DK175037B1 - Fremgangsmåde til fremstilling af quinolincarboxylsyrederivater samt mellemprodukt, der kan anvendes ved fremgangsmåden - Google Patents
Fremgangsmåde til fremstilling af quinolincarboxylsyrederivater samt mellemprodukt, der kan anvendes ved fremgangsmåden Download PDFInfo
- Publication number
- DK175037B1 DK175037B1 DK198806822A DK682288A DK175037B1 DK 175037 B1 DK175037 B1 DK 175037B1 DK 198806822 A DK198806822 A DK 198806822A DK 682288 A DK682288 A DK 682288A DK 175037 B1 DK175037 B1 DK 175037B1
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- general formula
- acid
- process according
- compound
- piperazinyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
- C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
- C07D215/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3 with oxygen atoms in position 4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Description
i DK 175037 B1
Opfindelsen angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af l-cyclopropyl-7-substitueret-6-fluor-4-oxo-l,4-dihydroquinolin-3-carboxyl syrederivater og farmaceutisk acceptable salte deraf. Opfindelsen angår også et mellempro-5 dukt, der kan anvendes ved fremgangsmåden.
J Det er kendt, at l-cyclopropyl-7-substitueret-6-fluor-
4-oxo-l,4-dihydroguinolin-3-carboxylsyrederivater med den almene formel I
10 Q
^ JL ^cooh
XjTY (i) 15 hvori R betyder piperazinyl, 4-methylpiperazinyl eller 4-ethyl-20 piperazinyl, har en høj antibakteriel virkning, jf. Eur. J. Clin. Microbiol. 1983, 2, s. Ill, J. Clin. Pharmacol. 1985, 25, s. 82, og Drugs Exptl. Clin.'Res. 1985, 5, s. 317.
Quinolincarboxylsyrerne med den almene formel I kan 25 fremstilles ved omsætning af l-cyclopropyl-6-fluor-4-oxo- 1,4-dihydroquinolin-3-carboxylsyre og en cyclisk amin i nærværelse af et opløsningsmiddel ved en temperatur på 135 til 140°C i 2 timer, jf. de tyske offentliggørelsesskrifter nr. 3.033.157 og 3.142.854.
30 Med den foreliggende opfindelse tilvejebringes der en særlig fremgangsmåde til fremstilling af 1-cyclopropyl-
7-substitueret-6-f luor-4-oxo-1,4 -dihydroquinol in-3-carboxyl -syrederivater med den almene formel I, hvori R har den ovenfor angivne betydning, og farmaceutisk acceptable salte 35 deraf, ved hvilken en forbindelse med den almene formel II
DK 175037 B1 2 R1 R2
Xo
A
10 hvori R1 og R2 er ens eller forskellige og betyder en aliphatisk acyloxygruppe med 2-6 carbonatomer, der eventuelt er sub-15 stitueret med halogen, eller en aromatisk acyloxygruppe med 7-11 carbonatomer,
omsættes med et piperazinderivat med den almene formel III
20 R^NH 11111 hvori R2 betyder hydrogen, methyl eller ethyl, 25 eller et salt deraf,
og den således fremkomne forbindelse med den almene formel IV
R1 R* 30 cXo iXidr1” 35 Å DK 175037 B1 3 hvori R, r! og R^ har de ovenfor angivne betydninger, underkastes hydrolyse, efter eller uden isolering, og at den således opnåede forbindelse med den almene formel I om 5 ønsket omdannes til et salt deraf, eller syren frigøres fra *’ sit salt.
Fordelen ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen består i, at den gør den ønskede forbindelse med den almene formel I tilgængelig på en simpel måde med høje udbytter og med en 10 kort reaktionstid.
Fra Chemical Abstracts, bind 103, 1985, nr. 123491 (JP 83-188.138) er det kendt f.eks. at omrøre 9,10-difluor- 3-methyl-7-oxo-2,3-dihydro-7H-pyrido[1,2,3-de][1,4]benzoxa-zin-6-carboxylsyre-B(OCOCH3)2-chelat med N,N-dimethylform-15 amid, 4-methylpiperazin og triethylamin, inddampe reaktionsblandingen i vakuum og sætte isopropylether til remanensen.
Efter afkøling frafiltreres det dannede krystallinske 9-fluor-3-methyl-10- (4-methyl-1-piperazinyl) -7-oxo-2,3-dihydro-7H-pyrido [1,2,3-de] [1,4] benzoxazin-6-carboxylsyre-B (ΟΟΟΟΗ3)2-20 chelat. Dette chelat opløses i acetone, og under omrøring tilsættes koncentreret saltsyre. Blandingen afkøles, og de fraskilte krystaller tilbagesvales med triethylamin og ethanol . Der fås herved 9-fluor-3-methyl-10-(4-methyl-l-pipera-zinyl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-pyrido[1,2,3] [1,4]benzoxazin-6-25 carboxylsyre.
Det har vist sig, at man ved anvendelse af et tricyc-’ lisk udgangsmateriale som beskrevet i JP 83-188.138 og med en fluorsubstituent i 9-stillingen (svarende til 6-stillingen i udgangsmaterialet ifølge den foreliggende opfindelse) og 30 en chlorsubstituent i 10-stillingen (svarende til 7-stillin-gen i udgangsmaterialet ifølge den foreliggende opfindelse) kommer til det resultat, at den ændrede nukleofile substitution med piperazinyl- eller N-alkyl-piperazinylsubstituenten i stedet for chlorsubstituenten ikke finder sted under de i 35 JP 83-188.138 beskrevne reaktionsbetingelser. Det har vist sig, at der ingen reaktion sker ved stuetemperatur, og ved DK 175037 B1 4 80 og 110°C kan der kun fraskilles 10-chlor-2,3-dihydro-3-methyl-9- (l-piperazinyl) -7-oxo-7H-pyrido[l,2, 3-de] [l,4)benz-oxazin-6-carboxylsyre-biproduktet i stedet for det ønskede produkt. På baggrund af udførte sammenligningsforsøg er det 5 således overraskende, at man ved anvendelse af 6-fluor-7-chlor-udgangsmaterialet ifølge opfindelsen kan fremstille det ønskede slutprodukt i højt udbytte og med høj renhed.
Fra Chemical Abstracts, bind 102, 1985, nr. 62272y (JP 59-122.470) er det f.eks. kendt at omrøre 7-chlor-l-10 ethyl-6-fluor-4-oxo-1,4-dihydroquinolin-3-carboxylsyre-BF2-chelat, vandfri piperzin og dimethylsulfoxid ved stutempera-tur i 6 timer. Efter ca. 1 time udfældes krystaller, der isoleres som l-ethyl-6-fluor-4-oxo-7-(l-piperazinyl)-1,4-dihydroguinolin-3-carboxylsyre-BF2-chelat, som tilbagesvales 15 med NaOH-opløsning, hvorpå der neutraliseres. De udfældede krystaller er l-ethyl-6-fluor-4-oxo-7-(l-piperazinyl)-1,4-dihydroquinolin- 3 -carboxylsyre.
Fremstillingen af BF2-chelatet kræver imidlertid temperaturer over 200°C og specielle reagenser og udstyr, og 20 endvidere dannes der ved processen en stor mængde fluoreret surt spildmateriale, hvilket gør metoden uegnet til anvendelse i stor målestok.
Ifølge en foretrukken udførelsesform for fremgangsmåden ifølge opfindelsen omdannes borat-derivatet med den 25 almene formel IV, hvori R, R-± og R2 har de ovenfor angivne betydninger, til den ønskede quinolin-3-carboxylsyre med den almene formel I uden isolering.
Borat-derivaterne med den almene formel IV er hidtil ukendte forbindelser og er genstand for krav 10.
30 Borat-derivaterne med den almene formel II og den cycliske amin med den almene formel III kan eventuelt omsættes i nærværelse af et indifferent organisk opløsningsmiddel og et syrebindemiddel.
Som indifferente organiske opløsningsmidler anvendes 35 fortrinsvis syreamider, f.eks. dimethylformamid eller dime-thylacetamid, ketoner, f.eks. acetone eller methylethylketon, DK 175037 B1 5 ethere, f.eks. dioxan, tetrahydrofuran eller diethylether, estere, f.eks. ethylacetat, methylacetat eller ethylpropio-nat, sulfoxider, f.eks. dimethylsulfoxid, eller alkoholer, f.eks. methanol, ethanol, 1-decanol eller butanol.
5 Som syrebindemiddel kan der anvendes en uorganisk 1 eller organisk base. Fra gruppen af organiske baser kan der nævnes trialkylaminer, f.eks. triethylamin og tributylamin, cycliske aminer, f.eks. pyridin, 1,5-diazabicyclo(5.4.0)un-dec-5-en, 1,5-diazabicyclo(4.3.0)non-5-en og 1,4-diazabi-10 cyclo(2.2.2)octan, medens der som uorganisk base fortrinsvis anvendes hydroxider eller carbonater af alkalimetaller eller jordalkalimetaller. Således anvendes som syrebindemidler fortrinsvis kaliumcarbonat, kaliumhydrogencarbonat, natriumhydroxid, calciumhydroxid osv., eller et overskud af aminen 15 med den almene formel III.
Borderivatet med den almene formel II og den cycliske amin med den almene formel III kan omsættes ved en temperatur i området fra 0 til 200°C afhængigt af det anvendte opløsningsmiddel. Reaktionstiden kan variere mellem 1/2 time og 20 10 timer afhængigt af reaktionstemperaturen. Hvis reaktionen udføres ved forhøjet temperatur, kan reaktionstiden afkortes.
De ovenstående reaktionsbetingelser er imidlertid kun foretrukne værdier, og andre betingelser kan eventuelt også anvendes.
25 Boraterne med den almene formel IV, hvori R, R1 og R^ har de ovenfor angivne betydninger, kan hydrolyseres til de ønskede quinolin-3-carboxylsyrer med den almene formel I efter eller uden isolering under sure eller basiske betingelser. Forbindelsen med den almene formel IV, hvori R har den 30 ovenfor angivne betydning, udfældes fra reaktionsblandingen, f.eks. ved afkøling, og kan om ønsket skilles fra, f.eks. ved filtrering eller centrifugering.
Basisk hydrolyse udføres fortrinsvis under opvarmning af en vandig opløsning af hydroxider eller carbonater af 35 alkalimetaller eller hydroxider af jordalkalimetaller. Fortrinsvis kan man anvende en vandig opløsning af natrium- DK 175037 B1 6 hydroxid, kaliumhydroxid, natriumcarbonat, kaliumcarbonat, calciumhydroxid eller kaliumhydrogencarbonat. Organiske aminer, f.eks. triethylamin, kan også anvendes i hydrolysetrinnet .
5 Sur hydrolyse kan fortrinsvis udføres ved anvendelse af en vandig mineralsyre. Man kan fortrinsvis gå frem ved at hydrolysere et borat med den almene formel IV ved opvarmning af dette med en vandig opløsning af saltsyre, hydrogen-bromidsyre, svovlsyre eller phosphorsyre. Hydrolyse kan 10 også udføres ved anvendelse af organiske syrer, f.eks. eddikesyre, propionsyre osv.
Hydrolyse af forbindelserne med den almene formel IV kan også udføres i vandigt medium i nærværelse af et vandblandbart organisk opløsningsmiddel. Til dette formål kan 15 der eksempelvis anvendes alkoholer, f.eks. methanol eller ethanol, ketoner, f.eks. acetone, ethere, f.eks. dioxan, syreamider, f.eks. formamid eller dimethylformamid, sul-foxider, f.eks. dimethylsulfoxid, eller pyridin.
De således fremkomne quinolin-3-carboxylsyrer med 20 den almene formel I kan isolere, f.eks. ved indstilling af den vandige opløsnings pH-værdi til en passende værdi og fraskillelse af de udfældede krystaller, f.eks. ved filtrering eller centrifugering, eller ved lyofilisering af den vandig reaktionsblanding.
25 Forbindelserne med den almene formel I kan omdannes til farmaceutisk acceptable salte deraf ved i og for sig kendte metoder. Således dannes syreadditionssalte fortrinsvis med hydrogenhalogenider, sulfonsyrer, svovlsyre eller organiske syrer. Man kan fortrinsvis danne chlorider, bromider, 30 4 -methylphenyl sul f onater, met hansul fonat er, maleinater, fumarater, benzoater osv. Forbindelserne med den almene formel I danner salte med alkalimetaller eller jordalkali-metaller eller andre metalioner. I overensstemmelse hermed kan der fremstilles natrium-, kalium-, magnesium-, sølv- og 35 kobbersalte osv.
Forbindelserne med den almene formel I og farmaceutisk DK 175037 B1 7 acceptable salte deraf kan omdannes til hydrater, f.eks. hemihydrater, trihydrater osv., ved i og for sig kendte metoder.
Ifølge endnu et aspekt af den foreliggende opfindelse 5 tilvejebringes der hidtil ukendte forbindelser med den almene ' formel IV, hvori R, og R2 har de ovenfor angivne betyd ninger.
Udgangsmaterialerne med den almene formel II kan f.eks. fremstilles ved omsætning af l-cyclopropyl-6-fluor-10 7-chlor-4-oxo-l,4-dihydroquinolin-3-carboxylsyre (jf. tysk offentliggørelsesskrift nr. 3.141.854) med et borderivat, såsom en forbindelse med den almene formel V
R1 15 1 o B-R2 (V) 20 hvori
R1, R2 og R5 er ens eller forskellige og betyder halogen, en I
aliphatisk acyloxygruppe med 2-6 carbonatomer, der eventuelt er substitueret med halogen, eller en aromatisk acyloxygruppe 25 med 7-11 carbonatomer, eller med fluoroborat i vandigt eller organisk medium.
Yderligere detaljer af opfindelsen findes i de følgende eksempler, uden at beskyttelsesomfanget skal begrænses til eksemplerne.
30
Eksempel 1 4,1 g (l-cyclopropyl-6-fluor-7~chlor-l,4-dihydro-4-oxo-quinolin-3-carboxylat-O3,O4)-bis(acetato-O)-bor og 2,8 g vandfri piperazin opvarmes i 16 ml dimethylsulfoxid 35 til 110°C under omrøring. 40 ml 3%'s (w/v) vandig natriumhydroxidopløsning sættes til den brunrøde opløsning, og reaktionsblandingen koges under tilbagesvaling i 1 time.
Den varme bleggule opløsning filtreres, og pH-værdien indstilles til 7 ved tilsætning af 1,8 ml -96%'s eddikesyre.
DK 175037 B1 8
Reaktionsblandingen afkøles til stuetemperatur, og de udfældede hvide krystaller filtreres fra, vaskes med vand og methanol og tørres. Råproduktet renses ved kogning i 10 ml vand. Således fås 2,99 g l-cyclopropyl-6-fluor-7-(1-pipera-5 zinyl)-1,4-dihydro-4-oxoquinolin-3-carboxylsyre. Produktet dekomponerer ved 255°C.
Analyse for C^H^F^C^:
Beregnet: C 61,62%, H 5,48%, N 12,68% 10 Fundet: C 61,58%, H 5,50%, N 12,61%.
Eksempel 2
Ved omsætning af (l-cyclopropyl-6-fluor-7-chlor-l,4-dihydro-4 -oxo-quinolin-3-carboxylat-O·^ , O4) -bis (acetato-O) -15 bor og N-methyl-piperazin ifølge eksempel 1 fremstilles 1-cyclopropyl-6-fluor-7- (4-methyl-piperazino) -l,4-dihydro-4-oxo-quinolin-3-carboxylsyre. Produktet dekomponerer ved 248-250°C.
20 Eksempel 3 4,1 g (l-cyclopropyl-6-fluor-7-chlor-l,4-dihydro-4-oxo-quinolin-3-carboxylat-03,O4)-bis(acetato-0)-bor og 3,7 g N-ethylpiperazin opvarmes i 16 ml dimethylsulfoxid til 90°C under omrøring. Efter 10 minutter tilsættes der 25 40 ml 3 vægtprocents vandig natriumhydroxidopløsning, og reaktionsblandingen koges i 1 time under tilbagesvaling.
Den varme opløsning filtreres, og pH-værdien indstilles til 7 med 96%'s eddikesyre. Reaktionsblandingen afkøles, og de udfældede krystaller filtreres fra og vaskes med vand. Så-30 ledes fås 3,3 g l-cyclopropyl-7-(4-ethylpiperazinyl) -6-fluor- 1,4-dihydro-4-oxoquinolin-3-carboxylsyre med smp. 183 til 185®C.
Analyse for 0^1122^303: 35 Beregnet: C 63,35%, H 6,17%, N 11,69%
Fundet: C 63,31%, H 6,21%, N 11,70%.
DK 175037 B1 9
Eksempel 4 3,3 g l-cyclopropyl-6-fluor-7-chlor-l,4-dihydro-4-. oxoquinolin-3-carboxylat-03,O4)-difluorbor omsættes med 5 3,7 g N-ethylpiperazin ifølge eksempel 3. Således fås 3,4 g ’ l-cyclopropyl-7- (4-ethyl-l-piperazinyl) -6-fluor-1,4-dihydro- 4-oxoquinolin-3-carboxylsyre, som i blanding med produktet ifølge eksempel 3 ikke i noget forhold udviser sænkning af smeltepunktet.
Claims (10)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af quinolincarboxyl-syrederivater med den almene formel I 5 VyV“°b
10 A hvori R betyder piperazinyl, 4-methylpiperazinyl eller 4-ethyl-15 piperazinyl, og farmaceutisk acceptable salte deraf, kendetegnet ved, at en forbindelse med den almene formel II
20 J 2 R fr X AV*0 25 A 30 hvori R1 og R2 er ens eller forskellige og betyder en aliphatisk acyloxygruppe med 2-6 carbonatomer, der eventuelt er substitueret med halogen, eller en aromatisk acyloxygruppe med 7-11 carbonatomer, 35 omsættes med et piperazinderivat med den almene formel III DK 175037 B1 11 R3N NH (III) \__y 5 1 hvori R3 betyder hydrogen, methyl eller ethyl, eller et salt deraf, og den således fremkomne forbindelse med den almene formel 10 IV R1 R5 oxo 'χίη ™
20 A hvori
25 R, R1 og R2 har de ovenfor angivne betydninger, underkastes hydrolyse, efter eller uden isolering, og at den således opnåede forbindelse med den almene formel I om ønsket omdannes til et salt deraf, eller syren frigøres fra sit salt.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendeteg net ved, at en forbindelse med den almene formel II omsættes med et piperazinderivat med den almene formel III i nærværelse af et organisk opløsningsmiddel, fortrinsvis syreamid, sulfoxid, keton, alkohol, ether eller ester.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 2, kendeteg net ved, at dimethylsulfoxid anvendes som organisk opløs- DK 175037 B1 12 ningsmiddel.
4. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendeteg net ved, at omsætningen af forbindelserne med de almene formler II og III udfares i nærværelse af et syrebindemiddel.
5. Fremgangsmåde ifølge krav 4, kendetegnet ved, at der anvendes en amin eller et overskud af . forbindelsen med den almene formel III som syrebindemiddel.
6. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendeteg net ved, at hydrolysen udføres i surt medium.
7. Fremgangsmåde ifølge krav 6, kendetegnet ved, at der som syre ved udførelsen af reaktionen anvendes en organisk eller uorganisk syre, fortrinsvis saltsyre, svovlsyre eller eddikesyre.
8. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendete g- 15 net ved, at hydrolysen udføres i basisk medium.
9. Fremgangsmåde ifølge krav 8, kendeteg net ved, at der som base anvendes et alkalimetalhydroxid, et jordalkalimetalhydroxid eller en organisk base, fortrinsvis en vandig triethylaminopløsning.
10. Forbindelser, kendetegnet ved den almene formel IV - - A 30 hvori R betyder piperazinyl, 4-methylpiperazinyl eller 4-ethyl-piperazinyl, og R1 og R2 er ens eller forskellige og betyder en aliphatisk acyloxygruppe med 2-6 carbonatomer, der eventuelt er sub-35 stitueret med halogen, eller en aromatisk acyloxygruppe med 7-11 carbonatomer.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU150587 | 1987-04-08 | ||
| HU871505A HU198709B (en) | 1987-04-08 | 1987-04-08 | Process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives |
| PCT/HU1988/000019 WO1988007993A1 (en) | 1987-04-08 | 1988-04-08 | Process for the preparation of quinoline carboxylic acids |
| HU8800019 | 1988-04-08 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK682288D0 DK682288D0 (da) | 1988-12-07 |
| DK682288A DK682288A (da) | 1988-12-07 |
| DK175037B1 true DK175037B1 (da) | 2004-05-10 |
Family
ID=10954767
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK198806822A DK175037B1 (da) | 1987-04-08 | 1988-12-07 | Fremgangsmåde til fremstilling af quinolincarboxylsyrederivater samt mellemprodukt, der kan anvendes ved fremgangsmåden |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5091530A (da) |
| EP (1) | EP0309537B1 (da) |
| JP (1) | JP2693987B2 (da) |
| CN (1) | CN1025616C (da) |
| AT (1) | ATE124687T1 (da) |
| AU (1) | AU612648B2 (da) |
| CS (1) | CS274460B2 (da) |
| DD (1) | DD269848A5 (da) |
| DE (1) | DE3854109T2 (da) |
| DK (1) | DK175037B1 (da) |
| HU (1) | HU198709B (da) |
| SU (1) | SU1701110A3 (da) |
| WO (1) | WO1988007993A1 (da) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU198709B (en) * | 1987-04-08 | 1989-11-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives |
| HU203746B (en) * | 1988-12-22 | 1991-09-30 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives |
| JPH0778065B2 (ja) * | 1990-07-06 | 1995-08-23 | 杏林製薬株式会社 | （６，７―置換―８―アルコキシ―１―シクロプロピル―１，４―ジヒドロ―４―オキソ―３―キノリンカルボン酸―ｏ▲上３▼，ｏ▲上４▼）ビス（アシルオキシ―ｏ）ホウ素化合物及びその塩並びにその製造方法 |
| GB9118183D0 (en) * | 1991-08-23 | 1991-10-09 | Solanki Kishor K | Imaging of infections |
| US5440061A (en) * | 1994-03-29 | 1995-08-08 | The Procter & Gamble Company | Hydrolysis of methyl esters in dimethylsulfoxide for production of fatty acids |
| NZ260530A (en) * | 1994-05-16 | 1997-06-24 | Nigel Paul Maynard | Organoborate complexes of divalent metal; use as timber treament agents |
| ES2092963B1 (es) * | 1995-04-12 | 1997-12-16 | Sint Quimica Sa | Procedimiento para la preparacion del acido 1-ciclopropil-6-fluoro-1, 4-dihidro-7-(1s,4s)-5-metil-2,5-diazabiciclo(2.2.1) hept-2-il)-4-oxo-3-quinolincarboxilico y sus sales. |
| ES2095809B1 (es) * | 1995-07-27 | 1997-12-16 | Sint Quimica Sa | Procedimiento para la preparacion de acidos naftiridin carboxilicos y sus sales. |
| CN101195614B (zh) * | 2006-12-04 | 2011-10-26 | 河南康泰制药集团公司 | 一种巴洛沙星的制备及纯化方法 |
| CN101671302B (zh) * | 2008-12-30 | 2011-03-30 | 广东海康兽药有限公司 | 禽畜用抗菌药恩诺沙星的生产工艺 |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4670444B1 (en) * | 1980-09-03 | 1999-02-09 | Bayer Ag | and-naphthyridine-3-carboxylic acids and antibacte7-amino-1-cyclopropyl-4-oxo-1,4-dihydro-quinoline-rial agents containing these compounds |
| DE3142854A1 (de) * | 1981-10-29 | 1983-05-11 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-piperazino-chinolin-3-carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
| DE3033157A1 (de) * | 1980-09-03 | 1982-04-01 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 7-amino-1-cyclopropyl-4-oxo-1,4-dihydro-naphthyridin-3-carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
| JPS5980683A (ja) * | 1982-10-30 | 1984-05-10 | Koei Chem Co Ltd | ６−フルオロ−１，８−ナフチリジン誘導体およびその製造法 |
| JPS59122470A (ja) * | 1982-12-27 | 1984-07-14 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | キノリン−３−カルボン酸誘導体の製造法 |
| JPS6075489A (ja) * | 1983-10-03 | 1985-04-27 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | ホウ素キレ−ト化合物 |
| JPS6078986A (ja) * | 1983-10-07 | 1985-05-04 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | オキサジン誘導体の製法 |
| JPS60126290A (ja) * | 1983-12-13 | 1985-07-05 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | ホウ素キレ−ト化合物の製造法 |
| HU196415B (en) * | 1985-12-09 | 1988-11-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for preparing quinoline carboxylic acid boric acid anhydrides |
| HU196218B (en) * | 1985-12-09 | 1988-10-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for preparing quinoline carboxylic acid boric acid anhydrides |
| HU196782B (en) * | 1985-12-09 | 1989-01-30 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for production of quinoline carbonic acid |
| US4940710A (en) * | 1986-01-17 | 1990-07-10 | American Cyanamid Company | 7-(substituted)piperazinyl-1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acids |
| HU198709B (en) * | 1987-04-08 | 1989-11-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives |
| SI8810667A8 (en) * | 1987-04-08 | 1996-04-30 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Anhydride of quinoline carboxylic acid of boron acid and process for their production. |
| JP2693988B2 (ja) * | 1987-06-24 | 1997-12-24 | キノイン ギオギスゼル エス ベギエスゼチ テルメケク ギヤラ アールティー． | キノリンカルボン酸誘導体の製造方法 |
| JPS6419069A (en) * | 1987-07-14 | 1989-01-23 | Dainippon Pharmaceutical Co | Production of polyhalogenoquinoline derivative |
-
1987
- 1987-04-08 HU HU871505A patent/HU198709B/hu unknown
-
1988
- 1988-04-07 CN CN88101907A patent/CN1025616C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-07 DD DD88314509A patent/DD269848A5/de not_active IP Right Cessation
- 1988-04-08 CS CS242088A patent/CS274460B2/cs not_active IP Right Cessation
- 1988-04-08 DE DE3854109T patent/DE3854109T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-08 JP JP63503085A patent/JP2693987B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-08 US US07/290,105 patent/US5091530A/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-08 WO PCT/HU1988/000019 patent/WO1988007993A1/en active IP Right Grant
- 1988-04-08 AT AT88903335T patent/ATE124687T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-04-08 AU AU15721/88A patent/AU612648B2/en not_active Expired
- 1988-04-08 EP EP88903335A patent/EP0309537B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-12-07 DK DK198806822A patent/DK175037B1/da not_active IP Right Cessation
- 1988-12-07 SU SU884613033A patent/SU1701110A3/ru active
-
1991
- 1991-09-06 US US07/756,345 patent/US5300644A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DD269848A5 (de) | 1989-07-12 |
| US5300644A (en) | 1994-04-05 |
| AU612648B2 (en) | 1991-07-18 |
| CN88101907A (zh) | 1988-10-26 |
| SU1701110A3 (ru) | 1991-12-23 |
| DE3854109D1 (de) | 1995-08-10 |
| CS242088A2 (en) | 1990-09-12 |
| DK682288D0 (da) | 1988-12-07 |
| ATE124687T1 (de) | 1995-07-15 |
| EP0309537B1 (en) | 1995-07-05 |
| CN1025616C (zh) | 1994-08-10 |
| AU1572188A (en) | 1988-11-04 |
| HUT46686A (en) | 1988-11-28 |
| CS274460B2 (en) | 1991-04-11 |
| US5091530A (en) | 1992-02-25 |
| DE3854109T2 (de) | 1995-11-30 |
| WO1988007993A1 (en) | 1988-10-20 |
| JP2693987B2 (ja) | 1997-12-24 |
| EP0309537A1 (en) | 1989-04-05 |
| HU198709B (en) | 1989-11-28 |
| JPH01503301A (ja) | 1989-11-09 |
| DK682288A (da) | 1988-12-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HUT58056A (en) | Process for producing quinolonecarboxylic acid derivatives | |
| JPH0778065B2 (ja) | （６，７―置換―８―アルコキシ―１―シクロプロピル―１，４―ジヒドロ―４―オキソ―３―キノリンカルボン酸―ｏ▲上３▼，ｏ▲上４▼）ビス（アシルオキシ―ｏ）ホウ素化合物及びその塩並びにその製造方法 | |
| DK175037B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af quinolincarboxylsyrederivater samt mellemprodukt, der kan anvendes ved fremgangsmåden | |
| KR940008287B1 (ko) | 퀴놀린 카복실산의 제조방법 | |
| KR970005911B1 (ko) | 퀴놀린 카복실산 유도체를 제조하는 제조방법 | |
| EP0248876B1 (en) | Process for the preparation of 1-methylamino-quinoline-carboxylic acid derivatives | |
| KR970005910B1 (ko) | 퀴놀린 카복실산의 제조방법 | |
| KR0146335B1 (ko) | 퀴놀린 카르복실산 유도체의 제조방법 | |
| KR920008165B1 (ko) | 항균 작용을 갖는 2,5-디히드로-1h-피롤로[3.4.c]피리딘 유도체와 그의 제조방법 | |
| KR930006164B1 (ko) | 신규한 퀴놀론화합물과 그 제조방법 | |
| RU2049783C1 (ru) | Способ получения производных хинолинкарбоновых кислот или их фармацевтически приемлемых солей | |
| RU2044734C1 (ru) | Способ получения хинолинкарбоновой кислоты или ее фармацевтически приемлемых солей и соединение | |
| NO172743B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av kinolincarboxylsyrederivater | |
| KR940002955B1 (ko) | 신규 퀴놀론 화합물 | |
| US5380845A (en) | Process for the preparation of quinoline carboxylic acid derivatives | |
| CZ97496A3 (en) | Process for preparing 1-cyclopropyl-6-fluoro-1, 4-dihydro-7-£(1s, 4s)|-5-methyl-2,5-diazabicyclo £2.2.1|hept-2-yl|-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid and salts thereof | |
| NO300501B1 (no) | (6,7-substituert 8-alkoksy-1-cyklopropyl-1,4-dihydro-4-okso-3-kinolinkarboksylsyre-O3,O4)-bis-(acyloksy-O)-borat og hydratet derav | |
| IE58031B1 (en) | A process for the preparation of quinoline carboxylic acid derivatives | |
| HU195801B (en) | Process for producing 1-ethyl-6-fluoro-7-piperazino-4-oxo-1,4-dihydro-quinoline-3-carboxylic acid |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PUP | Patent expired |