SU507232A3 - Способ получени производных бензодиоксола - Google Patents
Способ получени производных бензодиоксолаInfo
- Publication number
- SU507232A3 SU507232A3 SU1902744A SU1902744A SU507232A3 SU 507232 A3 SU507232 A3 SU 507232A3 SU 1902744 A SU1902744 A SU 1902744A SU 1902744 A SU1902744 A SU 1902744A SU 507232 A3 SU507232 A3 SU 507232A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- dioxole
- pyrimidinyl
- piperazinyl
- methyl
- piperazine
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗОДИОКСОЛА
1
Изобретение относитс к способу получени новых соединений, а именно производных бензодиоксола которые обладают биологической активностью и могут найти применение в качестве лекарственных препаратов.
Известен способ получени аналогичных производных бензодиоксола путем взаимодействи соответствующего гапоидпроизводного с соответствующим N-монозамещенным пиперазином при нагревании до 150° С в присутствии акцептора кислоты с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде его соли.
Описьшают основанный на известной в органической химии реакции способ получени производных бензодиоксола общей формулы I
где RI - атом водорода или алкильный радикал , содержащий от 1 до 5 атомов углерода,
Rj - алкильный радикал, содержащий от 1 до 5 атомов углерода, фенил, фенил, замещенньш галоидом, трифторметилом, алкилом с 1-5 атомами углерода, алкоксилом с 1-5 атомами углерода, RI и Вг вместе образуют цолиметиленовую цепь - (CHj) п-, где п - 4, 5 или 6,
Het - представл ет собой пиридил, метоксипиридил , пиримидинил, пиридазинил, пирази НИЛ, метштиразилии, хиназолинил, тиазолил - 1. 3, метилтиазолил -1,3, диметилтиазолил - 1, 3, фенилтиазолил , заключающийс в том, что галоид производное соединение общей формулы II
10
О
CHj-2
где HI и Rj имеют указанные выщв значени ,
2 - атом хлора, брома, подвергают взаимо действию с N-монозамещенным пиперазином общей формулы III
20
N NH
Het V-У
где Het имеет указанные вьшю значени , с последующим выделением целевого продукта в свободном виде шш в виде его соли известными приемами. « 3. Процесс провод т в пол рном растворителе выбранном среди спиртов с высокой точкой кипени таких как бутанол или пенганол, или, предпочтитель в алифатическом амиде, таком как диметилформа мид или диметилацетамид, или в непол рном растворителе, выбранном среди, ароматических углеводородов, таких, как толуол или ксилол, в присутствии акцептора галогенводородной кислоты , образующейс в процессе реакции, при ПО-140°С. В.качестве акцептора используют соли угольной кислоты, такие как бикарбонат шш карбонат натри jjjm кали , карбонат кали , или третичные органические основани , такие как диметиланилин , пиридин, риэтиламин, эти соли или основани можно также заменить избытком соответствующего N-монозамещенного пиперазина формулы III. Производные соединени формулы I - слабые основани , которые могут быть превращены в соли присоединением кислот. В качестве кислот дл образовани этих солей могут быть использованы минеральные кислоты, например сол на , бромистоводородна , серна , фосфорна кислота, органические кислоты, например уксусна , пропионова , малеинова , фумарова , винна , лимонна , и авелева , бензойна . Производные общей формулы I и их соли могут быть очищены путем кристаллизации или хроматографически . Точки плавлени определены в капилл рной трубке (кап) или в блоке Кофлера (К). , Пример. 1 - 4 - (2 - Пиримидинил) -пиперазинил - 5 - метил - 2 - фeнилбeнзo(d)диоксол -1,3. Нагревают с обратным холодильником в течение 9 ч раствор 8,5 г (0,0344 моль) 5 - хлорметил -2 - фенилбензол (d) диоксола - 1, 3 (т.кип. 135-137° С/0,05 мм рт.ст.), 11,3 г (0,0689 моль) 1 (2 - пиримидинил) - пиперазина в 250мл безводного ксилола. По истечении этого времени высушивают осадок хлоргидрата 1 - (2 - пиримидинил) - пиперазина и вьшаривают ксилол под . Кристаллический остаточный продукт промывают водой, затем вновь кристаллизуют из 70 мл даклогексана. В результате получают 10,2 г 1 - (4- (2 - пиримидинил) - пиперазинил - 5 - лктил - 2-фенилбензо (d) диоксола - 1, 3 в виде бело-кремовых кристаллов, плав щихс при (К) 106° С. . Исходный 5 - хлорметил - 2 - фенилбензо (d) диоксол -1,3 (Пд 1,597) получают путем хлорировани SOCIj 5 - оксиметил - 2 - фенилбензо (d) диоксола -1,3, плав щегос при 75° С, приготовленного восстановлением при помощи LiAIH, 5 -карбометокси - 2 - фенилбензо (d) диоксола - 1, 3 (т.кип. 155-157°С/0,05 мм рт.ст., 1,583), . Примеры 2-24. Аналогично способу, описанному в примере 1, получают приведен11ые ниже соешшени . 1 - 4 - (2 - Пиримидинил) - пиперазинил - 5 метил - 2 - метил - 2 - этилбеизо (d) диоксол -1,3, т. пл. (кап.) 90-92°С (петролейный эфир), исход из . 1 - (2 - пиримидинил) , - пиперазина и 5 бромметил - 2 -метил - 2 - эгалбензо (d) диоксола - 1,3. Указанное исходное бромпроизводное получают путем бромировани 2,5 - диметил - 2 - этилбензо (d) диоксола -1,3 (т. кип. 102° С/20 мм рт.ст., п 1,5002) N-бромсукцинимидом в четыреххлористом углероде в присутствии перекиси бензоила. 1 - 4 - (2 - Пиримидинил) - пиперазинил - 5 метил - 2,2 - циклопентаметиленбензо (d) диоксол- 1, 3, т. пл. (кап.) 85-88°С (петролейный эфир), исход из 1 - (2 - пиримидинил) - пиперазина и 5 бромметил - 2,2 - диклопентаметиленбензо (d) диоксола - 1, 3. Указанное исходное бромпроизводное путем бромировани 5 - метил - 2,2 - циклопентаметиленбензо (d) диоксола - 1, 3 (т. кип. 94° С/0,05 мм рт.ст., п 1,5297) N - бромсукцинимидом в четыреххлористом углероде в присутствии перекиси бензоила. 1 - 4 - (2 - Пиримидинил) - пиперазинил - 5 метил - 2,2 - циклотетраметиленбензо (d) диоксол , 3, т. пл. (кап.) 72-74°С (циклогексан), исход из 1 - (2 - пиримидинил) - пиперазина и 5 бромметил - 2,2 - циклотетраметиленбензо (d) диоксола - 1, 3. 1 - 4 - (2 - Пиримидинил) - пиперазинил - 5 метил - 2,2 - циклогексаметилбензо (d) диоксол 1 , 3, т. пл. (кап.) 80-83°С (петролейньш эфир), исход из 1 - (2 - пиримидинил) - пиперазинил и 5 бромметил - 2,2 - диклогексаметиленбензо (d) диоксола -1,3. 1 - 4 - (2 - Пиримидинил) - пиперазинил - 5 метил - 2 - метилбензо (d) диоксол -1,3 т.пл. (кап.) соответствующего монохлоргидрата 270-272°С (метанол ) , исход из 1 - (2 - пиримидинил) - пиперазинаи5 - бромметил - 2 - метилбензо (d) диоксола-1,3метил - 2 - п - фторфенилбензо (d) диоксола - i,3. 1 - 4 - (2 - Пиримидинил) - пиперазинил - 5 метил - 2 м - фторфенилбензо (d) диоксол -1,3, т. пл. (кап.) соответствующего дихлоргидрата 220-223 С (абсолютный этанол), исход из 1 - (2пиримидинил ) - пиперазина и 5 - хлорметил - 2- м фторфенилбензо (d) диоксола- 1,3. 1 - 4 - (2 - Пиримидинил) - пиперазинил - 5 -метил-2-л -толилбензо (d) диоксол- 1,3,т.пл. (кап.) соответствующего дихлорпщрида 212-214° С (безводный метанол), исход из 1 - (2- пиримидинил) - пиперазина и 5 - хлорметил - 2-м - толилбензо (d) диоксола -1,3. I - 14 - (2 - Пйримидинил; - пиперазинил - э етил 2 - м - меток сифе нилбензо (d) диоксол - 1, , т. пл. (кап.) соответствующего дихлоргадрата 08-212°С (этанол), исход из 2 - (2 - пирими
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB1609872A GB1369379A (en) | 1972-04-07 | 1972-04-07 | Benzodioxole derivatives and processes for preparing them |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU507232A3 true SU507232A3 (ru) | 1976-03-15 |
Family
ID=10071161
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU1902744A SU507232A3 (ru) | 1972-04-07 | 1973-04-06 | Способ получени производных бензодиоксола |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
IE (1) | IE37505B1 (ru) |
PH (1) | PH9505A (ru) |
SU (1) | SU507232A3 (ru) |
ZA (1) | ZA731701B (ru) |
-
1973
- 1973-03-12 ZA ZA731701A patent/ZA731701B/xx unknown
- 1973-03-26 PH PH14463*UA patent/PH9505A/en unknown
- 1973-04-06 SU SU1902744A patent/SU507232A3/ru active
- 1973-04-06 IE IE55073A patent/IE37505B1/xx unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IE37505L (en) | 1973-10-07 |
IE37505B1 (en) | 1977-08-03 |
PH9505A (en) | 1976-01-09 |
ZA731701B (en) | 1974-02-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US5378843A (en) | 5,6-disubstituted-3-pyridylmethyl ammonium halide compounds useful for the preparation of 5-(substituted methyl)-2,3-pyridinedicarboxylic acids | |
US2985657A (en) | 1-(aroylalkyl)-4-heterocyclylpiperazines | |
US2562036A (en) | Method of making disubstituted piperazines | |
US4361565A (en) | 2-[4-[(4,4-Dialkyl-2,6-piperidinedion-1-yl)butyl]-1-piperazinyl]pyridines | |
JP2007502819A (ja) | 4−アミノ−3−キノリンカルボニトリルの調製方法 | |
RU2480461C2 (ru) | Способ получения иматиниба и его промежуточных соединений | |
US6090812A (en) | Piperazine and piperidine compounds | |
SU545256A3 (ru) | Способ получени производных изохинолина или их солей | |
NO311615B1 (no) | Nye substituerte [2-(1-piperazinyl)etoksy]metylforbindelser, fremgangsmåte for fremstilling og anvendelse av slike | |
JP2013189445A (ja) | 4−置換又は非置換テトラヒドロピラン−4−カルボン酸化合物又はそのエステル化合物の製法 | |
US2979508A (en) | Heterocyclic derivatives of 1-phenyl-omega-(piperazine) alkanols | |
RU2090558C1 (ru) | 5,6-дизамещенные 3-пиридилметиламмоний галогениды, способ их получения и способы получения 5-(замещенный метил)-2,3-пиридиндикарбоновых кислот | |
SU507232A3 (ru) | Способ получени производных бензодиоксола | |
US3647794A (en) | S-triazine compounds | |
Adams et al. | Heterocyclic basic compounds. IV. 2-aminoalkylamino-pyrimidines1 | |
KR100395718B1 (ko) | 피라졸로[4,3-d]피리미딘-7-온-3-피리딜술포닐 화합물 및그의 중간체의 제조 방법 | |
US20090221828A1 (en) | Process for Preparing 1-Halo-2,7-Naphthyridinyl Derivatives | |
RU2123004C1 (ru) | Способ получения 3-{2-/4-(6-фторбензо [d] изоксазол-3-ил)пиперидин-1-ил /этил}-2-метил-6,7,8,9-тетрагидро-4h-пиридо /1,2-а/ пиримидин-4-она и промежуточные соединения для его получения | |
DK146625B (da) | 2-halogen-4-(beskyttet-amino)quinazolinderivater til anvendelse som mellemprodukter ved fremstilling af 2-(4-(2-furoyl)piperazin-1-yl)-4-amino-6,7-dimethoxyquinazolin | |
US4068069A (en) | Novel piperazine- and homopiperazine- monoalkanol esters and a process of production thereof | |
US3822278A (en) | N-cyclopropyl-pyridyl carboxamide derivatives | |
US3629261A (en) | Chloropyrimidine derivatives | |
SU512712A3 (ru) | Способ получени 1,4-дизамещенных пиперазинов | |
US3299070A (en) | Piperazine amides of 3-phenylcinnoline-4-carboxylic acids | |
JP4260911B2 (ja) | ピロリジノン誘導体のラセミ化方法 |