhold til forbindelsen med den generelle formel II. Ved denne forbindelse kan den opnåede triacyloxyboratderivat, uden yderligere isolering anvendes til reaktion med forbindelsen med den generelle formel II.
25
En forbindelse med den generelle formel I, hvori Z er andet end halogen, kan fremstilles ved at lade en forbindelse repræsenteret med den generelle formel IV, som er den generelle formel I, hvori Z er halogen, kondensere med en cyclisk aminoforbindelse repræsenteret med den generelle formel V.
30 ΖΉ (V) hvor Z’ betegner en forbindelse med formten 6 DK 174247 B1
/ TRJ
, — N N-R1 R' 10 hvor R3 , R4 og R5 har de i krav 1 anførte betydninger eller 71 betegner en forbindelse med formlen v R* 15 - / R7
y~~ CCII3 ) „ -N
* x R" 20 hvor k, l, m, R6, R7 og R8 har de i krav 1 anførte betydfinger eller Z’ betegner en azetidingruppe, en pyrrolidingruppe, en 3-hydroxypyrrolidingruppe, en piperidingruppe, en morphoringruppe eller en thiamorphoringruppe.
Reaktionen af forbindelsen med den generelle formel I; hvori Z er halogen 25 med en cyclisk aminoforbindelse repræsenteret med den generelle formel IV, kan gennemføres uden solvent eller i nærværelse af et polært solvent såsom vand, alkohol, acetonitril, dimethylformamid (DMF), dimethylsulfoxid (DMSO), hexamethylphosphoramid (HMPA), pyridin, picolin og så fremdeles.
30 Reaktionstemperaturen er fortrinsvis valgt imellem stuetemperatur og 200 °C fortrinsvis imellem stuetemperatur og 100 °C.
DK 174247 B1 7
Især foretrækkes det at lade forbindelsen med den generelle formel I, hvori Z er halogen, reagere med 1-5 gange så mange mol af cyclisk aminaforbindel-se repræsenteret ved den generelle formel IV, i 2-10 gange volumen af den ovennævnte solvent, ved en temperatur imellem stuetemperatur til 50 °C i 1-5 50 timer. På dette tidspunkt er det også foretrukket at tilsætte triethylamin, diazabicyclobase, kaliumcarbonat eller lignende.
I det følgende og under henvisning til eksemplerne beskrives opfindelsen nærmere.
10 EKSEMPEL 1
Til en blanding af 67,5 g borsyre (0,925 mol) og 1,24 g zinkchlorid blev tilsat 300 ml acetatanhydrid, hvilket derefter blev omrørt i 1,5 timer ved 110 °C.
15
Til denne reaktionsblanding blev tilsat 400 ml krystalliseret acetatsyre hvorefter det blev hensat til omrøring i 1 time ved samme temperatur.
Efter afkøling blev 200 g (0,619 mol) ethyl-1-cyclopropyl-6.7-difluor-1.4-8-20 methoxy-oxo-3-quinolincarboxylat tilsat til blandingen ved en temperatur på mellem 50-60 eC og derefter blev 200 ml krystalliseret acetatsyre tilsat, hvilket derefter blev hensat til reaktion i 5 timer.
Reaktionsblandingen blev derefter destilleret under et reduceret tryk. Den 25 olieagtige destillationsrest blev hældt i 8 liters flasker med isvand. Det resulterende bundfald blev samlet ved filtrering og genopløst i 3 liter vand, hvorefter det atter blev filtreret. Derefter blev det tørret hvilket gav 249 g (1-cyclopropyl-6,7-difluor-1,4-dihydro-8-methoxy-4-oxa-3-quinolincarboxylsyre-03,04 )-bis-(acetat-0)-borat som et lyst orangegult pulver.
30
Smeltepunkt 113-117 °C.
Værdier ved elementæranalyse (%) (som C18H16BF2NOe % H2O) 8 DK 174247 B1
Kalkuleret værdi C, 50,56; H, 3,89; N, 3,28 Observeret værdi C, 50,32; H, 3,71; N, 3,33 5 NMR spektra (CDCfc. δ) 1,13-1,60 (4H, m.) 1,92 (6H, 5, -OCOCH3) 4,2 (3H, d, J = 2 Hz, -OCH3) 10 4,33 - 4,73 (1H, m.) 7,97 - 8,28 (1H, dd, J = 8 Hz, 10 Hz, 5-H) 9,24 (1H, s, 2-H) EKSEMPEL 2 15
Til 12,13 g (29,1 mmol) (1-cyclopropyl-6,7-dlfluor-1,4-dihydro-8-methoxy-4-oxa-3-quinofincarboxylsyre-03,04)-bis-(acetat-0)-borat blev tilsat en blanding af 4,38 g (43,7 mmol) af 2-methylpiperazin, 8,2 ml triethylamin og 30 ml ace-tonitril, hvilket derefter blev henstillet natten over under omrøring ved stue-20 temperatur.
Destilleringsresten efter afdestillation af solventen blev genopløst i 40 ml ethylacetat. Derefter biev den vasket med vand og tørret over natriumsuifa-tanhydrid. Den blev koncentreret og tørret op under reduceret tryk, hvilket 25 resulterede i 12,9 g [1-cyclopropyl-7-(3-methyl-1-piperazinyl)-6-fluor-8-methaxy-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolincarboxylsyre-03,04]-bis-(acetat-0)-borat (renhed 91,0%).
Smeltepunkt 126-129 °C.
30 Værdier af elementæranalyse (%) (som C23H27BFN3O8 - % H20 Kalkuleret værdi C, 53,45; H, 5,56; N, 8,13 * 9 DK 174247 B1
Observeret værdi C, 53,36; H, 5,46; N, 7,93 NMR spektra (CDCfe, δ) 5 0,84 -1,47 (7H, m.) 2,04 (6H, s, -OCOCH3) 2,47 (1H, = N - H) 2,82-3,66 (7H, m,) 3,80 (3H, s, -OCH3) 10 4,10-4,35 (1H, m,) 7,93 (1H, d, J = 12 Hz, 5 Hz) 9,12 (1H, s, 2-H) EKSEMPEL 3 15 2,0 g (1 -cyclopropyl-6,7-difluor-8-methoxy-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolincarboxylsyre-03,O4)-bis-(acetat-0)-borat, 1,4 g ds-3-t-butoxycarbonylamino-4-methylpyrrolidin, 6 ml acetonitril og 1,6 g triethylamin blev blandet og henstillet til omrøring ved stuetemperatur i 24 timer.
20
Efter opløsning i ethylacetat blev vasket med vand.
Efter tørring over natriumsulfatanhydrid, blev det koncentreret og tørret, hvorefter det gav 2,8 g [7-cis-3-t-butoxycarbonylamino-4-methyl-1-25 pyrrolidinyl)-1 -cyclopropyl-6-fluoro-8-methoxy-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolincarboxylsyre-03,O4]-bis-(acetat-0)-borat (renhed 98,2%).
Smeltepunkt 146-148 °C.
30 Værdier af elementæranalyse (%) (som C28H35EFN3O10 . 1 -3/4 H2O)
Kalkuleret værdi C, 52,97; H, 6,11; N, 6,62 Observeret værdi C, 53,01; H, 5,73; N, 6,57 10 DK 174247 B1 [1 -cyclopropyl-7-(3-methyl-1 -piperazinyl)-6-fluor-8-methoxy-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolincarboxylsyre-03.04]-bis-(acetat-0)-borat (renhed 91,0%) og [7-5 cis-3-t-butoxycarbonylamino-4-methyl-1 -pyrrolidinyl )-1 -cyclopropyl-6-fluor-8-methoxy-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolincarboxylsyre-03,04]-bis-(acetaM))-borat (renhed 98,2%), som blev fremstillet i de to ovennævnte eksempler, kan omdannes til 8-alkoxyquinoloncarboxylsyre, hvilket er industrielt anvendeligt i den følgende proces.
10 EKSEMPEL 4 {Referenceeksempel 1)
Til 14,2 g [1-cycloprapyl-7-(3-methyl-1-piperazinyl)-6-fluor-8-methoxy-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolincarboxylsyre-03,04]-bis-(acetat-0)-borat (renhed 15 91,0%) (29,1 mmol) blev tilsat en blanding af 50 ml triethylamin (0,36 mol), 264 ml ethanol og 66 ml vand, hvilket derefter blev reflukset under omrøring i 6 timer.
Efter reaktionsopløsningen var afkølet, blev uopløst materiale frafiltreret og 20 filtratet blev koncentreret og tørret, hvilket gav et gult olieagtigt materiale.
Dette materiale blev genopløst under varme i 240 ml ethanol, hvorefter det blev afkølet. Den resulterende udfældning blev opsamlet ved filtrering og gav 9,1 g 1 -cyclopropyl7-(3-methyl-1 -piperazlnyl)-6-fluor-8-methoxy-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolincarboxyisyre (83,4%).
25 EKSEMPEL 5 (referenceeksempel 2) 2,8 g [7-cis-3-t-butoxycarbonylamino-4-methyl-1 -pyrrolidinyl)-1 -cyclopropyl-6-fluor-8-methoxy-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolincarboxy!syre-03 04]-bis-(acetat-30 0)-borat (renhed 98,2%) blev opløst i dichlormethan og 40 ml trifluoracetat blev adderet dråbevis dertil under vandkøling.
11 DK 174247 B1
Efter omrøring ved stuetemperatur i 30 minutter, blev det koncentreret. Derefter blev til bundfaldet adderet 40 ml vand og neutraliseret med natriumhydroxid i vandig opløsning, derefter blev der ekstraheret med ethylacetat.
5 Efter at det organiske lag var blevet vasket med mættet saltvand, blev det tørret over natriumsulfatanhydrid, hvorefter det blev koncentreret og tørret.
Det tørrede produkt blev genopløst under varme ved tilsætning af 10 ml ethanol. Efter det var blevet afkølet blev det resulterende bundfald opsamlet 10 ved filtrering efterfulgt af en tørring hvilket gav 1,0 g 7-cis-3-amino-4-methyl-1 -pyrrolidinyl-1 -cycloprapyl-6-fluor-8-methoxy-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolincarboxylsyre (57,4%).
Smeltepunkt 214-215 °C.
15
Claims (8)
- 2. Fremgangsmåde til fremstilling af forbindelser med den generelle formel (I), hvor Z er et halogenatom og X, R, R1 og R2 har de i krav 1 anførte betyd-25 ninger, kendetegnet ved, at man lader en forbindefse med den generelle formel (II) R’ o 30 x τχτ (II> χ - J A R1 ^ DK 174247 B1 hvor X' og X hver især betegner et halogenatom, R9 betegner et hydrogen-atom eller en lavere alkylgruppe og R1 og R2 har de i krav 1 anførte betydninger reagere med et triacyloxyboratderivat med den generelle formel (III)
- 5 B(R)3 (III) hvor R har den i krav 1 anførte betydning.
- 3. Fremgangsmåde til fremstilling af forbindelser med den generelle formel 10 (I), hvor Z er et halogenatom og X, R, R1 og R2 har de i krav 1 anførte betyd ninger, kendetegnet ved, at man lader borsyre reagere i en organisk syre eller organisk syreanhydrid i nærværelse af zinkchlorid til frembringelse af et triacyloxyboratderivat og uden at isolere derivatet lader det reagere med en forbindelse med den generelle formel (II) 15 R3 O X C O OR’ y' (id
- 20. XN·^ S Δ R. ^ hvor X, X1, R, R\ R2 og R9 har de i krav 1 og 2 anførte betydninger. 25
- 4. Fremgangsmåde til fremstilling af en forbindelse med den generelle formel (I), hvor X, R, R1 og R2 har de i krav 1 anførte betydninger og Z har de i krav 1 anførte betydninger bortset fra et halogenatom, kendetegnet ved, at man lader en forbindelse med den generelle formel (IV) som svarer til den 30 generelle formel (I), hvor Z er et halogenatom DK 174247 B1 R R 5 .·· B \ R’ O o (IV) ,n S A
- 10 Ri Ή hvor X, X1, R, R1 og R2 har de tidligere anførte betydninger kondensere med en cyclisk aminogruppe med den generelle formel (V) ΖΉ hvor Z' betegner en gruppe med formlen 20 / \"RJ -N N-R> 'Ή-f-'*"
- 25 R' hvor R3, R4, R5 og n har de i krav 1 anførte betydninger eller Z’ betegner en gruppe med formlen 30 DK 174247 B1 R‘ 07 /W /R
- 5 -N V-(CII,)v-N X c Xm \ R8 10 hvor k, i, m, R6, R7 og R8 har de i krav 1 anførte betydninger eller Z’ betegner en acetidingruppe, en pyrrolidingruppe, en 3-hydroxypyrralidingruppe, en piperidingruppe, en morphoringruppe eller en thiomorphoringruppe.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DK199102068A DK174247B1 (da) | 1991-12-27 | 1991-12-27 | (6,7-substituerede-8-alkoxy-1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolincarboxylsyre-O3,O4)-bis-(acyloxy-O)-borater, salte deraf, hydrater deraf og fremgangsmåder til fremstilling af disse |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DK206891 | 1991-12-27 | ||
| DK199102068A DK174247B1 (da) | 1991-12-27 | 1991-12-27 | (6,7-substituerede-8-alkoxy-1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolincarboxylsyre-O3,O4)-bis-(acyloxy-O)-borater, salte deraf, hydrater deraf og fremgangsmåder til fremstilling af disse |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK206891D0 DK206891D0 (da) | 1991-12-27 |
| DK206891A DK206891A (da) | 1993-06-28 |
| DK174247B1 true DK174247B1 (da) | 2002-10-14 |
Family
ID=8109854
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK199102068A DK174247B1 (da) | 1991-12-27 | 1991-12-27 | (6,7-substituerede-8-alkoxy-1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolincarboxylsyre-O3,O4)-bis-(acyloxy-O)-borater, salte deraf, hydrater deraf og fremgangsmåder til fremstilling af disse |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DK (1) | DK174247B1 (da) |
-
1991
- 1991-12-27 DK DK199102068A patent/DK174247B1/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK206891A (da) | 1993-06-28 |
| DK206891D0 (da) | 1991-12-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR960002273B1 (ko) | (6,7-치환된-8-알콕시-1-사이클로프로필-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린카복실산-o³,o⁴)비스(아실옥시-o)보레이트, 이의 염, 이의 수화물 및 이의 제조방법 | |
| US2691654A (en) | Amino heterocycles and method of making | |
| DK163505B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af mono- og disubstituerede pyridin-carboxylater | |
| NO157699B (no) | Fremgangsmte for fremstilling av kinolinkarboksylsyrederivater. | |
| SK241988A3 (en) | Derivatives of quinolinecarboxylic and boric acid anhydride and process of producing them | |
| KR970005911B1 (ko) | 퀴놀린 카복실산 유도체를 제조하는 제조방법 | |
| DK174247B1 (da) | (6,7-substituerede-8-alkoxy-1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolincarboxylsyre-O3,O4)-bis-(acyloxy-O)-borater, salte deraf, hydrater deraf og fremgangsmåder til fremstilling af disse | |
| US5869661A (en) | Method of producing a quinolonecarboxylic acid derivative | |
| US3761482A (en) | Process and intermediates for the preparation of n-substituted 6,7-methylenedioxy-4-quinolone derivatives | |
| CS274460B2 (en) | Method of 1-cyclopropyl-7-substituted-6-fluor-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid's derivatives production | |
| JPS62255482A (ja) | ６−アルコキシキノロンカルボン酸誘導体 | |
| US4769462A (en) | Novel 2-carbamoylnicotinic and 3-quinolinecarboxylic acids and esters | |
| Hermecz et al. | Nitrogen-bridgehead compounds; 401. Cyclization in phosphoryl chloride-polyphosphoric acid mixture | |
| NO169076B (no) | Anhydrider av 1-ethyl-6-fluor-7-klor-4-oxo-1,4-dihydro-kinolin-3-carboxylsyre og borsyrer | |
| CS261250B2 (en) | Method of 1-methylaminoquinolinecarboxyl acid's and its derivatives production | |
| FI103794B (fi) | (6,7-substituoitu-8-alkoksi-1-syklopropyyli-1,4-didydro-4-okso-3-kinoliinikarboksyylihappo-O3,O4)-bis(asyylioksi-O)boraatti ja sen suola sekä menetelmä sen valmistamiseksi | |
| EP0236754B1 (en) | Novel process for preparing 4-acetyl isoquinolinone compounds | |
| AT397385B (de) | Verfahren zur herstellung von chinolincarbonsäurederivaten | |
| NO300501B1 (no) | (6,7-substituert 8-alkoksy-1-cyklopropyl-1,4-dihydro-4-okso-3-kinolinkarboksylsyre-O3,O4)-bis-(acyloksy-O)-borat og hydratet derav | |
| HU222354B1 (hu) | (6,7-Helyettesített-8-alkoxi-1-ciklopropil-1,4-dihidro-4-oxo-3-kinolin-karbonsav-03,04)-bisz(acil-oxi-0)-borát-származékok | |
| US4921961A (en) | 2-Carbamoyl-3-quinolinecarboxylic acids and salts as intermediates for the preparation of herbicidal 2-(5-isoproyl-5-methyl-4-oxo-2-imidazolin-2-yl)-3-quinolinecarboxylic acids | |
| US5380845A (en) | Process for the preparation of quinoline carboxylic acid derivatives | |
| JPS58189161A (ja) | ４位置換インド−ル誘導体 | |
| KR890002639B1 (ko) | 퀴놀린 유도체의 제조 방법 | |
| SK46896A3 (en) | Preperation method of 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-7- -£(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo-£2.2.1.|hept-2-yl|-4-oxo-3- -quinoline-carboxylic acid and its salts |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B1 | Patent granted (law 1993) | ||
| PUP | Patent expired |