CZ286513B6 - 5,6-Disubstituované-3-pyridylmethylamoniumhalogenidové sloučeniny vhodné pro přípravu 5-(substituovaný methyl)-2,3-pyridindikarboxylových kyselin - Google Patents

5,6-Disubstituované-3-pyridylmethylamoniumhalogenidové sloučeniny vhodné pro přípravu 5-(substituovaný methyl)-2,3-pyridindikarboxylových kyselin Download PDF

Info

Publication number
CZ286513B6
CZ286513B6 CS19923665A CS366592A CZ286513B6 CZ 286513 B6 CZ286513 B6 CZ 286513B6 CS 19923665 A CS19923665 A CS 19923665A CS 366592 A CS366592 A CS 366592A CZ 286513 B6 CZ286513 B6 CZ 286513B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
alkyl
formula
group
hydrogen
methyl
Prior art date
Application number
CS19923665A
Other languages
English (en)
Inventor
Henry Lee Strong
Original Assignee
American Cyanamid Company
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by American Cyanamid Company filed Critical American Cyanamid Company
Publication of CZ366592A3 publication Critical patent/CZ366592A3/cs
Publication of CZ286513B6 publication Critical patent/CZ286513B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/80—Acids; Esters in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Abstract

5,6-Disubstituované-3-pyridylmethylamoniumhalogenidové sloučeniny obecného vzorce I, kde Z je vodík nebo halogen, Z.sub.1.n. je vodík, X je Cl, Br nebo I, Y a Y.sub.1.n. jsou každý nezávisle na druhém OR.sub.4.n., R.sub.4.n. je vodík nebo C.sub.1.n.-C.sub.4.n.alkyl a Q je skupina obecného vzorce uvedeného v nároku 1. Způsob přípravy těchto sloučenin, při němž se nechá reagovat derivát 5-methyl-2,3-pyridinkarboxylové kyseliny obecného vzorce III, kde Z, Z.sub.1.n., Y a Y.sub.1.n. mají výše popsaný význam, s halogenačním činidlem za přítomnosti prvního rozpouštědla, popřípadě za přítomnosti iniciátoru radikálů, za vzniku první reakční směsi a tato první směs se nechá reagovat s alespoň 1,0 molárním ekvivalentem C.sub.1.n.-C.sub.4.n.trialkylaminu, nebo 5-ti až 6-ti členného nasyceného nebo 5-ti nebo 6-ti členného nenasyceného heterocyklického aminu za přítomnosti druhého rozpouštědla.ŕ

Description

Oblast techniky
Vynález se týká 5,6-disubstituovaných-3-pyridylmethylamoniumhalogenidových sloučenin a způsobu jejich přípravy. Tyto sloučeniny jsou užitečné jako meziprodukty pro přípravu vysoce čistých 5-(substituovaný methyl)-2,3-pyridindikarboxylových kyselin.
Dosavadní stav techniky
Způsoby přípravy herbicidních 5 a/nebo 6-substituovaných 2-(2-imidazolin-2-yl)nikotinových kyselin, jejich esterů a solí zahrnují přípravku anhydridů substituované 2,315 pyridindikarboxylové kyseliny ze substituované 2,3-pyridindikarboxylové kyseliny. Různá provedení této reakce jsou známá například z US patentů 5 034 395, 5 063 237, 5 064 842, 5 125 961 a 5 137 889 a z GB 2 192 877. Tyto způsoby přípravy 5-(substituovaný methyl)-2,3pyridindikarboxylových kyselin jsou obvykle dosti omezeny tím, že pro získání vysoce čistých látek je třeba reakční produkty v rozsáhlé míře čistit, jelikož v halogenačním stupni, který je 20 obvykle součástí reakční sekvence, vznikají směsi produktů. Z této směsi je nutno purifikací izolovat požadovaný produkt, aby se nečistoty nepřenášely do dalšího stupně reakční sekvence.
Další způsob, který je popsán v EP 0 299 362, zahrnuje reakci enomu a aminodiesteru, po níž se provádí konverze na volnou kyselinu. Také tento způsob má nevýhodu v tom, že poskytuje 25 poměrné nízké výtěžky a jsou přítomny komplikující nečistoty.
Třetí způsob zahrnuje reakci dialkyldichlormaleátu se zdrojem amoniaku a vhodně substituovaným α,β-nenasyceným aldehydem nebo ketonem.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu jsou 5,6-disubstituované-3-pyridylmethylamoniumhalogenidové sloučeniny obecného vzorce I
(I) kde
Z představuje vodík nebo halogen,
Zi představuje vodík,
X představuje Cl, Br nebo I,
Y a Yi nezávisle představuje vždy OR4,
R4 představuje vodík nebo Ci-C4alkylskupinu,
-1 CZ 286513 B6
Q představuje skupinu obecného vzorce
R, R[ a R2 nezávisle představuje vždy Ci-C4alkyl,
Z2 představuje S nebo NRio,
Rio představuje C]-C4alkyl a
Rii a Ri2 nezávisle představuje vždy vodík nebo C]-C4alkyl nebo brány dohromady mohou Rn a R12 tvořit šestičlenný nasycený nebo nenasycený kruh.
Podle vynálezu je možno sloučeniny obecného vzorce I připravit reakcí derivátů 5-methyl-2,3pyridindikarboxylových kyselin obecného vzorce III
(III) ve kterém
Z, Z], Y a Y] mají význam uvedený výše,
-2CZ 286513 B6 s halogenačním činidlem za přítomnosti prvního rozpouštědla, popřípadě za přítomnosti katalytického množství radikálového iniciátoru, výhodně v teplotním rozmezí od asi 0 °C do 100 °C za vzniku první směsi, obsahující sloučeniny obecného vzorce IV
(IV) kde
Z, Z], Y a Yi mají výše uvedený význam a X je Cl nebo Br. Použité množství halogenačního činidla se volí tak, aby se minimalizoval vznik sloučenin vzorce IVb. Uvedená první směs pak 10 reaguje s nejméně 1,0 molámím ekvivalentem Ci-C4trialkylaminu, 5 nebo 6-členného nasyceného nebo 5 až 14 členného nenasyceného heterocyklického aminu popřípadě substituovaného jednou až třemi C]-C4alkylovými skupinami, C1-C4 alkoxyskupinami nebo atomy halogenu, za přítomnosti druhého rozpouštědla, výhodně při teplotě v rozmezí od asi 0 °C do 100 °C, za vzniku 5,6-disubstituovaných-3-pyridylmethylamoniumhalogenidových sloučenin obecného 15 vzorce I. Způsob přípravy je ilustrován následujícím diagramem I.
Diagram I
ÍI)
Výše uvedená metoda je zvláště vhodná pro přípravu sloučenin obecného vzorce I, kde
Z je vodík,
Zi je vodík,
X je Cl nebo Br,
Y a Yi jsou nezávisle na sobě OR4,
R4 je Ci-C4alkyl a
R, R] a R2 jsou nezávisle na sobě každý methyl nebo ethyl, nebo jsou-li R a Rj spolu spojeny, tvoří spolu s atomem dusíku, ke kterému jsou připojeny pyridinový kruh s tou podmínkou, že není přítomen R2.
Výhodnými sloučeninami obecného vzorce I jsou následující sloučeniny, které byly připraveny způsobem podle vynálezu: dimethylester /(5,6-dikarboxy-3-pyridyl)methyl/trimethylamoniumbromidu, diethylester /(5,6-dikarboxy-3-pyridyl)methyl/trimethylamoniumbromidu, dimethylester /(5,6-dikarboxy-3-pyridyl)methyl/pyridiniumbromidu, dimethylester 1-/(5,6-dikarboxy3-pyridyl)methyl/-4-methylpyridiniumbromidu, dimethylester 1-/(5,6-dikarboxy-3-pyridyl)methyl/pyraziniumbromidu, dimethylester 1-/(5,6-dikarboxy-3-pyridyl)methyl/pyridaziniumbromidu, dimethylester 1-/(5,6-dikarboxy-3-pyridyl)methyl/chinoliniumbromidu, dimethylester 1-/(5,6-dikarboxy-3-pyridyl)methyl/isochinoliniumbromidu, dimethylester 3-/(5,6-dikarboxy-3-pyridyl)methyl/-4,5-dimethylthiazoliumbromidu, dimethylester 3-/(5,6dikarboxy-3-pyridyl)methyl/-4-methylthiazoliumbromidu a dimethylester 1-/(5,6-dikarboxy3-pyridyl)methyl/-3-methylimidazoliumbromidu a dimethylester 1-/(5,6-dikarboxy-3-pyridyl)methyl/benzothiazoliumbromidu.
Sloučeniny obecného vzorce I mohou být izolovány ve vysoké čistotě filtrací nebo alternativně extrakcí vodou.
Aminy, které mohou být použity ve způsobu podle vynálezu, jsou alkylaminy, 5 až 6-ti členné nasycené a 5 až 14ti členné nenasycené heterocyklické aminy popřípadě substituované jednou až třemi Ci-C4alkylovými skupinami, Ci-C4alkoxyskupinami nebo atomy halogenu. Výhodnými aminy jsou Ci-C4trialkylaminy, 5 nebo 6ti členné nasycené heterocyklické aminy a 5 až 14ti členné nenasycené heterocyklické aminy, kde heterocyklický kruhový systém obsahuje jeden až tři atomy dusíku a popřípadě obsahuje v kruhovém systému síru nebo kyslík.
Výhodnější aminy zahrnují jako alkylaminy trimethylamin a triethylamin, nasycené heterocyklické aminy, zahrnující pyridiny, pikoliny, pyraziny, pyridaziny, triaziny, chinoliny, isochinoliny, imidazoly, benzothiazoly a benzimidazoly, popřípadě substituované jedním až třemi atomy halogenu, C]-C4alkylovými skupinami nebo Ci-C4alkoxyskupinami a nenasycené heterocyklické aminy jako jsou pyrrolidiny, piperidiny, piperaziny, morfoliny, thiazolidiny a thiamorfoliny.
Množství použitého halogenačního činidla závisí jak na způsobu provedení reakce (vsádka nebo kontinuální), tak na způsobu recyklace použitém pro znovu získání nezreagovaného výchozího materiálu. Typicky bude vsádková reakce využívat asi 0,3 až 0,8 molámích ekvivalentů halogenačního činidla a v kontinuální reakci je na počátku vyžadováno méně než molámí ekvivalent halogenačního činidla.
-4CZ 286513 B6
Halogenační činidla, která mohou být použita ve způsobu podle vynálezu zahrnují N-bromsukcinimid, l,3-dibrom-5,5-dimethylhydantoin, brom, chlor, terc.butylhypochlorid, sulfurylchlorid, sulfurylbromid, N-chlorsukcinimid a podobně. Výhodnými halogenačními činidly jsou chlor, brom, N-bromsukcinimid, l,3-dibrom-5,5-dimethylhydantoin a sulfurylchlorid. Radikálové iniciátory vhodné pro použití ve způsobu podle vynálezu zahrnují 2,2'-azobisisobutyronitril, 2,2'-azobis(2-methylbutannitril), 2,2'-azobis(2,4-dimethyl-pentannitril), l,l'-azobis(cyklohexankarbonitril), organické a anorganické peroxidy jako je peroxid vodíku, benzoylperoxid a podobně, fotochemické ozáření a podobně s 2,2'-azobisisobutyronitrilem a 2,2'-azobis(2-methylbutennitril) jsou preferovány. Výhodné jsou z Ci-CJrialkylaminy, které mohou být použity ve způsobu podle vynálezu, trimethylamin a triethylamin.
Rozpouštědla, která mohou být použita ve způsobu podle vynálezu, zahrnují halogenované uhlovodíky jako je dichlorethan, chlorid uhličitý a podobně, halogenované aromatické uhlovodíky jako je chlorbenzen, dichlorbenzen a podobně, nitrobenzeny, kyselinu octovou, vodu a alkoholy jako je methanol, ethanol, n-propanol a podobně jakož i směsi výše uvedených rozpouštědel. Výhodná první rozpouštědla zahrnují chlorbenzen, dichlorbenzen a chlorid uhličitý a směsi chlorbenzenu a methanolu. Výhodná druhá rozpouštědla zahrnují methanol, ethanol, chlorbenzen.
Jiná metoda přípravy určitých sloučenin obecného vzorce I je uvedena na následujícím diagramu II:
Diagram II
O (I)
-5CZ 286513 B6 kde Z, Zi, Rj, Y a Y! mají význam uvedený výše u vzorce I.
Podobně jiné sloučeniny vzorce I mohou být připraveny podle reakčního schématu uvedeného následujícím diagramu III:
Diagram III
(CrC4alkyl)2NH
kde Z, Z], Y aY| mají význam uvedený výše u vzorce I a X je I nebo R3SO3 jak je uvedeno výše.
Alternativně, sloučeniny vzorce I, ve kterém je jedna z R, Ri nebo R2 Ci-C4alkylových skupin připojena k polymemímu materiálu, mohou být připraveny průchodem směsi sloučenin vzorce IV aniontovýměnnou pryskyřicí, obsahující aminové substituenty. Výhodně sloučeniny vzorce IVb a IVc nereagují s pryskyřicí a jsou odstraněny. Vysoce čisté amoniumhalogenidové sloučeniny dále reagují za vzniku sloučenin vzorce II.
Sloučeniny vzorce I podle vynálezu jsou meziprodukty v metodě přípravy vysoce čistých 5-(substituovaný methyl)-2,3-pyridindikarboxylových sloučenin vzorce II. Sloučeniny vzorce II mohou být připraveny reakcí 5,6-disubstituovaných-3-pyridylmethyl-amoniumhalogenidových sloučenin vzorce I jak jsou popsány výše, s nejméně 1,0 molámím ekvivalentem alkoxidové nebo alkylsulfidové sloučeniny vzorce V
-6CZ 286513 B6
R7A”M+ (V) kde R7 a A mají význam uvedený dále u vzorce II a M je alkalický kov jako je sodík nebo draslík, za přítomnosti organického rozpouštědla, výhodně při teplotě v rozmezí 0 °C až 110 ° za vzniku první směsi. Tato první směs reaguje s alespoň 2,0 molámími ekvivalenty vodné báze, výhodně v teplotním rozmezí od asi 20 °C do 120 °C za vzniku druhé směsi a pH této druhé směsi se upraví na hodnotu pod 2,5 kyselinou za vzniku 5-(substituovaný methyl)-2,3-pyridindikarboxylové kyseliny vzorce II. Způsob přípravy je ilustrován v diagramu IV.
Diagram IV
Výše uvedený způsob je zejména účinný pro přípravu vysoce čistých sloučenin vzorce II, kde Z a Z] jsou vodík, A je 0 nebo S a R7 je Ci-C4alkyl. Výhodnou sloučeninou vzorce II připravenou způsobem podle vynálezu je 3-methoxymethyl-2,3-pyridindikarboxylová kyselina.
Sloučeniny obecného vzorce II mohou být izolovány filtrací nebo alternativně, extrakcí vhodným rozpouštědlem. V izolačním postupu zahrnují vhodná extrakční rozpouštědla tetrahydrofuran a alkoholy nemísitelné s vodou samotné nebo ve směsi s toluenem.
Vodné báze vhodné pro použití ve způsobu podle vynálezu zahrnují roztok hydroxidu sodného(vodný), vodný roztok hydroxidu draselného a podobně. Kyseliny, které mohou být použity ve způsobu podle vynálezu zahrnují minerální kyseliny jako je kyselina sírová, kyselina chlorovodíková a podobně.
Organická rozpouštědla, která mohou být použita ve způsobu podle vynálezu zahrnují acetonitril, tetrahydrofuran, aromatické uhlovodíky, R7OH alkoholy, kde R7 má význam uvedený výše u vzorce II a podobně. Výhodná inertní organická rozpouštědla zahrnují alkoholy, odpovídající R7 ve vzorci II výše, jako je methanol a ethanol.
Alternativně, odpovídající diestery sloučenin vzorce II mohou být připravena následujícími reakcemi uvedenými v diagramu V:
Diagram V
kde Z, Z], R7, A, Q, X a M mají výše definovaný význam a R4 je Ci-C4alkyl popřípadě substituovaný Ci-C4alkoxy nebo fenyl popřípadě substituovaný jednou až třemi 10 C]-C4alkylovými skupinami, Ci-C4alkoxyskupinami nebo atomy halogenu, nebo fenyl popřípadě substituovaný jednou až třemi alkylovými skupinami s 1 až 4 atomy uhlíku, Ci-C4alkoxyskupinami nebo atomy halogenu.
Sloučeniny obecného vzorce II vysoké čistoty jsou vhodné jako výchozí materiály pro přípravu 15 herbicidně účinných 2-(2-imidazolin-2-yl)pyridinových sloučenin, majících vzorec VI
-8CZ 286513 B6 kde
Rg je Ci-C4alkyl,
R9 je Ci-C4alkyl nebo C3-C6cykloalkyl a když Rg a R9 jsou spojeny spolu s atomem uhlíku, ke kterému jsou připojeny, mohou tvořit C3-C6cykloalkyl popřípadě substituovaný methylem,
Z je vodík nebo halogen,
Z] je vodík, halogen, kyano nebo nitro,
A je O nebo S,
R7 je Ci-C4alkyl popřípadě substituovaný fenylem popřípadě substituovaným jednou až třemi alkylovými skupinami nebo atomy halogenu, nebo fenyl popřípadě substituovaný jednou až třemi Ci-C4alkylovými skupinami nebo atomy halogenu a jestliže Rg a R9 představují různé substituenty, jejich opticky aktivních isomerů.
Výhodně sloučeniny vzorce VI získané ze sloučenin vzorce II, připravené způsobem podle vynálezu, jsou, jak bylo s překvapením zjištěno, čistší než sloučeniny vzorce VI získané metodami podle známého stavu techniky.
Pro usnadnění dalšího pochopení vynálezu jsou předkládány následující příklady pro ilustraci specifičtějších detailů. Vynález jimi není nikterak omezen, je omezován pouze rozsahem nároků. Výraz NMR představuje nukleární magnetickou rezonanci a výraz HPL představuje vysokotlakou kapalinovou chromatografií.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Příprava dimethylesteru /(5,6-dikarboxy-3-pyridyl)methyl/trimethylamoniumbromidu za použití N-bromsukcinimidu
1. N-bromsukcinimid, 2,2* -azobisisobutyronitril
2. trimethylamin +
c°2ch3 co2ck3
-9CZ 286513 B6
Směs dimethyl-5-methyl-2,3-pyridin-dikarboxylátu (523 g, 2,5 mol) v chlorbenzenu (2,440 ml) se zahřívá na 85 °C pod dusíkem. Během 1 hodiny se při 80 až 90 °C k reakční směsi přidá směs N-bromsukcinimidu (356 g, 2,0 mol) a 2,2'-azobisisobutyronitrilu (12,5 g, 0,076 mol). Po ukončení přidávání se reakční směs udržuje na 80 až 90 °C 1 hodinu, ochladí se na teplotu místnosti přes noc a zředí se vodou. Oddělí se organická vrstva, zředí se methanolem, ochladí na 10 °C a přidá se bezvodý trimethylamin (180 ml, 1,8 mol). Reakční směs se míchá při 5 až 10 °C 3 hodiny a filtrací se získá pevná látka. Tato pevná látka se přes noc suší ve vakuové sušárně, získá se titulní produkt jako pevná bílá látka (429 g, t.t. 200 až 208 °C rozkl.).
Výše uvedeným postupem, ale náhradou diethyl-5-methyl-2,3-pyridinkarboxylátu za dimethyl5-methyl-2,3-pyridindikarboxylát se získá diethylester /(5,6-dikarboxy-3-pyridyl)methyl/ trimethylamoniumbromidu, jako pevná bílá látka (t.t. 156 až 161 °C rozkl.).
Příklad 2
Příprava dimethylesteru /(5,6-dikarboxy-3-pyridyl)methyl/trimethylamoniumbromidu za použití l,3-dibrom-5,5-dimethylhydantoinu
1· 1,3-dibrom-5,5-dimethyIhydantoin, 2,2-azobisisobutyronitril
2. trimethylamin
Směs dimethyl-5-methyl-2,3-pyridindikarboxylátu (104,5 g, 0,5 mol) v chlorobenzenu (470 ml) se zahřívá na 85 °C pod dusíkem. Během 30 minut se při 80 až 95 °C k reakční směsi přidá směs l,3-dibrom-5,5-dimethylhydantoinu (71,5 g, 0,25 mol) a 2,2'-azobisisobutyronitrilu (2,5 g, 0,015 mol). Po ukončení přidávání se reakční směs udržuje na 80 až 85 °C 3,5 hodiny, ochladí se na teplotu místnosti, promyje se vodou a suší. Vysušená organická směs se zředí methanolem, ochladí se na 10 °C a přidá se bezvodý trimethylamin (17,4 g, 0,29 mol). Reakční směs se míchá při 10 až 36 °C přes noc a filtrací se získá pevná látka. Tato pevná látka se promyje chlorbenzenem a vakuově suší. Získá se titulní sloučenina jako bílá pevná látka (74,4 g, t.t. 200 až 208 °C, rozkl.).
Příklad 3
Příprava 5-(methoxymethyl)-2,3-pyridindikarboxylové kyseliny
-10CZ 286513 B6
Br (GH-AjLciL·. /X GO-CH- CH30Na, J J ii J CH3OH
J 2» NaOH, Η,Ο ^Ν^^0Ο20Η3 _________
3. H2S04
CH^OCH
COOH
COOH
Směs 25% methoxidu sodného v methanolu (270 g, 1,25 mol) a /(5,6-dikarboxy-3-pyridyl)methyl/trimethylamoniumbromidu ve formě dimethylesteru (347 g, 1,00 mol) v methanolu (650 ml) se zahřívá pod refluxem 1 hodinu. Přidá se voda (1 1) a hydroxid sodný (80,0 g, 2,0 mol) a reakční směs se destiluje, dokud teplota v nádobě nedosáhne 100 až 105 °C. Reakční směs se ochladí na teplotu místnosti, kyselinou sírovou se upraví pH na hodnotu od 1,5 do 2 a filtrací se získá pevná látka. Tato pevná látka se promyje vodou a suší ve vakuové sušárně. Získá se titulní produkt jako bílá pevná látka (t.t. 161 až 162 °C), která má podle HPL čistotu vyšší než 99 %.
Příklad 4
Příprava dimethyl-5-(brommethyl)-2,3-pyridindikarboxylátu
N-bromsukcinimid,
2,2 *-azobislsobutyronitril
co2ch3 co2ch3
Směs dimethyl-5-methyl-2,3-pyridindikarboxylátu (30,0 g, 0,143 mol), N-bromsukcinimidu (32 g, 0,18 mol) a 2,2'-azobisisobutyronitrilu (0,9 g, 0,0055 mol) v chloridu uhličitém (200 ml) se zahřívá na 80 °C 1,5 hodiny. Přidá se další 2,2'-azobisisobutyronitril (0,9 g, 0,0055 mol) a reakční směs se zahřívá na teplotu refluxu 2 hodiny, ochladí se na teplotu místnosti a filtruje. Filtrační koláč se promyje chloridem uhličitým. Filtrát se promývací roztok se spojí, promyjí se vodou a zahuštěním ve vakuu se získá olej. Podle HPLC tento olej obsahuje 57 % titulního
-11CZ 286513 B6 produktu, 16 % dimethyl-5-methyl-2,3-pyridinkarboxylátu a 23 % dimethyl-5-dibrommethyl-
2,3-pyridindikarboxylátu.
Příklad 5
Příprava dimethylesteru /(5,6-dikarboxy-3-pyridyl)methyl/pyridiniumbromidu
Směs oleje připraveného v příkladu 6 (32,0 g) a pyridinu (9,2 g, 0,12 mol) v absolutním ethanolu se zahřívá na teplotu refluxu 2 hodiny pod dusíkem, ochladí se na teplotu místnosti a zfiltruje. Filtrační koláč se promyje ethanolem a vakuově suší při 50 °C, získá se titulní produkt jako pevná látka (18,1 g), která má podle HPLC vyšší čistotu než 99 %.
Příklad 6
Dimethylester /(5,6-dikarboxy-3-pyridyl)methyl/trimethylamoniumbromidu v ethanolu za použití bezvodého trimethylaminu
trimethylemin
ethanol
Směs oleje připraveného postupem podle příkladu 6 (100 g) v absolutním ethanolu se ochladí na 5 °C pod dusíkem. Přidá se bezvodý trimethylamin (16 g, 0,27 mol) a reakční směs se míchá 3 hodiny při 5 ° a zfiltruje. Filtrační koláč se promyje ethanolem a suší se na vzduchu, získá se titulní produkt jako bílá pevná látka (49,1 g).
Příklad 7
Příprava dimethyl-5-(methoxymethyl)-2,3-pyridindikarboxylátu
-12CZ 286513 B6 +
Směs 25% methoxidu sodného v methanolu (320,0 g, 1,5 mol) a dimethylesteru /(5,6—dikarboxy-3-pyridyl)methyl/trimethylamoniumbromidu (160,0 g, 0,5 mol) v methanolu (650 ml) 5 se zahřívá pod refluxem 6 hodin. Reakční směs se ochladí na 5 °C a přidá se kyselina octová (90 g) a voda (200 ml). Methanol se odstraní ve vakuu, přidá se voda a směs se extrahuje methylenchloridem. Spojené organické extrakty se postupně promyjí 5%roztokem hydrogenuhličitanu sodného a vodou a zahustí se ve vakuu, získá se tak titulní sloučenina jako čirá kapalina (83,2 g), která je identifikována pomocí ]H-NMR spektrální analýzy.
o
Výše uvedeným postupem, ale nahrazením dimethylesteru /(5,6-dikarboxy-3-pyridyl)methyl/trimethylamoniumbromidem/dimethylesterem /(5,6-dikarboxy-3-pyridyl)methyl/pyridiniumbromidu se získá titulní sloučenina jako čirá kapalina.
Příklad 8
Příprava 5-(methoxymethyl)-2,3-pyridinkarboxylové kyseliny
CH3OCH2
^^OT2GE3
2. H S04
GO2CH3 * *
CH3OCH2
1. NaOH, H20
Směs dimethyl-5-(methoxymethyl)-2,3-pyridindikarboxylátu (60,0 g, 0,25 mol) a 50% roztoku hydroxidu sodného (50,0 g, 0,63 mol) ve vodě se zahřívá na 90 až 110 °C 2 hodiny pod dusíkem za oddestilovávání methanolu a vody. Reakční směs se ochladí na 10 °C, zpracuje se s kyselinou 25 sírovou tak, že se pH upraví na 2,0 a filtrací se získá pevná látka. Tato látka se promyje vodou a vakuově se suší, získá se titulní sloučenina jako bílá pevná látka (44,3 g, t.t. 161 až 162 °C).
Příklad 9
Dimethylester 2,3-pyridindikarboxylové kyseliny, 5-(aromatický amin)methylbromidu
-13CZ 286513 B6
COgCH-j co2ch3 aromatický amin reakční rozpouštědlo
Do 250 baňky pod dusíkem se vloží reakční rozpouštědlo podle tabulky I (buď 100 ml 5 absolutního ethanolu nebo 200 ml směsi 50/59 methanol/chloroform) a 30 g surového dimethylesteru 5-monobrommethylpyridin-2,3-dikarboxylové kyseliny (57 % podle HPLC) a 0,1 mol aromatického aminu podle tabulky I. Směs se zahřívá na teplotu refluxu a udržuje tak asi 5 hodin. Reakční rozpouštědlo se odstraní za vakua při 40 až 60 °C. Zbytek se ochladí na teplotu místnosti a rozmíchá s asi 100 ml organického rozpouštědla, označeného v tabulce I jako io „rozpouštědlo pro suspenzi“. Směs se pak zfiltruje a koláč se promyje asi 50 ml rozpouštědla pro suspenzi. Výsledná krystalická pevná látka se vakuově suší při 50 °C. Potom se stanoví teploty tání a struktura byla potvrzena pomocí *H, 13C, NMR a 13C ATP1 NMR.
Tabulka I
Soli aromatických aminů s dimethylesterem 5-methyl-2,3-dikarboxylové kyseliny
aromatický amin
4-pikolin reakční rozpouštědlo izolovaná sůl, Teplota rozpouštědlo pro suspenzi výtěžek, g°C ethanol
ů 1 pyrazin ethanol
n pyridazin ethanol
CO 1 chinolin ethanol
Oy“· isochinolin methanol/ chlorbenzen
aceton 15,2 155-157
ethanol 12,5 167-169
aceton 18,2 135-137
aceton/toluen 14,6 112-114
aceton 22,9 164-166
-14CZ 286513 B6
Tabulka I - pokračování
Q+ aromatický amin reakční rozpouštědlo rozpouštědlo pro suspenzi izolovaná sůl, výtěžek, g Teplota °C
H3C / T7 4-methylthiazol ethanol THF 9,0 122-115
0 1-methylimidazol methanol/ aceton 19,4 109-111
1 chlorbenzen
H3C
Od benzothiazol Ethanol aceton 6,4 93-97

Claims (12)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. 5,6-Disubstituované-3-pyridylmethylamoniumhalogenidové sloučeniny obecného vzorce I
    xq+-ch2^ XC-Y (I) N lí 0
    kde
    Z představuje vodík nebo halogen,
    Zi představuje vodík,
    X představuje Cl, Br nebo I,
    Y a Y] nezávisle představuje vždy OR4,
    R4 představuje vodík nebo CI-C4alkylskupinu,
    Q představuje skupinu obecného vzorce
    -15CZ 286513 B6
    R, Rj a R2 nezávisle představuje vždy C]-C4alkyl,
    Z2 představuje S nebo NRW,
    Rio představuje Ci-C4alkyl a
    Rn a R]2 nezávisle představuje vždy vodík nebo C]-C4alkyl nebo brány dohromady mohou Rn a Ri2 tvořit šestičlenný nasycený nebo nenasycený kruh.
  2. 2. 5,6-Disubstituované-3-pyridylmethylamoniumhalogenidové sloučeniny podle nároku 1 obecného vzorce I kde
    Z představuje vodík nebo halogen,
    Zi představuje vodík,
    X představuje Cl, Br nebo I,
    Y a Yi nezávisle představuje vždy ORj,
    -16CZ 286513 B6
    R4 představuje vodík nebo Ci-C4alkylskupinu,
    Q představuje skupinu obecného vzorce
    R, Ri a R2 nezávisle představuje vždy Ci-C4alkyl,
    Z2 představuje S a
    Rn a Rj2 nezávisle představuje vždy vodík nebo Ci-C4alkyl.
  3. 3. 5,6-Disubstituované-3-pyridylmethylamoniumhalogenidové sloučeniny podle nároku 1, obecného vzorce I, kde
    Z představuje vodík,
    Z] představuje vodík,
    X představuje Cl nebo Br,
    Y a Y] nezávisle představuje vždy OR4,
    R4 představuje C]-C4alkyl,
    Q představuje skupinu vzorce
    R, Ri a R2 nezávisle představuje vždy methyl nebo ethyl,
    Ri 1 a R)2 nezávisle představuje vždy vodík nebo Ci~C4alkyl nebo brány dohromady mohou Rlt a Ri2 tvořit šestičlenný nasycený nebo nenasycený kruh.
  4. 4. 5,6-Disubstituované-3-pyridylmethylamoniumhalogenidové sloučeniny podle nároku 2, obecného vzorce I, kde
    Z představuje vodík,
    Zi představuje vodík,
    X představuje Cl nebo Br,
    Y a Y| nezávisle představuje vždy OR4,
    R4 představuje Ci-C4alkyl,
    Q představuje skupinu vzorce
    R, Ri a R2 nezávisle představuje vždy methyl nebo ethyl,
    Rn a R!2 nezávisle představuje vždy vodík nebo Ci-C4alkyl.
  5. 5. 5,6-Disubstituované-3-pyridylmethylamoniumhalogenidová sloučenina podle nároku 3, vybraná ze skupiny sestávající z dimethylesteru [(5,6-dikarboxy-3-pyridyl)methyl]trimethylamoniumbromidu, diethylesteru [(5,6-dikarboxy-3-pyridyl)methyl]trimethylamoniumbromidu a dimethylesteru [(5,5-dikarboxy-3-pyridyl)methyl]pyridiniumbromidu.
  6. 6. 5,6-Disubstituované-3-pyridylmethylamoniumhalogenidová sloučenina podle nároku 4, kterou je dimethylester l-[(5,6-dikarboxy-3-pyridyl)methyl]isochinoliniumbromidu.
  7. 7. Způsob přípravy 5,6-disubstituovaných-3-pyridylmethylamoniumhalogenidových sloučenin obecného vzorce I podle nároku 1, vyznačující se tím, že se nechá reagovat derivát 5-methy 1-2,3-pyridinkarboxylové kyseliny obecného vzorce III (III) kde Z, Zi, Y a Y| mají význam uvedený v nároku 1, s halogenačním činidlem zvoleným ze skupiny sestávající zN-bromsukcinimidu, l,3-dibrom-5,5-dimethylhydantoinu, bromu, chloru, chlornanu terc.butylnatého, sulfurylchloridu, sulfurylbromidu a N-chlorsukcinimidu, za přítomnosti prvního rozpouštědla vybraného ze skupiny sestávající z halogenovaného uhlovodíku, halogenovaného aromatického uhlovodíku, nitrobenzenu, kyseliny octové, vody, alkoholu a jejich směsí, popřípadě za přítomnosti iniciátoru radikálů, za vzniku první reakční směsi, obsahující sloučeniny obecných vzorců a, b a c
    -18CZ 286513 B6 (IV) kde Z, Zi, Y a Yi mají výše uvedený význam a
    X je Cl nebo Br, a tato první směs se nechá reagovat s alespoň 1,0 molámím ekvivalentem aminu obecného vzorce nebo kde R, R], R2, Rn a R]2 a Z2 mají význam uvedený v nároku 1, za přítomnosti druhého rozpouštědla vybraného ze skupiny sestávající z halogenovaného uhlovodíku, halogenovaného aromatického uhlovodíku, nitrobenzenu, kyseliny octové, vody, alkoholu a jejich směsí, za vzniku požadované 5,6-disubstituované-3-pyridylmethylamoniumhalogenidové sloučeniny.
  8. 8. Způsob podle nároku 7 pro přípravu 5,6-disubstituovaných-3-pyridylmethylamoniumhalogenidových sloučenin obecného vzorce I definovaných v nároku 2, vyznačující se tím, že se jako aminu pro reakci s první směsí použije aminu obecného vzorce
    -19CZ 286513 B6 nebo kde R, Rb R2, Rn a R12 a Z2 mají význam uvedený v nároku 2.
  9. 9. Způsob podle nároku 7, vyznačující se tím, že iniciátor radikálů je přítomen v katalytickém množství, halogenační činidlo je přítomno v množství nejméně 0,3 molámího ekvivalentu, první rozpouštědlo je zvoleno ze skupiny sestávající z tetrachlormethanu, chlorbenzenu a jejich směsí, druhé rozpouštědlo je vybráno ze skupiny sestávající z chlorbenzenu, methanolu, ethanolu a jejich směsí a reakce první směsi s aminem se provádí při teplotě 0 až 100 °C.
  10. 10. Způsob podle nároku 8, vyznačující se tím, že iniciátor radikálů je přítomen v katalytickém množství, halogenační činidlo je přítomno v množství nejméně 0,3 molámího ekvivalentu, první rozpouštědlo je zvoleno ze skupiny sestávající z tetrachlormethanu, chlorbenzenu a jejich směsí, druhé rozpouštědlo je vybráno ze skupiny sestávající z chlorbenzenu, methanolu, ethanolu a jejich směsí a reakce první směsi s aminem se provádí při teplotě 0 až 100 °C.
  11. 11. Způsob podle nároku 7, vyznačující se tím, že halogenační činidlo je vybráno ze skupiny skládající se z chloru, bromu, sulfurylbromidu a sulfurylchloridu, iniciátor radikálů je vybrán ze skupiny skládající se z 2,2'-azobisisobutyronitrilu, 2,2'-azobis(2-methylbutannitrilu), 2,2'-azobis(2,4-dimethylpentannitrilu), a l,r-azobis(cyklohexankarbonitrilu) a amin je vybrán ze skupiny skládající se z trimethylaminu a triethylaminu.
  12. 12. Způsob podle nároku 8, vyznačující se tím, že halogenační činidlo je vybráno ze skupiny skládající se z chloru, bromu, sulfurylbromidu a sulfurylchloridu, iniciátor radikálů je vybrán ze skupiny skládající se z 2,2'-azobisisobutyronitrilu, 2,2'-azobis(2-methylbutannitrilu), 2,2'-azobis(2,4-dimethylpentannitrilu), a 1,l'-azobis(cyklohexankarbonitrilu) a amin je vybrán ze skupiny skládající se z trimethylaminu a triethylaminu.
CS19923665A 1991-12-20 1992-12-15 5,6-Disubstituované-3-pyridylmethylamoniumhalogenidové sloučeniny vhodné pro přípravu 5-(substituovaný methyl)-2,3-pyridindikarboxylových kyselin CZ286513B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US81252091A 1991-10-20 1991-10-20

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ366592A3 CZ366592A3 (en) 1993-08-11
CZ286513B6 true CZ286513B6 (cs) 2000-05-17

Family

ID=25209833

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS19923665A CZ286513B6 (cs) 1991-12-20 1992-12-15 5,6-Disubstituované-3-pyridylmethylamoniumhalogenidové sloučeniny vhodné pro přípravu 5-(substituovaný methyl)-2,3-pyridindikarboxylových kyselin
CZ19971082A CZ286519B6 (cs) 1991-12-20 1997-04-09 Způsob přípravy 5-(substituovaný methyl)-2, 3-pyridindikarboxylových kyselin

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ19971082A CZ286519B6 (cs) 1991-12-20 1997-04-09 Způsob přípravy 5-(substituovaný methyl)-2, 3-pyridindikarboxylových kyselin

Country Status (21)

Country Link
US (3) US5288866A (cs)
EP (1) EP0548532B1 (cs)
JP (1) JP3107672B2 (cs)
KR (1) KR100245586B1 (cs)
AT (1) ATE151752T1 (cs)
AU (1) AU652874B2 (cs)
BR (1) BR9205097A (cs)
CA (1) CA2085802C (cs)
CZ (2) CZ286513B6 (cs)
DE (1) DE69219089T2 (cs)
DK (1) DK0548532T3 (cs)
ES (1) ES2100261T3 (cs)
GR (1) GR3023303T3 (cs)
HK (1) HK1001055A1 (cs)
HU (2) HU218004B (cs)
IL (1) IL104134A (cs)
MX (1) MX9207270A (cs)
SG (1) SG47555A1 (cs)
SK (2) SK140098A3 (cs)
TW (1) TW222267B (cs)
ZA (1) ZA929877B (cs)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3963499B2 (ja) * 1995-06-05 2007-08-22 ワイス・ホールディングズ・コーポレイション ５−（アルコキシメチル）ピリジン−２，３−ジカルボン酸塩の改良された製造方法
US5633380A (en) * 1995-06-05 1997-05-27 American Cyanamid Company Substituted quinoline herbicide intermediates and process
PT798296E (pt) * 1996-03-21 2004-04-30 Lonza Ag Processo para a producao de arilamidas de acidos carboxilicos heteroaromaticos
SK283920B6 (sk) 1996-03-28 2004-05-04 Lonza Ag Spôsob výroby arylamidov heteroaromatických karboxylových kyselín
US5900484A (en) * 1996-09-18 1999-05-04 Lonza Ag Process for the preparation of arylamides of heteroaromatic carboxylic acids
DK0806415T3 (da) * 1996-05-09 2000-06-05 Lonza Ag Fremgangsmåde til fremstilling af arylamider af heteroaromatiske carboxylsyrer
NZ314904A (en) * 1996-06-10 1998-06-26 American Cyanamid Co Preparation of a herbicidal [(5,6-dicarboxy-3-pyridyl)methyl]ammonium halide
US6316629B1 (en) 1997-06-10 2001-11-13 American Cyanamid Co. Process for the preparation of 2,3-pyridinedicarboximides
US5905154A (en) * 1996-06-10 1999-05-18 American Cyanamid Company Process for the preparation of 5-(alkoxymethyl)-2,3-pyridinedicarboximide compounds
US5849916A (en) * 1996-06-10 1998-12-15 American Cyanamid Company Process for the preparation of 2,3-pyridinedicarboximides
CA2209392C (en) * 1996-07-23 2007-02-20 Yves Bessard Process for preparing pyridinecarboxylic esters
DK0820987T3 (da) 1996-07-23 2003-02-17 Lonza Ag Fremgangsmåde til fremstilling af pyridin-2,3-dicarboxylsyreestere
US6172117B1 (en) 1998-02-27 2001-01-09 Akzo Nobel N.V. Biocidal preservatives
DE602004023296D1 (de) * 2003-07-02 2009-11-05 Basf Se In-situ-behandlung von pyridin-2,3-dicarbonsäureestern mit einem oxidationsmittel
US7795439B2 (en) * 2004-06-25 2010-09-14 Basf Aktiengesellschaft In-situ treatment of pyridine 2,3-dicarboxylic acid esters with an oxidizing agent
SG132562A1 (en) 2005-11-14 2007-06-28 Agency Science Tech & Res Nano-positioning electromagnetic linear actuator
US7941953B2 (en) * 2006-01-17 2011-05-17 Bedford Industries, Inc. Separable composite labeling articles in sheet or roll form
UY32243A (es) * 2008-11-13 2010-05-31 Basf Se Proceso para la fabricacion de bromuros de 3-piridilmetil amonio sustituidos
JP5619761B2 (ja) 2008-11-13 2014-11-05 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアＢａｓｆ Ｓｅ ２−［（１−シアノプロピル）カルバモイル］−５−クロロメチルニコチン酸及びイミダゾリノン系除草剤の製造におけるその使用
EP2358678B1 (en) 2008-11-13 2015-01-14 Basf Se Process for manufacturing 5-chloromethyl-2,3-pyridine dicarboxylic acid anhydrides
TWI506019B (zh) * 2008-12-08 2015-11-01 Basf Se 製造經取代５－甲氧基甲基吡啶－２，３－二羧酸衍生物之方法
EP2982673B1 (en) 2008-12-09 2018-02-21 Basf Se Process for manufacturing 5-chloromethyl-2,3-dicarboxylic anhydride
ES2709063T3 (es) * 2016-08-15 2019-04-15 Helmholtz Zentrum Geesthacht Composición inhibidora de la corrosión para magnesio o aleaciones de magnesio
AU2017359604B2 (en) * 2016-11-21 2022-02-10 Adama Agan Ltd. Process for preparing methoxy methyl pyridine dicarboxylate
EP3782985A1 (en) 2019-08-19 2021-02-24 BASF Agrochemical Products B.V. Process for manufacturing 5-methoxymethylpyridine-2,3-dicarboxylic acid derivatives

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5137889A (en) * 1983-12-02 1992-08-11 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Dihydropyridine derivatives and process for preparing the same
JPS60120861A (ja) * 1983-12-02 1985-06-28 Otsuka Pharmaceut Co Ltd ジヒドロピリジン誘導体
US4748244A (en) * 1984-05-11 1988-05-31 Ciba-Geigy Corporation Process for the preparation of pyridine-2-3-dicarboxylic acid derivatives, and novel 1-amino-1,4-dihydropyridine-2-3-diarboxylic acid derivatives
GB8602518D0 (en) * 1986-02-01 1986-03-05 Wyeth John & Brother Ltd 1 4-dihydropyridines
GB2192877A (en) * 1986-07-22 1988-01-27 Shell Int Research Herbicidal imidazolinyl compounds
JPH0625116B2 (ja) * 1987-07-08 1994-04-06 ダイソー株式会社 ピリジン−２，３−ジカルボン酸誘導体の製造法
MY104933A (en) * 1987-09-30 1994-07-30 Pfizer Ltd Platelet activating factor antagonists
DE3914969A1 (de) * 1989-05-02 1990-11-08 Schering Ag 5-substituierte 3-arylisoxazol-derivate, deren herstellung und verwendung als schaedlingsbekaempfungsmittel
US5262384A (en) * 1989-10-10 1993-11-16 Basf Aktiengesellschaft Pyridine derivatives and their use for controlling undesirable plant growth
EP0461401A1 (en) * 1990-06-15 1991-12-18 American Cyanamid Company Process for the preparation of dialkyl, pyridine-2,3-dicarboxylates and derivatives thereof from dialkyl dichloromaleate
US5125961A (en) * 1991-08-12 1992-06-30 Monsanto Company Substituted pyridine compounds

Also Published As

Publication number Publication date
HU9204021D0 (en) 1993-04-28
IL104134A (en) 1997-06-10
TW222267B (cs) 1994-04-11
BR9205097A (pt) 1993-06-22
MX9207270A (es) 1993-07-01
SK280477B6 (sk) 2000-02-14
AU3028092A (en) 1993-06-24
EP0548532B1 (en) 1997-04-16
DE69219089D1 (de) 1997-05-22
SG47555A1 (en) 1998-04-17
DK0548532T3 (da) 1997-05-12
HUT64052A (en) 1993-11-29
GR3023303T3 (en) 1997-08-29
DE69219089T2 (de) 1997-07-24
KR930012748A (ko) 1993-07-21
ATE151752T1 (de) 1997-05-15
SK140098A3 (en) 2000-02-14
HU217563B (hu) 2000-02-28
CA2085802C (en) 2003-09-16
SK280466B6 (sk) 2000-02-14
IL104134A0 (en) 1993-05-13
ZA929877B (en) 1993-07-02
CA2085802A1 (en) 1993-06-21
SK366592A3 (en) 2000-02-14
US5288866A (en) 1994-02-22
CZ366592A3 (en) 1993-08-11
HU218004B (hu) 2000-05-28
KR100245586B1 (ko) 2000-03-02
EP0548532A1 (en) 1993-06-30
HK1001055A1 (en) 1998-05-22
ES2100261T3 (es) 1997-06-16
JP3107672B2 (ja) 2000-11-13
CZ286519B6 (cs) 2000-05-17
HU9602838D0 (en) 1996-11-28
US5545835A (en) 1996-08-13
JPH05255257A (ja) 1993-10-05
AU652874B2 (en) 1994-09-08
US5378843A (en) 1995-01-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ286513B6 (cs) 5,6-Disubstituované-3-pyridylmethylamoniumhalogenidové sloučeniny vhodné pro přípravu 5-(substituovaný methyl)-2,3-pyridindikarboxylových kyselin
DE69723846T2 (de) Verfahren zur Herstellung von Sildenafil
US10858320B2 (en) Process for manufacturing substituted 5-methoxymethylpyridine-2,3-dicarboxylic acid derivatives
RU2090558C1 (ru) 5,6-дизамещенные 3-пиридилметиламмоний галогениды, способ их получения и способы получения 5-(замещенный метил)-2,3-пиридиндикарбоновых кислот
NO157699B (no) FremgangsmŸte for fremstilling av kinolinkarboksylsyrederivater.
US4994599A (en) Intermediates for producing quinolone-3-carboxylic acids
KR100525698B1 (ko) 피라졸로피리미디논의 제조 방법
CH664965A5 (de) Verfahren zur herstellung von cephalosporinen.
ZA200205853B (en) Method for producing 4-(heteroaryl-methyl)-halogen-1(2H)-phthalazinones.
JPS63141969A (ja) 新規イミダゾ−ル誘導体
CZ177892A3 (en) AMINOMETHYL SUBSTITUTED 2,3-DIHYDROPYRAN(2,3-b)PYRIDINES, PROCESS OF THEIR PREPARATION AND THEIR USE IN MEDICAMENTS
US20120101282A1 (en) Process for the preparation of nicotinamide derivatives
US5459273A (en) Process for the preparation of 2-halogeno-5-cyano pyridines
JP2002535311A (ja) マロノニトリル及びアセトンからの３‐アミノ−２−クロロ−４‐メチルピリジンの合成
CA2604388A1 (en) Preparation of [2-methyl-5-phenyl-3-(piperazin-1-ylmethyl)] pyrrole derivatives
EP0812828B1 (en) Process for the preparation of (5,6-dicarboxy-3-pyridyl) methyl ammonium halides
SU507232A3 (ru) Способ получени производных бензодиоксола
KR900003399B1 (ko) 피리딜 및 퀴놀릴 이미다졸리논류의 제법
JP4449211B2 (ja) ６−（１−フルオロエチル）−５−ヨード−４−ピリミドン及びその製法
FI80459C (fi) Nya 3- eller 5-(3-pyridyl)substituerade 1h,3h-pyrrolo/1,2-c/tiazol-7-karboxylsyror, vilka aer mellanprodukter vid framstaellning av motsvarande terapeutiskt anvaendbara pyrrolotiazol-7-karboxylsyraamider och foerfarande foer framstaellning daerav.
WO1999010355A1 (de) Verfahren zur herstellung von phosphonsäurederivaten
JPS62255476A (ja) １，４−ジヒドロピリジン誘導体
CZ2002186A3 (cs) Způsob přípravy substituovaných benzothiazolových sloučenin

Legal Events

Date Code Title Description
IF00 In force as of 2000-06-30 in czech republic
MK4A Patent expired

Effective date: 20121215