HU217563B - 5,6-Diszubsztituált-3-piridil-metil-ammónium-halogenid vegyületek, valamint eljárás ezek előállítására - Google Patents
5,6-Diszubsztituált-3-piridil-metil-ammónium-halogenid vegyületek, valamint eljárás ezek előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU217563B HU217563B HU9204021A HU9204021A HU217563B HU 217563 B HU217563 B HU 217563B HU 9204021 A HU9204021 A HU 9204021A HU 9204021 A HU9204021 A HU 9204021A HU 217563 B HU217563 B HU 217563B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- alkyl
- formula
- hydrogen
- methyl
- independently
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/79—Acids; Esters
- C07D213/80—Acids; Esters in position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
A találmány (I) általánős képletű 5,6-diszűbsztitűált-3-piridil-metil-ammóniűm-halőgenid-vegyületekre és előállításűkra vőnatkőzik, amelyvegyületek alkalmasak 5-(szűbsztitűált metil)-2,3-piridin-dikarbőnsavak nagy tisztaságban való előállítására. Az (I) általánősképletben Z jelentése hidrőgénatőm, Z1 jelentése hidrőgénatőm, Xjelentése klór-, bróm- vagy jódatőm, Y és Y1 jelentése egymástólfüggetlenül –OR4 általánős képletű csőpőrt, amely képletben R4jelentése hidrőgénatőm vagy 1–4 szénatőmős alkilcsőpőrt, Q jelentésevalamely (a), (b), (d), (e) vagy (h) általánős képletű csőpőrt, amelyképletekben R, R1 és R2 jelentése egymástól függetlenül 1–4 szénatőmősalkilcsőpőrt, Z2 jelentése O vagy S, vagy NR10 általánős képletűcsőpőrt, ahől R10 jelentése 1–4 szénatőmős alkilcsőpőrt, R11 és R12jelentése egymástól függetlenül hidrőgénatőm vagy 1–4 szénatőmősalkilcsőpőrt, vagy együttesen R11 és R12 alkőt egy –(CH=CH)2– képletűcsőpőrtőt. ŕ
Description
A találmány nagy tisztaságú, 5,6-diszubsztituált-3piridil-metil-ammónium-halogenid-vegyületekre, valamint ezek előállítási eljárására vonatkozik. Az említett vegyületek kiindulási vegyületként alkalmazhatók a nagy tisztaságú 5-(szubsztituált metil)-2,3-piridindikarbonsavak előállításánál.
A találmány szerinti 5,6-diszubsztituált-3-piridilmetil-ammónium-halogenid-vegyületeket az I általános képlettel írjuk le, amely képletben
Z jelentése hidrogénatom,
Z, jelentése hidrogénatom,
X jelentése klór-, bróm- vagy jódatom,
Y és Y) jelentése egymástól függetlenül -OR4 általános képletű csoport, amely képletben
R4 jelentése hidrogénatom vagy 1 -4 szénatomos alkilcsoport,
Q jelentése valamely a, b, d, e vagy h általános képletű csoport, amely képletekben R, Rj és R2 jelentése egymástól függetlenül
-4 szénatomos alkilcsoport,
Z2 jelentése O vagy S, vagy NR10 általános képletű csoport, ahol R10 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, és
Ru és R12 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy együttesen Ru és R12 egy -(CH=CH)2képletű csoportot alkot.
A találmány vonatkozik továbbá a fentiek szerinti I általános képletű vegyületek nagy tisztaságban való előállítására is.
Azon I általános képletű vegyületeket, amelyek képletében Q jelentése a fenti, és X jelentése klór- vagy brómatom, úgy állítjuk elő, hogy egy III általános képletű 5-metil-2,3-piridin-dikarbonsavat - a képletben Z, Zt,
Y és Yj jelentése a fenti - egy halogénezőszerrel reagáltatunk egy első oldószer, valamint adott esetben katalitikus mennyiségű gyökös iniciátor jelenlétében, előnyösen 0-120 °C hőmérsékleten, amikor is egy első keveréket kapunk, amely IV általános képletű vegyületek keverékéből áll - a képletben Z, Zb Y és Yj jelentése a fenti, és X jelentése klór- vagy brómatom. A halogénezőszer mennyiségét úgy választjuk meg, hogy a keverékben minimalizáljuk a IVb általános képletű vegyületek képződését. Az így kapott első keveréket ezután legalább 1 mólekvivalens mennyiségű, tri(l-4 szénatomos alkilj-aminnal vagy egy megfelelő 5-6 tagú telített vagy 5-14 tagú telítetlen heterociklusos aminnal reagáltatjuk, egy második oldószer jelenlétében, előnyösen 0-100 °C közötti hőmérsékleten, amikor is az I általános képletnek megfelelő 5,6-diszubsztituált-3-piridilmetil-ammónium-halogenid-vegyületet nyerjük. A reakciót az A reakcióvázlaton szemléltetjük.
A fentiek szerinti eljárás különösen hatásos olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében
Z jelentése hidrogénatom,
Z, jelentése hidrogénatom,
X jelentése Cl vagy Br,
Y és Yj jelentése egymástól függetlenül -OR4 általános képletű csoport, ahol R4 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, és Q jelentése a vagy b általános képletű csoport, ahol R, Rj és jelentése egymástól függetlenül metil- vagy etilcsoport, és Rtl és R12 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy együttesen egy -(CH=CH)2- csoportot alkotnak.
[(5,6-dikarboxi-3-piridil)-metil]-piridínium-bromid-dietil-észter;
l-[(5,6-dikarboxi-3-piridil)-metil]-4-metil-piridínium-bromid-dimetil-észter;
l-[(5,6-dikarboxi-3-piridil)-metil]-pirazínium-bromid-dimetil-észter;
l-[(5,6-dikarboxi-3-piridil)-metil]-pirazínium-bromid-dimetil-észter;
l-[(5,6-dikarboxi-3-piridil)-metil]-kinolínium-bromid-dimetil-észter;
l-[(5,6-dikarboxi-3-piridil)-metil]-izokinolíniumbromid-dimetil-észter;
3-[(5,5-dikarboxi-3-piridil)-metil]-4,5-dimetil-tiazólium-bromid-dimetil-észter;
3-[(5,5-dikarboxi-3-piridil)-metil]-4-metil-tiazólium-bromid-dimetil-észter;
l-[(5,6-dikarboxi-3-piridil)-metil]-3-metil-imidazólium-bromid-dimetil-észter;
l-[(5,6-dikarboxi-3-piridil)-metil]-benzotiazóliumbromid-dimetil-észter.
Az I általános képletű vegyületeket nagy tisztasággal nyerjük, és szűréssel vagy vízzel való extrakcióval választjuk el.
A találmány szerinti eljárásnál felhasználható aminok lehetnek alkil-aminok vagy 5-6 tagú vagy 5-14 tagú telítetlen heterociklusos aminok, amelyek adott esetben 1-3-szorosan 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituálva lehetnek. Az előnyös aminok közé tartoznak a következők: tri(l—4 szénatomos alkilj-aminok, 5 vagy 6 tagú és 5 -14 tagú telítetlen heterociklusos aminok, amelyek esetében a heterociklusos gyűrűrendszer 1-3 nitrogénatomot és adott esetben még kén- vagy oxigénatomot is tartalmaz.
Különösen előnyös alkil-aminok közé tartoznak például a trimetil-amin és a trietil-amin, a telítetlen heterociklusos aminok közé tartoznak előnyösen például a következők: piridinek, pikolinek, pirazinok, piridazinok, triazinok, kinolinok, izokinolinok, imidazolok, tiazolok, benztiazolok és benzimidazolok, amelyek adott esetben 1-3-szorosan 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituálva vannak.
A felhasznált halogénezőszer mennyisége függ a reakció kivitelezési módjától (szakaszos vagy folyamatos), valamint a recirkuláltatási művelettől, amelyet a nem reagált kiindulási anyagok visszanyeréséhez alkalmazunk. Szakaszos eljárásnál általában 0,3-0,8 mólekvivalens mennyiségű halogénezőszer, folyamatos eljárásnál ennél általában kevesebb halogénezőszer szükséges indulásnál.
A találmány szerinti eljárásnál felhasználásra kerülő halogénezőszerek például a következők: N-brómszukcinimid, 1,3-dibróm-5,5-dimetil-hidantoin, bróm, klór, terc-butil-hipoklorit, szulfuril-klorid, szulfuril2
HU 217 563 Β bromid, N-klór-szukcinimid. Előnyösek például a következő halogénezőszerek: klór-, bróm-, N-brómszukcinimid, l,3-dibróm-5,5-dimetil-hidantoin és szulíuril-klorid. A találmány szerinti eljárásnál felhasználható gyökös iniciátorok például a következők lehetnek: 2,2’-azo-bisz(izobutironitril), 2,2’-azo-bisz(2metil-bután-nitril), 2,2’-azo-bisz(2,4-dimetil-pentánnitril), l,l’-azo-bisz(ciklohexán-karbonitril), továbbá szerves és szervetlen peroxidok, például hidrogén-peroxid, benzil-peroxid, továbbá fotokémiai besugárzást is végezhetünk, 2,2’-azo-bisz(izobutironitril) és 2,2’-azobisz(2-metil-bután-nitril) alkalmazásával. Az 1-4 szénatomos trialkil-aminok közül előnyösen trimetil-amint vagy trietil-amint alkalmazhatunk.
A találmány szerinti eljárásnál oldószerként például halogénezett szénhidrogéneket, így például diklóretánt, szén-tetrakloridot, halogénezett aromás szénhidrogéneket, így például klór-benzolt, diklór-benzolt, nitro-benzolt, ecetsavat, vizet, alkoholokat, így például metanolt, etanolt vagy n-propanolt vagy mindezek keverékét alkalmazzuk. Első oldószerként előnyösen klór-benzolt, diklór-benzolt, szén-tetrakloridot vagy klór-benzol és metanol keverékét alkalmazzuk. Második oldószerként előnyösen metanolt, etanolt vagy klór-benzolt alkalmazunk.
Egy további eljárást az I általános képletű vegyületek előállítására a C reakcióvázlaton mutatunk be. A reakcióvázlaton szereplő általános képletű vegyületekben Z, Zb Y és Y[ jelentése a fenti, és X jelentése I.
Az I általános képletű vegyületeket, ahol Q jelentése a képletű csoport, amelynek képletében R és Rt vagy R2 jelentései közül az egyik 1-4 szénatomos alkilcsoport és egy polimer anyaghoz van kötve, úgy is előállíthatjuk, hogy a IV általános képletű vegyületek keverékét tartalmazó anyagot egy anioncserélő oszlopon vezetjük át, amely az amin szubsztituenst tartalmazza. Előnyösen a IVb és IVc általános képletű vegyületek a gyantával nem reagálnak, és így eltávolításra kerülnek. A nagy tisztaságú ammóniumvegyületeket ezután tovább reagáltatjuk a II általános képletű vegyületek előállítására.
Az I általános képletű találmány szerinti vegyületek kiindulási anyagként alkalmazhatók a nagy tisztaságú, II általános képletű 5-(szubsztituált-metil)-2,3-piridindikarbonsavak előállításánál. A II általános képletű vegyületek úgy állíthatók elő, hogy az 5,6-diszubsztituált3-piridil-metil-ammónium-halogenid-vegyületeket legalább 1 mólekvivalens V általános képletű alkoxidvagy alkil-szulfid-vegyülettel reagáltatjuk - a képletben R7 és A jelentése azonos a fentiekben a II általános képletnél megadottakkal, és M jelentése egy alkálifém, így például nátrium vagy kálium - szerves oldószer jelenlétében, előnyösen 0-110 °C közötti hőmérsékleten, majd az így kapott első keveréket legalább 2 mólekvivalens mennyiségű vizes bázissal reagáltatjuk, előnyösen 20-120 °C közötti hőmérsékleten, majd a kapott második keverék pH-ját 2,5 alatti értékre állítjuk be egy savval, amikor is a II általános képletű 5-(szubsztituált-metil)-2,3-piridin-dikarbonsav-vegyületet nyerjük. Az eljárást a D reakcióvázlaton szemléltetjük.
A fenti eljárás különösen hatásosan alkalmazható olyan nagy tisztaságú II általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Z és Z[ jelentése hidrogénatom, A jelentése O vagy S, és R7 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport. Különösen előnyös II általános képletű vegyület, amely ezzel az eljárással előállítható, az 5-(metoxi-metil)-2,3-piridin-dikarbonsav.
A II általános képletű vegyületek szűréssel vagy alkalmas oldószerrel való extrahálással nyerhetők ki. Az extrahálási eljárásnál alkalmas oldószer például a tetrahidrofurán vagy egy vízzel nem elkeverhető alkohol önmagában vagy toluollal alkotott keveréke formájában.
A találmány szerinti eljárást közelebbről a következő, nem korlátozó példákkal illusztráljuk. Az lH-NMR rövidítés mágnesesmagrezonancia-vizsgálatokat és a HPLC rövidítés nagy teljesítményű folyadékkromatográfiát jelent.
1. példa [(5,6-Dikarboxi-3-piridil)-metil]-trimetil-ammónium-bromid-dimetil-észter előállítása N-brómszukcinimid alkalmazásával (I. reakcióvázlat)
523 g (2,5 mól) dimetil-5-metil-2,3-piridindikarboxilátot elkeverünk 2440 ml klór-benzollal, és 85 °C-on nitrogénatmoszférában melegítjük, majd hozzáadunk 356 g (2 mól) N-bróm-szukcinimidet 12,5 g (0,076 mól) 2,2’-azo-bisz(izobutironitril)-lel elkeverve 1 óra alatt 80-90 °C hőmérsékleten. Az adagolás befejezése után a kapott reakciókeveréket 80-90 °C-on tartjuk 1 órán át, majd szobahőmérsékleten egy éjszakán át, majd vízzel hígítjuk. A szerves fázist elválasztjuk, metanollal hígítjuk, 10 °C-ra lehűtjük, és hozzáadunk 180 ml (1,8 mól) vízmentes trimetil-amint. A reakciókeveréket 5-10 °C-on 3 órán át keverjük, majd a kapott szilárd anyagot szűrjük. A szilárd anyagot egy éjszakán át vákuumban szárítjuk, amikor is 429 g cím szerinti vegyületet nyerünk fehér, szilárd anyag formájában, olvadáspont: 200-208 °C, bomlik.
A fentiek szerint eljárva, de a dimetil-5-metil-2,3piridin-dikarbonsavat dietil-5-metil-2,3-piridin-dikarbonsavval helyettesítve fehér, szilárd anyag formájában nyerjük a [(5,6-dikarboxi-3-piridin)-metil]-trimetil-ammónium-bromid-dietil-észtert, olvadáspont: 156-161 °C, bomlik.
2. példa [(5,6-Dikarboxi-3-piridil)-metil]-trimetil-ammönium-bromid-dimetil-észter előállítása 1,3dibróm-5,5-dimetil-hidantoin alkalmazásával (2. reakcióvázlat)
104,5 g (0,5 mól) dimetil-5-metil-2,3-piridindikarboxilátot elkeverünk 470 ml klór-benzollal, és nitrogénatmoszférában 85 °C-on melegítjük. Ezután hozzáadunk 80-95 °C hőmérsékleten 30 perc alatt 7,15 g (0,25 mól) l,3-dibróm-5,5-dimetil-hidantoint 2,5 g (0,015 mól) 2,2’-azo-bisz(izobutironitril)-lel elkeverve. Az adagolás befejezése után a keveréket 80-85 °C-on 3,5 órán át tartjuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük, vízzel mossuk és szárítjuk. A száraz, szerves keveréket
HU 217 563 Β metanollal hígítjuk, 10 °C-ra lehűtjük, és hozzáadunk 17,4 g (0,29 mól) vízmentes trimetil-amint. A keveréket 10-36 °C közötti hőmérsékleten 1 éjszakán át keverjük, majd a szilárd anyagot szűréssel elválasztjuk. A szilárd anyagot klór-benzollal mossuk és vákuumban szárítjuk, amikor is a cím szerinti vegyületet nyerjük fehér, szilárd anyag formájában, mennyisége 74,4 g, olvadáspont: 200-208 °C, bomlik.
6. példa [(5,6-Dikarboxi-3-piridil)-metil]-trimetil-ammónium-bromid-dimetil-észter előállítása etanolban vízmentes trimetil-amin alkalmazásával (6. reakcióvázlat)
100 g 4. példa szerinti olajos anyagot elkeverünk vízmentes etanollal, és nitrogénatmoszférában hűtjük 5 °C-ra, majd hozzáadunk 16 g (0,27 mmol) vízmentes trimetil-amint, és a kapott keveréket 3 órán át 5 °C-on * «alt·! itt * • Hl A in
3. példa
5-(Metoxi-metil)-2,3-piridin-dikarbonsav (3. reakcióvázlat)
270 g (1,25 mól) 25 tömeg%-os metanolos nátrium-metoxidot elkeverünk 347 g (1 mól) [(5,6-dikarboxi-3-piridil)-metil]-trimetil-ammónium-bromiddimetil-észterrel 650 ml metanolban, és visszafolyatás közben nitrogénatmoszférában 1 órán át melegítjük. Ezután 1 1 vizet és 80 g (2 mól) nátrium-hidroxidot adagolunk, és a keveréket desztilláljuk, amíg az edény hőmérséklete 100-105 °C lesz. A keveréket ezután lehűtjük szobahőmérsékletre, kénsavval a pH értékét 1,5-2 közötti értékre beállítjuk, és a kapott szilárd anyagot szűrjük, majd vízzel mossuk, vákuumban szárítjuk. így nyerjük a cím szerinti vegyületet fehér, szilárd anyag formájában (olvadáspont: 161-162 °C), az anyag tisztasága HPLC-analízis alapján nagyobb, mint 99%.
4. példa
Dimetil-5-(bróm-metil)-2,3-piridin-dikarboxilát (4. reakcióvázlat) g (0,143 mól) dimetil-5-metil-2,3-piridin-dikarboxilátot elkeverünk 32 g (0,18 mól) N-bróm-szukcinimiddel és 0,9 g (0,0055 mól) 2,2’-azobisz(izobutironitril)-lel 200 ml szén-tetrakloridban, és 80 °C-on 1,5 órán át melegítjük. Ezután további 0,9 g (0,0055 mól) 2,2’-azo-bisz(izobutironitril)-t adagolunk hozzá, és a keveréket 2 órán át visszafolyatás közben melegítjük, majd szobahőmérsékletre hűtjük és szűrjük. A szűrőlepényt szén-tetrakloriddal mossuk, a szűrletet és a mosófolyadékot egyesítjük, vízzel átmossuk, és vákuumban betöményítjük. Az így kapott olajos anyag HPLC-analízis alapján 57% cím szerinti vegyületet, 16% dimetil-5-metil-2,3-piridin-dikarboxilátot és 23% dimetil-5-dibróm-metil-2,3-piridin-dikarboxilátot tartalmaz.
5. példa [(5,6-Dikarboxi-3-piridil)-metil]-piridíniumbromid-dimetil-észter (5. reakcióvázlat) g 4. példa szerint nyert olajos anyagot és 9,2 g (0,12 mól) piridint elkeverünk abszolút etanolban, és visszafolyatás közben 2 órán át nitrogénatmoszférában melegítjük, majd szobahőmérsékletre hűtjük és szűrjük. A szűrőlepényt etanollal átmossuk, és vákuumban 50 °C-on szárítjuk, ily módon 18,1 g cím szerinti vegyületet nyerünk szilárd termék formájában, ennek tisztasága HPLC-analízis alapján nagyobb
I keverjük, majd szűrjük. A szűrőlepényt etanollal átmossuk, levegőn szárítjuk, így 49,1 g cím szerinti vegyületet nyerünk fehér, szilárd anyag formájában.
7. példa
Dimetil-5-(metoxi-metil)-2,3-piridin-dikarboxilát (7. reakcióvázlat)
320 g (1,5 mól) 25 tömeg%-os metanolos nátriummetoxidot elkeverünk 160 g (0,5 mól) [(5,6-dikarboxi3-piridil)-metil]-trimetil-ammónium-bromid-dimetilészterrel 650 ml metanolban, és visszafolyatás közben 6 órán át nitrogénatmoszférában melegítjük. A reakciókeveréket ezután 5 °C-ra lehűtjük, hozzáadunk 90 g ecetsavat és 200 ml vizet, majd a metanolt vákuumban eltávolítjuk, a keverékhez vizet adunk, és metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves extraktumokat egyesítjük, egymást követően 5 tömeg%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, vákuumban betöményítjük, így 83,2 g cím szerinti terméket nyerünk tiszta folyadék formájában, amelyet *H-NMR-analízissel azonosítunk.
A fentiek szerint eljárva, de a [(5,6-dikarboxi-3piridil)-metil]-trimetil-ammónium-bromid-dimetilésztert [(5,6-dikarboxi-3-piridil)-metil]-piridíniumbromid-dimetil-észterrel helyettesítve nyerjük a kívánt vegyületet.
8. példa
5-(Metoxi-metil)-2,3-piridin-dikarbonsav (8. reakcióvázlat) g (0,25 mól) dimetil-5-(metoxi-metil)-2,3-piridin-dikarbonsavat elkeverünk 50 g (0,63 mól) 50 tömeg%-os nátrium-hidroxid-oldattal vízben, és 90-110 °C hőmérsékleten 2 órán át nitrogénatmoszférában melegítjük, majd a vizet és a metanolt ledesztilláljuk. A reakciókeveréket ezután 10 °C-ra lehűtjük, a kénsavval pH értékét 2-re beállítjuk, szűrjük, a szilárd anyagot vízzel mossuk, vákuumban szárítjuk, így nyerjük a cím szerinti vegyületet fehér, szilárd anyag formájában, mennyisége 44,3 g, olvadáspont: 161-162 °C.
9. példa
2,3-Piridin-dikarbonsav-5-(aromás amin)-metilbromid-dimetil-észter (9. reakcióvázlat)
Egy 250 ml-es lombikba nitrogénatmoszférában bemérünk valamely I. táblázat szerinti oldószert (vagy 100 ml vízmentes etanolt, vagy 200 ml 50/50 tömegarányú metanol/klór-benzol elegyet), 30 g nyers 51
HU 217 563 Β verjük, majd a keveréket szűrjük, a szűrőlepényt körülbelül 50 ml említett iszapoló oldószerrel átmossuk.
A kapott kristályos, szilárd anyagot vákuumban 50 °Con szárítjuk. Ezután meghatározzuk az olvadáspontot, és a szerkezetet Ή-, l3C-NMR és 13C ATP1 NMRanalízisekkel azonosítjuk.
észtert (57%-os HPLC-vel) és 0,1 mól I. táblázat szerinti aromás amint. A keveréket visszafolyatás közben melegítjük körülbelül 5 órán át, majd az oldószert vákuumban 40-60 °C hőmérsékleten eltávolítjuk. A kapott anyagot szobahőmérsékletre lehűtjük, körülbelül 100 ml I. táblázat szerinti „iszapoló oldószerrel” elke1. táblázat
5-Metil-2,3-dikarboxil-dimetil-észter aromás aminok
Q® | Aromás amin | Reakció oldószer | Iszapoló oldószer | Kapott sókihozatal, g | Olvadáspont, °C |
CH, ő | 4-Pikolin | Etanol | Aceton | 15,2 | 155-157 |
9 | Pirazin | Etanol | Etanol | 12,5 | 167-169 |
Piridazin | Etanol | Aceton | 18,2 | 135-137 | |
Kinolin | Etanol | Aceton/toluén | 14,6 | 112-114 | |
CXX® | Izokinolin | Metanol/klór-benzol | Aceton | 22,9 | 164-166 |
Ty h3c-^\s/ | 4,5-dimetil-tiazol | Etanol | THF | 9,2 | 133-140 |
H3C V | 4-metil-tiazol | Etanol | THF | 9,0 | 112-115 |
d N 1 HjC | 1-metil-imidazol | Metanol | Aceton | 19,4 | 109-111 |
Benzotiazol | Etanol | Aceton | 6,4 | 93-97 |
HU 217 563 Β
Claims (6)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. (I) általános képletű 5,6-diszubsztituált-3-piridilmetil-ammónium-halogenid-vegyületek - a képletben Z jelentése hidrogénatom,Z) jelentése hidrogénatom,X jelentése klór-, bróm- vagy jódatom,Y és Y, jelentése egymástól függetlenül -OR4 általános képletű csoport, amely képletbenR4 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport,Q jelentése valamely (a), (b), (d), (e) vagy (h) általános képletű csoport, amely képletekben R, R] és R2 jelentése egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkilcsoport,Z2 jelentése O vagy S, vagy NR10 általános képletű csoport, ahol Rl0 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, ésR,i és R12 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy együttesen Rj j és Rl2 alkothat egy -(CH=CH)2- képletű csoportot is.
- 2. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletébenZ jelentése hidrogénatom,Zj jelentése hidrogénatom,X jelentése Cl vagy Br,Y és Yt jelentése egymástól függetlenül -OR4 általános képletű csoport - a képletben R4 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport,Q jelentése (a) vagy (b) általános képletű csoport, amely képletekbenR, R, és R2 jelentése egymástól függetlenül metilvagy etilcsoport,Rj, és R12 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy/és együttesen Rlt és R12 alkothat egy -(CH=CH)2- képletű csoportot is.
- 3. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületek körébe tartozó következő vegyületek:[(5,6-dikarboxi-3-piridiI)-metil]-trimetil-ammónium-bromid-dimetil-észter;[(5,6-dikarboxi-3-piridil)-metil]-trimetil-ammónium-bromid-dietil-észter;l-[(5,6-dikarboxi-3-piridil)-metil]-4-metil-piridínium-bromid-dimetil-észter;[(5,6-dikarboxi-3-piridil)-metil]-piridínium-bromid-dietil-észter.
- 4. Eljárás (I) általános képletű 5,6-diszubsztituált-3piridil-metil-ammónium-halogenid-vegyületek előállítására - képletbenZ jelentése hidrogénatom,Z, jelentése hidrogénatom,X jelentése klór-, bróm- vagy jódatom,Y és Yj jelentése egymástól függetlenül -OR4 általános képletű csoport, amely képletben R4 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport,Q jelentése valamely (a), (b), (d), (e) vagy (h) általános képletű csoport, amely képletekben R, Rj és R2 jelentése egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkilcsoport,Z2 jelentése O, S vagy NR10 általános képletű csoport, ahol Rj0 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport,Rjj és R]2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy együttesen R,, és R12 alkothat egy ~(CH=CH)2- képletű csoportot is -, azzal jellemezve, hogy egy (III) általános képletű vegyületet - a képletben Z, Zj, Y és Yj jelentése a fenti egy halogénezőszerrel reagáltatunk egy első oldószer, valamint adott esetben gyökös iniciátor jelenlétében, amikor is a (IV) általános képletű vegyületek keverékét kapjuk - a képletekben Z, Zj, Y és Yj jelentése a fenti és X jelentése Cl vagy Br -, ezt a keveréket ezután legalább 1 mólekvivalens mennyiségű tri(l — 4 szénatomos alkil)-aminnal vagy a megfelelő heterociklusos aminnal reagáltatjuk egy második oldószer jelenlétében.
- 5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a gyökös iniciátort katalitikus mennyiségben, a halogénezőszert legalább 0,3 mólekvivalens mennyiségben alkalmazzuk, és első oldószerként szén-tetrakloridot, klór-benzolt vagy ezek keverékét, második oldószerként klór-benzolt, metanolt, etanolt vagy ezek keverékét alkalmazzuk, és a reakció-hőmérséklet az első reakciókeverék esetében 0-100 °C hőmérséklet.
- 6. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy halogénezőszerként valamely következő vegyületet alkalmazzuk: N-bróm-szukcinimid, l,3-dibróm-5,5dimetil-hidantoin, klór, bróm, szulfuril-bromid vagy szulfuril-klorid; gyökös iniciátorként valamely következő vegyületet alkalmazzuk: 2,2’-azo-bisz(izobutironitril), 2,2’-azo-bisz(2-metil-butánnitril), 2,2’-azo-bisz(2,4dimetil-pentánnitril) vagy l,l’-azo-bisz(ciklohexán-karbonitril); és tri(l — 4 szénatomos alkil)-aminként trimetilamint vagy trietil-amint alkalmazunk.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU9602838A HU218004B (hu) | 1991-12-20 | 1992-12-18 | Eljárás 5-(szubsztituált metil)-2,3-piridin-dikarbonsavak előállítására |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US81252091A | 1991-12-20 | 1991-12-20 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HU9204021D0 HU9204021D0 (en) | 1993-04-28 |
HUT64052A HUT64052A (en) | 1993-11-29 |
HU217563B true HU217563B (hu) | 2000-02-28 |
Family
ID=25209833
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU9602838A HU218004B (hu) | 1991-12-20 | 1992-12-18 | Eljárás 5-(szubsztituált metil)-2,3-piridin-dikarbonsavak előállítására |
HU9204021A HU217563B (hu) | 1991-12-20 | 1992-12-18 | 5,6-Diszubsztituált-3-piridil-metil-ammónium-halogenid vegyületek, valamint eljárás ezek előállítására |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU9602838A HU218004B (hu) | 1991-12-20 | 1992-12-18 | Eljárás 5-(szubsztituált metil)-2,3-piridin-dikarbonsavak előállítására |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US5288866A (hu) |
EP (1) | EP0548532B1 (hu) |
JP (1) | JP3107672B2 (hu) |
KR (1) | KR100245586B1 (hu) |
AT (1) | ATE151752T1 (hu) |
AU (1) | AU652874B2 (hu) |
BR (1) | BR9205097A (hu) |
CA (1) | CA2085802C (hu) |
CZ (2) | CZ286513B6 (hu) |
DE (1) | DE69219089T2 (hu) |
DK (1) | DK0548532T3 (hu) |
ES (1) | ES2100261T3 (hu) |
GR (1) | GR3023303T3 (hu) |
HK (1) | HK1001055A1 (hu) |
HU (2) | HU218004B (hu) |
IL (1) | IL104134A (hu) |
MX (1) | MX9207270A (hu) |
SG (1) | SG47555A1 (hu) |
SK (2) | SK280466B6 (hu) |
TW (1) | TW222267B (hu) |
ZA (1) | ZA929877B (hu) |
Families Citing this family (25)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5633380A (en) * | 1995-06-05 | 1997-05-27 | American Cyanamid Company | Substituted quinoline herbicide intermediates and process |
JP3963499B2 (ja) * | 1995-06-05 | 2007-08-22 | ワイス・ホールディングズ・コーポレイション | 5−(アルコキシメチル)ピリジン−2,3−ジカルボン酸塩の改良された製造方法 |
EP0798296B1 (de) * | 1996-03-21 | 2003-12-10 | Lonza AG | Verfahren zur Herstellung von Arylamiden Heteroaromatischer Carbonsäuren |
SK283920B6 (sk) | 1996-03-28 | 2004-05-04 | Lonza Ag | Spôsob výroby arylamidov heteroaromatických karboxylových kyselín |
SI0806415T1 (en) * | 1996-05-09 | 2000-04-30 | Lonza Ag | Process for the preparation of arylamides of heteroaromatic carboxylic acids |
US5900484A (en) * | 1996-09-18 | 1999-05-04 | Lonza Ag | Process for the preparation of arylamides of heteroaromatic carboxylic acids |
US5849916A (en) * | 1996-06-10 | 1998-12-15 | American Cyanamid Company | Process for the preparation of 2,3-pyridinedicarboximides |
US5905154A (en) * | 1996-06-10 | 1999-05-18 | American Cyanamid Company | Process for the preparation of 5-(alkoxymethyl)-2,3-pyridinedicarboximide compounds |
NZ314904A (en) * | 1996-06-10 | 1998-06-26 | American Cyanamid Co | Preparation of a herbicidal [(5,6-dicarboxy-3-pyridyl)methyl]ammonium halide |
US6316629B1 (en) | 1997-06-10 | 2001-11-13 | American Cyanamid Co. | Process for the preparation of 2,3-pyridinedicarboximides |
CA2209392C (en) * | 1996-07-23 | 2007-02-20 | Yves Bessard | Process for preparing pyridinecarboxylic esters |
EP0820987B1 (de) | 1996-07-23 | 2002-11-06 | Lonza AG | Verfahren zur Herstellung von Pyridin-2,3-dicarbonsäureestern |
US6172117B1 (en) | 1998-02-27 | 2001-01-09 | Akzo Nobel N.V. | Biocidal preservatives |
DE602004023296D1 (de) * | 2003-07-02 | 2009-11-05 | Basf Se | In-situ-behandlung von pyridin-2,3-dicarbonsäureestern mit einem oxidationsmittel |
US7795439B2 (en) * | 2004-06-25 | 2010-09-14 | Basf Aktiengesellschaft | In-situ treatment of pyridine 2,3-dicarboxylic acid esters with an oxidizing agent |
SG132562A1 (en) | 2005-11-14 | 2007-06-28 | Agency Science Tech & Res | Nano-positioning electromagnetic linear actuator |
WO2007084119A1 (en) * | 2006-01-17 | 2007-07-26 | Bedford Industries, Inc. | Separable composite labeling articles in sheet or roll form |
EP2365965B1 (en) * | 2008-11-13 | 2019-01-09 | Basf Se | Process for manufacturing substituted 3-pyridylmethyl ammonium bromides |
DK2358678T3 (en) * | 2008-11-13 | 2015-04-20 | Basf Se | PROCESS FOR THE PREPARATION OF 5-chloromethyl-2,3-PYRIDINDICARBOXYLSYREANHYDRIDER |
JP5619761B2 (ja) | 2008-11-13 | 2014-11-05 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアBasf Se | 2−[(1−シアノプロピル)カルバモイル]−5−クロロメチルニコチン酸及びイミダゾリノン系除草剤の製造におけるその使用 |
TWI506019B (zh) * | 2008-12-08 | 2015-11-01 | Basf Se | 製造經取代5-甲氧基甲基吡啶-2,3-二羧酸衍生物之方法 |
CN102245591B (zh) | 2008-12-09 | 2014-12-03 | 巴斯夫欧洲公司 | 生产5-甲酰基吡啶-2,3-二甲酸酯的方法 |
EP3284847B1 (en) * | 2016-08-15 | 2019-01-02 | Helmholtz-Zentrum Geesthacht Zentrum für Material- und Küstenforschung GmbH | Corrosion inhibitor composition for magnesium or magnesium alloys |
IL295752B2 (en) * | 2016-11-21 | 2023-12-01 | Adama Agan Ltd | A process for the preparation of methoxy methyl pyridine dicarboxylate |
EP3782985A1 (en) | 2019-08-19 | 2021-02-24 | BASF Agrochemical Products B.V. | Process for manufacturing 5-methoxymethylpyridine-2,3-dicarboxylic acid derivatives |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS60120861A (ja) * | 1983-12-02 | 1985-06-28 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | ジヒドロピリジン誘導体 |
US5137889A (en) * | 1983-12-02 | 1992-08-11 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Dihydropyridine derivatives and process for preparing the same |
US4748244A (en) * | 1984-05-11 | 1988-05-31 | Ciba-Geigy Corporation | Process for the preparation of pyridine-2-3-dicarboxylic acid derivatives, and novel 1-amino-1,4-dihydropyridine-2-3-diarboxylic acid derivatives |
GB8602518D0 (en) * | 1986-02-01 | 1986-03-05 | Wyeth John & Brother Ltd | 1 4-dihydropyridines |
GB2192877A (en) * | 1986-07-22 | 1988-01-27 | Shell Int Research | Herbicidal imidazolinyl compounds |
JPH0625116B2 (ja) * | 1987-07-08 | 1994-04-06 | ダイソー株式会社 | ピリジン−2,3−ジカルボン酸誘導体の製造法 |
MY104933A (en) * | 1987-09-30 | 1994-07-30 | Pfizer Ltd | Platelet activating factor antagonists |
DE3914969A1 (de) * | 1989-05-02 | 1990-11-08 | Schering Ag | 5-substituierte 3-arylisoxazol-derivate, deren herstellung und verwendung als schaedlingsbekaempfungsmittel |
US5262384A (en) * | 1989-10-10 | 1993-11-16 | Basf Aktiengesellschaft | Pyridine derivatives and their use for controlling undesirable plant growth |
EP0461401A1 (en) * | 1990-06-15 | 1991-12-18 | American Cyanamid Company | Process for the preparation of dialkyl, pyridine-2,3-dicarboxylates and derivatives thereof from dialkyl dichloromaleate |
US5125961A (en) * | 1991-08-12 | 1992-06-30 | Monsanto Company | Substituted pyridine compounds |
-
1992
- 1992-10-14 US US07/960,749 patent/US5288866A/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-11-16 EP EP92119537A patent/EP0548532B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-11-16 SG SG1996002817A patent/SG47555A1/en unknown
- 1992-11-16 AT AT92119537T patent/ATE151752T1/de active
- 1992-11-16 ES ES92119537T patent/ES2100261T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-11-16 DK DK92119537.6T patent/DK0548532T3/da active
- 1992-11-16 DE DE69219089T patent/DE69219089T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-11-26 TW TW081109493A patent/TW222267B/zh not_active IP Right Cessation
- 1992-12-15 MX MX9207270A patent/MX9207270A/es unknown
- 1992-12-15 SK SK3665-92A patent/SK280466B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1992-12-15 SK SK1400-98A patent/SK280477B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1992-12-15 CZ CS19923665A patent/CZ286513B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-12-16 JP JP04353923A patent/JP3107672B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1992-12-17 IL IL104134A patent/IL104134A/xx not_active IP Right Cessation
- 1992-12-18 AU AU30280/92A patent/AU652874B2/en not_active Expired
- 1992-12-18 HU HU9602838A patent/HU218004B/hu unknown
- 1992-12-18 CA CA002085802A patent/CA2085802C/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-12-18 ZA ZA929877A patent/ZA929877B/xx unknown
- 1992-12-18 BR BR9205097A patent/BR9205097A/pt not_active IP Right Cessation
- 1992-12-18 HU HU9204021A patent/HU217563B/hu unknown
- 1992-12-19 KR KR1019920024795A patent/KR100245586B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-11-22 US US08/156,205 patent/US5378843A/en not_active Expired - Lifetime
-
1994
- 1994-11-04 US US08/334,297 patent/US5545835A/en not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-04-09 CZ CZ19971082A patent/CZ286519B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-05-02 GR GR960403251T patent/GR3023303T3/el unknown
-
1998
- 1998-01-05 HK HK98100065A patent/HK1001055A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
HU217563B (hu) | 5,6-Diszubsztituált-3-piridil-metil-ammónium-halogenid vegyületek, valamint eljárás ezek előállítására | |
US6040454A (en) | Process for preparation of a 1-(tetrazolylbiphenylmethyl)-imidazole derivative | |
EP0274379A2 (en) | Process for preparing pyridine-2,3-dicarboxylic acid compounds | |
US20110224433A1 (en) | Process for Manufacturing Substituted 3-pyridylmethyl Ammonium Bromides | |
RU2090558C1 (ru) | 5,6-дизамещенные 3-пиридилметиламмоний галогениды, способ их получения и способы получения 5-(замещенный метил)-2,3-пиридиндикарбоновых кислот | |
KR970007098B1 (ko) | 시클로프로판 유도체 및 그 제조 방법 | |
JP2970923B2 (ja) | o―カルボキシピリジル―およびo―カルボキシキノリルイミダゾリノンの改良製造法 | |
US20190284159A1 (en) | 4-((6-(2-(2,4-difluorophenyl)-1,1-difluoro-2-hydroxy-3-(5-mercapto-1h-1,2,4-triazol-1-yl)propyl)pyridin-3-yl)oxy)benzonitrile and processes of preparation | |
AU670708B2 (en) | Palladium catalyzed vinylic substitution reactions with 2-substituted-pyridines | |
BG65387B1 (bg) | Метод за получаване на 4-(хетероарил-метил)-халоген-1(2h)-фталазинони | |
JPH0260667B2 (hu) | ||
EP0512436A1 (en) | Method for producing substituted pyridine derivatives | |
JP2804559B2 (ja) | 2―クロロ―5―クロロメチルピリジンの製造方法 | |
CA2402467C (en) | Method for producing heterocyclic compounds | |
EP0150064A2 (en) | 3-Amino-4-fluorophenylethers and their production | |
JP3534816B2 (ja) | メチルチオベンゼン類の製造方法 | |
JP3147470B2 (ja) | 1−プロパルギルイミダゾリジン−2,4−ジオンの製造法 | |
US5498725A (en) | Process for preparing 5-aminodihydropyrrole intermediate thereof and process for preparing said intermediate | |
JP4449211B2 (ja) | 6−(1−フルオロエチル)−5−ヨード−4−ピリミドン及びその製法 | |
JP4110633B2 (ja) | 3−アミノ−4−フルオロ−2−不飽和カルボン酸エステル及びその製法 | |
US4720550A (en) | Process for producing imidazolylthiophenaldehydes | |
US5233043A (en) | 2-alkoxy-5-alkoxymethyl-pyridines and a process for their preparation | |
US5041660A (en) | Novel alpha-chloroketone derivative and process for preparation thereof | |
JP3007330B2 (ja) | 3−ジクロロメチルピリジンの製造方法 | |
JP3350916B2 (ja) | モノブロモメチルキノリン類の製造方法 |