CZ2002186A3

CZ2002186A3 - Způsob přípravy substituovaných benzothiazolových sloučenin

Info

Publication number: CZ2002186A3
Application number: CZ2002186A
Authority: CZ
Inventors: Gavin David Heffernan
Original assignee: Basf Aktiengesellschaft
Priority date: 1999-07-16
Filing date: 2000-07-10
Publication date: 2002-09-11
Also published as: EP1196399A1; CN1361771A; IL147298A0; HUP0202296A2; AU6082000A; CA2379359A1; JP2003505379A; KR20020030786A; US6562979B1; EA200200090A1; WO2001005775A1

Description

Oblast techniky

Předložený vynález se týká herbicidních činidel a obzvláště způsobu přípravy substituovaných benzothiazolových sloučenin.

Dosavadní stav techniky

Substitutovaná-benzisothiazolová herbicidní činidla jsou, kromě jiných publikací, popsaná v U.S. patentu číslo 5484763 a WO 99/14216 a jsou žádanými součástmi dobrých pesticidních programů s vysokou selektivitou vzhledem k plodinám. Uvedená substitutovaná benzisothiazolová herbicidní činidla jsou připravena z benzisothiazolových a heteroarylisothiazolových sloučenin.

Způsoby přípravy benzisothiazolových a heteroarylisothiazolových sloučenin (isothiazoly) jsou popsané v literatuře. Nicméně jediný známý způsob přípravy, který sestává z jednoho stupně, vyžaduje hrubé reakční podmínky a dovoluje maximální výtěžek produktu pouze 38%. Tento malý výtěžek výrazně klesne, pokud je heteroarylisothíazolový kruh substitutovaný (Canadian Journal of Chemistry, 1973, 51, 1741). Tyto výtěžky a podmínky reakce nejsou použitelné pro výrobu ve velkém měřítku nebo v průmyslových ·· * · podmínkách.

Syntéza uvedených isothiazolů, která sestává ze dvou stupňů, vyžaduje izolaci meziproduktů, což vede k nechtěné zátěži životního prostředí odpadem rozpouštědla. Navíc tyto způsoby přípravy, které vyžadují hrubé reakční podmínky, využívají drahá reagens? a vedou pouze k přijatelným celkovým výtěžkům i v případě nesubstitutovaných isothiazolů. (Journal of

Research, Synop., 1979, 395 a Journal of the Chemical

Society, Perkin II, 1977, 1114.) částečně relativně

Chemical se předložený vynález týká substitutováných

Na rozdíl od toho jednostupňového způsobu přípravy benzisothiazolových sloučenin, který je použitelný pro přípravu ve velikém měřítku.

Předložený vynález se dále týká prostředků pro získání substitutované benzisothiazolové sloučeniny s dobrým výtěžkem za relativně mírných reakčních podmínek ze snadno dostupných úvodních materiálů a reagentů.

Předložený vynález se dále týká získání životnímu prostředí neškodícího komerčního zdroje substituovaných benzisothiazolových meziproduktů pro přípravu důležitých substitutovaných benzisothiazolových herbicidních činidel.

• 4 • 4» 4

4 4444 444 • 44 4 44 ·· ·· ·· 4444

Podstata vynálezu

Předložený vynález se týká způsobu přípravy benzisothiazolové sloučeniny obecného vzorce I

kde Y představuje atom vodíku nebo atom halogenu;

R představuje CO₂R₃, Ci-C₆alkyl popřípadě substitutovaný jedním nebo více atomy halogenu, Ci-C₆alkoxy, CO₂Ri nebo COR₂ skupinami nebo šestičlenný heteroeyklický kruh, který je popřípadě substitutovaný jedním nebo více atomy halogenu, CN, N0₂, Ci-C₆alkyl, CiC₆halogenalkyl, Ci-C₆alkoxy nebo Ci~

Cghalogenalkoxy skupinami; a

R_lz R₂ a R₃ jsou každý nezávisle atom vodíku, CxCgalkyl nebo NH₂ kde způsob přípravy sestává z reakce sloučeniny obecného vzorce II • ·· ·

kde Y a R mají význam, který je uvedený výše, se zdrojem amoniaku v přítomnosti rozpouštědla.

Předložený vynález se také týká způsobu použití sloučeniny obecného vzorce I pro přípravu herbicidně aktivních substitutovaných benzisothiazolových činidlel.

Podrobný popis vynálezu

Předložená přihláška vynálezu se týká jednostupňového způsobu přípravy substitutované benzisothiazolové sloučeniny z odpovídajícího 2-acylfenylthiokyanátového prekurzoru. Uvedené benzisothiazolové sloučeniny jsou užitečné jako klíčové meziprodukty v přípravě důležitých herbicidních činidel, jako jsou ta, která jsou popsaná v U.S. patentu číslo 5,484,763 a WO 99/14216. Taková herbicidní činidla jsou kritická pro výrobu a kvalitu celkové dodávky potravin. Účinná příprava takovýchto herbicidně aktivních sloučenin způsobem, který neškodí životnímu prostředí, představuje neustálou výzvu.

Způsob přípravy podle předložené přihlášky vynálezu poskytuje jednostupňovou přípravu substitutované benzisothiazolové sloučeniny obecného vzorce I, kde obecný vzorec I má výše uvedený význam, ze snadno dostupných úvodních materiálů a za relativně mírných reakčních podmínek, které umožňují účinnou komerční výrobu ve vysokém měřítku. Sloučeninami obecného vzorce I, které jsou s výhodou připraveny způsobem podle předložené přihlášky vynálezu jsou sloučeniny, kde R představuje Ci-Cgalkyl nebo CO2R3 a R3 představuje Ci-Cgalkyl. Výhodnějšími sloučeninami obecného vzorce I jsou sloučeniny, kde Y představuje atom vodíku nebo atom F a R představuje Ci-C₆alkyl nebo CO2R3.

Termín halogen tak, jak je použit v popisu a patentových nárocích, označuje atom chloru, atom fluoru, atom bromu nebo atom jodu. Termín halogenalkyl označuje alkylovou skupinu, C_nH2n+i, která obsahuje od jednoho atomu halogenu do 2n+l atomů halogenu. Termín šestičlenný heterocyklický kruh označuje šestičlenný aromatický kruhový systém, který obsahuje jeden nebo dva heteroatomy, které jsou vybrané ze souboru, zahrnujícího atomy 0, N nebo S a který je spojen přes atom uhlíku. Příklady šestičleného heterocyklického kruhu zahrnují: pyridin, pyrimidin, pyran, thiopyran a podobně.

V souladu se způsobem podle předložené přihlášky vynálezu může být vhodně připraven benzisothiazol obecného vzorce I reakcí s 2-acylfenylthiokyanátem obecného vzorce II, který je odpovídajícím způsobem substitutovaný, se zdrojem amoniaku jakým je amoniak, hydroxid amonný, amonná sůl, například chlorid amonný, octan amonný, trifluoroctan amonný a podobně nebo jakýkoli z obvyklých prostředků, · ·

- β • · *♦ • · · které jsou zdroji výhodou polárního vývojovém diagramu uvedený výše.

amoniaku v přítomnosti rozpouštědla, s rozpouštědla. Reakce je znázorněna ve

I, kde Y a R mají význam, který je

Vývojový diagram I

Sloučenina obecného vzorce II může být snadno připravena obvyklými postupy jako jsou reakce thiokyanátu sodného s benzoylovou sloučeninou obecného vzorce III, která je odpovídajícím způsobem substitutovaná, v přítomnosti atomu bromu a kyseliny, diagramu II.

Reakce je znázorněna ve vývojovém

Vývojový diagram II

(III) (II)

Rozpouštědla, která jsou vhodná pro použití ve způsobu přípravy podle předložené přihlášky vynálezu zahrnují polární rozpouštědla jako jsou voda, alkoholy, organické kyseliny, estery a aprotická rozpouštědla, jako jsou dioxan nebo acetonitril. Výhodná rozpouštědla jsou voda, dioxan nebo nižší alkylalkoholy, například methanol, ethanol, propanol, isopropanol a podobně nebo jejich směs.

Zdrojem amoniaku může být jakýkoli z obvyklých prostředků pro zavedení ammoniaku, jako jsou plynný amoniak, hydroxid amonný, amonné sole a podobně, s výhodou hydroxid amonný nebo amonná sůl. Amonné sole, které jsou pouitelné při způsobu přípravy podle předložené přihlášky vynálezu, jsou takové sole, které mají dostatečnou rozpustnost v daném rozpouštědle, které se použije. Příklady vhodných amonných solí zahrnují trifluoroctan, octan, nitrát, sulfamát, chlorid, sulfát a tak podobně, s výhodou octan nebo trifluoroctan.

Ve způsobu přípravy podle předložené přihlášky vynálezu se reakční teplota přímo vztahuje k rychlosti reakce, zvýšené teploty vedou ke zvýšeným rychlostem reakce. Přesto však příliš vysoké teploty mohou vést k nechtěným vedlejším reakcím a sníženému výtěžku a snížené čistotě výrobku. Vhodné rozmezí reakční teploty se může pohybovat od teploty blízké pokojové teplotě do teploty zpětného toku daného použitého rozpouštědla.

Podle nynějšího stavu techniky se na 2·· acylfenylthiokyanátovou sloučeninu obecného vzorce II působí zdrojem amoniaku, s výhodou hydroxidem amonným nebo amonnou solí, v přítomnosti rozpouštědla, s výhodou polárního rozpouštědla, výhodněji vody, dioxanu nebo nízkého alkyl alkoholu, jakými je Ci~C₄alkylalkohol, například methanol nebo isopropanol nebo jejich směsi, v teplotním rozmezí, které se pohybuje od teploty blízké pokojové teplotě do teploty zpětného toku rozpouštědla. Když je reakce ukončena, pak se za použití obvyklých postupů jako jsou extrakce, filtrace, čhromatografie a podobně, isoluje požadovaný benzisothiazolový výrobek obecného vzorce I.

Při způsobu přípravy podle předložené přihlášky vynálezu není množství zdroje amoniaku úzce kritické a mohou být použita množství, která jsou blízká 1 až do 5 molárních ekvivalentů, s výhodou množství, která jsou blízká 1 až do 3 molárních ekvivalentů.

Je zřejmé, že může být použito větší množství zdroje amoniaku, to je větší než 5 molárních ekvivalentů, nicméně se tím nezískají žádné výhody.

Sloučeniny obecného vzorce I jsou užitečné jako meziprodukty při výrobě substituovaných benzisothiazolových herbicidních činidel. V důsledku toho v jednom provedení podle předložené přihlášky vynálezu může být sloučenina obecného vzorce I, která je připravená ze sloučeniny obecného vzorce II výše popsaným způsobem, podrobena reakci s cyklickou sloučeninou obecného vzorce IVa nebo IVb • · · » • ·

(IVb) kde

R₄ a R₅ jsou každý nezávisle atom vodíku, Ci-C₆alkyl, Ci-C₆halogenalkyl, C₃-C₆cykloalkyl, C₃C₆cyklohalogenalkyl nebo R₄ a R₅ mohou spolu s atomy, ke kterým jsou připojeny, vytvářet kruh, ve kterém R₄R₅ představuje pěti nebo šestičlenou cykloalkylenovou skupinu, která může být popřípadě substitutované jedním až třemi atomy halogenu nebo methylovými skupinami;

Rg a R₇, jsou každý nezávisle atom vodíku, halogen nebo Ci-C₆ halogenalkyl;

Rs a Rg jsou každý nezávisle Ci-C₄alkyl v přítomnosti kyseliny nebo báze, popřípadě v přítomnosti rozpouštědla, aby se vytvořila sloučenina obecného vzorce V nebo sloučenina obecného vzorce IV, kde R₁₀ představuje atom vodíku;

a v případě sloučeniny obecného vzorce VI, se popřípadě sloučenina obecného vzorce VI nechá dále reagovat s Ci~ C₆alkylhalogenidem, RuX, v přítomnosti báze, aby se vytvořila sloučenina obecného vzorce VI, kde Ri₀ je Ci~ C4alkyl. Reakce je znázorněna ve vývojovém diagramu III, kde X je chlorid nebo bromid.

Vývojový Diagram III

O

(VI) ^Rio = Ci-^alkyl >« * « · ·

Mezi známými způsoby přeměny sloučeniny obecného vzorce I na herbicidně aktivní výrobky obecného vzorce V a obecného vzorce VI jsou ty, které jsou popsané v U.S. patentu číslo

5,484,763 a WO 99/14216.

Příklady provedení vynálezu

Pro ilustraci předložené přihlášky vynálezu jsou předloženy příklady předložené přihlášky, které jsou uvedeny níže. Tyto příklady jsou pouze ilustrativní a jejich účelem není žádným způsobem omezit předmět vynálezu.

Termíny NMR rezonanci a

Pokud nebude díly.

a HPLC představují nukleární magnetickou vysokovýkonnou kapalinovou chromatografií. uvedeno jinak, díly představují hmotnostní

Příklad 1

Příprava 2-acethyl-4-amino-5-fluorfenyl-thiokyanátu

2M roztok bromu v kyselině octové (32,7 ml, 65,4 mmol) se po kapkách přidá k míchané směsi 4-acetyl-2-aminofluorbenzenu (5,0 g, 32,6 mmol) a thiokyanátu sodného (7,94 ϊ

Φ φ * ♦ « · 9 * * » φ ♦ φ φ φ φ g, 97,9 mmol) v ledové kyselině octové. Reakční směs se míchá při pokojové teplotě po dobu jedné hodiny, nalije do vody a extrahuje se ethylacetátem. Extrakty se spojí, následně myjí vodou a solným roztokem, suší nad síranem hořečnatým a koncentrují se ve vakuu, aby poskytly sloučeninu, která je uvedena v názvu, ve formě oranžové pevné látky, 4,68 g, výtěžek o velikosti 68%, určeno za pomoci ¹HNMR spektroskopie a HPLC analýzy.

Příklad 2

Příprava 5-amino-6-fluor-3-methylbenzisothiazolu

Na roztok 2-acetyl-4-amino-5-fluorfenyl-thiokyanátu (100 mg, 0,476 mmol) v methanolu se působí 30% hydroxidem amonným (4 ml) a míchá se po dobu 42 hodin. Reakční směs se nalije do vody a extrahuje se ethylacetátem. Extrakty se spojí, myjí se solným roztokem, suší se nad síranem hořečnatým a koncentrují se ve vakuu za účelem získání oleje. Olej se podrob9 chromatografii (silikagel/hexanethylacetát jako vymývací rozpouštědlo), aby poskytl výrobek, který je uveden v názvu, ve formě oranžové pevné látky, 36,9 mg, výtěžek o velikosti 56%, určeno za pomocí ¹HNMR spektroskopie a HPLC analýzy.

··

• tttt ·#· tt i

• tt • tt

tttttt ·

Příklad 3

Příprava 3-amino-4-fluor-6-thiokyanátofenyl 2-(3-methylpyridyl)ketonu

M roztok bromu v kyselině octové (12 ml, 0,024 mol) se po kapkách přidá k míchané směsi 3-amino-4-fluorfenyl 2-(3methylpyridyl) ketonu (4,20 g, 0,017 mol) a thiokyanátu sodného (4,15 g, 0,051 mol) v ledové kyselině octové a míchá se při pokojové teplotě po dobu jedné hodiny. Reakční směs se nalije do chladného vodného roztoku amoniaku a filtruje se. Filtrát se suší nad síranem vápenatým ve vakuové peci, aby poskytl sloučeninu, která je uvedena v názvu, ve formě žluté pevné látky, 4,19 g, výtěžek o velikosti 80%, určeno za pomoci ^ΧΗ, ¹³C a ¹⁹F NMR a hmotnostní spektrální analýyz.

Příklad 4

Příprava 5-amino-6-fluor-3-(3-methyl-2-pyridyl)benzoisothiazolu

Směs 3-amino-4-fluor-6-thiokyanátofenyl 2-(3-methylpyridyl) ketonu (2,74 g, 0,01 mol) a 30% hydroxidu amonného v methanolu se míchá přes noc při pokojové teplotě, desetkrát se zředí stejným množstvím methanolu a 30% roztoku hydroxidu amonného a filtruje se. Filtrát se suší, aby poskytl sloučeninu, která je uvedena v názvu, ve formě žluté pevné látky, 1,31 g, výtěžek o velikosti 51%, určeno za pomoci ¹H, ¹³C a ¹⁹F NMR a hmotnostní spektrální analýzy.

Příklad 5

Příprava ethyl-(5-amino-4-fluor-2thiokyanátfenyl)glyoxylátu

Na roztok ethyl-(5-amino-4-fluorfenyl)glyoxylátu (90 g, 0,426 mol) a thiokyanátu sodného (114 g, 1,41 mol) v kyselině octové se po kapkách působí 2M roztokem bromu v kyselině octové (980 ml, 0,98 mmol) a míchá se po dobu jedné hodiny. Reakční směs se nalije na led a extrahuje se ethylacetátem. Extrakty se spojí, následně se myjí vodou a solným roztokem, suší se nad síranem hořečnatým a koncentrují se ve vakuu za účelem získání olejovitého residua. Residuum se čistí za pomoci mžikové chromatografie (silikagel/hexan-ethylacetát jako vymývací rozpouštědlo), aby poskytlo výrobek, který je uveden v názvu, ve formě žluté pevné látky, 60 g, výtěžek o velikosti 52%, určeno za pomoci ¹HNMR analýzy.

Příklad 6

Příprava ethyl-5-amino-6-fluor-1,2-benzisothiazol-3karboxylátu

Na roztok ethyl (5-amino-4-fluor-2-thiokyanátofenyl)glyoxylátu (1,00 g, 3,73 mmol) v dioxanu, pod dusíkovou atmosférou, se působí trifluoroctanem amonným (1,71 g, 13 mmol) a zahřívá se na teplotu zpětného toku po dobu 2 hodin. Reakční směs se podrobí chromatografií (silikagel/ ♦ 0

- 17 hexanethylacetát jako vymývací rozpouštědlo) , aby poskytla produkt, který je uveden v názvu, ve formě světle zelené pevné látky, 0,59 g, výtěžek o velikosti 66%, určeno za pomoci ¹HNMR analýzy.

Přiklad 7

Příprava 5-amino-3-substitutovaného benzisothiazolů

Za použití v podstatě stejných postupů jako těch, které jsou popsané výše a za použití odpovídajícího substrátu 2acylfenyl-thiokyanátu, se získají sloučeniny, uvedené v Tabulce I.

·

Tabulka I

R	Y	Zdroj amoniaku	Rozpouštědlo	Teplota tání (°C)	Výtěžek (%)
CH2OCH3	F	NH₄O₂CCF₃	Dioxan	88-90	37
2-pyridyl	F	nh₄oh	Methanol		40
CH3CH2	F	nh₄oh	Dioxan

Zastupuj e:

Dr. Otakar Švorčík

JUDr. Otakar Švorčík advokát

Hálkova 2,120 00 Praha 2

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY:

1. Způsob přípravy sloučeniny obecného vzorce I kde

Y představuje atom vodíku nebo atom halogenu;

R představuje CO₂R₃, Ci-C₆alkyl popřípadě substitutovaný jedním nebo více atomy halogenu, Ci-C₆alkoxy, CO₂Ri nebo COR₂ skupinami nebo šestičlenný heterocyklický kruh, který je popřípadě substitutovaný jedním nebo více atomy halogenu, skupinami CN, N0₂, Ci-Cgalkyl, Ci~ Cghalogenalkyl, Ci-Cgalkoxy nebo C₂C₆halogenalkoxy; a

Ri, R₂ a R3 jsou každý nezávisle atom vodíku, CiC₆alkyl nebo NH₂ vyznačující se tím, že způsob přípravy zahrnuje reakci sloučeniny obecného vzorce II

0· kde Y a R mají zdrojem amoniaku stejný význam jako je uvedeno v přítomnosti rozpouštědla.

výše, se
2. Způsob přípravy podle nároku 1, vyznačující se tím, že rozpouštědlo zahrnuje dioxan.
3. Způsob přípravy podle nároku 1, rozpouštědlo zahrnuje vodu nebo jejich směs.

vyznačující se tím, že

C₁-C₄alkylalkohol nebo
4. Způsob přípravy podle nároku 1, vyznačující se tím, že zdrojem amoniaku je hydroxid amonný nebo amonná sůl.
5. Způsob přípravy podle nároku 4, vyznačující se tím, že amonná sůl je trifluoroctan amonný nebo octan amonný.
6. Způsob přípravy sloučeniny obecného vzorce I podle nároku 1, vyznačující se tím, že Y představuje atom vodíku nebo F.
7. Způsob přípravy sloučeniny obecného vzorce I podle nároku 1, vyznačující se tím, že R představuje Ci-Cgalkyl • * · ·»0 »<

• · * < 0 0 ·

9 9 9 9 9 «

0*0 0 9 9 9

9 9 99 *♦ · · * 0 nebo CO2R3 a R3 představuje Ci-C₄alkyl.
8. Způsob přípravy podle nároku 5, vyznačující se tím, že rozpouštědlo je vybrané ze souboru, který zahrnuje vodu, Ci-C₄alkylalkohol, směs vody a Ci-C₄alkyl alkoholu a dioxan.
9. Způsob přípravy sloučeniny obecného vzorce I podle nároku 8, vyznačující se tím, že Y představuje atom vodíku nebo F.
10. Způsob přípravy sloučeniny obecného vzorce I podle nároku 9, vyznačující se tím, že R představuje Ci-C₆alkyl nebo CO2R3 a R3 představuje Ci~C4alkyl.
11. Způsob přípravy podle nároku 1, vyznačující se tím, že dále zahrnuje přípravu sloučeniny obecného vzorce V nebo sloučeniny obecného vzorce VI (V) (VI) kde Y představuje atom vodíku nebo atom halogenu;

R představuje CO2R3, Cý-Cgalkyl popřípadě substitutovaný jedním nebo více atomy halogenu, fcfc fc*fcfc «« fcfc • fcfc * • · >

• * · ♦ fc » · fcfc fcfcfcfc skupinami Ci-C₆alkoxy, CO₂Ri nebo COR₂ nebo šestičlenný heterocyklický kruh, který je popřípadě substitutovaný jedním nebo více atomy halogenu, skupinami CN, N0₂, Ci-C₆alkyl, C₂Cghalogenalkyl, Ci-Cgalkoxy nebo C_xC₆halogenalkoxy; a

Ri, R₂ a R₃ jsou každý nezávisle atom vodíku, C_xC₆alkyl nebo NH₂

R4 a R₅ jsou každý nezávisle atom vodíku, C_x-C₆alkyl, Ci-C₆halogenalkyl, C₃-C₆cykloalkyl, C₃C₆cyklohalogenalkyl nebo R₄ a R₅ mohou spolu s atomy, ke kterým jsou připojeny, vytvářet kruh, kde R₄R₅ představuje pěti nebo šesti členou cykloalkylenovou skupinu, která může být popřípadě substitutovaná jedním až třemi atomy halogenu nebo methylovými skupinami;

R6 a R₇ jsou každý nezávisle atom vodíku, halogen nebo C1-C6 halogenalkyl;

R8 a Rg jsou každý nezávisle C₁-C₄alkyl; a R10 představuje atom vodíku nebo Ci~C₄alkyl, reakcí sloučeniny obecného vzorce I se sloučeninou obecného vzorce IVa nebo IVb ♦ 4*<4 ♦ ♦ « * • · * *

4 * · · *

4 4 » 4 4 p

R

R

O

R

R.

O (IVa) (IVb) kde R₄, R₅, R₅, R₇, R₈ a Rg mají význam, který je uvedený výše, v přítomnosti kyseliny nebo báze, popřípadě v přítomnosti rozpouštědla, aby vytvořily požadovanou sloučeninu obecného vzorce V nebo sloučeninu obecného vzorce VI, kde R₁₀ představuje atom vodíku, popřípadě v případě sloučeniny obecného vzorce VI reakci uvedené sloučeniny s C₁-C₄alkylhalogenidem, RnX, kde R_u představuje Ci-C₄alkyl a X představuje chlorid nebo bromid v přítomnosti báze, aby se získala sloučenina obecného vzorce VI, kde Rio představuje Ci~C₄alkyl.
12. Způsob přípravy podle nároku 11, vyznačující se tím, že zdroj amoniaku představuje hydroxid amonný, octan amonný nebo trifluoroctan amonný.
13. Způsob přípravy podle nároku 11, vyznačující se tím, že rozpouštědlo představuje dioxan, vodu, C₁-C₄alkylalkohol nebo směs vody a Ci-C₄alkyl alkoholu.
14. Způsob přípravy podle nároku 11, vyznačující se tím, že

Y představuje F; R představuje Ci-Cgalkyl nebo CO2R3; R3 «·

494 ··· představuje C₁-C₄alkyl; R₆ a R₇ jsou každý nezávisle atom vodíku nebo CF₃; a R_lo představuje Ci-C₄alkyl.
15. Způsob přípravy podle nároku 14 vyznačující se tím, že se připraví sloučenina obecného vzorce VI.