CZ286519B6 - Způsob přípravy 5-(substituovaný methyl)-2, 3-pyridindikarboxylových kyselin - Google Patents

Způsob přípravy 5-(substituovaný methyl)-2, 3-pyridindikarboxylových kyselin Download PDF

Info

Publication number
CZ286519B6
CZ286519B6 CZ19971082A CZ108297A CZ286519B6 CZ 286519 B6 CZ286519 B6 CZ 286519B6 CZ 19971082 A CZ19971082 A CZ 19971082A CZ 108297 A CZ108297 A CZ 108297A CZ 286519 B6 CZ286519 B6 CZ 286519B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
alkyl
optionally substituted
hydrogen
halogen
group
Prior art date
Application number
CZ19971082A
Other languages
English (en)
Inventor
Henry Lee Strong
Original Assignee
American Cyanamid Company
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by American Cyanamid Company filed Critical American Cyanamid Company
Publication of CZ286519B6 publication Critical patent/CZ286519B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/80—Acids; Esters in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Abstract

Způsob přípravy 5-(substituovaný methyl)-2,3-pyridindikarboxylových kyselin obecného vzorce II, kde Z je H nebo halogen; Z.sub.1.n. je H, halogen, CN nebo NO.sub.2.n.; A je O nebo S; a R.sub.7.n. je C.sub.1.n.-C.sub.4.n.-alkyl popřípadě substituovaný fenylem popřípadě substituovaným 1 až 3 C.sub.1.n.-C.sub.4.n.-alkyly nebo halogeny, nebo fenyl popřípadě substituovaný 1 až 3 C.sub.1.n.-C.sub.4.n.-alkyly nebo halogeny, při němž se a) nechá reagovat 5,6-disubstituovaný-3-pyridylmethylamoniumhalogenid vzorce I, kde Z a Z.sub.1.n. mají výše uvedený význam; X je Cl, Br, I nebo R.sub.3.n.SO.sub.3.n.; R.sub.3.n. je C.sub.1.n.-C.sub.4.n.-alkyl nebo fenyl popřípadě substituovaný 1 až 3 C.sub.1.n.-C.sub.4.n.-alkoxyly, C.sub.1.n.-C.sub.4.n.-alkyly, CN, NO.sub.2.n. nebo halogeny; Y a Y.sub.1.n. jsou každý OR.sub.4.n., NR.sub.4.n.R.sub.5.n. nebo spolu tvoří YY.sub.1.n., které je -O-, -S- nebo -NR.sub.6.n.-; R.sub.4.n. a R.sub.5.n. jsou každý H, C.sub.1.n.-C.sub.4.n.-alkyl popřípadě substituovaný C.sŕ

Description

Způsob přípravy 5-(substituovaný methyl)-2,3-pyridindikarboxylových kyselin
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu přípravy vysoce čistých 5-(substituovaný methyl)-2,3-pyridindikarboxylových kyselin
Dosavadní stav techniky
Způsoby přípravy herbicidních 5 a/nebo 6-substituovaných 2-(2-imidazolin-2-yl)nikotinových kyselin, jejich esterů a solí zahrnují přípravu anhydridů substituované 2,3-pyridindikarboxylové kyseliny. Různá provedení této reakce jsou známa například z US patentů 5 034 395, 5 063 237, 5 064 842, 5 125 961 a 5 137 889 a z GB 2 192 877. Tyto způsoby přípravy 5-(substituovaný methyl)-2,3-pyridindikarboxylových kyselin jsou obvykle dosti omezeny tím, že pro získání vysoce čistých látek je třeba reakční produkty v rozsáhlé míře čistit, jelikož v halogenačním stupni, kterýje obvykle součástí reakční sekvence, vznikají směsi produktů. Z této směsi je nutno purifikací izolovat požadovaný produkt, aby se nečistoty nepřenášely do dalšího stupně reakční sekvence.
Další způsob, kterýje popsán v EP 0 299 362, zahrnuje reakci enonu a aminodiesteru, po níž se provádí konverze na volnou kyselinu. Také tento způsob má nevýhodu v tom, že poskytuje poměrně nízké výtěžky a jsou přítomny komplikující nečistoty.
Třetí způsob zahrnuje reakci dialkyldichlormaleátu se zdrojem amoniaku a vhodně substituovaný α,β-nenasyceným aldehydem nebo ketonem.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je způsob přípravy 5-(substituovaný methyl)-2,3-pyridindikarboxylových kyselin obecného vzorce II
kde
Z je vodík nebo halogen,
Zi je vodík, halogen, kyano nebo nitro,
A je O nebo S a
R7 je Ci-C4-alkylskupina popřípadě substituovaná fenylskupinou popřípadě substituovanou jednou až třemi C1-C4-alkylovými skupinami nebo atomy halogenu, nebo fenylskupina popřípadě substituovaná jednou až třemi Ci-C4-alkylovými skupinami nebo atomy halogenu,
-1 CZ 286519 B6 jehož podstata spočívá v tom, že se
a) nechá reagovat 5,6-disubstituovaný-3-pyridylmethylamoniumhalogenid obecného vzorce I
kde
Z je vodík nebo halogen,
Z] je vodík, halogen, kyano nebo nitro,
X je Cl, Br, I nebo R3SO3,
R3 je C]-C4-alkylskupina nebo fenylskupina popřípadě substituovaná jednou až třemi C1-C4alkoxyskupinami, Ct-C4-alkylovými skupinami, nitroskupinami, kyanoskupinami nebo atomy halogenu,
YaY] jsou nezávisle každý ORi, NIUR5 nebo spolu tvoří YYb které představuje -O-, -Snebo -NR5-,
Rj a R5 jsou nezávisle na sobě každý vodík, Q-Q-alkylskupina popřípadě substituovaná CjC4-alkoxyskupinou nebo fenylskupinou popřípadě substituovanou jednou až třemi C]-C4alkylovými skupinami, C]-C4 alkoxyskupinami nebo atomy halogenu, nebo enylskupina popřípadě substituovaná jednou až třemi Ci-C4-alkylovými skupinami, C|-C4alkoxyskupinami nebo atomy halogenu,
R« je vodík nebo Ci-C4-alkyloskupina,
Q je skupina vzorce
-2CZ 286519 B6
R l +
R.-NI
R2
kde
R, Rj a R2 jsou nezávisle na sobě každý Ci-C4-alkylskupina a jsou-li spojeny, mohou R a Ri tvořit pěti- nebo šestičlenný kruh, ve kterém RR] představuje skupinu -(CH2)n- popřípadě přerušenou O, S nebo NR]0, kde n je číslo 3, 4 nebo 5 s tou podmínkou, že R2 je C]-C4alkyl skupina, ío Z2 je O, S nebo NRio,
Rio je C]-C4-alkyl a
Rn a R12 jsou nezávisle na sobě každý vodík, halogen, Ci-C4-alkyIskupina nebo C]-C4-alkoxy15 skupina, a jsou-li spojeny mohou Rn a R2 tvořit pěti- nebo šestičlenný nasycený nebo nenasycený kruh popřípadě přerušený O, S nebo NRio a popřípadě substituovaný jedním až třemi atomy halogenu, Ci-C4-alkylovými skupinami nebo C]-C4-alkoxyskupinami s nejméně 0,1 molámího ekvivalentu alkoxidu nebo alkylsulfídu obecného vzorce
-3CZ 286519 B6
R7A’M+ kde R7 a A mají výše uvedený význam a M je alkalický kov, za přítomnosti organického rozpouštědla, za vzniku směsi a dále se
b) směsi ze stupně a) nechá reagovat s nejméně 2,0 molámími ekvivalenty vodné báze za vzniku směsi, jejíž hodnota pH se upraví kyselinou na hodnotu pod 2,5, čímž se získá požadovaná 5(substituovaný methyl)-2,3-pyridindikarboxylová kyselina.
Vodná báze je vybrána ze skupiny, zahrnující vodný roztok hydroxidu sodného a vodný roztok hydroxidu draselného, kyselina je vybrána ze skupiny, zahrnující kyselinu sírovou a kyselinu chlorovodíkovou, R7OH alkohol je vybrán ze skupiny, zahrnující methanol a ethanol, teplota první směsi je asi 20 °C až 110 °C a teplota druhé směsi je asi 20 °C až 120 °C.
Uvedený způsob je zejména účinný pro přípravu vysoce čistých sloučenin vzorce II, kde Z a Zj jsou vodík, A je 0 nebo 8 a R7 je C]-C4-alkyl. Výhodnou sloučeninou takto připravenou je 3methoxymethyl-2,3-pyridinkarboxylová kyselina.
Připravené sloučeniny mohou být izolovány filtrací nebo alternativně, extrakcí vhodným 20 rozpouštědlem. V izolačním postupu zahrnují vhodná extrakční rozpouštědla tetrahydrofuran a alkoholy nemísitelné s vodou samotné nebo ve směsi s toluenem.
Organická rozpouštědla, která mohou být použita zahrnují acetonitril, tetrahydrofuran, aromatické uhlovodíky, R7OH alkoholy, kde R7 má výše uvedený význam a podobně. Výhodná 25 inertní organická rozpouštědla zahrnují alkoholy, odpovídající R7 ve výše uvedeném vzorci, jako je methanol nebo ethanol.
Dále vynález zahrnuje způsob přípravy 5-(substituovaný methyl)-2,3-pyridindikarboxylových kyselin obecného vzorce II
kde
Z je vodík nebo halogen,
Zi je vodík, halogen, kyano nebo nitro,
A je O nebo S a
R7 je Ci-C4-alkyl popřípadě substituovaný fenylem popřípadě substituovaný jednou až třemi Ci-C4-alkylovými skupinami nebo atomy halogenu, nebo fenyl popřípadě substituovaný jednou nebo třemi Ci-C4-alkylovými skupinami nebo atomy halogenu, tak, že se nechá reagovat 5-methyl-2,3-pyridinkarboxylová kyselina obecného vzorce
-4CZ 286519 B6
kde
Z je vodík nebo halogen,
Z] je vodík, halogen, kyano nebo nitro,
Y a Y] jsou nezávisle každý OR4, NR4R5 nebo spolu tvoří YYj, které představuje -O-, -S- nebo -NR6R4 je vodík,
Ci-C4-alkyl popřípadě substituovaný C]-C4-alkoxy nebo feny lem popřípadě substituovaným jednou až třemi Ci-C4-alkylovými skupinami, Ci-C4-alkoxyskupinami nebo atomy halogenu, nebo fenyl popřípadě substituovaný jednou až třemi
Ci-C4-alkylovými skupinami, Ci-C4-alkoxyskupinami nebo atomy halogenu,
R$ je vodík nebo C]-C4-alkyl, s halogenačním činidlem za přítomnosti prvního rozpouštědla, popřípadě za přítomnosti radikálového iniciátoru, za vzniku první směsi, obsahující sloučeniny vzorců a, b a c
< I V>
kde
Z, Zb Y a Y] mají výše uvedený význam a
X je Cl nebo Br první reakční směs pak reaguje s nejméně asi 1,0 molámím ekvivalentem C]-C4-trialkylaminu, 5ti nebo 6ti členného nasyceného nebo 5ti nebo 14ti členného nenasyceného heterocyklického aminu, popřípadě substituovaného jednou až třemi Ci-C4-alkylovými skupinami, C]-C4alkoxyskupinami nebo atomy halogenu, za přítomnosti druhého rozpouštědla, za vzniku 5,6-disubstituovaných-3-pyridylmethylamoniumhalogenidových sloučenin obecného vzorce
-5CZ 286519 B6
kde Z, Zi, X a Y a Yj mají výše definovaný význam a Q je skupina vzorce
R, Ri a R2 jsou nezávisle na sobě každý Ci-C4-alkyl a jsou-li spolu spojeny, mohou R a R] tvořit 10 5ti nebo 6ti členný kruh, ve kterém RRi představuje -(CH2)n- popřípadě přerušenou O,
S nebo NR]0, kde n je číslo 3, 4 nebo 5 s tou podmínkou, že R2 je Ci-C4-alkyl,
Z2 je O, S nebo NRio,
-6CZ 286519 B6
Rio je Ci-C4-alkyl a
Rn a Rn jsou nezávisle na sobě každý vodík, halogen,
C]-C4-alkyl nebo C]-C4-alkoxy a jsou-li spolu spojeny, mohou Rn a R2 tvořit 5-ti nebo 6-ti členný nasycený nebo nenasycený kruh popřípadě přerušený O, S nebo NRio a popřípadě substituovaný jedním až třemi atomy halogenu, Ci-C4-alkylovými skupinami nebo C]-C4-alkoxyskupinami, a tyto 5,6-disubstituované-3-pyridylmethylamoniumhalogenidové sloučeniny reagují s alespoň 1,0 molámím ekvivalentem alkoxidové nebo alkylsulfidové sloučeniny obecného vzorce
R7A‘M* kde R7 a A mají výše uvedený význam a M je alkalický kov, za přítomnosti organického rozpouštědla, za vzniku druhé směsi, reagující dále s alespoň 2,0 molámími ekvivalenty vodné báze za vzniku třetí směsi a pH této třetí směsi se upraví na hodnotu pod asi 2,5 pomocí kyseliny, za vzniku uvedených 5-(substituovaný methyl)-2,3-pyridindikarboxylových kyselin.
V uvedeném způsobu je radikálový iniciátor výhodně přítomen v katalytickém množství, halogenační činidlo je přítomno v množství nejméně 0,3 molámího ekvivalentu, halogenační činidlo je vybráno ze skupiny, zahrnující N-bromsukcinimid, l,3-dibrom-5,5-dimethylhydantoin, chlor, brom, sulfúrylbromid asulfurylchlorid, iniciátor radikálů je vybrán ze skupiny, zahrnující 2,2'-azobisisobutyronitril, 2,2'-azobis(2-methylbutannitril), 2,2'-azobis(2,4-dimethyl)pentannitril a l,l'-azobis(cyklohexankarbonitril), Ci-C4-trialkylamin je vybrán ze skupiny, zahrnující trimethylamin a triethylamin, vodná báze je vybrána ze skupiny, zahrnující vodný roztok hydroxidu sodného, vodný roztok hydroxidu draselného, kyselina je vybrána ze skupiny, zahrnující kyselinu sírovou a kyselinu chlorovodíkovou a teplota první směsi je asi 0 až 100 °C, teplota druhé směsi je asi 20 až 110 °C a teplota třetí směsi je asi 20 až 120 °C.
Sloučeniny obecného vzorce II vysoké čistoty jsou vhodné jako výchozí materiály pro přípravu herbicidně účinných 2-(2-imidazolin-2-yl)pyridinových sloučenin vzorce VI
kde
Rg je Ci-C4-alkyl,
R9 je Ci-C4-alkyl nebo C3-C6cykloalkyl a když Rg a R9 jsou spojeny spolu s atomem uhlíku, ke kterému jsou připojeny, mohou tvořit C3-C6-cykloalkyl popřípadě substituovaný methylem,
Z je vodík nebo halogen,
Z] je vodík, halogen, kyano nebo nitro,
-7CZ 286519 B6
A je O nebo S a
R7 je Ci-C4-alkyl popřípadě substituovaný fenylem popřípadě substituovaný jednou až třemi CjC4-alkylovými skupinami nebo atomy halogenu, nebo fenyl popřípadě substituovaný jednou až třemi
Ci-C4-alkylovými skupinami nebo atomy halogenu, a jestliže Rg a R9 představují různé substituenty, jejich opticky aktivních isomerů.
Výhodně sloučeniny vzorce VI získané ze sloučenin vzorce II jsou, jak bylo s překvapením zjištěno, čistší než sloučeniny vzorce VI získané podle známého stavu techniky.
Dále uvedené příklady ilustrují vynález, aniž by jej jakkoliv omezovaly. Výraz NMR znamená nukleární magnetickou rezonanci a výraz HPLC vysokotlakovou kapalinovou chromatografii.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Příprava 5-(methoxymethyl)-2,3-pyridindikarboxylové kyseliny
Br‘(CH3)3N-CH2> 02 C H3 1. CH30Na, CH30H
nt ^co2ch3 2. NaOH, H20 3. H2S04
CH3OC1L -COOH
^COOH
Směs 25% methoxidu sodného methyl/triethylamoniumbromidu v methanolu (270 g, 1,25 mol) a /(5,6-dikarboxy-3-pyridyl)ve formě dimethylesteru (347 g, 1,00 mol) v methanolu
(650 ml) se zahřívá pod refluxem 1 hodinu. Přidá se voda (1 1) a hydroxid sodný (80,0 g, 2,0 mol) a reakční směs se destiluje dokud teplota v nádobě nedosáhne 100 až 105 °C. Reakční směs se ochladí na teplotu místnosti, pH se upraví kyselinou sírovou na hodnotu od 1,5 do 2 a filtrací se získá pevná látka. Tato pevná látka se promyje vodou a suší ve vakuové sušárně. Získá se titulní produkt jako bílá pevná látka (t.t. 161 až 162 °C), která má podle HPLC čistotu vyšší než 99 %.
Příklad 2
Příprava dimethyl-5-(brommethyl)-2,3-pyridindikarboxylátu
-8CZ 286519 B6
N-bromsukcinimid
2,2'-azobisisobutyronitril
XC OpCHg
C02CH3
Směs dimethyl-5-methyl-2,3-pyridindikarboxylátu (30,0 g, 0,143 mol), N-bromsukcinimidu (32 g, 0,18 mol) a 2,2-azobisisobutyronitrilu (0,9 g, 0,0055 mol) v chloridu uhličitém (200 ml) se zahřívá na 80 °C 1,5 hodiny. Přidá se další 2,2'-azobisisobutyronitril (0,9 g, 0,0055 mol) a reakční směs se zahřívá na teplotu refluxu 2 hodiny, ochladí se na teplotu místnosti a filtruje. Filtrační koláč se promyje chloridem uhličitým. Filtrát a promývací roztok se spojí, promyjí se vodou a zahuštěním ve vakuu se získá olej. Podle HPLC tento olej obsahuje 57 % titulního produktu, 16% dimethyl-5-methyl-2,3-pyridindikarboxylátu a 23% dimethyl-5-dibrommethyl-2,3-pyridindikarboxylátu.
Příklad 3
Příprava dimethyl-5-(methoxymethyl)-2,3-pyridindikarboxylátu
+ B r (CH3 > 3N - C 02 C H3 \t\o2ch3 CH30Na CH30CH?x^<^/C02CH3
ch3oh IL oL 3 n?o2ch3
Směs methoxidu sodného v methanolu (320,0 g, 1,5 mol) a dimethylesteru /(5,6-dikarboxy-3pyridyl)methyl/trimethylamoniumbromidu (160,0 g, 0,5 mol) v methanolu (650 ml) se zahřívá pod refluxem 6 hodin. Reakční směs se ochladí na 5 °C a přidá se kyselina octová (90 g) a voda (200 ml). Methanol se odstraní ve vakuu, přidá se voda a směs se extrahuje methylenchloridem. Spojené organické extrakty se postupně promyjí 5% roztokem hydrogenuhličitanu sodného a vodou a zahustí se ve vakuu, získá se tak titulní sloučenina jako čirá kapalina (83,2 g), která je identifikována pomocí ’Η-NMR spektrální analýzy.
Výše uvedeným postupem, ale nahrazením dimethylesteru /(5,6-dikarboxy-3-pyridyl)methyl/trimethylamoniumbromidu dimethylesterem /(5,6-dikarboxy-3-pyridyl)methyi/pyridiniumbromidu se získá titulní sloučenina jako čirá kapalina.
Příklad 4
Příprava 5-(methoxymethyl)-2,3-pyridindikarboxylové kyseliny
-9CZ 286519 B6
CH-jOCH^ Ct xco2ch3 1. ch3och- NaOH, H20 d xC02H
^COgCHg 2. h2so4 xco2h
Směs dimethyl-5-(methoxymethyl)-2,3-pyridindikarboxylátu (60,0 g, 0,25 mol) a 50% roztoku hydroxidu sodného (50,0 g, 0,63 mol) ve vodě se zahřívá na 90 až 110 °C 2 hodiny pod dusíkem za oddestilovávání methanolu a vody. Reakční směs se ochladí na 10 °C, zpracuje se s kyselinou sírovou tak, že se pH upraví na 2,0 a filtrací se získá pevná látka. Tato látka se promyje vodou a vakuově se suší, získá se titulní sloučenina jako bílá pevná látka (44,3 g, t.t. 161 až 162 °C).

Claims (8)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    z 1 .COOH Ί ''COOH (II 7Γ
    1. Způsob přípravy 5-(substituovaný methyl)-2,3-pyridindikarboxylových kyselin obecného vzorce II kde
    Z je vodík nebo halogen,
    Zi je vodík, halogen, kyano nebo nitro,
    A je O nebo S a
    R7 je C]-C4-alkylskupina popřípadě substituovaná fenylskupinou popřípadě substituovanou jednou až třemi C]-C4-alkylovými skupinami nebo atomy halogenu, nebo fenylskupina popřípadě substituovaná jednou až třemi C]-C4-alkylovými skupinami nebo atomy halogenu, vyznačující se tím, že se
    a) nechá reagovat 5,6-disubstituovaný-3-pyridylmethylamoniumhalogenid obecného vzorce I (I)
    -10CZ 286519 B6 kde
    Z je vodík nebo halogen,
    Z] je vodík, halogen, kyano nebo nitro,
    X je Cl, Br, I nebo R3SO3,
    R3 jeC i-C4-alkylskupina nebo fenylskupina popřípadě substituovaná jednou až třemi Ct-C4alkoxyskupinami, Ci-C4-alkylovými skupinami, nitroskupinami, kyanoskupinami nebo atomy halogenu,
    Y a Y] jsou nezávisle každý OR>, NRjRs nebo spolu tvoří YYb které přestavuje -O-, -S- nebo -NRe-,
    R» a R5 jsou nezávisle na sobě každý vodík, Ci-C4-alkylskupina popřípadě substituovaná C]C4-alkoxyskupinou nebo fenylskupinou popřípadě substituovanou jednou až třemi Ci-C4alkylovými skupinami, C[-C4 alkoxyskupinami nebo atomy halogenu, nebo fenylskupina popřípadě substituovaná jednou až třemi C]-C4-alkylovými skupinami, Ci-C4-alkoxyskupinami nebo atomy halogenu,
    R$ je vodík nebo C]-C4-alkylskupina,
    Q je skupina vzorce
    R
    L R.-NI a
    nebo
    -11CZ 286519 B6 kde
    R, R] a R2 jsou nezávisle na sobě každý Ci~C4-alkylskupina a jsou-li spojeny, mohou R a Rj tvořit pěti- nebo šestičlenný kruh, ve kterém RR| představuje skupinu -(CH2)n- popřípadě přerušenou O, S nebo NRI0, kde n je číslo 3, 4 nebo 5 s tou podmínkou, že R2 je Cj-C4alkylskupina,
    Z2 je O, S nebo NRio,
    Rio je Ο[—C4—alkyl a
    Rn a R]2 jsou nezávisle na sobě každý vodík, halogen, C]-C4-alkylskupina nebo Ci-C4-alkoxyskupina, a jsou-li spojeny, mohou Rn a R]2 tvořit pěti- nebo šestičlenný nasycený nebo nenasycený kruh popřípadě přerušený O, S nebo NR]0 a popřípadě substituovaný jedním až třemi atomy halogenu, Ci-C4-alkylovými skupinami nebo Ci-C4-alkoxyskupinami s nejméně 0,1 molámího ekvivalentu alkoxidu nebo alkylsulfidu obecného vzorce
    R7A’M+ kde R7 a A mají výše uvedený význam a M je alkalický kov, za přítomnosti organického rozpouštědla, za vzniku směsi a dále se
    b) směs ze stupně a) nechá reagovat s nejméně 2,0 molámími ekvivalenty vodné báze za vzniku směsi, jejíž hodnota pH se upraví kyselinou na hodnotu pod 2,5, čímž se získá požadovaná 5(substituovaný methyl)-2,3-pyridindikarboxylová kyselina.
  2. 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že vodná báze je vybrána ze skupiny, zahrnující vodný roztok hydroxidu sodného a vodný roztok hydroxidu draselného, kyselina je vybrána ze skupiny, zahrnující kyselinu sírovou a kyselinu chlorovodíkovou, alkohol vzorce R7OH je vybrán ze skupiny, zahrnující methanol a ethanol, teplota směsi ve stupni a) je 20 °C až 110 °C a teplota směsi ve stupni b) je 20 °C až 120 °C.
  3. 3. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se 5,6-disubstituovaný-3-
    pyridylmethylamoniumhalogenid obecného dikarboxylové kyseliny obecného vzorce III vzorce I připraví reakcí 5-methyl-2,3-pyridin- h3c. Z I 0 íl T-Y AJ (III) Z1X XC-Y, II kde Z je vodík nebo halogen, Zi je vodík, halogen, kyano nebo nitro, 0
    Ya Y| jsou nezávisle každý OR|, NR4R5 nebo spolu tvoří YYi, které představuje -O-, -S- nebo -NRé-12CZ 286519 B6
    R4 je vodík, C[-C4-alkylskupina popřípadě substituovaná C]-C4-alkoxyskupinou nebo fenylskupinou popřípadě substituovanou jednou až třemi Ci-C4-alkylovými skupinami, C]-C4alkoxyskupinami nebo atomy halogenu, nebo fenylskupina popřípadě substituovaná jednou až třemi Ci-C4-alkylovými skupinami, Ci-C4-alkoxyskupinami nebo atomy halogenu,
    R$ je vodík nebo C]-C4-alkyl,
    i) s halogenačním činidlem za přítomnosti rozpouštědla, popřípadě za přítomnosti radikálového iniciátoru, za vzniku směsi, obsahující sloučeninu vzorců a, b a c kde
    Z, Z], Y aY| mají výše uvedený význam a
    X je Cl nebo Br a ii) reakční směs ze stupně i) se pak nechá reagovat s nejméně 1,0 molámím ekvivalentem C]-C4trialkylaminu, pěti- nebo šestičlenného nasyceného nebo pěti- až čtmáctičlenného nenasyceného heterocyklického aminu, popřípadě substituovaného jednou až třemi C]-C4-alkylovými skupinami, Ci-C4-alkoxyskupinami nebo atomy halogenu, za přítomnosti rozpouštědla, a vzniklý 5,6-disubstituovaný-3-pyridylmethyIamoniumhalogenid obecného vzorce I se následně použije ve stupních a) a b) podle nároku 1.
  4. 4. Způsob podle nároku 3, vyznačující se tím, že radikálový iniciátor je přítomen v katalytickém množství, halogenační činidlo je přítomno v množství nejméně 0,3 molámího ekvivalentu a je vybráno ze skupiny zahrnující N-bromsukcinimid, l,3-dibrom-5,5-dimethylhydantoin, chlor, brom, sulfurylbromid a sulfurylchlorid, radikálový iniciátor je vybrán ze skupiny zahrnující 2,2'-azo-bisisobutyronitril, 2,2'-azobis(2-methylbutannitril), 2,2'-azobis (2,4-dimethyl)pentannitril a 1,l'-azobis(cyklohexankarbonitril), Ci-C4-trialkylamin je vybrán ze skupiny, zahrnující trimethylamin a triethylamin, vodná báze je vybrána ze skupiny zahrnující vodný roztok hydroxidu sodného a vodný roztok hydroxidu draselného, kyselina je vybrána ze skupiny zahrnující kyselinu sírovou a kyselinu chlorovodíkovou a teplota směsi ve stupni i) je 0 °C až 100 °C.
  5. 5. Způsob podle nároku 1 vyznačující se tím, že se
    a) nechá reagovat 5,6-disubstituovaný-3-pyridylmethylamoniumhalogenid obecného vzorce I
    -13CZ 286519 B6 kde
    Z je vodík nebo halogen,
    Zi je vodík, halogen, kyano nebo nitro,
    X je Cl, Br, I nebo R3SO3,
    R3 je Ci-C4-alkylskupina nebo fenylskupina popřípadě substituovaná jednou až třemi C]-C4alkoxyskupinami, Ci-C4-alkylovými skupinami, nitroskupinami, kyanoskupinami nebo atomy halogenu,
    Y a Y] jsou nezávisle každý ORi, NR1R5 nebo spolu tvoří YYb které představuje -O-, -S- nebo -NRé-,
    RtaRs jsou nezávisle na sobě každý vodík, Ci-C4-alkylskupina popřípadě substituovaná CiC4-alkoxyskupinou nebo fenylskupinou popřípadě substituovanou jednou až třemi C]-C4alkylovými skupinami, Ci-C4-alkoxyskupinami nebo atomy halogenu, nebo fenylskupina popřípadě substituovaná jednou až třemi C]-C4-alkylovými skupinami, Ci-C4-alkoxyskupinami nebo atomy halogenu,
    Ré je vodík nebo C]-C4-alkylskupina,
    Q je skupina vzorce
    -14CZ 286519 B6
    R, Ri a R2 jsou nezávisle na sobě každý Ci-C4-alkylskupina a jsou-Ii spojeny, mohou R a R, tvořit pěti- nebo šestičlenný kruh, ve kterém RRi představuje skupinu -(CH2)n- popřípadě přerušenou O, S nebo NR10, kde n je číslo 3, 4 nebo 5 s tou podmínkou, že R2 je C]-C4alkylskupina,
    Z2 je O, S nebo NRto,
    Rio je Ci-C4-alkyl a
    Rn a R]2 jsou nezávisle na sobě každý vodík, halogen, Ci-C4-alkylskupina nebo C^-Ci-alkoxyskupína, s nejméně 0,1 molámího ekvivalentu alkoxidu nebo alkylsulfidu obecného vzorce
    RvAAT kde R7 a A mají výše uvedený význam a M je alkalický kov, za přítomnosti organického rozpouštědla, za vzniku směsi a dále se
    b) směs ze stupně a) nechá reagovat s nejméně 2,0 molámího ekvivalentu vodné báze za vzniku směsi, jejíž hodnota pH se upraví kyselinou na hodnotu pod 2,5, čímž se získá požadovaná 5(substituovaný methyl)-2,3-pyridindikarboxylová kyselina.
    -15CZ 286519 B6
  6. 6. Způsob podle nároku 5, vyznačující se tím, že vodná báze je vybrána ze skupiny, zahrnující vodný roztok hydroxidu sodného a vodný roztok hydroxidu draselného, kyselina je vybrána ze skupiny, zahrnující kyselinu sírovou a kyselinu chlorovodíkovou, alkohol vzorce R7OH je vybrán ze skupiny, zahrnující methanol a ethanol, teplota směsi ve stupni a) je 20 °C až 110 °C a teplota směsi ve stupni b) je 20 °C až 120 °C.
  7. 7. Způsob podle nároku 5, vyznačující se tím, že se 5,6-disubstituovaný-3-
    pyridylmethylamoniumhalogenid obecného dikarboxylové kyseliny obecného vzorce III vzorce I připraví reakcí 5-methyl-2,3-pyridin- Z 1 0 li h3c. ^ϊιΤ ^c-y (III) xc-y. II 0 kde Z je vodík nebo halogen, Zi je vodík, halogen, kyano nebo nitro
    Y a Yi jsou nezávisle každý OR4, NR4R5 nebo spolu tvoří YYi, které představuje -0-, -S- nebo -NR^-,
    R4 je vodík, Ci-C4-alkylskupina popřípadě substituovaná C)-C4-alkoxyskupinou nebo fenylskupinou popřípadě substituovanou jednou až třemi Ci-C4-alkylovými skupinami, Ci-C4alkoxyskupinami nebo atomy halogenu, nebo fenylskupina popřípadě substituovaná jednou až třemi Ci-C4-alkylovými skupinami, C]-C4-alkoxyskupinami nebo atomy halogenu,
    Ré je vodík nebo Cj-C4-alkyl,
    i) s halogenačním činidlem za přítomnosti rozpouštědla, popřípadě za přítomnosti radikálového iniciátoru, za vzniku směsi, obsahující sloučeniny vzorců a, b a c a b c kde
    Z, Zj, Y a Y| mají výše uvedený význam a
    -16CZ 286519 B6
    X je Ci nebo Br a ii) reakční směs ze stupně i) se pak nechá reagovat s nejméně 1,0 molámím ekvivalentem Ci-C4trialkylaminu, nebo pěti- nebo šestičlenného nasyceného nebo pěti- až čtmáctičlenného nenasyceného heterocyklického aminu, popřípadě substituovaného jednou až třemi Ci-C4alkylovými skupinami, Ci-C4-alkoxyskupinami nebo atomy halogenu, za přítomnosti rozpouštědla a vzniklý 5,6-disubstituovaný-3-pyridylmethylamoniumhalogenid obecného vzorce I se následně použije ve stupních a) a b) podle nároku 1.
  8. 8. Způsob podle nároku 7, vyznačující se tím, že radikálový iniciátor je přítomen v katalytickém množství, halogenační činidlo je přítomno v množství nejméně 0,3 molámího ekvivalentu a je vybráno ze skupiny zahrnující N-bromsukcinimid, l,3-dibrom-5,5-dimethylhydantoin, chlor, brom, sulfurylbromid a sulfurychlorid, radikálový iniciátor je vybrán ze skupiny zahrnující 2,2'-azo-bisisobutyronitril, 2,2'-azobis(2-methylbutannitril), 2,2'-azobis(2,4-dimethyl)pentannitril a l,l'-azobis(cyklohexankarbonitril), C|-C4-trialkylamin je vybrán ze skupiny, zahrnující trimethylamin a triethylamin, vodná báze je vybrána ze skupiny zahrnující vodný roztok hydroxidu sodného a vodný roztok hydroxidu draselného, kyselina je vybrána ze skupiny zahrnující kyselinu sírovou a kyselinu chlorovodíkovou a teplota směsi ve stupni i) je 0 °C až 100 °C.
CZ19971082A 1991-12-20 1997-04-09 Způsob přípravy 5-(substituovaný methyl)-2, 3-pyridindikarboxylových kyselin CZ286519B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US81252091A 1991-12-20 1991-12-20

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ286519B6 true CZ286519B6 (cs) 2000-05-17

Family

ID=25209833

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS19923665A CZ286513B6 (cs) 1991-12-20 1992-12-15 5,6-Disubstituované-3-pyridylmethylamoniumhalogenidové sloučeniny vhodné pro přípravu 5-(substituovaný methyl)-2,3-pyridindikarboxylových kyselin
CZ19971082A CZ286519B6 (cs) 1991-12-20 1997-04-09 Způsob přípravy 5-(substituovaný methyl)-2, 3-pyridindikarboxylových kyselin

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS19923665A CZ286513B6 (cs) 1991-12-20 1992-12-15 5,6-Disubstituované-3-pyridylmethylamoniumhalogenidové sloučeniny vhodné pro přípravu 5-(substituovaný methyl)-2,3-pyridindikarboxylových kyselin

Country Status (21)

Country Link
US (3) US5288866A (cs)
EP (1) EP0548532B1 (cs)
JP (1) JP3107672B2 (cs)
KR (1) KR100245586B1 (cs)
AT (1) ATE151752T1 (cs)
AU (1) AU652874B2 (cs)
BR (1) BR9205097A (cs)
CA (1) CA2085802C (cs)
CZ (2) CZ286513B6 (cs)
DE (1) DE69219089T2 (cs)
DK (1) DK0548532T3 (cs)
ES (1) ES2100261T3 (cs)
GR (1) GR3023303T3 (cs)
HK (1) HK1001055A1 (cs)
HU (2) HU218004B (cs)
IL (1) IL104134A (cs)
MX (1) MX9207270A (cs)
SG (1) SG47555A1 (cs)
SK (2) SK280477B6 (cs)
TW (1) TW222267B (cs)
ZA (1) ZA929877B (cs)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE69615276T2 (de) * 1995-06-05 2002-07-25 Basf Ag Verbessertes Verfahren zur Herstellung von 5-(Alkoxymethyl)-pyridin-2,3-dicarboxylat Salz
US5633380A (en) * 1995-06-05 1997-05-27 American Cyanamid Company Substituted quinoline herbicide intermediates and process
DK0798296T3 (da) * 1996-03-21 2004-04-05 Lonza Ag Fremgangsmåde til fremstilling af arylamider af heteroaromatiske carboxylsyrer
SK283920B6 (sk) 1996-03-28 2004-05-04 Lonza Ag Spôsob výroby arylamidov heteroaromatických karboxylových kyselín
US5900484A (en) * 1996-09-18 1999-05-04 Lonza Ag Process for the preparation of arylamides of heteroaromatic carboxylic acids
DK0806415T3 (da) * 1996-05-09 2000-06-05 Lonza Ag Fremgangsmåde til fremstilling af arylamider af heteroaromatiske carboxylsyrer
NZ314904A (en) * 1996-06-10 1998-06-26 American Cyanamid Co Preparation of a herbicidal [(5,6-dicarboxy-3-pyridyl)methyl]ammonium halide
US6316629B1 (en) 1997-06-10 2001-11-13 American Cyanamid Co. Process for the preparation of 2,3-pyridinedicarboximides
US5905154A (en) * 1996-06-10 1999-05-18 American Cyanamid Company Process for the preparation of 5-(alkoxymethyl)-2,3-pyridinedicarboximide compounds
US5849916A (en) * 1996-06-10 1998-12-15 American Cyanamid Company Process for the preparation of 2,3-pyridinedicarboximides
DK0820987T3 (da) 1996-07-23 2003-02-17 Lonza Ag Fremgangsmåde til fremstilling af pyridin-2,3-dicarboxylsyreestere
CA2209392C (en) * 1996-07-23 2007-02-20 Yves Bessard Process for preparing pyridinecarboxylic esters
US6172117B1 (en) 1998-02-27 2001-01-09 Akzo Nobel N.V. Biocidal preservatives
KR101123572B1 (ko) 2003-07-02 2012-03-13 바스프 에스이 산화제를 사용한 피리딘-2,3-디카르복시산 에스테르의인-시투 처리
US7795439B2 (en) * 2004-06-25 2010-09-14 Basf Aktiengesellschaft In-situ treatment of pyridine 2,3-dicarboxylic acid esters with an oxidizing agent
SG132562A1 (en) * 2005-11-14 2007-06-28 Agency Science Tech & Res Nano-positioning electromagnetic linear actuator
US7941953B2 (en) * 2006-01-17 2011-05-17 Bedford Industries, Inc. Separable composite labeling articles in sheet or roll form
AU2009315580B2 (en) * 2008-11-13 2015-06-18 Basf Agrochemical Products B.V. Process for manufacturing substituted 3-pyridylmethyl ammonium bromides
BRPI0921883A2 (pt) 2008-11-13 2020-08-04 Basf Se composto, processos para preparar um composto e para a fabricação de um composto, e, uso de um composto
BRPI0922087B1 (pt) * 2008-11-13 2018-02-14 Basf Se Processos para fabricar um composto e para preparar um composto
TWI506019B (zh) 2008-12-08 2015-11-01 Basf Se 製造經取代５－甲氧基甲基吡啶－２，３－二羧酸衍生物之方法
EP2982673B1 (en) 2008-12-09 2018-02-21 Basf Se Process for manufacturing 5-chloromethyl-2,3-dicarboxylic anhydride
ES2709063T3 (es) * 2016-08-15 2019-04-15 Helmholtz Zentrum Geesthacht Composición inhibidora de la corrosión para magnesio o aleaciones de magnesio
IL295752B2 (en) * 2016-11-21 2023-12-01 Adama Agan Ltd A process for the preparation of methoxy methyl pyridine dicarboxylate
EP3782985A1 (en) 2019-08-19 2021-02-24 BASF Agrochemical Products B.V. Process for manufacturing 5-methoxymethylpyridine-2,3-dicarboxylic acid derivatives

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS60120861A (ja) * 1983-12-02 1985-06-28 Otsuka Pharmaceut Co Ltd ジヒドロピリジン誘導体
US5137889A (en) * 1983-12-02 1992-08-11 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Dihydropyridine derivatives and process for preparing the same
US4748244A (en) * 1984-05-11 1988-05-31 Ciba-Geigy Corporation Process for the preparation of pyridine-2-3-dicarboxylic acid derivatives, and novel 1-amino-1,4-dihydropyridine-2-3-diarboxylic acid derivatives
GB8602518D0 (en) * 1986-02-01 1986-03-05 Wyeth John & Brother Ltd 1 4-dihydropyridines
GB2192877A (en) * 1986-07-22 1988-01-27 Shell Int Research Herbicidal imidazolinyl compounds
JPH0625116B2 (ja) * 1987-07-08 1994-04-06 ダイソー株式会社 ピリジン−２，３−ジカルボン酸誘導体の製造法
MY104933A (en) * 1987-09-30 1994-07-30 Pfizer Ltd Platelet activating factor antagonists
DE3914969A1 (de) * 1989-05-02 1990-11-08 Schering Ag 5-substituierte 3-arylisoxazol-derivate, deren herstellung und verwendung als schaedlingsbekaempfungsmittel
US5262384A (en) * 1989-10-10 1993-11-16 Basf Aktiengesellschaft Pyridine derivatives and their use for controlling undesirable plant growth
EP0461401A1 (en) * 1990-06-15 1991-12-18 American Cyanamid Company Process for the preparation of dialkyl, pyridine-2,3-dicarboxylates and derivatives thereof from dialkyl dichloromaleate
US5125961A (en) * 1991-08-12 1992-06-30 Monsanto Company Substituted pyridine compounds

Also Published As

Publication number Publication date
US5545835A (en) 1996-08-13
DE69219089D1 (de) 1997-05-22
KR930012748A (ko) 1993-07-21
SK366592A3 (en) 2000-02-14
EP0548532B1 (en) 1997-04-16
HU218004B (hu) 2000-05-28
DK0548532T3 (da) 1997-05-12
HUT64052A (en) 1993-11-29
SK140098A3 (en) 2000-02-14
IL104134A0 (en) 1993-05-13
HU9204021D0 (en) 1993-04-28
HK1001055A1 (en) 1998-05-22
TW222267B (cs) 1994-04-11
GR3023303T3 (en) 1997-08-29
CZ286513B6 (cs) 2000-05-17
AU3028092A (en) 1993-06-24
MX9207270A (es) 1993-07-01
CZ366592A3 (en) 1993-08-11
JP3107672B2 (ja) 2000-11-13
EP0548532A1 (en) 1993-06-30
DE69219089T2 (de) 1997-07-24
BR9205097A (pt) 1993-06-22
SK280466B6 (sk) 2000-02-14
ZA929877B (en) 1993-07-02
IL104134A (en) 1997-06-10
US5288866A (en) 1994-02-22
US5378843A (en) 1995-01-03
CA2085802C (en) 2003-09-16
SK280477B6 (sk) 2000-02-14
HU9602838D0 (en) 1996-11-28
AU652874B2 (en) 1994-09-08
SG47555A1 (en) 1998-04-17
ATE151752T1 (de) 1997-05-15
CA2085802A1 (en) 1993-06-21
KR100245586B1 (ko) 2000-03-02
HU217563B (hu) 2000-02-28
ES2100261T3 (es) 1997-06-16
JPH05255257A (ja) 1993-10-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ286519B6 (cs) Způsob přípravy 5-(substituovaný methyl)-2, 3-pyridindikarboxylových kyselin
DE69723846T2 (de) Verfahren zur Herstellung von Sildenafil
RU2549894C2 (ru) Способ производства производных замещённой 5-метоксиметилпиридин-2, 3-дикарбоновой кислоты
NL7907482A (nl) 2-methyl-dihydropyridineverbindingen, werkwijzen ter bereiding daarvan alsmede deze verbindingen bevattende farmaceutische preparaten.
CS199686B2 (en) Process for preparing new substituted n-cycloalkylmethyl-2-phenylamino-2-imidazolines
JP2524491B2 (ja) 新規なアミノカルボン酸エステル及びその製法
SU474142A3 (ru) Способ получени производных 2-/5-нитро-2-фурил/-тиено/2,3-пиримидина
JP2504526B2 (ja) 置換されたピリジルアルキルケトン類の製造方法
SK284852B6 (sk) Spôsob výroby pyridín-2,3-dikarboxylátových zlúčenín a ich medziprodukty
JP3243072B2 (ja) ２，５−二置換ピリジン類の製造方法
NO147838B (no) Mellomprodukt til bruk ved fremstilling av det hypotensive middel 2-(4-(2-furoyl)piperazin-1-yl)-4-amino-6,7-dimetoksykinazolin
US4720572A (en) Process for the preparation of 4-acyloxy-3-oxo-butyric acid esters
SK279618B6 (sk) N-5-chránené 2,5-diamino-4,6-dichlórpyrimidíny a s
JPS60260555A (ja) ２‐置換‐５‐メチルピリジン類及びその合成方法
US5359089A (en) Process for the preparation of 2,4,5-tribromopyrrole-3-carbonitrile
JP2002535311A (ja) マロノニトリル及びアセトンからの３‐アミノ−２−クロロ−４‐メチルピリジンの合成
SK348792A3 (en) Method of preparation 2-substituted 4,6-dialkoxypyrimidines
SU420177A3 (cs)
NO882085L (no) Cyklobutenmellomprodukt.
US5952494A (en) Method for the preparation of pyrido benzoxazine derivatives
US5886223A (en) Process for the preparation of substituted β-ketoanilide compounds
NO128712B (cs)
DK164501B (da) Fremgangsmaade til fremstilling af nizatidin og mellemprodukt til brug ved fremgangsmaaden
CZ242793A3 (en) Process for preparing 2-aryl-5-trifluoromethyl pyrrole compounds
DE2755637A1 (de) Verfahren zur herstellung von blutdrucksenkendem 6,7-dimethoxy-4-amino-2- eckige klammer auf 4-(2-furoyl)-1-piperazinyl eckige klammer zu chinazolin

Legal Events

Date Code Title Description
IF00 In force as of 2000-06-30 in czech republic
MK4A Patent expired

Effective date: 20121215