CS274460B2 - Method of 1-cyclopropyl-7-substituted-6-fluor-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid's derivatives production - Google Patents
Method of 1-cyclopropyl-7-substituted-6-fluor-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid's derivatives production Download PDFInfo
- Publication number
- CS274460B2 CS274460B2 CS242088A CS242088A CS274460B2 CS 274460 B2 CS274460 B2 CS 274460B2 CS 242088 A CS242088 A CS 242088A CS 242088 A CS242088 A CS 242088A CS 274460 B2 CS274460 B2 CS 274460B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- salt
- acid
- general formula
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 17
- -1 1-cyclopropyl-7-substituted-6-fluor-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid Chemical class 0.000 title claims abstract description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 26
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 23
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims abstract description 9
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims abstract description 9
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims abstract description 6
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims abstract description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 4
- 150000004885 piperazines Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 14
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfoxide Natural products CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 8
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 7
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 6
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000001412 amines Chemical group 0.000 claims description 5
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 claims description 5
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims description 3
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims 2
- 239000002585 base Substances 0.000 claims 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 abstract 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 abstract 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N Ciprofloxacin Natural products C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 6
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001642 boronic acid derivatives Chemical class 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 3
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WGCYRFWNGRMRJA-UHFFFAOYSA-N 1-ethylpiperazine Chemical compound CCN1CCNCC1 WGCYRFWNGRMRJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 229910000272 alkali metal oxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 2
- 150000001638 boron Chemical class 0.000 description 2
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 2
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- MWKFXSUHUHTGQN-UHFFFAOYSA-N decan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCO MWKFXSUHUHTGQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- FKRCODPIKNYEAC-UHFFFAOYSA-N ethyl propionate Chemical compound CCOC(=O)CC FKRCODPIKNYEAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 2
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 2
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- DJXNJVFEFSWHLY-UHFFFAOYSA-N quinoline-3-carboxylic acid Chemical class C1=CC=CC2=CC(C(=O)O)=CN=C21 DJXNJVFEFSWHLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- SGUVLZREKBPKCE-UHFFFAOYSA-N 1,5-diazabicyclo[4.3.0]-non-5-ene Chemical compound C1CCN=C2CCCN21 SGUVLZREKBPKCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005968 1-Decanol Substances 0.000 description 1
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDIVDCNHCGKSPS-UHFFFAOYSA-N 1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxo-7-piperazin-1-ylquinoline-2-carboxylic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.OC(=O)C1=CC(=O)C2=CC(F)=C(N3CCNCC3)C=C2N1C1CC1 CDIVDCNHCGKSPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DFDZKSVJTUNHNX-UHFFFAOYSA-N 1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C12=CC=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 DFDZKSVJTUNHNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWPQTFXULUUCGD-UHFFFAOYSA-N 3,4,5,7,8,9,10,10a-octahydropyrido[1,2-a][1,4]diazepine Chemical compound C1CCN=CC2CCCCN21 KWPQTFXULUUCGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISPVACVJFUIDPD-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C12=CC(Cl)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 ISPVACVJFUIDPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- SPFYMRJSYKOXGV-UHFFFAOYSA-N Baytril Chemical compound C1CN(CC)CCN1C(C(=C1)F)=CC2=C1C(=O)C(C(O)=O)=CN2C1CC1 SPFYMRJSYKOXGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100016026 Drosophila melanogaster GstE14 gene Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000003842 bromide salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000011116 calcium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N diethylenediamine Natural products C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPYNZHMRTTWQTB-UHFFFAOYSA-N dimethylpyridine Natural products CC1=CC=CN=C1C HPYNZHMRTTWQTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L fumarate(2-) Chemical class [O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M methanesulfonate group Chemical class CS(=O)(=O)[O-] AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical class CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N triethylenediamine Chemical compound C1CN2CCN1CC2 IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004684 trihydrates Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
- C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
- C07D215/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3 with oxygen atoms in position 4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká nového způsobu výroby derivátů kyseliny l-cyklopropyl-7-substituované-6-fluor-4-oxo-l,4-dihydrochinolin-3-karboxylové a solí této kyseliny, přijatelných z farmaceutického hlediska.
Je známo, že svrchu uvedené deriváty, které je možno vyjádřit obecným vzorce I
kde
R znamená piperazinyl, 4-methylpiperazinyl nebo 4-ethylpiperazinyl, mají vysokou antibakteriální účinnost, jak bylo popsáno v publikacích Eur. J. Clin. Kicrobiol. 1983, £, str. 111, J. Clin. Pharmacol. 1985, 25, str. 82 a Drugs Exptl. Clin. Res. 1985, 5, atr. 317.
Podle DOS č. 3 033 157 a 3 142 854 je možno připravit uvedené deriváty obecného vzorce I tak, že se uvede do reakce kyselina l-cyklopropyl-6-fluor-4-oxo-l,4-dihydrochinolin-3-karboxylová a cyklický amin za přítomnosti rozpouštědla při teplotě 135 až 140 °C na 2 hodiny.
Vynález se týká nového způsobu svrchu uvedených derivátů obecného vzorce I, jakož i adičních solí těchto látek β kyselinami, přijatelných z farmaceutického hlediaka. Způsob spočívá v tom, že se uvede do reakce sloučenina obecného vzorce II
kde t
R a R , stejné nebo různé, znamenají atom halogenu nebo alifatickou acyloxyekupinu o 2 až 6 atomech uhlíku, (III), a piperazinovým derivátem obecného vzorce III
IH kde znamená atom vodíku, methyl nebo ethyl, nebo se solí této sloučeniny za přítomnosti organického rozpouštědla, s výhodou amidu kyseliny, sulfoxidu, ketonu, alkoholu, éteru nebo esteru, načež se takto získaná sloučenina obecného vzorce IV
kde
12»
R, R a R mají shora uvedeny vyznám, podrobí hydrolýze v bazickém prostředí, popřípadě po předchozí izolaci a takto získaná sloučeniny obecného vzorce I se popřípadě převede na svou sůl nebo se ze své soli uvolní kyselina.
Výhoda způsobu podle vynálezu spočívá v tom, že je možno sloučeninu obecného vzorce I získat Jednoduchým způeobem ve vysokém výtěžku při krátké reakční době.
Podle výhodného provedení způsobu podle vynálezu se boritanové deriváty obecného vzorce IV převádějí na požadované deriváty kyseliny chinolin-3-karboxylové obecného vzorce I bez své předběžné izolace z reakční směsi.
Boritanové deriváty obecného vzorce IV Jeou nové sloučeniny,
Boritanové deriváty obecného vzorce II je možno uvádět do reakce s cyklickým aminem obecného vzorce III popřípadě za přítomnosti inertního organického rozpouštědla a činidla, které váže kyselinu.
Z inertních organických rozpouštědel je s výhodou možno užít amidy kyseliny, např. dimethylformamid nebo dimethylacetamid, dále ketony, jako aceton nebo methylethylketon, ethery jako dioxan, tetrahydrofuran nebo diethylether, estery, jako je ethylacetát, methylacetát nebo ethylpropionát, sulfoxidy, jako dimethylsulfoxid a alkoholy, například methanol, ethanol, 1-dekanol nebo butanol.
Jako činidlo, které váže kyselinu, je možno užít organickou nobo anorganickou bázi. Ze skupiny organických bází je možno užít trialkylaminy, například triethylamin nebo tributylamin, cyklické aminy, jako pyridin, l,5-diazabicyklo(5.4.0)undec-5-en, l,5-diazabicyklo(4.3.0)non-5-en, nebo l,4-diazabicyklo(2.2.2) oktan, z anorganických zásad je možno s výhodou užít hydroxidy nebo uhličitany alkalických kovů nebo kovů alkalických zemin. Z činidel, které mohou vázat kyselinu, je možno užít s výhodou uhličitan draselný, hydrogenuhličitan draselný, hydroxid sodný, hydroxid vápenatý apod., nebo přebytek aminu obecného vzorce III.
Derivát boru obecného vzorce II a cyklický amin obecného vzorce III je mcžno uvéet do reakce při teplotě O až 200 °C v závislosti na použitém rozpouštědle. Reakčni doba se může měnit v rozmezí půl hodiny až 10 hodin v závislosti na reakčni teplotě.
V případě, že se reakce provádí při vyšší teplotě, je možno zkrátit reakčni dobu. Svrchu uvedené reakčni podmínky jsou výhodné, je však možno užít i jiných.
/ l 2 Boritanové deriváty obecného vzorce IV, v němž R, R a R mají svrchu uvedený význam, Je možno hydrolyzovat na požadované deriváty kyseliny ehinolin-3-karbcxylové obecného vzorce I po případné izolaci v kyselém nebo alkalickém prostředí. Sloučeniny obecného vzorce IV se z reakčni aměai srážejí například jejím zchlazením a je možno je oddělit například filtrací nebo odstředěním.
Hydrolýzu v alkalickém prostředí je s výhodou možno provádět tak, že se látka zahřívá ve vodném prostředí s obsahem hydroxidů nebo uhličitanů alkalických kovů nebo hydroxidů kovů alkalických zemin. S výhodou ae užije vodný roztok hydroxidu sodného, hydroxidu draselného, uhličitanu sodného, uhličitanu draselného, hydroxidu vápenatého, hydrogenuhličitanu draselného. Při hydrolýze je možno užít také organické aminy, například triethylamin.
Hydrolýzu v kyselém prostředí je možno uskutečnit s výhodou působením vodného roztoku anorganické kyseliny. S výhodou se sloučenina obecného vzorce IV zahřívá ve vodném roztoku kyseliny chlorovodíkové, bromovodíkové, sírové nebo fosforečné. Hydrolýzu je možno provést také organickými kyselinami, např. octovou, propionovou apod.
Hydrolýzu sloučenin obecného vzorce IV je možno také provádět ve vodném prostředí za přítomnosti organického rozpouštědla, mísitelného s vodou. K tomuto účelu je možno užít například alkohol jako methanol nebo ethanol, ketony, jako aceton, ethery, jako dioxan, amidy kyselin, jako formamid nebo dimethylformamid, sulfoxidy, například dimethylsulfoxid nebo pyridin.
Kyseliny chinolin-3-karboxylové, získané svrchu uvedeným způsobem je možno izolovat například tak, že se pH vodného roztoku upraví na vhodnou hodnotu a vysrážené krystaly se oddělí například filtrací nebo odstředěním nebo lyofilizací reakčni směsi.
Sloučeniny obecného vzorce I je možno převést na soli, přijatelné z farmaceutického hlediska známým způsobem. Výhodnými edičními solemi jsou soli s halogenovodíkovými kyselinami, sulfonovými kyselinami, kyselinou sírovou nebo s organickými kyselinami. Je možno tvořit chloridy, bromidy, 4-methylfenylsulfonáty, methansulfonáty, maleáty, fumaráty, benzoáty spod. Sloučeniny obecného vzorce I jsou také schopné vytvářet soli a alkalickými kovy, kovy alkalických zemin nebo s jinými kovovými ionty. Je tedy možno připr,3vit například soli sodné, draselné, hořečnaté, stříbrné nebo měžnaté.
Sloučeniny obecného vzorce I a jejich soli, přijatelné z farmaceutického hlediska Je možno převést na hydráty, například hemihydráty, trihydráty a podobně známým způsobem.
2
Vynález se týká nových sloučenin obecného vzorce IV, v němž R, R a R mají svrchu uvedený význam.
Výchozí látky obecného vzorce II je možno připravit například podle DOS č.
141 354 tak, že se uvede do reakce kyselina l-cyklopropyl-6-fluor-7-chlor-4-oxo—1,4-dihydrochinolin-3-karboxylové s derivátem boru, například se sloučeninou obecného vzorce V
kde
R , R1 a znamenají atom halogenu, alifatickou acy loxyskupinu o 2 až 6 atomech uhlíku, popřípadě substituovanou atomem halogenu nebo aromatickou acyloxyskupinu o 7 až 11 atomech uhlíku, nebo s fluorboritanem ve vodném nebo v organickém prostředí,
Praktické provedeni způsobu podle vynálezu bude vysvětleno pomocí příkladů,
Příklad 1
4,1 g (l-cyklopropyl-6-fluor-7-chlor-l,4-dihydro-4-oxochinolin-3-karboxylát-(P,
0^-(bis)acet-0)-boru a 2,8 g piperazinanhydridu se zahřívá za míchání v 16 ml dimethyl sulfoxidu na teplotu 110 °C. Ke vzniklému hnědočervenému roztoku se přidá 40 ml 3% vodného roztoku hydroxidu sodného a reakce se 1 hodinu vaří pod zpětným chladičem. Horký bleděžlutj5 roztok se zfiltruje a pH se upraví na hodnotu 7 přidáním 1,8 ml 96% kyseliny octové. Reakčni směs se zchladí na teplotu místnosti, vysrážené bílé krystaly se odfiltrují, promyjí se vodou a methanolem a usuší. Surový produkt se čietí pověřením s 10 ml vody. Tímto způsobem se získá 2,99 g kyseliny l-cyklopropyl-6-fluor-7-(l-pipera zlnyl)-l,4-dihydro-4-oxochinolin-3-karboxylové, která se rozkládá při 255 °C.
Analýza pro Η18ΡΗΛ:
vypočteno: C 61,62 %, H 5,48 %, H 12,68 % nalezeno: C 61,58 %, H 5,50 %, H 12,61 %.
Příklad 2
Postupuje se způsobem podle oříkladu 1, avšak jako výchozí látka ae užije (1-cyklo p2’Opyl-6-fluor-4-chlor-l,4-dihydro-4-oxochinolin-3-karboxylát-0'\o4(bis)-acetát-0)bor a N-methylpiperazin. Tímto způsobem se získá kyselina l-cyklopropyl-6-fluor-7-(4-piperazin)-l,4-dihydro-4-oxochinolin-3-karboxylová, která se rozkládá při teplotě 248 až 250 °C.
Fříklad 3
4,1 g (1-cyklopropy1-6-fluor-7-chlor-l,4-dihydro-4-oxochinolin-3-karboxylát-0^,04-(bis)-acetát-0)boru a 3,7 g N-ethylpiperazinu se zahřívá v 16 ml methylsulfoxidu na 90 °C za míchání. Po 10 minutách se přidá 40 ml 3% vodného roztoku hydroxidu sodného a reakční směs se 1 hodinu vaří pod zpětným chladičem. Roztok se za horka zfiltruje a pH se upraví na 7 přidáním 96% kyseliny octové. Reakční směs se zchladí, vysrážené krystaly se odfiltrují a promyjí se vodou. Tímto způsobem se získá 3,3 g kyseliny l-cyklopropyl-7-(4-ethylpiperazinu)-6-fluor-1,4-dÍhydro-4-oxochinolin-'3-karboxylové s teplotou tání 183 až 185 °C.
Analýza pro C^gHgjFN-jO^:
vypočteno: C 63,35, H 6,17, N 11,69 nalezeno: C 63,31, H 6,21, N 11,70.
Příklad 4
3,3 g (1-cyklopropy1-6-fluor-7-chlor-l,4-dihydro-4-oxochinolin-3-karboxylát-O^, O4)-difluorboru se uvede do reakce s 3,7 g N-ethylpiperazinu podle příkladu 3. Získá se
3,4 g kyseliny l-cyklopropyl-7-(4-ethyl-l-piperazinyl)-6-fluor-l,4-dihydro-4-oxochinolin -3-karboxylové, která nesnižuje teplotu tání produktu z příkladu 3 při smísení v jakémkoliv poměru.
Příklad 5
2,0 g kyseliny (1-cyklopropy1-6-fluor-l,4-dihydro-4-oxo-7-(l-piperazinyl)chinolin-3-karboxylové se rozpustí v 5 ml 10% kyseliny chlorovodíkové ve fenolovém prostředí. Reakční směs se zchladí na teplotu 0 °C, vysrážené krystalky se odfiltrují a usuSí ae ve vakuu při teplotě 90 °C.
Tímto způsobem se získá 1,9 g hydrochloridu kyseliny (1-cyklopropy1-6-fluor-l,4-dihydro-4-oxo-7-(l-piperazinyl)chinolin karboxylové. Jde o bezbarvé krystalky 8 teplotou tání 309 až 310 °C.
Příklad 6
2,0 g kyseliny (l-cyklopropyl-6-fluor-l,4-dihydro-4-oxo-7-(l-piperazinyl)-chinolin-3-karboxylové se vaří ve 3 ml ethanolu a k vroucí směsi se přidá 0,8 g kyseliny methansulfonové.
Po několika minutách se počíná vytvářet krystalická sraženina. Směn se zchladí na 0 °C, krystalky se odfiltrují, promyjí ethanolem a usuší ve vakuu při teplotě 90 °C. Získá se 2,3 g methansulfonátu svrchu uvedené kyseliny β teplotou tání vyšší než 300 °C.
Claims (8)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU1.Způsob výroby derivátů kyseliny l-cyklopropyl-7-substituované-6~fluor-4-oxo-l,4-dihydrochinolin-3-karboxylové obecného vzorce I (I), kdeR znamená piperazinyl, 4-methylpiperazinyl nebo 4-ethylpiperazinyl, jakož i edičních solí těchto látek a kyselinami, přijatelných z farmaceutického hlediska, vyznačující se tím, že se uvede do reakce sloučenina obecného vzorce II kde12 *R a R , stejné nebo různé znamenají atom halogenu nebo alifatickou acyloxyskupinu o 2 až 6 atomech uhlíku, s piperazinovým derivátem obecného vzorce III3·NH (III), kdeIp znamená atom vodíku, methyl nebo ethyl, nebo se solí této sloučeniny za přítomnosti organického rozpouštědla, a výhodou amidu kyseliny, sulfoxidu, ketonu, alkoholu, etheru nebo esteru, za přítomnosti činidla, které váže kyselinu, načež se získaná sloučenina obecného vzorce IV kde1 2R, R a R mají svrchu uvedený význam, podrobí hydrolýze v bázickém prostředí, popřípadě po předchozí izolaci, takto získaná sloučenina obecného vzorce I se popřípadě převede na svou sůl nebo se ze své soli uvolní kyselina.
- 2.Způsob podle bodu 1 pro výrobu sloučenin obecného vzorce I kdeR znamená piperazlnyl nebo 4-methylpiperazinyl, jakož i adičních solí těchto látek s kyselinami, přijatelných z farmaceutického hlediska, vyznačující se tím, že se uvede do reakce sloučenina obecného vzorce II, v němž12«R a R znamenají atom halogenu nebo alifatickou acyloxyskupinu o 2 az b atomech uhlí# s ku, s piperazinovym derivátem obecného vzorce III, v němž R^ znamená atom vodíku nebo methyl, nebo se solí této sloučeniny za přítomnosti organického rozpouštědla, s výhodou amidu kyseliny, sulfoxidu, ketonu, alkoholu, etheru nebo esteru za přítomnosti činidla, které váže kyselinu, načež se takto získaná sloučenina obecného vzorce IV, v němž R,R1 a R2 mají svrchu uvedený význam, podrobí hydrolýze v bázickém prostředí, popřípadě po předchozí izolaci, a získaná sloučenina obecného vzorce I se popřípadě převede na svou sůl nebo se ze své soli uvolní kyselina.
- 3.ZDŮsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako organické rozpouštědlo užije dimethylsulfoxidu,
- 4.Způsob podle bodu 2, vyznačující se tím, že se jako organické rozpouštědlo užije dimethylsulfoxidu.
- 5.Zoůsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako činidlo, které váže kyselinu, užije amin nebo přebytek sloučeniny obecného vzorce XII, kde R^ má význam uvedený v bodu 1.
- 6.Způsob podle bodu 2, vyznačující se tím, že se jako činidlo, které váže kyselinu, o užije amin nebo přebytek sloučeniny obecného vzorce III, kde R má význam uvedený v bodu 2.
- 7.Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako zásada užije hydroxid alkalického kovu, hydroxid kovu alkalických zemin nebo organická zásada, s výhodou vodný roztok triethylaminu.
- 8.Způsob podle bodu 2, vyznačující se tím, že se jako zásada užije hydroxid alkalického kovu, hydroxid kovu alkalických zemin nebo organická zásada, a výhodou vodný roztok triethylaminu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU871505A HU198709B (en) | 1987-04-08 | 1987-04-08 | Process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS242088A2 CS242088A2 (en) | 1990-09-12 |
| CS274460B2 true CS274460B2 (en) | 1991-04-11 |
Family
ID=10954767
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS242088A CS274460B2 (en) | 1987-04-08 | 1988-04-08 | Method of 1-cyclopropyl-7-substituted-6-fluor-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid's derivatives production |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5091530A (cs) |
| EP (1) | EP0309537B1 (cs) |
| JP (1) | JP2693987B2 (cs) |
| CN (1) | CN1025616C (cs) |
| AT (1) | ATE124687T1 (cs) |
| AU (1) | AU612648B2 (cs) |
| CS (1) | CS274460B2 (cs) |
| DD (1) | DD269848A5 (cs) |
| DE (1) | DE3854109T2 (cs) |
| DK (1) | DK175037B1 (cs) |
| HU (1) | HU198709B (cs) |
| SU (1) | SU1701110A3 (cs) |
| WO (1) | WO1988007993A1 (cs) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU198709B (en) * | 1987-04-08 | 1989-11-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives |
| HU203746B (en) * | 1988-12-22 | 1991-09-30 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives |
| JPH0778065B2 (ja) * | 1990-07-06 | 1995-08-23 | 杏林製薬株式会社 | （６，７―置換―８―アルコキシ―１―シクロプロピル―１，４―ジヒドロ―４―オキソ―３―キノリンカルボン酸―ｏ▲上３▼，ｏ▲上４▼）ビス（アシルオキシ―ｏ）ホウ素化合物及びその塩並びにその製造方法 |
| GB9118183D0 (en) * | 1991-08-23 | 1991-10-09 | Solanki Kishor K | Imaging of infections |
| SI9200377A (en) * | 1992-12-11 | 1994-06-30 | Krka | Process for the preparation of 1-substituted 6-fluoro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-1,4-dihydroquinoline-3-carboxilic acid, novel intermediate used in this process and process for its preparation |
| US5440061A (en) * | 1994-03-29 | 1995-08-08 | The Procter & Gamble Company | Hydrolysis of methyl esters in dimethylsulfoxide for production of fatty acids |
| NZ260530A (en) * | 1994-05-16 | 1997-06-24 | Nigel Paul Maynard | Organoborate complexes of divalent metal; use as timber treament agents |
| ES2092963B1 (es) * | 1995-04-12 | 1997-12-16 | Sint Quimica Sa | Procedimiento para la preparacion del acido 1-ciclopropil-6-fluoro-1, 4-dihidro-7-(1s,4s)-5-metil-2,5-diazabiciclo(2.2.1) hept-2-il)-4-oxo-3-quinolincarboxilico y sus sales. |
| ES2095809B1 (es) * | 1995-07-27 | 1997-12-16 | Sint Quimica Sa | Procedimiento para la preparacion de acidos naftiridin carboxilicos y sus sales. |
| CN101671302B (zh) * | 2008-12-30 | 2011-03-30 | 广东海康兽药有限公司 | 禽畜用抗菌药恩诺沙星的生产工艺 |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3033157A1 (de) * | 1980-09-03 | 1982-04-01 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 7-amino-1-cyclopropyl-4-oxo-1,4-dihydro-naphthyridin-3-carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
| DE3142854A1 (de) * | 1981-10-29 | 1983-05-11 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-piperazino-chinolin-3-carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
| US4670444B1 (en) * | 1980-09-03 | 1999-02-09 | Bayer Ag | and-naphthyridine-3-carboxylic acids and antibacte7-amino-1-cyclopropyl-4-oxo-1,4-dihydro-quinoline-rial agents containing these compounds |
| JPS5980683A (ja) * | 1982-10-30 | 1984-05-10 | Koei Chem Co Ltd | ６−フルオロ−１，８−ナフチリジン誘導体およびその製造法 |
| JPS59122470A (ja) * | 1982-12-27 | 1984-07-14 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | キノリン−３−カルボン酸誘導体の製造法 |
| JPS6075489A (ja) * | 1983-10-03 | 1985-04-27 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | ホウ素キレ−ト化合物 |
| JPS6078986A (ja) * | 1983-10-07 | 1985-05-04 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | オキサジン誘導体の製法 |
| JPS60126290A (ja) * | 1983-12-13 | 1985-07-05 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | ホウ素キレ−ト化合物の製造法 |
| HU196415B (en) * | 1985-12-09 | 1988-11-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for preparing quinoline carboxylic acid boric acid anhydrides |
| HU196782B (en) * | 1985-12-09 | 1989-01-30 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for production of quinoline carbonic acid |
| HU196218B (en) * | 1985-12-09 | 1988-10-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for preparing quinoline carboxylic acid boric acid anhydrides |
| US4940710A (en) * | 1986-01-17 | 1990-07-10 | American Cyanamid Company | 7-(substituted)piperazinyl-1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acids |
| HU198709B (en) * | 1987-04-08 | 1989-11-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives |
| YU46451B (sh) * | 1987-04-08 | 1993-10-20 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszeti Ter Mekek Gyara Rt. | Postupak za dobivanje mešovitih anhidrida hinolin-karboksilne i borne kiseline |
| JP2693988B2 (ja) * | 1987-06-24 | 1997-12-24 | キノイン ギオギスゼル エス ベギエスゼチ テルメケク ギヤラ アールティー． | キノリンカルボン酸誘導体の製造方法 |
| JPS6419069A (en) * | 1987-07-14 | 1989-01-23 | Dainippon Pharmaceutical Co | Production of polyhalogenoquinoline derivative |
-
1987
- 1987-04-08 HU HU871505A patent/HU198709B/hu unknown
-
1988
- 1988-04-07 CN CN88101907A patent/CN1025616C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-07 DD DD88314509A patent/DD269848A5/de not_active IP Right Cessation
- 1988-04-08 AU AU15721/88A patent/AU612648B2/en not_active Expired
- 1988-04-08 AT AT88903335T patent/ATE124687T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-04-08 CS CS242088A patent/CS274460B2/cs not_active IP Right Cessation
- 1988-04-08 WO PCT/HU1988/000019 patent/WO1988007993A1/en not_active Ceased
- 1988-04-08 US US07/290,105 patent/US5091530A/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-08 JP JP63503085A patent/JP2693987B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-08 EP EP88903335A patent/EP0309537B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-08 DE DE3854109T patent/DE3854109T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-12-07 SU SU884613033A patent/SU1701110A3/ru active
- 1988-12-07 DK DK198806822A patent/DK175037B1/da not_active IP Right Cessation
-
1991
- 1991-09-06 US US07/756,345 patent/US5300644A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US5091530A (en) | 1992-02-25 |
| EP0309537B1 (en) | 1995-07-05 |
| CN88101907A (zh) | 1988-10-26 |
| WO1988007993A1 (en) | 1988-10-20 |
| DD269848A5 (de) | 1989-07-12 |
| US5300644A (en) | 1994-04-05 |
| HU198709B (en) | 1989-11-28 |
| CS242088A2 (en) | 1990-09-12 |
| AU1572188A (en) | 1988-11-04 |
| JPH01503301A (ja) | 1989-11-09 |
| SU1701110A3 (ru) | 1991-12-23 |
| ATE124687T1 (de) | 1995-07-15 |
| EP0309537A1 (en) | 1989-04-05 |
| DE3854109T2 (de) | 1995-11-30 |
| DK682288D0 (da) | 1988-12-07 |
| JP2693987B2 (ja) | 1997-12-24 |
| AU612648B2 (en) | 1991-07-18 |
| HUT46686A (en) | 1988-11-28 |
| DK682288A (da) | 1988-12-07 |
| DE3854109D1 (de) | 1995-08-10 |
| CN1025616C (zh) | 1994-08-10 |
| DK175037B1 (da) | 2004-05-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0342675B1 (en) | Novel quinolonecarboxylic acid derivatives | |
| JP2520549B2 (ja) | フルオロシクロプロピルアミノアクリル酸エステル誘導体 | |
| JPH0778065B2 (ja) | （６，７―置換―８―アルコキシ―１―シクロプロピル―１，４―ジヒドロ―４―オキソ―３―キノリンカルボン酸―ｏ▲上３▼，ｏ▲上４▼）ビス（アシルオキシ―ｏ）ホウ素化合物及びその塩並びにその製造方法 | |
| RU1838302C (ru) | Смешанные ангидриды хинолинкарбоновой кислоты и борной кислоты как промежуточные продукты дл получени производных пиперазинил-3-хинолинкарбоновой кислоты, обладающих антибактериальной активностью | |
| CS274460B2 (en) | Method of 1-cyclopropyl-7-substituted-6-fluor-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid's derivatives production | |
| KR970005911B1 (ko) | 퀴놀린 카복실산 유도체를 제조하는 제조방법 | |
| US4981966A (en) | Process for the preparation of quinoline carboxylic acids | |
| CS261250B2 (en) | Method of 1-methylaminoquinolinecarboxyl acid's and its derivatives production | |
| KR970005910B1 (ko) | 퀴놀린 카복실산의 제조방법 | |
| KR0146335B1 (ko) | 퀴놀린 카르복실산 유도체의 제조방법 | |
| RU2049783C1 (ru) | Способ получения производных хинолинкарбоновых кислот или их фармацевтически приемлемых солей | |
| US5380845A (en) | Process for the preparation of quinoline carboxylic acid derivatives | |
| US5284950A (en) | Process for the preparation of quinoline carboxyolic acids | |
| RU2044734C1 (ru) | Способ получения хинолинкарбоновой кислоты или ее фармацевтически приемлемых солей и соединение | |
| EP0195135B1 (en) | A process for the preparation of quinoline carboxylic acid derivatives | |
| HK1003996B (en) | Process for the preparation of quinoline carboxylic acids | |
| IE58031B1 (en) | A process for the preparation of quinoline carboxylic acid derivatives | |
| CZ97496A3 (en) | Process for preparing 1-cyclopropyl-6-fluoro-1, 4-dihydro-7-£(1s, 4s)|-5-methyl-2,5-diazabicyclo £2.2.1|hept-2-yl|-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid and salts thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20080408 |