JPH04330056A - ２−クロロ−５−メチル−ピリジンの製造方法 - Google Patents

２−クロロ−５−メチル−ピリジンの製造方法

Info

Publication number
JPH04330056A
JPH04330056A JP3023760A JP2376091A JPH04330056A JP H04330056 A JPH04330056 A JP H04330056A JP 3023760 A JP3023760 A JP 3023760A JP 2376091 A JP2376091 A JP 2376091A JP H04330056 A JPH04330056 A JP H04330056A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
methyl
formula
group
pyridine
phenyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP3023760A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2858974B2 (ja
Inventor
Klaus Jelich
クラウス・イエリツヒ
Dieter Kaufmann
デイーター・カウフマン
Bernd Gallenkamp
ベルント・ガレンカンプ
Reinhard Dr Lantzsch
ラインハルト・ランチユ
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer AG
Original Assignee
Bayer AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer AG filed Critical Bayer AG
Publication of JPH04330056A publication Critical patent/JPH04330056A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP2858974B2 publication Critical patent/JP2858974B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明は、２−クロロ−５−メチル−ピリ
ジンの新規な製造方法に関するものである。
【０００２】２−メチル−ピリジン−１−オキシドを塩
化ホスホリルと反応させる時に、２−クロロ−３−メチ
ル−ピリジン、４−クロロ−３−メチル−ピリジンおよ
び３−クロロ−５−メチル−ピリジンの他に２−クロロ
−５−メチル−ピリジンが得られることが知られている
（ヴァイスベルゲル（Ｗｅｉβｂｅｒｇｅｒ）、複素環
式化合物の化学、ピリジンおよびそれの誘導体類（Ｃｈ
ｅｍｉｓｔｒｙ　ｏｆ　Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　Ｃ
ｏｍｐｏｕｎｄｓ，　Ｐｙｒｉｄｉｎｅ　ａｎｄ　ｉｔ
ｓ　Ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ）、１４環、補、２部、１
１２頁参照）。この反応の主生成物は４−クロロ−３−
メチル−ピリジンであり、２−クロロ−５−メチル−ピ
リジンの割合は一般的に２５％以下である。
【０００３】３−メチル−ピリジン−１−オキシドを塩
基性有機窒素化合物の存在下でそして希釈剤の存在下で
塩化ホスホリルと反応させる時に、２−クロロ−５−メ
チル−ピリジンが得られることも知られている（ヨーロ
ッパ特許出願３２４，１７４参照）。塩化ホスホリルの
使用が生成する燐−含有廃棄物の量を限定し、それの廃
棄が問題となる。
【０００４】式（ＩＩ）
【０００５】
【化１３】
【０００６】の３−メチル−ピリジン−１−オキシドか
らの式（Ｉ）
【０００７】
【化１４】
【０００８】の２−クロロ−５−メチル−ピリジンの新
規な製造方法を今見いだされ、該方法は反応を一般式（
ＩＩＩ）
【０００９】
【化１５】
【００１０】［式中、Ａは酸素または基
【００１１】
【化１６】
【００１２】を表わし、ここでＲ２およびＲ３は個々に
アルキル、シクロアルキルもしくはアリールを表すか、
または一緒になってアルカンジイルもしくはオキシアル
カンジイルを表わし、そしてＲ１は水素、塩素、アルキ
ル、シクロアルキル、アリールまたは基
【００１３】
【化１７】
【００１４】を表わし、ここでＲ２およびＲ３は上記の
意味を有し、そしてＲ１がアリールを表すなら、Ａは強
制的に基
【００１５】
【化１８】
【００１６】を表わす］の塩素化剤の存在下で、塩基性
有機窒素化合物の存在下で、そして希釈剤の存在下で、
−２０℃〜＋１２０℃の間の温度において実施し、そし
て反応生成物を一般的方法で処理することにより特徴づ
けられている。
【００１７】２−クロロ−５−メチル−ピリジンが本発
明に従う方法により良好な収率で得られることは驚異的
であると指摘すべきであり、その理由は式（ＩＩＩ）の
塩素化剤を使用するこの化合物および同様な化合物の製
造は知られておらずしかも前記の方法により供託されて
いないからである。
【００１８】公知の先行技術と比較しての本発明に従う
方法の利点は、式（ＩＩＩ）の塩素化剤およびそれの転
化生成物は割合大きな問題なしに廃棄できることである
。
【００１９】従って、本発明による方法は先行技術に対
して価値ある意義を与えるものである。
【００２０】本発明に従う方法における反応工程は例え
ば下記の反応式により表すことができる：
【００２１】
【化１９】
【００２２】式（ＩＩ）の出発化合物はすでに公知であ
る（ザ・ジャーナル・オブ・ザ・アメリカン・ケミカル
・ソサイエテイ（Ｊ．　Ａｍ．　Ｃｈｅｍ．　Ｓｏｃ．
）、７６（１９５４）、１２８６−１２９１参照）。
【００２３】式（ＩＩＩ）は本発明に従う方法で使用さ
れる塩素化剤の一般的定義を与えるものである。式（Ｉ
ＩＩ）において、Ａは好適には酸素または基
【００２４
】
【化２０】
【００２５】を表わし、ここでＲ２およびＲ３は個々に
Ｃ１−Ｃ６‐アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルも
しくはフェニルを表すか、または一緒になってＣ２−Ｃ
６−アルカンジイルもしくはＣ２−Ｃ５−オキサアルカ
ンジイルを表わし、そしてＲ１は好適には水素、塩素、
Ｃ１−Ｃ８‐アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、
フェニルまたは基
【００２６】
【化２１】
【００２７】を表わし、ここでＲ２およびＲ３は上記の
好適であると示されている意味を有し、そしてＲ１がフ
ェニルを表すなら、Ａは強制的に基
【００２８】
【化２２】
【００２９】を表わす。
【００３０】式（ＩＩＩ）において、Ａは特に酸素また
は基
【００３１】
【化２３】
【００３２】を表わし、ここでＲ２およびＲ３は個々に
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルもしくはフ
ェニルを表すか、または一緒になってブタン−１，４−
ジイル（テトラメチレン）、ペンタン−１，５−ジイル
（ペンタメチレン）もしくは３−オキサペンタン−１，
５−ジイル（−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−）を
表わし、そしてＲ１は特に水素、塩素、メチル、エチル
、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ター
シャリー−ブチル、１，１，２−トリメチルプロピル、
１，１，３，３−テトラメチルブチル、シクロペンチル
、シクロヘキシル、フェニルまたは基
【００３３】
【化２４】
【００３４】を表わし、ここでＲ２およびＲ３は上記の
特に好適であると示されている意味を有し、そしてＲ１
がフェニルを表すなら、Ａは強制的に基
【００３５】
【化２５】
【００３６】を表わす。
【００３７】式（ＩＩＩ）の特に非常に好適な塩素化剤
は、Ａが酸素を表わしそしてＲ１が塩素を表すか、また
はＡが基
【００３８】
【化２６】
【００３９】を表わし、ここでＲ２およびＲ３がメチル
またはエチルを表し、そしてＲ１が塩素または基
【００
４０】
【化２７】
【００４１】を表わし、ここでＲ２およびＲ３がメチル
またはエチルを表す、ものである。
【００４２】下記のものが式（ＩＩＩ）の塩素化剤の例
として挙げられる：ホスゲン、塩化ジクロロ−メチレン
−ジメチルインモニウムおよび塩化テトラメチルクロロ
ホルムアミジニウム、塩化Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ′，Ｎ
′−ジエチル−クロロホルムアミジニウムおよび塩化テ
トラエチルクロロホルムアミジニウム、塩化ピバロイル
、塩化２，２，３−トリメチルブチリル並びに塩化２，
２，４，４−テトラメチルヴァレリル。
【００４３】式（ＩＩＩ）の化合物は公知であるか、お
よび／またはそれ自体は公知である方法により製造する
ことができる（アンゲヴァンドテ・ヘミイ（Ａｎｇｅｗ
．　Ｃｈｅｍ．）、７２（１９６０）、８３６−８４５
；上記引用文献、８１（１９６９）、４６８；上記引用
文献、８５（１９７３）、８３７−８４９；ヘルベチカ
・シミカ・アクタ（Ｈｅｌｖ．　Ｃｈｉｍ．　Ａｃｔａ
）、４２（１９５９）１８５３−１６７１参照）。
【００４４】本発明に従う方法は、塩基性窒素化合物の
存在下で実施される。好適な塩基性有機窒素化合物は、
ジアルキルアミン類、例えばジエチルアミン、ジプロピ
ルアミン、ジイソプロピルアミン、ジブチルアミン、ジ
イソブチルアミンおよびジ−セカンダリー−ブチルアミ
ン、トリアルキルアミン類、例えばトリメチルアミン、
トリエチルアミン、トリプロピルアミンおよびトリブチ
ルアミン、メチルジイソプロピルアミン、エチルジイソ
プロピルアミン、ジアルキル−シクロアルキルアミン類
、例えばジメチル−シクロペンチルアミン、ジエチル−
シクロペンチルアミン、ジメチル−シクロヘキシルアミ
ンおよびジエチル−シクロヘキシルアミン、ジアルキル
−アラルキルアミン類、例えばジメチル−ベンジルアミ
ンおよびジエチル−ベンジルアミン、並びにジアルキル
アリールアミン類、例えばジメチルアニリン、である。
【００４５】特に好適な塩基性有機窒素化合物は、トリ
アルキルアミン類、例えばトリメチルアミン、トリエチ
ルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、メ
チルジイソプロピルアミンおよびエチルジイソプロピル
アミンである。
【００４６】本発明に従う方法は希釈剤の存在下で実施
される。適当な希釈剤は事実上全ての不活性有機溶媒で
ある。これらには好適には、任意にハロゲン化されてい
てもよい炭化水素類、例えばペンタン、ヘキサン、ヘプ
タン、オクタン、シクロヘキサン、メチル−シクロヘキ
サン、石油エーテル、ベンジン、リグロイン、ベンゼン
、トルエン、キシレン、塩化メチレン、クロロホルム、
テトラクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、１，１
，２−トリクロロエタン、１，２−ジクロロプロパン、
１，２，３−トリクロロプロパン、クロロベンゼンおよ
びジクロロベンゼン、エーテル類、例えばジエチルエー
テル、ジプロピルエーテル、ジイソプロピルエーテル、
ジブチルエーテル、メチル−ターシャリー−ブチルエー
テル、メチルターシャリー−アミルエーテル、グリコー
ルジメチルエーテル、ジグリコールジメチルエーテル、
テトラヒドロフランおよびジオキサン、ケトン類、例え
ばアセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン、メ
チルイソプロピルケトンおよびメチルイソブチルケトン
、エステル類、例えば酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プ
ロピル、酢酸ブチルおよび酢酸アミル、ニトリル類、例
えばアセトニトリルおよびプロピオニトリル、アミド類
、例えばジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド
およびＮ−メチル−ピロリドン、並びにジメチルスルホ
キシドおよびスルホラン、が包含される。
【００４７】本発明に従う方法における反応温度は、比
較的広い範囲内で変えることができる。一般的に、反応
は−２０℃〜＋１２０℃の間の温度において、好適には
−１０℃〜＋６０℃の間の温度において実施される。
【００４８】本発明に従う方法は一般的に常圧下で実施
される。しかしながら、０．１−１０バールの加圧また
は減圧下で実施することもできる。
【００４９】本発明に従う方法を実施するためには、１
モルの式（ＩＩ）の３−メチル−ピリジン−１−オキシ
ド当たり１〜１０モルの間の、好適には１．５〜４．０
モルの間の、式（ＩＩＩ）の塩素化剤および１〜１０モ
ルの間の、好適には１．５〜４．０モルの間の、塩基性
有機窒素化合物が一般的に使用される。
【００５０】本発明に従う方法の好適な態様では、式（
ＩＩ）の３−メチル−ピリジン−１−オキシドおよび塩
基性窒素化合物を最初に希釈剤中に加え、そして式（Ｉ
ＩＩ）の塩素化剤を撹拌しながらゆっくり計量添加する
。 次に、反応が完了するまで全反応混合物を任意にさらに
撹拌する。
【００５１】処理は一般的方法で実施することができる
。例えば、反応混合物を水で希釈し、任意に水酸化ナト
リウム溶液を用いて弱アルカリ性とし、そして有機相を
分離する。さらに生成物を水相から例えば塩化メチレン
の如き有機溶媒を用いて抽出する。一緒にした有機相を
乾燥し、そして濾過し、溶媒を濾液から水ジェット真空
中での蒸留により注意深く除去する。
【００５２】残存している残渣は本質的に式（Ｉ）の生
成物を含有しており、それをさらに例えば真空蒸留の如
き一般的方法で精製することもできる。
【００５３】本発明に従う方法により製造できる２−ク
ロロ−５−メチル−ピリジンは医薬品用の中間生成物と
して知られているが、殺昆虫剤用の中間生成物としても
使用できる（ドイツ公告明細書２，６３０，０４６参照
）。
【００５４】
【実施例】
製造実施例： 実施例１ 　　５．６ｇ（５５．３ミリモル）のトリエチルアミン
を５０ｍｌのジクロロメタン中の３．０ｇ（２７．５ミ
リモル）の３−メチル−ピリジン−１−オキシドに加え
、そして９．０ｇ（５５．７ミリモル）のジクロロメチ
レン−ジメチルインモニウムクロライドを続いて一部分
ずつ氷浴中で冷却しながら加えると、混合物は３０℃に
暖まった。混合物を次に室温で１時間撹拌し、約５０ｍ
ｌの水を加え、混合物を濃水酸化ナトリウム溶液を用い
て弱アルカリ性とし、そして有機相を分離した。水相を
ジクロロメタンを用いて抽出した。一緒にした有機相を
乾燥し、溶媒をストリッピングさせ、そして残渣をガス
クロマトグラフィーにより分析した。
【００５５】下記の組成を有する３．２ｇの液体が得ら
れた： ８０％の２−クロロ−５−メチル−ピリジン（理論値の
７３％） ２０％の２−クロロ−３−メチル−ピリジン（理論値の
１８％）。
【００５６】実施例２ 　　３．６ｇ（２７．８ミリモル）のＮ−エチル−ジイ
ソプロピルアミンを３０ｍｌのジクロロメタン中の１．
５ｇ（１３．８ミリモル）の３−メチル−ピリジン−１
−オキシドに加え、そして４．７ｇ（２７．７ミリモル
）のテトラメチル−クロロホルムアミジニウムクロライ
ドを続いて一部分ずつ冷却せずに加え、混合物は３２℃
に暖まった。混合物を次に２０時間撹拌し、混合物を水
中に注ぎ、相を分離し、そして水相をジクロロメタンで
再抽出した。
【００５７】一緒にした有機相を乾燥し、溶媒をストリ
ッピングさせ、そして液体残渣（２．７ｇ）をガスクロ
マトグラフィーにより分析した： ４３％のテトラメチル尿素 １０％の２−クロロ−３−メチル−ピリジン４４％の２
−クロロ−５−メチル−ピリジン（理論値の６８％）。
【００５８】実施例３ 　　１１．６ｇ（０．１１５ミリモル）のトリエチルア
ミンを８０ｍｌのジクロロメタン中の５．０ｇ（４５．
９ミリモル）の３−メチル−ピリジン−１−オキシドに
加え、そして１１．４ｇ（０．１１５ミリモル）のホス
ゲンを室温で加えた。
【００５９】添加が完了した後に、混合物を続いて室温
でさらに１時間撹拌し、次に約７０ｍｌの水を加え、そ
して混合物を濃水酸化ナトリウム溶液を用いて弱アルカ
リ性とした。
【００６０】有機相を分離し、水相を次にジクロロメタ
ンを用いて１回抽出し、一緒にした有機相を乾燥し、そ
して濃縮した。
【００６１】下記の如くガスクロマトグラフィーにより
測定された組成を有する４．９ｇの液体残渣が得られた
：６４％の２−クロロ−５−メチル−ピリジン（理論値
の５４％）１１％の２−クロロ−３−メチル−ピリジン
。
【００６２】製造実施例４ ２−クロロ−５−メチル−ピリジン 　　４８．２ｇ（０．４モル）の塩化トリメチルアセチ
ルを窒素下で２１．８ｇ（０．２モル）の３−メチルピ
リジン−１−オキシドおよび４０．４ｇ（０．４モル）
のトリエチルアミンの２００ｍｌの塩化メチレン中溶液
に２０分間にわたり滴々添加した。混合物を続いて還流
下でさらに１２時間加熱し、次に沈澱を吸引濾別し、フ
ィルターケーキを５０ｍｌの塩化メチレンで洗浄し、そ
して溶媒を蒸留により除去した。６のｐＨで底部を水蒸
気蒸留にかけた。蒸留物を各回とも１００ｍｌの塩化メ
チレンを用いて３回抽出し、そして抽出物を分別蒸留し
た。
【００６３】収量：１５．３ｇ（６０％）の、９０％の
２−クロロ−５−メチル−ピリジンおよび１０％の２−
クロロ−３−メチル−ピリジンの混合物。
【００６４】純粋な２−クロロ−５−メチル−ピリジン
は分別蒸留により分離できた。
【００６５】製造実施例５ ２−クロロ−５−メチル−ピリジン 　　５９．４ｇ（０．４モル）の塩化２，２，３−トリ
メチルブチリルを窒素下で２１．８ｇ（０．２モル）の
３−メチルピリジン−１−オキシドおよび４０．４ｇ（
０．４モル）のトリエチルアミンの２００ｍｌの塩化メ
チレン中溶液に２０分間にわたり滴々添加した。混合物
を続いて還流下でさらに１２時間加熱し、次に沈澱を吸
引濾別し、フィルターケーキを５０ｍｌの塩化メチレン
で洗浄し、そして溶媒を蒸留により除去した。６のｐＨ
で底部を水蒸気蒸留にかけた。蒸留物を各回とも１００
ｍｌの塩化メチレンを用いて３回抽出し、そして抽出物
を分別蒸留した。
【００６６】収量：１７．９ｇ（７０％）の、９３％の
２−クロロ−５−メチル−ピリジンおよび７％の２−ク
ロロ−３−メチル−ピリジンの混合物。
【００６７】純粋な２−クロロ−５−メチル−ピリジン
は分別蒸留により分離できた。
【００６８】製造実施例６ ２−クロロ−５−メチル−ピリジン 　　７０．４ｇ（０．４モル）の塩化２，２，４，４−
テトラメチルヴァレリルを窒素下で２１．８ｇ（０．２
モル）の３−メチルピリジン−１−オキシドおよび４０
．４ｇ（０．４モル）のトリエチルアミンの２００ｍｌ
の塩化メチレン中溶液に２０分間にわたり滴々添加した
。混合物を続いて還流下でさらに１２時間加熱し、次に
沈澱を吸引濾別し、フィルターケーキを５０ｍｌの塩化
メチレンで洗浄し、そして溶媒を蒸留により除去した。 ６のｐＨで底部を水蒸気蒸留にかけた。蒸留物を各回と
も１００ｍｌの塩化メチレンを用いて３回抽出し、そし
て抽出物を分別蒸留した。
【００６９】収量：１７．９ｇ（７０％）の、９５％の
２−クロロ−５−メチル−ピリジンおよび５％の２−ク
ロロ−３−メチル−ピリジンの混合物。
【００７０】純粋な２−クロロ−５−メチル−ピリジン
は分別蒸留により分離できた。
【００７１】本発明の主なる特徴および態様は以下のと
おりである。
【００７２】１．式（ＩＩ）
【００７３】
【化２８】
【００７４】の３−メチル−ピリジン−１−オキシドお
よび塩素化剤からの式（Ｉ）
【００７５】
【化２９】
【００７６】の２−クロロ−５−メチル−ピリジンの製
造方法において、反応を一般式
【００７７】
【化３０】
【００７８】［式中、Ａは酸素または基
【００７９】
【化３１】
【００８０】を表わし、ここでＲ２およびＲ３は個々に
アルキル、シクロアルキルもしくはアリールを表すか、
または一緒になってアルカンジイルもしくはオキシアル
カンジイルを表わし、そしてＲ１は水素、塩素、アルキ
ル、シクロアルキル、アリールまたは基
【００８１】
【化３２】
【００８２】を表わし、ここでＲ２およびＲ３は上記の
意味を有し、そしてＲ１がアリールを表すなら、Ａは強
制的に基
【００８３】
【化３３】
【００８４】を表わす］の塩素化剤の存在下で、塩基性
有機窒素化合物の存在下で、そして希釈剤の存在下で、
−２０℃〜＋１２０℃の間の温度において実施し、そし
て反応生成物を一般的方法で処理することを特徴とする
方法。
【００８５】２．反応を、Ａが酸素または基
【００８６
】
【化３４】
【００８７】を表わし、ここでＲ２およびＲ３が個々に
Ｃ１−Ｃ８‐アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルも
しくはフェニルを表すか、または一緒になってＣ２−Ｃ
６−アルカンジイルもしくはＣ２−Ｃ５−オキサアルカ
ンジイルを表わし、そしてＲ１が水素、塩素、Ｃ１−Ｃ
８‐アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、フェニル
または基
【００８８】
【化３５】
【００８９】を表わし、ここでＲ２およびＲ３は上記の
意味を有し、そしてＲ１がフェニルを表すなら、Ａは強
制的に基
【００９０】
【化３６】
【００９１】を表わす、上記１の式（ＩＩＩ）の塩素化
剤を用いて実施することを特徴とする、上記１の方法。
【００９２】３．反応を、Ａが酸素または基
【００９３
】
【化３７】
【００９４】を表わし、ここでＲ２およびＲ３が個々に
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルもしくはフ
ェニルを表すか、または一緒になってブタン−１，４−
ジイル（テトラメチレン）、ペンタン−１，５−ジイル
（ペンタメチレン）もしくは３−オキサペンタン−１，
５−ジイル（−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−）を
表わし、そしてＲ１が水素、塩素、メチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、ターシャリー−ブチル
、１，１，２−トリメチルプロピル、１，１，３，３−
テトラメチルブチル、イソブチル、シクロペンチル、シ
クロヘキシル、フェニルまたは基
【００９５】
【化３８】
【００９６】を表わし、ここでＲ２およびＲ３は上記の
意味を有し、そしてＲ１がフェニルを表すなら、Ａは強
制的に基
【００９７】
【化３９】
【００９８】を表わす、上記１の式（ＩＩＩ）の塩素化
剤を用いて実施することを特徴とする、上記１の方法。
【００９９】４．反応を、Ａが酸素を表わしそしてＲ１
が塩素を表すか、またはＡが基
【０１００】
【化４０】
【０１０１】を表わし、ここでＲ２およびＲ３がメチル
またはエチルを表し、そしてＲ１が塩素または基
【０１
０２】
【化４１】
【０１０３】を表わし、ここでＲ２およびＲ３がメチル
またはエチルを表す、上記１の式（ＩＩＩ）の塩素化剤
を用いて実施することを特徴とする、上記１の方法。
【０１０４】５．反応を下記の系：ホスゲン、塩化ジク
ロロ−メチレン−ジメチルインモニウムおよび塩化テト
ラメチルクロロホルムアミジニウム、塩化Ｎ，Ｎ−ジメ
チル−Ｎ′，Ｎ′−ジエチル−クロロホルムアミジニウ
ムおよび塩化テトラエチルクロロホルムアミジニウム、
塩化ピバロイル、塩化２，２，３−トリメチルブチリル
並びに塩化２，２，４，４−テトラメチルヴァレリル：
からの塩素化剤を使用して実施することを特徴とする、
上記１の方法。
【０１０５】６．反応を下記の系：ジアルキルアミン類
、トリアルキルアミン類、ジアルキル−シクロアルキル
アミン類、ジアルキル−アラルキルアミン類およびジア
ルキルアリールアミン類：からの塩基性有機窒素化合物
の存在下で実施することを特徴とする、上記１−５の方
法。
【０１０６】７．反応を下記の系：ジエチルアミン、ジ
プロピルアミン、ジイソプロピルアミン、ジブチルアミ
ン、ジイソブチルアミン、ジ−セカンダリー−ブチルア
ミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロ
ピルアミン、トリブチルアミン、メチルジイソプロピル
アミン、エチルジイソプロピルアミン、ジメチル−シク
ロペンチルアミン、ジエチル−シクロペンチルアミン、
ジメチル−シクロヘキシルアミン、ジメチル−ベンジル
アミン、ジエチル−ベンジルアミンおよびジメチルアニ
リン：からの塩基性有機窒素化合物の存在下で実施する
ことを特徴とする、上記１−６の方法。
【０１０７】８．反応を希釈剤としての不活性有機溶媒
の存在下で実施することを特徴とする、上記１−７の方
法。
【０１０８】９．反応を−１０℃〜＋６０℃の間の温度
において実施することを特徴とする、上記１−８の方法
。
【０１０９】１０．１モルの式（ＩＩ）の３−メチル−
ピリジン−１−オキシド当たり１〜１０モルの式（ＩＩ
Ｉ）の間の塩素化剤および１〜１０モルの間の塩基性有
機窒素化合物を使用することを特徴とする、上記１−９
の方法。
【０１１０】１１．式（ＩＩ）の３−メチル−ピリジン
−１−オキシドおよび塩基性窒素化合物を最初に希釈剤
中に加え、そして式（ＩＩＩ）の塩素化剤を撹拌しなが
らゆっくり計量添加し、そして反応が完了するまで全反
応混合物を任意にさらに撹拌することを特徴とする、上
記１−１０の方法。

Claims (3)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】　　式（ＩＩ） 【化１】 の３−メチル−ピリジン−１−オキシドおよび塩素化剤
    からの式（Ｉ） 【化２】 の２−クロロ−５−メチル−ピリジンの製造方法におい
    て、反応を一般式 【化３】 ［式中、Ａは酸素または基 【化４】 を表わし、ここでＲ２およびＲ３は個々にアルキル、シ
    クロアルキルもしくはアリールを表すか、または一緒に
    なってアルカンジイルもしくはオキサアルカンジイルを
    表わし、そしてＲ１は水素、塩素、アルキル、シクロア
    ルキル、アリールまたは基 【化５】 を表わし、ここでＲ２およびＲ３は上記の意味を有し、
    そしてＲ１がアリールを表すなら、Ａは強制的に基【化
    ６】 を表わす］の塩素化剤の存在下で、塩基性有機窒素化合
    物の存在下で、そして希釈剤の存在下で、−２０℃〜＋
    １２０℃の間の温度において実施し、そして反応生成物
    を一般的方法で処理することを特徴とする方法。
  2. 【請求項２】　　反応を、Ａが酸素または基【化７】 を表わし、ここでＲ２およびＲ３が個々にＣ１−Ｃ８‐
    アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルもしくはフェニ
    ルを表すか、または一緒になってＣ２−Ｃ６−アルカン
    ジイルもしくはＣ２−Ｃ５−オキサアルカンジイルを表
    わし、そしてＲ１が水素、塩素、Ｃ１−Ｃ８‐アルキル
    、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、フェニルまたは基 【化８】 を表わし、ここでＲ２およびＲ３は上記の意味を有し、
    そしてＲ１がフェニルを表すなら、Ａは強制的に基【化
    ９】 を表わす、上記１の式（ＩＩＩ）の塩素化剤を用いて実
    施することを特徴とする、上記１の方法。
  3. 【請求項３】　　反応を、Ａが酸素または基【化１０】 を表わし、ここでＲ２およびＲ３が個々にメチル、エチ
    ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、シ
    クロペンチル、シクロヘキシルもしくはフェニルを表す
    か、または一緒になってブタン−１，４−ジイル（テト
    ラメチレン）、ペンタン−１，５−ジイル（ペンタメチ
    レン）もしくは３−オキサペンタン−１，５−ジイル（
    −ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−）を表わし、そし
    てＲ１が水素、塩素、メチル、エチル、プロピル、イソ
    プロピル、ブチル、ターシャリー−ブチル、１，１，２
    −トリメチルプロピル、１，１，３，３−テトラメチル
    ブチル、イソブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル
    、フェニルまたは基 【化１１】 を表わし、ここでＲ２およびＲ３は上記の意味を有し、
    そしてＲ１がフェニルを表すなら、Ａは強制的に基【化
    １２】 を表わす、上記１の式（ＩＩＩ）の塩素化剤を用いて実
    施することを特徴とする、上記１の方法。
JP3023760A 1990-01-31 1991-01-25 ２−クロロ−５−メチル−ピリジンの製造方法 Expired - Fee Related JP2858974B2 (ja)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4002729 1990-01-31
DE4020053A DE4020053A1 (de) 1990-01-31 1990-06-23 Verfahren zur herstellung von 2-chlor-5-methyl-pyridin
DE4020053.1 1990-06-23
DE4002729.5 1990-06-23

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH04330056A true JPH04330056A (ja) 1992-11-18
JP2858974B2 JP2858974B2 (ja) 1999-02-17

Family

ID=25889558

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP3023760A Expired - Fee Related JP2858974B2 (ja) 1990-01-31 1991-01-25 ２−クロロ−５−メチル−ピリジンの製造方法

Country Status (6)

Country Link
US (1) US5103011A (ja)
EP (1) EP0439745B1 (ja)
JP (1) JP2858974B2 (ja)
KR (1) KR100210731B1 (ja)
DE (2) DE4020053A1 (ja)
HU (1) HU205901B (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1996026188A1 (fr) * 1995-02-22 1996-08-29 Sagami Chemical Research Center 2-chloropyridines et procede de fabrication des produits de depart associes

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4020055A1 (de) * 1990-01-18 1991-07-25 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von substituierten 2-chlor-pyridinen
DE4217021A1 (de) * 1991-12-13 1993-06-17 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 5-substituierten 2-chlor-pyridinen
DE4311247A1 (de) * 1993-04-06 1994-10-13 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 2-Halogen-pyridin-derivaten
DE4212595A1 (de) * 1992-02-19 1993-08-26 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 2-chlor-5-methyl-pyridin
US5502194A (en) * 1992-02-19 1996-03-26 Bayer Aktiengesellschaft Process for the preparation of 2-halogeno-pyridine derivatives
SE0000933D0 (sv) * 2000-03-21 2000-03-21 Independent Pharmaceutica Ab Method of producing 6-substituted (S)-nicotine derivatives and intermediate compounds

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1360438A (fr) * 1963-04-26 1964-05-08 Leuna Werke Veb Procédé pour la préparation de chloro-pyridines et de leurs homologues alcoylsubstitués, et produits conformes à ceux obtenus par le présent procédé ou procédé similaire
US4404388A (en) * 1981-08-14 1983-09-13 Ciba-Geigy Corporation Process for producing 2-chloropyridines
DE3630046A1 (de) * 1986-09-04 1988-03-17 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 5-chlormethylpyridinen
DE3800179A1 (de) * 1988-01-07 1989-07-20 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 2-chlor-5-methyl-pyridin
DE4020055A1 (de) * 1990-01-18 1991-07-25 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von substituierten 2-chlor-pyridinen

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1996026188A1 (fr) * 1995-02-22 1996-08-29 Sagami Chemical Research Center 2-chloropyridines et procede de fabrication des produits de depart associes

Also Published As

Publication number Publication date
DE4020053A1 (de) 1991-08-01
EP0439745A2 (de) 1991-08-07
KR910014353A (ko) 1991-08-31
KR100210731B1 (ko) 1999-07-15
EP0439745B1 (de) 1994-08-03
HUT58699A (en) 1992-03-30
EP0439745A3 (en) 1991-10-16
HU910326D0 (en) 1991-08-28
DE59006697D1 (de) 1994-09-08
HU205901B (en) 1992-07-28
US5103011A (en) 1992-04-07
JP2858974B2 (ja) 1999-02-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5099025A (en) Preparation of 2-chloro-5-methyl-pyridine
US4769493A (en) Process for producing tetrafluorophthalic acid
JP2806998B2 (ja) 置換された‐２‐クロロ‐ピリジン類の製造方法
KR100198041B1 (ko) 치환된 2-클로로피리딘의 제조방법
JPH04330056A (ja) ２−クロロ−５−メチル−ピリジンの製造方法
JP2505557B2 (ja) ２―クロロ―５―メチルピリジンの製造方法
EP0259663B1 (en) Process for producing tetrafluorophihalic acid
RU2117007C1 (ru) Способ получения 2-замещенных 4,6-диалкоксипиримидинов,2-n-бутиламино-4,6-диметоксипиримидин и способ получения галогенпроизводных пиримидина
JP4026233B2 (ja) ４，５−ジクロロ−６−（α−フルオロアルキル）ピリミジンの製法
JPH0421674A (ja) ２―クロロ―５―（アミノメチル）チアゾールの製造方法
JPH11130752A (ja) ヘテロアリールカルボン酸アミド類およびエステル類の製造方法
EP0576673B1 (en) Bicyclo 4.1.0]heptane-2,4-dione derivative, intermediate for the synthesis thereof, and production thereof
JPH0753711B2 (ja) 新規なピロリノン類及びその製法
US3574214A (en) Hypochlorite process for chlorouracils
JPS5910351B2 (ja) ３−オキシ−１，２，４−トリアゾ−ル誘導体の製造方法
JP3186897B2 (ja) ２−アミノ−５−メチル−ピリジンの製造方法
JP2659587B2 (ja) ４―アジリジニルピリミジン誘導体及びその製造法
EP0578849A1 (en) Process for the preparation of 1,3-dioxane-4,6-dione derivates
USH214H (en) Distillation process for the isolation of 1,1-difluoro(mono- or dihalo)ethoxybenzeneamines
JPH021137B2 (ja)
JPS63287741A (ja) β−フルオロアシル−β−ハロビニルアルキルエーテル
JPH07608B2 (ja) ２，４−ジクロロ−５−チアゾ−ルカルボキサルデヒドとその製造方法
NL7905355A (nl) Werkwijze ter bereiding van 1,2,3-thiadiazool-5-yl-urea.
JPS6051180A (ja) １，２，４−トリアゾリン−５−オン類の製造方法
CA2183869A1 (en) Method of preparing 6-aryloxymethyl-1-hydroxy-4-methyl-2-pyridones

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Cancellation because of no payment of annual fees