HU218004B - Eljárás 5-(szubsztituált metil)-2,3-piridin-dikarbonsavak előállítására - Google Patents

Eljárás 5-(szubsztituált metil)-2,3-piridin-dikarbonsavak előállítására Download PDF

Info

Publication number
HU218004B
HU218004B HU9602838A HU9602838A HU218004B HU 218004 B HU218004 B HU 218004B HU 9602838 A HU9602838 A HU 9602838A HU 9602838 A HU9602838 A HU 9602838A HU 218004 B HU218004 B HU 218004B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
alkyl
mixture
formula
acid
halogen
Prior art date
Application number
HU9602838A
Other languages
English (en)
Other versions
HU9602838D0 (en
Inventor
Henry Lee Strong
Original Assignee
American Cyanamid Co.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by American Cyanamid Co. filed Critical American Cyanamid Co.
Publication of HU9602838D0 publication Critical patent/HU9602838D0/hu
Publication of HU218004B publication Critical patent/HU218004B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/80—Acids; Esters in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Abstract

A találmány (II) általános képletű vegyületek előállításáravonatkozik, amelyek képletében Z és Z1 jelentése hidrogénatom, Ajelentése O vagy S, és R7 jelentése 1–4 szénatomos alkilcsoport. Atalálmány szerinti eljárással a (II) általános képletű vegyületeketnagy tisztasággal nyerik. ŕ

Description

A leírás terjedelme 16 oldal (ezen belül 9 lap ábra)
HU 218 004 Β
A találmány tárgya eljárás 5-(szubsztituált-metil)-2,3piridin-dikarbonsavak előállítására.
A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket a (II) általános képlettel írjuk le, amely képletben Z és Z, jelentése hidrogénatom,
A jelentése O vagy S, és
R7 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport.
A találmány szerinti eljárással előállított (II) általános képletű vegyületek felhasználhatók kiindulási anyagként a herbicid hatású (VI) általános képletű 2-(2-imidazolin-2-il)-piridin-vegyületek előállításánál, és meglepő módon az így nyert vegyületek sokkal nagyobb tisztaságúnk, mint a technika állása szerint ismert eljárással előállított vegyületek. A (VI) általános képletben R8 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport,
R9 jelentése 1-4 szénatomos alkil- vagy 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, és
R8 és R9 együttesen a hozzájuk kapcsolódó szénatommal alkothatnak még 3-6 szénatomos cikloalkilcsoportot is, amely adott esetben metilcsoporttal szubsztituálva lehet,
Z’ jelentése hidrogén- vagy halogénatom,
Z; jelentése hidrogén- vagy halogénatom, vagy cianovagy nitrocsoport,
A jelentése O vagy S,
Rj jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben fenilcsoporttal szubsztituálva lehet, amely fenilcsoport még adott esetben 1-3-szorosan 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vagy halogénatommal szubsztituálva lehet, vagy lehet még fenilcsoport, amely adott esetben 1 -3-szorosan 1 -4 szénatomos alkilcsoporttal vagy halogénatommal szubsztituálva van, és ha R8 és R9 eltérő szubsztituenst jelent, a vegyületek optikai izomereket képeznek.
A találmány szerinti eljárásnál a (II) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy (I) általános képletű 5,6-diszubsztituált-3-piridil-metil-ammónium-halogenid-vegyületet legalább 1 mólekvivalens (V) általános képletű alkoxid- vagy alkil-szulfid-vegyülettel reagáltatunk - a képletben R7 és A jelentése azonos a fentiekben a (II) általános képieméi megadottakkal és M jelentése egy alkálifém, így például nátrium vagy kálium - szerves oldószer jelenlétében, előnyösen 0-110 °C közötti hőmérsékleten, majd az így kapott első keveréket legalább 2 mólekvivalens mennyiségű vizes bázissal reagáltatjuk, előnyösen 20-120 °C közötti hőmérsékleten, majd a kapott második keverék pH-ját 2,5 alatti értékre állítjuk be egy savval, amikor is a (II) általános képletű 5-(szubsztituált-metil)-2,3piridin-dikarbonsav-vegyületet nyerjük. Az eljárást a C) reakcióvázlaton szemléltetjük.
A fenti eljárás különösen hatásosan alkalmazható olyan nagy tisztaságú (II) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Z és Z, jelentése hidrogénatom, A jelentése O vagy S és R7 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport. Különösen előnyös (II) általános képletű vegyület, amelyet ezzel az eljárással előállíthatunk, az 5-(metoxi-metil)-2,3-piridin-dikarbonsav.
A (II) általános képletű vegyületeket szűréssel vagy alkalmas oldószerrel való extrahálással nyerjük ki. Az extrahálási eljárásnál alkalmas oldószer például a tetrahidrofurán vagy egy vízzel nem elkeverhető alkohol önmagában vagy toluollal alkotott keveréke formájában.
A találmány szerinti eljárásnál vizes bázisként például vizes nátrium-hidroxidot, vizes kálium-hidroxidot alkalmazhatunk. Savként például ásványi savakat, így például kénsavat vagy sósavat alkalmazhatunk.
Szerves oldószerként például a következőket alkalmazhatjuk : acetonitril, tetrahidrofurán, aromás szénhidrogének, R7OH általános képletű alkoholok, ahol R7 jelentése azonos a fentiekben a (II) általános képletű vegyületnél megadottakkal. Előnyös szerves oldószerek közé tartoznak azok, amelyekben R7 megegyezik a (II) általános képletű vegyületnél megadottakkal, így például előnyös a metanol vagy etanol.
A találmány szerinti eljárásnál kiindulási anyagként felhasználásra kerülő (I) általános képletű 5,6-diszubsztituált-3-piridil-metil-ammónium-halogenid-vegyületek új vegyületek, ezeket és előállítási eljárásukat a T/64052 számon közzétett magyar szabadalmi bejelentésben ismertetjük. E vegyületek előállítására utal az A) reakcióvázlat.
Eszerint úgy járunk el, hogy egy (III) általános képletű 5-metil-2,3-piridin-dikarbonsavat - a képletben Z és Z,, Y és Y, jelentése a fenti - egy halogénezőszerrel reagáltatunk egy első oldószer, valamint adott esetben katalitikus mennyiségű gyökös iniciátor jelenlétében, előnyösen 0-120 °C hőmérsékleten, amikor is egy első keveréket kapunk, amely (IVa), (IVb) és (IVc) képletű vegyületek keverékéből áll - a képletben Z, Zb Y és Y, jelentése a fenti és X jelentése klór- vagy brómatom. A halogénezőszer mennyiségét úgy választjuk meg, hogy a keverékben minimalizáljuk a (IVb) általános képletű vegyületek képződését. Az így kapott első keveréket ezután legalább 1 mólekvivalens mennyiségű, tri(1 -4 szénatomos alkil)-aminnal vagy egy 5-6 tagú telített vagy 5-12 tagú telítetlen heterociklusos aminnal reagáltatjuk, amely vegyületek adott esetben 1-3-szorosan 1 -4 szénatomos alkilcsoporttal, 1 -4 szénatomos alkoxicsoporttal vagy halogénatommal szubsztituálva vannak, egy második oldószer jelenlétében, előnyösen 0-100 °C közötti hőmérsékleten, amikor is az (I) általános képletnek megfelelő 5,6-diszubsztituált-3-piridilmetil-ammónium-halogenid-vegyületet nyerjük.
A (II) általános képletű vegyületeket úgy is előállíthatjuk, hogy a fentiek szerint előállított (I) általános képletű kiindulási vegyületet nem izoláljuk, hanem annak előállítása során a (IVa), (IVb) és (IVc) általános képletű vegyületek keverékét egy anioncserélő oszlopon vezetjük át, amely az aminszubsztituenst tartalmazza. Előnyösen a (IVb) és (IVc) általános képletű vegyületek a gyantával nem reagálnak, így azok eltávolításra kerülnek. Ily módon az ammóniumvegyületeket nagy tisztaságban nyerjük (erre a reakciósorra utal a B reakcióvázlat) és ezeket tovább reagáltatjuk a (II) általános képletű vegyületek előállítására.
A (II) általános képletnek megfelelő vegyületek diésztereit például a D) reakcióvázlat szerint állíthatjuk elő. A reakció vázlaton szereplő általános képletű vegyületekben Z, Zh R7, A, Q, X és M jelentése a fenti és R4
HU 218 004 Β jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal vagy 1-3-szorosan 1 -4 szénatomos alkilcsoporttal, 1 -4 szénatomos alkoxicsoporttal vagy halogénatommal szubsztituált fenilcsoporttal szubsztituálva van, vagy lehet még fenilcsoport, amely adott esetben 1 -3-szorosan 1 -4 szénatomos alkilcsoporttal, 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal vagy halogénatommal szubsztituálva van.
A találmány szerinti eljárást közelebbről a következő, nem korlátozó példákkal illusztráljuk. Az NMR rövidítés mágneses magrezonancia-vizsgálatokat és a HPLC rövidítés nagy teljesítményű folyadékkromatográfiát jelent.
1. példa [(5,6-Dikarboxi-3-piridil)-metil]-trimetilammónium-bromid-dimetil-észter előállítása Nbróm-szukcinimid alkalmazásával (1. reakcióvázlat)
523 g (2,5 mól) dimetil-5-metil-2,3-piridin-dikarboxilátot elkeverünk 2440 ml klór-benzollal és 85 °C-on nitrogénatmoszférában melegítjük, majd hozzáadunk 356 g (2 mól) N-bróm-szukcinimidet 12,5 g (0,076 mól) 2,2’-azo-bisz(izobutironitril)-lel elkeverve 1 óra alatt 80-90 °C hőmérsékleten. Az adagolás befejezése után a kapott reakciókeveréket 80-90 °C-on tartjuk 1 órán át, majd szobahőmérsékleten 1 éjszakán át, majd vízzel hígítjuk. A szerves fázist elválasztjuk, metanollal hígítjuk, 10 °C-ra lehűtjük, és hozzáadunk 180 ml (1,8 mól) vízmentes trimetil-amint. A reakciókeveréket 5-10 °C-on 3 órán át keverjük, majd a kapott szilárd anyagot szűrjük. A szilárd anyagot 1 éjszakán át vákuumban szárítjuk, amikor is 429 g cím szerinti vegyületet nyerünk fehér, szilárd anyag formájában, olvadáspont 200-208 °C, bomlik.
A fentiek szerint eljárva, de a dimetil-5-metil-2,3piridin-dikarboxilátot dietil-5-metil-2,3-piridin-dikarboxiláttal helyettesítve fehér, szilárd anyag formájában nyerjük az [(5,6-dikarboxi-3-piridin)-metil]-trimetil-ammónium-bromid-dietil-észtert, olvadáspont 156-161 °C, bomlik.
2. példa [(5,6-Dikarboxi-3-piridil)-metil]-trimetilammónium-bromid-dimetil-észter előállítása 1,3dibróm-5,5-dimetil-hidantoin alkalmazásával (2. reakcióvázlat)
104,5 g (0,5 mól) dimetil-5-metil-2,3-piridin-dikarboxilátot elkeverünk 470 ml klór-benzollal és nitrogénatmoszférában 85 °C-on melegítjük. Ezután hozzáadunk 80-95 °C hőmérsékleten 30 perc alatt 7,15 g (0,25 mól) l,3-dibróm-5,5-dimetil-hidantoint 2,5 g (0,015 mól) 2,2’-azo-bisz(izobutironitril)-lel elkeverve. Az adagolás befejezése után a keveréket 80-85 °C-on
3,5 órán át tartjuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük, vízzel mossuk és szárítjuk. A szárazon, szerves keveréket metanollal hígítjuk, 10 °C-ra lehűtjük, és hozzáadunk 17,4 g (0,29 mól) vízmentes trimetil-amint. A keveréket 10-36 °C közötti hőmérsékleten 1 éjszakán át keverjük, majd a szilárd anyagot szűréssel elválasztjuk.
A szilárd anyagot klór-benzollal mossuk, és vákuumban szárítjuk, amikor is a cím szerinti vegyületet nyerjük fehér, szilárd anyag formájában, mennyisége 74.4 g, olvadáspont 200-208 °C, bomlik.
3. példa
5-(Metoxi-metil)-2,3-piridin-dikarbonsav (3. reakcióvázlat)
270 g (1,25 mól) 25 tömeg%-os metanolos nátriummetoxidot elkeverünk 347 g (1 mól) [(5,6-dikarboxi3-piridil)-metil]-trimetil-ammónium-bromid-dimetil-észterrel 650 ml metanolban, és visszafolyatás közben nitrogénatmoszférában 1 órán át melegítjük. Ezután 1 1 vizet és 80 g (2 mól) nátrium-hidroxidot adagolunk, és a keveréket desztilláljuk, amíg az edényhőmérséklet 100-105 °C lesz. A keveréket ezután lehűtjük szobahőmérsékletre, kénsavval a pH értékét 1,5-2 közötti értékre beállítjuk, és a kapott szilárd anyagot szűrjük, majd vízzel mossuk, vákuumban szárítjuk. így nyerjük a cím szerinti vegyületet fehér, szilárd anyag formájában (olvadáspont 161-162 °C), az anyag tisztasága HPLC-analízis alapján nagyobb, mint 99%.
4. példa
Dimetil-5-(bróm-metil)-2,3-piridin-dikarboxilát (4. reakcióvázlat) g (0,143 mól) dimetil-5-metil-2,3-piridin-dikarboxilátot elkeverünk 32 g (0,18 mól) N-bróm-szukcinimiddel és 0,9 g (0,0055 mól) 2,2’-azo-bisz(izobutironitril)-lel 200 ml szén-tetrakloridban és 80 °C-on
1,5 órán át melegítjük. Ezután további 0,9 g (0,0055 mól) 2,2’-azo-bisz(izobutironitril)-t adagolunk hozzá és a keveréket 2 órán át visszafolyatás közben melegítjük, majd szobahőmérsékletre hűtjük és szűrjük. A szűrőlepényt szén-tetrakloriddal mossuk, a szűrletet és a mosófolyadékot egyesítjük, vízzel átmossuk, és vákuumban betöményítjük. Az így kapott olajos anyag HPLC-analízis alapján 57% cím szerinti vegyületet. 16% dimetil-5-metil-2,3-piridin-dikarboxilátot és 23% dimetil-5-(dibróm-metil)-2,3-piridin-dikarboxilátot tartalmaz.
5. példa [(5,6-Dikarboxi-3-piridil)-metil]-piridiniumbromid-dimetil-észter (5. reakcióvázlat) g 4. példa szerint nyert olajos anyagot és 9,2 g (0,12 mól) piridint elkeverünk abszolút etanolban, és visszafolyatás közben 2 órán át nitrogénatmoszférában melegítjük, majd szobahőmérsékletre hűtjük és szűrjük. A szűrőlepényt etanollal átmossuk, és vákuumban 50 °C-on szárítjuk, ily módon 18,1 g cím szerinti vegyületet nyerünk szilárd tennék formájában, ennek tisztasága HPLC-analízis alapján nagyobb mint 99%.
6. példa [(5,6-Dikarboxi-3-piridil)-metil]-trimetil-ammónium-bromid-dimetil-észter előállítása etanolban vízmentes trimetil-amin alkalmazásával (6. reakcióvázlat)
HU 218 004 Β
100 g 4. példa szerinti olajos anyagot elkeverünk vízmentes etanollal, és nitrogénatmoszférában hűtjük 5 °C-ra, majd hozzáadunk 16 g (0,27 mmol) vízmentes trimetil-amint, és a kapott keveréket 3 órán át 5 °C-on keverjük, majd szűrjük. A szűrőlepényt etanollal átmossuk, levegőn szárítjuk, így 49,1 g cím szerinti vegyületet nyerünk fehér, szilárd anyag formájában.
7. példa
Dimetil-5-(metoxi-metil)-2,3-piridin-dikarboxilát (7. reakcióvázlat)
320 g (1,5 mól) 25 tömeg%-os metanolos nátriummetoxidot elkeverünk 160 g (0,5 mól) [(5,6-dikarboxi3-piridil)-metil]-trimetil-ammónium-bromid-dimetil-észterrel 650 ml metanolban, és visszafolyatás közben 6 órán át nitrogénatmoszférában melegítjük. A reakciókeveréket ezután 5 °C-ra lehűtjük, hozzáadunk 90 g ecetsavat és 200 ml vizet, majd a metanolt vákuumban eltávolítjuk, a keverékhez vizet adunk és metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves extraktumokat egyesítjük, egymást követően 5 tömeg%-os nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, vákuumban betöményítjük, így 83,2 g cím szerinti terméket nyerünk tiszta folyadék formájában, amelyet 'H-NMR-analízissel azonosítunk.
A fentiek szerint eljárva, de az [(5,6-dikarboxi-3-piridil)-metil]-trimetil-ammónium-bromid-dimetil-észtert [(5,6-dikarboxi-3-piridil)-metil]-piridinium-bromid-dimetil-észterrel helyettesítve nyeljük a kívánt vegyületet.
8. példa
5-(Metoxi-metil)-2,3-piridin-dikarbonsav (8. reakcióvázlat) g (0,25 mól) dimetil-5-(metoxi-metil)-2,3-piridindikarbonsavat elkeverünk 50 g (0,63 mól) 50 tömeg%-os nátrium-hidroxid-oldattal vízben és 90-110 °C hőmérsékleten 2 órán át nitrogénatmoszférában melegítjük, majd a vizet és a metanolt ledesztilláljuk. A reakciókeveréket ezután 10 °C-ra lehűtjük, a kénsavval a pH értékét 2-re beállítjuk, szüljük, a szilárd anyagot vízzel mossuk, vákuumban szárítjuk, így nyerjük a cím szerinti vegyületet fehér, szilárd anyag formájában, mennyisége 44,3 g, olvadáspont 161-162 °C.
9. példa
2,3-Bisz(metoxi-karbonil)-5-(aromás ammóniometil)-piridin-bromid (9. reakcióvázlat)
Egy 250 ml-es lombikba nitrogénatmoszférában bemérünk valamely I. táblázat szerinti oldószert (vagy 100 ml vízmentes etanolt vagy 200 ml 50/50 térfogatarányú metanol/klór-benzol elegyet), 30 g nyers 5(bróm-metil)-piridin-2,3-dikarbonsav-dimetil-észtert (5'7%-os HPLC-vel) és 0,1 mól I. táblázat szerinti aromás amint. A keveréket visszafolyatás közben melegítjük körülbelül 5 órán át, majd az oldószert vákuumban 40-60 °C hőmérsékleten eltávolítjuk. A kapott anyagot szobahőmérsékletre lehűtjük, körülbelül 100 ml I. táblázat szerinti „iszapoló oldószerrel” elkeverjük, majd a keveréket szüljük, a szűrőlepényt körülbelül 50 ml említett iszapoló oldószerrel átmossuk. A kapott kristályos, szilárd anyagot vákuumban 50 °C-on szárítjuk. Ezután meghatározzuk az olvadáspontot, és a szerkezetet ‘H-, l3C-NMR- és >3C ATP1 NMR-analízisekkel azonosítjuk.
I. táblázat (I”) általános képletű vegyületek
Q® Aromás amin Reakció-oldószer Iszapoló oldószer Kapott sókihozatal, g Olvadáspont, °C
CHj 4-Pikolin Etanol Aceton 15,2 155-157
0 Pirazin Etanol Etanol 12,5 167-169
Piridazin Etanol Aceton 18,2 135-137
Kinolin Etanol Aceton/toluol 14,6 112-114
HU 218 004 Β
I. táblázat (folytatás)
Q® Aromás amin Reakció-oldószer Iszapoló oldószer Kapott sókihozatal, g Olvadáspont, °C
Izokinolin Metanol/klór- benzol Aceton 22,9 164-166
H,C / JO 4,5-Dimetil- tiazol Etanol THF 9,2 133-140
HjC 'd 4-Metil-tiazol Etanol THF 9,0 112-115
d N l HjC 1 -Metilimidazol Metanol/ Aceton 19,4 109-111
Benzotiazol Etanol Aceton 6,4 93-97
SZABADALMI IGÉNYPONTOK

Claims (4)

SZABADALMI IGÉNYPONTOK
1. Eljárás (II) általános képletű 5-(szubsztituált metil)-2,3-piridin-dikarbonsavak előállítására - a képletben
Z és Zj jelentése hidrogénatom,
A jelentése O vagy S, és
R7 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport -, azzal jellemezve, hogy egy (I) általános képletű 5,6diszubsztituált-3-piridil-metil-ammónium-halogenidvegyületet - a képletben
Z és Z, jelentése hidrogénatom,
X jelentése klór-, bróm- vagy jódatom vagy R3SO3általános képletű csoport, amely képletben R3 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy adott esetben 1-3 valamely következő csoporttal szubsztituált fenilcsoport: 1-4 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxi-, nitro-, cianocsoport vagy halogénatom,
Y és Y, jelentése egymástól függetlenül -OR4 általános képletű csoport, amely képletben R4 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport,
Q jelentése valamely (a)-(h) általános képletű csoport, amely képletekben
R, R, és R2 jelentése egymástól függetlenül 1 -4 szénatomos alkilcsoport és R és R, együttesen a nitrogénatommal képezhet egy 5 vagy 6 tagú gyűrűt, amelyben R és R[ együtt oxigén40 vagy kénatommal vagy adott esetben NR10 csoporttal van megszakítva, ~(CH2-)n képletű csoport, ahol n értéke 3, 4 vagy 5, feltéve, hogy R2 jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport,
Z2 jelentése O, S vagy NR,0>
45 R10 jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport, és
Rn és R)2 jelentése egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatom, 1 -4 szénatomos alkil-, vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport vagy R,, és R12 együttesen a kapcsolódó szénatomokkal
50 alkot egy 5 vagy 6 tagú telített vagy telítetlen gyűrűt is, amely adott esetben O, S vagy NR10 taggal meg van szakítva és adott esetben 1-3szorosan halogénatommal, 1 -4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituálva van 55 legalább 0,1 mólekvivalens mennyiségű r7a®m® általános képletű alkoxiddal vagy alkil-szulfid-vegyülettel reagáltatjuk - a képletben R7 és A jelentése a fenti és Μ jelentése alkálifémion - egy szerves oldószer jelenlé60 tőben, majd a kapott első keveréket legalább 2 mólekvi5
HU 218 004 Β valens mennyiségű vizes bázissal reagáltatjuk, az így kapott második keverék pH értékét savval 2,5 érték alá beállítjuk, ily módon nyerjük a kívánt 5-(szubsztituált metil)-2,3-piridin-dikarbonsav-vegyületet.
2,5 érték alá állítjuk, amikor is a kívánt 5-(szubsztituált metil)-2,3-piridin-dikarbonsav-vegyületet nyerjük.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy vizes bázisként vizes nátrium-hidroxidot vagy vizes kálium-hidroxidot alkalmazunk; savként kénsavat vagy sósavat alkalmazunk; és R7OH általános képletű alkoholként metanolt vagy etanolt alkalmazunk; és az első keverék reakció-hőmérséklete 20-110 °C közötti érték, és a második keveréké 20-120 °C közötti érték.
3. Eljárás (II) általános képletű 5-(szubsztituált metil)-2,3-piridin-dikarbonsav előállítására - a képletben Z és Z, jelentése hidrogénatom,
A jelentése O vagy S, és R7 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy egy (III) általános képletű 5metil-2,3-piridin-dikarbonsav-vegyületet - a képletben Z és Z, jelentése hidrogénatom,
Y és Y] jelentése egymástól függetlenül -OR4 általános képletű csoport, a képletben R4 jelentése hidrogénatom vagy 1 -4 szénatomos alkilcsoport, egy halogénezőszerrel reagáltatunk egy első oldószer, valamint adott esetben gyökös iniciátor jelenlétében, amikor is egy első keveréket nyerünk, amely (IVa), (IVb) és (IVc) általános képletű vegyületek keverékét tartalmazza - a képletben Z, Zb Y és Y) jelentése a fenti és X jelentése Cl vagy Br - majd a kapott első keveréket legalább 1 mólekvivalens mennyiségű tri-(l — 4 szénatomos alkil)aminnal, 5-6 tagú telített vagy 5-12 tagú telítetlen heterociklusos aminnal reagáltatjuk amely utóbbi vegyületek adott esetben még 1-3-szorosan 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal vagy halogénatommal szubsztituálva lehetnek, reagáltatjuk egy második oldószer jelenlétében, amikor is egy (I) általános képletű vegyületet nyerünk - a képletben Z, Zb X, Y és Yj jelentése a fenti és Q jelentése az 1. igénypont szerinti-, majd a kapott vegyületet legalább 1 mólekvivalens mennyiségű
R7AeM® általános képletű alkoxid- vagy alkil-szulfid-vegyülettel reagáltatjuk - a képletben R7 és A jelentése a fenti és M jelentése alkálifémion - szerves oldószer jelenlétében, majd az így kapott második keveréket legalább 2 mólekvivalens mennyiségű vizes bázissal reagáltatjuk, az így kapott harmadik keverék pH-ját egy savval
4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a gyökös iniciátort katalitikus mennyiségben alkalmazzuk, a halogénezőszert legalább 0,3 mólekvivalens mennyiségben alkalmazzuk, és halogénezőszerként valamely következő vegyületet használjuk: N-bróm-szukcinimid, l,3-dibróm-5,5-dimetil-hidantoin, klór, bróm, szulfuril-bromid vagy szulfuril-klorid; gyökös iniciátorként valamely következő vegyületet használjuk: 2,2’azo-bisz(izobutironitril), 2,2’-azo-bisz(2-metil-bután-nitril), 2,2’-azo-bisz(2,4-dimetil-pentán-nitril) vagy 1,1’azo-bisz(ciklohexán-karbonitril); tri(l—4 szénatomos alkil)-aminként trimetil-amint vagy trietil-amint; vizes bázisként vizes nátrium-hidroxidot vagy vizes káliumhidroxidot; és savként kénsavat vagy sósavat alkalmazunk, és az első keverék hőmérséklete 0-100 °C, a második keverék hőmérséklete 20-110 °C közötti, és a harmadik keverék hőmérséklete 20-120 °C közötti érték.
HU9602838A 1991-12-20 1992-12-18 Eljárás 5-(szubsztituált metil)-2,3-piridin-dikarbonsavak előállítására HU218004B (hu)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US81252091A 1991-12-20 1991-12-20
HU9204021A HU217563B (hu) 1991-12-20 1992-12-18 5,6-Diszubsztituált-3-piridil-metil-ammónium-halogenid vegyületek, valamint eljárás ezek előállítására

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HU9602838D0 HU9602838D0 (en) 1996-11-28
HU218004B true HU218004B (hu) 2000-05-28

Family

ID=25209833

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9602838A HU218004B (hu) 1991-12-20 1992-12-18 Eljárás 5-(szubsztituált metil)-2,3-piridin-dikarbonsavak előállítására
HU9204021A HU217563B (hu) 1991-12-20 1992-12-18 5,6-Diszubsztituált-3-piridil-metil-ammónium-halogenid vegyületek, valamint eljárás ezek előállítására

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9204021A HU217563B (hu) 1991-12-20 1992-12-18 5,6-Diszubsztituált-3-piridil-metil-ammónium-halogenid vegyületek, valamint eljárás ezek előállítására

Country Status (21)

Country Link
US (3) US5288866A (hu)
EP (1) EP0548532B1 (hu)
JP (1) JP3107672B2 (hu)
KR (1) KR100245586B1 (hu)
AT (1) ATE151752T1 (hu)
AU (1) AU652874B2 (hu)
BR (1) BR9205097A (hu)
CA (1) CA2085802C (hu)
CZ (2) CZ286513B6 (hu)
DE (1) DE69219089T2 (hu)
DK (1) DK0548532T3 (hu)
ES (1) ES2100261T3 (hu)
GR (1) GR3023303T3 (hu)
HK (1) HK1001055A1 (hu)
HU (2) HU218004B (hu)
IL (1) IL104134A (hu)
MX (1) MX9207270A (hu)
SG (1) SG47555A1 (hu)
SK (2) SK280477B6 (hu)
TW (1) TW222267B (hu)
ZA (1) ZA929877B (hu)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE69615276T2 (de) * 1995-06-05 2002-07-25 Basf Ag Verbessertes Verfahren zur Herstellung von 5-(Alkoxymethyl)-pyridin-2,3-dicarboxylat Salz
US5633380A (en) * 1995-06-05 1997-05-27 American Cyanamid Company Substituted quinoline herbicide intermediates and process
DK0798296T3 (da) * 1996-03-21 2004-04-05 Lonza Ag Fremgangsmåde til fremstilling af arylamider af heteroaromatiske carboxylsyrer
SK283920B6 (sk) 1996-03-28 2004-05-04 Lonza Ag Spôsob výroby arylamidov heteroaromatických karboxylových kyselín
US5900484A (en) * 1996-09-18 1999-05-04 Lonza Ag Process for the preparation of arylamides of heteroaromatic carboxylic acids
DK0806415T3 (da) * 1996-05-09 2000-06-05 Lonza Ag Fremgangsmåde til fremstilling af arylamider af heteroaromatiske carboxylsyrer
NZ314904A (en) * 1996-06-10 1998-06-26 American Cyanamid Co Preparation of a herbicidal [(5,6-dicarboxy-3-pyridyl)methyl]ammonium halide
US6316629B1 (en) 1997-06-10 2001-11-13 American Cyanamid Co. Process for the preparation of 2,3-pyridinedicarboximides
US5905154A (en) * 1996-06-10 1999-05-18 American Cyanamid Company Process for the preparation of 5-(alkoxymethyl)-2,3-pyridinedicarboximide compounds
US5849916A (en) * 1996-06-10 1998-12-15 American Cyanamid Company Process for the preparation of 2,3-pyridinedicarboximides
DK0820987T3 (da) 1996-07-23 2003-02-17 Lonza Ag Fremgangsmåde til fremstilling af pyridin-2,3-dicarboxylsyreestere
CA2209392C (en) * 1996-07-23 2007-02-20 Yves Bessard Process for preparing pyridinecarboxylic esters
US6172117B1 (en) 1998-02-27 2001-01-09 Akzo Nobel N.V. Biocidal preservatives
KR101123572B1 (ko) 2003-07-02 2012-03-13 바스프 에스이 산화제를 사용한 피리딘-2,3-디카르복시산 에스테르의인-시투 처리
US7795439B2 (en) * 2004-06-25 2010-09-14 Basf Aktiengesellschaft In-situ treatment of pyridine 2,3-dicarboxylic acid esters with an oxidizing agent
SG132562A1 (en) * 2005-11-14 2007-06-28 Agency Science Tech & Res Nano-positioning electromagnetic linear actuator
US7941953B2 (en) * 2006-01-17 2011-05-17 Bedford Industries, Inc. Separable composite labeling articles in sheet or roll form
AU2009315580B2 (en) * 2008-11-13 2015-06-18 Basf Agrochemical Products B.V. Process for manufacturing substituted 3-pyridylmethyl ammonium bromides
BRPI0921883A2 (pt) 2008-11-13 2020-08-04 Basf Se composto, processos para preparar um composto e para a fabricação de um composto, e, uso de um composto
BRPI0922087B1 (pt) * 2008-11-13 2018-02-14 Basf Se Processos para fabricar um composto e para preparar um composto
TWI506019B (zh) 2008-12-08 2015-11-01 Basf Se 製造經取代５－甲氧基甲基吡啶－２，３－二羧酸衍生物之方法
EP2982673B1 (en) 2008-12-09 2018-02-21 Basf Se Process for manufacturing 5-chloromethyl-2,3-dicarboxylic anhydride
ES2709063T3 (es) * 2016-08-15 2019-04-15 Helmholtz Zentrum Geesthacht Composición inhibidora de la corrosión para magnesio o aleaciones de magnesio
IL295752B2 (en) * 2016-11-21 2023-12-01 Adama Agan Ltd A process for the preparation of methoxy methyl pyridine dicarboxylate
EP3782985A1 (en) 2019-08-19 2021-02-24 BASF Agrochemical Products B.V. Process for manufacturing 5-methoxymethylpyridine-2,3-dicarboxylic acid derivatives

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS60120861A (ja) * 1983-12-02 1985-06-28 Otsuka Pharmaceut Co Ltd ジヒドロピリジン誘導体
US5137889A (en) * 1983-12-02 1992-08-11 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Dihydropyridine derivatives and process for preparing the same
US4748244A (en) * 1984-05-11 1988-05-31 Ciba-Geigy Corporation Process for the preparation of pyridine-2-3-dicarboxylic acid derivatives, and novel 1-amino-1,4-dihydropyridine-2-3-diarboxylic acid derivatives
GB8602518D0 (en) * 1986-02-01 1986-03-05 Wyeth John & Brother Ltd 1 4-dihydropyridines
GB2192877A (en) * 1986-07-22 1988-01-27 Shell Int Research Herbicidal imidazolinyl compounds
JPH0625116B2 (ja) * 1987-07-08 1994-04-06 ダイソー株式会社 ピリジン−２，３−ジカルボン酸誘導体の製造法
MY104933A (en) * 1987-09-30 1994-07-30 Pfizer Ltd Platelet activating factor antagonists
DE3914969A1 (de) * 1989-05-02 1990-11-08 Schering Ag 5-substituierte 3-arylisoxazol-derivate, deren herstellung und verwendung als schaedlingsbekaempfungsmittel
US5262384A (en) * 1989-10-10 1993-11-16 Basf Aktiengesellschaft Pyridine derivatives and their use for controlling undesirable plant growth
EP0461401A1 (en) * 1990-06-15 1991-12-18 American Cyanamid Company Process for the preparation of dialkyl, pyridine-2,3-dicarboxylates and derivatives thereof from dialkyl dichloromaleate
US5125961A (en) * 1991-08-12 1992-06-30 Monsanto Company Substituted pyridine compounds

Also Published As

Publication number Publication date
US5545835A (en) 1996-08-13
DE69219089D1 (de) 1997-05-22
KR930012748A (ko) 1993-07-21
SK366592A3 (en) 2000-02-14
EP0548532B1 (en) 1997-04-16
DK0548532T3 (da) 1997-05-12
HUT64052A (en) 1993-11-29
SK140098A3 (en) 2000-02-14
IL104134A0 (en) 1993-05-13
HU9204021D0 (en) 1993-04-28
HK1001055A1 (en) 1998-05-22
TW222267B (hu) 1994-04-11
GR3023303T3 (en) 1997-08-29
CZ286513B6 (cs) 2000-05-17
AU3028092A (en) 1993-06-24
MX9207270A (es) 1993-07-01
CZ366592A3 (en) 1993-08-11
JP3107672B2 (ja) 2000-11-13
EP0548532A1 (en) 1993-06-30
DE69219089T2 (de) 1997-07-24
BR9205097A (pt) 1993-06-22
CZ286519B6 (cs) 2000-05-17
SK280466B6 (sk) 2000-02-14
ZA929877B (en) 1993-07-02
IL104134A (en) 1997-06-10
US5288866A (en) 1994-02-22
US5378843A (en) 1995-01-03
CA2085802C (en) 2003-09-16
SK280477B6 (sk) 2000-02-14
HU9602838D0 (en) 1996-11-28
AU652874B2 (en) 1994-09-08
SG47555A1 (en) 1998-04-17
ATE151752T1 (de) 1997-05-15
CA2085802A1 (en) 1993-06-21
KR100245586B1 (ko) 2000-03-02
HU217563B (hu) 2000-02-28
ES2100261T3 (es) 1997-06-16
JPH05255257A (ja) 1993-10-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU218004B (hu) Eljárás 5-(szubsztituált metil)-2,3-piridin-dikarbonsavak előállítására
KR940001774B1 (ko) 치환 및 이치환 피리딘-2,3-디카르복실레이트의 제조방법과 치환된 니코티네이트의 제조방법
WO1993018004A1 (en) Process for preparing 2-halo-5-halomethylpyridines
MXPA01012485A (es) Dinitrilos de acido arilmalonico sustituidos como intermediarios para la preparacion de herbicidas.
US5023336A (en) Imidazole compound and process for preparing the same
DD280320A5 (de) Herstellung von zwischenprodukten der oxophthalazinyl-essigsaeuren mit benzothiazol oder anderen heterocyclischen seitenketten
HU207994B (en) Process for producing substituted 2-chloro-pyridines
RU2090558C1 (ru) 5,6-дизамещенные 3-пиридилметиламмоний галогениды, способ их получения и способы получения 5-(замещенный метил)-2,3-пиридиндикарбоновых кислот
JP3398993B2 (ja) ２−アルコキシメチルアクロレインの製造方法
EP1207160A1 (en) Process for the preparation of 1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-((2-methyl-1H-imidazol-1-yl)-methyl)-4H-carbazol-4-one
EP0388620B1 (en) Process for the preparation of o-carboxypyridyl- and o-carboxyquinolylimidazolinones
US5350859A (en) Process for producing 3-hydroxymethyl-1-propargylimidazolidine-2,4-dione
JP3527255B2 (ja) ６−ｎ−置換アミノピコリン酸誘導体及びその製造法
EP0512436A1 (en) Method for producing substituted pyridine derivatives
HU209916B (en) Process for preparation of 2-aryl-5-/trifluoro-methyl/-pyrrole derivatives having insecticidal, acaricidal, nematocidal activity
JP4449211B2 (ja) ６−（１−フルオロエチル）−５−ヨード−４−ピリミドン及びその製法
JP3066594B2 (ja) アニリン誘導体及びその製造法
JP2879164B2 (ja) 置換２―シアノイミダゾール系化合物の製造方法
US5164511A (en) Thioimideazoles useful as intermediates for preparing thiazine
US5021587A (en) Synthesis of N,3,4-trisubstituted-3-azoline-2-ones
DE3715704A1 (de) Ss-fluoracyl-ss-halogenvinylalkylether
JP3982645B2 (ja) Ｎ−置換ジオキソチアゾリジルベンズアミド誘導体の製造中間体
KR0134906B1 (ko) 제초제로서 유용한 o-카르복시아릴이미다졸리논 화합물의 중간체 및 그 제조방법
JPH0586944B2 (hu)
JP2649122B2 (ja) ４，５−ジハロゲノ−６−（α−置換エチル）ピリミジン及びその製法